AT332870B - Verfahren zur herstellung neuer benzoxazol-derivate - Google Patents
Verfahren zur herstellung neuer benzoxazol-derivateInfo
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Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Benzoxazol-Derivate mit wertvollen pharmakologischen Eigenschaften, die auch zum Teil als Zwischenprodukte für die Herstellung aktiver Verbindungen nützlich sind.
Die neuen Benzoxazol-Derivate haben die allgemeine Formel
EMI1.1
EMI1.2
oder 6-Stellung desCarboxygruppe, deren Salz, Ester, Amid oder Hydroxamsäurederivat oder eine Hydroxymethylgruppe oder ein Ester davon ist und R die Cyclohexylgruppe oder eine Heteroaryl- oder Phenylgruppe, die gewünschtenfalls in einer beliebigen Position mit einer oder mehreren C 1-a -Alkylsulfonyl-, Halogen-, C-6 -Alkyl-,
EMI1.3
mehrere Halogenatome substituiert sind, z. B. Chlormethyl, Brommethyl, Trifluormethyl, 2-Chloräthyl, Pentafluoräthyl, 3-Brompropyl, 2-Chlorbutyl, 4-Brombutyl, 2-(2-Chloräthyl)-3-chlorpropyl und 6-Chlorhexyl.
Der Ausdruck "Heteroaryl" umfasst heterocyclische aromatische Gruppen mit wenigstens einem von Kohlenstoff verschiedenen Ringatom, vorzugsweise 5-oder 6-gliedrige heterocyclische aromatische Ringe, in welchen ein oder zwei Ringatome Sauerstoff, Schwefel und/oder Stickstoff sind.
Innerhalb der genannten Gruppe von Verbindungen der Formel (1) gibt es eine bevorzugte Untergruppe von Verbindungen, welche aus leicht erhältlichen Ausgangsmaterialien gewonnen werden kann. Darin liegtdie Gruppe-CRRR in 5- oder 6-Stellung des Benzoxazolkernes, R4 ist die Cyclohexyl-, Furyl-, Thienyl-, Pyridyl-, Pyrazinyl- oder eine Phenylgruppe, die in einer beliebigenmäglichen Position durch ein oder zwei
EMI1.4
sulfonyl-, Pentafluoräthyl-, C.-Monohalogenalkylreste substituiert sein kann oder gegebenenfalls in zwei benachbarten Positionen durch Methylen- oder Äthylendioxygruppen substituiert ist.
R1 und R2 sind unab-
EMI1.5
serstoff oder C1-4 -Alkylgruppen sind ; oder c) die Gruppe -COOH oder ein Alkali- oder Erdalkali-, Aluminium- oder Ammoniumsalz davon ; oder d) eine Nitrilgruppe.
Unter Verwendung von Standard-Versuchen an Tieren wurde festgestellt, dass Verbindungen der beschriebenen Art eine pharmakologische Wirkung ohne Toxizität besitzen. Diese Versuche haben für eine weitereGruppevonVerbindungendieKombinationeinerhohenAktivität, insbesondereeinerantiinflammatorischen Aktivität, und einer niedrigen Toxizität ergeben.
