AT392587B - Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend phenylcarbamate - Google Patents
Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend phenylcarbamate Download PDFInfo
- Publication number
- AT392587B AT392587B AT246089A AT246089A AT392587B AT 392587 B AT392587 B AT 392587B AT 246089 A AT246089 A AT 246089A AT 246089 A AT246089 A AT 246089A AT 392587 B AT392587 B AT 392587B
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- ethyl
- pharmaceutical composition
- transdermal administration
- pharmaceutical
- dimethylamino
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 12
- PWXJULSLLONQHY-UHFFFAOYSA-N phenylcarbamic acid Chemical class OC(=O)NC1=CC=CC=C1 PWXJULSLLONQHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims abstract description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-M L-tartrate(1-) Chemical group OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-M 0.000 claims description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FFJCNSLCJOQHKM-CLFAGFIQSA-N (z)-1-[(z)-octadec-9-enoxy]octadec-9-ene Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC FFJCNSLCJOQHKM-CLFAGFIQSA-N 0.000 claims 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims 1
- DTPCFIHYWYONMD-UHFFFAOYSA-N decaethylene glycol Polymers OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO DTPCFIHYWYONMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 claims 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 1
- 229920006267 polyester film Polymers 0.000 claims 1
- -1 ethyl N-methylphenylcarbamate Chemical compound 0.000 abstract description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 102100033639 Acetylcholinesterase Human genes 0.000 description 7
- 108010022752 Acetylcholinesterase Proteins 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 6
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 4
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 3
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 229940022698 acetylcholinesterase Drugs 0.000 description 2
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 1
- 239000004381 Choline salt Substances 0.000 description 1
- 201000010374 Down Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 1
- 206010020651 Hyperkinesia Diseases 0.000 description 1
- 208000000269 Hyperkinesis Diseases 0.000 description 1
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010043118 Tardive Dyskinesia Diseases 0.000 description 1
- 206010044688 Trisomy 21 Diseases 0.000 description 1
- 230000037374 absorbed through the skin Effects 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000001577 neostriatum Anatomy 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000002985 plastic film Substances 0.000 description 1
- 229920006255 plastic film Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
AT 392 587 B
Die vorliegende Erfindung betrifft eine pharmazeutische Zusammensetzung zur systemischen transdermalen Verabreichung des (S)-N-Äthyl-3-[(l-dimethylamino)-äthyl]-N-methyl-phenyl-carbamats als freie Base oder in Form eines pharmazeutisch akzeptablen Säureadditionssalzes.
Diese Verbindung und ihre pharmazeutisch akzeptablen Säureadditionssalze wie auch ihre Herstellung und ihre Anwendung als Acetylcholinesterasehemmer sind aus der EP-A2 0193 926 bekannt.
Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß obige Verbindung als freie Base oder in Form eines pharmazeutisch akzeptablen Säureadditionssalzes, nachstehend als erfindungsgemäß enthaltene Verbindungen angeführt, eine unerwartet gute Hautpenetration aufweisen, wenn sie percutan verabreicht werden.
Das Durchdringen der Haut der erfindungsgemäß enthaltenen Verbindungen kann in Standard in vitro oder in vivo Tests beobachtet werden.
