AR114436A1 - Proteínas de unión al receptor de cannabinoides tipo 1 (cb1) y usos de las mismas - Google Patents

Proteínas de unión al receptor de cannabinoides tipo 1 (cb1) y usos de las mismas

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AR114436A1 ARP190101123A ARP190101123A AR114436A1 AR 114436 A1 AR114436 A1 AR 114436A1 AR P190101123 A ARP190101123 A AR P190101123A AR P190101123 A ARP190101123 A AR P190101123A AR 114436 A1 AR114436 A1 AR 114436A1
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Abstract

Proteínas de unión al CB1 no naturales, aisladas, modificadas genéticamente que incluyen anticuerpos anti-CB1 o un fragmento de unión al antígeno de los mismos. Las proteínas de unión al CB1 son de utilidad en el tratamiento y diagnóstico de condiciones, enfermedades y trastornos mediados por CB1. Reivindicación 1: Un anticuerpo aislado, o un fragmento de unión al antígeno del mismo, caracterizado porque se une al receptor cannabinoide tipo 1 humano (CB1) (SEQ ID Nº 1), en donde la proteína de unión comprende seis regiones determinantes de complementariedad (CDR): CDR-H1, CDR-H2, CDR-H3, CDR-L1, CDR-L2 y CDR-L3, en donde CDR-H1 presenta una secuencia de aminoácidos: G-Y-T-F-T-D-Y-W (los residuos 26 - 33 de la SEQ ID Nº 329) o una modificación de dicha secuencia de aminoácidos mediante una sustitución de por lo menos un residuo de aminoácido, en donde la sustitución de G en la posición 1 es S; la sustitución de T en la posición 3 es E; la sustitución de T en la posición 5 es S o N; la sustitución de D en la posición 6 es R o Y; la sustitución de Y en la posición 7 es H; y la sustitución de W en la posición 8 es A o N; CDR-H2 presenta una secuencia de aminoácidos: I-Y-P-Y-D-G-D-T (los residuos 51 - 58 de la SEQ ID Nº 329) o una modificación de dicha secuencia de aminoácidos mediante una sustitución de por lo menos un residuo de aminoácido, en donde la sustitución de I en la posición 1 es F; la sustitución de Y en la posición 2 es D, S o T; la sustitución de P en la posición 3 es T; la sustitución de Y en la posición 4 es G, D, o S; la sustitución de D en la posición 5 es Y o S; la sustitución de G en la posición 6 es S; la sustitución de D en la posición 7 es E, G o R; y la sustitución de T en la posición 8 es A, S o I; CDR-H3 presenta una secuencia de aminoácidos: A-R-G-X¹-X²-X³-X⁴-X⁵-X⁶-X⁷-X⁸-X⁹-W-X¹⁰-X¹¹-Y (los residuos 98 - 113 de la SEQ ID Nº 329) o una modificación de dicha secuencia de aminoácidos mediante una sustitución de por lo menos un residuo de aminoácido, en donde la sustitución de A en la posición 1 es S; la sustitución de G en la posición 3 es S; X¹ en la posición 4 es Q, Y, K, R o G, o no está presente; X² en la posición 5 es E, Y, L o G, o no está presente; X³ en la posición 6 es Y o P, o no está presente; X⁴ en la posición 7 es Y, R o E, o no está presente; X⁵ en la posición 8 es G, o no está presente; X⁶ en la posición 9 es T, o no está presente; X⁷ en la posición 10 es N o D, o no está presente; X⁸ en la posición 11 es Y, N, A o G, o no está presente; X⁹ en la posición 12 es N, Y, S, A o R, o no está presente; la sustitución de W en la posición 13 es Y, A o P; X¹⁰ en la posición 14 es L, M, F o G, o no está presente; X¹¹ en la posición 15 es P, D, A o T, o no está presente; la sustitución de Y en la posición 16 es V; CDR-L1 presenta una secuencia de aminoácidos: Q-X¹-I-S-S-X²-Y (los residuos 27 - 33 de la SEQ ID Nº 330) o una modificación de dicha secuencia de aminoácidos mediante una sustitución de por lo menos un residuo de aminoácido, en donde la sustitución de Q en la posición 1 es S o E; X¹ en la posición 2 es E, S, T, N, G o R; la sustitución de 1 en la posición 3 es V; la sustitución de S en la posición 4 es A, R o G, la sustitución de S en la posición 5 es G, N o T; X² en la posición 6 es S, N, el péptido F-R-Y-S o no está presente; y la sustitución de Y en la posición 7 es F, D o N; CDR-L2 presenta una secuencia de aminoácidos: X¹-T-S (los residuos 51 - 53 de la SEQ ID Nº 330) o una modificación de dicha secuencia de aminoácidos mediante una sustitución de por lo menos un residuo de aminoácido, en donde X¹ en la posición 1 es A, Y, G, R, D o S; la sustitución de T en la posición 2 es A; la sustitución de S en la posición 3 es R; y CDR-L3 presenta una secuencia de aminoácidos: Q-Q-Y-X¹-S-X²-P-Y-T (los residuos 91 - 99 de la SEQ ID Nº 330) o una modificación de dicha secuencia de aminoácidos mediante una sustitución de por lo menos un residuo de aminoácido, en donde la sustitución de Q en la posición 1 es L o H; la sustitución de Q en la posición 2 es H; la sustitución de Y en la posición 3 es S o G; X¹ en la posición 4 es S, W, H, Y, N o I; la sustitución de S en la posición 5 es E, R, G, T o N; X² en la posición 6 es Y, I, S, T, L o W; y la sustitución de Y en la posición 8 es P, L, F o no está presente; y en donde dicha sustitución, adición o supresión de por lo menos un residuo de aminoácido no inhibe la capacidad de dicho anticuerpo aislado, o un fragmento de unión al antígeno del mismo, para unirse al CB1 humano.
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