AR119093A1 - INHIBIDORES DE DOPAMINA-b-HIDROXILASA - Google Patents

Abstract

La presente se refiere a: (a) compuestos de la fórmula (1) (con R¹ a R⁵ y A de acuerdo con lo definido en la presente memoria) y sales o solvatos aceptables para uso farmacéutico de los mismos que son útiles como inhibidores de dopamina-b-hidroxilasa; (b) composiciones farmacéuticas que comprenden tales compuestos, sales o solvatos; (c) el uso de tales compuestos, sales o solvatos en una terapia; (d) métodos terapéuticos de tratamiento por el uso de tales compuestos, sales o solvatos; y (e) procesos e intermedios útiles para la síntesis de tales compuestos. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una sal o solvato aceptable para uso farmacéutico del mismo, caracterizado porque: R¹ es hidrógeno; R² es hidrógeno; y R³ es hidrógeno, metilo, heterociclilo de 6 miembros o CH₂X en el que X es heterociclilo de 5 ó 6 miembros; o R² es metilo; y R³ es metilo, heterociclilo de 5 ó 6 miembros o CH₂X en el que X es heterociclilo de 5 ó 6 miembros; o R² y R³ se combinan, junto con el átomo de N al que están unidos, para formar un N-heterociclilo de 5 ó 6 miembros sustituido de manera opcional con un sustituyente flúor; R⁴ es hidrógeno; y R⁵ es hidrógeno; o R⁴ y R⁵ se combinan, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, para formar un anillo de ciclopropilo; y A es un compuesto de fórmula (2), en la que: X¹ es hidrógeno o halo; X¹’ es hidrógeno o halo; X² es hidrógeno o halo; X²’ es hidrógeno o halo; y X³ es hidrógeno; con la condición de que los compuestos clorhidrato de (R)-1-(3-(pirrolidin-1-il)propil)-6-(2,3,5,6-tetrafluorofenil)-2,5,6,7-tetrahidro-3Hpirrol[1,2-c]imidazol-3-tiona, (R)-1-(3-(pirrolidin-1-il)propil)-6-(2,3,5,6-tetrafluorofenil)-2,5,6,7-tetrahidro-3H-pirrol[1,2-c]imidazol-3-tiona y hidrofluoruro de (R)-1-(3-(pirrolidin-1-il)propil)-6-(2,3,6-trifluorofenil)-2,5,6,7-tetrahidro-3H-pirrol[1,2-c]imidazol-3-tiona estén excluidos.