<Desc/Clms Page number 1>
" Procédé de fabrication d'acides sulfoniques "
La présente invention a pour objet un procédé de préparation de dérivés de la 4 - amino-benzènesulfamide de la formule générale :
EMI1.1
dans laquelle R représente de l'hydrogène ou un alcoyle,et R', de l'hydrogène, un alcoyle ou un aracoyle, ces dérivés ayant une for- te action désinfectante et étant non toxiques à un haut degré. Les sels de ces composés sont très facilement solubles dans l'eau.
Suivant l'invention, ces composés peuvent être préparés par différentes voies.
1) En faisant agir des aldéhydes et du bisulfite de sodium sur de la sulfanilamide, on arrive à des composés de la formule
EMI1.2
générale Na503' CER'. NE. C6E4. S 2NHéCE.CER"S 3NÉ' dans laquelle R' représente de l'hydrogène., un alcoyle ou un aralcoyle et dans laquelle par conséquent le groupe sulfamide ainsi que le groupe noyau-amino sont substitués par le reste - CHR'.SO3Na. En saponi-
<Desc/Clms Page number 2>
fiant ces composés avec ménagement, on parvient à éliminer le reste fixé sur le groupe noyau-amino. Ainsi, on obtient, par exemple, à partir de sel disodique de l'acide phénylel-aminosul- fone-4 - sulfonylaminométhanesulfonique par traitement par de
EMI2.1
l'acide chlorhydrique, l'acide 4-aminobenzênesulfonylaminomsth- anesulfonique : IZa,S03 - CHZ.iqH.G6H4. S02 DII.GH2.50- 1VH.
C6H°.50.3.VH.CH.505H.
2) En faisant réagir des sulfohalogénures de benzène qui possèdent en position 4 un groupe amino ou monoalcoylamino mas- qué (par exemple acetylamino, benzeylamino, benzylcarboxyméthy- lamino), ou le contiennent préformé sous forme du groupe nitro-
EMI2.2
so ou nitro, avec de l'acide aminoalcoylsulfonique en présence d'agents fixant les acides, on obtient des produits de condensa- tion, qui, par transformation du reste ou radical se trouvent en position 4 en groupe amino ou monoalcoylamine, donnent les aci-
EMI2.3
des 4 - amînfobenzène-sulfonylaminoalcoylsulfonique.
Ainsi, on obtient par exemple en faisant agir du sulfochlo- rure de 4 - nitrobenzène sur l'acide aminométhanesulfonique en présence de carbonate de sodium, de l'acide 4 - nitrobenzènesul-
EMI2.4
fonylaininomêthanesulfonîque, qui, par réduction, se transforme en acide 4 - aminobenzènesulfonylaminométhanesulfonique: iIO . C6H . S0 1+1VH2 CH, . SOH--j.ù'02 . CH . S0 . TV-H.
C- S03H--= NHz ,C6H4 S02 .mr. CHz. S03H.
Ou bien on condense de l'acide aminométhanesulfonique en pré- sence d'agents tte fixation des acides avec du sulfochlorure de 4 - acétylm6thylamino-benzène pour arriver à l'acide 4 - acétyl- méthylamino-benzènesulfonylaminométhaúlfonique et l'on élimine le groupe acétyle de ce produit de condensation: OH30ONH (CH3).C6H4' SOCl + 1% CH-. r S03H--7 CH:3COlm (CH3},C6H4' 5 2' NE. CH2S03H-"7CH3.IH,C6E4' S02.
NH. CH2 SO3H.
3) Des benzènesulfamides qui possèdent un groupe amino ou
<Desc/Clms Page number 3>
alcoylamino masqué ou le contiennent préformé sous for- ma du groupe nitroso ou nitro, peuvent être mises en réac- tion aveo des aldéhydes et du bisulfite de sodium pour arriver aux produits intermédiaires des composés aherchés.
