FR2468595A2 - Amides d'alkylene diamines, leur preparation et leur application en therapeutique - Google Patents
Amides d'alkylene diamines, leur preparation et leur application en therapeutique Download PDFInfo
- Publication number
- FR2468595A2 FR2468595A2 FR7926829A FR7926829A FR2468595A2 FR 2468595 A2 FR2468595 A2 FR 2468595A2 FR 7926829 A FR7926829 A FR 7926829A FR 7926829 A FR7926829 A FR 7926829A FR 2468595 A2 FR2468595 A2 FR 2468595A2
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- amino
- radical
- dimethoxy
- compounds according
- quinazolyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 CCCCCCC1CC(CCCCC*)CCC1 Chemical compound CCCCCCC1CC(CCCCC*)CCC1 0.000 description 3
- QZZLHFKNZJZKHC-UHFFFAOYSA-N C(CC=C1)C2C1C=CCC2 Chemical compound C(CC=C1)C2C1C=CCC2 QZZLHFKNZJZKHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Amides d'alkylène-diamines de formule (1bis) :
Description
Le présent certificat d'addition a pour objet de nouveaux amides d'alkylène-diamines, ainsi que leurs sels d'addition aux acides pharmaceutiquement acceptables, leur procéde de préparation et les médicaments qui en renferment à titre de principes actifs.
Dans la demande de brevet principal nO 78 03175 et la demande de ler certificat d'addition nO 78 36819, ont été décrits des composés répondant à la formule générale (I)
dans laquelle
R1 et R2 représentent chacun indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un radical alkyle de 1 à 4 atomes de carbone, ou le radical benzyle, n est égal à 2, 3 ou 4, et
R représente soit un radical cycloalkyle de 3 à 6 atomes de carbone, soit un radical
où m est 0, I, 2 ou 3 soit un radical
où m = 0, 1, 2 ou 3 et p = 0, 1 ou 2 soit un radical
soit un radical
Dans le 2ème certificat d'addition nO 79 24373, la Demanderesse à la suite d'études structurales approfondies, a montré que les composés répondent en fait à la formule (I bis).
dans laquelle
R1 et R2 représentent chacun indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un radical alkyle de 1 à 4 atomes de carbone, ou le radical benzyle, n est égal à 2, 3 ou 4, et
R représente soit un radical cycloalkyle de 3 à 6 atomes de carbone, soit un radical
où m est 0, I, 2 ou 3 soit un radical
où m = 0, 1, 2 ou 3 et p = 0, 1 ou 2 soit un radical
soit un radical
Dans le 2ème certificat d'addition nO 79 24373, la Demanderesse à la suite d'études structurales approfondies, a montré que les composés répondent en fait à la formule (I bis).
Le présent certificat d'addition a pour objet des composés répondant à la formule (I bis)
dans laquelle
R1 et R2 représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un radical alkyle de 1 à 4 atomes de carbone ou le radical benzyle, n représente le nombre 2, 3 ou 4, et
R représente
soit le radical
dont le noyau phényle peut porter 1 ou 2 substituants méthoxy, 1 à 3 substituants alcoxy dont l'alkyle renferme 2 à 4 atomes de carbone, 1 à 3 radicaux alkyle de 1 à 4 atomes de carbone ou 1 à 3 atomes d'halogène, soit un radical benzopyrannyle
soit un radical benzodioxannye
dans laquelle
R1 et R2 représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un radical alkyle de 1 à 4 atomes de carbone ou le radical benzyle, n représente le nombre 2, 3 ou 4, et
R représente
soit le radical
dont le noyau phényle peut porter 1 ou 2 substituants méthoxy, 1 à 3 substituants alcoxy dont l'alkyle renferme 2 à 4 atomes de carbone, 1 à 3 radicaux alkyle de 1 à 4 atomes de carbone ou 1 à 3 atomes d'halogène, soit un radical benzopyrannyle
soit un radical benzodioxannye
Pour les composés de choix, n est égal à 3.
Les composés de l'invention sont utilisables dans le domaine cardiovasculaire.
Ils sont préparés selon l'un des deux procédés décrits dans le brevet principal et le 2ème certificat d'addition ; c'est à dire selon l'un des deux schémas suivants
Les exemples suivants illustrent l'invention.
Dans tous les cas, les analyses et les spectres IR et RMN confirment la structure.
EXEMPLE 1 Nl-(amino-4 dimEthoxy-6,7 quinazolyl-2) N1 N
diméthyl N2-cinnamoyl propylène-diamine et son
monochlorhydrate.
diméthyl N2-cinnamoyl propylène-diamine et son
monochlorhydrate.
