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La présente invention se rapporte à une classe nouvelle de composés représentés par la formule
R R
Y - X - NH- CH - Z - 6H - NH - X - Y dans laquelle R est un radical cyclique ou une chaîne ouverte alcoylique infé- rieure, Z est un radical alcoylène, X est un radical alcoylène inférieur et Y est un radical aryle ou aryle substitué. Elle se rapporte également à,des sels d'addition avec les acides acceptables en pharmacie pouvant être obtenus à l'ai- de de ces composés conformément aux procédés connus à l'aide d'acides appropriés tels que les acides chlorhydrique, sulfurique, phosphorique, nitrique, bromhydri- que, acétique, lactique, succinique, malique, aoonitique, aminoacétique et tar- trique.
La présente invention se propose de fournir un procédé de prépara- tion d'un composé ou groupe de composés possédant une activité amibicide suffi- sante pour être utilisés dans la chimiothérapie de l'amibiase et autres maladies dues aux protozoaires. Il est également désirable que ce ou ces composés soient, à ces fins, accompagnés d'un minimum d'effets secondaires.
Au cours des divers essais, certains composés de la classe ci-dessus se sont montrés particulièrement efficaces dans la destruction du microorganisme Endomoeba histolytica, souche F-22. Dans certains cas, ces composés manifestent également une activité contre Trypanosoma cruzi, agent causal de la maladie de Chargas ou trypanosomiase sud-américaine. D'une manière générale les essais in- diquent également une faible toxicité de ces composés.
Dans l'un de ces essais, on a déterminé la concentration minimum qui paraît tuer les amibes présentes dans un milieu choisi, comme le montrent les sous-cultures négatives. Le milieu utilisé dans cet essai est dit milieu WEL, qui est un milieu à deux phases modifié de Bieck-Drbohlav tel qu'il est utilisé dans le "Laboratory of Tropical Diseases of the National Institutes of Health" et qui utilise l'oeuf entier et une solution de Locke en plaque avec couche superficiel- le de solution de Locke. Dans le procédé d'essai on ajoute environ 30 mg de pou- dre de riz stérile à chaque tube à essai avant usage. Le microorganisme d'essai, Endomoeba histolytica, souche F-22, est maintenu associé à une seule espèce de bactérie, le microorganisme "t".
Pour obtenir des résultats reproductibles dans les essais on opère quantitativement sur des milieux de préparation autant qu'il est possible. La quantité de milieu dans les deux phases est mesurée avec précision et l'angle de la plaque normalisé de manière à présenter une surface égale de milieu solide en vue de l'usage dans le développement de l'amibe et l'adsorption de la matière d'essai. On prépare des solutions de réserve dans de l'eau distillée contenant dix fois la concentration à essayer. On ajoute à du milieu contenu dans un tube la quantité de solution de réserve propre à donner la concentration d'essai. Les tubes témoins reçoivent une quantité similaire d'eau distillée.
L'inoculum destiné au procédés d'essai est constitué par des cultures de soixante-douze heures rassem- blées et étendues au moyen de solution de Locke'de manière à contenir 20.000 et 40.000 amibes par millilitre.
On effectue les observations au bout de quarante-huit heures d'incu- bation à 37 C. Les tubes qui ne montrent ni amibes ni bactéries à l'examen micros- copique ou ne manifestent qu'un développement faible ou douteux de l'un ou l'au- tre des microorganismes sont sousmis à une sous-culturè dans un tube neuf de mi- lieu de riz WEL et ces sous-cultures sont soumises à l'incubation pendant encore quarante-huit heures. On observe les modifications de pH au moyen de l'appareil de mesure du pH de Beckmann, modèle G. Le tube contenant la concentration la plus faible de matière d'essai qui ne montre pas d'amibes viables est considéré comme le terme de l'essai.
