AR094358A1 - Derivados de péptidos insulinotrópicos cuya carga n-terminal está modificada - Google Patents
Derivados de péptidos insulinotrópicos cuya carga n-terminal está modificadaInfo
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Reivindicación 2: El derivado de péptido insulinotrópico de acuerdo con la reivindicación 1, en el que la carga positiva del grupo amino N-terminal o el residuo de aminoácido de un péptido insulinotrópico natural, un análogo o un fragmento del mismo se modifica químicamente a una carga neutra o netamente negativa. Reivindicación 3: El derivado de péptido insulinotrópico de acuerdo con la reivindicación 2, en el que el péptido insulinotrópico natural, su análogo o fragmento del mismo tiene histidina como residuo N-terminal, y es químicamente modificado para tener una carga neutra o una carga netamente negativa por deleción o sustitución de la grupo a-amino del residuo de histidina o mediante la supresión de la a-carbono del mismo. Reivindicación 5: El derivado de péptido insulinotrópico de acuerdo con la reivindicación 4, en el que el residuo N-terminal del péptido insulinotrópico natural, el análogo o fragmento del mismo está sustituido con una sustancia seleccionada del grupo compuesto de des-amino-histidil, dimetil-histidil, b-hidroxi imidazopropionilo, 4-imidazo-acetilo y imidazopropionilo b-carboxi. Reivindicación 8: El derivado de péptido insulinotrópico de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el péptido insulinotrópico natural es GLP-1 representado por la secuencia Nº 1, exendina-4 representada por la secuencia Nº 2, exendina-3 representada por la secuencia Nº 3, oxintomodulina representado por la secuencia Nº 5, GIP representado por la secuencia Nº 6, o sus análogos o fragmentos. Reivindicación 12: El derivado de péptido insulinotrópico de acuerdo con la reivindicación 5, en el que el derivado de péptido insulinotrópico está representado por la siguiente fórmula química (1): R¹-X-R² (1) en la fórmula química R¹ se selecciona del grupo formado por des-amino-histidil, dimetil-histidil, imidazopropionil-b-hidroxi, 4-imidazo-acetil y imidazopropionilo-b-carboxi; R² es -NH₂ o -OH; X es Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Ser Tyr Leu Glu Gly Gln Ala Ala Lys Glu Phe Ile Ala Trp Leu Val Lys GIy Arg Gly; Ser Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala Pro Pro Pro Ser; Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala Pro Pro Pro Ser; o Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Asp Ser Arg Arg Ala Gln Asp Phe Val Gln Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn Arg Asn Asn Ile Ala. Reivindicación 16: Una composición farmacéutica para el tratamiento de la diabetes, que contiene como ingrediente activo el derivado de péptido insulinotrópico de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15.
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