Ein in vitro Test ist der gut bekannte Diffusionstest, der ausgeführt werden kann in Übereinstimmung mit den Prinzipien, wie sie in GB-PS 2098865 und durch T. J. Franz in J. Invest. Dermatol. (1975) M. 194 -195 aufgezeigt werden. Lösungen, die den aktiven Wirkstoff in unmarkierter oder radioaktiv markierter Form enthalten, werden auf eine Seite von isolierten Stücken intakter menschlicher Haut oder haarloser Rattenhaut auf einer Fläche von ca. 2 cm angebracht. Die andere Seite der Haut ist in Kontakt mit physiologischer Kochsalzlösung. Die Menge an aktivem Wirkstoff in der Kochsalzlösung wird nach an sich bekannten Methoden gemessen, z. B. durch HPLC oder spektrophotometrische Techniken, oder durch Bestimmung der Radioaktivität. Z. B. werden in diesem Test bei Verwendung von Rattenhaut die folgenden Penetrationsraten gefunden:
Hydrogentartrat des (S)-N-Äthyl-3-[(l-dimethylamino)-äthyl]-N-methyl-phenyl-caibamats (Verbindung A): 23,6 ± 14,9 %
Freie Base der Verbindung A: 28,0 ± 8,2 %
Weiterhin wurde gefunden, daß die transdermale Verabreichung der erfindungsgemäß enthaltenen Verbindungen eine langandauemde und konstante Hemmung der Acetylcholinesterasewirkung verursacht wie in Standardtests angezeigt wird, mit langsamem Beginn der Wirkung, was im Hinblick auf die Verträglichkeit dieser Verbindungen besonders vorteilhaft ist
Zum Beispiel wurde die Acetylcholinesterasehemmung in verschiedenen Regionen des Rattenhimes ex vivo gemessen nach transdermaler Verabreichung der Verbindungen zur Verabreichung laut vorliegender Erfindung und verglichen mit der Hemmung, wie sie nach Verabreichung auf verschiedenen Wegen erhalten wurde.
Die Verbindungen werden aufgelöst in oder verdünnt mit n-Heptan bis zu einer Konzentration von 1 oder 3 mg/20 μΐ. Männliche Ratten (OFA-Stamm, ca. 250 g) werden in der Nackenregion rasiert und die Lösung mit einer Mikropipette auf die Haut gebracht. Die Anwendungsstelle wird sofort mit einem dünnen Plastikfilm und einem Pflaster gedeckt Das Tier hat keinen Zugang zum Pflaster. Zu verschiedenen Zeiten nach der Verabreichung werden die Tiere durch Enthauptung getötet und die verbleibende AChE-Wirkung gemessen. Z. B. bewirkt die transdermale Verabreichung der oben definierten Verbindung A eine langandauernde, dosenabhängige Hemmung der AChE-Wirkung. Im Gegensatz zum raschen Beginn der Wirkung entweder nach oraler oder subcutaner Anwendung (max. 15 und 30 Minuten) tritt die AChE-Hemmung nach dieser Anwendungsroute (max. > 2 Stunden) nur langsam ein ohne die Himregion-selektive AChE-Hemmung zu beeinflussen.
Die Resultate sind aus der nachstehenden Tabelle ersichtlich. 24 Stunden nach der transdermalen Anwendung ist die AChE-Wirkung immer noch in zentralen und peripheren Regionen gehemmt. Nach dem gleichen Zeitraum hat die oral verabreichte Verbindung A keine Wirkung auf das Enzym, währenddem nach der s.c. Verabreichung nur das Enzym im Herz signifikant gehemmt wird. -2-
AT 392 587 B s3 (OHOO cs cd r·^ f«4 f*H +1 +1 -H m o\ h «-< 33 oo c~ tj- r- _ r**· oo cn (N) i—< +1 +1 +1 O cs cs co r** on -H N 'too’S •H+I+, 'i.wo.r^ Γ- On vrT •Η Γ-* § ö δκ 33 ws ^ CO cs Os ^ -Η +1 -H ο O Os, os es co © ws so (N 33 o I-1 p- os Ή -Η Ή CS o cs *Ή »-4 t-* o 0\ 1Ä o\ cs f-« cs •H -Η -H co.o r-. cd Ώ wo co wo s©
s’S Ω co +1S 1I e 1 •έ s <2 c £
ε 3 'S •fi CO
co 3A
1 •H 1 u co «icofS. CO 1-1 Tj- -Η +1 +1 <n so co 33" co in Os Ό oo
Ws ticrn 00 33 00 -H -H +1 r-.os.o. OS WO 33 00 SO 00 o OS ^ 00. WS —1 00 -Η +1 -H P~ P- t}· Kon so wo o oo ’i· oo p» WO wo +m +i iH ^ 00 so es co oo tt r-
