WO2023233694A1 - アトピー性皮膚炎の改善用剤 - Google Patents

アトピー性皮膚炎の改善用剤 Download PDF

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WO2023233694A1
WO2023233694A1 PCT/JP2023/000184 JP2023000184W WO2023233694A1 WO 2023233694 A1 WO2023233694 A1 WO 2023233694A1 JP 2023000184 W JP2023000184 W JP 2023000184W WO 2023233694 A1 WO2023233694 A1 WO 2023233694A1
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WO
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titanium oxide
copper compound
agent
atopic dermatitis
antibacterial
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PCT/JP2023/000184
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雅浩 宮内
信太郎 浅井
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株式会社ステムズ
ケイ．アンビエンテ株式会社
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    • A01N59/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing elements or inorganic compounds
    • A01N59/16—Heavy metals; Compounds thereof
    • A01N59/20—Copper
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/34—Copper; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
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    • D06—TREATMENT OF TEXTILES OR THE LIKE; LAUNDERING; FLEXIBLE MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
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    • D06M11/00—Treating fibres, threads, yarns, fabrics or fibrous goods made from such materials, with inorganic substances or complexes thereof; Such treatment combined with mechanical treatment, e.g. mercerising
    • D06M11/32—Treating fibres, threads, yarns, fabrics or fibrous goods made from such materials, with inorganic substances or complexes thereof; Such treatment combined with mechanical treatment, e.g. mercerising with oxygen, ozone, ozonides, oxides, hydroxides or percompounds; Salts derived from anions with an amphoteric element-oxygen bond
    • D06M11/36—Treating fibres, threads, yarns, fabrics or fibrous goods made from such materials, with inorganic substances or complexes thereof; Such treatment combined with mechanical treatment, e.g. mercerising with oxygen, ozone, ozonides, oxides, hydroxides or percompounds; Salts derived from anions with an amphoteric element-oxygen bond with oxides, hydroxides or mixed oxides; with salts derived from anions with an amphoteric element-oxygen bond
    • D06M11/46—Oxides or hydroxides of elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table; Titanates; Zirconates; Stannates; Plumbates
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    • D06M13/192—Polycarboxylic acids; Anhydrides, halides or salts thereof
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    • D—TEXTILES; PAPER
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    • D06M—TREATMENT, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE IN CLASS D06, OF FIBRES, THREADS, YARNS, FABRICS, FEATHERS OR FIBROUS GOODS MADE FROM SUCH MATERIALS
    • D06M14/00—Graft polymerisation of monomers containing carbon-to-carbon unsaturated bonds on to fibres, threads, yarns, fabrics, or fibrous goods made from such materials

Definitions

  • the present invention relates to an agent for improving atopic dermatitis that is used as an external preparation for the skin of a living body.
  • the current treatment for atopic dermatitis is to apply topical steroids to the skin, which contain steroids that suppress inflammation or suppress excessive immune reactions, to provide anti-inflammatory, cell proliferation, and
  • the mainstream is to suppress itching through the effects of vasoconstriction and immunosuppression, and the use of antibacterial skin preparations for external use is not common.
  • photocatalysts using titanium oxide are inexpensive, have excellent chemical stability, have high catalytic activity, and are harmless to the human body. It is widely used as a (virus inactivating) substance (see, for example, Patent Documents 2 and 3).
  • titanium oxide generally exhibits photocatalytic activity only under ultraviolet irradiation, it cannot exhibit sufficient catalytic activity under indoor light that contains almost no ultraviolet components. Therefore, visible light-responsive photocatalysts that exhibit photocatalytic activity even under indoor light such as fluorescent lights have been proposed (see, for example, Patent Documents 4 and 5); however, these visible light-responsive photocatalysts are virus-free. It has poor activation and antibacterial properties, and cannot be said to have sufficient antibacterial or antiviral effects in practical use.
  • the present invention solves the above-mentioned problems, and aims to provide an agent for improving atopic dermatitis that has excellent antiviral and antibacterial properties.
  • the agent for improving atopic dermatitis of the present invention consists of an antibacterial/antiviral composition containing a base and a titanium oxide photocatalyst supported on a copper compound, and is used as an external preparation for the skin of living organisms to improve atopic dermatitis.
  • a medicinal agent, The copper compound-supported titanium oxide photocatalyst includes titanium oxide having a rutile-type titanium oxide content of 50 mol% or more, and a monovalent copper compound and a divalent copper compound supported on the surface of the titanium oxide. characterized by something.
  • the agent for improving atopic dermatitis of the present invention preferably has an antibacterial effect against Gram-positive bacteria or Gram-negative bacteria, or an antiviral effect against viruses.
  • the base may be in the form of an ointment, cream, liquid, or powder.
  • the total content of monovalent copper ions due to monovalent copper compounds and divalent copper ions due to divalent copper compounds in the copper compound-supported titanium oxide photocatalyst is The amount is preferably 0.1 to 1.0 parts by mass based on 100 parts by mass of titanium oxide.
  • the content ratio of the copper compound-supported titanium oxide photocatalyst in the antibacterial/antiviral composition is preferably 0.005 to 10.0% by mass. .
  • the agent for improving atopic dermatitis of the present invention is highly safe for the human body and has excellent antibacterial and antiviral properties by containing a specific copper compound-supported titanium oxide photocatalyst.
  • its antibacterial properties can reduce Staphylococcus aureus in the skin lesions and improve the lesion condition.
  • its antibacterial properties can inhibit the growth of Staphylococcus aureus in the uninvolved areas, thereby preventing the transition to a pathological state.
  • the agent for improving atopic dermatitis of the present invention has antibacterial effects and antibacterial effects in both dark and light conditions. Since it has an antiviral effect, a certain amount of antibacterial effect can be obtained even in the dark, or if a short period of light is applied during application, a higher antibacterial effect can be obtained continuously, resulting in a sufficient improvement in the overall condition. Or a preventive effect can be obtained. Furthermore, since the specific copper compound-supported titanium oxide photocatalyst is a component with reduced environmental impact, the entire agent for improving atopic dermatitis of the present invention can also have reduced environmental impact. Furthermore, since the specific copper compound-supported titanium oxide photocatalyst is not derived from animals, it is possible to consider animal welfare sentiments.
  • Example A1 It is an electron micrograph of the copper compound-supported titanium oxide photocatalyst used in Example A1. It is another electron micrograph of the copper compound-supported titanium oxide photocatalyst used in Example A1. These are the results of analyzing a copper compound-supported titanium oxide photocatalyst using energy dispersive X-ray spectroscopy (EDX). These are the measurement results of the structure near the X-ray absorption edge of a copper compound-supported titanium oxide photocatalyst. It is a photograph which shows the result of the application test using the agent for improving atopic dermatitis of this invention, (a) is a photograph before a test, (b) is a photograph after a test.
  • EDX energy dispersive X-ray spectroscopy
  • the agent for improving atopic dermatitis of the present invention is used as an external preparation for the skin of living organisms, and is composed of an antibacterial and antiviral composition containing a base and a titanium oxide photocatalyst supported on a copper compound.
  • Copper compound-supported titanium oxide photocatalyst is a substance that exhibits antibacterial and antiviral properties (virus inactivation), and in particular, it exhibits its functions in both dark and light conditions. This is a titanium oxide photocatalyst supported on a copper compound.
  • exhibiting antibacterial properties refers to exhibiting performance such as bactericidal (killing microorganisms), bacteriostatic (suppressing the proliferation of microorganisms), sterilization, disinfection, antibacterial control, sterilization, antiseptic, and antifungal properties. It means to do something.
  • exhibiting antiviral properties refers to exhibiting performance such as inactivation, which kills viruses and loses their infectivity.
  • the agent for ameliorating atopic dermatitis of the present invention exerts its function by attaching a copper compound-supported titanium oxide photocatalyst to a target object (the skin of a living body) by coating and allowing it to exist.
  • the agent for improving atopic dermatitis of the present invention is an external preparation, and can be used for the purpose of exerting antibacterial and antiviral properties (virus inactivation properties) on a subject.
  • the specific product form of the agent for improving atopic dermatitis is not limited to single-function products such as external medicines, but can also be configured as an external preparation that also serves other purposes.
