AR073327A1 - Heterociclos nitrogenados y su uso como anticancerigenos - Google Patents
Heterociclos nitrogenados y su uso como anticancerigenosInfo
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Abstract
Heterociclos nitrogenados y sus sales, composiciones farmacéuticas, métodos de uso y métodos para su preparacion. Estos compuestos proveen un tratamiento para trastornos mieloproliferativos y cáncer. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la formula (1) o una sal aceptable farmacéuticamente del mismo, donde el anillo A se selecciona entre heterociclo fusionado de 5 o 6 miembros y carbociclo fusionado de 5 o 6 miembros, donde dichos heterociclo fusionado de 5 o 6 miembros y carbociclo fusionado de 5 o 6 miembros se sustituyen opcionalmente sobre carbono con uno o más R2, y donde si dicho heterociclo fusionado de 5 o 6 miembros contiene una unidad -NH-, esa unidad -NH- se sustituye opcionalmente con R2*; el Anillo B es heteroarilo de 5 o 6 miembros, donde dicho heteroarilo de 5 o 6 miembros se sustituye opcionalmente sobre carbono con uno o más R5, y donde si dicho heteroarilo de 5 o 6 miembros contiene una unidad -NH-, esa unidad -NH- se sustituye opcionalmente con R5*; E se selecciona entre N y C-R3; R1* en cada caso se selecciona independientemente entre H, -CN, alquilo C1-6, carbociclilo, heterociclilo, -OR1a, -N(R1a)2, -C(O)H, -C(O)R1b, -C(O)2R1a, -C(O)N(R1a)2, -S(O)R1b, -S(O)2R1b, -S(O)2N(R1a)2, -C(R1a)=N(R1a), y -C(R1a)=N(OR1a), donde dichos alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso se sustituyen opcionalmente sobre carbono con uno o más R10, y donde si dicho heterociclilo contiene una unidad -NH-, esa unidad -NH- se sustituye opcionalmente con R10*; R1a en cada caso se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo, donde dichos alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso se sustituyen opcionalmente e independientemente sobre carbono con uno o mas R10, y donde toda unidad -NH- de dicho heterociclilo se sustituye opcionalmente con R10*; R1b en cada caso se selecciona independientemente entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo, donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso se sustituyen opcionalmente e independientemente sobre carbono con uno o mas R10, y donde toda unidad -NH- de dicho heterociclilo se sustituye opcionalmente con R10*; R2 en cada caso se selecciona entre halo, CN, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo, -OR2a, -SR2a, -N(R2a)2, -N(R2a)c(o)R2b, N(R2a)N(R2a)2, -NO2, -N(R2a)OR2a, -ON(R2a)2, -C(O)H, -C(O)R2b, -C(O)2R2a, -C(O)N(R2a)2, -c(o)N(R2a)(OR2a), -OC(O)N(R2a)2, -N(R2a)C(O)2R2a, -N(R2a)C(O)N(R2a)2, -OC(O)R2b, -S(O)R2b, -S(O)2R2b, -SO2N(R2a)2, -N(R2a)S(O)2R2b, -C(R2a)=N(R2a), y -C(R2a)=N(OR2a), donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso se sustituyen opcionalmente e independientemente sobre carbono con uno o más R20, y donde toda unidad -NH- de dicho heterociclilo se sustituye opcionalmente con R20*; R2* en cada caso se selecciona independientemente entre alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo, -C(O)H, -C(O)R2b, -C(O)2R2a, -C(O)N(R2a)2, -S(O)R2b, -S(O)2R2b, -S(O)2N(R2a)2, -C(R2a)=N(R2a), y -C(R2a)=N(OR2a), donde dichos alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso se sustituyen opcionalmente e independientemente sobre carbono con uno o más R20; y donde toda unidad -NH- de dicho heterociclilo se sustituye opcionalmente con R20*; R2a en cada caso se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo, donde dichos alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso se sustituyen opcionalmente e independientemente sobre carbono con uno o más R20; y donde toda unidad -NH- de dicho heterociclilo se sustituye opcionalmente con R20*; R2b en cada caso se selecciona entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo, donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso se sustituyen opcionalmente e independientemente sobre carbono con uno o más R20 , donde toda unidad -NH- de dicho heterociclilo se sustituye opcionalmente con R20*; R2a en cada caso se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo, donde dichos alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso se sustituyen opcionalmente e independientemente sobre carbono con uno o más R20, y donde si dicho heterociclilo contiene una unidad -NH-, esa unidad -NH- se sustituye opcionalmente con R20*; R2b en cada caso se selecciona entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo, donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso se sustituyen opcionalmente e independientemente sobre carbono con uno o más R20, y donde si dicho heterociclilo contiene una unidad -NH-, esa unidad -NH- se sustituye opcionalmente con R20*; R3 se selecciona entre H, halo, CN, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo, -OR3a, -SR3a, -N(R3a)2, -N(R3a)c(o)R3b, N(R3a)N(R3a)2, -NO2, -N(R3a)OR3a, -ON(R3a)2, -C(O)H, -C(O)R3b, -C(O)2R3a, -C(O)N(R3a)2, -c(o)N(R3a)(OR3a), -OC(O)N(R3a)2, -N(R3a)C(O)2R3a, -N(R3a)C(O)N(R3a)2, -OC(O)R3b, -S(O)R3b, -S(O)2R3b, -SO2N(R3a)2, -N(R3a)S(O)2R3b, -C(R3a)=N(R3a), y -C(R3a)=N(OR3a), donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso se sustituyen opcionalmente e independientemente sobre carbono con uno o más R30, y donde toda unidad -NH- de dicho heterociclilo se sustituye opcionalmente con R30*; R3a en cada caso se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo, donde dichos alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso se sustituyen opcionalmente e independientemente sobre carbono con uno o más R30; y donde si dicho heterociclilo contiene una unidad -NH- esa unidad -NH- se sustituye opcionalmente con R30*; R3b en cada caso se selecciona entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo, donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso se sustituyen opcionalmente e independientemente sobre carbono con uno o más R30, y donde si dicho heterociclilo contiene una unidad -NH- esa unidad -NH- se sustituye opcionalmente con R30*; R4 se selecciona entre H, halo, CN, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo, -OR4a, -SR4a, -N(R4a)2, -N(R4a)c(o)R4b, N(R4a)N(R4a)2, -NO2, -N(R4a)OR4a, -ON(R4a)2, -C(O)H, -C(O)R4b, -C(O)2R4a, -C(O)N(R4a)2, -c(o)N(R4a)(OR4a), -OC(O)N(R4a)2, -N(R4a)C(O)2R4a, -N(R4a)C(O)N(R4a)2, -OC(O)R4b, -S(O)R4b, -S(O)2R4b, -SO2N(R4a)2, -N(R4a)S(O)2R4b, -C(R4a)=N(R4a), y -C(R4a)=N(OR4a), donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso se sustituyen opcionalmente e independientemente sobre carbono con uno o más R40, y donde si dicho heterociclilo contiene una unidad -NH-, esa unidad -NH- se sustituye opcionalmente con R40*; R4a en cada caso se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo, donde dichos alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso se sustituyen opcionalmente e independientemente sobre carbono con uno o más R40; y donde si dicho heterociclilo contiene una unidad -NH-, esa unidad -NH- se sustituye opcionalmente con R40*; R4b en cada caso se selecciona entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo, donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso se sustituyen opcionalmente e independientemente sobre carbono con uno o más R40, y donde si dicho heterociclilo contiene una unidad -NH- esa unidad -NH- se sustituye opcionalmente con R40*; R5 se selecciona entre H, halo, CN, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo, -OR5a, -SR5a, -N(R5a)2, -N(R5a)c(o)R5b, -N(R5a)N(R5a)2, -NO2, -N(R5a)OR5a, -ON(R5a)2, -C(O)H, -C(O)R5b, -C(O)2R5a, -C(O)N(R5a)2, -c(o)N(R5a)(OR5a), -OC(O)N(R5a)2, -N(R5a)C(O)2R5a, -N(R5a)C(O)N(R5a)2, -OC(O)R5b, -S(O)R5b, -S(O)2R5b, -SO2N(R5a)2, -N(R5a)S(O)2R5b, -C(R5a)=N(R5a), y -C(R5a)=N(OR5a), donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso se sustituyen opcionalmente e independientemente sobre carbono con uno o más R50, y donde si dicho heterociclilo contiene una unidad -NH-, esa unidad -NH- se sustituye opcionalmente con R50*; R5a en cada caso se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo, donde dichos alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso se sustituyen opcionalmente e independientemente sobre carbono con uno o más R50; y donde si dicho heterociclilo contiene una unidad -NH- esa unidad -NH- se sustituye opcionalmente con R50*; R5b en cada caso se selecciona entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo, donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso se sustituyen opcionalmente e independientemente sobre carbono con uno o más R50, y donde si dicho heterociclilo contiene una unidad -NH- esa unidad -NH- se sustituye opcionalmente con R50*; R10 en cada caso se selecciona entre halo, CN, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo, -OR10a, -SR10a, -N(R10a)2, -N(R10a)c(o)R10b, N(R10a)N(R10a)2, -NO2, -N(R10a)OR10a, -ON(R10a)2, -C(O)H, -C(O)R10b, -C(O)2R10a, -C(O)N(R10a)2, -c(o)N(R10a)(OR10a), -OC(O)N(R10a)2, -N(R10a)C(O)2R10a, -N(R10a)C(O)N(R10a)2, -OC(O)R10b, -S(O)R10b, -S(O)2R10b, -SO2N(R10a)2, -N(R10a)S(O)2R10b, -C(R10a)=N(R10a), y -C(R10a)=N(OR10a); R10* en cada caso se selecciona independientemente entre alquilo C1-6, carbociclilo, heterociclilo, -C(O)H, -C(O)R10b, -C(O)2R10a, -C(O)N(R10a)2, -S(O)R10b, -S(O)2R10b, -s(O)2N(R10a)2, -C(R10a)=N(R10a), y -C(R10a)=N(OR10a); R10a en cada caso se sele
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