WO2024101208A1 - ケルセチン又はその配糖体を含有する脳血流の低下抑制又は改善用組成物 - Google Patents
ケルセチン又はその配糖体を含有する脳血流の低下抑制又は改善用組成物 Download PDFInfo
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- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Definitions
- the present invention relates to a composition for inhibiting or improving a decrease in cerebral blood flow.
- the present invention also relates to a method for inhibiting or improving a decrease in cerebral blood flow.
- cerebral blood flow decreases due to factors such as aging and dementia.
- cerebral blood flow decreases, the oxygen and nutrients necessary for brain activity do not reach the brain sufficiently, leading to the occurrence of symptoms associated with cerebral circulatory disorders.
- Quercetin is a type of flavonol, and is found in plants such as onions either as is or as a glycoside.
- Patent Document 1 describes a composition for improving vascular endothelial function that contains ⁇ -glucosylisoquercitrin as an active ingredient.
- the examples in Patent Document 1 state that administration of a composition containing enzyme-modified isoquercitrin improved the rate of increase in the diameter of blood vessels in the upper arm (FMD value).
- Patent Document 1 does not examine the effect of quercetin or its glycosides on cerebral blood flow. The effect of quercetin or its glycosides on cerebral blood flow in humans has not been reported to date.
- the present invention aims to provide a composition for inhibiting or improving a decrease in cerebral blood flow in humans.
- the present invention also aims to provide a method for inhibiting or improving a decrease in cerebral blood flow.
- quercetin or its glycosides have the effect of inhibiting or improving the decrease in cerebral blood flow in humans.
- the present invention relates to the following compositions for inhibiting or improving a decrease in cerebral blood flow in humans.
- a composition for inhibiting or improving a decrease in cerebral blood flow in humans comprising quercetin or its glycoside as an active ingredient.
- the composition according to [1] above containing 50 to 500 mg of quercetin or its glycoside in terms of quercetin per day.
- the composition described in [1] or [2] above which suppresses a decrease in cerebral blood flow at rest or improves cerebral blood flow.
- composition according to any one of [1] to [3] above which suppresses a decrease in cerebral blood flow caused by at least one selected from the group consisting of aging, stress, nutritional state, and seasonal variation.
- the composition according to any one of [1] to [4] above which is an oral composition.
- the composition according to any one of [1] to [5] above which is a food or drink.
- a method for inhibiting or improving a decrease in cerebral blood flow which comprises having a human ingest or administering quercetin or a glycoside thereof.
- the present invention can provide a composition for inhibiting or improving a decrease in cerebral blood flow in humans.
- the present invention can also provide a method for inhibiting or improving a decrease in cerebral blood flow.
- FIG. 1A is a graph showing the actual measured total hemoglobin (tHb) concentrations of the test food group and the control food group
- FIG. 1B is a graph showing the change in total hemoglobin concentration ( ⁇ tHb).
- FIG. 2A is a graph showing the measured oxygenated hemoglobin concentrations (O 2 Hb) for the test food group and the control food group
- FIG. 2B is a graph showing the change in oxygenated hemoglobin concentration ( ⁇ O 2 Hb).
- FIG. 3A is a schematic diagram showing the site where a pad was attached for measuring cerebral blood flow
- FIG. 3B is a schematic diagram showing the connection position of the pad and the probe.
- composition of the present invention for inhibiting or improving a decrease in cerebral blood flow in humans contains quercetin or its glycoside as an active ingredient.
- composition of the present invention for inhibiting or improving a decrease in cerebral blood flow in humans may also be simply referred to as the composition of the present invention.
- quercetin refers to quercetin, which is also known as vitamin P and is a compound belonging to the flavonol group, a type of polyphenol. Quercetin is a compound represented by the following formula (1).
- quercetin glycoside means a glycoside of the above-mentioned quercetin, and specifically is a general term for a series of compounds in which one or more sugars are glycosidically bonded to the hydroxyl group at the 3-position of quercetin.
- Quercetin glycoside is a compound represented by the following general formula (2). Quercetin glycoside may be one type of compound or two or more types of compounds.
- (X)n represents a glycan.
- X represents a sugar (monosaccharide), and n is an integer of 1 or more.
- the sugar constituting the sugar chain represented by X that is glycosidically bonded to quercetin is, for example, glucose, rhamnose, galactose, glucuronic acid, etc., and preferably glucose or rhamnose.
- n is not particularly limited as long as it is 1 or more, but is preferably 1 to 16, more preferably 1 to 8.
- the X moiety may be composed of one type of sugar or may be composed of multiple types of sugar.
- (X)n may be a sugar chain composed of one type of sugar or may be a sugar chain composed of multiple types of sugar.
- the quercetin glycoside in the present invention also includes existing quercetin glycosides that have been treated with an enzyme or the like to be glycosyltransferred.
- the quercetin glycoside in the present invention specifically includes rutin, enzyme-treated rutin (enzyme-treated product of rutin), quercitrin, isoquercitrin, etc. In the present invention, it is particularly preferable to use enzyme-treated rutin as the quercetin glycoside.
- Preferred examples of the enzyme-treated rutin include isoquercitrin obtained by enzymatically treating rutin to remove the rhamnose sugar chain portion, isoquercitrin obtained by treating isoquercitrin with a glycosyltransferase to which a sugar chain consisting of 1 to 7 glucose units is bound, and mixtures thereof as the main component.
- the quercetin glycoside is preferably a compound in which one or more (preferably 1 to 8) glucose units are glycosidically bonded to the hydroxyl group at the 3-position of quercetin (e.g., isoquercitrin, a glycoside in which 1 to 7 glucose units are glycosidically bonded to isoquercitrin), and the like, and more preferably a compound in which 1 to 7 glucose units are glycosidically bonded to the hydroxyl group at the 3-position of quercetin.
- quercetin glycoside When ingested, quercetin glycoside is broken down into aglycone (quercetin) in the intestinal tract and then absorbed into the body.
- quercetin or its glycoside there is no particular limitation on the origin or production method for obtaining quercetin or its glycoside.
- plants that are known to contain a large amount of quercetin or its glycoside include buckwheat, sophora japonica, capers, apples, tea, onions, grapes, broccoli, mulukhiyah, raspberries, cowberries, cranberries, opuntia, leafy vegetables, and citrus fruits, and quercetin or its glycoside can be obtained from these plants.
- extracts derived from natural products such as the above-mentioned plants can be used that have an increased content of quercetin or glycosides thereof through operations such as concentration and purification, for example, concentrates or purified products of extracts containing quercetin or glycosides thereof.
- concentration and purification for example, concentrates or purified products of extracts containing quercetin or glycosides thereof.
- concentration and purification for example, concentrates or purified products of extracts containing quercetin or glycosides thereof.
- purified or isolated quercetin or glycosides thereof can be used.
- Chemically synthesized products of quercetin or glycosides thereof can also be used.
- Quercetin or its glycosides are compounds that are found in natural products and foods and beverages, and are consumed in the diet. For this reason, from the standpoint of safety, it is believed that there are few problems with ingesting quercetin or its glycosides, for example, every day. According to the present invention, it is possible to provide a composition for inhibiting or improving a decrease in cerebral blood flow in humans, which contains a highly safe substance as an active ingredient.
- the composition of the present invention is intended to inhibit a decrease in cerebral blood flow or to improve cerebral blood flow in humans.
- the decrease in cerebral blood flow refers to a decrease (reduction) in the blood volume and/or blood flow rate to the entire brain or a part of the brain tissue.
- the suppression of the decrease in cerebral blood flow means suppressing the decrease in the blood volume and/or blood flow rate in the brain, and includes maintaining the blood volume and/or blood flow rate in the brain.
- the improvement of cerebral blood flow means improving the blood volume and/or blood flow rate in the brain, and includes increasing the blood volume and/or blood flow rate in the brain, restoring the decreased cerebral blood volume and/or cerebral blood flow rate, etc.
- the restoration includes partial restoration.
- the composition of the present invention can be used for suppressing or improving the decrease in cerebral blood volume and/or cerebral blood flow rate in humans.
- Cerebral blood flow can be measured by known methods.
- cerebral blood flow can be measured by near-infrared spectroscopy (NIRS).
- NIRS near-infrared spectroscopy
- TRS method time-resolved spectroscopy
- NIRS time-resolved spectroscopy
- a short pulse of light is used as the irradiated light to measure the time response waveform of the transmitted light.
- the change in cerebral blood volume can be measured using the total hemoglobin concentration as an index
- the change in cerebral blood flow per unit time can be measured using the oxygenated hemoglobin concentration as an index.
- the cerebral blood volume and cerebral blood flow rate at rest can be measured using the TRS method.
- quercetin or its glycoside by taking quercetin or its glycoside, it is possible to inhibit the decrease in cerebral blood flow or improve cerebral blood flow compared to the case where quercetin or its glycoside is not taken.
- Quercetin or its glycoside can be used as an active ingredient for inhibiting or improving the decrease in cerebral blood flow.
- Quercetin or its glycosides can suppress the decrease in cerebral blood flow at rest or improve cerebral blood flow.
- the composition of the present invention can be preferably used to suppress the decrease in cerebral blood flow at rest or improve cerebral blood flow. Therefore, the composition of the present invention can be used to suppress or improve the decrease in cerebral blood flow in, for example, elderly people, people with reduced cognitive function, people who feel cerebral fatigue, people who feel stress, etc. By suppressing or improving the decrease in cerebral blood flow at rest, for example, cerebral fatigue in a steady state can be felt less.
- the composition of the present invention can be preferably used to suppress a decrease in cerebral blood flow caused by at least one selected from the group consisting of aging, stress, nutritional state, and seasonal variation. In one embodiment, the composition of the present invention can be preferably used to suppress a decrease in cerebral blood flow caused by at least one selected from the group consisting of aging, stress, and seasonal variation. In one embodiment, the composition of the present invention can be preferably used to suppress a decrease in cerebral blood flow at rest or improve cerebral blood flow, or to suppress a decrease in cerebral blood flow caused by at least one selected from the group consisting of aging, stress, nutritional state, and seasonal variation.
- the composition of the present invention can be used, for example, for preventing or improving a condition or disease in which inhibition or improvement of a decrease in cerebral blood flow is effective for preventing or improving the condition or disease.
