AT338821B - Verfahren zur herstellung von neuen 7-(3'-oxoalkyl)-1,3-dialkylxanthinen - Google Patents

Verfahren zur herstellung von neuen 7-(3'-oxoalkyl)-1,3-dialkylxanthinen

Info

Publication number
AT338821B
AT338821B AT243276A AT243276A AT338821B AT 338821 B AT338821 B AT 338821B AT 243276 A AT243276 A AT 243276A AT 243276 A AT243276 A AT 243276A AT 338821 B AT338821 B AT 338821B
Authority
AT
Austria
Prior art keywords
sep
butylxanthine
kill
oxobutyl
oxoalkyl
Prior art date
Application number
AT243276A
Other languages
English (en)
Other versions
ATA243276A (de
Inventor
Manfred Dr Tauscher
Joachim Dr Goring
Oskar Dr Rohte
Eskendar Ali Khan
Gunther Dr Brenner
Original Assignee
Wuelfing Johann A
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE2402908A external-priority patent/DE2402908C2/de
Priority claimed from AT929674A external-priority patent/AT338286B/de
Application filed by Wuelfing Johann A filed Critical Wuelfing Johann A
Priority to AT243276A priority Critical patent/AT338821B/de
Publication of ATA243276A publication Critical patent/ATA243276A/de
Application granted granted Critical
Publication of AT338821B publication Critical patent/AT338821B/de

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



   In der deutschen Auslegeschrift 1233405 wird die Darstellung von 7- (Oxoalkyl)-1, 3-dimethylxanthinen beschrieben. Diese Verbindungen werden als ausgeprägte gefässerweiternde Substanzen mit geringer Toxizi- tät beschrieben. Ausserdem ist aus der deutschen Auslegeschrift 1235320 die Darstellung von l- (Oxoalkyl)-   - 3, 7-dimethylxanthinen bekannt. Auch diese Verbindungen   zeigen eine signifikante gefässerweiternde Wirkung. 



  5 Es wurde nunmehr gefunden, dass bestimmte, bisher nicht bekannte 7- (3'-Oxoalkyl)-l, 3-dialkylxanthine eine ausgeprägte skelettmuskeldurchblutungssteigernde Wirkung bei geringer Toxizität haben. 



   Gegenstand der Erfindung ist demgemäss ein Verfahren zur Herstellung von neuen 7-   (31-0xoalkyl) -1,   3- - dialkylxanthinen der allgemeinen Formel 
 EMI1.1 
 
 EMI1.2 
 serstoff und die andere für Methyl stehen. 



   Die neuen Verbindungen werden dadurch hergestellt, dass man bei erhöhten Temperaturen und gegebenenfalls in Anwesenheit eines Lösungsmittels 1,   3- Dialky1xanthine   der allgemeinen Formel 
 EMI1.3 
 
 EMI1.4 
 ketonen der allgemeinen Formel 
 EMI1.5 
 worin   R3   und   R4   die obige Bedeutung haben, umsetzt. 
 EMI1.6 
 vermindertem Druck, aber gewöhnlich   beiAtmosphärendruck,   durchgeführt. Die Ausgangsverbindungen können in stöchiometrischen Mengen oder eine davon im Überschuss angewendet werden. 



   Als Lösungsmittel kommen mit Wasser mischbare Verbindungen in Frage, vorzugsweise niedere Alkohole, wie Methanol, Propanol, Isopropanol und die verschiedenen Butanole, ferner Aceton, Pyridin, Tri- äthylamin, mehrwertige Alkohole, wie Äthylenglykol, sowie   Äthylenglykolmonomethyl/ (äthyl) -äther.   



   Die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen zeichnen sich durch ausgeprägte skelettmuskeldurchblutungssteigernde Wirkung bei geringer Toxizität aus. Die ausgeprägteste Wirkung zeigt 7- (3'-0xobutyl)-   - 1, 3-di-n-butylxanthin.    



   Verbindungen gemäss Formel (I) werden als Wirkstoffe für Arzneimittel verwendet. 



   Die nachstehenden Versuche erläutern diese Wirkung. Sie wurden an männlichen und weiblichen Katzen (unter Urethan-Chloralose-Narkose) durchgeführt. Die Substanzen wurden in Methylcellulose-Suspension in-   traduodenal appliziert. Blutdruck,   Herzfrequenz und Durchblutung wurden in der üblichen Weise mit StathamTransducer bzw. Wärmeleitsonden bestimmt. Die ermittelten Daten (vgl. Tabelle I) zeigen den starken 
 EMI1.7 
 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 



   Tabelle I 7- (3'-Oxobutyl)-1,3-di-n-butylxanthin i. d. Katze 
 EMI2.1 
 
<tb> 
<tb> Blutdruck <SEP> (BP) <SEP> Änderung <SEP> in <SEP> % <SEP> Dauer <SEP> in <SEP> min
<tb> 5 <SEP> mg/kg <SEP> + <SEP> 10, <SEP> 5 <SEP> 38,8
<tb> 12, <SEP> 6 <SEP> mg/kg <SEP> + <SEP> 9,7 <SEP> 57,3
<tb> 31, <SEP> 5 <SEP> mg/kg <SEP> + <SEP> 9,7 <SEP> 40,0
<tb> 63,0 <SEP> mg/kg <SEP> - <SEP> 7, <SEP> 7 <SEP> 25, <SEP> 0
<tb> Herzfrequenz <SEP> (HR) <SEP> Änderung <SEP> in <SEP> % <SEP> Dauer <SEP> in <SEP> min
<tb> 5 <SEP> mg/kg <SEP> + <SEP> 12, <SEP> 7 <SEP> > 49,0
<tb> 12, <SEP> 6 <SEP> mg/kg <SEP> + <SEP> 13, <SEP> 8 <SEP> 55,9
<tb> 31, <SEP> 5 <SEP> mg/kg <SEP> + <SEP> 7, <SEP> 1 <SEP> 61,0
<tb> 63, <SEP> 0 <SEP> mg/kg <SEP> - <SEP> 0, <SEP> 9 <SEP> 40,

