AR056197A1 - Derivados de 7-metilimidazol[1,2-a]piridin-6-il-8-metil-nonamidas como inhibidores de la renina, composciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de la hipertension arterial - Google Patents
Derivados de 7-metilimidazol[1,2-a]piridin-6-il-8-metil-nonamidas como inhibidores de la renina, composciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de la hipertension arterialInfo
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Abstract
Estos compuestos, tienen propiedades inhibidoras de la renina y se pueden usar como medicinas en composiciones farmacéuticas para el tratamiento de la hipertension. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1), en donde X es -CH2- o >CH-OH; (A) R1 es cuando X es hidroximetileno, ya sea un radical heterociclilo opcionalmente substituido o un radical hidrocarbonado intsaturado policíclico opcionalmente substituido, o (B) R1 es un radical heterociclilo mono- a tetrasubstituido, o un radical hidrocarbonado insaturado policíclico opcionalmente mono- a tetrasubstituido, donde los substituyentes de dichos radicales están seleccionados de modo independiente entre sí, del grupo que consiste en acetamidinil-alquilo C1-6, 3- acetamidometilpirrolidinilo, acil-alcoxi C1-6-alquilo C1-6, (N-acil)-alcoxi C1-6-alquil C1-6-amino, alcanoilo C1-6, alcanoil C1-6-oxi, alquenilo C2-6, alquenil C1-6-oxi, alquenil C1-6-oxi-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alcoxi C1-6, alcoxi C1- 6-alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, (N-alcoxi C1-6)-alquil C1-6-aminocarbonil-alcoxi C1-6, (N-alcoxi C1-6)-alquil C1-6-aminocarbonil-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquil C1-6-carbamoilo, alcoxi C1-6-alquil C1-6-carbonilo, alcoxi C1-6- alquil C1-6-carbonilamino, 1-alcoxi C1-6-alquil C1-6-imidazol-2-ilo, 2-alcoxi C1-6-alquil C1-6-4-oxoimidazol-1-ilo, 3-alcoxi C1-6-alquil C1-6-pirrolidinilo, 1-alcoxi C1-6-alquil C1-6-tetrazol-5-ilo, 5-alcoxi C1-6-alquil C1-6-tetrazol-1-ilo, alcoxi C1-6-aminocarbonil-alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-aminocarbonil-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-carbonilo, alcoxi C1-6-carbonil-alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-carbonil-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-carbonilamino, alcoxi C1-6-carbonilamino-alcoxi C1-6, alcoxi C1-6- carbonilamino-alquilo C1-6, alquilo C1-6, (N-alquil C1-6)-alcoxi C1-6-alquil C1-6-carbamoilo, (N-alquil C1-6)-alcoxi C1-6-alquil C1-6-carbonilamino, (N-alquil C1-6)-alcoxi C1-6-carbonilamino, (N-alquil C1-6)-alquil C0-6-carbonilamino-alcoxi C1-6, (N- alquil C1-6)-alquil C0-6-carbonilamino-alquilo C1-6, (N-alquil C1-6)-alquil C1-6-sulfonilamino-alcoxi C1-6, (N-alquil C1-6)-alquil C1-6-sulfonilamino-alquilo C1-6, alquil C1-6-amidinilo, alquil C1-6-amino, di-alquil C1-6-amino, alquil C1-6-amino- alcoxi C2-6, di-alquil C1-6-amino-alcoxi C2-6, alquil C1-6-amino-alquilo C1-6, alquil C1-6-aminocarbonilo, alquil