  • quasi-drugs basic cosmetics such as lotions, milky lotions, creams, packs, and sunscreens
  • hair cosmetics such as hair tonics, hair growth/hair nourishing products
  • skin care products such as makeup cosmetics, etc. It can be configured as a hair cosmetic; a bath agent, etc.
  • the target object is the skin of a living body such as a human body or an animal.
  • the agent for improving atopic dermatitis of the present invention can temporarily or sustainably exhibit antibacterial properties while being applied by direct application to the skin when necessary.
  • the agent for improving atopic dermatitis of the present invention is a liniment (external preparation), but its dosage form is not particularly limited, and may be any shape that can be applied to a subject, such as external medicines; External products: For skin and hair cosmetics, liquids such as solution lotions and suspension lotions, emulsions such as emulsion lotions, water-in-oil (W/O) creams, and oil-in-water types are used.
  • liquids such as solution lotions and suspension lotions, emulsions such as emulsion lotions, water-in-oil (W/O) creams, and oil-in-water types are used.
  • Dosage forms include creams such as creams, ointments such as oil-based ointments and water-soluble ointments (macrogol ointments), and solid forms such as gels, powders, granules, and stick ointments. can be mentioned.
  • the coating agent it can be used as it is, or it can be dispensed in the form of a spray, foam, or aerosol, or it can be soaked into nonwoven fabric, etc. I can do it.
  • Targets for which the agent for improving atopic dermatitis of the present invention exhibits antibacterial and antiviral properties include Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella enterica, Moraxella bacterium, Legionella bacterium, periodontal disease-causing bacteria, etc.
  • Negative bacteria Gram-positive bacteria such as Staphylococcus aureus, methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), Propionibacterium acnes, and Clostridium bacteria; Fungi such as Candida, Rhodotorula, yeast such as Baker's yeast, Trichophyton and other molds ; RNA viruses such as influenza virus, norovirus, and new coronavirus (COVID-19); and DNA viruses.
  • Other examples include various bacteria that produce substances that cause body odor from sweat secreted from sweat glands. Bacteria that cause periodontal disease include Actinobacillus actinomycetemcomitans, Prophyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Spirochaete, and the like.
  • the agent for improving atopic dermatitis of the present invention has an antiviral effect against the above bacteria or viruses, thereby suppressing and preventing itching caused by the above bacteria and viruses, especially Staphylococcus aureus. I can do it.
  • the antibacterial/antiviral composition constituting the agent for improving atopic dermatitis of the present invention is used as an agent for improving acne, it is necessary to suppress the action of acne-causing bacteria such as P. acnes. can be used to treat and prevent acne.
  • the above-mentioned antibacterial/antiviral composition is configured as a deodorant, it can suppress the action of various bacteria that produce body odor-causing substances from sweat secreted from the sweat glands, thereby reducing armpit odor, etc.
  • the antibacterial/antiviral composition can be suitably used for the treatment or prevention of skin diseases derived from bacteria or viruses, such as athlete's foot, warts, jock itch, ringworm, herpes zoster, and dandruff.
  • gonorrhea syphilis
  • HIV chlamydial infection
  • herpes infection herpes infection
  • warts acuminata and trichomoniasis.
  • the content ratio of the copper compound-supported titanium oxide photocatalyst in the antibacterial/antiviral composition, the type of base material, and other additives contained may be adjusted according to the specific product form. Coordinated and structured.
  • the content ratio of the copper compound-supported titanium oxide photocatalyst in the antibacterial/antiviral composition constituting the agent for improving atopic dermatitis of the present invention should be such that it exhibits at least antibacterial and antiviral properties as an active ingredient. More specifically, it is preferably 0.001 to 10.0% by weight, more preferably 0.005 to 3.0% by weight, particularly preferably 0.1 to 2.0% by weight. If the content of the copper compound-supported titanium oxide photocatalyst is too high, a large amount of agglomeration of the copper compound-supported titanium oxide photocatalyst will occur, resulting in a poor application feeling, and the applied skin will be covered in pure white, resulting in poor appearance. Inferior. On the other hand, if the content of the copper compound-supported titanium oxide photocatalyst is too low, there is a risk that sufficient antibacterial and antiviral properties may not be obtained.
  • the antibacterial/antiviral composition constituting the external preparation contains a copper compound-supported titanium oxide photocatalyst and a base for forming a prescribed dosage form, and, if necessary, external medicines and quasi-drugs. , additives commonly used in formulations such as skin and hair cosmetics. Furthermore, the antibacterial/antiviral composition may contain a pharmaceutical ingredient. Specifically, components used exclusively as pharmaceuticals, such as so-called steroid agents, which are commonly used as external preparations for improving or preventing atopic dermatitis, may be contained. Bases include lotion bases, emulsion bases, cream bases, ointment bases, gel bases, etc. Bases are composed of oil-based components, water-based components, and surfactants for mixing these components. be done.
  • Oil-based ingredients include hydrocarbons such as white petrolatum, liquid paraffin, microcrystalline wax, squalene, and pristane; avocado oil, almond oil, fennel oil, perilla oil, olive oil, orange oil, orange flower oil, sesame oil, cacao butter, Chamomile oil, carrot oil, cucumber oil, kukui nut oil, safflower oil, soybean oil, camellia oil, corn oil, rapeseed oil, persic oil, castor oil, cottonseed oil, peanut oil, turtle oil, mink oil, egg yolk oil, palm ( Nuclear) oil, hazelnut oil, Japanese wax, coconut oil, beef tallow, beef tallow fatty acids, pork fat, hydrogenated castor oil, hydrogenated oils such as squalane; fatty acid esters such as isopropyl myristate; beeswax, lanolin, liquid lanolin , reduced lanolin, hard lanolin, carnauba wax, spermaceti wax, candelilla wax,
  • Examples include higher alcohols.
  • Examples of the aqueous component include water; polyhydric alcohols such as glycerin, propylene glycol, and 1,3-butylene glycol; and lower alcohols such as ethanol and isopropanol.
  • examples of surfactants include amino acid surfactants such as (hydroxyethyl acrylate/Na acryloyldimethyltaurate) copolymer, anionic surfactants (carboxylate, sulfonate, sulfate ester salt, phosphate ester salt), cationic surfactants, etc.
  • Surfactants (amine salts, quaternary ammonium salts), amphoteric surfactants: carboxylic acid type amphoteric surfactants (amino type, betaine type), sulfate ester type amphoteric surfactants, sulfonic acid type amphoteric surfactants, phosphorus Acid ester type amphoteric surfactants, nonionic surfactants (ether type nonionic surfactants, ether ester type nonionic surfactants, ester type nonionic surfactants, block polymer type nonionic surfactants, nitrogen-containing type nonionic surfactants), other surfactants (natural surfactants, protein hydrolyzate derivatives, polymer surfactants, surfactants containing titanium/silicon, fluorocarbon surfactants), etc.
  • carboxylic acid type amphoteric surfactants amino type, betaine type
  • sulfate ester type amphoteric surfactants sulfonic acid type amphoteric surfactants
  • Additives include gelling agents, thickeners, emulsifiers, stabilizers, antioxidants, humectants, astringents, fragrances, cooling agents, pigments and colorants, sterilizers and disinfectants, ultraviolet absorbers, and metal ions. Sequestering agents, pH adjusters, chelating agents, preservatives and anti-bacterial agents, blood flow promoters, anti-inflammatory agents, anti-allergy agents, cell activators, keratolytic agents, wound healing agents, foaming agents, oral preparations, extinguishers. Examples include odor/deodorizers, preservatives, and propellants.
  • a specific copper compound-supported titanium oxide photocatalyst includes titanium oxide in which the content of rutile-type titanium oxide is 50 mol% or more, and a monovalent copper compound and a divalent copper compound supported on the surface of this titanium oxide.
  • a specific copper compound-supported titanium oxide photocatalyst one disclosed in Japanese Patent No. 5129897 can be used.
  • This specific copper compound-supported titanium oxide catalyst contains both monovalent copper compounds and divalent copper compounds, so it has antibacterial and antiviral effects in both dark and light conditions, and especially Since a divalent copper compound is supported on the surface of titanium oxide, it has excellent photocatalytic activity under visible light.
