BE512966A

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Info

Publication number: BE512966A
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Description


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  PERFECTIONNEMENTS A LA PREPARATION DE NOUVELLES SUBSTANCES STEROIDES. 



   La présente invention est relative à des perfectionnements aux stéroïdes .et, en particulier, aux   11-céto-stéroides.   



   'Plus particulièrement, l'invention est relativeà la préparation de composés de formule générale suivante : 
0 
 EMI1.1 
 dans laquelle R désigne un groupe hydroxy estérifié., de préférence un grou- pe acyloxy, et X désigne du chlore'ou du brome, ainsi qu'à leur conversion en composés de formule générale suivante : 
 EMI1.2 
 

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 dans laquelle R et X ont les significations indiquées plus haut. 



   Les composés de formule générale I sont nouveaux et sont utiles pour la synthèse de la cortisone, entre autres parce que, comme on le verra plus loin, ils sont aisément transformables en composés présentant la formu- le générale II, ces derniers composés étant connus comme pouvant être trans- formés en cortisone. 



   Le procédé de préparation des composés de formule générale I constitue une nouvelle réaction, qui est, dès lors, utilisable dans la syn- thèse de la cortisone et des- stéroides apparentés . 



     On   a constaté que les composés de formule générale I peuvent être préparés par l'oxydation, dans des conditions appropriées définies plus loin, de composés de formule générale suivante : 
 EMI2.1 
 dans laquelle R et X ont à nouveau les significations indiquées plus haut. 



  La préparation des composés de formule III est décrite dans la demande de brevet belge n    401.158   déposée le 19 juillet   1952.   L'agent oxydant utilisé pour la réaction est l'acide chromique, qui est employé en un excès allant, de préférence, de 2 à 6 équivalents et la réaction est exécutée au sein d'un acide aliphatique liquide, tel que l'acide acétique, soit.seul, soit en mé- lange avec un solvant inerte approprié, tel que le chloroforme, le benzène l'éther ou un-ester liquide. L'alcool ne convient pas, car il serait lui- mêmé oxydé. La réaction a lieu à une température modérément élevée, qui se trouve, de préférence, comprise entre 30 et 80  C. 



   On a également constaté que les composés de formule générale I peuvent aisément être convertis en composés de formule générale II par réduction et débromuration combinées avec du zinc. 



   L'invention englobe, en conséquence, à titre de nouveaux com- posés, les composés présentant la formule générale donnée I plus haut. 



   L'invention est également relative au procédé de préparation des composés de formule I par oxydation de composés de formule III avec de l'acide chromique, en présence d'un acide aliphatique liquide, tel que 1' acide acétique, soit seul, soit en mélange avec un solvant organique inerte, qui n'est pas oxydé dans les conditions de la réaction. 



   L'invention englobe aussi à la fois le procédé de conversion des composés de formule I en composés de'formule II par réduction et débro- muration combinées avec du zinc, ainsi que les composés de formule II, lorsqu'ils sont préparés par ce procédé. 



   Pour les besoins de l'identification, les constantes physiques suivantes d'un des nouveaux composés de formulé I, à savoir l'acétate de 
 EMI2.2 
 22:23-dibromo-':11-dicétoergost--ène 3 yle, sont données ci-après: Point de fusion: 248  0 [ el lD . = + 20  ( c .0 a5 ) 
Il est à noter que ces constantes ont été déterminées sur l'é-   chantillon.le   plus pur du produit obtenu jusqu'à présent et que ces con- stantes peuvent subir des variations selon le degré de pureté des produits. 

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   Les exemples suivants illustrent la manière dont.l'invention peut être mise à exécution. 



   EXEMPLE 1 
 EMI3.1 
 Ac¯étate de 22¯:23-dib¯r¯omo=¯¯:ll-d¯scé¯to¯ergost-¯-¯ène¯ 3H - -y le. 



  Une solution de 2 gr. d'acétate de 22:23-dibromo-9 d :11 X -épooeyergost-7-ène-3 {5 -yle dans 170 ce d'acide acétique glacial est additionnée, goutte à goutte, d'une solution d'anhydride chromique dans l'a- cide acétique (1,05 N; 4 atomes/oxygène) en l'espace d'une heure, à une température de 50 C, tout en agitant. Le mélange est agité pendant une heure supplémentaire à 50  C, refroidi jusqu'à température ambiante et dilué à l'eau.