C1-6-aminocarbonil-alcoxi C1-6, di-alquil C1-6-aminocarbonil-alcoxi C1-6, alquil C1-6-aminocarbonil-alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alquil C1- 6-aminocarbonil-alquilo C1-6, alquil C1-6-aminocarbonilamino-alcoxi C1-6, alquil C1-6-aminocarbonilamino-alquilo C1-6, di-alquil C1-6-aminocarbonil-alquilo C1-6, di-alquil C1-6-amino-alquilo C1-6, alquil C1-6-carbamoilo, di-alquil C1-6-carbamoilo, alquil C0-6-carbonilamino, alquil C0-6-carbonilamino-alcoxi C1-6, alquil C0-6-carbonilamino C0-6-alquilo C1-6, alquil C1-6-carboniloxi-alcoxi C1-6, alquil C1-6-carboniloxi-alquilo C1-6, alquilen C1-6-dioxi, alquil C1-6-sulfonilo, alquil C1-6- sulfonil-alcoxi C1-6, alquil C1-6-sulfonil-alquilo C1-6, alquil C1-6-sulfonilamino-alcoxi C1-6, alquil C1-6-sulfonilamino-alquilo C1-6, amino, amino-alcoxi C2-7, amino-alquilo C1-6, aril-alcanoilo C1-6, benzoiloxi-alcoxi C2-6, carbamoilo, carbamoil- alcoxi C1-6, carbamoil-alquilo C1-6, carboxi, carboxi-alcoxi C1-6, carboxi-alcoxi C1-6-alquilo C1-6, carboxi-alquilo C1-6, ciano, ciano-alcoxi C1-6, ciano-alquilo C1-6, cicloalquil C3-8-alcanoilo C1-6, cicloalquil C3-8-alcoxi C0-6, cicloalquil C3-8- alquilo C0-6, cicloalquil C3-8-carbonilamino, cicloalquil C3-8-carbonilamino-alcoxi C1-6, cicloalquil C3-8-carbonilamino-alquilo C1-6, 3,4-dihidroxipirrolidinilo, O,N-dimetilhidroxilamino-alquilo C1-6, 2,6-dimetilmorfolinilo, 3,5-dimetilmorfolinilo, dioxanilo, dioxolanilo, dioxolanil-alcoxi C1-6, 4,4-dioxotiomorfolinilo, ditianilo, ditiolanilo, furilo opcionalmente substituido con alcoxi C1-6, alquilo C1-6, dihidroxi-alquil C1-6-aminocarbonilo o halogeno, furil-alcoxi C1-6, furil-alquilo C1-6, piridilo, piridil-alcoxi C1-6, piridil-alquilo C1-6, piridil-amino, piridiloxi, piridiltio, pirimidinilo, pirimidinil-alcoxi C1-6, pirimidinil-alquilo C1-6, pirimidinilamino, pirimidiniloxi, pirimidiniltio, tienilo, tienil-alcoxi C1-6 o tienil- alquilo C1-6, halogeno, heterociclil-alcanoilo C1-6, hidroxi, hidroxi-alcoxi C2-6, hidroxi-alcoxi C2-6-alcoxi C1-6, hidroxi-alcoxi C2-6-alquilo C1-6, hidroxi-alquilo C1-6, (N-hidroxi)-alquil C1-6-aminocarbonil-alcoxi C1-6, (N-hidroxi)-alquil C1-6- aminocarbonil-alquilo C1-6, (N-hidroxi)aminocarbonil-alcoxi C1-6, (N-hidroxi)aminocarbonil-alquilo C1-6, hidroxi-benciloxi, 2-hidroximetilpirrolidinilo, 4-hidroxipiperidinilo, 3-hidroxipirrolidinilo, imidazolil-alcoxi C1-6, imidazolil-alquilo C1-6, metoxibenciloxi, metilendioxibencil-oxi, 2-metilimidazolil-alcoxi C1-6, 2-metilimidazolil-alquilo C1-6, 3-metil-[1,2,4]-oxadiazol-5-il-alcoxi C1-6, 5-metil-[1,2,4]-oxadiazol-3-il-alcoxi C1-6, 3-metil-[1,2,4]-oxadiazol-5-il-alquilo C1-6, 5-metil- [1,2,4]-oxadiazol-3-il-alquilo C1-6, O-metil-oximil-alquilo C1-6, 4-metilpiperazinilo, N-metilpiperazino-alcoxi C1-6, N-metilpiperazino-alcoxi C1-6-alquilo C1-6, N-metilpiperazino-alquilo C1-6, 5-metiltetrazol-1-il-alcoxi C1-6, 5-metiltetrazol-1-il- alquilo C1-6, morfolinilo, morfolino-alcoxi C1-6, morfolino-alcoxi C1-6-alquilo