SO SO SO T8 a g B §g Ο δ S o s B B fgwas s 3. WO CO co
Oes. 'S" OS 00 SO* +1 -H +1 so co so 0*3 CS 00® p3 o0®^. <-> 00 CO +1 -Η -H Os WO C" CS* Γ-* so’ co oo os
cf 0¾ wo" Ί co +m -η P;© CS os cs r·* H SO OS
co WO _"OS CO CS 00 +1 +1 +1 o co cs. WO Os CS SO OS SO so so g>|es Sei s -¾ S Ό Ό Os C E Iw S 3 3. wo. co co ooso^ OS 33 O CS* 3t* so* -H +1 Ή OS 33 P-. o p-^od cs 00 Os
cs cf°%n -3 cs cs -Η -Η +1 fi.®'.®. 00 CS 33 CS 00 OS
33 sc OS fi wn fi co r~ os -Η +1+) co 3t os I» ** ** 00 33 Os 33 00 OS OSO os. CS 33 WO -Η +1 +1 00 33 00 so* in cd 33 00 Os
so so SO 3« β 60 <u _ _ ifs «1 3 § OO 3 3 % -*W0 CO CO 3 00 o so 3t CO cs
β G co H c% Xf 8ε 3 SI 1 I
Cortex: 3,67 ± 0,30 Hippocampus: 4,42 ± 0,30 Striatum: 33,8 ± 3,08 Pons/Medulla: 7,98 ± 0,36 Herz: 2,27 ± 0,39 Blut: 311,4 ±44,2 1T> in
m <N o co m co -3-
AT 392 587 B
Die vorliegende Erfindung sieht demnach eine pharmazeutische Zusammensetzung für die systemische transdermale Verabreichung vor, enthaltend (S)-N-Äthyl-3-[(l-dimethylamino)-äthyl]-N-methyl-phenylcatbamat als freie Base oder in Form eines pharmazeutisch akzeptablen Säureadditionssalzes, mit einem pharmazeutischen Träger oder Verdünnungsmittel, welche geeignet sind für die systemische transdeimale Verabreichung.
Die aktiven Wirkstoffe können in jeder konventionellen flüssigen oder festen transdermalen pharmazeutischen Zusammensetzung verabreicht werden, z. B. wie beschrieben in Remington's Pharmaceutical Sciences 16th Edition Mack; Sucker, Fuchs und Spieser, Pharmazeutische Technologie Ist Edition, Springer und in GB-PS 2098865 oderDE-OS 3212053.
Zweckmäßig liegt die Zusammensetzung in Form einer viskosen Flüssigkeit, einer Salbe, eines festen Reservoirs oder einer festen Matrix vor. Zum Beispiel wird der Wirkstoff durch ein festes Reservoir oder eine feste Matrix verteilt. Letztere werden aus einem Gel oder einem festen Polymer gemacht, z. B. einem hydrophilischen Polymer wie in der EP-A-Nr. 0155 229 beschrieben.
Der Wirkstoff kann auch in einem Pflaster eingebaut sein.
Die Zusammensetzungen für die transdermale Verabreichung können 1 bis 20 Gew.% an dem oben angegebenen aktiven Wirkstoff als freie Base oder in Form eines pharmazeutisch akzeptablen Säureadditionssalzes enthalten.
Die pharmazeutischen Zusammensetzungen für transdermale Verabreichung können für die gleichen Indikationen wie für die orale oder intravenöse Verabreichung verwendet werden, d. h. zur Behandlung der senilen Demenz, Alzheimer's Disease, Huntington's Chorea, tardiven Dyskinesien, Hyperkinesie, Manie, akuten Verwirrungszustände, Down's Syndroms und Friedrich's Ataxie. Die Menge des zu verabreichenden pharmazeutischen Wirkstoffes wird individuell abhängen von den Charakteristika der Wirkstofffreisetzung der pharmazeutischen Zusammensetzungen, der in in vitro und in vivo Tests beobachteten Penetrationsrate des Wirkstoffes, der Stärke des Wirkstoffes, dem Umfang der Hautkontaktfläche, dem Teil des Körpers, welcher mit der Formulierung belegt ist und der Dauer der verlangten Wirkung. Die Menge an aktivem Wirkstoff und die Fläche der pharmazeutischen Zusammensetzung usw. können bestimmt werden durch routinemäßig durchgefühlte Bioverfugbarkeitstests, wobei die Blutspiegel des Wirkstoffes nach Verabreichung des Wirkstoffes auf unversehrte Haut in einer pharmazeutischen Zusammensetzung laut vorliegender Erfindung verglichen werden mit den Blutspiegeln des Wirkstoffes wie sie nach oraler oder intravenöser Verabreichung ein» therapeutisch wirksamen Dose des pharmakologisch aktiven Wirkstoffes beobachtet werden.