Dans cette réaction, les sulfamides substituées en posi- tion 4, déjà lorsqu'on fait bouillir 'leur solution aqueu- se, réagissent facilement avec la quantité théorique d'al- déhyde-bisulfite de sodium. Les produits intermédiaires ainsi formés peuvent être saponifiés ou réduits directe- ment dans les solutions obtenues pour arriver aux corps finaux cherchés.
Dans le cas du 4-aoétylaminobenzènesul- fonylaminomêthanesulfonate de sodium, seul un chauffage aveo de l'acide chlorhydrique dilué ou de la lessive de soude au bain-marie est nécessaire en outre, Le reste
EMI3.1
acyle peut être éliminé du bonzylcarboxyaminobenzène- sulfonylaminométhanesulfonate de sodium par hydrogénation catalytique, cependant que les dérivés nitroso ou nitro sont réduits de la manière usuelle en composés amino correspondants.
Example 1
100 g. du sel disodique de l'acide phényl-1-amino- méthanesulfone-4-sulfonylaminométhanesulfonique (prépa- ré à partir d'l molécule de 4-aminobenzènesulfamide et de 2 molécules de formaldéhyde-bisulfite de sodium) sont dissous dans l'eau, complétés à un volume de 750 cm3 et chauffés à l'ébullition. Dans la solution bouillante,on verse ensuite 750 cm3 d'acide chlorhydrique 2 normal également à la température d'ébullition et l'on fait en- oore bouillir la solution pendant environ 1/2 niait eg Après avoir laissé reposer dans le froid pendant plu- sieurs jours, on sépare à 1±trompe l'acide 4-aminobenzè- nesulfonylaminométhanesulfonique séparé à l'état cristal- lin.
Rendement ; 20 g. = 30% de la théorie . Les cristaux de teinte rose faible présentent le point de fusion de
<Desc/Clms Page number 4>
210' (micro) après avoir été recristallisé deux fois dans l'eaavec addition de noir animal.
Exemple 2.
On dissout 28,6 g. d'acide aminométhanesulfunique dans une
EMI4.1
solution é / 67 g. Ida2C03.1OH20 dans 120 cm3 d'eau, on y ajoute 50 cm3 d'alcool et l'on introduit ensuite progressivement en refroidissant bien et en secouant constamment ou en agitant mécaniquement, 60 g. de sulfochloruré d'acétylaminobenzène par petites portions. Ensuite, le mélange de réaction est encore chauffé pendant 15 minutes à 50 , l'alcool est chassé par dis- tillation dans le vide et la solution aqueuse qui reste est traitée par du noir animal. Pour éliminer le groupa acyle, on chauffe pendant 2 heures au bain-marie avec 150 cm3 d'acide chlorhydrique 4 normal.
Après refroidissement (éventuellement après addition d'eau), l'acide 4-aminobenzènesulfonyl-amino- méthanesulfonique se sépare et est purifié par dissolution et précipitation dans l'eau.
Exemple 3.
300 g. de 4-acétylaminobenzènesulfamide sont mis en suspen- sion dans une solution de 188 g. de formaldéhyde-bisulfite de sodium dans 1 litre d'eau et chauffés à l'ébullition aureflux, jusqu'à ce que tout soit dissous. Ensuite, on réduit environ à la 1/2 - 1/3 du volume initial et l'on continue à faire bouillir rendant environ 18-20 heures, de façon que la durée du chauffage s'élève au total à 24 heures. La solution est traitée par du noir animal, diluée avec 500 cm3 d'eau et additionnée à hait température de 700 cm3 d'acide chlorhydrique 4 normal , pour l'élimination du groupe acétyle.
On laisse reposer pendant 2 heures au bain-marie bouillant, et pendant ce temps l'acide
EMI4.2
4-aminobenzênesulfonylaminométhanesulf onique se sépare en cris- taux de teinte rose faible, qui sont séparés à la trompe aprèsle refroidissement et sont lavés à l'eau.