- conditions or diseases include conditions or diseases caused by or accompanied by a decrease in cerebral blood flow.
- Specific examples of the above conditions or diseases include cerebral infarction, dizziness, dizziness, and brain fatigue.
- the composition of the present invention can be used, for example, for preventing or improving the above conditions or diseases.
- effects such as inhibition or improvement of cognitive function decline, prevention or improvement of brain fatigue, inhibition of decline in brain activity, and recovery of decreased brain activity can be obtained.
- Preventing a condition or disease includes preventing the onset of a condition or disease, delaying the onset, reducing the incidence, reducing the risk of onset, etc.
- Ameliorating a condition or disease includes recovering a subject from a condition or disease, alleviating the symptoms of a condition or disease, ameliorating the symptoms of a condition or disease, slowing or preventing the progression of a condition or disease, etc.
- compositions of the present invention may be applied in either therapeutic or non-therapeutic applications, the latter being a concept that does not include medical procedures, i.e., surgery, treatment or diagnosis of humans.
- the composition of the present invention can be in the form of a food or drink, a drug, a quasi-drug, a cosmetic, etc.
- the composition of the present invention may be a food or drink, a drug, a quasi-drug, a cosmetic, etc. that is used by itself for suppressing or improving a decrease in cerebral blood flow, or may be a material or preparation that is blended with these to be used.
- the composition for suppressing or improving the decrease in cerebral blood flow of the present invention can be provided in the form of an agent, but is not limited to this form.
- the agent can be provided as a composition as it is, or as a composition containing the agent.
- the composition for suppressing or improving the decrease in cerebral blood flow can also be called an agent for suppressing or improving the decrease in cerebral blood flow.
- the composition of the present invention may be either an oral composition or a non-oral composition, but is preferably an oral composition.
- Oral compositions include foods and beverages, oral medicines, and oral quasi-drugs, preferably foods and beverages or oral quasi-drugs, and more preferably foods and beverages.
- Non-oral compositions include non-oral medicines, non-oral quasi-drugs, and cosmetics, preferably cosmetics or non-oral quasi-drugs.
- composition of the present invention may contain any additives and any components in addition to quercetin or its glycoside, so long as the effects of the present invention are not impaired.
- additives and components may be selected depending on the form of the composition, and those that are generally usable for foods and beverages, medicines, quasi-drugs, cosmetics, etc. may be used.
- the composition of the present invention is to be used as a food and beverage, medicine, quasi-drug, cosmetic, etc., there are no particular limitations on the manufacturing method thereof, and it may be manufactured by a general method.
- various foods and drinks can be prepared by blending quercetin or its glycoside with ingredients that can be used in foods and drinks (e.g., food materials, food additives used as necessary, etc.).
- the foods and drinks are not particularly limited, and examples thereof include general foods and drinks, health foods, health drinks, functional foods, foods for specified health uses, dietary supplements, foods and drinks for sick people, etc.
- composition of the present invention may be provided in the form of a beverage.
- the beverage is not particularly limited, but tea-based beverages such as barley tea, green tea, blended tea, black tea, and oolong tea are preferred.
- composition of the present invention when used as a drug or quasi-drug, it can be used in various dosage forms by blending, for example, quercetin or its glycoside with a pharmacologically acceptable carrier and additives added as necessary.
- a pharmacologically acceptable carrier such carriers, additives, etc. may be any pharmacologically acceptable carriers that can be used in drugs or quasi-drugs, and examples of such carriers, additives, etc. include one or more of excipients, binders, disintegrants, lubricants, antioxidants, colorants, etc.
- dosage forms for drugs or quasi-drugs include oral and non-oral (transdermal, transmucosal, enteral, injection, etc.) dosage forms.
- composition of the present invention When the composition of the present invention is used as a drug or quasi-drug, it is preferable to use an oral (oral administration) drug or quasi-drug.
- oral administration oral administration
- dosage forms for oral administration include liquids, tablets, powders, fine granules, granules, sugar-coated tablets, capsules, suspensions, emulsions, chewables, etc.
- dosage forms for parenteral administration include injections, infusions, and topical skin preparations (patches, creams, ointments, etc.).
- composition of the present invention when used as a cosmetic, quercetin or its glycoside can be blended with a carrier, additives, etc. that are acceptable for cosmetic use. There are no particular limitations on the product form of the cosmetic.
- the content of quercetin or its glycoside in the composition of the present invention is not particularly limited and can be set according to its form, etc.
- the content of quercetin or its glycoside in the composition of the present invention is, for example, preferably 0.0001% by weight or more, more preferably 0.001% by weight or more, even more preferably 0.01% by weight or more, particularly preferably 0.1% by weight or more, and also preferably 99.9% by weight or less, more preferably 95% by weight or less, even more preferably 80% by weight or less, and particularly preferably 45% by weight or less.
- the content of quercetin or its glycoside in the composition is preferably 0.0001 to 99.9% by weight, more preferably 0.001 to 95% by weight, even more preferably 0.01 to 80% by weight, particularly preferably 0.01 to 45% by weight, and most preferably 0.1 to 45% by weight.
- the content of quercetin or its glycoside in the food or drink is preferably 0.0001 to 99.9% by weight, more preferably 0.001 to 95% by weight, even more preferably 0.001 to 80% by weight, even more preferably 0.001 to 45% by weight, and particularly preferably 0.01 to 45% by weight.
- quercetin equivalent amount or a similar expression means, in the case of quercetin, the amount, and, in the case of quercetin glycoside, means the value obtained by multiplying the number of moles of the glycoside by the molecular weight of quercetin.
- the composition of the present invention is generally ingested or administered to a subject.
- the route of administration of the composition of the present invention is not particularly limited, and the composition can be ingested or administered by an appropriate method according to its form.
- the composition of the present invention is preferably ingested orally (administered orally).
- the dosage (which can also be called the intake amount) of the composition of the present invention is not particularly limited, and may be any amount that can achieve the effect of inhibiting or improving the decrease in cerebral blood flow, and may be set appropriately depending on the dosage form, administration method, subject weight, etc.
- the dosage of quercetin or its glycoside is, in terms of quercetin, preferably 0.1 mg or more, more preferably 0.3 mg or more, even more preferably 1.0 mg or more, even more preferably 10 mg or more, even more preferably 50 mg or more, particularly preferably 55 mg or more, and most preferably 60 mg or more, and is preferably 8000 mg or less, more preferably 4000 mg or less, even more preferably 1000 mg or less, even more preferably 500 mg or less, particularly preferably 200 mg or less, and most preferably 78 mg or less.
- the dosage of quercetin or its glycoside is, in terms of quercetin, preferably 0.1 to 8000 mg, more preferably 0.3 to 4000 mg, even more preferably 1.0 to 1000 mg, even more preferably 10 to 500 mg, particularly preferably 10 to 200 mg, and most preferably 10 to 78 mg per day.
- the dosage of quercetin or its glycoside is, in terms of quercetin, preferably 50 to 500 mg, more preferably 55 to 500 mg, even more preferably 55 to 200 mg, even more preferably 55 to 78 mg, and particularly preferably 60 to 78 mg per day.
- the composition of the present invention can be used to ingest or administer the above amount of quercetin or glycosides thereof to a human per day.
- the composition of the present invention may be an oral composition for ingesting or administering the above amount of quercetin or glycosides thereof to a human per 60 kg of body weight per day.
- the above dosage is preferably a dosage per day for an adult.
- the composition of the present invention preferably contains 0.1 to 8000 mg of quercetin or its glycoside in a daily intake for a human.
- the content of quercetin or its glycoside in a daily intake for a human is more preferably 0.3 to 4000 mg, more preferably 1.0 to 1000 mg, even more preferably 10 to 500 mg, particularly preferably 10 to 200 mg, and most preferably 10 to 78 mg.
- the composition of the present invention preferably contains 50 to 500 mg of quercetin or its glycoside in a daily intake for a human, more preferably 55 to 500 mg, even more preferably 55 to 200 mg, even more preferably 55 to 78 mg, and particularly preferably 60 to 78 mg.
- the above content of quercetin or its glycoside is preferably the content per daily intake for an adult.
- the composition of the present invention is preferably one that is ingested or administered continuously. By continuously administering or ingesting quercetin or its glycoside, it is expected that a more excellent effect of inhibiting or improving the decrease in cerebral blood flow can be exhibited. In one embodiment, it is preferable to continuously ingest or administer the composition of the present invention for preferably one week or more, more preferably four weeks or more, and even more preferably eight weeks or more.
- composition of the present invention is ingested or administered (which can also be referred to as the administration subject) is a human.
- Subjects to which the composition of the present invention is ingested or administered include subjects who need or wish to inhibit or improve a decrease in cerebral blood flow.
- administration subjects include, for example, humans who need or wish to prevent or improve a condition or disease caused by or accompanied by a decrease in cerebral blood flow (e.g., cerebral infarction, dizziness, lightheadedness, cerebral fatigue, etc.).
- administration subjects include subjects having a condition or disease caused by or accompanied by a decrease in cerebral blood flow.
- the composition of the present invention can be used for subjects of a wide range of ages.
- the composition of the present invention is administered to adults (e.g., 18 years or older).
- the subject of administration in the present invention is preferably middle-aged or elderly people.
- Middle-aged or elderly people include elderly people.
- elderly people are preferred as the subject.
- the middle-aged or elderly people may be, for example, humans aged 40 years or older.
- Elderly people may be, for example, humans aged 60 years or older.
- the composition of the present invention is suitably used as a composition for suppressing or improving a decrease in cerebral blood flow for middle-aged or elderly people.
- the subject of administration of the composition of the present invention is preferably, for example, humans aged 40 to 80 years.
- the subject of administration of the composition of the present invention is more preferably, for example, humans aged 60 years or older, even more preferably humans aged 60 years or older but less than 80 years, and particularly preferably humans aged 60 years or older but less than 75 years.
- the subject of administration of the composition of the present invention may be a healthy person, preferably a healthy middle-aged or elderly person.
- the composition of the present invention can be used to prevent a condition or disease caused by or accompanied by a decrease in cerebral blood flow in a healthy person, in order to suppress or improve the decrease in cerebral blood flow.