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Certaines des bis-amines symétriques de la classe nouvelle susdite auxquelles l'invention se rapporte ont montré qu'elles tuaient les amibes à une concentration particulièrement bassee Ainsi nombre de composés tuent les amibes à des concentrations ne dépassant pas 100 g. par ml de solution et d'autres exercent le même effet à des concentrations encore plus basses, par exemple de
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50,(.g,m, Ces composés entrent dans la formule générale :
R ' R Y-(OH2)x-NH-OH-(OH2)n-OH-NH-(OH2)x-Y dans laquelle x est un nombre entier de 1 à 3, n est un nombre entier de 2 à 10
EMI2.2
quand R est un radical alooyle contenant 2 à 7 atomes de carbone et Y estup;.<groupe phényle, hydroxyphényle, alcoxyphényle dialcoxyphényle, trialcoxyphényle ou méthylène-diozy-phénylee
Un des résultats surprenants de ces essais est la signification ap- parente de R dans ces composés quant à leur taux d'activité amibicide. Par exem- ple, les essais ci-dessus ont été également appliqués à diverses bis-amines sy- métriques ne possédant pas de groupe alcoyle en position R et l'activité amibi- cide de ces composés a été détermines comme suit :
EMI2.3
<tb> Activité
<tb>
<tb> Exem- <SEP> Composé <SEP> amibicide@
<tb>
EMI2.4
ple WEL en "Y/Mi i NON'-bis-(p-méthoxybenzyl)éthylène-àiamine 1%a)&ôe OH30 Q-C1l2-NH( CH2) 2-NH-OH2- Q-00H3 II lo6-bis(p-méthoxyphényl-propylamino)hexane 500 OH30- 0-( CH2) 3-NH-( CH2)6-NH-( CH2) 3-Q-00H3 III 1. 6-bis (3.4-méthoxyphényl-propylamino)hexane 1000 OH30-D-( OH2)3-NH-(CH2 )6-NH-(OH2) 3- Q-00H3 GE30 0GE3 IV 1.7-'bis (pipéronylamino )hep'i;ane 1000-500 0- -GE#E-(GE2)7-NE-GE- /'\-0 H20-0 0-CH2 v lo3-bis(pipéronylamino)-2-méthyl-2-n-propylpropane 500 C3 C, OD-OH2-NH-CH2-C -CH2-NH-CH,- '( -0 E2 C3H2 0-CH2 Comme on le voit, les composés essayés sont essentiellement inactifs ou exigent l'addition de quantité si élevées aux solutions d'essai qu'ils ne présentent
EMI2.5
que peu de valeur à titre d'amibicides.
Les essais indiquent que seules les bis- aminés symétriques possédant une ramification alcoylique sur les atomes de car- bone de la moitié centrale à laquelle les groupes. aminiques Y-(CH2),NH- sont at- taohés manifestent une activité am.bicideo L'inactivité du produit de l'exemple V montre qu'il n'est pas suffisant que la portion reliant les groupes aminiques soit ramifiée mais plutôt que la ramification soit sur les atomes de carbone auxquels les groupes aminiques sont attachés. Ce n'est que dans le cas des bis-
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amines dont les groupes aminiques Y-(CH2)g-NH- sont reliés à d'autres groupes que les carbones terminaux de l'hydrocarbure saturé ou la chaîne alcoylénique qu'on
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note une activité amibicide significative.
L'amélioration est particulièrement prononcée dans les composés de cette classe où R est un groupe alcoyle à chaîne ouverte tel que éthyle, propyle, butyle et amyle ou un groupe cycloalcoyle tel que cyclohexyle. Bien que la raison n'en soit pas apparente, les bis-amines sy- métriquesparaissent inefficaces à titre d'amibicides quand R est de l'hydrogène, et les composés de la formule générale où R est un groupe aryle, aryle substitué ou aralcoyle ne manifestent pas d'activité amibicide significative dans les es- sais effectués jusqu'ici.
Les composés selon l'invention peuvent être préparés par réaction de la bis-amine primaire avec un aldéhyde approprie.;'! le produit de la réaction est alors hydrogéné à l'aide d'un catalyseur au platine ou au nickel de Raney, conformément à l'équation :
EMI3.1
La bis-amine primaire de départ peut être également mise en réac- tion avec un acide organique carboxylique approprié et réduite au moyen d'hydru- re de lithium et d'aluminium selon
EMI3.2
Les bis-amines primaires utilisées comme matières premières pour for- mer des composés de cette classe peuvent être obtenues selon le procédé de Hall, Mahboob et Turner, J. Chem. Soc.