L'acide encore humide est neutralisé exactement par de la lessive de soude 2 normale, et il se forme une solution clai-
<Desc/Clms Page number 5>
re du sel de so-dium, qui est décolorée à chaud avec du noir ani- mal. On réduit finalement la solution à un volume de 500 à 600 cm3 par évaporation et lton y ajoute à la température d'ébu;;o= tion 2 litres d'alcool très chaude lors du refroidissement,le
EMI5.1
4-aminobenzénesulfonylaminooeméthanesùlfonate de sodium se sépare en cristaux blancs. Des eaux-mères, on peut encore, en continuant le traitement,obtenir de nouvelles quantités du composé. Rende- ment : 228 g. = 70% de la théorie.
Lorsqu'on ajoute de l'acide chlorhydrique dilué, l'acide libre cristallisé se sépare de la solution aqueuse du 4-amino benzènesulfonylamino-méthanesulfonate de sodium.
REVENDICATIONS.
**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.
<Desc / Clms Page number 1>
"Manufacturing process for sulfonic acids"
The subject of the present invention is a process for the preparation of 4 - amino-benzenesulfamide derivatives of the general formula:
EMI1.1
in which R represents hydrogen or an alkyl, and R 'represents hydrogen, an alkyl or an aracoyl, these derivatives having a strong disinfecting action and being non-toxic to a high degree. The salts of these compounds are very easily soluble in water.
According to the invention, these compounds can be prepared by different routes.
1) By making aldehydes and sodium bisulfite act on sulfanilamide, we arrive at compounds of the formula
EMI1.2
general Na503 'CER'. BORN. C6E4. S 2NHéCE.CER "S 3NÉ 'in which R' represents hydrogen., An alkyl or an aralkyl and in which therefore the sulfonamide group as well as the ring-amino group are substituted by the residue - CHR'.SO3Na. In saponi-
<Desc / Clms Page number 2>
By using these compounds carefully, the residue attached to the nucleus-amino group is eliminated. Thus, for example, from disodium salt of phenylel-aminosulfone-4-sulfonylaminomethanesulfonic acid is obtained by treatment with
EMI2.1
hydrochloric acid, 4-aminobenzenesulfonylaminomsth- anesulfonic acid: IZa, S03 - CHZ.iqH.G6H4. SO2 DII.GH2.50-1VH.
C6H ° .50.3.VH.CH.505H.
2) By reacting benzene sulfohalides which have in position 4 a masked amino or monoalkylamino group (eg acetylamino, benzeylamino, benzylcarboxymethyllamino), or contain it preformed as the nitro- group.
EMI2.2
so or nitro, with aminoalkylsulfonic acid in the presence of acid-binding agents, condensation products are obtained which, by conversion of the residue or radical are found in position 4 to an amino or monoalkyllamine group, give the aci -
EMI2.3
4 - amînfobenzene-sulfonylaminoalkylsulfonic acid.
Thus, for example, by causing 4 - nitrobenzene sulfochloride to act on aminomethanesulfonic acid in the presence of sodium carbonate, 4 - nitrobenzenesul- acid is obtained.
EMI2.4
fonylaininomethanesulfonic, which on reduction converts to 4 - aminobenzenesulfonylaminomethanesulfonic acid: i10. C6H. S0 1 + 1VH2 CH,. SOH - j.ù'02. CH. S0. TV-H.
C- SO3H - = NHz, C6H4 SO2 .mr. CHz. S03H.
Or aminomethanesulfonic acid is condensed in the presence of acid binding agents with 4 - acetylm6thylamino-benzene sulfochloride to obtain 4 - acetylmethylamino-benzenesulfonylaminomethalfonic acid and the acetyl group is removed. of this condensation product: OH30ONH (CH3) .C6H4 'SOCl + 1% CH-. r SO3H - 7 CH: 3COlm (CH3}, C6H4 '5 2' NE. CH2SO3H- "7CH3.1H, C6E4 'SO2.
NH. CH2 SO3H.
3) Benzenesulfonamides which have an amino group or
<Desc / Clms Page number 3>
Masked alkylamino, or contains it preformed in the form of the nitroso or nitro group, can be reacted with aldehydes and sodium bisulfite to arrive at the intermediate products of the sought compounds.