- a healthy person refers to a person who does not suffer from dementia, Alzheimer's disease, mental disease, or cerebrovascular disease, and has no history of cranial nervous system disease or mental disease.
- a person who is taking medication for dementia, Alzheimer's disease, mental disease, or cerebrovascular disease, and a person who has a history of cranial nervous system disease or mental disease, or a person who is suspected of having such a disease is not included in a healthy person.
- a healthy person is preferably a person who has no problems with daily life activities.
- the composition of the present invention may be labeled with a function exhibited by suppressing or improving the decrease in cerebral blood flow.
- the composition of the present invention may be labeled with one or more functions, such as "cerebral blood flow”, “cerebral blood flow”, “cerebral blood circulation”, “head blood flow”, “head blood flow”, “head blood circulation”, “brain fatigue”, “head dullness”, etc.
- the indication of the above-mentioned function may state that the above-mentioned function is improved by the composition of the present invention.
- the composition of the present invention is preferably a food or drink to which the above-mentioned label is attached.
- the above-mentioned label may be a label indicating that the composition is used to obtain the above-mentioned function.
- the label may be attached to the composition itself, or to a container or packaging of the composition.
- the present invention also encompasses the following methods and uses.
- a method for inhibiting or improving a decrease in cerebral blood flow comprising administering or having a human take in quercetin or its glycoside.
- the decrease in cerebral blood flow can be suppressed or cerebral blood flow can be improved.
- quercetin or its glycoside is ingested or administered orally.
- the method may be a therapeutic or non-therapeutic method.
- the use may be a therapeutic or non-therapeutic use.
- quercetin or its glycoside, and preferred aspects thereof, etc. are the same as those of the composition for inhibiting or improving a decrease in cerebral blood flow of the present invention described above.
- quercetin or its glycoside can be used to prevent or improve conditions or diseases such as cerebral infarction, dizziness, lightheadedness, and cerebral fatigue by inhibiting or improving a decrease in cerebral blood flow.
- quercetin or its glycoside may be used in an amount (which may be called an effective amount) that can achieve the effect of inhibiting or improving the decrease in cerebral blood flow.
- the preferred dosage and administration subjects of quercetin or its glycoside are the same as those of the composition for inhibiting or improving the decrease in cerebral blood flow of the present invention described above.
- Quercetin or its glycoside may be ingested or administered as it is, or may be ingested or administered as a composition containing it.
- the composition of the present invention may be ingested or administered.
- Quercetin or its glycosides can be used for producing foods and beverages, medicines, quasi-drugs, etc., used for suppressing or improving a decrease in cerebral blood flow in humans.
- the present invention also includes the use of quercetin or its glycosides for producing a composition for suppressing or improving a decrease in cerebral blood flow in humans.
- the present invention also includes quercetin or its glycosides that are used to inhibit or improve a decrease in cerebral blood flow in humans.
- a numerical range expressed herein by a lower limit and an upper limit i.e., "lower limit to upper limit,” is inclusive of the lower limit and upper limit.
- a range expressed by "1 to 2" means 1 to 2, inclusive, including 1 and 2.
- Example 1 The effect of quercetin glycoside on cerebral blood flow was evaluated. Cerebral blood flow was measured by near-infrared spectroscopy (NIRS) using time-resolved spectroscopy (TRS method), which measures the time response waveform of transmitted light by using short pulse light.
- NIRS near-infrared spectroscopy
- TRS method time-resolved spectroscopy
- San-Emic (trade name, San-Ei Gen F.F.I. Co., Ltd.) was used as the quercetin glycoside.
- San-Emic is a mixture of two or more types of quercetin glycosides in which one to seven glucose units are added to quercetin.
- the test food was a 500 mL barley tea beverage containing 110 mg of quercetin glycoside (71.6 mg in terms of quercetin) as isoquercitrin (quercetin glycoside in which one glucose unit is added to quercetin).
- the control food was a 500 mL barley tea beverage that did not contain quercetin glycoside.
- test The subjects were assigned to either a test food group or a control food group.
- a placebo-controlled randomized double-blind parallel group comparative study was conducted, consisting of a test food group (40 subjects) and a control food group (40 subjects). Subjects in the test food group consumed 500 mL of the test food per day for 40 consecutive weeks. Subjects in the control food group consumed 500 mL of the control food per day for 40 consecutive weeks. Before starting to take the test food or the control food, the subjects were measured for cerebral blood flow (pre-intake test). The measured value at the pre-intake test was taken as the Pre value. After 40 weeks of taking the test food or the control food were completed, the subjects were measured for cerebral blood flow again (40th week test). The measured value at the 40th week test was taken as the 40W value.
- FIG. 3A is a schematic diagram showing the location where the pad was attached for measuring cerebral blood flow.
- FIG. 3B is a schematic diagram showing the connection position of the pad and the probe. As shown in FIG.
- pad 1 and pad 2 were attached to the left and right sides of the forehead, avoiding the superior sagittal sinus 3, hair 4, eyebrows 5, and hematoma.
- the irradiation probe 6a (outside) and the detection probe 7a (inside) were connected to pad 1.
- the irradiation probe 6b (outside) and the detection probe 7b (inside) were connected to pad 2.
- the pad attached to the left side of the forehead (pad 1 in FIG. 3A) was designated as channel 1 (CH1)
- the pad attached to the right side of the forehead (pad 2 in FIG. 3A) was designated as channel 2 (CH2).
- the sample time was 5 seconds, and the average value of the latter 10 measurements out of 12 measurements recorded as a moving average value over 5 seconds was calculated and used for evaluation.
- the indices evaluated were total hemoglobin (tHb) concentration and oxygenated hemoglobin ( O2Hb ) concentration.
- the tHb concentration is an index reflecting cerebral blood volume (CBV)
- the O2Hb concentration is an index reflecting cerebral blood flow (CBF) and brain activity.
- the measured tHb concentration value (Pre value) from the 40-week test was subtracted from the measured tHb concentration value (40W value) from the 40-week test (40W value - Pre value) to calculate the change in tHb concentration ( ⁇ value) ( ⁇ mol/L). This was defined as the change in tHb concentration after 40 weeks of ingestion ( ⁇ tHb).
- the average value of the above ⁇ values for the subjects in the test food group was defined as the change in tHb concentration after 40 weeks of ingestion of the test food group ( ⁇ tHb).
- the average value of the above ⁇ values for the subjects in the control food group was defined as the change in tHb concentration after 40 weeks of ingestion of the control food group ( ⁇ tHb).
- O 2 Hb concentration For O 2 Hb concentration, the change in O 2 Hb concentration ( ⁇ O 2 Hb) over 40 weeks of intake was determined for the test food group and the control food group using the same method as for the tHb concentration.
- the change ( ⁇ value) in the test before ingestion was set to 0.
- Excluding dropouts and those excluded from the analysis the analysis was performed on data from 68 people aged 60 to 75 years. Of these, 33 were in the test food group and 35 in the control food group. Intragroup comparisons were performed using paired t-tests (*: p ⁇ 0.05, **: p ⁇ 0.01, relative to pre-values). The significance level was set at 5% (*: p ⁇ 0.05). Data collection and statistical analysis were performed using Microsoft Excel 2013 and JMP ver. 14.0.0 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA).
- FIG. 1A is a graph showing the actual measured values ( ⁇ mol/L) of total hemoglobin (tHb) concentration of the test food group and the control food group
- FIG. 1B is a graph showing the change in total hemoglobin concentration ( ⁇ tHb)
- FIG. 2A is a graph showing the actual measured values ( ⁇ mol/L) of oxygenated hemoglobin concentration (O 2 Hb) of the test food group and the control food group
- FIG. 2B is a graph showing the change in oxygenated hemoglobin concentration ( ⁇ O 2 Hb). The changes shown in FIG.
- FIG. 1B and FIG. 2B are all changes from Pre values.
- the black squares are the test food group, and the white squares are the control food group.
- "Pre” on the horizontal axis indicates the pre-ingestion test, and "40W” indicates the 40th week test.
- the results are shown as the mean value ⁇ standard deviation (**: p ⁇ 0.01, relative to the Pre value).
