AR076891A1 - Metodo para la preparacion de clorhidrato de nalmefeno - Google Patents

Abstract

Método para la produccion de clorhidrato de nalmefeno a partir de naltrexona. Reivindicacion 1: Un método para preparar nalmefeno a partir de naltrexona en una reaccion de Wittig en la cual se utiliza 2-metiltetrahidrofurano (MTHF) tanto en la formacion de un iluro de fosforo como en la reaccion subsiguiente entre dicho iluro y naltrexona. Reivindicacion 2: El método de acuerdo con la reivindicacion 1, que comprende los siguientes pasos: a) preparacion de un iluro de fosforo mezclando una sal de metiltrifenilfosfonio con MTHF y una base adecuada y b) adicion de una mezcla que comprende naltrexona y MTHF a la mezcla obtenida en el paso a). Reivindicacion 12: Un método para aislar el nalmefeno obtenido en el paso b) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, método que comprende los siguientes pasos; c) (i) mezclar una solucion acuosa que comprende cloruro de amonio (NH4CI) con la mezcla obtenida en el paso b) o (ii) mezclar un ácido o una solucion con contenido de ácido con la mezcla obtenida en el paso b), (iii) mezclar una cetona con la mezcla obtenida en el paso b) o (iv) realizar una combinacion de los mencionados pasos (i), (ii) y (iii), y a continuacion (v) opcionalmente, diluir con agua, (d) separar la fase orgánica obtenida en el paso c), e) opcionalmente, lavar la fase orgánica obtenida en c) con agua y separar la fase orgánica, f) concentrar la fase orgánica obtenida en el paso d) o e) al vacío para eliminar los volátiles, g) diluir el residuo obtenido en el paso f) con uno o más solventes orgánicos apropiados, h) agregar cloruro de hidrogeno (HCI) a la mezcla obtenida en el paso g), i) aislar el solido así obtenido, j) opcionalmente, resuspender el solido obtenido en el paso i) en uno o más solventes apropiados y aislar el solido y k) opcionalmente, secar el solido final.