AR092607A1 - Pirrolopirimidinilamino-benzotiazolonas sustituidas - Google Patents
Pirrolopirimidinilamino-benzotiazolonas sustituidasInfo
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Abstract
Compuestos pirrolopirimidinilamino-benzotiazolona sustituidas, métodos para preparar dichos compuestos, compuestos intermediarios útiles para preparar dichos compuestos, composiciones farmacéuticas y combinaciones que comprenden a dichos compuestos y el uso de dichos compuestos para elaborar una composición farmacéutica para el tratamiento o la profilaxis de una enfermedad, en particular de un trastorno hiperproliferativo y/o de angiogénesis, como único agente o en combinación con otros ingredientes activos. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula general (1), en donde R¹ᵃ representa a un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno o un grupo hidroxi-, ciano-, alquilo C₁₋₆-, halo-alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆-, halo-alcoxi C₁₋₆-, cicloalquiloxi C₃₋₆, (heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros)-O-, -NR⁵ᵃR⁵ᵇ, -SCF₃ o -SF₅; R¹ᵇ representa a un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno o un grupo hidroxi-, ciano-, alquilo C₁₋₆-, halo-alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆-, halo-alcoxi C₁₋₆-, cicloalquiloxi C₃₋₆, (heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros)-O-, -NR⁵ᵃR⁵ᵇ, -SCF₃ o -SF₅; R¹ᶜ representa a un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno o un grupo hidroxi-, ciano-, alquilo C₁₋₆-, halo-alquilo C₁₋₆-, alcoxi C₁₋₆-, halo-alcoxi C₁₋₆-, cicloalquiloxi C₃₋₆-, (heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros)-O-, -NR⁵ᵃR⁵ᵇ, -SCF₃ o -SF₅; Y representa a N o CR²ᵃ; Z representa a N o CR²ᵇ; con la condición de que no más de uno de Y y Z representa N; R²ᵃ representa a un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno o un grupo que se selecciona entre: alquilo C₁₋₆-, alquenilo C₂₋₆-, alquinilo C₂₋₆-, cicloalquilo C₃₋₆-, heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros, heterocicloalquenilo de entre 4 y 10 miembros, arilo-, heteroarilo-, halo-alquilo C₁₋₃-, ciano-, -(CH₂)q-X-(CH₂)ₚ-R³; donde dichos grupos alquilo C₁₋₆-, cicloalquilo C₃₋₆-, heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros, heterocicloalquenilo de entre 4 y 10 miembros, arilo- o heteroarilo- opcionalmente están sustituidos, de manera idéntica o diferente, con 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos R⁴; R²ᵇ representa a un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno o un grupo que se selecciona entre: alquilo C₁₋₆-, alquenilo C₂₋₆-, alquinilo C₂₋₆-, cicloalquilo C₃₋₆-, heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros, heterocicloalquenilo de entre 4 y 10 miembros, arilo-, heteroarilo-, halo-alquilo C₁₋₃, ciano-, -(CH₂)q-X-(CH₂)ₚ-R³; donde dichos grupos alquilo C₁₋₆-, cicloalquilo C₃₋₆-, heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros, heterocicloalquenilo de entre 4 y 10 miembros, arilo- o heteroarilo-opcionalmente están sustituidos, de manera idéntica o diferente, con 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos R⁴; X representa una unión o un grupo bivalente que se selecciona entre: -O-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)₂-, -S(=O)-(NR³ᵃ)-, -(NR³ᵃ)-S(=O)-, -C(=O)-, -(NR³ᵃ)-, -C(=O)-O-, -O-C(=O)-, -C(=S)-O-, -O-C(=S)-, -C(=O)-(NR³ᵃ)-, -(NR³ᵃ)-C(=O)-, -(NR³ᵃ)-C(=O)-(NR³ᵇ)-, -O-C(=O)-(NR³ᵃ)-, -(NR³ᵃ)-C(=O)-O-; R³ representa a un átomo de hidrógeno o un grupo que se selecciona entre alquilo C₁₋₆-, cicloalquilo