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Abstract
本発明は、ヒトの脳血流の低下抑制又は改善用組成物及び脳血流の低下抑制又は改善方法を提供することを目的とする。
本発明は、ケルセチン又はその配糖体を有効成分として含有する、ヒトの脳血流の低下抑制又は改善用組成物等に関する。
Description
本発明は、脳血流の低下抑制又は改善用組成物に関する。また、本発明は、脳血流の低下抑制又は改善方法等に関する。
加齢や認知症等の要因によって、脳血流が低下することが知られている。脳血流が低下すると、脳活動に必要な酸素及び栄養が充分に届かなくなり、脳循環障害に伴う症状の発生等につながる。
ケルセチンは、フラボノールの一種であり、そのままで、又は、配糖体として玉ねぎなどの植物に含有されている。特許文献１には、α－グルコシルイソクエルシトリンを有効成分として含有する血管内皮機能向上用組成物が記載されている。特許文献１の実施例には、酵素処理イソクエルシトリンを含む組成物の投与によって、上腕の血管径の増大率（ＦＭＤ値）が改善されたことが記載されている。
しかしながら特許文献１では、ケルセチン又はその配糖体の脳血流への効果は検討されていない。ケルセチン又はその配糖体のヒトにおける脳血流への効果は、これまで報告されていない。
本発明は、ヒトの脳血流の低下抑制又は改善用組成物を提供することを目的とする。また、本発明は、脳血流の低下抑制又は改善方法を提供することを目的とする。
本発明者らは、上記課題を解決するべく鋭意検討した結果、ケルセチン又はその配糖体がヒトの脳血流の低下抑制又は改善作用を有することを見出した。
すなわち、以下に限定されるものではないが、本発明は、以下のヒトの脳血流の低下抑制又は改善用組成物等に関する。
〔１〕ケルセチン又はその配糖体を有効成分として含有する、ヒトの脳血流の低下抑制又は改善用組成物。
〔２〕１日当たりの摂取量中に、ケルセチン又はその配糖体をケルセチン換算で５０～５００ｍｇ含有する、上記〔１〕に記載の組成物。
〔３〕安静時の脳血流の低下を抑制又は脳血流を改善する、上記〔１〕又は〔２〕に記載の組成物。
〔４〕加齢、ストレス、栄養状態及び季節変動からなる群より選択される少なくとも１つに起因する脳血流の低下を抑制する、上記〔１〕～〔３〕のいずれかに記載の組成物。
〔５〕経口用組成物である上記〔１〕～〔４〕のいずれかに記載の組成物。
〔６〕飲食品である上記〔１〕～〔５〕のいずれかに記載の組成物。
〔７〕「脳の血流」、「脳血流」、「脳の血液循環」、「頭の血流」、「頭の血の流れ」、「頭の血の巡り」、「脳疲労」及び「頭のだるさ」からなる群より選択される少なくとも１の機能の表示を付した、上記〔１〕～〔６〕のいずれかに記載の組成物。
〔８〕ケルセチン又はその配糖体をヒトに摂取させる又は投与する、脳血流の低下抑制又は改善方法。
〔９〕ヒトの脳血流の低下を抑制又はヒトの脳血流を改善するための、ケルセチン又はその配糖体の使用。
〔１〕ケルセチン又はその配糖体を有効成分として含有する、ヒトの脳血流の低下抑制又は改善用組成物。
〔２〕１日当たりの摂取量中に、ケルセチン又はその配糖体をケルセチン換算で５０～５００ｍｇ含有する、上記〔１〕に記載の組成物。
〔３〕安静時の脳血流の低下を抑制又は脳血流を改善する、上記〔１〕又は〔２〕に記載の組成物。
〔４〕加齢、ストレス、栄養状態及び季節変動からなる群より選択される少なくとも１つに起因する脳血流の低下を抑制する、上記〔１〕～〔３〕のいずれかに記載の組成物。
〔５〕経口用組成物である上記〔１〕～〔４〕のいずれかに記載の組成物。
〔６〕飲食品である上記〔１〕～〔５〕のいずれかに記載の組成物。
〔７〕「脳の血流」、「脳血流」、「脳の血液循環」、「頭の血流」、「頭の血の流れ」、「頭の血の巡り」、「脳疲労」及び「頭のだるさ」からなる群より選択される少なくとも１の機能の表示を付した、上記〔１〕～〔６〕のいずれかに記載の組成物。
〔８〕ケルセチン又はその配糖体をヒトに摂取させる又は投与する、脳血流の低下抑制又は改善方法。
〔９〕ヒトの脳血流の低下を抑制又はヒトの脳血流を改善するための、ケルセチン又はその配糖体の使用。
本発明によれば、ヒトの脳血流の低下抑制又は改善用組成物を提供することができる。また、本発明によれば、脳血流の低下抑制又は改善方法を提供することができる。
本発明のヒトの脳血流の低下抑制又は改善用組成物は、ケルセチン又はその配糖体を有効成分として含有する。本発明のヒトの脳血流の低下抑制又は改善用組成物を、以下では単に本発明の組成物ということもある。
本明細書において、「ケルセチン」とは、ビタミンＰとも称され、ポリフェノールの一種であるフラボノールに属する化合物であるケルセチンを意味する。ケルセチンは、下記式（１）で示される化合物である。
本発明において、「ケルセチン配糖体」とは、上記ケルセチンの配糖体を意味し、具体的にはケルセチンの３位の水酸基に１以上の糖がグリコシド結合した一連の化合物の総称である。ケルセチン配糖体は、下記一般式（２）で示される化合物である。ケルセチン配糖体は、１種の化合物であってもよく、２種以上の化合物であってよい。
上記一般式中の（Ｘ）ｎは、糖鎖を表す。Ｘは糖（単糖）を表し、ｎは１以上の整数である。
ケルセチンにグリコシド結合するＸで表される糖鎖を構成する糖は、例えば、グルコース、ラムノース、ガラクトース、グルクロン酸等であり、好ましくはグルコース、ラムノースである。また、ｎは１以上であれば、特に制限されないが、好ましくは１～１６、より好ましくは１～８である。ｎが２以上であるとき、Ｘ部分は１種類の糖からなっていてもよく、複数種の糖からなっていてもよい。換言すると、ｎが２以上であるとき、（Ｘ）ｎは、１種類の糖からなる糖鎖であってもよく、複数種の糖からなる糖鎖であってもよい。本発明におけるケルセチン配糖体は、既存のケルセチン配糖体を、酵素などで処理して糖転移させたものも含む。本発明でいうケルセチン配糖体は、具体的には、ルチン、酵素処理ルチン（ルチンの酵素処理物）、クエルシトリン、イソクエルシトリンなどを含む。本発明において、ケルセチン配糖体として、酵素処理ルチンを使用することが、特に好ましい。酵素処理ルチンの好ましい例として、ルチンを酵素処理してラムノース糖鎖部分を除去したイソクエルシトリン、イソクエルシトリンを糖転移酵素で処理して得られるイソクエルシトリンにグルコース１～７個からなる糖鎖が結合したもの、及びその混合物を主成分とするものが挙げられる。一態様において、ケルセチン配糖体として、ケルセチンの３位の水酸基に１個以上（好ましくは、１～８個）のグルコースがグリコシド結合した化合物（例えば、イソクエルシトリン、イソクエルシトリンに１～７個のグルコースが結合した配糖体）等が好ましく、ケルセチンの３位の水酸基に１～７個のグルコースがグリコシド結合した化合物がより好ましい。
摂取されたケルセチン配糖体は、腸管内で糖が切断されてアグリコン（ケルセチン）になってから体内へ吸収される。
摂取されたケルセチン配糖体は、腸管内で糖が切断されてアグリコン（ケルセチン）になってから体内へ吸収される。
本発明において、ケルセチン又はその配糖体を得るための由来、製法については特に制限はない。例えば、ケルセチン又はその配糖体を多く含む植物として、ソバ、エンジュ、ケッパー、リンゴ、茶、タマネギ、ブドウ、ブロッコリー、モロヘイヤ、ラズベリー、コケモモ、クランベリー、オプンティア、葉菜類、柑橘類などが知られており、これらの植物からケルセチン又はその配糖体を得ることができる。
本発明においては、本発明の効果を奏することになる限り、上記の植物等の天然物由来の抽出物を、濃縮、精製等の操作によってケルセチン又はその配糖体の含量を高めたもの、例えば、ケルセチン又はその配糖体を含有する抽出物の、濃縮物又は精製物を用いることができる。濃縮方法又は精製方法は、既知の方法を採用することができる。本発明の一態様においては、精製又は単離されたケルセチン又はその配糖体を使用してもよい。ケルセチン又はその配糖体は、化学合成品を使用することもできる。
本発明においては、本発明の効果を奏することになる限り、上記の植物等の天然物由来の抽出物を、濃縮、精製等の操作によってケルセチン又はその配糖体の含量を高めたもの、例えば、ケルセチン又はその配糖体を含有する抽出物の、濃縮物又は精製物を用いることができる。濃縮方法又は精製方法は、既知の方法を採用することができる。本発明の一態様においては、精製又は単離されたケルセチン又はその配糖体を使用してもよい。ケルセチン又はその配糖体は、化学合成品を使用することもできる。
ケルセチン又はその配糖体は、天然物や飲食品に含まれ、食経験がある化合物である。このため安全性の観点から、ケルセチン又はその配糖体は、例えば毎日摂取することにも問題が少ないと考えられる。本発明によれば、安全性が高い物質を有効成分として含むヒトの脳血流の低下抑制又は改善用組成物を提供することができる。
本発明の組成物は、ヒトの脳血流の低下を抑制又は脳血流を改善するためのものである。
本発明において、脳血流の低下とは、脳全体又は脳の一部組織への血液量及び／又は血流量が低下（減少）することをいう。脳血流の低下抑制は、脳内の血液量及び／又は血流量の低下を抑制することを意味し、脳内の血液量及び／又は血流量を維持することを含む。脳血流の改善は、脳内の血液量及び／又は血流量を改善することを意味し、脳内の血液量及び／又は血流量を増加させること、低下した脳血液量及び／又は脳血流量を回復させること等を含む。回復は、一部を回復させることを含む。本発明の組成物は、ヒトの脳血液量及び／又は脳血流量の低下抑制又は改善のために使用することができる。
本発明において、脳血流の低下とは、脳全体又は脳の一部組織への血液量及び／又は血流量が低下（減少）することをいう。脳血流の低下抑制は、脳内の血液量及び／又は血流量の低下を抑制することを意味し、脳内の血液量及び／又は血流量を維持することを含む。脳血流の改善は、脳内の血液量及び／又は血流量を改善することを意味し、脳内の血液量及び／又は血流量を増加させること、低下した脳血液量及び／又は脳血流量を回復させること等を含む。回復は、一部を回復させることを含む。本発明の組成物は、ヒトの脳血液量及び／又は脳血流量の低下抑制又は改善のために使用することができる。
