BE563672A - - Google Patents
Info
- Publication number
- BE563672A BE563672A BE563672DA BE563672A BE 563672 A BE563672 A BE 563672A BE 563672D A BE563672D A BE 563672DA BE 563672 A BE563672 A BE 563672A
- Authority
- BE
- Belgium
- Prior art keywords
- chloropropyl
- bis
- carbamate
- ethyl
- ethyl bis
- Prior art date
Links
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 13
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- AKJHCAGFPOGXIY-UHFFFAOYSA-N CC(Cl)COC(N)=O Chemical compound CC(Cl)COC(N)=O AKJHCAGFPOGXIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N Thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N Phosphoryl chloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- -1 2-chloropropyl Chemical group 0.000 description 5
- FXZWPZMCZNJILD-UHFFFAOYSA-N N-[(6-bromopyridin-3-yl)methyl]ethanamine;hydrochloride Chemical compound Cl.CCNCC1=CC=C(Br)N=C1 FXZWPZMCZNJILD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N 1-(2-hydroxypropylamino)propan-2-ol Chemical compound CC(O)CNCC(C)O LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LIJLYNWYKULUHA-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethyl carbamate Chemical compound NC(=O)OCCCl LIJLYNWYKULUHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010024324 Leukaemias Diseases 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 description 2
- 229940043276 diisopropanolamine Drugs 0.000 description 2
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N Chlormethine Chemical compound ClCCN(C)CCCl HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N Ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 241001272996 Polyphylla fullo Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 230000000719 anti-leukaemic Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-M carbonochloridate Chemical compound [O-]C(Cl)=O AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000002607 hemopoietic Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N monoethyl carbonate Chemical compound CCOC(O)=O CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L na2so4 Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003673 urethanes Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C271/06—Esters of carbamic acids
- C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C271/14—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1> Le "Journal ofthe National Cancer Institute",. volume 9,-pages.391 à 397 décrit une série de carbamates appa- rentés à l'uréthane et fait une étude de l'activité de cette série de composés sur la chloro-leucémie transmise chez les souris. Parmi ces composés, figure le bis (2-chloréthyl)carbamate d'éthyle, et la conclusion (page 396) est que ce-composé, entre autres, ne possède pas l'activité anti-leucémique de l'uréthane sur la leucémie des souris. En étudiant l'effet d'une série de composés apparentés au bis(2-chloréthyi) carbamate d'éthyle précité sur des tumeurs <Desc/Clms Page number 2> transplantée, on a découvert que le bis (2-chloropropyl) carbamate d'éthyle répondant à la formule: EMI2.1 bien qu'il soit sans action contre la leucémie des souris, possède une activité remarquable contre la tumeur transplantée de Walker chez les rats, supérieure à celle de l'uréthane. Ce com- posé présente une toxicité moins grande que son analogue comme précité et il n'accuse pas la toxicité hémopoïétique grave de la bis (2-chloréthyl)méthylamine. Le compose, est intéressant pour provoquer la rémission des symptômes de tumeurs malignes. L'invention apour objet, à titre de produit nouveau, le bis (2-chloropropyl)carbamate d'éthyle. Ce composé peut être avantageusement préparé suivant les réactions ci-après: EMI2.2 Pour le premier stade, on peut utiliser tout chlorurant approprié, tel oue le chlorure de phosphoryle ou le chlorure de thionyle. L'invention a aussi pour objet un procodé pour préparer le bis(2-chloropropyl)carbamate d'éthyle en faisant réagir la diisopropanolemine avec un chlorurant, tel Que le chlorure de phosphoryle ou le chlorure de thionyle, et en faisant réagir ensuite la bis (2-chloropropyl)amine intermédiaire <Desc/Clms Page number 3> avec du chlàrocarbonate d'éthyle. Le composé peut être présenté sous une forme pharma- ceutique quelconque appropriée. Comme.