Diese besonders nützlichen Verbindungen haben die allgemeine Formel
EMI1.6
<Desc/Clms Page number 2>
EMI2.1
EMI2.2
<Desc/Clms Page number 3>
EMI3.1
<Desc/Clms Page number 4>
2- [2- (4-Chlorphenyl)-5- und-6-benzoxazolyl]-propylalkohol 2- [2- (3,4-Dichlorphenyl)-5- und -6-benzoxazolyl]-porpylalkohol 2- [2- (3,4-Dimethylphenyl)-5- und -6-benzoxazolyl]-propylalkohol
EMI4.1
C (ii) die C-Alkylester der Alkohole C (i)
Beispiele für die ganz besonders bevorzugten Verbindungen, die erfindungsgemäss erhältlich sind, um- fassen :
D (i)2-[2-Phenyl-5-und-6-benzoxazolyl]-propionsäure
2- [2- (3,4-Dimethoxyphenyl)-5- und -6-benzoxazolyl]-propionsäure
2- [2-(3,4-Methylendioxyphenyl)-5-und-6-benzoxazolyl]-propionsäure
2- [2- (2-Chlorphenyl)-5- und-6-benzoxazolylJ-propionsäure
2- [2- (2-Fluorphenyl)-5- und -6-benzoxazolyl]-propionsäure
EMI4.2
2- [2- (3, 5-Dichlorphenyl)-5- und-6-benzoxazolylJ-propionsäure 2- [2- (2,4-Dichlorphenyl)-5- und -6-benzoxazolyl]-propionsäure 2- [2- (3-Chlorphenyl)-5- und-6-benzoxazolyl]-proplonsäure
EMI4.3
D (ii) die Natrium-, Kalium-, Aluminium- und Ammoniumsalze der Säuren von D (i) und
D (iii) die C1-4-Alkyl-, Amino-C1-4-alkyl-, Dimethylamino-C1-4 -alkyl- und Diäthylamino-C1-4-alkyl- ester der Säuren von D (i)
Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel (1) besteht darin, dass eine Verbindung der Formel
EMI4.4
worin R, R und R die obige Bedeutung haben, in Gegenwart einer Verbindung der Formel R COOH, (R4CO)2O, R4COCl, R4CONHNH2, R4CN, R4C(OR')-NH oder R4-CCl-NR' cyclisiert wird, worin R4 obige Bedeutung hat und R'eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 C-Atomen bedeutet, worauf eine entstehende Verbindung der Formel (I) gegebenenfalls einer oder mehrerer der folgenden Reaktionen unterworfen wird :
EMI4.5
<tb>
<tb> (a) <SEP> wenn <SEP> R <SEP> eine <SEP> Nitrilgruppe <SEP> oder <SEP> Carboxamidgruppe <SEP> ist, <SEP> Reaktion <SEP> mit <SEP> einem <SEP> geeigneten <SEP> Alkohol <SEP> unter
<tb> sauren <SEP> Bedingungen <SEP> zur <SEP> Herstellung <SEP> der <SEP> entsprechenden <SEP> Verbindung <SEP> der <SEP> Formel <SEP> (I), <SEP> worin <SEP> R3 <SEP> eine
<tb>
<Desc/Clms Page number 5>
EMI5.1
<tb>
<tb> veresterte <SEP> Carboxygruppe <SEP> ist <SEP> ; <SEP>
<tb> (b) <SEP> wenn <SEP> R <SEP> 3 <SEP> eine <SEP> Nitrilgruppe <SEP> ist, <SEP> Hydrolyse <SEP> zur <SEP> entsprechenden <SEP> Verbindung <SEP> der <SEP> Formel <SEP> (I), <SEP> worin <SEP> R3 <SEP>
<tb> eine <SEP> Carboxygruppe <SEP> ist <SEP> ;
<SEP>
<tb> (c) <SEP> wenn <SEP> R3 <SEP> eine <SEP> veresterte <SEP> Carboxygruppe <SEP> ist, <SEP> Reaktion <SEP> mit <SEP> Hydroxylamin <SEP> zur <SEP> Herstellung <SEP> des <SEP> entsprechenden <SEP> Hydroxamsäurederivats <SEP> der <SEP> Formel <SEP> (I) <SEP> ; <SEP>
<tb> (d) <SEP> wenn <SEP> R3 <SEP> eine <SEP> Carboxy- <SEP> oder <SEP> veresterte <SEP> Carboxygruppe <SEP> ist, <SEP> Reduktion <SEP> zur <SEP> entsprechenden <SEP> Verbindung <SEP> der <SEP> Formel <SEP> (I), <SEP> worin <SEP> R3 <SEP> die <SEP> Hydroxymethylgruppe <SEP> ist <SEP> ; <SEP>
