AT407636B - Diels-alder-produkte von tetrahydropyridin-dienen mit naphthochinonen und deren oxidationsprodukte, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur herstellung von arzneimitteln - Google Patents

Description

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   Die Entwicklung systemisch wirksamer Arzneimittel stellt gegenüber der chirurgischen Therapie eine wesentliche Erweiterung der Möglichkeiten in der Krebsbehandlung dar. Bei einer kleinen Zahl von Tumoren   lässt   sich durch Chemotherapie eine vollständige Heilung erzielen, bei den zahlreichen anderen, darunter den am häufigsten vorkommenden Tumoren, lässt sich eine Verbesserung der Lebensqualität beziehungsweise eine durchaus erfolgreiche Eliminierung von Tumorresten und Metastasen erzielen. 



   Durch   Diels-Alder-Reaktion   von   Streptazolin [Zähner   et al., Helv. Chim Acta, 64,1752   (1982) ;   Keller-Schierlein et   al., Helv.   Chim. Acta, 65,1432 (1982)], einem antibiotisch wie antifungal wirksamen Naturstoff, mit Naphthochinonen sind cytotoxisch aktive Verbindungen zugänglich (Hoechst AG ; EP0245831).

   Die vorliegende Patentschrift betrifft Verbindungen, die durch   Diels-Alder-Reak-   tion von Tetrahydropyridinen der allgemeinen Formel 
 EMI1.1 
 die als simplifizierte Streptazolin-Artefakte anzusehen sind, in der   R1,     R2 und R3 unabhangig   voneinander substituiertes oder unsubstituiertes Alkyl oder Aralkyl bedeuten, mit Naphthochinonen der allgemeinen Formel 
 EMI1.2 
 in der R4 und R5 unabhängig voneinander Wasserstoff oder Hydroxyl bedeuten, zu   Diels-Alder-   Produkten der allgemeinen Formel 
 EMI1.3 
 umgesetzt und anschliessend durch Oxidation in Verbindungen der allgemeinen Formel 

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 EMI2.1 
 übergeführt werden. 



   Die Zielverbindungen zeichnen sich im Cytotoxizitätstest durch eine Aktivität aus, die der verwendeten Standardsubstanz Adriamycin entspricht. Sie erweisen sich darüber hinaus auch gegen- über Koagulase-neg. Staphylokokken als wirksam. 



   Beispiel
Direkte Herstellung von 5-Butyl-7,12-dioxo-6-propyl-1,2,3,4,6,12b-hexahydroaphtho[2,3-f]isochinolin-3-carbonsäureethylester [IV; R1 = C2H5, R2 = C4H9, R3 = C3H7, R4,R5 = H] aus 5-(1-Butylpentenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridin-1-carbonsäureethylester und 1, 4-Naphthochinon
280 mg Dien [5-(1-Butylpentenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridin-1-carbosäureethylester, 1   mmol]   werden mit 160 mg 1, 4-Naphthochinon (1 mmol) in 10 ml Toluol 24   h unter Rückftuss   (unter Sauer- 
 EMI2.2 
 ; Laufmittel : Petrolether/Ether46. 6, 45. 3 (2-C, 4-C), 39.0, 37.7 (6-C, 12b-C), 35.9, 34.7, 32.0, 29.7, 23.1, 19.3 (1-C, Seitenketten-   CH2),   15.1, 14.6, 14.3 (3 x C3); MS m/z 435.25 (M+). 

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Claims (5)

1. PATENTANSPRÜCHE : 1 Hexahydronaphtho[2,3-f]isochinolin-3-carbonsäureester der allgemeinen Formel EMI2.3 worin R\ R2 und R3 unabhängig voneinander substituiertes oder unsubstituiertes Alkyl oder Aralkyl sowie R4 und R unabhängig voneinander Wasserstoff oder Hydroxyl <Desc/Clms Page number 3> bedeuten.
2. 2. Tetrahydronaphtho [2, 3-1-isochinolin-3-carbonsäureester der allgemeinen Formel EMI3.1 EMI3.2 ten.
3. 3. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel 1 dadurch gekenn- zeichnet, dass Verbindungen der allgemeinen Formel EMI3.3 in der R\ R und R unabhängig voneinander substituiertes oder unsubstituiertes Alkyl oder Aralkyl bedeuten, mit Naphthochinonen der allgemeinen Formel EMI3.4 in der R4 und R5 unabhÅangig voneinander Wasserstoff oder Hydroxyl bedeuten, einer Diels-Alder-Reaktion durch Erhitzen in Benzol oder Toluol oder bei niedrigen Temperatu- ren unter Lewissäure-Zusatz unterworfen werden.
4. 4. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel 11 dadurch gekenn- zeichnet, dass Verbindungen der allgemeinen Formel ) oxydiert werden, insbes. durch Rüh- ren in einem geeigneten Lösungsmittel mit Sauerstoff oder durch Luftzutritt.
5. 5. Die Verwendung der Verbindungen der allgemeinen Formel 1 und 11 zur Herstellung von zytostatisch und/oder antibiotisch wirksamen Arzneimitteln.