  0
<tb> Skelettmuskulatur <SEP> Änderung <SEP> in <SEP> % <SEP> Dauer <SEP> in <SEP> min
<tb> Wärmetransportzahl
<tb> 5 <SEP> mg/kg <SEP> + <SEP> 28, <SEP> 8 <SEP> 72,0
<tb> 12, <SEP> 6 <SEP> mg/kg <SEP> + <SEP> 29, <SEP> 3 <SEP> 77,0
<tb> 31, <SEP> 5 <SEP> mg/kg <SEP> + <SEP> 24, <SEP> 5 <SEP> 75,0
<tb> 63, <SEP> 0 <SEP> mg/kg <SEP> + <SEP> 12, <SEP> 0 <SEP> 26,0
<tb> 
 N = 6 bei allen Dosierungen 
 EMI2.2 
 
 EMI2.3 
 
<tb> 
<tb> Blutdruck <SEP> (BP) <SEP> Änderung <SEP> in <SEP> % <SEP> Dauer <SEP> in <SEP> min
<tb> 5 <SEP> mg/kg <SEP> : <SEP> I <SEP> :

   <SEP> 0 <SEP> - <SEP> 
<tb> 10 <SEP> mg/kg <SEP> + <SEP> 3 <SEP> 10
<tb> 30 <SEP> mg/kg <SEP> + <SEP> 3 <SEP> 19
<tb> 50 <SEP> mg/kg-3 <SEP> > 28 <SEP> 
<tb> Herzfrequenz <SEP> (HR) <SEP> Änderung <SEP> in <SEP> % <SEP> Dauer <SEP> in <SEP> min
<tb> 5 <SEP> mg/kg <SEP> + <SEP> 9 <SEP> > 27
<tb> 10 <SEP> mg/kg <SEP> +10 <SEP> > 30
<tb> 30 <SEP> mg/kg <SEP> +20 <SEP> > 21
<tb> 50 <SEP> mg/kg <SEP> + <SEP> 10 <SEP> > 26
<tb> Skelettmuskulatur <SEP> Änderung <SEP> in <SEP> % <SEP> Dauer <SEP> in <SEP> min
<tb> Wärmetransportzahl
<tb> 5 <SEP> mg/kg <SEP> + <SEP> 10 <SEP> 20
<tb> 10 <SEP> mg/kg <SEP> + <SEP> 4 <SEP> 12
<tb> 30 <SEP> mg/kg <SEP> + <SEP> 2 <SEP> 17
<tb> 50 <SEP> mg/kg <SEP> : <SEP> O <SEP> 
<tb> 
 
An Bastardhunden (unter Urethan-Chloralose-Narkose) wurde der Einfluss auf den   p0.,, pCO2   und PH des arteriellen und venösen Blutes untersucht.

   Dazu wurde in Abständen von 5 min Blut aus der A. aorta und der V. femoralis entnommen. 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 



   Die Testsubstanzen, nämlich 7-   (31-Oxobutyl)-1,   3-di-n-butylxanthin und zum Vergleich   1-     (5'-Oxohexyl)-     - 3, 7-dimethylxanthin,   wurden intravenös gegeben. 



   Die Ergebnisse gehen aus den Kurven der Fig. 3 und 4 hervor. 



   Die einmalige Gabe von 30 mg 7-   (3'-Oxobutyl)-1, 3-di-n-butylxanthin pro   kg i. v. zeigt, dass diese Substanz bis zu mindestens 70 min den   p02   sowohl im arteriellen wie auch im venösen Schenkel des Kreislaufes deutlich erhöht. Diese   p02-Steigerung   ist länger anhaltend als die von   l-     (5'-0xohexyl)-3,   7-dimethylxanthin. 



   Der LD50 -Wert der Verbindung liegt bei der Maus bei über 1000 mg/kg per os und bei 134 mg/kg   i.   v. 



   Bei Untersuchungen an Rattenhirn in vivo zeigte sich nach einmaliger Gabe von 100 mg/kg   7- (3'-Oxo-     butyl) -l, 3-di-n-butylxanthin   p. o. im Vergleich zu einer Kontrolle mit Methylcellulosesuspension ein erhöhter Sauerstoffverbrauch (vgl. Tabelle   m   und Fig. 5). 



   Bei der Untersuchung von Parametern aus   Fett- undKohlenhydratstoffwechsel   zeigt die Verbindung nicht die üblichen Eigenschaften der Xanthinderivate, wie Steigerung der Lipolyse und Erhöhung des Glucose- und   Lactatspiegels     imBlut   vonNormalratten sowie   die Potenzierung desAdrenalineffektes.   Es werden im Gegenteil durch Gabe von   7- (31-0xobutyl) -1, 3-di-n-butylxanthin   die genannten Parameter zum Teil in signifikanter Weise reduziert bzw. die durch Adrenalin bewirkten Veränderungen nicht noch weiter potenziert (s. Tabellen IV bis VI). 



   Die andern erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen zeigen   ähnlich starke pharmakologische Wirkung.   