<tb> (e) <SEP> wenn <SEP> R3 <SEP> die <SEP> Hydroxymethylgruppe <SEP> ist, <SEP> Überführung <SEP> in <SEP> einen <SEP> entsprechenden <SEP> veresterten <SEP> Alkohol
<tb> durch <SEP> Reaktion <SEP> mit <SEP> einer <SEP> geeigneten <SEP> Säure <SEP> ;
<SEP>
<tb> (f) <SEP> wenn <SEP> R3 <SEP> eine <SEP> Carboxygruppe <SEP> ist, <SEP> Überführung <SEP> in <SEP> ein <SEP> Salz <SEP> durch <SEP> Reaktion <SEP> mit <SEP> einer <SEP> geeigneten <SEP> Base
<tb> und <SEP> umgekehrt <SEP> ; <SEP>
<tb> (g) <SEP> wenn <SEP> R3 <SEP> eine <SEP> Carboxygruppe <SEP> ist, <SEP> welche <SEP> gegebenenfalls <SEP> als <SEP> Salz <SEP> vorliegt, <SEP> VeresterungdurchBehandlung <SEP> mit <SEP> einem <SEP> geeigneten <SEP> Alkohol <SEP> oder <SEP> durch <SEP> Behandlung <SEP> mit <SEP> einem <SEP> Halogenid <SEP> der <SEP> Estergruppe <SEP> oder
<tb> einem <SEP> Salz <SEP> eines <SEP> solchen <SEP> Halogenids, <SEP> wenn <SEP> die <SEP> Estergruppe <SEP> ein <SEP> basisches <SEP> Stickstoffatom <SEP> enthält <SEP> ;
<SEP>
<tb> (h) <SEP> wenn <SEP> R3 <SEP> eine <SEP> veresterte <SEP> Carboxygruppe <SEP> ist, <SEP> Hydrolyse <SEP> zu <SEP> der <SEP> entsprechenden <SEP> Verbindung <SEP> der <SEP> Formel <SEP> (I), <SEP> worin <SEP> R3 <SEP> die <SEP> Carboxy- <SEP> oder <SEP> Hydroxymethylgruppe <SEP> bedeutet <SEP> ; <SEP>
<tb> (i) <SEP> wenn <SEP> R3 <SEP> eine <SEP> Carboxy- <SEP> oder <SEP> veresterte <SEP> Carboxygruppe <SEP> ist, <SEP> Reaktion <SEP> mit <SEP> Ammoniak <SEP> oder <SEP> einem <SEP> primären <SEP> oder <SEP> sekundären <SEP> Amin <SEP> zur <SEP> Herstellung <SEP> eines <SEP> entsprechenden <SEP> Amids <SEP> der <SEP> Formel <SEP> (I) <SEP> ;
<SEP>
<tb> (j) <SEP> wenn <SEP> R <SEP> und/oder <SEP> R <SEP> Wasserstoff <SEP> sind, <SEP> Alkylierung <SEP> zur <SEP> entsprechenden <SEP> Verbindung, <SEP> worin <SEP> R1
<tb> und/oder <SEP> R <SEP> eine <SEP> Alkylgruppe <SEP> mit <SEP> 1 <SEP> bis <SEP> 6 <SEP> C-Atomen <SEP> bedeuten <SEP> ; <SEP>
<tb> (k) <SEP> wenn <SEP> R3 <SEP> eine <SEP> Nitrilgruppe <SEP> ist, <SEP> Hydrolyse <SEP> zu <SEP> einer <SEP> entsprechenden <SEP> Verbindung <SEP> (I) <SEP> in <SEP> welcher <SEP> R3 <SEP> eine
<tb> Carboxamidgruppe <SEP> ist.
<tb>
R3 bedeutet vorzugsweise eine Nitrilgruppe oder eine veresterte Carboxy-, veresterte Hydroxymethyl-, Carboxyamid- oder Carbonsäuresalzgruppe.
Die Cyclisierung wird normalerweise durch Vermischen des Cyclisierungsmittels mit der Verbindung der Formel am, meist in einem geeigneten Lösungsmittel, welches Wasser oder ein organisches Lösungsmittel, wie Pyridin, sein kann, bei Raumtemperatur oder darunter vorgenommen, worauf zur Vollendung der Reaktion Wärme angewendet wird.
Das Nitril kann mit einem geeigneten Alkohol unter sauren Bedingungen zu einer Verbindung der Formel (1) umgesetzt werden, worin R3 eine veresterte Carboxygruppe ist, anderseits kann das Nitril z. B. unter
EMI5.2
mit einer starken Base oder einer Säure, wie konzentrierter Salzsäure, bewirkt die Bildung einer Verbindung der Formel (1), worin R3 eine Carboxygruppe ist.