In this reaction, the sulfonamides substituted in position 4, already when their aqueous solution is boiled, readily react with the theoretical amount of sodium aldehyde bisulfite. The intermediates thus formed can be saponified or reduced directly in the solutions obtained to arrive at the desired final bodies.
In the case of sodium 4-aoetylaminobenzenesulfonylaminomethanesulfonate, only heating with dilute hydrochloric acid or sodium hydroxide solution in a water bath is necessary.
EMI3.1
acyl can be removed from sodium bonzylcarboxyaminobenzenesulfonylaminomethanesulfonate by catalytic hydrogenation, while the nitroso or nitro derivatives are reduced in the usual manner to the corresponding amino compounds.
Example 1
100 g. the disodium salt of phenyl-1-amino-methanesulfone-4-sulfonylaminomethanesulfonic acid (prepared from 1 molecule of 4-aminobenzenesulfamide and 2 molecules of sodium formaldehyde-bisulfite) are dissolved in water, made up to a volume of 750 cm3 and heated to boiling. 750 cm3 of normal hydrochloric acid 2, also at the boiling temperature, are then poured into the boiling solution and the solution is still boiled for about 1/2 neg. Eg After leaving to stand in the cold for longer. - If two days, the 4-aminobenzenesulphonylaminomethanesulphonic acid separated in the crystalline state is separated at 1 ± suction.
Yield; 20 g. = 30% of theory. The faint pinkish crystals have the melting point of
<Desc / Clms Page number 4>
210 '(micro) after having been recrystallized twice in water with the addition of animal charcoal.
Example 2.
28.6 g are dissolved. of aminomethanesulfunic acid in a
EMI4.1
solution é / 67 g. Ida2C03.1OH20 in 120 cm3 of water, 50 cm3 of alcohol are added to it and then introduced gradually, cooling well and constantly shaking or stirring mechanically, 60 g. of acetylaminobenzene sulfochloride in small portions. Then the reaction mixture is further heated for 15 minutes at 50, the alcohol is distilled off in vacuo and the aqueous solution which remains is treated with animal charcoal. To remove the acyl group, the mixture is heated for 2 hours in a water bath with 150 cm3 of normal hydrochloric acid 4.
After cooling (optionally after addition of water), 4-aminobenzenesulfonyl-aminomethanesulfonic acid separates and is purified by dissolution and precipitation in water.
Example 3.
300 g. of 4-acetylaminobenzenesulfamide are suspended in a solution of 188 g. of formaldehyde-sodium bisulfite in 1 liter of water and heated to the boiling aureflux, until everything is dissolved. Then it is reduced to approximately 1/2 - 1/3 of the initial volume and the boiling is continued making approximately 18-20 hours, so that the heating time amounts to a total of 24 hours. The solution is treated with animal charcoal, diluted with 500 cm3 of water and added at a temperature of 700 cm3 of normal hydrochloric acid 4, for the elimination of the acetyl group.
It is left to stand for 2 hours in a boiling water bath, and during this time the acid
EMI4.2
4-Aminobenzene sulfonylaminomethanesulfonic separates into crystals of faint pink hue, which are separated by suction after cooling and washed with water.
The still moist acid is neutralized exactly with normal sodium hydroxide solution 2, and a clear solution is formed.
<Desc / Clms Page number 5>
re sodium salt, which is hot discolored with animal black. The solution is finally reduced to a volume of 500 to 600 cm3 by evaporation and added to it at ebu temperature ;; o = tion 2 liters of very hot alcohol during cooling, the
EMI5.1
Sodium 4-aminobenzenesulfonylaminooemethanesulphonate separates into white crystals. From the mother liquors, it is still possible, by continuing the treatment, to obtain new quantities of the compound. Yield: 228 g. = 70% of theory.
When dilute hydrochloric acid is added, the crystallized free acid separates from the aqueous solution of sodium 4-amino benzenesulfonylamino-methanesulfonate.
CLAIMS.
** ATTENTION ** end of DESC field can contain start of CLMS **.