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On sait que certaines pyrazolones, telles que, par exemple, la
EMI1.1
1-phényl=23dimêthylmpyrazolone5g la lmphényl-2'3-diméthyl-t.-diméthylam.- no-pyrazolone-5 et la 1-phényl-2-méthyl-3,4-ayalotétraméthylène-pyrazolone-
5, possèdent une puissante action à la fois antipyrétique et analgésique, dont il est fait largement usage dans la pharmacopée moderne.
Un effet très analogue est exercé aussi par 1 acide salicylique et par quelques-uns de ses dérivés, en particulier par l'amide salicylique, dont le domaine d'appli- cation est en particulier le traitement du rhumatisme articulaire aigu fé- brile. Les tentatives en vue de combiner lesdites classes de substances, afin d'avoir une base aussi large que possible pour une action thérapeuti- que, n'ont donc pas manquéo Toutefois, ces essais se sont limités jusqu'à présent soit au simple mélange soit à la préparation de salicylates desdites pyrazolones.
Or, on a découvert, selon la présente invention, que l'une des pyrazolones les plus intéressantes, la 1-phényl-2-méthyl-3,4-cyclotétramé- thylène-pyrazolone-5, peut être combinée dans le rapport moléculaire 1:1 avec l'amide salicylique pour former un composé moléculaire inconnu jusqu' ici.
Ce résultat est surprenant car toutes les autres pyrazolones con- nues sont incapables d'une copulation avec 1 amide salicyliqueo Le nouveau composé possède, conformément à sa composition, toutes les propriétés inté- ressantes de ses substances de départ, se résorbe d'une manière uniforme en tant que composé moléculaire et possède un spectre d'action nettement su- périeur à celui des deux constituants séparés. L'avantage obtenu avec le nouveau composé apparaît donc clairement sans autres explications.
On obtient le composé désiré par fusion des constituants dans le rapport moléculaire convenable ou par cristallisation en commun dans une so- lution aqueuse ou aqueuse-alcoolique, en employant la pyrazolone plus solu- ble en excès tel que la solution en soit saturée. Après qu'on a laissé repo- ser la solution assez longtemps, le composé moléculaire se précipite peu à peu sous la forme de gros cristaux incolores. Le point de fusion du composé est de 98
Il ressort du tableau ci-après et de la courbe du diagramme, ci- annexé,
des points de fusion et de décongélation selon Rheinholdt qu'il S' agit effectivement d'une combinaison moléculaire dans le rapport moléculaire indiquée
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TABLEAU.
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<tb> % <SEP> en <SEP> poids <SEP> % <SEP> en <SEP> poids <SEP> d'amide <SEP> Point <SEP> de <SEP> décon- <SEP> Point <SEP> de <SEP> fusion.
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Sur le diagramme ci-annexé, on a porté en ordonnées les points de décongélation et de fusion et en abscisses les pourcentages en poids de pyrazolone (P) et d'amide salicylique (S)
REVENDICATIONS.
1. Procédé de préparation d'un composé moléculaire de la 1-phényl-
EMI2.2
2-méthyl-3,4-ayalotétraméthylène-pyrazolone-5 avec l'amide salicylique ca- ractérisé en ce qu'on fait fondre de la 1-phényl-2-méthyl-3,4-cyclotétramé- thylène-pyrazolone-5 avec de l'amide salicylique dans le rapport moléculaire 1:1 ou en ce qu'on laisse le composé moléculaire se séparer par cristallisa- tion d'une solution des deux constituants qui contient un excès de la pyrazolone.
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It is known that certain pyrazolones, such as, for example,
EMI1.1
1-phenyl = 23dimethylmpyrazolone5g lmphenyl-2'3-dimethyl-t.-dimethylam.- no-pyrazolone-5 and 1-phenyl-2-methyl-3,4-ayalotetramethylene-pyrazolone-
5, possess a potent antipyretic and analgesic action, which is widely used in modern pharmacopoeia.
A very similar effect is also exerted by salicylic acid and by some of its derivatives, in particular by salicylic amide, the field of application of which is in particular the treatment of rheumatic fever with fever. Attempts to combine said classes of substances, in order to have as broad a basis as possible for a therapeutic action, have therefore not failed. However, these tests have hitherto been limited either to simple mixing or to for the preparation of salicylates of said pyrazolones.
However, it has been discovered, according to the present invention, that one of the most interesting pyrazolones, 1-phenyl-2-methyl-3,4-cyclotetramethylene-pyrazolone-5, can be combined in the molecular ratio 1 : 1 with salicylic amide to form a molecular compound hitherto unknown.
This result is surprising since all other known pyrazolones are incapable of coupling with salicylic amide. The new compound has, in accordance with its composition, all the valuable properties of its starting substances, is absorbed in a manner uniform as a molecular compound and has a much higher spectrum of action than the two separate constituents. The advantage obtained with the new compound therefore appears clearly without further explanation.
The desired compound is obtained by melting the components in the proper molecular ratio or by pooling crystallization from an aqueous or aqueous-alcoholic solution, employing the more soluble pyrazolone in excess such that the solution is saturated with it. After the solution has been allowed to stand long enough, the molecular compound gradually precipitates out as large, colorless crystals. The melting point of the compound is 98
It emerges from the table below and from the curve of the diagram, appended,
melting and thawing points according to Rheinholdt that it is indeed a molecular combination in the molecular ratio indicated
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BOARD.
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<tb>% <SEP> in <SEP> weight <SEP>% <SEP> in <SEP> weight <SEP> of amide <SEP> Point <SEP> of <SEP> decon- <SEP> Point <SEP> of <SEP> merger.
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In the attached diagram, the thawing and melting points have been plotted on the ordinate and the percentages by weight of pyrazolone (P) and salicylic amide (S) on the abscissa.
CLAIMS.
1. Process for the preparation of a molecular compound of 1-phenyl-
EMI2.2
2-methyl-3,4-ayalotetramethylene-pyrazolone-5 with salicylic amide, characterized in that 1-phenyl-2-methyl-3,4-cyclotetramethylene-pyrazolone-5 is melted with salicylic amide in a 1: 1 molecular ratio or by allowing the molecular compound to crystallize out of a solution of the two components which contains an excess of the pyrazolone.