AR123862A1 - Moléculas de unión biespecíficas anti-vegf y anti-trkb para el tratamiento de enfermedades oculares - Google Patents

Abstract

Moléculas de unión que se unen específicamente al factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y al receptor quinasa B de la tropomiosina (TrkB) y a su uso en medicina, composiciones farmacéuticas que lo comprenden y métodos para su uso como agentes para el tratamiento y/o prevención de enfermedades oculares. Reivindicación 1: Una molécula de unión caracterizada porque comprende al menos un sitio de unión al antígeno que se une específicamente al factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y al menos un sitio de unión al antígeno que se une específicamente al receptor quinasa B de la tropomiosina (TrkB). Reivindicación 28: Un scFv que se une específicamente a TrkB que comprende (i) un dominio variable de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 213 y un dominio variable de cadena pesada caracterizado porque comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 214, o (ii) un dominio variable de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 215 y un dominio variable de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 216. Reivindicación 30: Una molécula de anticuerpo que se une específicamente a VEGF caracterizada porque comprende: (i) un dominio variable de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 189, y un dominio variable de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 191; o un dominio variable de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 192; o un dominio variable de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 194; (ii) un dominio variable de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 190, y un dominio variable de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 192; o un dominio variable de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 193. Reivindicación 32: Una molécula de ácido nucleico aislada caracterizada porque codifica (i) la cadena pesada o el dominio variable de la cadena pesada y/o (ii) la cadena ligera o el dominio variable de la cadena ligera de una molécula de unión de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19. Reivindicación 36: Un vector viral caracterizado porque comprende la molécula de ácido nucleico aislada de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 32 a 35. Reivindicación 37: Un vector de expresión caracterizado porque comprende una molécula de ácido nucleico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 32 a 35. Reivindicación 38: Una célula huésped caracterizada porque está transfectada con un vector de expresión de acuerdo con la reivindicación 37. Reivindicación 39: Un método de fabricación de una molécula de unión de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 19, una molécula de unión de TrkB de acuerdo con las reivindicaciones 20 a 27, un scFv de acuerdo con las reivindicaciones 28 a 29 o una molécula de anticuerpo de acuerdo con las reivindicaciones 30 a 31, caracterizado porque comprende (a) cultivar la célula huésped de acuerdo con la reivindicación 38 en condiciones que permitan la expresión de la molécula; y, (b) recuperar la molécula; y opcionalmente (c) purificar y/o modificar y/o formular adicionalmente la molécula. Reivindicación 47: Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende un portador farmacéuticamente aceptable y la molécula de unión de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, la molécula de unión de TrkB de acuerdo con las reivindicaciones 20 a 27, el scFv de acuerdo con las reivindicaciones 28 a 29, o la molécula de anticuerpo de acuerdo con las reivindicaciones 30 al 31.