Ist die tägliche Dose eines Arzneimittels für orale Verabreichung gegeben, so wird die Wahl einer geeigneten Menge des Arzneimittels, welches in einer transdermalen Zusammensetzung laut vorliegend» Erfindung enthalten ist, abhängen von den pharmakokinetischen Eigenschaften des Wirkstoffes, einschließlich des Lebeipassageeffektes; von der Menge Arzneimittel, welches durch die Haut absorbiert werden kann von der in Frage stehenden Matrix für eine gegebene Anwendungsfläche und in einem gegebenen Zeitraum; und von dem Zeitraum, in dem die Zusammensetzung angewendet werden soll. So kann ein Arzneimittel mit einem hohen Leberpassageeffekt eine relativ kleine Menge in der transdermalen Zusammensetzung benötigen, verglichen mit der täglichen oralen Dosis, da der Leberpassageeffekt vermieden wird. Andererseits wird im allgemeinen ein Maximum von nur annähernd 50 % des Arzneimittels in der Mattix durch die Haut in einer 3 Tage-Periode freigesetzt.
Die pharmazeutischen Zusammensetzungen laut vorliegender Erfindung haben im allgemeinen z. B. eine effektive Kontaktfläche des Arzneimittelreservoirs auf der Haut von ca. 1 bis ca. 50 cm^, vorzugsweise ca. 2 bis 20 cm^, und sollen während 1-7 Tagen, vorzugsweise 1-3 Tagen angewendet werden. Λ
Zum Beispiel kann die Verbindung A in einer Dosis von 10 mg auf einen Flecken von ca. 10 cm , einmal alle drei Tage verabreicht werden.
Das folgende Beispiel v»anschaulicht die Erfindung. BEISPIEL: Transdermale Zusammensetzung, enthaltendem hydtophilisches Polymer
Zusammensetzung aktiver Wirkstoff, z. B. Verbindung A 20 %
Hydrophilisches Polymer, z. B. Eudragit E1001 30 %
Nicht schwellendes Acrylatpolymer, z. B. Durotack 280-24162 44 %
Weichmach», z. B. Brij 973 6 % -4- 1 : Registrierte Handelsmarke, erhältlich durch Röhm, Darmstadt, W. Deutschland. Bezeichnet ein Poly(meth)acrylat mit Dimethylaminoethylestergruppen, die mindestens zum Teil quatemisi»t sind, z. B. mit CH3CI. 2 : Registrierte Handelsmarke, »hältlich durch Delft National Chemie Zutphen, Holland. Bezeichnet ein 3
Dimethylaminoethyl-metacrylat-Copolymer.
Claims (2)
- AT 392 587 B ***: Registrierte Handelsmarke, erhältlich durch Atlas Chemie, W. Deutschland. Bezeichnet ein Polyoxyethylen(10)oleyl-ether. Die Komponenten werden Aceton oder Äthanol oder einem anderen geeigneten flüchtigen organischen Lösungsmittel zugegeben und gemischt, wobei eine viskose Masse erhalten wird. Die Masse wird auf eine aluminisierte Polyesterfolie (23 Micron dick) unter Verwendung eines üblichen Apparates verstreut, wobei ein Film von 0,2 mm Dicke (feucht) gebildet wird. Man läßt den Film bei Zimmertemperatur während 4 bis 6 Stunden trocknen. Die Aluminiumfolie wird dann in Stücke von ca. 10 cm^ geschnitten. PATENTANSPRÜCHE 1. Pharmazeutische Zusammensetzung zur systemischen transdermalen Verabreichung, dadurch gekennzeichnet, daß sie (S)-N-Äthyl-3-[(l-dimethylamino)-äthyl]-N-methyl-phenyl-carbamat als freie Base oder in Form eines pharmazeutisch akzeptablen Säureadditionssalzes mit einem pharmazeutischen Träger oder Verdünnungsmittel, die geeignet sind für eine systemische transdermale Verabreichung, enthält.