  • a specific copper compound-supported titanium oxide catalyst contains a monovalent copper compound that has better virus inactivation properties than a divalent copper compound, so it has an antibacterial effect even in the dark due to the presence of the monovalent copper compound.
  • a divalent copper compound that has excellent photocatalytic activity under visible light it has even more excellent antibacterial and antiviral effects in the light state due to the presence of the divalent copper compound. can get.
  • this specific copper compound-supported titanium oxide catalyst exhibits the above-mentioned antibacterial and antiviral effects even when exposed to ultraviolet light.
  • the main component of titanium oxide supported by a specific copper compound is rutile-type titanium oxide, it has antibacterial and antiviral properties compared to cases where the main component is anatase-type titanium oxide or brookite-type titanium oxide. Excellent in sex. Although the reason for this is not clear, it is presumed that the above-mentioned redox reaction between monovalent copper and divalent copper is carried out more efficiently in the presence of rutile-type titanium oxide. In this particular copper compound-supported titanium oxide photocatalyst, the copper compound is precipitated by heterogeneous nucleation on the surface of titanium oxide, so as shown in Figures 1 and 2, the titanium oxide and copper compound are physically combined. It is a composite particle.
  • metal oxides other than monovalent copper compounds and divalent copper compounds are not supported on the titanium oxide constituting the specific copper compound-supported titanium oxide photocatalyst. Since a specific copper compound is physically supported on titanium oxide in this way, interfacial charge transfer transition is promoted by visible light irradiation at the interface between titanium oxide and the copper compound, which is necessary to develop photocatalytic function. The effect of efficiently generating electrons and holes can be obtained.
  • a bright state is a state in the presence of any light beam.
  • the light beam may be visible light or ultraviolet light.
  • a light source such as sunlight, a mercury lamp, a xenon lamp, a white fluorescent lamp, an LED, etc.
  • L-42 optical filter manufactured by AGC Techno Glass Co., Ltd.
  • ultraviolet light irradiation sunlight, a mercury lamp, a xenon lamp, a black light, or a white fluorescent lamp can be used.
  • the dark state refers to a state in which light irradiation is extremely small or completely absent.
  • Examples of dark conditions include spaces between the skin covered by clothing, rooms at night, inside machines and refrigerator storage rooms, and hospital facilities that are dark at night or when not in use (such as waiting rooms and operating rooms). ) Indoors, etc.
  • certain copper compound-supported titanium oxide photocatalysts exhibit high antibacterial and antiviral effects even in dry conditions (for example, low humidity conditions in winter), high humidity conditions, or in the coexistence of organic matter. The effect can be obtained continuously.
  • the titanium oxide in a specific copper compound-supported titanium oxide photocatalyst contains a large amount of rutile-type titanium oxide, so it has excellent antibacterial and antiviral properties.
  • the content of rutile-type titanium oxide in the total amount of titanium oxide is preferably 50 mol% or more. If it is less than 50 mol%, the antibacterial and antiviral properties will be poor. From this point of view, the content of rutile titanium oxide is preferably 50 mol% or more, more preferably 70 mol%, still more preferably 80 mol% or more, particularly preferably 85 mol% or more. .
  • the specific surface area of titanium oxide is preferably 1 to 200 m 2 /g.
  • the lower limit of the specific surface area of titanium oxide is preferably 1 m 2 /g, more preferably 3 m 2 /g, still more preferably 4 m 2 /g, and even more preferably 8 m 2 /g. 2 /g
  • the upper limit is preferably 200 m 2 /g, more preferably 100 m 2 /g, even more preferably 70 m 2 /g, even more preferably 50 m 2 /g. be.
  • the specific surface area of titanium oxide is more preferably 3 to 100 m 2 /g, still more preferably 4 to 70 m 2 /g, particularly preferably 8 to 50 m 2 /g.
  • the specific surface area is a value measured by the BET method using nitrogen adsorption.
  • the titanium oxide it is advantageous to use commercially available titanium oxide as it is, considering the catalyst preparation process. For example, when using commercially available titanium oxide with a large specific surface area and low rutile crystallinity, it is necessary to perform calcination or the like to obtain titanium oxide having the optimum specific surface area and crystallinity. When such a firing process is performed, extra effort is required, leading to high costs. Further, there may be a problem of coloring during firing. From this point of view, commercially available titanium oxide products obtained by the gas phase method and having appropriate crystallinity and specific surface area can be used as they are.
  • the content of copper compound relative to titanium oxide in a specific copper compound-supported titanium oxide photocatalyst is 0.01 to 10 parts by mass of copper ions (total of monovalent copper ions and divalent copper ions) to 100 parts by mass of titanium oxide. It is preferable that When the amount is 0.01 parts by mass or more, the antiviral effect and visible light responsiveness due to supporting the copper compound are well expressed. When the amount is 10 parts by mass or less, the titanium oxide surface is prevented from being coated, and the photocatalytic function is well expressed. On the other hand, if it exceeds 10 parts by mass, there is a risk that the specific copper compound-supported titanium oxide photocatalyst may become dark in color.
  • the lower limit of the content of copper ions is preferably 0.01 parts by mass, more preferably 0.05 parts by mass, and still more preferably 0.07 parts by mass, based on 100 parts by mass of titanium oxide.
  • the upper limit is preferably 10 parts by mass, more preferably 7 parts by mass, still more preferably 5 parts by mass, and even more preferably 2 parts by mass.
  • the content of copper ions is more preferably 0.05 to 7 parts by mass, still more preferably 0.07 to 5 parts by mass, particularly preferably 0.1 parts by mass, based on 100 parts by mass of titanium oxide. ⁇ 2 parts by weight, more particularly preferably 0.1 to 1.0 parts by weight.
  • the average particle size of the copper compound supported on titanium oxide is preferably 0.5 to 100 nm. When it is 0.5 nm or more, crystallinity improves and antibacterial and antiviral properties improve. When it is 100 nm or less, it has the following effects: (i) the specific surface area becomes large and it has excellent antibacterial and antiviral properties, and (ii) it can be supported well on the surface of titanium oxide. From these viewpoints, the average particle size of the copper compound is more preferably 0.5 to 80 nm, still more preferably 1 to 70 nm, and particularly preferably 2 to 50 nm. Note that these particle sizes can be confirmed by observing using an electron microscope.
  • the abundance ratio of monovalent copper (Cu(I)) to the total of monovalent copper (Cu(I)) and divalent copper (Cu(II)) is preferably 20 to 70 mol%. When it is 20 mol% or more, it has excellent antiviral properties (virus inactivation properties). If it is 70 mol% or less, the amount of divalent copper (Cu(II)) will be relatively large, resulting in excellent photocatalytic activity. From these viewpoints, the lower limit of the abundance ratio is preferably 20 mol%, more preferably 25 mol%, and the upper limit is preferably 70 mol%, more preferably 60 mol%. The content is more preferably 45 mol%, and even more preferably 35 mol%. The abundance ratio is more preferably 25 to 60 mol%, still more preferably 25 to 45 mol%, particularly preferably 25 to 35 mol%.
  • the monovalent copper compound is not particularly limited, but one or two of copper(I) oxide, copper(I) sulfide, copper(I) iodide, copper(I) chloride, and copper(I) hydroxide. Among them, copper(I) oxide is particularly preferably used.
  • the divalent copper compounds are not particularly limited, but include copper (II) hydroxide, copper (II) oxide, copper (II) chloride, copper (II) acetate, copper (II) sulfate, copper (II) nitrate, Examples include one or more of copper(II) fluoride, copper(II) iodide, and copper(II) bromide, and copper(II) hydroxide (Cu(OH)) is particularly preferably used. It will be done.
  • the monovalent copper compound and the divalent copper compound supported on titanium oxide preferably contain copper (I) acid value and copper (II) hydroxide; ) is also preferable.
  • the monovalent copper compound and divalent copper compound supported on titanium oxide contain copper (I) oxide and copper (II) hydroxide
  • the monovalent copper compound and divalent copper compound supported on titanium oxide contain copper(I) oxide and copper(II) hydroxide.
  • the proportion of copper (I) acid value and copper (II) hydroxide in the total amount of the compound is preferably 80% by mass or more, more preferably 90% by mass or more, and still more preferably 95% by mass or more. , and even more preferably 100% by mass.
