BE431296A - - Google Patents

Description

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 procédé pour la fabrication de cétones non-saturés de la série cyclopentano-polyhydro-phénanthrène. 



   La présente invention concerne un procédé pour la préparation de   #4,5-androsténol-17-ons-3   qui contiennent une chaîne latérale non saturée en 17e position, ainsi que des dérives de ces substances. 



   Dans le brevet n  421.861 a été décrit un procède pour la préparation de cétones non saturas de la série cyclopentanopolyhydro-phénanthrène, à partir des alcools secondaires   corres-     pondants,   procédé qui consiste en ce que ces alcools secondaires, sous forme d'alcoolats d'aluminium ou de magnésium ou en présence d'alcoolats d'aluminium ou de magnésium, sont traités avec un excédent d'un cétone ou d'un aldéhyde. 

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   Il a été trouvé qu'un peut obtenir des composés de haute valeur physiologique quand on utilise comme matériaux de déport le   #5,6-androstendiol-3,17.   contenant une chaîne latérale non saturée en 17e position, et particulièrement le 17-éthényle- ou le 17-éthinyle-   #5,6-androstendiole-3,17.   



  On peut également partir de dérivés des composés cités, dans lesquels le groupe hydroxyle à l'atome de carbone 17 est remplacé par un groupe transformable en groupe hydroxyle. 



   Les cétones ou aldéhydes nécessaires pour le procédé selon l'invention sont avantageusement employas en excès, de façon que l'oxydation s'effectue d'autant plus efficacement et rapidement, sans que l'excédent   oétone   ou aldéhyde est plus grand. Comme oétones ou aldéhydes on peut, par exemple, nommer le   cyolohexanone,     l'acétone,   l'acétophénone, le benzaldéhyde. 



   Les composés cetones préparas selon l'invention peuvent être   récupères   à l'état   pur à   partir du mélange de réaction suivant des méthodes connues, soit par cristallisation frac-   tionnée,     distillation   ou   sublimationt   ainsi qu'à l'aide de réactifs de Cétone , comme le semicarbazide et similaires. 



  Exemple 1:
On fait bouillir 1,8 gr. d'éthényle-androstendiol-3,17 préparé selon le brevet 421.861,   avec 8   gr. d'isopropylate d'aluminium et un mélange de 100 cm3 de benzol et 50 cm3 d'acétone seo, pendant 15 heures au bain de glycérine, à une température de bain de 1100. Après refroidissement, la solution est traitée à l'éther, ensuite agitée avec de l'acide sulfurique dilué et lavée avec de l'eau.Après évaporation du solvant, le résidu est recristallisé à partir de méthanol, de façon qu'on obtient une première fraction à point; de fusion entre 140 et 150 , et une deuxième fraction plus facilement soluble, à point de fusion entre 130 et   14000.   

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   Les deux fractions réunies sont traitées avec de l'éther froid, les parties non   dissoutes   de la   solution   sont séparées par filtrage et la solution   alaire   est condensée après addi- 
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 tion dtéther de pétrole, jusqu'à ce que l'éthényle-a nàrost6no- lone présent se sépare par   cristallisation   en forme d'aiguilles. La séparation des parties difficilement solubles dans l'éther froid et celles à point de fusion plus élevé, et la cris- 
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 'tiallisB1iion de la partie soluble. qui est aonstiouée par de l'éthényle-androsténolone,au moyen dtéther de pétrole sont plusieurs fois répétées.

   On obtient finalement 7 réthény.e¯ androsténolone en aiguilles qui fondent entre 151 et i5g  i; préparé par ébullition aveu une solution de semioerbsz1de (0<.):1) = + 87,6 . Le semicarbazone/elooolique et ,d'acétate. précipitation avec de l'eau et recristallisation à partir d'a- 
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 cétone dilué. "fond à 220 à 23100. 



  Exemple 2 :
On fait bouillir dans l'appareil à reflux, pendant   15   h. 
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 et à une température de bain de ll00e. 50 gr. de 17-éthinyleandrosteniol.-3.? et 40 gr. cilisopropylste d'aluminium avec un mélange de 2 litres de benzol et 1 litre d'acétone anhydre. Le mélange de réaction est versé dans de l'acide sulfurique dilué en excès et on agite après addition d'une riche quantité d'éther ;

   il se sépare déjà la plus grande partie du produit   d'oxy-   dation qui est très difficilement soluble et oelte partie s'au -cumule à la souche séparatrice, Le solution éthérée est lavée plusieurs fois à l'eau sans tenir compte de la matière qui st est déjà cristallisée, et ensuite on fait évaporer la solution avec le cristallisât jusque siccité, finalement sous vide, Le 
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 résidu, après double, recristallisation à partir de chlorefarme- alcool, le chloroforme étant évaporé pour la majeure partie, donne, après aspiration et lavage   subséquent'-   à   l'alcool,   31 
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 gr. de léth3nyl8.- d,androsténon.eol.' pur à point de fusion 264"'266 0 et ayant une rotation spécifique de (t;(}D = + 21,5  (dans le   àioxane).   

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  Exemple 3 : 
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 On chauffe pennant 1 heure, jusqutà douce ébullition, 5gr de 17-éthényle-emrostenàioi-3,17 et 5f4 gr. d'iso-propylate d'aluminium dans un mélange de S60 Oma de toluol et 41 am 5 de oyclohega none. La solution de réaction est ensuite distillée à la vapeur d'eau. Le résidu est enlevé à l'éther et la solution éthérée est   levée   avec de l'acide sulfurique dilué, une solution de soude et de l'eau. par   évapora%ion   de l'éther, le 
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 l7éthényleandrosténol,7-on3 se cristallise. Apres recristell1S8 lilon à partir d'éther, il présente un point de fusion de 14Z (CIl)D = + 77t6 (dans du dioxene). 



  Revendicstions, l.- Nouvelle forme de réalisation du procédé selon le brevet n<'4Sl86lt concernanz un procedé de pré};8ration o.e véto.. nes non satures de la série Qyclopenta no-p olyhydro-phén9 J:1thrèntl. caractérisée par le fait qu'on utilise comme Q18-éri4Ït.,x de dépe rt le A 5*6 endrostencllol .. 17 contenant une QhaÎne la té ra- le non saturée dans la position 17, ou des dérivés de ce produit, dans lesquels le groupe hydroxyle à l'atome de carbone 17 est remplacé par un groupe transformable en groupe hydroxyle.

Claims (1)

1. 2.- procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'on u-cilise comme matériaux de départ le 17-éthenyie- EMI4.3 lj,5T6 androstenaio.3.-3f17 ou les dérivés do ce produit, dans lesquels le groupe hydroxyle à l'atome de carbone 7 est remplacé par un groupe transformable en groupe hydroxyle.

   3.- procédé selon la revendication 1, caractérisa par le EMI4.4 fait qu'on utilise comme matériaux de départ le 17thinyle.

   ('5,r6.androstendiolw3s17 ou les dérivés de ce produit, dans lesquels le groupe hydroxyle à l'atome de carbone 17 est remplacé par un groupe transformable en groupe hydroxyle.