   Tabelle III   jul     02 - Verbrauch/g Frischgewicht Rattenhirn   in vivo (in Methylcellulose-Suspension) + 100 mg/kg   7- (3'-Oxobutyl)-1, 3-di-n-butylxanthin   p. o. 2 h vor Töten 
 EMI3.1 
 
<tb> 
<tb> Tier <SEP> Nr. <SEP> Gewicht <SEP> 10 <SEP> min <SEP> 20 <SEP> min <SEP> 30 <SEP> min <SEP> 40 <SEP> min <SEP> 50 <SEP> min <SEP> 60 <SEP> min
<tb> ? <SEP> E
<tb> 1 <SEP> 172-250, <SEP> 7-458, <SEP> 3-654, <SEP> 5-831, <SEP> 8-970, <SEP> 1-1132, <SEP> 0 <SEP> 
<tb> 2 <SEP> 186-207, <SEP> 5-407, <SEP> 6-596, <SEP> 5-763, <SEP> 8-920, <SEP> 1-1105, <SEP> 3 <SEP> 
<tb> 3 <SEP> 177-275, <SEP> 0-520, <SEP> 3-728, <SEP> 4-921, <SEP> 7-1100, <SEP> 1-1189, <SEP> 3 <SEP> 
<tb> 4 <SEP> 176-183, <SEP> 0-426, <SEP> 8-602, <SEP> 0-754, <SEP> 5-914, <SEP> 5-1059, <SEP> 3 <SEP> 
<tb> 5 <SEP> 187 <SEP> -197,9 <SEP> -395,6 <SEP> -586,

  4 <SEP> -752,9 <SEP> -915,6 <SEP> -1064,4
<tb> 6 <SEP> 176 <SEP> -197,1 <SEP> -370,3 <SEP> -546,9 <SEP> -699,8 <SEP> -862,9 <SEP> -995,3
<tb> 7 <SEP> 205 <SEP> -220,1 <SEP> -429,7 <SEP> -606,8 <SEP> -763,1 <SEP> -940,9 <SEP> -1083, <SEP> 6
<tb> 8 <SEP> 200 <SEP> -209,7 <SEP> -349,6 <SEP> -535,0 <SEP> -698,7 <SEP> -850,7 <SEP> -1014, <SEP> 9
<tb> 9 <SEP> 198 <SEP> -233,3 <SEP> -438,2 <SEP> -646,7 <SEP> -805,7 <SEP> -978,8 <SEP> -1109, <SEP> 6
<tb> 10 <SEP> 196 <SEP> -224,6 <SEP> -436,9 <SEP> -649,2 <SEP> -861,6 <SEP> -1012,6 <SEP> -1269,9
<tb> 0 <SEP> 187 <SEP> -219,9 <SEP> -423,3 <SEP> -614,3 <SEP> -785,4 <SEP> -946,6 <SEP> -1102,4
<tb> % <SEP> 3, <SEP> 6 <SEP> 4, <SEP> 3 <SEP> 3, <SEP> 8 <SEP> 4,2 <SEP> 4, <SEP> 4 <SEP> 10,2
<tb> Signifikanz-----p <SEP> < 0, <SEP> 01 <SEP> 
<tb> 
 
Tabelle III (Fortsetzung) 
Kontrolle (Methylcellulose-Suspension p.

   o.) 
 EMI3.2 
 
<tb> 
<tb> Tier <SEP> Nr. <SEP> Gewicht <SEP> 10 <SEP> min <SEP> 20 <SEP> min <SEP> 30 <SEP> min <SEP> 40 <SEP> min <SEP> 50 <SEP> min <SEP> 60 <SEP> min <SEP> 
<tb> $ <SEP> S <SEP> 
<tb> 1 <SEP> 184 <SEP> -217,7 <SEP> -428,7 <SEP> -598,6 <SEP> -757,8 <SEP> -945,8 <SEP> -1024,8
<tb> 2 <SEP> 162 <SEP> -220,5 <SEP> -404,6 <SEP> -580,0 <SEP> -750,7 <SEP> -918,4 <SEP> -1004,9
<tb> 3 <SEP> 175 <SEP> -235,7 <SEP> -484,6 <SEP> -683,8 <SEP> -908,2 <SEP> -1026,9 <SEP> -1106,8
<tb> 4 <SEP> 165 <SEP> -213,5 <SEP> -388,2 <SEP> -575,8 <SEP> -737,5 <SEP> -899,2 <SEP> -989,8
<tb> 5 <SEP> 166 <SEP> -194,3 <SEP> -388,7 <SEP> -556,2 <SEP> -690,2 <SEP> -817,5 <SEP> -931,5
<tb> 6 <SEP> 185 <SEP> -192,5 <SEP> -358,4 <SEP> -544,2 <SEP> -703,5 <SEP> -829,6 <SEP> -929, <SEP> 2
<tb> 7 <SEP> 202 <SEP> -207,2 <SEP> -393,7 <SEP> -594,0 <SEP> -759,7 <SEP> -918,6 <SEP> -1015,

  3
<tb> 8 <SEP> 181 <SEP> -184,4 <SEP> -371,9 <SEP> -520,6 <SEP> -698,4 <SEP> -834,3 <SEP> -973,4
<tb> 9 <SEP> 179 <SEP> -245,0 <SEP> -424,9 <SEP> -638,7 <SEP> -787,5 <SEP> -942,7 <SEP> -1030,4
<tb> 10 <SEP> 192 <SEP> -211,1 <SEP> -415,3 <SEP> -626,3 <SEP> -746,9 <SEP> -930,9 <SEP> -997,7
<tb> # <SEP> 179 <SEP> -212,2 <SEP> -405,9 <SEP> -591,8 <SEP> -754,0 <SEP> -906,4 <SEP> -1000,4
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 
Tabelle IV   7- (3'-Oxobutyl)-l, 3-di-n-butylxanthin   Glucosespiegel
Ratten, 5 h nüchtern, Äthernarkose, Herzpunktion
Methode :