Eine entstehende Verbindung der Formel (1), worin R3 eine veresterte Carboxygruppe ist, kann durch Reaktion mit Hydroxylamin zu einem Hydroxamsäurederivat umgesetzt werden. Eine Säure der Formel (1), worin R3 eine Carboxygruppe ist, oder ein Ester kann leicht reduziert werden, z. B. unter Verwendung von Diboran oder einem komplexen Metallhydrid, und ergibt die entsprechende Verbindung der Formel (I), worin R3 eine Hydroxymethylgruppe ist, und der Alkohol kann dann in üblicher Weise verestert werden, z. B. durch Reaktion mit einer geeigneten Carbonsäure, wie einer Alkancarbonsäure mit 2 bis 4 C-Atomen.
Eine Säure der Formel (I) kann durch Behandlung mit einer geeigneten Base, wie einem Ammonium-, Alkylammonium-, Aralkylammonium-, Aluminium-, Alkali- oder Erdalkalihydroxyd, in ein Salz überführt werden, und umgekehrt kann ein Salz der Formel (I) leicht durch Behandlung mit einer Säure, wie Salzoder Schwefelsäure, in die freie Säure überführt werden. Eine Säure der Formel (1) oder ein Salz davon kann durch Behandlung mit einem geeigneten Alkohol oder mit einem Halogenid eines geeigneten Esters und einem Salz des Halogenids, wenn der Ester ein basisches Stickstoffatom enthält, in einen Ester umgewandelt werden.
Ein Ester der Formel (I) kann natürlich zu der entsprechenden Säure oder dem Alkohol der Formel (1) hydrolysiert werden, indem man ihn mit einem geeigneten, hydrolytisch wirkenden Mittel, wie einer anorganischen Base oder Säure, behandelt. Eine Säure der Formel (1) oder ein Ester davon kann auch durch Reaktion mit Ammoniak oder einem geeigneten, primären oder sekundären Amin zu einem Amid der Formel (1) umgewandelt werden.
Eine entstehende Verbindung der Formel (1), worin R 1 und/oder R 2 Wasserstoff sind, kann zu einer entsprechenden Verbindung der Formel (I), worin R1 und/oder R 2 eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 C-Atomen bedeuten, alkyliert werden. Die Alkylierung kann durch Reaktion eines Alkaliderivates des geeigneten Benzoxazolderivats mit einem Alkylhalogenid, z. B. Methyl-oder Äthyljodid, erreicht werden.
Die Verbindungen der Formel (III) sind neu und können durch Reduktion der entsprechenden Nitroverbindungen hergestellt werden, worauf die entstehende Verbindung acyliert wird.
Das folgende Reaktionsschema verdeutlicht die Herstellung der genannten Nitro-Zwischenprodukte aus bekannten oder vorher hergestellten Materialien.
<Desc/Clms Page number 6>
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<Desc/Clms Page number 7>
Im gezeigten Reaktionsschema wird der Schritt (a) durch Diazotierung und anschliessende Behandlung der entstehenden Diazoniumverbindung mit verdünnter Schwefelsäure bewerkstelligt. Schritt (b) wird durch
Nitrierung, z. B. durch Zusatz von Salpetersäure zu einer Lösung des Nitrils in Eisessig, durchgeführt. Die
Schritte (e), (d) und (e) entsprechen den oben beschriebenen Reaktionen für die Umwandlung von Wasserstoff über Halogen und Nitril zu R3. Schritt (f) wird durch übliche Acylierung unter Verwendung eines geeigneten
Acylierungsmittels, wie eines Säurehalogenids oder-anhydrids, erreicht.
Die Verbindungen der Formel (1), worin R3 eine Nitrilgruppe ist, sind als Zwischenprodukte für die Überführung zu andern Verbindungen der Formel (1) wertvoll. Diese andern Verbindungen, u. zw. solche, worin R3 die Carboxylgruppe oder ein Salz, Ester, Amid oder Hydroxamsäurederivat davon oder eine Hydroxymethylverblndung oder ein Ester ist, sind wegen ihrer pharmakologischen Wirkung wertvoll. Insbe- sondere wurde gefunden, dass diese Verbindung eine niedrige Toxizität haben und analgetische, antipyretische und/oder antiinflammatorische Wirkung sowie in manchen Fällen die Fähigkeit besitzen, die Prostaglandin-
Synthese oder-Freisetzung zu hemmen.