  • a specific copper compound-supported titanium oxide photocatalyst has a content of rutile-type titanium oxide of 80 mol% or more, and a monovalent content of rutile titanium oxide relative to the total of monovalent copper (Cu(I)) and divalent copper (Cu(II)).
  • the abundance ratio of copper (Cu(I)) is preferably 20 to 70 mol%.
  • a specific copper compound-supported titanium oxide photocatalyst can be produced as disclosed in Japanese Patent No. 5,129,897. Specifically, it can be produced by supporting a monovalent copper compound and a divalent copper compound on the surface of titanium oxide in which the content of rutile-type titanium oxide is 50 mol % or more.
  • monovalent copper (Cu(II)) is added to a suspension containing titanium oxide containing 50 mol% or more of rutile-type titanium oxide and a divalent copper compound.
  • a method of adding a reducing agent to reduce copper (Cu(I)) is mentioned, and a second production example includes titanium oxide containing 50 mol% or more of rutile-type titanium oxide and titanium oxide.
  • the method of adding the copper compound-supported titanium oxide photocatalyst to the agent for improving atopic dermatitis of the present invention may be added in advance or during production, and may be selected as appropriate in consideration of workability. do it.
  • Example A1 Copper compound-supported titanium oxide photocatalyst "WIL-AN” (manufactured by Naka Kogyo Co., Ltd.) 3.0% by mass, 1,3-butylene glycol 5.0% by mass, (hydroxyethyl acrylate/acryloyl dimethyl taurine Na) copolymer 1.0% by mass %, squalane 1.0% by mass and water (remaining amount: 90% by mass) were dispersed with stirring to obtain external preparation [1].
  • WIL-AN manufactured by Naka Kogyo Co., Ltd.
  • WIL-AN is a copper compound-supported titanium oxide photocatalyst containing 0.5 parts by mass of copper ions (total of monovalent copper ions and divalent copper ions) per 100 parts by mass of titanium oxide. Electron micrographs of the copper compound-supported titanium oxide photocatalyst used are shown in FIGS. 1 and 2. As shown in FIG. 1, it is confirmed that nanoparticles having a size of several nanometers (indicated by black arrows in FIG. 1) are supported on the surface of particles having a size of several hundred nanometers.
  • FIG. 3 shows the results of analyzing points 1 and 2 circled in FIG. 2 by energy dispersive X-ray spectroscopy (EDX). As shown in FIG. 3, since the copper signal at point 1 was large in EDX, it was confirmed that a copper compound with a size of about 10 nm was supported on the surface of titanium oxide. In the copper compound-supported titanium oxide photocatalyst, titanium oxide and the copper compound are composite particles that are physically combined.
  • EDX energy dispersive X-ray spectroscopy
  • FIG. 4 shows the results using commercially available Cu 2 O and Cu(OH) 2 as standard samples of monovalent copper and divalent copper.
  • the peak appearing at 8979 eV is attributed to monovalent copper, and the peak appearing at 8994 eV is attributed to divalent copper. It turns out that both are included.
  • Example A1 A comparative external preparation [2] was obtained in the same manner as in Example A1 except that the copper compound-supported titanium oxide photocatalyst was not contained.
  • Topical preparation [1] and comparative topical preparation [2] were applied to the affected areas of five patients with atopic dermatitis, and one hour later the patients were asked to evaluate according to the evaluation criteria below, and the average score was calculated. The anti-itch effect was evaluated.
  • the evaluation of the anti-itch effect was 12 points for the external preparation [1] and 3 points for the comparative external preparation [2]. Since the anti-itch effect was obtained in this way, it can be inferred that the topical preparation [1] had an antibacterial effect against Staphylococcus aureus and appropriately adjusted the balance of resident bacteria on the skin.
  • FIG. 5(a) is a photograph of the state before the test
  • FIG. 5(b) is a photograph of the state after the test according to FIG. 5(a)
  • FIG. 6(a) is a photograph of the state before the test
  • FIG. 6(b) is a photograph of the state after the test according to FIG. 6(a).
  • FIG. 5(a) is a photograph of the state before the test
  • FIG. 6(b) is a photograph of the state after the test according to FIG. 6(a).
  • FIG. 6(a) is a photograph of the state before the test
  • FIG. 6(b) is a photograph of the state after the test according to FIG. 6(a).
  • FIG. 5(a) is a photograph of the state before the test
  • FIG. 6(b) is a photograph of the state after the test according to FIG. 6(a).
  • FIG. 7(a) is a photograph of the state before the test
  • FIG. 7(b) is a photograph of the state after the test according to FIG. 7(a).
  • the specific period is one month in the test related to FIG. 5, one week in the test related to FIG. 6, and three days in the test related to FIG.
  • FIGS. 5 to 7 it was confirmed that the affected areas of atopic dermatitis were improved.
  • the evaluation of the acne improving effect was 11 points for the external preparation [1] and 2 points for the comparative external preparation [2]. From the fact that the acne-improving effect was obtained, it can be inferred that the external preparation [1] had an antibacterial effect against bacteria considered to be acne-causing bacteria, such as P. acnes.
  • Example A2 Antiviral test emulsion> Copper compound-supported titanium oxide photocatalyst "WIL-AN” (manufactured by Naka Kogyo Co., Ltd.) 3.0% by mass, 1,3-butylene glycol 5.0% by mass, (hydroxyethyl acrylate/acryloyl dimethyl taurine Na) copolymer 1.0% by mass %, squalane 1.0% by mass and water (remaining amount: 90% by mass) were mixed to obtain a test emulsion [A2]. 30 mg of this test emulsion [A2] was coated on unprocessed glass measuring 50 mm x 50 mm x 2 mm (thickness) to obtain a test piece [A2].
  • WIL-AN copper compound-supported titanium oxide photocatalyst
  • test piece [A2] and comparative test piece [A2X] after preliminary irradiation (ultraviolet light (FL20S/BLB) 1.0 mW/cm 2 for 24 hours), according to JIS R 1756:2020.
  • FL20S/BLB ultraviolet light
  • We conducted an antiviral performance evaluation test using bacteriophage Specifically, place a filter paper with a small amount of sterile water added in a petri dish, place a glass stand with a thickness of about 5 mm on top of the filter paper, and place a test piece [A2] or test piece [A2X] on top of the filter paper. placed. On top of this, 0.1 mL of a QB phage (NBRC20012) [host E.
  • ⁇ V FI Antiviral activity value of the test piece according to the example in a bright place (illuminance conditions F and I (filter Type B, 500 lux))
  • ⁇ F Type of sharp cut filter used in the test (Type B)
  • ⁇ I Visible light illuminance used in the test (500 lux)
  • ⁇ A Average value (PFU/sample) of bacteriophage infectivity of 3 test pieces immediately after inoculation of comparative test piece (unprocessed product)
  • ⁇ B FI Average value of bacteriophage infectivity titer (PFU/sample) of 3 test pieces after irradiating comparative test pieces (unprocessed product) with light for 4 hours under illuminance conditions F and I.
  • ⁇ C FI Average value of bacteriophage infectivity titer (PFU/sample) of three test pieces after irradiating the test pieces according to the example with light for 4 hours under illuminance conditions F and I.
  • ⁇ V D Antiviral activity value of the test piece according to the example in the dark
  • ⁇ B D Bacteriophage infectivity value of the 3 test pieces after the comparison test piece (unprocessed product) was stored in the dark for 4 hours
  • ⁇ C D Average value of bacteriophage infectivity titer (PFU/sample) of 3 test pieces after storing the test piece according to the example in the dark for 4 hours
  • Example A3 Antibacterial test emulsion> Copper compound-supported titanium oxide photocatalyst "WIL-AN” (manufactured by Naka Kogyo Co., Ltd.) 3.0% by mass, 1,3-butylene glycol 5.0% by mass, (hydroxyethyl acrylate/acryloyl dimethyl taurine Na) copolymer 1.0% by mass %, squalane 1.0% by mass and water (remaining amount: 90% by mass) were mixed to obtain a test emulsion [A3]. 30 mg of this test emulsion [A3] was coated on a 50 mm x 50 mm x 2 mm (thickness) unprocessed glass to obtain a test piece [A3].