C1-6, morfolino-alquilo C1-6, nitro, [1,2,4]-oxadiazol-5-il-alcoxi C1-6, [1,2,4]-oxadiazol-5-il-alquilo C1-6, oxazol-4-il-alcoxi C1-6, oxazol-4-il-alquilo C1-6, oxido, oxo, 2-oxoimidazolidinilo, 2-oxo-[1,3]oxazinilo, 2-oxooxazolidinilo, 2-oxooxazolidinil-alcoxi C1-6, 2-oxooxazolidinil-alquilo C1-6, 4-oxopiperidinilo, 2-oxopirrolidinilo, 2-oxo-pirrolidinil-alcoxi C1-6, 2-oxopirrolidinil-alquilo C1-6, 2- oxotetrahidropirimidinilo, 4-oxotiomorfolinilo, fenoxi opcionalmente substituido con alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-carbonilo, alquilo C1-6, alquil C1-6-amino, di-alquil C1-6-amino, halogeno, hidroxilo, hidroxi-alquilo C1-6 o trifluorometilo, fenilo, fenil-alcoxi C1-6, fenil-alquilo C1-6 o feniltio, piperazinilo, piperazino-alcoxi C1-6, piperazino-alcoxi C1-6-alquilo C1-6, piperazino-alquilo C1-6, piperidinilo, piperidino-alcoxi C1-6, piperidino-alcoxi C1-6-alquilo C1-6, polihalogen-alcoxi C1-6, polihalogen-alquilo C1-6, piridilcarbamoiloxi-alcoxi C1-6, piridilcarbonilamino-alquilo C1-6, pirrolidinilo, pirrolilo, tetrazol-1-il-alcoxi C1-6, tetrazol-2-il-alcoxi C1-6, tetrazol-5-il-alcoxi C1-6, tetrazol-1-il-alquilo C1-6, tetrazol-2-il- alquilo C1-6, tetrazol-5-il-alquilo C1-6, tiazol-4-il-alcoxi C1-6, tiazol-4-il-alquilo C1-6, tiomorfolinilo, [1,2,4]-triazol-1-il-alcoxi C1-6, [1,2,4]-triazol-4-il-alcoxi C1-6, [1,2,4]-triazol-1-il-alquilo C1-6, [1,2,4]-triazol-4-il-alquilo C1-6 y el radical -O-CH2CH(OH)CH2NRx, donde NRx es un mono- o di-alquil C1-6-amino, N-metilpiperazino, morfolino, piperazino o piperidino, y donde (a) en el caso en que R1 sea naftilo o ciclohexenofenilo, al menos el anillo no unido directamente con X está substituido como se indico; (b) en el caso en que R1 sea un sistema de anillos heterocíclicos bicíclicos, al menos el anillo no unido directamente con X está substituido como se indico; R2 es alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6; R3 es, de modo independiente entre sí, H, alquilo C1-6, alcoxi C1-6-carbonilo o alcanoilo C1-6; R4 es alquenilo C2-6, alquilo C1-6, aril-alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-8 no substituido o substituido; R5 es alcanoil C1-6-amido-alquilo C1-6, alcanoil C1-6-oxi- alquilo, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-carbonil-alquilo C1-6, alquilo C1-6, alquil C1-6-amino-alquilo C1-6, di-alquil C1-6-amino-alquilo C1-6, amino-alquilo C1-6, N-(alquil C1-6)-carbamoil-alquilo C1-6, di- alquil-carbamoil-alquilo C1-6, aril-alquilo C0-6 opcionalmente substituido, carbamoil-alquilo C1-6, carboxi-alquilo C1-6, ciano-alquilo C1-6, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, opcionalmente substituido, heterociclil-alquilo C0-6, hidroxi-alquilo C1-6 o polihalogen-alquilo C1-6; o su sal, profármaco o un compuesto en donde uno o varios átomos se reemplazan por sus isotopos estables no radiactivos, en particular su sal farmacéuticamente aceptable.
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