(1949) conformément à la série d'équations :
EMI3.3
Dans le groupe des composés représentés par la présente invention, chacun des composés et les acides dicarboxyliques intermédiaires et les diamines contiennent deux atomes de carbone asymétriques identiques indiqués par @ dans la formule générale qui suit et peut par conséquent exister sous forme racémique et sous forme méso.
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Quand R = n-C4H9 et n = 5 on obtient un acide dicarboxylique cris- tallisé et un acide non-cristallisé' qui donnent des diamines ayant des points d'ébullition identiques. La diamine provenant de l'acide cristallisé donne avec le pipéronal une base de Schiff fondant à 105-107 C. Le mélange des acides donne une base de Schiff à bas point de fusion pouvant être séparé par cristallisation de manière à donner la base de Schiff à point de fusion élevé, plus un isomère
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fondant à 74-7505-C. Ce dernier produit est également isolable en petites quantités des liqueurs-mères par rqoristallisation de la base de Schiff dérivée à deux reprises à partir de 1 acide cristallisé.
Ceci indique une séparation incom- plète des acides isomèreso
Les exemples suivants illustrent spécialement l'invention mais ne sont bien entendu nullement limitatifs.
EMI4.3
Exemple 1 - Préparation du NoN -dipipéronyl-5.11-diaminopentadécane.
EMI4.4
EMI4.5
1 : En partant de la bis-amine primaire, le 5.11-diamïnopentadécane préparé à partir de l'acide dicarboxylique cristallisé, on prépare d'abord le N.N'-dipipé- ronylidène-5-11-àiaminopentadécane en mélangeant 260 g ou 1,07 mol,de l'amine avec 338 g ou 2,25 mols de pipéronal dans 3 litres d'alcool absolu et 50 ml de benzène sec. On chauffe le mélange au reflux et on élimine 1 litre de distillât à travers une colonne de 75 cm. On sépare par filtration et sèche le solide cris- tallisé qui précipite par refroidissement du résidu. Il pèse 490 g et fond à
EMI4.6
105-1070C. On obtient une seconde récolte pesant 55 g et fondant à 105-107 C, par concentration des liqueurs-mères. On trouve 5,46 % d'azote, contre la quantité calculée de 5y52 %'pour CxIH°2N20°.
Le rendement total est de 545 g, µPit prati- quement quantitatif. Dans certains cas la recristallisation' au sein d'alcool est nécessaire pour obtenir une matière de point de fusion convenable,
EMI4.7
II : On amène 200 g de la base de Schiff à point de fusion de i105-107 C, à 1 li- tre au moyen d'alcool absolu. On ajoute 15 g de nickel de Raney à titre de cata- lyseur et on réduit le mélange sous une pression initiale d'hydrogène de 70 '
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kgcm2 d'abord à la température ambiante, puis finalement à 80 C. La réduction est terminée en deux à trois heures. On sépare le produit par filtration et on chasse l'alcool par distillation de manière à savoir un résidu incolore qui est
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le N.N'-dipipéronyl-5.1l-diamino-pentadéoane.
III : Pour former un sel d'addition avec un acide acceptable en pharmacologie tel que le dichlorhydrate de N.N'-dipipéronyl-5.l1-diaminopentadécane de formule :
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EMI4.11
on reprend, 1e résidu au moyen de 5uu mi cL'e-cner anny re et; on ajou-ce Duu ml a i- sopropanol saturé d'un excès de HC1 anhydre. Le solide cristallisé qui se sépare
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pèse 218 g (95 %) et fond à 178-18000. La recristallisation au sein d'alcool ab- solu donne 202 g du sel d'addition avec l'acide, fondant à 183-184 C.
Azote trou- vé %, 4,82J calculé pour C31E4jÙ12N204 > 4,80 $o IV : Par recristallisation répétée de la matière isolée à partir des liqueurs-mè- res provenant de la préparation d'une forte quantité de base de Schiff à point de fusion élevé, on isole également la base de Schiff de bas point de fusion de
EMI4.13
74-7500- Azote trouvé %e 5y48; calculé pour C 3lH42N204 : 5,52 %. On réduit de la même manière 21,5 g de cette base de Schiff de bas point de fusion au sein d'al-
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cool absolu à l'aide de nickel de Raney à titre de catalyseur.