A une solution de 7,56 g (0,02 mole) de dichlorhydrate de
N1-(amino-4 diméthoxy-6,7 quinazolyl-2) N1 N2-diméthyl propylène-diamine dans 100 ml de méthanol, on ajoute 7,3 ml de CH3O Na 5,3 N. On évapore le solvant, on ajoute 200 ml de chloroforme et 1,5 g (0,04 mole) de soude en pastilles dans 50 ml d'eau. Tout en agitant vigoureusement, on introduit 3,33 g (0,022 mole) de chlorure de cinnamoyle en solution dans 20 ml de chloroforme. On poursuit l'agitation pendant 15 minutes et on élimine l'eau par décantation. La solution chloroformique conservée est séchée sur sulfate de magnésium et le solvant est évaporé.
N1-(amino-4 diméthoxy-6,7 quinazolyl-2) N1 N2-diméthyl propylène-diamine dans 100 ml de méthanol, on ajoute 7,3 ml de CH3O Na 5,3 N. On évapore le solvant, on ajoute 200 ml de chloroforme et 1,5 g (0,04 mole) de soude en pastilles dans 50 ml d'eau. Tout en agitant vigoureusement, on introduit 3,33 g (0,022 mole) de chlorure de cinnamoyle en solution dans 20 ml de chloroforme. On poursuit l'agitation pendant 15 minutes et on élimine l'eau par décantation. La solution chloroformique conservée est séchée sur sulfate de magnésium et le solvant est évaporé.
La base obtenue est transformée en son monochlorhydrate au sein d'isopropanol et d'éthanol. Le monochlorhydrate de N1 (amino-4 diméthoxy-6,7 quinazolyl-2) N1 N2-diméthyl N-cinna- moyl propylène-diamine obtenu fond à 2260C.
EXEMPLE 2 NMamino-4 diméthoxy-6,7 quinazolyl-2) N1- mé
thyl N2-cinnamoyl propylène-diamine et son mono
chlorhydrate mono-hydraté.
thyl N2-cinnamoyl propylène-diamine et son mono
chlorhydrate mono-hydraté.
A une solution de 5,82 g (0,02 mole) de N -(amino-4 diméthoxy6,7 quinazolyl-2) N1-méthyl propylène-diamine dans 200 ml de chloroforme, on ajoute sous vive agitation 1,2 g (0,03 mole) de soude en pastilles et 50 ml d'eau. Puis, sans refroidir, on ajoute assez rapidement une solution de 3,3 g (0,02 mole) de chlorure de cinnamoyle dans 50 ml de chloroforme. On poursuit l'agitation pendant 10 minutes et on sépare la solution chloroformique qui est lavée avec de la soude 2N, puis séchée sur sulfate de magnésium et évaporée sous pression réduite.
La base obtenue est transformée en son monochlorhydrate, au sein de l'éthanol et de l'isopropanol et le sel obtenu est recristallisé dans l'isopropanol. Le monochlorhydrate monohydraté de Nl-(amino-4 diméthoxy-6,7 quinazolyl-2) N1-méthyl
N2-cinnamoyl propylène-diamine fond à 2080C.
N2-cinnamoyl propylène-diamine fond à 2080C.
EXEMPLE 3 N1-(amino-4 diméthoxy-6,7 quinazolyl-2) N1-mé-
thyl N2-(benzodioxann-1,4 yl-2 carbonyl) pro
pylene-diamineket son monochlorhydrate.
thyl N2-(benzodioxann-1,4 yl-2 carbonyl) pro
pylene-diamineket son monochlorhydrate.
On refroidit à 0 une solution de 16,8 g (0,2 mole) de méthylamino-3 propionitrile et de 20,3 g (0,2 mole) de triéthylamine dans 150 ml de tétrahydrofuranne. On ajoute ensuite goutte à goutte, à une température inférieure à +50, 39,7 g (0,2 mole) de chlorure d'acide benzodioxann-1,4 yl-2 carboxylique dans 100 ml de tétrahydrofuranne. La réaction est violente. Pour la compléter, on agite le mélange pendant une heure à température ambiante. I1 se forme un précipité qui est filtré et longuement lavé avec du tétrahydrofuranne. On évapore le filtrat, dissout le résidu dans 400 ml de chloroforme et lave la solution avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium, puis de l'eau. On sèche, filtre et évapore.
L'amino-nitrile obtenu bout à 2050/0,01 mm de Hg.
On dissout 40 g du composé précédent dans 150 ml d'éthanol renfermant 10% d'ammoniaque et ajoute 5 g de Nickel Raney.