   Boehringer-Testbesteck 
 EMI4.1 
 
<tb> 
<tb> Tier <SEP> Nr. <SEP> Gewicht <SEP> Ei <SEP> E2 <SEP> E-E <SEP> mg% <SEP> 
<tb> # <SEP> g
<tb> I. <SEP> Normal <SEP> 1 <SEP> 181 <SEP> 0, <SEP> 055 <SEP> 0, <SEP> 186 <SEP> 0, <SEP> 131 <SEP> 113, <SEP> 18 <SEP> 
<tb> (Methylcellulose- <SEP> 2 <SEP> 176 <SEP> 0,062 <SEP> 0, <SEP> 200 <SEP> 0, <SEP> 138 <SEP> 119, <SEP> 23 <SEP> 
<tb> Suspension <SEP> p. <SEP> o.) <SEP> 3 <SEP> 183 <SEP> 0,061 <SEP> 0,213 <SEP> 0,152 <SEP> 131,33
<tb> 2 <SEP> h <SEP> vor <SEP> Töten <SEP> 4 <SEP> 168 <SEP> 0,064 <SEP> 0, <SEP> 182 <SEP> 0,118 <SEP> 101, <SEP> 95 <SEP> 
<tb> r <SEP> 117, <SEP> 07 <SEP> 5 <SEP> 172 <SEP> 0,057 <SEP> 0,207 <SEP> 0, <SEP> 150 <SEP> 129,60
<tb> 6 <SEP> 170 <SEP> 0, <SEP> 062 <SEP> 0, <SEP> 186 <SEP> 0, <SEP> 124 <SEP> 107, <SEP> 14 <SEP> 
<tb> n.

   <SEP> 7-(3'-Oxobutyl)- <SEP> 1 <SEP> 178 <SEP> 0,057 <SEP> 0,189 <SEP> 0,132 <SEP> 114.05
<tb> -1,3-di-n <SEP> -butyl- <SEP> 2 <SEP> 188 <SEP> 0, <SEP> 059 <SEP> 0, <SEP> 184 <SEP> 0, <SEP> 125 <SEP> 108, <SEP> 00 <SEP> 
<tb> xanthin <SEP> 3 <SEP> 193 <SEP> 0,062 <SEP> 0, <SEP> 187 <SEP> 0, <SEP> 125 <SEP> 108,00
<tb> 100 <SEP> mg/kg <SEP> p. <SEP> o. <SEP> 4 <SEP> 189 <SEP> 0, <SEP> 062 <SEP> 0, <SEP> 182 <SEP> 0, <SEP> 120 <SEP> 103, <SEP> 68 <SEP> 
<tb> 2 <SEP> h <SEP> vor <SEP> Töten <SEP> 5 <SEP> 163 <SEP> 0, <SEP> 058 <SEP> 0, <SEP> 183 <SEP> 0, <SEP> 125 <SEP> 108, <SEP> 00 <SEP> 
<tb> r <SEP> 108, <SEP> 72 <SEP> 6 <SEP> 198 <SEP> 0,064 <SEP> 0, <SEP> 192 <SEP> 0, <SEP> 128 <SEP> 110, <SEP> 59
<tb> in. <SEP> Adrenalin <SEP> 1 <SEP> 177 <SEP> 0, <SEP> 049 <SEP> 0, <SEP> 328 <SEP> 0,279 <SEP> 241,06
<tb> 1 <SEP> mg/kg <SEP> i. <SEP> p.

   <SEP> 2 <SEP> 170 <SEP> 0,062 <SEP> 0,292 <SEP> 0,230 <SEP> 198, <SEP> 72 <SEP> 
<tb> 30 <SEP> min <SEP> vor <SEP> Töten <SEP> 3 <SEP> 174 <SEP> 0, <SEP> 058 <SEP> 0, <SEP> 370 <SEP> 0,312 <SEP> 269,57
<tb> r <SEP> 199, <SEP> 36 <SEP> 4 <SEP> 189 <SEP> 0,057 <SEP> 0, <SEP> 203 <SEP> 0, <SEP> 146 <SEP> 126, <SEP> 14 <SEP> 
<tb> 5 <SEP> 159 <SEP> 0,065 <SEP> 0, <SEP> 339 <SEP> 0,274 <SEP> 236, <SEP> 74 <SEP> 
<tb> 6 <SEP> 173 <SEP> 0, <SEP> 074 <SEP> 0,242 <SEP> 0, <SEP> 168 <SEP> 145, <SEP> 15 <SEP> 
<tb> 7 <SEP> 152 <SEP> 0, <SEP> 073 <SEP> 0, <SEP> 319 <SEP> 0,246 <SEP> 212, <SEP> 54 <SEP> 
<tb> 8 <SEP> 163 <SEP> 0, <SEP> 077 <SEP> 0,274 <SEP> 0, <SEP> 197 <SEP> 170,21
<tb> 9 <SEP> 168 <SEP> 0, <SEP> 078 <SEP> 0, <SEP> 364 <SEP> 0,286 <SEP> 247, <SEP> 10 <SEP> 
<tb> 10 <SEP> 168 <SEP> 0,074 <SEP> 0,296 <SEP> 0,222 <SEP> 191, <SEP> 81 <SEP> 
<tb> 11 <SEP> 160 <SEP> 0,

