BE444380A - - Google Patents

Description

   <Desc/Clms Page number 1> 
 
 EMI1.1 
 



  I1Procéd. pour la préparation d. 'and.rostand.iones halogènes dans le cycle A". 



   Beaucoup d'hommes de métier se sont déjà intéressés à la préparation d'androstandiones halogénés dans le cycle A, étant donné qu'à partir de ces substances on peut par sépa- ration d'hydrogène halogène obtenir des composés qui por- tent dans le cycle A une ou plusieurs doubles liaisons et qui sont d'une activité androgène supérieure par rapport aux composés correspondants sans ces doubles liaisons. Ainsi l'on a cherché par exemple d'obtenir les composés dibromo de   l'androstandione   par bromuration directe   d'androstandione.   



  Par cette halogénation directe on n'a cependant pas obtenu des produits d'halogénation unitaires, mais il se forme des mélanges difficilement séparables de composés mono-, di- et trihalogènes. 



   La Demanderesse a trouvé que l'on peut obtenir les   @   

 <Desc/Clms Page number 2> 

 
 EMI2.1 
 dérivés de l'androstandicne simpleshalogéné3dans le cycle A avec un bon rendement et dans la forme unitaire, quand on part de 3-céto- ou   3-oxy-stérines   saturées mono-, di- ou trihalogénées et quand on soumet celles-ci de manière connue, de préférence dans des solvants convenables, à la réaction d'agents d'oxydation,qui sont à mêmes de dissocier de simples liaisons carbone-carbone. Du mélange d'oxydation forméon peut alors isoler les dicétones halogénées dans le cycle A de la série androstane. 



   Comme matières de départ il entre en considération pour le procédé de l'invention les 3-céto- ou 3-oxystérines sa- turées, mono-, di- ou trihalogénées dans le cycle A, et particulièrement celles qui portent l'atome d'halogène dans les positions 2 et 4, comme le   2,4-dibromo-cholestanone-3,   
 EMI2.2 
 le 2,4-dibromo--chclestanol-3, le 2-bromocholestanone-Z-, le 4-coprostanone-3 ou le tribromocholestanone-3. 



   Pour la mise en pratique du procédé les Matières de départ sont avantageusement dissoutes dans des solvants qui ne sont eux-mêmes pas attaqués par l'agent d'oxydation, par exemple dans de l'acide acétique, de l'acide propionique, des hydrocarbures halogénés comme   le/chlorure   d'éthylène ou dans des mélanges de pareils solvants. 



   Comme agent d'oxydation on utilise de préférence l'acide chromique. On peut cependant aussi employer d'autres composés appropriés du chrome hexavalent, ensuite des composés de permanganate et des composés similaires qui sont à mêmes de dissocier de simples liaisons carbone-carbone. L'addition d'acide sulfurique à l'adjuvant d'oxydation peut être avan- tageuse. 



   L'isolation des dicétones halogénées dans le cycle   A   de la série androstane du mélange d'oxydation est effectuée de manière connue,en séparant   d'abcrd   le produit d'oxydation acide qui s'est formé et en isolant des produits d'oxydation 

 <Desc/Clms Page number 3> 

   neutre,9/Les   parties cétoniques, opération dans laquelle on peut se servir par exemple de la solubilité différente des constituants neutres séparés du mélange d'oxydation dans des solvants appropriés. Les parties cétoniques se laissent ensuite épurer par des méthodes chimiques ou physiques, par exemple par cristallisation, distillation ou sublimation sous pres- sion fortement réduite, séparation chematographique,   etcµ,   ou par la voie passant par les dérivés fonctionnels du groupe céto. 



   Le procédé sera expliqué par l'exemple suivant: 
Exemple 
27,3 gr. de   2,4dibromocholestanone   sont dissous dans un mélange de 250 cm3 de chlorure éthylène et 250 cm3 de vinaigre de glace et l'on y ajoute en agitant constamment et au cours d'environ 4 heures à environ 18  en introduisant simultanément goutte à goutte les solutions suivantes; 
1) 50 gr. d'anhydride chromique dans 6,4 cm3 d'eau 
2) 42 cm3 d'acide sulfurique concentré dans 100 cm3 du vinaigre de glace* 
On laisse ensuite reposer le mélange pendant 15 heures à la température de chambre, on ajoute 10 cm3 de méthanol et on concentre sous pression réduite à environ 40  jusqu'à 150 cm3 jusqu'à ce que le mélange ait pris une coloration d'un vert chrome pur . Le concentré est dilué avec de l'eau et agité avec du benzol.

   Pour l'enlèvement des produits   d'oxyda'-.   tion acides la solution de benzol est agitée avec une lessive de soude caustique 2 n, ensuite lavée   neutralement   avec de l'eau et finalement, après séchage sous pression réduite, elle est évaporée avec addition d'un peu d'éthanol jusqu'à cristallisation débutante. Les cristaux séparés après re- froidissement sont séparés par aspiration et lavés avec de l'alcool. L'on obtient d'autres quantités de cristaux par 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 concentration des lessives mères. L'on obtient ainsi 3,4 gr. de 2,4-dibromoandrostandione. Après recristallisation d'un mélange hexane-éther ou d'acétone le produit présente un P.F. de 196 à   197 .   



    Revendica tions.    
 EMI4.1 
 



  1. Trocédé pour la préparation d'androstandione-3,17   halogène   dans le cycle A, caractérisé par le fait que des stérines-3-cétones saturées halogénées dans le cycle A ou des stérines-3-alcools, de préférence dans des solvants résistant à l'oxydation ou dans des mélanges de solvants, sont soumises à la réaction d'agents d'oxydation qui sont à mêmes de dissocier de simples liaisons carbone-carbone, de préférence à la réaction d'acide chromique et que du mélange d'oxydation on isole de manière connue l'androstan- dione   3,17     halogène   dans le cycle A qui s'est formé.

Claims (1)

1. 2. Procède selon la revendication l, caractérisé par le fait qu'on utilise comme matières de départ des 2,4- EMI4.2 stérines-cétones-3 halogénées ou des 2,-stêrines¯a3cools-3 halogénées saturées, de préférence les composés 2,4-dibromo.