Die genannten Wirkungen wurden in Tierversuchen festgestellt, meist mit Dosen zwischen 0, 1 und
250 mg/kg. Bei der Behandlung von Menschen kann die Dosis z. B. zwischen 0, 1 und 25 mg/kg liegen, doch können natürlich auch Dosen ausserhalb dieses Bereiches angewendet werden. Die pharmakologisch wirksa- men Verbindungen der Formel (1) können auf enteralem oder parenteralem Wege verabreicht werden und werden normalerweise für diesen Zweck zu pharmazeutischen Präparaten verarbeitet, welche die aktive
Komponente zusammen mit wenigstens einem pharmazeutisch anwendbaren Träger enthalten.
Die pharma- zeutischen Präparate enthalten die aktive Komponente, vermischt oder verdünnt mit einem Träger oder eingeschlossen oder eingekapselt von einem Träger in Form einer Kapsel, eines Sachets, Cachets oder eines andern Behälters Der Träger kann fest, halbfest oder flüssig sein und dient als Streckmittel, Über- zugsmittel oder Medium für den aktiven Bestandteil.
Einige Beispiele für geeignete Träger sind : Lactose, Dextrose, Sucrose, Sorbit, Mannit, Stärke,
Akaziengummi, Calciumphosphat, flüssiges Paraffin, Kakaobutter, Theobrominöl, Alginate, Tragacanth,
Gelatine, Methylcellulose, Polyoxyäthylensorbitanmonolaurat, Methyl-oder Propylhydroxybenzoat, Äthyl- celluloseacetatphthalat, niedrigviskoses Acetylcelluloseacetat, Paraffinwachs, Mineralwachs, Pflanzenwachs, Pflanzengummi, Silikonkautschuk, wie flüssiger Polydimethylsiloxankautschuk, weichgemachte oder nicht weichgemachtes Polyvinylchlorid, weich gemachtes Polyäthylenterephthalat, modifiziertes Collagen, quervernetztes hydrophiles Polyäthergel, quervernetzter Polyvinylalkohol oder quervernetztes, teilweise hydrolysiertes Polyvinylacetat.
Mit Vorteil werden die Mischungen in einer Dosiseinheit mit 1 bis 1000 mg (vorzugsweise 25 bis 500 mg) der aktiven Komponente bereitgestellt. Beispiele für geeignete Dosiseinheiten sind Tabletten, Hart- oder Weichgelatinekapseln, Mikrokapseln und Suppositorien sowie wirkstoffabgebende Systeme, welche die aktive Komponente in einem flexiblen Polymermaterial enthalten, durch welches sie langsam durch Diffusion freigesetzt wird.
Neben der aktiven Komponente der Formel (I) kann ein pharmazeutisches Präparat auch einen oder mehrere pharmakologisch aktive Bestandteile enthalten, z. B. Acetylsalicylsäure und deren Salze, Coffein, Codeinphosphat, Phenylbutadion, Paracetamol, Dextropropoxyphen und Indomethacin.
Die pharmazeutische Anwendungsform hängt natürlich von der speziellen Art der Verabreichung ab. Für orale Verabreichung können Tabletten, Pillen, Kapseln, Lösungen oder Suspensionen angewendet werden. Für parenterale Verabreichung werden sterile Injektionslösungen oder-Suspensionen verwendet ; für rektale Verabreichungen können Suppositorien angewendet werden, und für äussere Anwendung sind Cremen, Lotionen oder Tinkturen brauchbar. Jede der genannten Formen kann natürlich in gutbekannter Weise für eine verzögerte Wirkstoffabgabe vorgesehen werden.
Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern : Beispiel 1 : 2- [2- (3-Pyridyl)-5-benzoxazolyl]-propionsäure
Natrium (0, 115 g) wurde vorsichtig in Methanol (45 ml) gelöst und mit 3 Cyanopyridin (5, 2 g) versetzt.
Am nächsten Tag wurde Essigsäure (0, 3 g) zugesetzt, worauf 2- (3-Amino-4-hydroxyphenyl)-propionsäure (9, 05 g) beigefügt wurde. Die gerührte Mischung wurde 5 h lang unter Rückfluss erhitzt. In dieser Zeit löste sich der Feststoff vollständig auf. Das gleiche Volumen Wasser wurde zu der heissen Lösung zugefügt. Nach dem Kühlen schieden sich cremefarbene Kristalle aus, welche abfiltriert und aus Dimethylformamid-Äthanol umkristallisiert wurden, wodurch die gewünschte Säure mit einem Schmelzpunkt von 197 bis 2000C erhalten wurde.