-il est liquide, la dose unitaire est le plus avantageusement présentée en capsules de gélatine. L'invention a également pour objet des compositions pharmaceutiques contenant le bis (2-chloropropyl)carbamte d'éthy- -le et un véhicule approprié pour ce composé. Les exemples suivants illustrest la présente inven- tion sans toutefois la limiter. EXEMPLE 1. - Chlorhydrate de bis-(2-chloropropyl)amine. On ajoute lentement une solution de chlorure de thionyle (936 g) dans'le chloroforme (600 cm3) à un mélange au reflux de diisopropanolamine (300 g) dans le chloroforme (900 cm3). Quand 1,'addition est achevée, on chauffe encore le mélange au @ reflux pendant 2 heures. On refroidit le mélange et on en sépare par filtration la matière solide. On en recueille encore en concentrant les liqueurs-mères. La matière brute, recristallisée dans un mélange d'acétone-étanol à 50%, donne 229 g (49% du rendement théorique) de chlorhydrate dé bis-(2-chloropropyl) amine, point de fusion 210-211 C.. Bis-(2-chloropropyl)carbamate .d'éthyle. Un mélange de chlorhydrate de bis-(2-chloropropyl) amine (413 g) et de chloroforme (1,75 litre) est agité, tandis que de la triéthylamine (275 cm3 + 135 cm3 + 170 cm3) et du chloro- carbonate d'éthyle (100 cm3+ 51 cm3 + 135 cm3) sont ajoutés alternativement ,dans les proportions indiquées. La température est maintenue au-dessous de 40 .C par refroidissement. Quand l'addition est achevée, on agite le mélange pendant 2 heures en- core, on soumet ensuite le mélange à une extraction à l'eau, puis à l'acide chlorhydrique à 10%. On lave ensuite soigneusement à l'eau la couche de chloroforme jusqu'au moment où les eaux de <Desc/Clms Page number 4> EMI4.1 ,1\ lavage sont exemptes de chlorure. La couche de chloroforme est séchée à l'aide de sulfate de sodium anhydre, filtrée, et le chloroforme en est évaporé. Le résidu,' distillé sous vide, donne EMI4.2 398 g (82 % du rendement théorique) de bis-(2-chloropropyl) carbamate d'éthyle, point d'ébullition 110-113 C/2-3 mm de Hg. EXEMPLE 2 . - On ajoute un peu d'huile d'arachide à du bis (2- chloropropyl) carbamate d'éthyle pour former une solution contenant 1 g de produit pharmaceutique par cm3. On introduit la solution @ dpns des capsules de gélatine molle, qui contiennent chacune 0,5 cm3de liauide. EMI4.3 R E V E l'I D'I C A T 1 0 N S --------------------------- 1.- A titre de produit chimique nouveau, le bis (2-chl.oropropyl) carbpmate d'éthyle. 2.- Procédé pour préparer le bis (2-chloropropyl) carbamate déthyle, caractérisé en ce'qu'on fait réagir de la diisopropanolamine avec un chlorurant, tel. que le chlorure de phosphoryle ou le chlorure de thionyle, et on fait réagir EMI4.4 ensuite la bis(2¯-chloropropyl) amine intermédiaire avec du chlorocarbonate d'éthyle. EMI4.5 3.- Préparations phrmaceutiaues, caractérisées en ce ou' elles/ contiennent du bis (2-chloropropyl)carbamate d'éthyle et un véhicule approprié pour ce composé. 4.- Le bis(2-chloropropyl)carbamate d'éthyle présenté **ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.
Claims (1)
- sous forme de dose unitaire. **ATTENTION** fin du champ CLMS peut contenir debut de DESC **.
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
BE563672A true BE563672A (fr) |
Family
ID=184818
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
BE563672D BE563672A (fr) |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
BE (1) | BE563672A (fr) |
-
0
- BE BE563672D patent/BE563672A/fr unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0015038B1 (fr) | Composition pharmaceutique comprenant un dérivé de diphénylhydantoine, dérivés mis en oeuvre et leur préparation | |
EP0927173B1 (fr) | [2-(1-piperazinyl)ethoxy]methyle substitues | |
EP0073161A1 (fr) | Nouveaux dérivés de la pyrazine actifs sur le système nerveux central | |
EP0000200A1 (fr) | N-Amidino-3,5-diamino-6-substitué-2-pyrazinecarboxamides et procédé pour leur préparation | |
EP0208621B1 (fr) | Amides substitués, leur préparation et compositions qui les contiennent | |
EP0357467B1 (fr) | Nouveaux composés triiodobenzéniques non ioniques iodés et produits de contraste les contenant | |
CA2502505A1 (fr) | Derives d'alpha-phenyl acetanilides et leur application en therapeutique humaine | |
BE563672A (fr) | ||
CA1042905A (fr) | Procede de preparation de nouveaux azabicycloalcanes disubstitues | |
EP2507218A1 (fr) | Procede de preparation d'un derive de combretastatine | |
EP0005422A2 (fr) | Dérivés d'acides oméga-dialkylalkanoiques, leurs procédés de préparation ainsi que leur utilisation en thérapeutique | |
FR2584722A1 (fr) | Nouveaux amides substitues, leur preparation et les medicaments qui les contiennent | |
BE543388A (fr) | ||
BE858978A (fr) | Nouveaux 2,3-dijydro imidazo (2,1-b) thiazoles, leur procede de preparation et leur application en therapeutique | |
FR2468595A2 (fr) | Amides d'alkylene diamines, leur preparation et leur application en therapeutique | |
BE487025A (fr) | ||
LU82949A1 (fr) | Nouveaux amino-benzamides,leur procede de preparation et leur application au traitement de l'hypertension | |
BE459399A (fr) | ||
LU81891A1 (fr) | Derives d'amino-3 dioxo-2,4(1h,3h)quinazolines,leur procede de preparation et composition therapeutique les contenant | |
BE501186A (fr) | ||
BE549348A (fr) | ||
BE620849A (fr) | ||
CH542870A (fr) | Procédé de préparation de dérivés de 3,2-benzoxayzépine | |
BE886498A (fr) | Nouveaux amino-benzamides, leur procede de preparation et leur application au traitement de l'hypertension | |
BE480546A (fr) |