  • WIL-AN copper compound-supported titanium oxide photocatalyst
  • 1,3-butylene glycol 5.0% by mass
  • test piece [A3] and comparative test piece [A3X] After preliminary irradiation (ultraviolet light (FL20S/BLB) 1.0 mW/cm 2 for 24 hours), according to JIS R 1752:2020.
  • An antibacterial performance evaluation test was conducted using bacteria (Staphylococcus aureus). Specifically, a filter paper with a small amount of sterile water added is placed in a petri dish, a glass stand with a thickness of about 5 mm is placed on top of the filter paper, and a test piece [A3] or a comparative test piece [A3X] is placed on top of the filter paper. ] was placed.
  • This measurement set was placed inside a blackout curtain for light irradiation, and a white fluorescent lamp "FL20SSW/18" with a sharp cut filter B (N169, cutting wavelengths of 380 nm or less) was used, and the illuminance was 500 lux ( The illuminance of the light was measured using "IM-600M” (manufactured by Topcon Co., Ltd.).) Multiple measurement kits were placed at a position where the illuminance was measured, and after 8 hours of light irradiation, the test piece [A3] Bacteria were collected from and comparative test piece [A3X], serially diluted 10 times, and after culturing, the number of colonies was counted to determine the activity value. The results are shown in Table 2.
  • Example A4 and Comparative Example A4 In Example A3 and Comparative Example A3, the same test piece [A3] and comparative test piece [A3X] were prepared, and instead of Staphylococcus aureus, Escherichia coli (NBRC3972) (concentration 2.6 x 10 6 PFU/ An antibacterial performance evaluation test was conducted in the same manner using mL). The results are shown in Table 3.
  • ⁇ R FI Antibacterial activity value of the test piece according to the example in a bright place (illuminance conditions F and I (filter Type B, 500 lux))
  • F and I filter Type B, 500 lux
  • F Type of sharp cut filter used in the test
  • I Visible light illuminance used in the test (500 lux)
  • ⁇ A Average number of viable bacteria of 3 test pieces immediately after inoculation of comparative test piece (unprocessed product) (PFU/sample)
  • ⁇ B FI Average number of viable bacteria in 3 test pieces (PFU/sample) after irradiating the comparison test piece (unprocessed product) with light for 8 hours under the illuminance condition FI.
  • ⁇ C FI Average number of viable bacteria in three test pieces after irradiating the test piece according to the example with light for 8 hours under illuminance condition FI (PFU/sample)
  • ⁇ R D Antibacterial activity value of the test piece according to the example in the dark.
  • ⁇ B D Average of the number of viable bacteria in the 3 test pieces after the comparison test piece (unprocessed product) was stored in the dark for 8 hours.

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Abstract

【課題】　抗ウイルス性や抗菌性に優れたアトピー性皮膚炎の改善用剤の提供。 【解決手段】　本発明のアトピー性皮膚炎の改善用剤は、基剤および銅化合物担持酸化チタン光触媒を含有する抗菌・抗ウイルス組成物よりなり、生体の皮膚への外用剤として用いられるアトピー性皮膚炎の改善用剤であって、前記銅化合物担持酸化チタン光触媒が、ルチル型酸化チタンの含有量が５０モル％以上である酸化チタンと、前記酸化チタンの表面に担持された一価銅化合物及び二価銅化合物とを有するものであることを特徴とする。

Description

アトピー性皮膚炎の改善用剤
　本発明は、生体の皮膚への外用剤として用いられるアトピー性皮膚炎の改善用剤に関する。
　近年、菌やウイルスの増殖による種々の問題を防止するための抗菌剤や抗ウイスル剤、これらを含有する抗菌性素材、抗ウイスル性素材の使用が拡大している。例えば、黄色ブドウ球菌は病原性が高く、アトピー性皮膚炎の患者の皮膚病変部からは高濃度に病原菌である黄色ブドウ球菌が検出される確率が高いことから黄色ブドウ球菌がアトピー性皮膚炎の病変形成やその増悪に深く関与していると考えられているため、抗菌性の皮膚外用剤が提案されている（例えば特許文献１参照。）。なお、現在のアトピー性皮膚炎の治療（かゆみの抑制）には、炎症を抑制または過剰な免疫反応を抑制するステロイドを含有する皮膚外用剤いわゆるステロイド剤を塗布して抗炎症、細胞増殖抑制、血管収縮、免疫抑制の作用によってかゆみを抑制することが主流となっており、抗菌性の皮膚外用剤の使用は一般的ではない。
　一方、酸化チタンを用いた光触媒は、安価で化学的安定性に優れ、高い触媒活性を有し、人体に無害であること等により、酸化チタンの光触媒反応を利用した抗菌性物質、抗ウイルス性（ウイルス不活化性）物質としてとして広く用いられている（例えば、特許文献２及び３参照）。