On convertit le produit réduit également en chlorhydrate et on le fait recristalliser au sein d'un mélange d'alcool absolu et d'acétate d'éthyle, ce qui donne l'isomère de bas point de fusion du N.N'-dipipéronyl-5.11-diamino-pentadécane 2 HC1, fondant à 175-176 C. Point de fusion en mélange avec l'isomère de point de fusion élevé,
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163-165 C. Azote trouvé 9 4,77; calculé pour C31H48C12N204 4,80 %.
On a essayé les deux isomères pour déterminer leur activité amibici- de par l'essai WEL précédemment décrit. Le taux de N.Nidipipéronyl-5.11-diamino- péntadécane préparé à partir de la base de Schiff de point de fusion supérieur est de 50 à 100%g/m1 de WEL et celui préparé à partir de la base de point de fu-
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sion inférieur de 1001,gm1 Exemple 2 - Préparation du dichlorhydrate de II.Il'-dipipéronyl-5,10-diaminotétraàé- cane.
EMI5.3
On obtient cette matière par réduction du 5,10-diaminotétradécane et du pipéronal conformément au procédé de l'exemple 1. Après cristallisation au sein d'eau, le dichlorhydrate fond à 193-1950C. C1 % 13,01; calculé pour
EMI5.4
G3oA46el2rr204 : 12545 %.
Son taux d'activité amibicide est de 100.(.gjml.WEL.
Exemple 3 - Préparation du KOII'-di(p-méthoxybenzyl)-5,10-diamino-2,13-éliméthyl- tétradécane.
EMI5.5
EMI5.6
On obtient ce composé par réduction du 5''!0-diamino-2.13-dimethyl- tétradécane et de la p-méthoxybenzaldéhyde selon le procédé de l'exemple 1. Le dichlorhydrate provenant du produit réduit fond à 53-54 C. Azote trouvé %, 4,79;
EMI5.7
calculé pour C32H54C12N202 g 4,92 %.
Le taux d'activité amibicide, mesuré comme décrit précédemment, est
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de 50ba/ml WEL. Exemple 4 - Préparation du dichlorhydrate de N.N'-dipipéronyl-5.10-diamino-2.13- diméthyl-tétradécaneo
EMI5.9
EMI5.10
On obtient cette matière par réduction du 5.10-diamino-2.13-diméthyl- tétradécane et du pipéronal selon le procédé de l'exemple 1. Le dichlorhydrate provenant du produit réduit à fond à 86-88 C, Azote trouvé %, 4,82; calculé pour
EMI5.11
C32H50C12N204 4,69 % Son taux d'activité amibicide, mesuré comme décrit précédemment, est
EMI5.12
de 100ttgml. WEL.
Exemple 5 - Préparation du dichlorhydrate de N.N'-dibenzyl-1.6-dicyclohexyl- 1.6-diaminohexane.
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On obtient cette matière en réduisant le 1a6-diamino-1.6-dicyclohexylhexane et la benzaldéhyde selon le procédé de l'exemple la Le dichlorijydrate obtenu ensuite fondà 259-264 00 Azote trouvé % 5,30. Calculé pour C32g50C12N2 : 5,26 %.
Son taux d'activité amibicide, mesuré comme décrit précédemment, est
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de 100 gml WEL.
Exemple 6 - Préparation du dibroniydrate de NaN'mdi-(p hydroybenzyl-1.6-diami- no-1o6-dicyclohe$yl heganen
EMI6.3
A 100 ml d'acide bromhydrique à 48 % et 50 ml d'acide acétique gla-
EMI6.4
cial on ajoute 12 g de dichlorhydrate de NOK'-àibenzyl-lo6-àicyclohexyl-la6-àia- minohexane provenant de l'exemple 5 et on chauffe le mélange au reflux pendant quatre heures. On chasse l'acide acétique par distillation. Le refroidissement du résidu donne un sirop brun épais. On verse la couche aqueuse et on sèche par- tiellement le sirop par chauffage au bain-marie sous vide. On le dissout'dans. de l'alcool isopropylique chaud et on le sèche sur du sulfate de magnésiumo On concentre la solution sèche à 100 ml et on 1'étend au moyen de 100 ml d'acétate d'éthyle chaud. Il se'sépare un produit cristallisé.