   <SEP> 073 <SEP> 0, <SEP> 271 <SEP> 0, <SEP> 198 <SEP> 171, <SEP> 07 <SEP> 
<tb> 12 <SEP> 163 <SEP> 0,075 <SEP> 0,286 <SEP> 0,211 <SEP> 182,30
<tb> IV. <SEP> 7-(3'-Oxobutyl)- <SEP> 1 <SEP> 191 <SEP> 0,056 <SEP> 0,285 <SEP> 0,229 <SEP> 197,88
<tb> - <SEP> 1, <SEP> 3-di-n-butyl- <SEP> 2 <SEP> 165 <SEP> 0,053 <SEP> 0, <SEP> 180 <SEP> 0, <SEP> 127 <SEP> 109,73
<tb> xanthin <SEP> 3 <SEP> 185 <SEP> 0,055 <SEP> 0, <SEP> 251 <SEP> 0, <SEP> 196 <SEP> 169,34
<tb> 100 <SEP> mg/kg <SEP> KG <SEP> 4 <SEP> 176 <SEP> 0,063 <SEP> 0,268 <SEP> 0,205 <SEP> 177, <SEP> 12 <SEP> 
<tb> oral <SEP> 5 <SEP> 199 <SEP> 0,070 <SEP> 0, <SEP> 199 <SEP> 0, <SEP> 129 <SEP> 111, <SEP> 46 <SEP> 
<tb> 2 <SEP> h <SEP> vor <SEP> Töten <SEP> 6 <SEP> 181 <SEP> 0,069 <SEP> 0,330 <SEP> 0,261 <SEP> 225, <SEP> 50 <SEP> 
<tb> + <SEP> 7 <SEP> 152 <SEP> 0,068 <SEP> 0, <SEP> 193 <SEP> 0, <SEP> 125 <SEP> 108,

  00
<tb> Adrenalin <SEP> 8 <SEP> 163 <SEP> 0, <SEP> 073 <SEP> 0, <SEP> 193 <SEP> 0, <SEP> 120 <SEP> 103, <SEP> 68 <SEP> 
<tb> 1 <SEP> mg/kg <SEP> i. <SEP> p. <SEP> 9 <SEP> 161 <SEP> 0, <SEP> 064 <SEP> 0, <SEP> 261 <SEP> 0, <SEP> 197 <SEP> 170,21
<tb> 30 <SEP> min <SEP> vor <SEP> Töten <SEP> 10 <SEP> 169 <SEP> 0,069 <SEP> 0,262 <SEP> 0, <SEP> 193 <SEP> 166,75
<tb> p <SEP> < <SEP> 0, <SEP> 05 <SEP> 11 <SEP> 162 <SEP> 0, <SEP> 073 <SEP> 0,296 <SEP> 0,223 <SEP> 192, <SEP> 67 <SEP> 
<tb> r <SEP> 159, <SEP> 12 <SEP> 12 <SEP> 178 <SEP> 0, <SEP> 083 <SEP> 0,288 <SEP> 0,205 <SEP> 177, <SEP> 12
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 Tabelle V 
 EMI5.1 
 
 EMI5.2 
 
<tb> 
<tb> Tier <SEP> Nr. <SEP> Gewicht <SEP> Ep <SEP> EL <SEP> Ep-EL <SEP> mg <SEP> % <SEP> 
<tb> g
<tb> I.

   <SEP> Normal <SEP> 1 <SEP> 181 <SEP> 0,312 <SEP> 0,079 <SEP> 0,233 <SEP> 21, <SEP> 9 <SEP> 
<tb> (Methylcellulose-2 <SEP> 176 <SEP> 0,277 <SEP> 0, <SEP> 079 <SEP> 0, <SEP> 198 <SEP> 18, <SEP> 6 <SEP> 
<tb> Suspension) <SEP> 3 <SEP> 183 <SEP> 0, <SEP> 345 <SEP> 0, <SEP> 079 <SEP> 0,266 <SEP> 25, <SEP> 0 <SEP> 
<tb> 4 <SEP> ml/kg <SEP> KG <SEP> p. <SEP> o.

   <SEP> 4 <SEP> 168 <SEP> 0, <SEP> 302 <SEP> 0, <SEP> 105 <SEP> 0, <SEP> 197 <SEP> 18,5
<tb> 2 <SEP> h <SEP> vor <SEP> Töten <SEP> 5 <SEP> 172 <SEP> 0, <SEP> 325 <SEP> 0, <SEP> 105 <SEP> 0,220 <SEP> 20, <SEP> 7 <SEP> 
<tb> 6 <SEP> 170 <SEP> 0, <SEP> 358 <SEP> 0, <SEP> 105 <SEP> 0,253 <SEP> 23, <SEP> 8 <SEP> 
<tb> 7 <SEP> 160 <SEP> 0, <SEP> 328 <SEP> 0,095 <SEP> 0,233 <SEP> 21,9
<tb> 8 <SEP> 164 <SEP> 0,274 <SEP> 0, <SEP> 095 <SEP> 0,180 <SEP> 16,9
<tb> 9 <SEP> 170 <SEP> 0, <SEP> 333 <SEP> 0,095 <SEP> 0,238 <SEP> 22, <SEP> 4 <SEP> 
<tb> 10 <SEP> 160 <SEP> 0, <SEP> 415 <SEP> 0,095 <SEP> 0,320 <SEP> 30, <SEP> 1 <SEP> 
<tb> 11 <SEP> 167 <SEP> 0, <SEP> 405 <SEP> 0,095 <SEP> 0,310 <SEP> 29,2
<tb> #22, <SEP> 6
<tb> . <SEP> n.

   <SEP> 7- <SEP> (3'-Oxobutyl)- <SEP> l <SEP> 178 <SEP> 0, <SEP> 321 <SEP> 0,079 <SEP> 0,242 <SEP> 22, <SEP> 8 <SEP> 
<tb> - <SEP> 1, <SEP> 3-di-n-butyl- <SEP> 2 <SEP> 188 <SEP> 0,230 <SEP> 0,079 <SEP> 0, <SEP> 151 <SEP> 14,2
<tb> xanthin <SEP> 3 <SEP> 193 <SEP> 0,286 <SEP> 0,079 <SEP> 0,207 <SEP> 19,5
<tb> 100 <SEP> mg/kg <SEP> KG <SEP> p. <SEP> o.

