AR068052A1 - Moduladores de gamma secretasa - Google Patents

Moduladores de gamma secretasa

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Abstract

Composiciones farmacéuticas que contienen uno o más de dichos compuestos, utiles para tratar enfermedades del sistema nervioso central. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) o su sal, solvato, éster o prodroga aceptable para uso farmacéutico, en donde (i) R1 y R2 se unen entre sí para formar un resto heteroarilo de 5-14 miembros, heterociclilo de 5-8 miembros o heterociclenilo de 5-8 miembros, donde (a) dicho resto heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos R21 seleccionados con independencia, (b) dicho resto heterociclilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos R21 seleccionados con independencia, (c) dicho resto heterociclenilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos R21 seleccionados con independencia, y (d) dicho resto heteroarilo, heterociclilo o heterociclenilo está opcionalmente fusionado con un anillo arilo o heteroarilo, y el resto del anillo que es el resultado de la fusion está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos R21 seleccionados con independencia; o (ii) R2 y R6 se unen entre sí para formar un resto heteroarilo de 5-14 miembros, heterociclilo de 5-8 miembros o heterociclenilo de 5-8 miembros, donde: (a) dicho resto heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos R21 seleccionados con independencia, (b) dicho resto heterociclilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos R21 seleccionados con independencia, (c) dicho resto heterociclenilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos R21 seleccionados con independencia, y (d) dicho resto heteroarilo, heterociclilo o heterociclenilo está opcionalmente fusionado con un anillo arilo o heteroarilo, y el resto del anillo que es el resultado de la fusion está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos R21 seleccionados con independencia; o (iii) R5 y R6 se unen entre sí para formar un resto heteroarilo de 5-14 miembros, heterociclilo de 5-8 miembros o heterociclenilo de 5-8 miembros, donde: (a) dicho resto heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos R21 seleccionados con independencia, (b) dicho resto heterociclilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos R21 seleccionados con independencia, (c) dicho resto heterociclenilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos R21 seleccionados con independencia, y (d) dicho resto heteroarilo, heterociclilo o heterociclenilo está opcionalmente fusionado con un anillo arilo o heteroarilo, y el resto del anillo que es el resultado de la fusion está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos R21 seleccionados con independencia; o (iv) R2 y R14 se unen entre sí para formar un resto heteroarilo de 5-14 miembros, heterociclilo de 5-8 miembros o heterociclenilo de 5-8 miembros, donde: (a) dicho resto heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos R21 seleccionados con independencia, (b) dicho resto heterociclilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos R21 seleccionados con independencia, (c) dicho resto heterociclenilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos R21 seleccionados con independencia, y (d) dicho resto heteroarilo, heterociclilo o heterociclenilo está opcionalmente fusionado con un anillo arilo o heteroarilo, y el resto del anillo que es el resultado de la fusion está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos R21 seleccionados con independencia; o (iv) R3 y R14 se unen entre sí para formar un resto heteroarilo de 5-14 miembros, heterociclilo de 5-8 miembros o heterociclenilo de 5-8 miembros, donde: (a) dicho resto heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos R21 seleccionados con independencia, (b) dicho resto heterociclilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos R21 seleccionados con independencia, (c) dicho resto heterociclenilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos seleccionados con independencia, y (d) dicho resto heteroarilo, heterociclilo o heterociclenilo está opcionalmente fusionado con un anillo arilo o heteroarilo, y el resto del anillo que es el resultado de la fusion está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos R21 seleccionados con independencia; o (vi) R3 y R14 se unen entre sí para formar un resto arilo de 5-14 miembros, cicloalquilo de 5-8 miembros, cicloalquenilo de 5-8 miembros, heteroarilo de 5-14 miembros, heterociclilo de 5-8 miembros o heterociclenilo de 5-8 miembros, donde: (a) dicho resto arilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos seleccionados con independencia, (b) dicho resto cicloalquilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos R21 seleccionados con independencia, (c) dicho resto cicloalquenilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos R21 seleccionados con independencia, (d) dicho resto heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos R21 seleccionados con independencia, (e) dicho resto heterociclilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos R21 seleccionados con independencia, (f) dicho resto heterociclenilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos R21 seleccionados con independencia, y (g) dicho resto arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heteroarilo, heterociclilo o heterociclenilo está opcionalmente fusionado con un anillo arilo o heteroarilo, y el resto del anillo que es el resultado de la fusion está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos R21 seleccionados con independencia; o (vii) R5 y R14 se unen entre sí para formar un resto heteroarilo de 5-14 miembros, heterociclilo de 5-8 miembros o heterociclenilo de 5-8 miembros, donde: (a) dicho resto heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos R21 seleccionados con independencia, (b) dicho resto heterociclilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos R21 seleccionados con independencia, (c) dicho resto heterociclenilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos R21 seleccionados con independencia, y (d) dicho resto heteroarilo, heterociclilo o heterociclenilo está opcionalmente fusionado con un anillo arilo o heteroarilo, y el resto del anillo que es el resultado de la fusion está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos R21 seleccionados con independencia; W es -S(O)-, -S(O)2- o -C(O)-; U es un enlace, -C(O)-, -O-, -N(R5)- o -C(R3)(R4)-; X es -N(R14)- o -C(R6)(R7)-; las líneas discontinuas (- - - -) en la formula (1) representan enlaces opcionales siempre y cuando: (a) solamente un enlace opcional pueda estar presente (es decir, puede haber un enlace opcional entre X y el carbono del anillo adyacente, o puede haber un enlace opcional entre el nitrogeno y el carbono del anillo), y (b) cuando el enlace opcional entre el nitrogeno (del resto NR2) y el carbono del anillo está presente, entonces R12 esta ausente (es decir, no hay resto R12 alguno unido al nitrogeno); R1 (cuando R1 no está unido a R2) se selecciona en forma independiente del grupo formado por H, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquil-, alquilaril-, cicloalquilo, cicloalquilalquil-, heteroarilo, heteroarilalquil-, heterociclilo y heterociclilalquil-, donde cada uno de dichos grupos R1 alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquil-, alquilaril-, cicloalquilo, cicloalquilalquil-, heteroarilo, heteroarilalquil-, heterociclilo y heterociclilalquil- está opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes R21 seleccionados con independencia; R2 (cuando R2 no está unido a R1, R6 o R14) se selecciona en forma independiente del grupo formado por H, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquil-, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclilalquil-, arilo, arilalquil-, heteroarilo, heteroarilalquil-, -CN, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -C(=NOR15)R16 y - P(O)(OR15)(OR16), y donde cada uno de dichos grupos R2 alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquil-, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclilalquil-, arilo, arilalquil-, heteroarilo, y heteroarilalquil- está opcionalmente sustituido con 1-5 grupos R21 seleccionados con independencia; R3 (cuando R3 no está unido a R6 o R14) se selecciona en forma independiente del grupo formado por H, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquil-, alquilaril-, cicloalquilo, cicloalquilalquil-, heteroarilo, heteroarilalquil-, heterociclilo y heterociclilalquil-, donde cada uno de dichos grupos R3 alquil-, alquenilo, alquinil-, aril-, arilalquil-, alquilaril-, cicloalquil-, cicloalquilalquil-, heteroaril-, heteroarilalquil-, heterociclil- y heterociclialquil- está opcionalmente sustituido con 1-5 grupos R21 seleccionados con independencia; R4 se selecciona en forma independiente del grupo formado por H, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquil-, alquilaril-, cicloalquil-, cicloalquilalquil-, heteroaril-, heteroarilalquil-, heterociclil- y heterociclilalquil-, y donde cada uno de dichos grupos R4 alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquil-, alquilaril-, cicloalquilo, cicloalquilalquil-, heteroarilo, heteroarilalquil-, heterociclilo y heterociclilalquil- está opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes R21 seleccionados con independencia; R5 (cuando R5 no está unido a R6 o R14) se selecciona en forma independiente del grupo formado por H, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -CN, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -C(=NOR15)R16 y -P(O)(OR15)(OR16), y donde cada uno de dichos grupos R5 alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo está opcionalmente sustituido con 1-5 grupos R21 seleccionados con independencia; R6 (cuando R6 no está unido a R2, R3 o R5) se selecciona en forma independiente del grupo formado por H, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquil-, alquilaril-, cicloalquilo, cicloalquilalquil-, heteroarilo, heteroarilalquil-, heterociclil- y heterociclilalquil-, donde cada uno de dicho grup
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