　しかしながら、酸化チタンは一般的には紫外線照射下でしか光触媒活性を発現しないため、紫外線成分を殆ど含まない室内光の下では十分な触媒活性を発現することができない。そのため、蛍光灯のような室内光下でも光触媒活性を発現する可視光応答型光触媒が提案されている（例えば、特許文献４及び特許文献５参照）が、これらの可視光応答型光触媒はウイルス不活化性や抗菌性に乏しく、実用上、十分な抗菌作用や抗ウイルス作用が得られるとは言えない。
特開２０２１－１６１０３４号公報 特開２００７－５１２６３号公報 特開２００６－３４６６５１号公報 特開２００４－１４３０３２号公報 特開２００６－２３２７２９号公報
　本発明は、上述の問題点を解決するものであり、抗ウイルス性や抗菌性に優れたアトピー性皮膚炎の改善用剤を提供することを目的とする。
　本発明のアトピー性皮膚炎の改善用剤は、基剤および銅化合物担持酸化チタン光触媒を含有する抗菌・抗ウイルス組成物よりなり、生体の皮膚への外用剤として用いられるアトピー性皮膚炎の改善用剤であって、
　前記銅化合物担持酸化チタン光触媒が、ルチル型酸化チタンの含有量が５０モル％以上である酸化チタンと、前記酸化チタンの表面に担持された一価銅化合物及び二価銅化合物とを有するものであることを特徴とする。
　本発明のアトピー性皮膚炎の改善用剤においては、グラム陽性菌またはグラム陰性菌に対して抗菌作用、或いはウイルスに対して抗ウイルス作用を有することが好ましい。
　また、本発明のアトピー性皮膚炎の改善用剤においては、前記基剤が軟膏状、クリーム状、液状または粉粒状の剤形を有する構成とすることができる。
　また、本発明のアトピー性皮膚炎の改善用剤は、前記銅化合物担持酸化チタン光触媒における、一価銅化合物による一価銅イオン及び二価銅化合物による二価銅イオンの合計の含有量が、酸化チタン１００質量部に対して０．１～１．０質量部であることが好ましい。
　また、本発明のアトピー性皮膚炎の改善用剤においては、前記抗菌・抗ウイルス組成物における前記銅化合物担持酸化チタン光触媒の含有割合が、０．００５～１０．０質量％であることが好ましい。
　本発明のアトピー性皮膚炎の改善用剤によれば、特定の銅化合物担持酸化チタン光触媒を含有することにより、人体への安全性が高く、優れた抗菌性および抗ウイルス性が得られるので、アトピー性皮膚炎の患者の皮膚病変部に適用することによってその抗菌性により皮膚病変部の黄色ブドウ球菌を低減させることができて病変状態の改善を図ることができ、またアトピー性皮膚炎の患者の未病変部に適用することによってその抗菌性により未病変部における黄色ブドウ球菌の増殖を抑制することができて病変状態への移行の予防を図ることができる。
　特に、通常は衣服に被覆される部位を長時間の光照射に曝すことは現実的ではないが、本発明のアトピー性皮膚炎の改善用剤は暗状態および明状態のいずれにおいても抗菌作用や抗ウイルス作用が得られるので、暗状態においてもある程度の抗菌作用が得られ、または塗布する間の短時間の光照射があればより高い抗菌作用が持続的に得られ、全体として十分な状態改善または予防効果が得られる。
　また、特定の銅化合物担持酸化チタン光触媒が環境負荷の低減された成分であることによって、本発明のアトピー性皮膚炎の改善用剤全体も環境負荷を低減させることができる。また、特定の銅化合物担持酸化チタン光触媒は動物由来のものではないので、動物愛護感情に配慮することが可能である。
実施例Ａ１で用いた銅化合物担持酸化チタン光触媒の電子顕微鏡写真である。 実施例Ａ１で用いた銅化合物担持酸化チタン光触媒の別の電子顕微鏡写真である。 銅化合物担持酸化チタン光触媒をエネルギー分散型Ｘ線分光法（ＥＤＸ）で分析した結果である。 銅化合物担持酸化チタン光触媒のエックス線吸収端近傍構造の測定結果である。 本発明のアトピー性皮膚炎の改善用剤を用いた塗布試験の結果を示す写真であり、（ａ）は試験前、（ｂ）は試験後の写真である。 本発明のアトピー性皮膚炎の改善用剤を用いた塗布試験の結果を示す写真であり、（ａ）は試験前、（ｂ）は試験後の写真である。 本発明のアトピー性皮膚炎の改善用剤を用いた塗布試験の結果を示す写真であり、（ａ）は試験前、（ｂ）は試験後の写真である。
　以下に、本発明の一実施形態に係るアトピー性皮膚炎の改善用剤について説明する。
［抗菌・抗ウイルス組成物］
　本発明のアトピー性皮膚炎の改善用剤は、生体の皮膚への外用剤として用いられるものであって、基剤および銅化合物担持酸化チタン光触媒を含有する抗菌・抗ウイルス組成物よりなるものである。銅化合物担持酸化チタン光触媒は、抗菌性および抗ウイルス性（ウイルス不活化性）を発揮する物質であり、特に、暗状態および明状態のいずれにおいてもその機能を発揮する後記に詳述する特定の銅化合物担持酸化チタン光触媒である。なお、本明細書において、抗菌性を発揮するとは、殺菌（微生物を殺す）、静菌（微生物の繁殖を抑える）、滅菌、消毒、制菌、除菌、防腐、防カビ等の性能を発揮することをいう。また、抗ウイスル性を発揮するとは、ウイルスを死滅させて感染性を失わせる不活化等の性能を発揮することをいう。
　本発明のアトピー性皮膚炎の改善用剤は、銅化合物担持酸化チタン光触媒を塗布等により被対象物（生体の皮膚）に付着させ、存在させておくことによってその機能を発揮するものである。
　本発明のアトピー性皮膚炎の改善用剤は、外用剤であり、被対象物に抗菌性や抗ウイルス性（ウイルス不活化性）を発揮させる目的に活用することができる。アトピー性皮膚炎の改善用剤の具体的な製品形態は、外用医薬品類のような単機能のものに限定されず、他の用途を兼ねる外用剤として構成することもできる。具体的には、例えば医薬部外品類；化粧水、乳液、クリーム、パック、日焼け止め剤などの基礎化粧料；ヘアートニック、育毛・養毛料などの頭髪化粧料；メークアップ化粧料等の皮膚・頭髪用化粧料；浴用剤などとして構成することができる。
　被対象物は、人体、動物等の生体の皮膚である。
　本発明のアトピー性皮膚炎の改善用剤は、必要時に肌への直接の塗布等により塗布されている間、一時的あるいは持続的に抗菌性を発揮させることができる。
　本発明のアトピー性皮膚炎の改善用剤は塗布剤（外用剤）であるが、その剤形は特に限定されず、被対象物に塗布可能な形状であればよく、例えば外用医薬品類；医薬部外品類；皮膚・頭髪用化粧料等の場合は、溶液性ローションや懸濁性ローション等の液状、乳剤性ローション等の乳液状、油中水型（Ｗ／Ｏ型）クリームや水中油型（Ｏ／Ｗ型）クリーム等のクリーム状、油脂性軟膏や水溶性軟膏軟（マクロゴール軟膏）等の軟膏状、ゲル状、パウダー状、顆粒状、スティック状軟膏等の固形状等の剤形が挙げられる。塗布剤の使用時の形状も、吐出してそのまま使用する、あるいは、噴霧状や泡状、エアゾール状に吐出して使用する、不織布等に浸み込ませて使用する等の形状で使用することができる。
　本発明のアトピー性皮膚炎の改善用剤が抗菌性や抗ウイルス性を発揮する対象としては、肺炎桿菌、大腸菌、緑膿菌、サルモネラ菌、モラクセラ菌、レジオネラ菌、歯周病原因菌等のグラム陰性菌；黄色ブドウ球菌、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）、アクネ菌、クロストリジウム属細菌等のグラム陽性菌；カンジダ菌、ロドトルラ、パン酵母等の酵母類、白癬菌、その他のカビ類等の真菌；インフルエンザウイルス、ノロウイルス、新型コロナウィルス（ＣＯＶＩＤ－１９）等のＲＮＡウイルス；ＤＮＡウイルスなどが挙げられる。また、汗腺から分泌された汗等から体臭の原因物質を作り出す種々の菌なども挙げることができる。
　歯周病原因菌には、アクチノバチルス・アクチノマイセテムコミタンス、プロフィロモナス・ジンジバリス、プレボテーラ・インテルメディア、スピロヘータ等が含まれる。
　本発明のアトピー性皮膚炎の改善用剤が上記菌或いはウイルスに対して抗ウイルス作用を有することにより、上記の菌やウイルス、特に黄色ブドウ球菌に起因して生じるかゆみの抑制や予防を図ることができる。
　なお、例えば、本発明のアトピー性皮膚炎の改善用剤を構成する抗菌・抗ウイルス組成物がニキビ改善用剤として使用される場合は、アクネ菌等のニキビの原因菌の働きを抑制することができて、ニキビの治療や予防をすることができる。
　また例えば、上記抗菌・抗ウイルス組成物がデオドラント剤として構成される場合は、汗腺から分泌された汗等から体臭の原因物質を作り出す種々の菌の働きを抑制することができて、腋臭などの種々の体臭の原因物質の増殖を抑制することができる。