   <SEP> 4 <SEP> 189 <SEP> 0,274 <SEP> 0, <SEP> 105 <SEP> 0,169 <SEP> 15, <SEP> 9 <SEP> 
<tb> 2 <SEP> h <SEP> vor <SEP> Töten <SEP> 5 <SEP> 163 <SEP> 0, <SEP> 234 <SEP> 0, <SEP> 105 <SEP> 0,129 <SEP> 12, <SEP> 1 <SEP> 
<tb> 6 <SEP> 198 <SEP> 0,224 <SEP> 0, <SEP> 105 <SEP> 0, <SEP> 119 <SEP> 11,2
<tb> 7 <SEP> 152 <SEP> 0,242 <SEP> 0,095 <SEP> 0, <SEP> 147 <SEP> 13, <SEP> 8 <SEP> 
<tb> 8 <SEP> 157 <SEP> 0,252 <SEP> 0, <SEP> 095 <SEP> 0, <SEP> 157 <SEP> 14, <SEP> 8 <SEP> 
<tb> 9 <SEP> 153 <SEP> 0, <SEP> 355 <SEP> 0,095 <SEP> 0,260 <SEP> 24,5
<tb> 10 <SEP> 149 <SEP> 0,274 <SEP> 0,095 <SEP> 0, <SEP> 179 <SEP> 16, <SEP> 8 <SEP> 
<tb> 11 <SEP> 172 <SEP> 0,235 <SEP> 0,095 <SEP> 0, <SEP> 140 <SEP> 13,2
<tb> p < <SEP> 0, <SEP> 01 <SEP> 16, <SEP> 2 <SEP> 
<tb> m.

   <SEP> Adrenalin <SEP> 1 <SEP> 189 <SEP> 0, <SEP> 730 <SEP> 0,079 <SEP> 0,651 <SEP> 61, <SEP> 3 <SEP> 
<tb> 1 <SEP> mg/kg <SEP> KG <SEP> i. <SEP> p. <SEP> 2 <SEP> 194 <SEP> 0, <SEP> 345 <SEP> 0, <SEP> 105 <SEP> 0,240 <SEP> 22, <SEP> 6 <SEP> 
<tb> 30 <SEP> min <SEP> vor <SEP> Töten <SEP> 3 <SEP> 159 <SEP> 0, <SEP> 768 <SEP> 0, <SEP> 105 <SEP> 0,663 <SEP> 62, <SEP> 4 <SEP> 
<tb> 4 <SEP> 173 <SEP> 0, <SEP> 631 <SEP> 0, <SEP> 105 <SEP> 0, <SEP> 526 <SEP> 49,5
<tb> 5 <SEP> 148 <SEP> 0, <SEP> 763 <SEP> 0, <SEP> 105 <SEP> 0,658 <SEP> 61, <SEP> 9 <SEP> 
<tb> 6 <SEP> 156 <SEP> 0, <SEP> 495 <SEP> 0, <SEP> 105 <SEP> 0, <SEP> 390 <SEP> 36, <SEP> 7 <SEP> 
<tb> #49, <SEP> 0
<tb> IV.

   <SEP> 7- <SEP> (31-0xobutyl) <SEP> - <SEP> 1 <SEP> 191 <SEP> 0, <SEP> 638 <SEP> 0,079 <SEP> 0,559 <SEP> 52,6
<tb> - <SEP> 1, <SEP> 3-di-n-butyl- <SEP> 2 <SEP> 165 <SEP> 0,506 <SEP> 0,079 <SEP> 0,427 <SEP> 40,2
<tb> xanthin <SEP> 3 <SEP> 185 <SEP> 0,622 <SEP> 0,079 <SEP> 0, <SEP> 543 <SEP> 51, <SEP> 1 <SEP> 
<tb> 100 <SEP> mg/kg <SEP> KP <SEP> p. <SEP> o. <SEP> 4 <SEP> 176 <SEP> 0, <SEP> 850 <SEP> 0, <SEP> 105 <SEP> 0,745 <SEP> 70, <SEP> 1 <SEP> 
<tb> 2 <SEP> h <SEP> vor <SEP> Töten <SEP> 5 <SEP> 199 <SEP> 0,552 <SEP> 0, <SEP> 105 <SEP> 0,447 <SEP> 42, <SEP> 1 <SEP> 
<tb> + <SEP> 6 <SEP> 181 <SEP> 0, <SEP> 705 <SEP> 0, <SEP> 105 <SEP> 0,600 <SEP> 56, <SEP> 5 <SEP> 
<tb> Adrenalin
<tb> 1 <SEP> mg/kg <SEP> KG <SEP> i. <SEP> p. <SEP> 
<tb> 



  30 <SEP> min <SEP> vor <SEP> Töten
<tb> #52, <SEP> 1
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 6> 

 
Tabelle VI 
Serum-Fettsäuren FFS Ratten d, 17 h, nüchtern, Äthernarkose, Herzpunktion
7- (3'-Oxobutyl)-1, 3-di-n-butylxanthin 160 mg/kg 
 EMI6.1 
 
 EMI6.2 
 
<tb> 
<tb> Tier <SEP> Nr. <SEP> Gewicht <SEP> it <SEP> val/ml
<tb> g
<tb> Kontrollreihe <SEP> 1 <SEP> 151 <SEP> 1, <SEP> 12 <SEP> 
<tb> (Methylcellulose-Suspension) <SEP> 2 <SEP> 155 <SEP> 0,99
<tb> 4 <SEP> mg/kg <SEP> KG <SEP> p. <SEP> o.

