AR075975A1 - Compuestos heterociclicos y su uso como inhibidores de la glucogeno sintetasa quinasa 3 - Google Patents
Compuestos heterociclicos y su uso como inhibidores de la glucogeno sintetasa quinasa 3Info
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Abstract
Compuestos heterocíclicos para inhibir la glucogeno sintetasa quinasa 3 (GSK-3), composiciones que contienen los compuestos y métodos de tratamiento donde se usan los compuestos. Reivindicacion 1: Compuestos heterocíclicos caracterizados porque responden a las formulas generales 1A y 1B los estereoisomeros, N-oxidos, prodrogas, tautomeros y/o sales de adicion ácida fisiologicamente toleradas de los mismos, donde A es un anillo heterocíclico unido a N saturado monocíclico de 5, 6 o 7 miembros que contiene un átomo de nitrogeno y opcionalmente 1, 2 o 3 heteroátomos o grupos que contienen heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O, S, SO y SO2 como miembros del anillo y que tiene opcionalmente 1, 2, 3 o 4 sustituyentes R6; o es un anillo heterocíclico unido a N saturado bicíclico o tricíclico de 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 o 14 miembros que contiene un átomo de nitrogeno y opcionalmente 1, 2 o 3 heteroátomos o grupos que contienen heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O, S, SO y SO2 como miembros del anillo y que tiene opcionalmente 1, 2, 3 o 4 sustituyentes R6; X1, X2, X3 y X4 se seleccionan independientemente entre sí entre el grupo que consiste en CR3 y N; con la condicion de que al menos uno de X1, X2, X3 y X4 es N cuando A es un anillo monocíclico; X5, X6 y X7 se seleccionan independientemente entre sí entre el grupo que consiste en CR4 y N; con la condicion de que como mucho uno de X5, X6 y X7 es N; R1 es hidrogeno o un grupo hidrolizable; R2 es hidrogeno, OH o F; cada R3 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrogeno, CN, NRaRb, OH, halogeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, halocicloalquilo C3-7, alquenilo C2-4, haloalquenilo C2-4, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, formilo, alquilcarbonilo C1-6, haloalquilcarbonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, haloalcoxicarbonilo C1-6, alquil C1-6-NRaRb y un radical aromático Ar, el cual se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo y un radical heteroaromático unido a N o C de 5 o 6 miembros que comprende un átomo de nitrogeno y opcionalmente 1, 2 o 3 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente entre O, S y N como miembros del anillo, donde Ar no está sustituido o tiene uno o dos radicales R7 y donde Ar también se puede unir mediante un grupo CH2; cada R4 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrogeno, CN, NRaRb, OH, halogeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, halocicloalquilo C3-7, alquenilo C2-4, haloalquenilo C2-4, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, formilo, alquilcarbonilo C1-6, haloalquilcarbonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, haloalcoxicarbonilo C1-6, alquil C1-6-NRaRb y un radical aromático Ar, el cual se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo y un radical heteroaromático unido a N o C de 5 o 6 miembros que comprende un átomo de nitrogeno y opcionalmente 1, 2 o 3 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente entre O, S y N como miembros del anillo, donde Ar no está sustituido o tiene uno o dos radicales R7 y donde Ar también se puede unir mediante un grupo CH2;o cuando X6 y X7 son ambos CR4, entonces los dos radicales R4 de estos grupos X6 y X7, junto con los átomos de carbono a los cuales se encuentran unidos, también pueden formar juntos un anillo fenilo; R5 es hidrogeno; o cuando X6 es CR4, entonces R4 de este grupo X6 y R5, junto con los átomos de carbono a los cuales se encuentran unidos, también pueden formar juntos un anillo fenilo; cada R6 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-4 y haloalquilo C1-4; cada R7 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halogeno, CN, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, halocicloalquilo C3-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, NRaRb, un grupo fenilo y un radical heteroaromático unido a C de 5 o 6 miembros que comprende un átomo de nitrogeno y opcionalmente 1, 2 o 3 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente entre O, S y N como miembros del anillo, donde fenilo y el radical heteroaromático independientemente entre sí no están sustituidos o están sustituidos con 1, 2, 3 o 4 radicales seleccionados entre halogeno, ciano, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4 y haloalcoxi C1-4; y Ra y Rb se seleccionan independientemente entre sí entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, alquilcarbonilo C1-4 y haloalquilcarbonilo C1-4; o Ra y Rb forman, junto con el átomo de nitrogeno al cual se encuentran unidos, un anillo N-heterocíclico aromático o no aromático saturado o no saturado de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros, que puede contener 1 heteroátomo o grupo que contiene un heteroátomo adicional seleccionado entre N, O, S, SO y SO2 como un miembro del anillo.
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