脳血流は、公知の方法で測定することができる。脳血流は、例えば、近赤外線分光法（ＮＩＲＳ）により測定することができる。ＮＩＲＳは、非侵襲である、妥当性が高い、簡便である等の利点がある。ＮＩＲＳの中でも、Ｔｉｍｅ－ｒｅｓｏｌｖｅｄ ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ（ＴＲＳ法）のＮＩＲＳは、定量性と再現性に優れている。ＴＲＳ法のＮＩＲＳでは、照射光に短パルス光を用いることによって、透過光の時間応答波形を測定する。ＮＩＲＳにより対象の脳血流を測定すると、総ヘモグロビン濃度を指標にして脳血液量を、酸素化ヘモグロビン濃度を指標にして単位時間当たりの脳血流量の変化を測定することができる。また、ＴＲＳ法を用いることで安静時の脳血液量及び脳血流量を測定することができる。
後記の実施例に示されるように、ケルセチン又はその配糖体を摂取することによって、摂取しない場合と比較して、脳血流の低下を抑制又は脳血流を改善することができる。ケルセチン又はその配糖体は、脳血流の低下抑制又は改善のための有効成分として使用することができる。
ケルセチン又はその配糖体は、安静時の脳血流の低下を抑制又は脳血流を改善することができる。一態様において、本発明の組成物は、安静時の脳血流の低下を抑制又は脳血流を改善するために好ましく使用することができる。このため本発明の組成物は、例えば、高齢者、認知機能が低下した人、脳の疲れを感じる人、ストレスを感じる人等の脳血流の低下抑制又は改善のために用いることができる。安静時の脳血流の低下抑制又は改善によって、例えば、定常状態での脳の疲れを感じにくくなる。
ヒトの脳血液量及び脳血流量は、例えば、加齢、ストレス、栄養状態、季節変動等の要因によって低下する。一態様において、本発明の組成物は、加齢、ストレス、栄養状態及び季節変動からなる群より選択される少なくとも１つに起因する脳血流の低下を抑制するために好ましく使用することができる。一態様において、本発明の組成物は、加齢、ストレス及び季節変動からなる群より選択される少なくとも１つに起因する脳血流の低下を抑制するために使用することができる。一態様において、本発明の組成物は、安静時の脳血流の低下を抑制若しくは脳血流を改善するため、又は、加齢、ストレス、栄養状態及び季節変動からなる群より選択される少なくとも１つに起因する脳血流の低下を抑制するために好ましく使用することができる。
本発明の組成物は、例えば、脳血流の低下抑制又は改善が、その予防又は改善に有効である状態又は疾患の予防又は改善のために使用することができる。このような状態又は疾患として、脳血流の低下に起因する又は脳血流の低下を伴う状態又は疾患が挙げられる。上記状態又は疾患として、具体的には、例えば、脳梗塞、めまい、立ちくらみ、脳疲労等が挙げられる。一態様において、本発明の組成物は、例えば、上記の状態又は疾患を予防又は改善するために使用することができる。また、脳血流の低下抑制又は改善によって、例えば、認知機能の低下抑制又は改善、脳疲労の予防又は改善、脳活動の低下抑制、低下した脳活動の回復等の効果が得られることが期待できる。
状態又は疾患の予防は、状態又は疾患の発症を防止すること、発症を遅延させること、発症率を低下させること、発症のリスクを軽減すること等を包含する。状態又は疾患の改善は、対象を状態又は疾患から回復させること、状態又は疾患の症状を軽減すること、状態又は疾患の症状を好転させること、状態又は疾患の進行を遅延させること、防止すること等を包含する。
状態又は疾患の予防は、状態又は疾患の発症を防止すること、発症を遅延させること、発症率を低下させること、発症のリスクを軽減すること等を包含する。状態又は疾患の改善は、対象を状態又は疾患から回復させること、状態又は疾患の症状を軽減すること、状態又は疾患の症状を好転させること、状態又は疾患の進行を遅延させること、防止すること等を包含する。
本発明の組成物は、治療的用途又は非治療的用途のいずれにも適用することができる。非治療的とは、医療行為、すなわち人間の手術、治療又は診断を含まない概念である。
本発明の組成物は、飲食品、医薬品、医薬部外品、化粧料等の形態とすることができる。本発明の組成物は、それ自体が脳血流の低下抑制又は改善のために用いられる飲食品、医薬品、医薬部外品、化粧料等であってもよく、これらに配合して使用される素材又は製剤等であってもよい。
本発明の脳血流の低下抑制又は改善用組成物は、一例として、剤の形態で提供することができるが、本形態に限定されるものではない。当該剤をそのまま組成物として、又は、当該剤を含む組成物として提供することもできる。一態様において、脳血流の低下抑制又は改善用組成物は、脳血流の低下抑制又は改善剤ということもできる。
本発明の組成物は、経口用組成物、非経口用組成物のいずれであってもよいが、好ましくは、経口用組成物である。経口用組成物としては、飲食品、経口用医薬品、経口用医薬部外品が挙げられ、好ましくは飲食品又は経口用医薬部外品であり、より好ましくは飲食品である。非経口用組成物として、非経口用医薬品、非経口用医薬部外品、化粧料が挙げられる。好ましくは化粧料又は非経口用医薬部外品である。
本発明の組成物は、飲食品、医薬品、医薬部外品、化粧料等の形態とすることができる。本発明の組成物は、それ自体が脳血流の低下抑制又は改善のために用いられる飲食品、医薬品、医薬部外品、化粧料等であってもよく、これらに配合して使用される素材又は製剤等であってもよい。
本発明の脳血流の低下抑制又は改善用組成物は、一例として、剤の形態で提供することができるが、本形態に限定されるものではない。当該剤をそのまま組成物として、又は、当該剤を含む組成物として提供することもできる。一態様において、脳血流の低下抑制又は改善用組成物は、脳血流の低下抑制又は改善剤ということもできる。
本発明の組成物は、経口用組成物、非経口用組成物のいずれであってもよいが、好ましくは、経口用組成物である。経口用組成物としては、飲食品、経口用医薬品、経口用医薬部外品が挙げられ、好ましくは飲食品又は経口用医薬部外品であり、より好ましくは飲食品である。非経口用組成物として、非経口用医薬品、非経口用医薬部外品、化粧料が挙げられる。好ましくは化粧料又は非経口用医薬部外品である。
本発明の組成物は、本発明の効果を損なわない限り、ケルセチン又はその配糖体に加えて、任意の添加剤、任意の成分を含有することができる。これらの添加剤及び成分は、組成物の形態等に応じて選択することができ、一般的に飲食品、医薬品、医薬部外品、化粧料等に使用可能なものが使用できる。本発明の組成物を、飲食品、医薬品、医薬部外品、化粧料等とする場合、その製造方法は特に限定されず、一般的な方法により製造することができる。
例えば本発明の組成物を飲食品とする場合、ケルセチン又はその配糖体に、飲食品に使用可能な成分（例えば、食品素材、必要に応じて使用される食品添加物等）を配合して、種々の飲食品とすることができる。飲食品は特に限定されず、例えば、一般的な飲食品、健康食品、健康飲料、機能性表示食品、特定保健用食品、健康補助食品、病者用飲食品等が挙げられる。上記健康食品、機能性表示食品、特定保健用食品、健康補助食品、病者用飲食品等は、例えば、細粒剤、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、チュアブル剤、ドライシロップ剤、シロップ剤、液剤、飲料、流動食等の各種製剤形態として使用することができる。
一態様において、本発明の組成物は、飲料の形態で提供されて良い。飲料は特に限定されないが、例えば、麦茶飲料、緑茶飲料、ブレンド茶、紅茶飲料、ウーロン茶飲料等の茶系飲料が好ましい。
一態様において、本発明の組成物は、飲料の形態で提供されて良い。飲料は特に限定されないが、例えば、麦茶飲料、緑茶飲料、ブレンド茶、紅茶飲料、ウーロン茶飲料等の茶系飲料が好ましい。
本発明の組成物を医薬品又は医薬部外品とする場合、例えば、ケルセチン又はその配糖体に、薬理学的に許容される担体、必要に応じて添加される添加剤等を配合して、各種剤形の医薬品又は医薬部外品とすることができる。そのような担体、添加剤等は、医薬品又は医薬部外品に使用可能な、薬理学的に許容されるものであればよく、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、抗酸化剤、着色剤等の１又は２以上が挙げられる。医薬品又は医薬部外品の投与（摂取）形態としては、経口又は非経口（経皮、経粘膜、経腸、注射等）投与の形態が挙げられる。本発明の組成物を医薬品又は医薬部外品とする場合、経口用（経口投与用）医薬品又は医薬部外品とすることが好ましい。経口投与のための剤形としては、液剤、錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、糖衣錠、カプセル剤、懸濁液、乳剤、チュアブル剤等が挙げられる。非経口投与のための剤形として、注射剤、点滴剤、皮膚外用剤（貼付剤、クリーム剤、軟膏等）等が挙げられる。
本発明の組成物を化粧料とする場合、ケルセチン又はその配糖体に、化粧料に許容される担体、添加剤等を配合することができる。化粧料の製品形態は特に限定されない。