   <SEP> 3 <SEP> 160 <SEP> 0, <SEP> 87 <SEP> 
<tb> 2 <SEP> h <SEP> vor <SEP> Töten <SEP> 4 <SEP> 175 <SEP> 0, <SEP> 87 <SEP> 
<tb> 5 <SEP> 168 <SEP> 0, <SEP> 81 <SEP> 
<tb> 6 <SEP> 160 <SEP> 0, <SEP> 73 <SEP> 
<tb> 7 <SEP> 213 <SEP> 0, <SEP> 72 <SEP> 
<tb> 8 <SEP> 200 <SEP> 0,76
<tb> 9 <SEP> 160 <SEP> 1, <SEP> 10 <SEP> 
<tb> 10 <SEP> 150 <SEP> 0,99
<tb> 169 <SEP> 0,90
<tb> 7- <SEP> (3'-Oxobutyl)-l, <SEP> 3-di-n- <SEP> 1 <SEP> 151 <SEP> 0,68
<tb> -butylxanthin <SEP> 2 <SEP> 152 <SEP> 0,76
<tb> 160 <SEP> mg/kg <SEP> KG <SEP> p. <SEP> o.

   <SEP> 3 <SEP> 152 <SEP> 0, <SEP> 75 <SEP> 
<tb> 2 <SEP> h <SEP> vor <SEP> Töten <SEP> 4 <SEP> 188 <SEP> 0,57
<tb> 5 <SEP> 165 <SEP> 0, <SEP> 81 <SEP> 
<tb> 6 <SEP> 170 <SEP> 0,96
<tb> 7 <SEP> 190 <SEP> 1,07
<tb> 8 <SEP> 190 <SEP> 1,02
<tb> 9 <SEP> 190 <SEP> 0,95
<tb> 10 <SEP> 184 <SEP> 0,90
<tb> 11 <SEP> 203 <SEP> 1,02
<tb> 12 <SEP> 152 <SEP> 1,14
<tb> # <SEP> 174 <SEP> 0,89
<tb> Adrenalin <SEP> 1 <SEP> 161 <SEP> 1,23
<tb> 1 <SEP> mg/kg <SEP> KG <SEP> i. <SEP> p.

   <SEP> 2 <SEP> 152 <SEP> 1,36
<tb> 30 <SEP> min <SEP> vor <SEP> Töten <SEP> 3 <SEP> 177 <SEP> 1, <SEP> 09
<tb> 4 <SEP> 173 <SEP> 1,17
<tb> 5 <SEP> 172 <SEP> 1, <SEP> 17 <SEP> 
<tb> 6 <SEP> 167 <SEP> 1, <SEP> 10 <SEP> 
<tb> 7 <SEP> 139 <SEP> 1,52
<tb> 8 <SEP> 133 <SEP> 1,60
<tb> 9 <SEP> 149 <SEP> 1,73
<tb> 10 <SEP> 147 <SEP> 1, <SEP> 49 <SEP> 
<tb> 11 <SEP> 140 <SEP> 1, <SEP> 45 <SEP> 
<tb> 12 <SEP> 142 <SEP> 1,31
<tb> 154 <SEP> 1, <SEP> 35 <SEP> 
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 7> 

 Tabelle VI (Fortsetzung) 
 EMI7.1 
 
<tb> 
<tb> Tier <SEP> Nr. <SEP> Gewicht <SEP> u <SEP> val/ml
<tb> g
<tb> 7- <SEP> (3'-Oxobutyl)-1, <SEP> 3-di-n- <SEP> 1 <SEP> 160 <SEP> 0,84
<tb> - <SEP> butylxanthin <SEP> 2 <SEP> 152 <SEP> 0,99
<tb> 160 <SEP> mg/kg <SEP> KG <SEP> p. <SEP> o.

   <SEP> 3 <SEP> 150 <SEP> 0,96
<tb> 2 <SEP> h <SEP> vor <SEP> Töten <SEP> 4 <SEP> 168 <SEP> 1,28
<tb> + <SEP> 5 <SEP> 160 <SEP> 1,36
<tb> Adrenalin <SEP> 6 <SEP> 181 <SEP> 1,39
<tb> 1 <SEP> mg/kg <SEP> KG <SEP> i. <SEP> p. <SEP> 7 <SEP> 166 <SEP> 1, <SEP> 72
<tb> 30 <SEP> min <SEP> vor <SEP> Töten <SEP> 8 <SEP> 146 <SEP> 1, <SEP> 46
<tb> 9 <SEP> 142 <SEP> 1,67
<tb> 10 <SEP> 143 <SEP> 1,65
<tb> 157 <SEP> 1,33
<tb> 
 
Das nachstehende Beispiel soll die Erfindung näher erläutern, ohne dass diese jedoch hierauf beschränkt sein soll. 



   Beispiel :7-(3'-Oxobutyl)-1,3-di-n-butylxanthin:
In einem 3 l-Dreihalskolben werden 264,8 g   (1   Mol) 1,   3-Di-n-butylxanthin,   84 g (1, 2 Mol) Methylvinylketon, 1060 ml Methanol und 39,7 ml Triäthylamin zusammengegeben, und das Gemisch wird unter Rühren langsam auf 40 bis   450C   erwärmt. Die Reaktionslösung wird so lange bei dieser Temperatur gehalten, bis sich   dünnschichtchromatographisch   praktisch kein 1,   3-Di-n-butylxanthin   mehr nachweisen lässt. Reaktionsdauer 2 bis   2 1/2   h. 



   Nach beendeter Reaktion wird zu dieser Lösung soviel Wasser in kleinen Portionen zugegeben, dass eine 
 EMI7.2 
 
Durch Einengen der methanolischen Mutterlaugen erhält man zusätzlich noch 24 g 7-   (3 1-Oxobutyl)-1,   3- -di-n-butylxanthin. 



   Gesamtausbeute : 300 g    87%   d. Th. 