C₃₋₆-, heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros, arilo-, heteroarilo-, halo-alquilo C₁₋₃-; donde dichos grupos alquilo C₁₋₆-, cicloalquilo C₃₋₆-heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros, arilo heteroarilo- opcionalmente están sustituidos, de manera idéntica o diferente, con 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos R⁴; R³ᵃ representa a un átomo de hidrógeno o un grupo que se selecciona entre alquilo C₁₋₆-, cicloalquilo C₃₋₆-, heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros, arilo-, heteroarilo-, halo-alquilo C₁₋₃-; donde dichos grupos alquilo C₁₋₆-, cicloalquilo C₃₋₆-, heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros, arilo heteroarilo- opcionalmente están sustituidos, de manera idéntica o diferente, con 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos R⁴; R³ᵇ representa a un átomo de hidrógeno o un grupo que se selecciona entre alquilo C₁₋₆-, cicloalquilo C₃₋₆-, heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros, arilo-, heteroarilo-, halo-alquilo C₁₋₃; donde dichos grupos alquilo C₁₋₆-, cicloalquilo C₃₋₆-, heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros, arilo heteroarilo- opcionalmente están sustituidos, de manera idéntica o diferente, con 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos R⁴; o R³ junto con R³ᵃ o R³ᵇ representa a un grupo heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros o heterocicloalquenilo de entre 4 y 10 miembros, que opcionalmente están sustituidos, una o más veces, de manera idéntica o diferente, con halo-, hidroxilo-, ciano-; R⁴ representa halo-, hidroxi-, oxo- (O=), ciano-, nitro-, alquilo C₁₋₆-, alquenilo C₂₋₆-, alquinilo C₂₋₆-, halo-alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆-, halo-alcoxi C₁₋₆-, hidroxi-alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆-alquilo C₁₋₆-, halo-alcoxi C₁₋₆-alquilo C₁₋₆-, R⁵-O-, -C(=O)-R⁵, -C(=O)-O-R⁵, -O-C(=O)-R⁵, -N(R⁵ᵃ)-C(=O)-R⁵ᵇ, -N(R⁵ᵃ)-C(=O)-NR⁵ᵇR⁵ᶜ, -NR⁵ᵃR⁵ᵇ, -C(=O)-NR⁵ᵃR⁵ᵇ, R⁵-S-, R⁵-S(=O)-, R⁵-S(=O)₂-, -N(R⁵ᵃ)-S(=O)-R⁵ᵇ, -S(=O)-NR⁵ᵃR⁵ᵇ, -N(R⁵ᵃ)-S(=O)₂-R⁵ᵇ, -S(=O)₂-NR⁵ᵃR⁵ᵇ, -S(=O)(=NR⁵ᵃ)R⁵ᵇ, -S(=O)(=NR⁵ᵃ)R⁵ᵇ o -N=S(=O)(R⁵ᵃ)R⁵ᵇ; R⁵ representa a un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C₁₋₆- o cicloalquilo C₃₋₆-; R⁵ᵃ representa a un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C₁₋₆- o cicloalquilo C₃₋₆-; R⁵ᵇ representa a un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C₁₋₆- o cicloalquilo C₃₋₆-; R⁵ᶜ representa a un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C₁₋₆- o cicloalquilo C₃₋₆-; o R⁵ᵃ y R⁵ᵇ juntos pueden formar un grupo alquileno C₂₋₆, en el cual opcionalmente un metileno puede estar reemplazado por -O-, -C(=O)-, -NH-, o -N(alquilo C₁₋₄)-; o R⁵ᵃ y R⁵ᶜ juntos pueden formar un grupo alquileno C₂₋₆, en el cual opcionalmente un metileno puede estar reemplazado por -O-, -C(=O)-, -NH-, o -N(alquilo C₁₋₄)-; o R⁵ᵇ y R⁵ᶜ juntos pueden formar un grupo alquileno C₂₋₆, en el cual opcionalmente un metileno puede estar reemplazado por -O-, -C(=O)-, -NH-, o -N(alquilo C₁₋₄)-; p representa un número entero de 0, 1, 2 ó 3; q representa un número entero de 0, 1, 2 ó 3; o un tautómero, un N-óxido, un hidrato, un solvato, o una sal de los mismos, o una mezcla de los mismos. Reivindicación 15: Un compuesto de fórmula general (2), (3) ó (4) en donde R²ᵃ y R²ᵇ son como se definen en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, PG representa a un átomo de hidrógeno o un grupo protector y LG representa a un grupo saliente.
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