本発明の組成物に含まれるケルセチン又はその配糖体の含有量は特に限定されず、その形態等に応じて設定することができる。本発明の組成物中のケルセチン又はその配糖体の含有量は、例えば、ケルセチン換算で、０．０００１重量％以上が好ましく、０．００１重量％以上がより好ましく、０．０１重量％以上がさらに好ましく、０．１重量％以上が特に好ましく、また、９９．９重量％以下が好ましく、９５重量％以下がより好ましく、８０重量％以下がさらに好ましく、４５重量％以下が特に好ましい。一態様において、ケルセチン又はその配糖体の含有量は、ケルセチン換算で組成物中に０．０００１～９９．９重量％が好ましく、０．００１～９５重量％がより好ましく、０．０１～８０重量％がさらに好ましく、０．０１～４５重量％が特に好ましく、０．１～４５重量％が最も好ましい。また、一態様において、本発明の組成物を飲食品とする場合、ケルセチン又はその配糖体の含有量は、ケルセチン換算で、飲食品中に０．０００１～９９．９重量％が好ましく、０．００１～９５重量％がより好ましく、０．００１～８０重量％がさらに好ましく、０．００１～４５重量％がさらにより好ましく、０．０１～４５重量％が特に好ましい。ケルセチン又はその配糖体の含有量は、公知の方法に従って測定することができ、例えば、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）法などを用いることができる。
本明細書中、ケルセチン換算の量又はこれに類する表現は、ケルセチンの場合はその量を意味し、ケルセチン配糖体の場合は、当該配糖体のモル数に、ケルセチンの分子量を乗じて得られる値を意味する。
本明細書中、ケルセチン換算の量又はこれに類する表現は、ケルセチンの場合はその量を意味し、ケルセチン配糖体の場合は、当該配糖体のモル数に、ケルセチンの分子量を乗じて得られる値を意味する。
本発明の組成物は、通常、対象に摂取又は投与されるものである。本発明の組成物の投与経路は特に限定されず、その形態に応じた適当な方法で摂取又は投与することができる。一態様において、本発明の組成物は、経口で摂取（経口投与）されることが好ましい。本発明の組成物の投与量（摂取量ということもできる）は特に限定されず、脳血流の低下抑制又は改善効果が得られるような量であればよく、投与形態、投与方法、対象の体重などに応じて適宜設定すればよい。
一態様において、ケルセチン又はその配糖体の投与量は、ケルセチン換算で、１日当たり、好ましくは０．１ｍｇ以上、より好ましくは０．３ｍｇ以上、さらに好ましくは１．０ｍｇ以上、さらにより好ましくは１０ｍｇ以上、さらにより好ましくは５０ｍｇ以上、特に好ましくは５５ｍｇ以上、最も好ましくは６０ｍｇ以上であり、また、好ましくは８０００ｍｇ以下、より好ましくは４０００ｍｇ以下、さらに好ましくは１０００ｍｇ以下、さらにより好ましくは５００ｍｇ以下、特に好ましくは２００ｍｇ以下、最も好ましくは７８ｍｇ以下である。一態様において、ケルセチン又はその配糖体の投与量は、ケルセチン換算で、１日当たり、０．１～８０００ｍｇが好ましく、０．３～４０００ｍｇがより好ましく、１．０～１０００ｍｇがさらに好ましく、１０～５００ｍｇがさらにより好ましく、１０～２００ｍｇが特に好ましく、１０～７８ｍｇが最も好ましい。また、一態様において、ケルセチン又はその配糖体の投与量は、ケルセチン換算で、１日当たり、５０～５００ｍｇが好ましく、５５～５００ｍｇがより好ましく、５５～２００ｍｇがさらに好ましく、５５～７８ｍｇがさらにより好ましく、６０～７８ｍｇが特に好ましい。
一態様においては、上記量を、例えば、１日１回で、又は、数回（例えば２～３回）に分けて、摂取させる又は投与することが好ましい。一態様においては、上記量のケルセチン又はその配糖体を、ヒトに経口で摂取させる又は投与することが好ましい。上記のケルセチン又はその配糖体の投与量は、体重６０ｋｇあたりの投与量であってよい。本発明の一態様において、本発明の組成物は、ヒトに、１日あたり上記量のケルセチン又はその配糖体を摂取させる又は投与するために使用することができる。本発明の一態様において、本発明の組成物は、ヒトに、体重６０ｋｇあたり、１日あたり上記量のケルセチン又はその配糖体を摂取させる又は投与するための経口用組成物であってよい。上記投与量は、好ましくは成人１日当たりの投与量である。
一態様においては、上記量を、例えば、１日１回で、又は、数回（例えば２～３回）に分けて、摂取させる又は投与することが好ましい。一態様においては、上記量のケルセチン又はその配糖体を、ヒトに経口で摂取させる又は投与することが好ましい。上記のケルセチン又はその配糖体の投与量は、体重６０ｋｇあたりの投与量であってよい。本発明の一態様において、本発明の組成物は、ヒトに、１日あたり上記量のケルセチン又はその配糖体を摂取させる又は投与するために使用することができる。本発明の一態様において、本発明の組成物は、ヒトに、体重６０ｋｇあたり、１日あたり上記量のケルセチン又はその配糖体を摂取させる又は投与するための経口用組成物であってよい。上記投与量は、好ましくは成人１日当たりの投与量である。
一態様において、本発明の組成物は、ヒトの１日当たりの摂取量中に、ケルセチン又はその配糖体をケルセチン換算で０．１～８０００ｍｇ含有することが好ましい。組成物の１日当たりの摂取量中のケルセチン又はその配糖体の含有量は、ケルセチン換算で０．３～４０００ｍｇがより好ましく、１．０～１０００ｍｇがさらに好ましく、１０～５００ｍｇがさらにより好ましく、１０～２００ｍｇが特に好ましく、１０～７８ｍｇが最も好ましい。また、一態様において、本発明の組成物は、１日当たりの摂取量中に、ケルセチン又はその配糖体をケルセチン換算で、好ましくは５０～５００ｍｇ、より好ましくは５５～５００ｍｇ、さらに好ましくは５５～２００ｍｇ、さらにより好ましくは５５～７８ｍｇ、特に好ましくは６０～７８ｍｇ含有することが好ましい。上記のケルセチン又はその配糖体の含有量は、成人の１日摂取量当たりの含有量であることが好ましい。
本発明の組成物は、継続して摂取又は投与されるものであることが好ましい。ケルセチン又はその配糖体を継続して投与又は摂取することによって、より優れた脳血流の低下抑制又は改善効果が発揮されることが期待される。一態様において、本発明の組成物を、好ましくは１週間以上、より好ましくは４週間以上、さらに好ましくは８週間以上継続して摂取又は投与することが好ましい。
本発明の組成物を摂取させる又は投与する対象（投与対象ということもできる）は、ヒトである。本発明の組成物を摂取させる又は投与する対象として、脳血流の低下抑制又は改善を必要とする又は希望する対象が挙げられる。また、投与対象として、例えば、脳血流の低下に起因する又は脳血流の低下を伴う状態又は疾患（例えば、脳梗塞、めまい、立ちくらみ、脳疲労等）の予防又は改善を必要とする又は希望するヒト等が挙げられる。一態様において、投与対象として、脳血流の低下に起因する又は脳血流の低下を伴う状態又は疾患を有する対象が挙げられる。
本発明の組成物は、幅広い年齢の対象に使用することができる。好ましくは、本発明の組成物は、成人（例えば１８歳以上）に投与される。一態様において、本発明における投与対象として、中高年者が好ましい。中高年者は、高齢者を含む。中高年者の中でも、対象として高齢者が好ましい。本発明において、中高年者は、例えば、４０歳以上のヒトであってよい。高齢者は、例えば、６０歳以上のヒトであってよい。一態様において、本発明の組成物は、中高年者用の脳血流の低下抑制又は改善用組成物として好適に使用される。一態様において、本発明の組成物の投与対象として、例えば、４０～８０歳のヒトが好ましい。本発明の組成物の投与対象として、例えば、６０歳以上のヒトがより好ましく、６０歳以上８０歳未満のヒトがさらに好ましく、６０歳以上７５歳未満のヒトが特に好ましい。
一態様において、本発明の組成物の投与対象は、健常者であってよく、健常な中高年者が好ましい。本発明の組成物は、健常者の脳血流の低下を抑制又は脳血流を改善するため、脳血流低下に起因する又は脳血流の低下を伴う状態又は疾患を予防するために使用することができる。本発明において、健常者とは、認知症、アルツハイマー病、精神疾患、脳血管疾患に罹患しておらず、かつ、脳神経系疾患、精神疾患の既往がない者をいう。本発明においては、認知症、アルツハイマー病、精神疾患、脳血管疾患により投薬を受けている者、及び、脳神経系疾患、精神疾患の既往がある者、あるいはそれらの疾患の疑いがある者は健常者に含まれない。健常者は、日常生活行動に支障のないヒトであることが好ましい。
一態様において、本発明の組成物の投与対象は、健常者であってよく、健常な中高年者が好ましい。本発明の組成物は、健常者の脳血流の低下を抑制又は脳血流を改善するため、脳血流低下に起因する又は脳血流の低下を伴う状態又は疾患を予防するために使用することができる。本発明において、健常者とは、認知症、アルツハイマー病、精神疾患、脳血管疾患に罹患しておらず、かつ、脳神経系疾患、精神疾患の既往がない者をいう。本発明においては、認知症、アルツハイマー病、精神疾患、脳血管疾患により投薬を受けている者、及び、脳神経系疾患、精神疾患の既往がある者、あるいはそれらの疾患の疑いがある者は健常者に含まれない。健常者は、日常生活行動に支障のないヒトであることが好ましい。
本発明の組成物には、脳血流の低下抑制又は改善により発揮される機能の表示が付されていてもよい。本発明の組成物には、例えば、「脳の血流」、「脳血流」、「脳の血液循環」、「頭の血流」、「頭の血の流れ」、「頭の血の巡り」、「脳疲労」、「頭のだるさ」等の１又は２以上の機能の表示が付されていてもよい。
上記機能の表示には、本発明の組成物によって上記の機能が改善されることが記載されていてもよい。
一態様において、本発明の組成物は、上記の表示が付された飲食品であることが好ましい。また上記の表示は、上記の機能を得るために用いる旨の表示であってもよい。当該表示は、組成物自体に付されてもよいし、組成物の容器又は包装に付されていてもよい。
上記機能の表示には、本発明の組成物によって上記の機能が改善されることが記載されていてもよい。
一態様において、本発明の組成物は、上記の表示が付された飲食品であることが好ましい。また上記の表示は、上記の機能を得るために用いる旨の表示であってもよい。当該表示は、組成物自体に付されてもよいし、組成物の容器又は包装に付されていてもよい。
本発明は、以下の方法及び使用も包含する。
ケルセチン又はその配糖体をヒトに摂取させる又は投与する、脳血流の低下抑制又は改善方法。
ヒトの脳血流の低下を抑制又はヒトの脳血流を改善するための、ケルセチン又はその配糖体の使用。