Azote trouvé %, 4,25; cal-
EMI6.5
culé pour 321150Rr21i202 : 4y28 %.
Son activité amibicide, mesurée comme il est décrit précédemment, est de 1 /og/ml WEL.
Exemple 7 - Préparation du diohlorhydrate de NaN'-di-(p-méthoxybenzyl)-1.6-dia- mino-1.6-dicyclohexyl-hexane
EMI6.6
EMI6.7
On obtient ce composé à partir de la le6-diamino-lo6-dicyclohexylhexane et de la p-méthoxybenzaldéhyde selon le procédé de l'exemple 1. Le dichlorhydrate fond à 257-25800- Azote trouvé %, q.s79o Calculé pour C34H54C12N202' 4,72 %.
Son taux d'activité amibicide mesuré comme il est décrit ci-dessus,
EMI6.8
est de 10,(,6a gml l3Lo Exemple 8 - Préparation du dichlorhydrate de NsN md.ivératrrl-1 a6-dia,mino-1 e6- àieyclohexyl-hexaneo
EMI6.9
On obtient cette matière comme il est décrit dans l'exemple 1 à par-
EMI6.10
tir du lo6-àiamino-lo6-àicyclohexylhexane et de vératraldéhyde. Après cristalli- sation le dichlorhydrate fond à 237-245 Co Azote %, trouvé 4,32; calculé pour c3g58e122o4 : s 4,28 %.
Son activité amibicide, mesurée comme il a été dit précédemment, est de 100, gml WEL.
Exemple 9 - Préparation du di chlorhydrate de N.Nl-di(3.4-5-triméthoxybenzyl)- 1.6-diamino-1.6-dicyclohexylhexane6
EMI6.11
EMI6.12
On obtient cette matière à partir du la6-àiamino-lo6-àieyelohexylhexane et de la 3o4e5triméthor-benaldéhde selon le procédé de l'exemple 1.
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Après cristallisation le dichlorhydrate fond à 236-239 C. Azote % trouvé, 3,86;
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calculé pour G8E62G12N206 g 3,93 à Son taux d'activité amibioide, mesuré comme il est décrit ci-dessus,
EMI7.2
est de 100 gml. WEL. EXEMPLE 10 - Préparation du dichlorhydrate de N.N'-dipipéronyl-5.11-diamino-2.14- diméthylpentadécane,
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On obtient ce composé à partir du 5.11-diamino-2.14-diméthylpentadé- cane et du pipéronal selon le procédé de l'exemple 1. Après cristallisation le
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dichlorhydrate fond à 74-76 00 Azote % trouvé, 4,71; calculé pour c3H52C12N2o4 : 4e58 bzz Son activité amibicide, mesurée comme il est décrit précédemment, est
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de 1 QOgml . WEL.
Exemple 11 - Préparation du dichlorhydrate de N.N'-divératryl-5.11-diamino-2.14- diméthylpentadécane.
EMI7.6
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On obtient cette matière à partir du 5,11-diamino-2.14-diméthylpen- tadécane et de la vératraldéhyde par le procédé de l'exemple 1. Après cristalli- sation au sein du solvant, le dichlorhydrate fond à 67-69 C. Azote % trouvé,
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4,55; calculé pour C35g6oC12N2D4 4,36 %.
- Son activité amibicide, mesurée comme il est décrit précédemment, est
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de 100 - 50y±g/mlo EZo Exemple 12 - Préparation du dichlorhydrate de N.Nl-di-(3-phénylpropyl)-5.11-dia- mino-2014-diméthyl-pentadécaneo
EMI7.10
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Un obtient ce composé à partir du 5e 11-a.amino-2o 1q.-a,imét.ylpentas.ecane et de la cinnamaldéhyde selon le procédé de l'exemple 1. Azote % trouvé, 4,87; calculé pour 35H60C12N204 : 4'83 %.