Ce mélange est porté à 800 à l'autoclave, sous une pression 2 de 50 kg d'hydrogène par cm . Quand la réaction est terminée, on filtre le mélange et on évapore le filtrat. Le résidu se révélant indistillable, on le purifie par transformation en oxalate neutre que l'on recristallise 2 fois dans l'isopropa- nol. Le sel fond à 121". I1 est ensuite transformé en base.
c) N1-(amino-4 diméthoxy-6,7 quinazolyl-2) N1-méthyl N2-(ben
zodioxann-1,4 yl-2 carbonyl) propylène-diamine.
zodioxann-1,4 yl-2 carbonyl) propylène-diamine.
On porte à la température du reflux, sous azote, un mélange de 7,5 g (0,03 mole) de la base précédente et de 7,2 g d'amino-4 chloro-2 diméthoxy-6,7 quinazoline dans 50 ml d'alcool isoamylique. Après 4 heures de reflux, on ajoute encore 2 g de la base et on maintient encore 4 heures à la température du reflux. On évapore alors le solvant, on triture le résidu avec de l'acétone. Le chlorhydrate de N1-(amino-4 diméthoxy6,7 quinazolyl-2) N1-méthyl N2-(benzodioxann-1,4 yl-2 carbonyl) propylène-diamine cristallise. Après 2 recristallisations dans un mélange d'alcool et d'éthér, il fond à 186-1870C.
Soumis à une série d'essais pharmacologiques similaires à ceux décrits dans le brevet principal, les composés de 1 'in- vention ont révélé une faible toxicité et une activité antihypertensive
Les résultats montrent que les composés de l'invention sont utilisables comme médicaments, dans le domaine cardiovasculaire. Ils sont particulièrement utiles dans le traitement de toutes les formes d'hypertension essentielle ou secondaire.
Les résultats montrent que les composés de l'invention sont utilisables comme médicaments, dans le domaine cardiovasculaire. Ils sont particulièrement utiles dans le traitement de toutes les formes d'hypertension essentielle ou secondaire.
Les compositions pharmaceutiques, les voies d'administration et la posologie sont similaires à celles décrites dans le brevet principal.
Claims (9)
1. Amides d'alkylene-diamines de formule (I bis)
dans laquelle
R1 et R2 représentent chacun indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un radical alkyle de 1 à 4 atomes de carbone ou le radical benzyle, n représente le nombre 2, 3 ou 4, et R représente . soit le radical
dont le noyau phényle peut porter 1 ou 2 substituants méthoxy, 1 à 3 substituants alcoxy dont l'alkyle renferme 2 à 4 atomes de carbone, 1 à 3 radicaux alkyle de 1 à 4 atomes de carbone ou 1 à 3 atomes d'haloqène, soit le radical benzopyrannyle
soit le radical benzodioxannyle
et leurs sels d'addition aux acides pharmaceutiquement acceptables.
2. Composés selon la revendication 1 pour lesquels n est égal à 3.
3. Composés selon la revendication 2 pour lesquels R1 et/ou
R2 représentent le radical méthyle.
4. La N1-(amino-4 diméthoxy-6,7 quinazolyl-2) N1 N2-diméthyl
N2-cinnamoyl propylène-diamine et son monochlorhydrate
5. La N1-(amino-4 diméthoxy-6,7 quinazolyl-2) N1-méthyl N2cinnamoyl propylène-diamine et son monochlorhydrate monohydraté.
6. La N1-(amino-4 diméthoxy-6,7 quinazolyl-2) N1-méthyl N2 (benzodioxann-1,4 yl-2 carbonyl) propylène-diamine et son monochlorhydrate.