   Par extraction au moyen d'éther, on obtient une matière solide de couleur jaune, dont une solution dans du pétrole léger (point d'ébullition :   60-80    C) mélangé à du benzène (10:1 ; 100 ce) a été   chrQmatographiée   sur de l'alumine activée (2 x 12   cm).   L'élution avec un mélange de 4 parties de pétrole léger et 1 partie de benzène (400 ce) donne 450 mg d'un produit solide cristallisant dans le méthanol sous forme de lames fondant à 218-219 C et présentant un indice   [[alpha]] D = +   100  - 101  (c,   1,4,   1,0). Absorption de lumière : Maximum à   2.460   A    (#   =   9.000).   A l'analyse, on trouve 
 EMI3.2 
 57,,l % C et 7,3 % H . C30H60Br2 donne 57,1 % C et 7,35 % H.

   C30Ii0Br2 donne 57,3% C et 7,05 % H. L'évaporation de la fraction suivante de pé- trole léger et de benzène   (3:2: 400   ce) donne 100 mg de matière solide, qui, après cristallisation dans le méthanol donne de l'acétate de 22:23-dibromo- 
 EMI3.3 
 7:11-dicétoergost-ène 3 -yle, sous forme de plaquettes fondant à 250- 2510 C et présentant un indice CdJ ¯ + 24  , 0;9) . A l'analyse, on      trouve 57,0 % C et   7,2 %   H. Absorption de lumière : maximum à 2690 A (   # =   8500). 



    EXEMPLE   
 EMI3.4 
 Acétate de :ll-dicétoergost-22-ène 3 -yle. 



  Une solution de 50 mg d'acétate de 22:23-dibromo-7:ll-dicétoer- gost-8-ène-3 P.> -yle dans 25 ce d'acide acétique glacial est traitée avec 1 gr de poudre de zinc et chauffée au bain de vapeur, pendant trois heures, puis chauffée à l'ébullition sous reflux pendant 15 minutes. L'isolement du produit , par emploi d'éther, donne après cristallisation dans le métha- 
 EMI3.5 
 nol des aiguilles d'acétate de 'l:ll-dicétoergost 22-ène-3 -yle (30 mg) fondant à 195-196  C et présentant un indice   [[alpha]] D   =-26  (C, 0,4). Point de fusion mixte avec spécimen- authentique : non abaissé. A l'analyse, on trouve   76,4 %   C, 10,0 % H. Le calcul pour C30H46O4 donne 76,55 % C et 9,85 % H. 



    REVENDICATIONS.   

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims

1. A titre de nouveaux, composés, les composés possédant la for- ' mule générale suivante : EMI3.6 dans laquelle R désigne un groupe hydroxy estérifié et X désigne du chlore ou du brome. <Desc/Clms Page number 4> 2. Composés suivant la revendication 1, dans lesquels R désigne un groupe acyloxy.. EMI4.1

3. 3 P) -aeétoxy-22 t23-dibromo-7 :ll-dieetoergost-8 (9)-ène .

4. Procédé de préparation des composés suivant la revendication 1 ,dans lequel des composés de formule générale suivante : EMI4.2 dans laquelle R désigne un groupe hydroxy estérifié et X désigne du chloré' ou du brome sont oxydés avec un excès d'acide chromique dans un acide alipha- tique liquide, tel que l'acide acétique., soit avec, soit sans un solvant or- ganique inerte qui ne subit lui-même pas d'oxydation dans les conditions de la réaction.

5. Procédé suivant la revendication dans lequel on emploie un ou plusieurs des solvants organiques suivants : chloroformebenzène, éther ou ester liquide.

6. Procédé suivant l'une ou l'autre des revendications 4 et 5, dans lequel on emploie de 2 à 6 équivalents d'acide chromique.

7.Procédé de transformation de composés selon la revendication 1 en composés de formule générale suivante : EMI4.3 dans laquelle R désigne un groupe hydroxy estérifié, dans lequel procédé on soumet lesdits composés à une réduction et à une débramuration combinées avec du zinc et un acide aliphatique inférieur, tel que l'acide acétique.

8. Composés de formule générale II, lorsqu'ils sont préparés par le procédé suivant la revendication 7 ou par-ses équivalents chimiques évidents.