   Analyse : 
 EMI7.3 
 
<tb> 
<tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 61, <SEP> 06, <SEP> H <SEP> 7, <SEP> 84, <SEP> N <SEP> 16, <SEP> 75, <SEP> 0 <SEP> 14, <SEP> 35%,
<tb> gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 60, <SEP> 92, <SEP> H <SEP> 7, <SEP> 81, <SEP> N <SEP> 16, <SEP> 96, <SEP> 0 <SEP> 14, <SEP> 34%. <SEP> 
<tb> 
 



   In entsprechender Weise werden die in der nachstehenden Tabelle VII aufgeführten Verbindungen hergestellt. 

 <Desc/Clms Page number 8> 

 



  Tabelle VII 
 EMI8.1

Claims (1)

  1. Rg R.PATENTANSPRÜCHE : EMI9.1 EMI9.2 EMI9.3 EMI9.4 EMI9.5 ketonen der allgemeinen Formel EMI9.6 worin Rg und R4 die obige Bedeutung haben, umsetzt.
    2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung bei Temperaturen von 40 bis 800C durchführt.
    3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass man als Lösungsmittel niedere Alkohole verwendet.
AT243276A 1974-01-22 1976-04-05 Verfahren zur herstellung von neuen 7-(3'-oxoalkyl)-1,3-dialkylxanthinen AT338821B (de)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT243276A AT338821B (de) 1974-01-22 1976-04-05 Verfahren zur herstellung von neuen 7-(3'-oxoalkyl)-1,3-dialkylxanthinen

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2402908A DE2402908C2 (de) 1974-01-22 1974-01-22 7-(3-Oxobutyl)-1,3-di-(n-butyl)-xanthin und Verfahren zu seiner Herstellung
AT929674A AT338286B (de) 1974-01-22 1974-11-20 Verfahren zur herstellung von neuen 7- ((omega-1) -oxoalkyl) -1,3- dialkylxanthinen
AT243276A AT338821B (de) 1974-01-22 1976-04-05 Verfahren zur herstellung von neuen 7-(3'-oxoalkyl)-1,3-dialkylxanthinen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
ATA243276A ATA243276A (de) 1977-01-15
AT338821B true AT338821B (de) 1977-09-12

Family

ID=27148612

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
AT243276A AT338821B (de) 1974-01-22 1976-04-05 Verfahren zur herstellung von neuen 7-(3'-oxoalkyl)-1,3-dialkylxanthinen

Country Status (1)

Country Link
AT (1) AT338821B (de)

Also Published As

Publication number Publication date
ATA243276A (de) 1977-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1670827C3 (de) 4-(2&#39;-Nitrophenyl)-2,6-dimethyl-3,5-dicarbmethoxy-1,4-dihydropyridin
DE2402908A1 (de) 7-(oxoalkyl)-1,3-dialkylxanthine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
CH415676A (de) Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 7-Oxycumarins
DE3717080C2 (de) 1-(Hydroxystyryl)-5H-2,3-benzodiazepinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE2253750C3 (de) Apovincaminsaure-alkylester, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische
DE2119964C3 (de) Methyl N (N5 methyl N1 nitroso carbamoyiyD glycosaminid und Ver fahren zu dessen Herstellung
DE2403122C2 (de)
DE2451360C2 (de) 9-Hydroxyellipticin, Verfahren zu dessen Herstellung und seine Verwendung als Arzneimittel
DE2716402A1 (de) 7-(2,3-dihydroxypropyl)-1,3-di-n- propylxanthin, verfahren zu seiner herstellung und diese verbindung enthaltende arzneimittel
AT338821B (de) Verfahren zur herstellung von neuen 7-(3&#39;-oxoalkyl)-1,3-dialkylxanthinen
DE1470074C3 (de) 1,2,3,4,6,7-Hexahydro-l lbH-benzo eckige Klammer auf a eckige Klammer zu chinolizine sowie deren Acetate und/oder phsiologisch verträgliche Säureadditionssalze sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
EP0054873B1 (de) 3,4-Disubstituierte 1,2,5-Oxadiazol-2-oxide, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
DE1493626A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Furanderivaten
DE2034640C3 (de) l-p-(7-Trifluormethyl-4-chinolyl) -amino-benzoyl-piperazine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung bei der Bekämpfung von Bluthochdruck
DE3878494T2 (de) Mittel gegen zuckerkrankheit.
DE2146395C3 (de) N-p-Toluolsulfonyl-5-methyl- d2 -pyrazolin-1karbonamid und Verfahren zu seiner Herstellung
DE2218553C3 (de) Substituierte Benzylaminopurinribosid-2&#39;-3&#39;-5&#39;-triester der Nikotinsäure und diese enthaltende Arzneimittel
AT333304B (de) Verfahren zur herstellung von neuen adeninderivaten sowie ihren saureadditionssalzen
DE2427208A1 (de) Triazole und deren salze, verfahren zu deren herstellung und sie enthaltende arzneimittel
DE1468554C (de) 20 beta tert Amino 3 alpha hydroxy (bzw acyloxy) 5 beta pregnane bzw de ren Salze sowie Verfahren zu ihrer Her stellung
DE1443386C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 3-Cyanguanidinderivaten
DE2164638B2 (de) Kernsubstituierte Phenoxyäthylamine, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel
DE1770839C3 (de) 7-Chlor-10-(3-dimethylaminopropyl)- benzo [b] [13 eckige Klammer zu naphthyridon-5(10H) und dessen Salze, ein Verfahren zu seiner Herstellung sowie eine pharmazeutische Zubereitung
AT236407B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonyl-alkylen-semicarbaziden
DE2857555C3 (de) Trans-4-palmitoylaminomethyl-cyclohexan-1-carbonsäure und deren Salze sowie dieselben enthaltendes Antitumormittel

Legal Events

Date Code Title Description
ELA Expired due to lapse of time
ELJ Ceased due to non-payment of the annual fee