Analyse :
EMI7.1
<tb>
<tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 67, <SEP> 2 <SEP> H <SEP> 4, <SEP> 5 <SEP> N <SEP> 10, <SEP> 4 <SEP>
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 67, <SEP> 3 <SEP> H <SEP> 4, <SEP> 3 <SEP> N <SEP> 10, <SEP> 3 <SEP>
<tb>
<Desc/Clms Page number 8>
Auf die gleiche Weise wurden folgende Verbindungen hergestellt :
(a) 2-[2-(4-Pyridyl)-5-benzoxazolyl]-propionsäure, Fp. 247 bis 250 C Analyse :
EMI8.1
<tb>
<tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 67, <SEP> 2 <SEP> H <SEP> 4, <SEP> 5 <SEP> N <SEP> 10, <SEP> 4 <SEP>
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 66, <SEP> 9 <SEP> H <SEP> 4, <SEP> 8 <SEP> N <SEP> 10, <SEP> 2 <SEP>
<tb>
(b) 2-[2-(2-Pyridyl)-5-benzoxazolyl]-propionsäure, Fp. 177 bis 179 C Analyse :
EMI8.2
<tb>
<tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 67, <SEP> 2 <SEP> H <SEP> 4, <SEP> 5 <SEP> N <SEP> 10, <SEP> 4 <SEP>
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 67, <SEP> 0 <SEP> H <SEP> 4, <SEP> 5 <SEP> N <SEP> 10, <SEP> 2 <SEP>
<tb>
(c) 2-(2-p-Chlorphenyl-5-benzoxazolyl)-pripionsäure, Fp. 1880C Analyse :
EMI8.3
<tb>
<tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 63, <SEP> 68 <SEP> H <SEP> 4, <SEP> 00 <SEP> N <SEP> 4, <SEP> 64 <SEP>
<tb> Gefunden <SEP> :
<SEP> C <SEP> 63, <SEP> 50 <SEP> H <SEP> 4, <SEP> 16 <SEP> N <SEP> 4,72
<tb>
Beispiel2 :2-(p-Chlorphenyl)-5-benzoxazolessigsäure
Eine Suspension von p-Chlorbenzimidoäthylätherhydrochlorid (16, 5 g) und 3-Amino-4-hydroxyphenyl- essigsäure (12, 53 g) in Methanol (75 ml) wurde 2 h lang unter Rückfluss erhitzt. Nach Stehen über Nacht bei Raumtemperatur wurde das weisse feste Produkt abfiltriert. Umkristallisieren aus Äthanol ergab die gewünschte Säure, Fp. 240 bis 244 C.
Analyse :
EMI8.4
<tb>
<tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 62, <SEP> 61 <SEP> H <SEP> 3, <SEP> 50 <SEP> N <SEP> 4, <SEP> 86 <SEP>
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 62, <SEP> 89 <SEP> H <SEP> 3, <SEP> 59 <SEP> N <SEP> 4, <SEP> 92 <SEP>
<tb>
PATENTANSPRÜCHE : 1.
Verfahren zur Herstellung neuer Benzoxazolderivate der allgemeinen Formel
EMI8.5
worin die Gruppe -CR 1R 2R 3 in 5- oder 6-Stellung des Benzoxazolkernes steht, R und R unabhängig von- einander Wasserstoff oder Alkylgruppe mit 1 bis 6 C-Atomen bedeuten, R3 eine Nitrilgruppe oder eine Carboxygruppe, deren Salz, Ester, Amid oder Hydroxamsäurederivat oder eine Hydroxymethylgruppe oder ein Ester davon ist und R4 die Cyclohexylgruppe oder eineHeteroaryl- oder Phenylgruppe, die gewünschten-