ケルセチン又はその配糖体を対象に摂取させる又は投与すると、脳血流の低下を抑制又は脳血流を改善することができる。好ましくは、ケルセチン又はその配糖体を経口で摂取させる又は投与する。
上記方法は、治療的な方法であってもよく、非治療的な方法であってもよい。上記使用は、治療的な使用であってもよく、非治療的な使用であってもよい。
ケルセチン又はその配糖体をヒトに摂取させる又は投与する、脳血流の低下抑制又は改善方法。
ヒトの脳血流の低下を抑制又はヒトの脳血流を改善するための、ケルセチン又はその配糖体の使用。
ケルセチン又はその配糖体を対象に摂取させる又は投与すると、脳血流の低下を抑制又は脳血流を改善することができる。好ましくは、ケルセチン又はその配糖体を経口で摂取させる又は投与する。
上記方法は、治療的な方法であってもよく、非治療的な方法であってもよい。上記使用は、治療的な使用であってもよく、非治療的な使用であってもよい。
上記の方法及び使用において、ケルセチン又はその配糖体、その好ましい態様等は、上述した本発明の脳血流の低下抑制又は改善用組成物と同じである。上記方法及び使用においては、１日に１回以上、例えば、１日１回～数回（例えば２～３回）、ケルセチン又はその配糖体を対象に摂取させる又は投与することが好ましい。一態様において、ケルセチン又はその配糖体は、脳血流の低下抑制又は改善によって、例えば、脳梗塞、めまい、立ちくらみ、脳疲労等の状態又は疾患を予防又は改善するために使用することができる。
上記方法及び使用においては、脳血流の低下抑制又は改善効果が得られる量（有効量ということもできる）のケルセチン又はその配糖体を使用すればよい。ケルセチン又はその配糖体の好ましい投与量や投与対象等は上述した本発明の脳血流の低下抑制又は改善用組成物と同じである。ケルセチン又はその配糖体は、そのまま摂取又は投与してもよく、これを含む組成物として摂取又は投与してもよい。例えば、本発明の組成物を摂取又は投与してもよい。
ケルセチン又はその配糖体は、ヒトの脳血流の低下抑制又は改善のために使用される飲食品、医薬品、医薬部外品等の製造のために使用することができる。一態様において、本発明は、ヒトの脳血流の低下抑制又は改善用組成物を製造するための、ケルセチン又はその配糖体の使用も包含する。
本発明は、ヒトの脳血流の低下抑制又は改善のために使用される、ケルセチン又はその配糖体も包含する。
本発明は、ヒトの脳血流の低下抑制又は改善のために使用される、ケルセチン又はその配糖体も包含する。
明確化のために記載すると、本明細書において下限値と上限値によって表されている数値範囲、即ち、「下限値～上限値」は、それら下限値及び上限値を含む。例えば、「１～２」により表される範囲は、１以上２以下を意味し、１及び２を含む。
以下、本発明を実施例によりさらに詳しく説明するが、これにより本発明の範囲を限定するものではない。
＜実施例１＞
ケルセチン配糖体の脳血流への効果を評価した。脳血流の測定は、短パルス光を用いることによって、透過光の時間応答波形を測定するＴｉｍｅ－ｒｅｓｏｌｖｅｄ ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ（ＴＲＳ法）の近赤外線分光法（ＮＩＲＳ）により行った。
ケルセチン配糖体の脳血流への効果を評価した。脳血流の測定は、短パルス光を用いることによって、透過光の時間応答波形を測定するＴｉｍｅ－ｒｅｓｏｌｖｅｄ ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ（ＴＲＳ法）の近赤外線分光法（ＮＩＲＳ）により行った。
（被験食品及び対照食品）
ケルセチン配糖体には、サンエミック（商品名、三栄源エフ・エフ・アイ株式会社）を使用した。サンエミックは、ケルセチンに１～７個のグルコースが付加した２種以上のケルセチン配糖体の混合物である。被験食品には、ケルセチン配糖体をイソクエルシトリン（ケルセチンに１個のグルコースが付加したケルセチン配糖体）として１１０ｍｇ（ケルセチン換算で７１．６ｍｇ）含有する５００ｍＬ麦茶飲料を用いた。対照食品は、ケルセチン配糖体を含有しない５００ｍＬ麦茶飲料とした。
ケルセチン配糖体には、サンエミック（商品名、三栄源エフ・エフ・アイ株式会社）を使用した。サンエミックは、ケルセチンに１～７個のグルコースが付加した２種以上のケルセチン配糖体の混合物である。被験食品には、ケルセチン配糖体をイソクエルシトリン（ケルセチンに１個のグルコースが付加したケルセチン配糖体）として１１０ｍｇ（ケルセチン換算で７１．６ｍｇ）含有する５００ｍＬ麦茶飲料を用いた。対照食品は、ケルセチン配糖体を含有しない５００ｍＬ麦茶飲料とした。
（被験者）
被験者には、以下の除外基準に抵触しない６０歳以上８０歳未満の日本人男女（健常者）８０名を選抜した。選抜された被験者は、日常生活行動に支障がない者であった。
（除外基準）
（１）認知症、アルツハイマー病、精神疾患、脳血管疾患により投薬を受けている者
（２）脳神経系疾患、精神疾患の既往がある者、あるいはそれらの疾患の疑いがある者
被験者には、以下の除外基準に抵触しない６０歳以上８０歳未満の日本人男女（健常者）８０名を選抜した。選抜された被験者は、日常生活行動に支障がない者であった。
（除外基準）
（１）認知症、アルツハイマー病、精神疾患、脳血管疾患により投薬を受けている者
（２）脳神経系疾患、精神疾患の既往がある者、あるいはそれらの疾患の疑いがある者
（試験）
被験者を被験食品群又は対照食品群の２群に割り付けた。被験食品群（４０名）と対照食品群（４０名）からなるプラセボ対照ランダム化二重盲検並行群間比較試験を実施した。被験食品群の被験者は、被験食品を１日５００ｍＬずつ、４０週間継続摂取した。対照食品群の被験者は、対照食品を１日５００ｍＬずつ、４０週間継続摂取した。
被験食品又は対照食品を摂取開始前に、被験者の脳血流測定を実施した（摂取前検査）。摂取前検査時の測定値を、Ｐｒｅ値とした。被験食品又は対照食品の４０週間の摂取が終了した時点で、再度被験者の脳血流測定を実施した（４０週目検査）。４０週目検査時の測定値を、４０Ｗ値とした。
被験者を被験食品群又は対照食品群の２群に割り付けた。被験食品群（４０名）と対照食品群（４０名）からなるプラセボ対照ランダム化二重盲検並行群間比較試験を実施した。被験食品群の被験者は、被験食品を１日５００ｍＬずつ、４０週間継続摂取した。対照食品群の被験者は、対照食品を１日５００ｍＬずつ、４０週間継続摂取した。
被験食品又は対照食品を摂取開始前に、被験者の脳血流測定を実施した（摂取前検査）。摂取前検査時の測定値を、Ｐｒｅ値とした。被験食品又は対照食品の４０週間の摂取が終了した時点で、再度被験者の脳血流測定を実施した（４０週目検査）。４０週目検査時の測定値を、４０Ｗ値とした。
(脳血流測定)
安静時の前頭葉の脳血流変化を、ＮＩＲＳにより測定した。脳血流の測定には、非侵襲性脳酸素モニターｔＮＩＲＳ－１（浜松ホトニクス株式会社）を用いた。この装置は、照射光に短パルス光を用いることによって、透過光の時間応答波形を測定するため、定量性と再現性に優れている。ｔＮＩＲＳ－１のディスポーザブルパット（パットと記載することもある）を被験者の額に貼り付け、脳血液量及び脳血流の測定を行った。
図３Ａは、脳血流測定のためにパットを張り付けた部位を示す模式図である。図３Ｂは、パットとプローブの接続位置を示す模式図である。図３Ａに示すように、パット１、パット２を額の上矢状静脈洞３、髪４、眉毛５、血腫のある部分を避け、左右それぞれに貼り付けた。図３Ｂに示すように、パット１に、照射プローブ６ａ（外側）と検出プローブ７ａ（内側）を繋いだ。パット２に、照射プローブ６ｂ（外側）と検出プローブ７ｂ（内側）を繋いだ。額の左側に貼り付けたパット（図３Ａのパット１）をチャンネル１（ＣＨ１）、額の右側に貼り付けたパット（図３Ａのパット２）をチャンネル２（ＣＨ２）とした。
安静時の前頭葉の脳血流変化を、ＮＩＲＳにより測定した。脳血流の測定には、非侵襲性脳酸素モニターｔＮＩＲＳ－１（浜松ホトニクス株式会社）を用いた。この装置は、照射光に短パルス光を用いることによって、透過光の時間応答波形を測定するため、定量性と再現性に優れている。ｔＮＩＲＳ－１のディスポーザブルパット（パットと記載することもある）を被験者の額に貼り付け、脳血液量及び脳血流の測定を行った。
図３Ａは、脳血流測定のためにパットを張り付けた部位を示す模式図である。図３Ｂは、パットとプローブの接続位置を示す模式図である。図３Ａに示すように、パット１、パット２を額の上矢状静脈洞３、髪４、眉毛５、血腫のある部分を避け、左右それぞれに貼り付けた。図３Ｂに示すように、パット１に、照射プローブ６ａ（外側）と検出プローブ７ａ（内側）を繋いだ。パット２に、照射プローブ６ｂ（外側）と検出プローブ７ｂ（内側）を繋いだ。額の左側に貼り付けたパット（図３Ａのパット１）をチャンネル１（ＣＨ１）、額の右側に貼り付けたパット（図３Ａのパット２）をチャンネル２（ＣＨ２）とした。
額面積とパッドの大きさから、貼り付け位置の選択余地は無く、毎回ほぼ同じ場所に貼り付けて測定を行った。頭蓋から３ｃｍの深さ、脳実質表面から１ｃｍ程度の深さを中心とした強湾バナナ状の部位が測定される。また、本製品は、貼り付け位置や測定回ごとのばらつきが１－２％程度で従来のＭｏｄｉｆｉｅｄ Ｂｅｅｒ－Ｌａｍｂｅｒｔ（ＭＢＬ）法のＮＩＲＳと比べて非常に小さく、再現性に優れていることが確認されている。
半座位で５分間安静後、安静状態で１分間脳血流を測定した。サンプルタイムは５秒間とし、５秒間の移動平均値として記録される１２個の測定値のうち、後半の１０個の測定値について平均値を算出し、評価に用いた。評価した指標は、総ヘモグロビン（ｔＨｂ）濃度、酸素化ヘモグロビン（Ｏ２Ｈｂ）濃度である。ｔＨｂ濃度は脳血液量（ＣＢＶ）、Ｏ２Ｈｂ濃度は脳血流量（ＣＢＦ）及び脳活動を反映する指標である。
半座位で５分間安静後、安静状態で１分間脳血流を測定した。サンプルタイムは５秒間とし、５秒間の移動平均値として記録される１２個の測定値のうち、後半の１０個の測定値について平均値を算出し、評価に用いた。評価した指標は、総ヘモグロビン（ｔＨｂ）濃度、酸素化ヘモグロビン（Ｏ２Ｈｂ）濃度である。ｔＨｂ濃度は脳血液量（ＣＢＶ）、Ｏ２Ｈｂ濃度は脳血流量（ＣＢＦ）及び脳活動を反映する指標である。
