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" Jtapartato de pyridoxino ot son. procédé do préparation, "
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L'invontion oonoorno Igasparato do pyridoztaoo son procédé do, préparation ot des Composition$ thérapoutiqnoa Con- tenant do loaepertate do pyridoxine., 6 t'aspartato de pyridoxjxo est un composé nouveau, oh1aitnoUlont défini do formulo bruto s 12H170-Na ot do for- =le d6volopp6o 1
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Il a ainsi un poids moléculairo de 301927 ot an teneur cm Moto totc.1 cet Go g,;
9 14, XI so présonto sous forao d'une poodro mierocrintaiiine blanc oréràwl ao3,ublo dcns 3.'oao., pou solublo dnne 1-lalcoole dans l'acétone, liéthor ot lo bonzèno, La point do tnte3.oa pou not ooauaronoo cntro 140 et .4.5'Q, Une solution aquonco à 1C .
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présente un pH de 4*6 à 5, lilaorsextate de pyridoxine est utilisable en thérapeutique en tant que d6fati6=t et tonicardiaque ainsi qu4oeu apparat" tra dans la suite.
Le procédé de préparation de l'aepartate de pyridoxine selon l'invention est remarquable notamment en ce qu'il oon- eiate à neutraliser de la pyridoxine base par la quantité son- aibleaent équiraoléculaire d'acide aspartique, Le réaction est effectuée au. sein d'un solvant tel que l'eau., d'où le ael cherché peut être extrait soit par cristallisation après con-
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oentrationi soit par précipitation au moyen d'un solvant ap- proprié.
L'exemple suivant illustre l'invention.
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B-Sns.) -
On dissout 22,7 g de pyridoxine base dans 100 ml d'eau. distillée au bain-marie bouillant, puis l'on ajoute 17,41 g d'acide d-1-aspartique et l'on agite jusqu'à dissolution. On évapore la solution ainsi obtenue jusqu'à siccité au bain-maris et on parfait le séchage dans le vide sur pentaoxyde de phes- phore.
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Tilaspartate de pyridoxine, ainsi obtenu, peut être ors- ractérisé chimiquement, outre par le dosage de l'azote suivant
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KeeldaU,,par les réactions d'identification suivantes 1?/ Réaction d'identité da l'acide aspartique à la Ainhydrine a) Réactifs.
1. - solution de ninlayàrinay 0,1 f ea solution taapon au citrate;
2. - tampon au citrate ; pH = 5 acide citrique 21,01 g solution normale de soude 200 ml
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eau distillée q.a.p. 1 000 mi
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b) Technique,
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5 el d'une solution à 1O± d'aapartate do pyridoxine sont additionnés de 5 t de solution tamponnée de ninhydrine 0,1 : et chauffés 5 minutes au b<11n-lTsr1e. bouillant. on voit apparaître une oolort1)n violet-pourpre caractéristique de
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1' acide aspartique.
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2'/ Réaction d'identité de la pyridoxine à la 2-6 dichlorO quinonschlorimide.
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a) Réactifs.
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ï" " Réactif proprement dit 1 solution de 2-6 dichloroqui- nonoohl*rimide à 0,04 dans 11;oopropanol; 3* <- Solution toripon pH 994 chlorure d'am:n:)n1um 160 g ammoniaque concentrée 160 ai eau distillée q,aepo 1 litre 3' -' Solution d'acide borique à 5 f.
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b) Technique.
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Dans 2 tubes à eesal A et B introduire t
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1 1 4tlJOrlate de pyridoxine ,? 0 0 ov1n 200 y environ eaa d1stillée 5 mi mi aoll1t1oa ux4pffl je 9,4 1 e mi solution d'acte 1.,. 0 1 mi . réa.otif à le. aUhi4r1ne 101 si
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Jtena la tu:H.6., 44 apparaît uao coloration bleu l1i vire rapide mont au vert 1, band la iube :Dpn a I.JQI11Mo:nt vue 'Coloration 8âtl'é. t'6tudo M.ri1aQO'J.Oêiq$.o de l'nupnrteto au PYfi<loxihe fait rassortir 108 propriétés a.iva :
1'/ '!o:r1cité.