7. Médicament renfermant à titre de principe actif l'un des composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 6.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR7926829A FR2468595B2 (fr) | 1979-10-30 | 1979-10-30 | Amides d'alkylene diamines, leur preparation et leur application en therapeutique |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR7926829A FR2468595B2 (fr) | 1979-10-30 | 1979-10-30 | Amides d'alkylene diamines, leur preparation et leur application en therapeutique |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FR2468595A2 true FR2468595A2 (fr) | 1981-05-08 |
FR2468595B2 FR2468595B2 (fr) | 1986-03-14 |
Family
ID=9231160
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FR7926829A Expired FR2468595B2 (fr) | 1979-10-30 | 1979-10-30 | Amides d'alkylene diamines, leur preparation et leur application en therapeutique |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
FR (1) | FR2468595B2 (fr) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2197589A (en) * | 1986-11-19 | 1988-05-25 | Oreal | Stimulating hair growth |
WO2006023381A1 (fr) * | 2004-08-16 | 2006-03-02 | Taigen Biotechnology | Composés de type pyrimidinone |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2389613A2 (en) * | 1977-05-05 | 1978-12-01 | Synthelabo | Antihypertensive 4-amino-6,7-di:methoxy-quinazolyl alkylene di:amine - prepd. from a 2-halo-quinazoline and an alkylene di:amine |
GB2007656A (en) * | 1977-11-05 | 1979-05-23 | Pfizer Ltd | 4-amino-2-(piperazin-1-yl or homopiperazin-1-yl) quinazoline derivatives |
GB2008106A (en) * | 1977-11-08 | 1979-05-31 | Mitsubishi Yuka Pharma | Quinazoline derivatives process for preparing the same and anthypertensive drugs containing the same |
-
1979
- 1979-10-30 FR FR7926829A patent/FR2468595B2/fr not_active Expired
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2389613A2 (en) * | 1977-05-05 | 1978-12-01 | Synthelabo | Antihypertensive 4-amino-6,7-di:methoxy-quinazolyl alkylene di:amine - prepd. from a 2-halo-quinazoline and an alkylene di:amine |
GB2007656A (en) * | 1977-11-05 | 1979-05-23 | Pfizer Ltd | 4-amino-2-(piperazin-1-yl or homopiperazin-1-yl) quinazoline derivatives |
GB2008106A (en) * | 1977-11-08 | 1979-05-31 | Mitsubishi Yuka Pharma | Quinazoline derivatives process for preparing the same and anthypertensive drugs containing the same |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2197589A (en) * | 1986-11-19 | 1988-05-25 | Oreal | Stimulating hair growth |
GB2197589B (en) * | 1986-11-19 | 1991-01-23 | Oreal | Composition for inducing and stimulating hair growth and reducing hair loss |
WO2006023381A1 (fr) * | 2004-08-16 | 2006-03-02 | Taigen Biotechnology | Composés de type pyrimidinone |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR2468595B2 (fr) | 1986-03-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0099789B1 (fr) | Nouveaux dérivés de l'amino-3 quinuclidine, leur procédé de préperation et leur application en thérapeutique | |
CH637122A5 (fr) | Amides d'alkylenediamines. | |
FR2500450A1 (fr) | Nouveaux derives aminomethyl-5 oxazolidiniques, leur procede de preparation et leur application en therapeutique | |
CH375017A (fr) | Procédé de préparation de nouveaux dérivés de l'imidazole | |
EP0307303A1 (fr) | [(Pyrimidinyl-2)-aminoalkyl]-1 pipéridines, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
EP0447292A1 (fr) | Dérivés de 4-(aminométhyl)pipéridine, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
EP0002978B1 (fr) | Dérivés de thiazolidinedione-2,4, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
CH639078A5 (fr) | Amides derives d'acides carboxyliques-5 pyrimidiniques, leur preparation et medicaments les contenant. | |
EP0348257A2 (fr) | Nouveaux dérivés d'(hétéro)aryl diazole, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique | |
CH630606A5 (en) | Phenylamidine derivatives useful especially in therapeutics | |
EP0376850A1 (fr) | Dérivés du benzène, leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
FR2468595A2 (fr) | Amides d'alkylene diamines, leur preparation et leur application en therapeutique | |
EP0000452B1 (fr) | Dérivés d'oxadiazole-1,2,4, leur préparation et leur application en thérapeutique. | |
CH407088A (fr) | Procédé de préparation de dérivés des acides 4-halo-3-sulfamoyl-benzoïques | |
JPS63145286A (ja) | 二環性イミダゾ−ル誘導体 | |
FR2466462A2 (fr) | Derives d'alkylenediamines, leur preparation et leur application en therapeutique | |
US3758546A (en) | Methoxy amine derivatives and process for preparing them | |
EP0097546B1 (fr) | Benzhydrylsulfinyléthylamines, procédé de préparation et utilisation en thérapeutique | |
EP0008973B1 (fr) | Procédé de fabrication des acides phénoxylactiques, de leurs dérivés et produits obtenus | |
EP0002401B1 (fr) | Dérivés de naphtalène, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
EP0100257B1 (fr) | Nouveaux dérivés aminoalkyl naphtaléniques, leurs sels d'addition d'acide et le procédé de préparation ainsi que l'application en thérapeutique de ces dérivés et sels | |
EP0713865A1 (fr) | Dérivés d'acide 2-aminobenzènesulfonique et de chlorure de 2-aminobenzènesulfonyle, leur préparation et leur utilisation comme intermédiaires de synthèse | |
EP0123605A1 (fr) | N-Cyclopropylméthyl-2 oxo-3 diparaméthoxyphenyl 5-6 as triazine, son procédé de fabrication et son utilisation en tant que médicament | |
KR20170140202A (ko) | 디카르복실산 화합물의 제법 | |
Dryanska et al. | A simple and efficient synthesis of γ-aminobutyric acid (GABA) derivatives |