- 2. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin (S)-N-Äthyl-3-[(l-dimethylamino)-äthyl]-N-methyl-phenyl-carbamat in Hydrogentartratform ist. -5-
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT246089A AT392587B (de) | 1988-03-03 | 1989-10-25 | Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend phenylcarbamate |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT0055188A AT394190B (de) | 1987-03-04 | 1988-03-03 | Phenylcarbamate |
| AT246089A AT392587B (de) | 1988-03-03 | 1989-10-25 | Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend phenylcarbamate |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ATA246089A ATA246089A (de) | 1990-10-15 |
| AT392587B true AT392587B (de) | 1991-04-25 |
Family
ID=25593123
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT246089A AT392587B (de) | 1988-03-03 | 1989-10-25 | Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend phenylcarbamate |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT392587B (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999049853A1 (de) * | 1998-03-30 | 1999-10-07 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Feuchtigkeitsaktivierbares therapeutisches system |
-
1989
- 1989-10-25 AT AT246089A patent/AT392587B/de not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999049853A1 (de) * | 1998-03-30 | 1999-10-07 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Feuchtigkeitsaktivierbares therapeutisches system |
| US7175853B1 (en) | 1998-03-30 | 2007-02-13 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Therapeutic system which can be moisture-activated |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATA246089A (de) | 1990-10-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE68907406T2 (de) | Deprenyl zur systemischen transdermalen anwendung. | |
| CH675720A5 (de) | ||
| DE3503279C2 (de) | ||
| DE4215677B4 (de) | Pharmazeutisches Mittel | |
| DE3528979C2 (de) | ||
| DE68920109T2 (de) | Arzneimittelpräparat für perkutane Absorption. | |
| DE2614841C2 (de) | ||
| DE3751761T2 (de) | Penetrationsverbesserer für die transdermale Verabreichung von systemisch wirksamen Arzneimitteln | |
| DE3587698T2 (de) | Pharmazeutische Präparate. | |
| DE3805744C2 (de) | Phenylcarbamate zur Hemmung der Acetylcholinesterase | |
| DE68907312T2 (de) | Bunazosin oder seine Salze enthaltende pharmazeutische Zubereitungen zur perkutanen Verabreichung. | |
| EP0165275A1 (de) | Arzneimittel mit verbesserter penetration der gewebsmembran | |
| EP0518113A1 (de) | Nitroglycerin-Pflaster und Verfahren zu seiner Herstellung | |
| DE69711237T2 (de) | Lokalanästhetikum zur aüsserlichen anwendung | |
| CH643456A5 (de) | Pharmazeutische zubereitung. | |
| CH627645A5 (en) | Cosmetic composition for smoothing the skin | |
| DE2749492A1 (de) | Antithrombosemittel | |
| DE1804801B2 (de) | Mittel zur aknebehandlung | |
| DE60214207T2 (de) | Nagellack enthaltend tazaroten und verwendung dessen zur behandlung und/oder zur prävention von psoriasis | |
| EP0584126A1 (de) | Lanolinderivate als penetrationsfördernde substanzen. | |
| DE2748399A1 (de) | Antimikrobielles mittel zur oertlichen anwendung | |
| AT392587B (de) | Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend phenylcarbamate | |
| Kosaki et al. | Marine toxins from the Pacific—IV Pharmacology of ciguatoxin (s) | |
| DE60213794T2 (de) | Hautpräparat | |
| DE4038563A1 (de) | Verwendung von superoxiddismutasen zur prophylaxe und/oder behandlung von organversagen bei risikopatienten mit polytrauma |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ELA | Expired due to lapse of time |