（評価と解析）
ＮＩＲＳによる脳血流測定については、左右差が認められた。右前頭葉の血流はストレス状態で増加することが知られており、ストレスの影響を反映したと考えられたため、測定部位が額の左側（左前頭葉）の測定結果を用いて評価を行った。
被験食品又は対照食品を４０週間摂取後のｔＨｂ濃度及びＯ２Ｈｂ濃度の変化量（Ｐｒｅ値からの変化量）を求めた。具体的には、被験者ごとに、４０週目検査のｔＨｂ濃度の測定値（４０Ｗ値）から、摂取前検査のｔＨｂ濃度の測定値（Ｐｒｅ値）を引いて（４０Ｗ値－Ｐｒｅ値）、ｔＨｂ濃度の変化量（Δ値）（μｍｏｌ／Ｌ）を算出した。これを、摂取４０週のｔＨｂ濃度変化量(ΔｔＨｂ)とした。被験食品群の被験者の上記Δ値の平均値を、被験食品群の摂取４０週のｔＨｂ濃度変化量(ΔｔＨｂ)とした。対照食品群の被験者の上記Δ値の平均値を、対照食品群の摂取４０週のｔＨｂ濃度変化量(ΔｔＨｂ)とした。Ｏ２Ｈｂ濃度についても、ｔＨｂ濃度と同じ方法で、被験食品群及び対照食品群について、摂取４０週のＯ２Ｈｂ濃度変化量(ΔＯ２Ｈｂ)を求めた。
摂取前検査時の変化量（Δ値）は０とした。
脱落者や解析除外対象者を除いて、解析は６０歳以上７５歳未満の６８名のデータで行った。内訳は、被験食品群が３３名、対照食品群が３５名であった。対応のあるｔ検定により、群内比較を行った（＊：ｐ＜０．０５、＊＊：ｐ＜０．０１、Ｐｒｅ値に対して）。有意差水準は、５％とした（＊：ｐ＜０．０５）。データ集計及び統計解析には、Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ Ｅｘｃｅｌ ２０１３、ＪＭＰ ｖｅｒ．１４．０．０（ＳＡＳ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ Ｉｎｃ．， Ｃａｒｙ， ＮＣ， ＵＳＡ）を用いた。
ＮＩＲＳによる脳血流測定については、左右差が認められた。右前頭葉の血流はストレス状態で増加することが知られており、ストレスの影響を反映したと考えられたため、測定部位が額の左側（左前頭葉）の測定結果を用いて評価を行った。
被験食品又は対照食品を４０週間摂取後のｔＨｂ濃度及びＯ２Ｈｂ濃度の変化量（Ｐｒｅ値からの変化量）を求めた。具体的には、被験者ごとに、４０週目検査のｔＨｂ濃度の測定値（４０Ｗ値）から、摂取前検査のｔＨｂ濃度の測定値（Ｐｒｅ値）を引いて（４０Ｗ値－Ｐｒｅ値）、ｔＨｂ濃度の変化量（Δ値）（μｍｏｌ／Ｌ）を算出した。これを、摂取４０週のｔＨｂ濃度変化量(ΔｔＨｂ)とした。被験食品群の被験者の上記Δ値の平均値を、被験食品群の摂取４０週のｔＨｂ濃度変化量(ΔｔＨｂ)とした。対照食品群の被験者の上記Δ値の平均値を、対照食品群の摂取４０週のｔＨｂ濃度変化量(ΔｔＨｂ)とした。Ｏ２Ｈｂ濃度についても、ｔＨｂ濃度と同じ方法で、被験食品群及び対照食品群について、摂取４０週のＯ２Ｈｂ濃度変化量(ΔＯ２Ｈｂ)を求めた。
摂取前検査時の変化量（Δ値）は０とした。
脱落者や解析除外対象者を除いて、解析は６０歳以上７５歳未満の６８名のデータで行った。内訳は、被験食品群が３３名、対照食品群が３５名であった。対応のあるｔ検定により、群内比較を行った（＊：ｐ＜０．０５、＊＊：ｐ＜０．０１、Ｐｒｅ値に対して）。有意差水準は、５％とした（＊：ｐ＜０．０５）。データ集計及び統計解析には、Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ Ｅｘｃｅｌ ２０１３、ＪＭＰ ｖｅｒ．１４．０．０（ＳＡＳ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ Ｉｎｃ．， Ｃａｒｙ， ＮＣ， ＵＳＡ）を用いた。
（結果）
結果を、図１Ａ、図１Ｂ、図２Ａ及び図２Ｂに示す。図１Ａ、図１Ｂ、図２Ａ及び図２Ｂは、いずれも額の左側の測定結果である。
図１Ａは、被験食品群及び対照食品群の総ヘモグロビン（ｔＨｂ）濃度の実測値（μｍｏｌ／Ｌ）を示すグラフであり、図１Ｂは、総ヘモグロビン濃度の変化量（ΔｔＨｂ）を示すグラフである。図２Ａは、被験食品群及び対照食品群の酸素化ヘモグロビン濃度（Ｏ２Ｈｂ）の実測値（μｍｏｌ／Ｌ）を示すグラフであり、図２Ｂは、酸素化ヘモグロビン濃度の変化量（ΔＯ２Ｈｂ）を示すグラフである。図１Ｂ及び図２Ｂに示す変化量は、いずれもＰｒｅ値からの変化量である。図１Ａ、図１Ｂ、図２Ａ及び図２Ｂ中、黒四角は被験食品群、白四角は対照食品群である。横軸の「Ｐｒｅ」は摂取前検査を、「４０Ｗ」は、４０週目検査を示す。図１Ａ、図１Ｂ、図２Ａ及び図２Ｂにおいて、結果は、平均値±標準偏差で示した（＊＊：ｐ＜０．０１、Ｐｒｅ値に対して）。
結果を、図１Ａ、図１Ｂ、図２Ａ及び図２Ｂに示す。図１Ａ、図１Ｂ、図２Ａ及び図２Ｂは、いずれも額の左側の測定結果である。
図１Ａは、被験食品群及び対照食品群の総ヘモグロビン（ｔＨｂ）濃度の実測値（μｍｏｌ／Ｌ）を示すグラフであり、図１Ｂは、総ヘモグロビン濃度の変化量（ΔｔＨｂ）を示すグラフである。図２Ａは、被験食品群及び対照食品群の酸素化ヘモグロビン濃度（Ｏ２Ｈｂ）の実測値（μｍｏｌ／Ｌ）を示すグラフであり、図２Ｂは、酸素化ヘモグロビン濃度の変化量（ΔＯ２Ｈｂ）を示すグラフである。図１Ｂ及び図２Ｂに示す変化量は、いずれもＰｒｅ値からの変化量である。図１Ａ、図１Ｂ、図２Ａ及び図２Ｂ中、黒四角は被験食品群、白四角は対照食品群である。横軸の「Ｐｒｅ」は摂取前検査を、「４０Ｗ」は、４０週目検査を示す。図１Ａ、図１Ｂ、図２Ａ及び図２Ｂにおいて、結果は、平均値±標準偏差で示した（＊＊：ｐ＜０．０１、Ｐｒｅ値に対して）。
左前頭葉のｔＨｂ濃度とＯ２Ｈｂ濃度は、摂取前検査から４０週目検査にかけて対照食品群で有意に低下した。一方、被験食品群では、ｔＨｂ濃度及びＯ２Ｈｂ濃度の低下は抑制された（図１Ａ、図１Ｂ、図２Ａ及び図２Ｂ）。対照食品群でｔＨｂ濃度とＯ２Ｈｂ濃度が低下した理由として、ストレス状態、加齢の影響、栄養状態、季節変動等が考えられた。ストレスの原因として、コロナ禍によるストレスが考えられた。一方で、被験食品群では、脳血液量及び脳血流量が増加し、その結果として、ｔＨｂ濃度（図１Ａ及び図１Ｂ）、及び、Ｏ２Ｈｂ濃度（図２Ａ及び図２Ｂ）の低下が抑制されたと考えられる。以上から、加齢やストレス、栄養状態、季節変動等の要因によって脳血液量及び脳血流量は低下するが、ケルセチン配糖体摂取によって当該低下が抑制されたと考えられた。上記の結果から、ケルセチン又はその配糖体は、脳血流の低下抑制又は改善作用を有することが分かった。
１ パット
２ パット
３ 上矢状静脈洞
４ 髪
５ 眉毛
６ａ、６ｂ 照射プローブ
７ａ、７ｂ 検出プローブ
２ パット
３ 上矢状静脈洞
４ 髪
５ 眉毛
６ａ、６ｂ 照射プローブ
７ａ、７ｂ 検出プローブ
Claims (9)
- ケルセチン又はその配糖体を有効成分として含有する、ヒトの脳血流の低下抑制又は改善用組成物。
- １日当たりの摂取量中に、ケルセチン又はその配糖体をケルセチン換算で５０～５００ｍｇ含有する、請求項１に記載の組成物。
- 安静時の脳血流の低下を抑制又は脳血流を改善する、請求項１又は２に記載の組成物。
- 加齢、ストレス、栄養状態及び季節変動からなる群より選択される少なくとも１つに起因する脳血流の低下を抑制する、請求項１又は２に記載の組成物。
- 経口用組成物である請求項１又は２に記載の組成物。
- 飲食品である請求項１又は２に記載の組成物。
- 「脳の血流」、「脳血流」、「脳の血液循環」、「頭の血流」、「頭の血の流れ」、「頭の血の巡り」、「脳疲労」及び「頭のだるさ」からなる群より選択される少なくとも１の機能の表示を付した、請求項１又は２に記載の組成物。
- ケルセチン又はその配糖体をヒトに摂取させる又は投与する、脳血流の低下抑制又は改善方法。
- ヒトの脳血流の低下を抑制又はヒトの脳血流を改善するための、ケルセチン又はその配糖体の使用。
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
| JP2022178182 | 2022-11-07 | ||
| JP2022-178182 | 2022-11-07 |
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|---|---|
| WO2024101208A1 true WO2024101208A1 (ja) | 2024-05-16 |
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|---|---|
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Citations (4)
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| JPS61236725A (ja) * | 1985-04-12 | 1986-10-22 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 脳浮腫抑制剤 |
| CN101385748A (zh) * | 2008-09-05 | 2009-03-18 | 周春晓 | 黄蜀葵花提取物、提取和分析方法以及提取物制剂和用途 |
| JP2009240226A (ja) * | 2008-03-31 | 2009-10-22 | Shichibeesha:Kk | 健康食品 |
| CN111920835A (zh) * | 2020-09-04 | 2020-11-13 | 邛崃天银制药有限公司 | 一种药物制剂在制备治疗老年痴呆的药物中的应用 |
-
2023
- 2023-10-31 WO PCT/JP2023/039173 patent/WO2024101208A1/ja unknown
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