:par voie intrf.prHenêa].o chez ll;1 souriôt la ôoao létiialo 50 de 'aste.l'te.to do pyr,da,x,a.a 80 .'Í1iUG aox environs. do 3 fe 1
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par kg.
2 / Dans le territoire cardio vaaculaire chez le chien.
Par voie intraveineuse ce-composé, à partir de la clos* de 15 mg par kg, augmente la différentielle entre la pression systolique et la pression diastolique.
Sur l'oreillette isolée de lapin, on note on* légère @ augmentation de l'amplitude pour- une concentration du composa
1. 10-6.
3 / Action sur la diurèse et le .volume rénal.
Chez le chien, par voie intraveineuse à la dose de
10 mg/kg, ce composé a tendance à provoquer une vaso-dilata- tion rénale et une légère augmentation de la diurèse, 4 / Action sur la motricité intestinale,
Sur le duodénum isolé de lapin, on noto un léger effet d'augmentation de la motricité spontanée à la concen- tration relativement forte de 1.10-4.
5*/ Action sur la fati&ue.
Sur une préparation isolée nerf-phrénique-disphrages de rat, le composé retarde l'apparition de la fatigue provo- quée par 80 stimulations par minute.
D'autre part, ce composé retarde 1 'épuisement du rat blanc dans l'épreuve de la nage.
Cette étude pharmacologique met en évidence l'action essentiellement bénéfique de l'aspartate de pyridoxine dans le domaine Ce la fatigue et son action tonicardiaque, que l'on met avantageusement à profit en thérapeutique humaine.
Dans ces indications, ce composé peut être formule avec len excipients usuelsappropriés : - en comprimés, potion, gouttes, sirop, pour l'édministration per os à la dosa quotidienne de 250 à 1500 mg chez l'adulte, .. en suppositoires dosés do 100 à 750 mg, pour l'administra-
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tien pctp voie rectale, 1 raison de 2 à 3 suppositoires par jour, <* en ampoule. dosées 49 100 à 10M ofi de principe actif de na 3 à 10 91 4',.u d1pt:
\J.U, ou autre véhicule adm1n1atrable parent dralameot, injectables z raison de a à 4 ampoules
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par jour* Bien entende l'invention n'est pas .'.imitée aux modes
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de eiae en oeuvre décrits qui n'ont été donnés tlu'à titre . - d* exemples
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"The pyridoxino part and its preparation process,"
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The invontion oonoorno Igasparato do pyridoztaoo its process do, preparation ot of Composition $ therapoutiqnoa Containing do loaepertate do pyridoxine., 6 t'aspartato de pyridoxjxo is a new compound, oh1aitnoUlont defined do formulo bruto s 12H170-Na ot do for- = the developp6o 1
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It thus has a molecular weight of 301927 ot a content cm Moto totc.1 this Go g;
9 14, XI so Présonto sous forao d'un poodro mierocrintaiiine blanc oréràwl ao3, ublo dcns 3.'oao., Pou solublo dnne 1-lalcoole in acetone, liéthor ot lo bonzèno, La point do tnte3.oa pou not ooauaronoo cntro 140 and .4.5'Q, An aquonco solution at 1C.
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exhibits a pH of 4 * 6 to 5, pyridoxine lilaorsextate can be used therapeutically as a defeat and cardiac tonic as will appear hereinafter.
The process for preparing the pyridoxine aepartate according to the invention is remarkable in particular in that it oon- eiate to neutralize the pyridoxine base by the son- aibleaent equiraolecular amount of aspartic acid. The reaction is carried out in. within a solvent such as water., from which the sought ael can be extracted either by crystallization after con-
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oentrationi or by precipitation with a suitable solvent.
The following example illustrates the invention.