**WARNUNG** Ende DESC Feld kannt Anfang CLMS uberlappen**.
Claims (1)
- EMI8.6 EMI8.7 <Desc/Clms Page number 9> EMI9.1 Bedeutung hat und R'eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 C-Atomen bedeutet, worauf eine entstehende Verbindung der Formel (I) gegebenenfalls einer oder mehreren der folgenden Reaktionen unterworfen wird : EMI9.2 <tb> <tb> (a) <SEP> wenn <SEP> R3 <SEP> eine <SEP> Nitrilgruppe <SEP> ist, <SEP> Reaktion <SEP> mit <SEP> einem <SEP> geeigneten <SEP> Alkohol <SEP> unter <SEP> sauren <SEP> Bedingungen <SEP> zur <tb> Herstellung <SEP> der <SEP> entsprechenden <SEP> Verbindung <SEP> der <SEP> Formel <SEP> (I), <SEP> worin <SEP> R <SEP> eine <SEP> veresterte <SEP> Carboxygruppe <SEP> <tb> ist <SEP> ;<SEP> <tb> (b) <SEP> wenn <SEP> R3 <SEP> eine <SEP> Nitrilgruppe <SEP> oder <SEP> Carboxamidgruppe <SEP> ist, <SEP> Hydrolyse <SEP> zur <SEP> entsprechenden <SEP> Verbindung <tb> der <SEP> Formel <SEP> (1), <SEP> worin <SEP> R3 <SEP> eine <SEP> Carboxygruppe <SEP> ist <SEP> ; <SEP> <tb> (c) <SEP> wenn <SEP> R3 <SEP> eine <SEP> veresterte <SEP> Carboxygruppe <SEP> ist, <SEP> Reaktion <SEP> mit <SEP> Hydroxylamin <SEP> zur <SEP> Herstellung <SEP> des <SEP> entsprechenden <SEP> Hydroxamsäurederivats <SEP> der <SEP> Formel <SEP> (I) <SEP> ; <SEP> <tb> (d) <SEP> wenn <SEP> R3 <SEP> eine <SEP> Carboxy- <SEP> oder <SEP> veresterte <SEP> Carboxygruppe <SEP> ist, <SEP> Reduktion <SEP> zur <SEP> entsprechenden <SEP> Verbindung <SEP> der <SEP> Formel <SEP> (1), <SEP> worin <SEP> R3 <SEP> die <SEP> Hydroxymethylgruppe <SEP> ist <SEP> ;<SEP> <tb> (e) <SEP> wenn <SEP> R3 <SEP> die <SEP> Hydroxymethylgruppe <SEP> ist, <SEP> Überführung <SEP> in <SEP> einen <SEP> entsprechenden <SEP> veresterten <SEP> Alkohol <tb> durch <SEP> Reaktion <SEP> mit <SEP> einer <SEP> geeigneten <SEP> Säure <SEP> ; <SEP> <tb> (f) <SEP> wenn <SEP> R3 <SEP> eine <SEP> Carboxygruppe <SEP> ist, <SEP> Überführung <SEP> in <SEP> ein <SEP> Salz <SEP> durch <SEP> Reaktion <SEP> mit <SEP> einer <SEP> geeigneten <SEP> Base <tb> und <SEP> umgekehrt <SEP> ;<SEP> <tb> (g) <SEP> wenn <SEP> R3 <SEP> eine <SEP> Carboxygruppe <SEP> ist, <SEP> welche <SEP> gegebenenfalls <SEP> als <SEP> Salz <SEP> vorliegt, <SEP> Veresterung <SEP> durch <SEP> Behandlung <SEP> mit <SEP> einem <SEP> geeigneten <SEP> Alkohol <SEP> oder <SEP> durch <SEP> Behandlung <SEP> mit <SEP> einem <SEP> Halogenid <SEP> der <SEP> Estergruppe <SEP> oder <SEP> einem <SEP> Salz <SEP> eines <SEP> solchen <SEP> Halogenids, <SEP> wenn <SEP> die <SEP> Estergruppe <SEP> ein <SEP> basisches <SEP> Stickstoffatom <tb> enthält <SEP> ; <SEP> <tb> (h) <SEP> wenn <SEP> R3 <SEP> eine <SEP> veresterte <SEP> Carboxygruppe <SEP> ist, <SEP> Hydrolyse <SEP> zu <SEP> der <SEP> entsprechenden <SEP> Verbindung <SEP> der <SEP> Formel <SEP> (1), <SEP> worin <SEP> R3 <SEP> die <SEP> Carboxy- <SEP> oder <SEP> Hydroxymethylgruppe <SEP> bedeutet <SEP> ;<SEP> <tb> (i) <SEP> wenn <SEP> R3 <SEP> eine <SEP> Carboxy- <SEP> oder <SEP> veresterte <SEP> Carboxygruppe <SEP> ist, <SEP> Reaktion <SEP> mit <SEP> Ammoniak <SEP> oder <SEP> einem <SEP> primären <SEP> oder <SEP> sekundären <SEP> Amin <SEP> zur <SEP> Herstellung <SEP> eines <SEP> entsprechenden <SEP> Amids <SEP> der <SEP> Formel <SEP> (1) <SEP> ; <SEP> <tb> Q) <SEP> wenn <SEP> R <SEP> l <SEP> und/oder <SEP> R <SEP> Wasserstoff <SEP> sind, <SEP> Alkylierung <SEP> zur <SEP> entsprechenden <SEP> Verbindung, <SEP> worin <SEP> R1 <SEP> <tb> und/oder <SEP> R <SEP> 2 <SEP> eine <SEP> Alkylgruppe <SEP> mit <SEP> 1 <SEP> bis <SEP> 6 <SEP> C-Atomen <SEP> bedeuten <SEP> ;<SEP> <tb> (k) <SEP> wenn <SEP> R3 <SEP> eine <SEP> Nitrilgruppe <SEP> ist, <SEP> Hydrolyse <SEP> zu <SEP> einer <SEP> entsprechenden <SEP> Verbindung <SEP> (1), <SEP> in <SEP> welcher <SEP> R3 <tb> eine <SEP> Carboxamidgruppe <SEP> ist. <tb> 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI9.3 EMI9.4 <tb> <tb> (a) <SEP> die <SEP> Gruppe-COOR", <SEP> worin <SEP> R <SEP> 5 <SEP> eine <SEP> C-Alkyl-, <SEP> Amino-C-alkyl-, <SEP> C-Alkylamino-C-alkyl- <tb> 1-4 <SEP> 1-4 <SEP> 1-4 <SEP> 1-4 <tb> oder <SEP> Di-C1-4 <SEP> -alkylamino-C1-4 <SEP> -alkylgruppe <SEP> ist;<SEP> oder <tb> (b) <SEP> die <SEP> Gruppe-CO-R, <SEP> worin <SEP> R <SEP> s-NHOH <SEP> oder <SEP> NR <SEP> 7R <SEP> 8 <SEP> ist, <SEP> wobei <SEP> R <SEP> 7 <SEP> und <SEP> R <SEP> 8 <SEP> unabhängig <SEP> voneinander <tb> Wasserstoff <SEP> oder <SEP> C-Alkylgruppen <SEP> sind <SEP> ; <SEP> oder <tb> (c) <SEP> die <SEP> Gruppe <SEP> -COOH <SEP> oder <SEP> ein <SEP> Alkali- <SEP> oder <SEP> Erdalkali, <SEP> Aluminium- <SEP> oder <SEP> Ammonium <SEP> salz <SEP> davon; <SEP> oder <tb> (d) <SEP> eine <SEP> Nitrilgruppe <SEP> bedeutet. <tb> EMI9.5
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT304275A AT332870B (de) | 1972-05-18 | 1975-04-21 | Verfahren zur herstellung neuer benzoxazol-derivate |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB2340972A GB1435721A (en) | 1972-05-18 | 1972-05-18 | Benzoxazole derivatives |
| AT432573A AT333752B (de) | 1972-05-18 | 1973-05-17 | Verfahren zur herstellung neuer benzoxazol-derivate |
| AT304275A AT332870B (de) | 1972-05-18 | 1975-04-21 | Verfahren zur herstellung neuer benzoxazol-derivate |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ATA304275A ATA304275A (de) | 1976-02-15 |
| AT332870B true AT332870B (de) | 1976-10-25 |
Family
ID=27149117
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT304275A AT332870B (de) | 1972-05-18 | 1975-04-21 | Verfahren zur herstellung neuer benzoxazol-derivate |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT332870B (de) |
-
1975
- 1975-04-21 AT AT304275A patent/AT332870B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATA304275A (de) | 1976-02-15 |
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