Son activité amibicide, mesurée comme il est décrit ci-dessus, est
EMI7.12
de 50/g/ml. WEL Exemple 13 - Préparation du diohlorhydrate de N.Nl-di(3-(p-méthoxyphényl) propylj -soll-diamino-2014-diméthylpentadécaneo
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On obtient ce composé à partir du soll-diamino-2014-diméthylpentadé- cane et de la p-méthoxyoinnamaldéhyde selon le procédé de l'exemple 1. Le dich- lorhydrate fond à 233-236 Go Azote trouvé %, 4,34; calculé pour C37H64Cl2N202 4,38 %.
Son activité amibicide, mesurée comme il a été décrit précédemment,
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est de 5016,gm10 WEL.
Exemple 14 - Préparation de dichlorhydrate de N.N'-dibenzyl-5.12-diaminohexadé- cane.
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On obtient ce composé à partir du 5o12-diamin.ohegadécane et de la benzaldéhyde selon le procédé de l'exemple 1. Le dichlorhydrate du produit réduit fond à 186-18800. Azote trouvé %, 5,55; calculé pour C 30 t7 50 Ci 2 N 2 ze %.
Son activité amibicide, mesurée comme il est décrit ci-dessus, est de
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50 g%ml WEL.
Exemple 15 - Préparation du dibromhydrate de NoN -d.-(p-hrdroxybenzyl)-5o12-diamino-hexadécane.
EMI8.4
On prépare ce composé par traitement du composé de l'exemple 16 au moyen de HBr à 48 % comme il est décrit pour l'exemple 6 ci-dessus. Le dibromhy-
EMI8.5
drate fond à 180-1820C. Azote %, trouvé : q.'q.2e Calculé pour ùoxo>zIIz0z , 4,44 %.
Son taux d'activité amibicide, déterminé comme précédemment) est de
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1 OOgml à2Lo Exemple 16 - Préparation du dichlorhydrate de NoN'-di(p-méthoxybenzyl)-5e12-dia- minohexadécane.
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Ce composé s'obtient à partir du 5o12-diaminohexadéoane et de la p-méthoxybenzaldéhyde selon le procédé de l'exemple le Le dichlorhydrate du produit réduit fond à 160-16400. Azote % calculé pour C32H54C12N202 : 4,96; trouvé 4,96.
Son taux d'activité amibioide; mesuré comme il est décrit ci-dessus, est de 50 g/ml. WEL.
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Exemple 17 - Préparation du di chlorhydrate de NoN'*-dipipéronyl-5'''!2-diaminohexa- décane.
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On obtient cette matière à partir du 5o12mdiaminohexadéoan.e et du pipéronal selon le procédé de l'exemple 1. Le dichlorhydrate fond à 186-189 Ce Azote % trouvé, 4e72; calculé pour C32B5pC12N20°' 4y68 %o
Son taux d'activité amibicide, mesuré comme il est décrit ci-dessus, est de 100 g/ml.WEL.
EMI8.12
Exemple 18 - Préparation du dichlorhydrate de NON'-àivératryl-5012-àiaminohexa- décane.
EMI8.13
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On obtient e composé à partir du 5o12-diaminoheadêcane et de la vératraldéhyde selon le procédé de l'exemple 1. Le dichlorhydrate fond à 163- 166 Co Azote trouvé, % 4,47; calculé pour C34H58012N204' 4,45 %.
Son taux d'activité amibioide, mesuré comme il est décrit précédem-
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ment, est de 100 g/m1. WELo
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Exemple 19 - Préparation du dichlorhydrate de II II'-ài(3.4.5-triméthoxybenzyl)- 5.12-diamino-hexadécane.
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On obtient cette matière à partir du 5.12-diaminohexadécane et de la 3.4.5-triméthoxy-benzaldéhyde selon le procédé de l'exemple 1. Le dichlorhydrate fond à 130-134 0. Azote % trouvé, 4; calculé pour C36H62C12N2O4: 4,07 %.
Son taux d'activité amibioide, mesuré comme il a été précédemment décrit, est de 100g/ml. WEL.
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Exemple 20 - Préparation du dichlorhydrate de II N'-dibenzyl-3.14-diaminohexadé- cane.
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On obtient ce composé à partir du .1°-diaminohexadéoane et de la benzaldéhyde selon le procédé de l'exemple 1. Azote % trouvé, 5,66; calculé pour
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30H50012N2' 5e5l %.
Son taux d'activité amibicide, mesuré comme il a été décrit, est de 50 g/m1. WEL.