　また例えば、上記抗菌・抗ウイルス組成物が歯磨き剤として構成される場合は、歯周病原因菌の働きを抑制することができて、歯周病の予防等を図ることができるとともに種々の口臭の原因物質の増殖を抑制することができる。
　また例えば、上記抗菌・抗ウイルス組成物は、菌やウイルス由来の皮膚疾患である、水虫、いぼ、いんきん、たむし、帯状疱疹、フケ症などの治療や予防に好適に使用することができる。更に、菌やウイルスが原因となる種々の性感染症である、淋病、梅毒、ＨＩＶ、クラミジア感染症、ヘルペス感染症、尖圭コンジローマ、トリコモナス症などの治療や予防に使用することもできる。
　本発明のアトピー性皮膚炎の改善用剤は、その具体的な製品形態に従って抗菌・抗ウイルス組成物における銅化合物担持酸化チタン光触媒の含有割合や基剤の種類、その他含有する添加物等が適宜調整されて構成されている。
＜外用剤＞
　本発明のアトピー性皮膚炎の改善用剤を構成する抗菌・抗ウイルス組成物における銅化合物担持酸化チタン光触媒の含有割合は、有効成分として少なくとも抗菌性や抗ウイルス性が発揮される程度であればよく、具体的には０．００１～１０．０質量％とすることが好ましく、より好ましくは０．００５～３．０質量％、特に好ましくは０．１～２．０質量％である。銅化合物担持酸化チタン光触媒の含有割合が過多である場合は、銅化合物担持酸化チタン光触媒の凝集が多く発生して塗布感が悪いものとなり、また、塗布した皮膚が真っ白に塗りつぶされて外観性に劣る。一方、銅化合物担持酸化チタン光触媒の含有割合が過少である場合は、十分な抗菌性や抗ウイルス性が得られないおそれがある。
　一般的に、例えばかゆみの原因菌と考えられる黄色ブドウ球菌を低減させるために患部、特に、通常は衣服に被覆される部位を長時間の光照射に曝すことは現実的ではないが、本発明のアトピー性皮膚炎の改善用剤は暗状態および明状態のいずれにおいても抗菌作用や抗ウイルス作用が得られるので、暗状態においてもある程度の抗菌作用が得られ、または塗布する間の短時間の光照射があればより高い抗菌作用が持続的に得られ、全体として十分な状態改善または予防効果が得られる。
　外用剤を構成する抗菌・抗ウイルス組成物中には、銅化合物担持酸化チタン光触媒および所定の剤形とするための基剤を含有し、さらに必要に応じて、外用医薬品類、医薬部外品類、皮膚・頭髪用化粧料等の製剤に通常使用される添加剤が含有されていてもよい。また、抗菌・抗ウイルス組成物には、医薬成分が含有されていてもよい。具体的には、アトピー性皮膚炎の改善用、予防用の外用剤として一般的な、いわゆるステロイド剤などのもっぱら医薬品として使用される成分が含有されていてもよい。
　基剤には、ローション基剤や乳液基剤、クリーム基剤、軟膏基剤、ゲル基剤などがあり、基剤は、油性成分や水性成分、これらを混合するための界面活性剤等により構成される。油性成分としては、白色ワセリン、流動パラフィン、マイクロクリスタンワックス、スクワレン、プリスタン等の炭化水素類；アボカド油、アルモンド油、ウイキョウ油、エゴマ油、オリーブ油、オレンジ油、オレンジフラワー油、ゴマ油、カカオ脂、カミツレ油、カロット油、キューカンバー油、ククイナッツ油、サフラワー油、大豆油、ツバキ油、トウモロコシ油、ナタネ油、パーシック油、ヒマシ油、綿実油、落花生油、タートル油、ミンク油、卵黄油、パーム（核）油、ヘーゼルナッツ油、モクロウ、ヤシ油、牛脂、牛脂脂肪酸、豚脂、硬化ヒマシ油、スクワラン等の硬化油等の各種油脂類；ミリスチン酸イソプロピル等の脂肪酸エステル類；ミツロウ、ラノリン、液状ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、カルナウバロウ、鯨ロウ、カンデリラロウ、モンタンロウ、セラックロウ等のロウ類；ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、オレイン酸等の高級脂肪酸；ステアリルアルコール、セタノール等の高級アルコール等が挙げられる。また、水性成分としては、水；グリセリン、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール等の多価アルコール；エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール等が挙げられる。
　界面活性剤としては、(アクリル酸ヒドロキシエチル／アクリロイルジメチルタウリンＮａ）コポリマー等のアミノ酸系界面活性剤、アニオン界面活性剤（カルボン酸塩、スルホン酸塩、硫酸エステル塩、リン酸エステル塩）、カチオン界面活性剤（アミン塩、四級アンモニウム塩）、両性界面活性剤：カルボン酸型両性界面活性剤（アミノ型、ベタイン型）、硫酸エステル型両性界面活性剤、スルホン酸型両性界面活性剤、リン酸エステル型両性界面活性剤、非イオン界面活性剤（エーテル型非イオン界面活性剤、エーテルエステル型非イオン界面活性剤、エステル型非イオン界面活性剤、ブロックポリマー型非イオン界面活性剤、含窒素型非イオン界面活性剤）、その他の界面活性剤（天然界面活性剤、タンパク質加水分解物の誘導体、高分子界面活性剤、チタン・ケイ素を含む界面活性剤、フッ化炭素系界面活性剤）等が挙げられる。
　添加物としては、ゲル化剤、増粘剤、乳化剤、安定化剤、酸化防止剤、保湿剤、収斂剤、香料、清涼剤、色素・着色剤、殺菌・消毒剤、紫外線吸収剤、金属イオン封鎖剤、ｐＨ調整剤、キレート剤、防腐・防バイ剤、血流促進剤、抗炎症剤、抗アレルギー剤、細胞賦活剤、角質溶解剤、創傷治癒剤、増泡剤、口腔用剤、消臭・脱臭剤、保存剤、噴射剤が挙げられる。
［特定の銅化合物担持酸化チタン光触媒］
　特定の銅化合物担持酸化チタン光触媒は、ルチル型酸化チタンの含有量が５０モル％以上である酸化チタンと、この酸化チタンの表面に担持された一価銅化合物及び二価銅化合物とを有するものであり、特定の銅化合物担持酸化チタン光触媒としては、特許第５１２９８９７号公報に開示されているものを使用することができる。
　この特定の銅化合物担持酸化チタン触媒によれば、一価銅化合物及び二価銅化合物の両方を含んでいるため、暗状態および明状態のいずれにおいても抗菌作用や抗ウイルス作用が得られ、特に、酸化チタンの表面に二価銅化合物が担持されているため、可視光による光触媒活性に優れる。すなわち、特定の銅化合物担持酸化チタン触媒は、二価銅化合物よりもウイルス不活化性に優れている一価銅化合物を含むため、暗状態においても一価銅化合物の存在に起因して抗菌作用や抗ウイルス作用が得られ、また、可視光による光触媒活性に優れる二価銅化合物を含むため、明状態においては二価銅化合物の存在に起因してより一層優れた抗菌作用や抗ウイルス作用が得られる。なお、この特定の銅化合物担持酸化チタン触媒は、紫外光によっても上記抗菌作用や抗ウイルス作用を発揮する。
　さらに、特定の銅化合物担持酸化チタン触媒は、酸化チタンの主成分がルチル型酸化チタンであるため、アナターゼ型酸化チタンやブルッカイト型酸化チタンが主成分である場合と比べて、抗菌性や抗ウイルス性に優れる。その理由は明らかではないが、前述した一価銅と二価銅との間の酸化還元反応が、ルチル型酸化チタンの存在下でより効率よく行われるためであると推測される。
　この特定の銅化合物担持酸化チタン光触媒において、銅化合物は酸化チタンの表面に不均一核生成して析出させるため、図１や図２に示すように、酸化チタンおよび銅化合物は物理的に結合している複合粒子である。また、特定の銅化合物担持酸化チタン光触媒を構成する酸化チタンには、一価銅化合物及び二価銅化合物以外の金属酸化物は担持されていない。このように特定の銅化合物が酸化チタンに物理的に担持されているため、酸化チタンと銅化合物との間の界面において可視光照射による界面電荷移動遷移が促進され、光触媒機能を発現するための電子・正孔が効率的に生成するという効果が得られる。
　明状態とは、任意の光線の存在下にある状態をいう。光線としては、可視光であってもよく、紫外光であってもよい。可視光照射では、太陽光、水銀灯、キセノンランプ、白色蛍光灯、ＬＥＤなどの光源から発する光で、Ｌ－４２光学フィルター（ＡＧＣテクノグラス株式会社製）を透過した光を用いることができる。紫外光照射では、太陽光、水銀灯、キセノンランプ、ブラックライト、白色蛍光灯のいずれかを用いることができる。
　暗状態とは、光照射が極めて小さいあるいは全くない状態をいう。暗状態の例としては、衣服に覆われた皮膚と衣服との間の空間、夜間の室内、機械内部や冷蔵庫の収納室、夜間又は不使用時に暗所となる病院施設（待合室や手術室など）室内等が挙げられる。