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B-Sns.) -
22.7 g of pyridoxine base are dissolved in 100 ml of water. distilled in a boiling water bath, then 17.41 g of d-1-aspartic acid are added and the mixture is stirred until dissolved. The solution thus obtained is evaporated to dryness in a water bath and the drying is completed in vacuo over phosphorus pentoxide.
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Pyridoxine tilaspartate, thus obtained, can be ors- characterized chemically, besides by the following nitrogen dosage
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KeeldaU ,, by the following identification reactions 1? / Identity reaction of aspartic acid to Ainhydrin a) Reagents.
1. - ninlayàrinay solution 0.1 f ea citrate taapon solution;
2. - citrate buffer; pH = 5 citric acid 21.01 g normal sodium hydroxide solution 200 ml
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distilled water q.a.p. 1000 mi
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b) Technical,
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5 μl of a 10 ± solution of pyridoxine aapartate are added to 5 μl of buffered solution of 0.1: ninhydrin and heated for 5 minutes at b <11n-lTsr1e. boiling. we see a purple-purple oolort1) n characteristic of
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Aspartic acid.
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2 '/ Identity reaction of pyridoxine to 2-6 dichlorO quinonschlorimide.
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a) Reagents.
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Reagent itself 1 solution of 2-6 dichloroquinonoohl * rimide 0.04 in 11 oopropanol; 3 * <- Toripon solution pH 994 am: n:) n1um chloride 160 g concentrated ammonia 160 ai distilled water q, aepo 1 liter 3 '-' Boric acid solution at 5 f.
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b) Technical.
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In 2 eesal tubes A and B introduce t
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1 1 4tlJOrlate of pyridoxine,? 0 0 ov1n 200 y around eaa d1stilled 5 mi mi aoll1t1oa ux4pffl i 9.4 1 e mi solution of act 1.,. 0 1 mi. rea.otif to the. aUhi4r1ne 101 si
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Jtena la tu: H.6., 44 appears uao coloring blue l1i quickly turns mont to green 1, band la iube: Dpn a I.JQI11Mo: nt vue 'Coloration 8âtl'é. t'6tudo M.ri1aQO'J.Oêiq $ .o from the nupnrteto to the PYfi <loxihe brings together 108 a.iva properties:
1 '/'! O: recited.
: by intrf.prHenêa] .o at ll; 1 souriôt la ôoao létiialo 50 de 'aste.l'te.to do pyr, da, x, a.a 80 .'Í1iUG aox surroundings. do 3 fe 1
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per kg.
2 / In the cardio-vaacular territory in dogs.
Intravenously this-compound, starting at the end of 15 mg per kg, increases the differential between systolic pressure and diastolic pressure.
On the isolated rabbit atrium, we note a * slight @ increase in amplitude for a concentration of the compound.
1. 10-6.
3 / Action on diuresis and renal volume.
In dogs, intravenously at a dose of
10 mg / kg, this compound tends to cause renal vasodilation and a slight increase in diuresis, 4 / Action on intestinal motility,
On the isolated rabbit duodenum, a slight increase in spontaneous motor skills was noted at the relatively high concentration of 1.10-4.
5 * / Action on fatigue.
On an isolated rat nerve-phrenic-disphrage preparation, the compound delays the onset of fatigue caused by 80 stimuli per minute.
On the other hand, this compound delays the exhaustion of the white rat in the swim test.
This pharmacological study demonstrates the essentially beneficial action of pyridoxine aspartate in the field of fatigue and its tonicardiac action, which is advantageously used in human therapy.
In these indications, this compound can be formulated with the usual suitable excipients: - in tablets, potion, drops, syrup, for oral administration at a daily dose of 250 to 1500 mg in adults, .. in suppositories in dosages of 100 to 750 mg, for the administra-
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your rectal pctp, 1 dose of 2 to 3 suppositories per day, <* in ampoule. dosed 49 100 to 10 M ofi of active principle from na 3 to 10 91 4 ',. u d1pt:
\ J.U, or other adm1n1atrable vehicle parent dralameot, injectable z at the rate of a to 4 ampoules
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per day * Of course the invention is not.
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of eiae implemented described which have not been given tlu'à title. - examples