EMI9.7
Exemple 21 - Préparation du dibromhydrate de N.K'-di-p-hydroxybenzyl-3.14-dia- minohexadécane.
EMI9.8
On prépare ce composé par déméthylation de l'éther diméthylique cor- respondant au moyen de HBr à 48 % comme il est décrit dans l'exemple 6 ci-dessus.
EMI9.9
Azote trouvé %, 4)35! calculé pour C35 H50 Br2N202 : 444 %.
Son taux d'activité amibicide, mesuré comme il a été dit, est de 50 g/m1.WEL.
EMI9.10
Exemple 22 - Préparation du dichlorhydrate de N<.N'-dipipéronyl-3.14-cLiamiiiohexa- déoane.
EMI9.11
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On obtient cette matière à partir du 3.14-àiaminohexaàéeane et du pipéronal selon le procédé de l'exemple 1, L'azote % trouvé est de 4,91; et l'azote calculé pour C32H50C12N2O2 de 4,70 %.
Son taux d'activité amibicide, mesuré comme il est décrit précédemment, est de 50 g/m1. WEL.
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Exemple 23 - Préparation du dichlorhydrate de N.N'-divéxatryl-3.1°-diaminohexa- décane.
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EMI10.1
On obtient ce composé à partir du 3.1q.-diaminohexadéeane et de la vé- ratraldéhyde selon le procédé de l'exemple 1. L'azote % trouvé est de 4,50 et
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calculé pour CE8G12Nz0 de 4,46 %.
Son taux d'activité amibicide, mesuré comme il est décrit précédem- ment, est de 50 g/m1. WEL.
Exemple 24 - Préparation du dichlorhydrate de N.N'-di-(3.4.5 -triméthoxybenzyl)-
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3.14-diaminohexadécane.
EMI10.4
EMI10.5
On obtient ce composé à partir du 3014-àiaminohexadécane et de la 3.Q.,5-triméthoybeia.zaldéhde selon le procédé de l'exemple 1. Le pourcentage d'azote trouvé est de 4,09, le pourcentage calculé pour C36H62012X206 de 4eO7-
Son taux d'activité amibicide, mesuré comme il a été dit, est de 50 g/m1. WEL.
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Exemple 25 - Préparation du dichlorhydrate de h,h'-(p-méthoxybenzyl)5.l6-àiami- noéicosane.
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On obtient ce composé à partir du D7b-d.iamméicosane et de la pméthoxybenzaldéhyde selon le procédé de l'exemple 1. Le pourcentage d'azote trouvé est de 4,57 et le pourcentage calculé pour C3 6H62Cl2N202 de 4,47
Son taux d'activité amibicide est de 50 g/m1. WEL.mesuré comme il a été dit précédemment.
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Exemple 26 - Préparation du dichlorhydrate de N.Nl-dipipéronyl-5.16-diaminoéico- sane.
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On obtient cette matière à partir du 5o16-diaminoé ïcyosane et du pi- péronal selon le procédé de l'exemple 1. Azote trouvé %, 4,34; calculé pour
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36H58012N204' z290 Son taux d'activité amibicide, mesuré comme il a été dit précédem-
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ment, est de 50,oWglml. 'GPEZ.
Exemple 27 *- Préparation du di chlorhydrate de NaN'-divératryl-5,16-diaminoéico- sane.
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On obtient ce composé à partir du 5.16-diaminoéicosane et de la vé- ratraldéhyde selon le procédé de l'exemple 1. L'azote % trouvé est de 4,04 et
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l'azote calculé pour C38H66Cl2N204 de 4,08 %.
Son taux d'activité amibicide, mesuré comme il a été dit précédemment, est de 50 g/m1. WEL.
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Exemple 28 - Préparation du dichlorhydrate de N.N'-dipipéronyl-5<'10-diaminopen-
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tadécane.
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On obtient cette matière à partir du 6.10-diaminopentadécane et du pipéronal selon le procédé de l'exemple 1. L'azote % trouvé est de 4,79 et l'a- zote calculé pour C13H48C12N2O4 de 4,80 %.
Son taux d'activité amibioide, mesuré comme il est décrit précédem- ment, est de 10%g/m1. WEL.