　また、特定の銅化合物担持酸化チタン光触媒は、乾燥状態（例えば冬季などにおける低湿度の状態など）、高湿度の状態、あるいは有機物の共存下においても高い抗菌作用や抗ウイルス作用が得られ、しかも持続的にその作用が得られる。
＜酸化チタン＞
　特定の銅化合物担持酸化チタン光触媒中の酸化チタンは、ルチル型酸化チタンを多く含むため、抗菌性および抗ウイルス性に優れる。
　酸化チタン全量中におけるルチル型酸化チタンの含有量は、５０モル％以上であることが好ましい。５０モル％未満であると、抗菌性および抗ウイルス性に劣るものとなる。この観点から、ルチル型酸化チタンの含有量は、好ましくは５０モル％以上であり、より好ましくは７０モル％であり、更に好ましくは８０モル％以上であり、特に好ましくは８５モル％以上である。
　酸化チタンの比表面積は、好ましくは１～２００ｍ2 ／ｇであることが好ましい。１ｍ2 ／ｇ以上であることにより、比表面積が十分に確保されて抗菌性および抗ウイルス性に優れる。２００ｍ2 ／ｇ以下であることにより、取扱性に優れる。これらの観点から、酸化チタンの比表面積は、下限値が、好ましくは１ｍ2 ／ｇであり、より好ましくは３ｍ2 ／ｇであり、更に好ましくは４ｍ2 ／ｇであり、より更に好ましくは８ｍ2 ／ｇであり、また、上限値が、好ましくは２００ｍ2 ／ｇであり、より好ましくは１００ｍ2 ／ｇであり、更に好ましくは７０ｍ2 ／ｇであり、より更に好ましくは５０ｍ2 ／ｇである。また、酸化チタンの比表面積は、より好ましくは３～１００ｍ2 ／ｇであり、更に好ましくは４～７０ｍ2 ／ｇであり、特に好ましくは８～５０ｍ2 ／ｇである。ここで比表面積とは、窒素吸着によるＢＥＴ法にて測定した値である。
　酸化チタンとしては、市販されている酸化チタンをそのまま使用するほうが、触媒調製の工程を考えると有利である。例えば、市販品の酸化チタンのうち、比表面積が大きくルチルの結晶性が低いものを使用する場合には、焼成等を行って最適な比表面積及び結晶性を有する酸化チタンにしなければならない。このような焼成する工程を経ると、その分、余計な手間がかかり、コスト高の原因となる。また、焼成時に着色してしまうというトラブルも発生しかねない。このような観点からも、適度な結晶性と比表面積を有する、気相法で得られた酸化チタンの市販品を、そのまま使用することができる。
＜銅化合物＞
　特定の銅化合物担持酸化チタン光触媒における酸化チタンに対する銅化合物の含有量は、酸化チタン１００質量部に対して銅イオン（一価銅イオンと二価銅イオンの合計）が０．０１～１０質量部であることが好ましい。０．０１質量部以上の場合、銅化合物担持による抗ウイルス効果や可視光応答性が良好に発現する。１０質量部以下であると、酸化チタン表面が被覆されてしまうことが防止され、光触媒の機能が良好に発現する。一方、１０質量部を超えると、特定の銅化合物担持酸化チタン光触媒の色味が黒ずんだものとなるおそれがある。その結果、これをアトピー性皮膚炎の改善用剤に添加する際に、例えば着色剤等をさらに添加しても色味のコントロールを十分な範囲で幅広く行うことが困難となることがあり、従って、皮膚の色と乖離した外用剤となって好ましくないものになるおそれがある。これらの観点から、銅イオンの含有量は、酸化チタン１００質量部に対して、下限値が、好ましくは０．０１質量部、より好ましくは０．０５質量部、更に好ましくは０．０７質量部、より更に好ましくは０．１質量部であり、上限値が、好ましくは１０質量部、より好ましくは７質量部、更に好ましくは５質量部、より更に好ましくは２質量部である。また、銅イオンの含有量は、酸化チタン１００質量部に対して、より好ましくは０．０５～７質量部であり、更に好ましくは０．０７～５質量部であり、特に好ましくは０．１～２質量部であり、更に特に好ましくは０．１～１．０質量部である。
　酸化チタンに担持された銅化合物の平均粒径は、好ましくは０．５～１００ｎｍである。０．５ｎｍ以上であると、結晶性がよくなり抗菌性、抗ウイルス性が向上する。１００ｎｍ以下であると、（ｉ）比表面積が大きくなり抗菌性、抗ウイルス性に優れる、（ｉｉ）酸化チタンの表面に良好に担持することができる、等の効果を有する。これらの観点から、銅化合物の平均粒径は、より好ましくは０．５～８０ｎｍであり、更に好ましくは１～７０ｎｍであり、特に好ましくは２～５０ｎｍである。なお、これらの粒子径は、電子顕微鏡を用いて観察することによって、確認することができる。
　一価銅（Ｃｕ（Ｉ））及び二価銅（Ｃｕ（ＩＩ））の合計に対する一価銅（Ｃｕ（Ｉ））の存在比は、好ましくは２０～７０モル％である。２０モル％以上であると、抗ウイルス性（ウイルス不活化性）に優れたものとなる。７０モル％以下であると、相対的に二価銅（Ｃｕ（ＩＩ））の量が多くなり、光触媒活性に優れたものとなる。これらの観点から、上記存在比は、下限値が、好ましくは２０モル％であり、より好ましくは２５モル％であり、上限値が、好ましくは７０モル％であり、より好ましくは６０モル％であり、更に好ましくは４５モル％であり、より更に好ましくは３５モル％である。当該存在比は、より好ましくは２５～６０モル％であり、更に好ましくは２５～４５モル％であり、特に好ましくは２５～３５モル％である。
　一価銅化合物としては、特に制限はないが、酸化銅（Ｉ）、硫化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）、塩化銅（Ｉ）、及び水酸化銅（Ｉ）の１種又は２種以上が挙げられ、特に酸化銅（Ｉ）が好適に用いられる。
　二価銅化合物としては、特に制限はないが、水酸化銅（ＩＩ）、酸化銅（ＩＩ）、塩化銅（ＩＩ）、酢酸銅（ＩＩ）、硫酸銅（ＩＩ）、硝酸銅（ＩＩ）、フッ化銅（ＩＩ）、ヨウ化銅（ＩＩ）、及び臭化銅（ＩＩ）の１種又は２種以上が挙げられ、特に水酸化銅（ＩＩ）（Ｃｕ（ＯＨ）2）が好適に用いられる。
　なお、酸化チタンに担持された一価銅化合物及び二価銅化合物は、酸価銅（Ｉ）及び水酸化銅（ＩＩ）を含むことが好ましく、酸価銅（Ｉ）及び水酸化銅（ＩＩ）からなっていても好ましい。また、酸化チタンに担持された一価銅化合物及び二価銅化合物は、酸価銅（Ｉ）及び水酸化銅（ＩＩ）を含み、かつ酸化チタンに担持された一価銅化合物及び二価銅化合物の総量中における酸価銅（Ｉ）及び水酸化銅（ＩＩ）の割合は、好ましくは８０質量％以上であり、より好ましくは９０質量％以上であり、更に好ましくは９５質量％以上であり、より更に好ましくは１００質量％である。
　特定の銅化合物担持酸化チタン光触媒は、ルチル型酸化チタンの含有量が８０モル％以上であり、かつ一価銅（Ｃｕ（Ｉ））及び二価銅（Ｃｕ（ＩＩ））の合計に対する一価銅（Ｃｕ（Ｉ））の存在比が２０～７０モル％であることが好ましい。
　特定の銅化合物担持酸化チタン光触媒は、特許第５１２９８９７号公報に開示されている通りに製造することができる。具体的には、ルチル型酸化チタンの含有量が５０モル％以上である酸化チタンの表面に、一価銅化合物及び二価銅化合物を担持することにより製造することができる。
　第１の製造例としては、ルチル型酸化チタンの含有量が５０モル％以上である酸化チタンと二価銅化合物とを配合した懸濁液に、二価銅（Ｃｕ（ＩＩ））を一価銅（Ｃｕ（Ｉ））に還元するための還元剤を添加する方法が挙げられ、第２の製造例としては、ルチル型酸化チタンの含有量が５０モル％以上である酸化チタンと、酸化チタンの表面に担持された二価銅化合物とを含む触媒前駆体に対して、好ましくは窒素及びアルコールを含む雰囲気中で光照射して二価銅化合物の一部を一価銅化合物に還元する工程を含む方法が挙げられる。
　本発明のアトピー性皮膚炎の改善用剤への銅化合物担持酸化チタン光触媒への添加の方法については、予め加えておいても、製造途中で添加してもよく、作業性を考えて適宜選択すればよい。
　以上、本発明の実施形態を詳述したが、本発明は上記実施形態に限定されるものではなく、請求の範囲に記載された本発明を逸脱することなく種々の設計変更を行なうことが可能である。
　以下、実施例により本発明をより具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に限定されるものではない。
＜実施例Ａ１＞
　銅化合物担持酸化チタン光触媒「ウィルアン」（ナカ工業株式会社製）３．０質量％、１，３－ブチレングリコール５．０質量％、(アクリル酸ヒドロキシエチル／アクリロイルジメチルタウリンＮａ）コポリマー１．０質量％、スクワラン１．０質量％および水（残量；９０質量％）を、攪拌しながら分散させることにより、外用剤〔１〕を得た。
　「ウィルアン」は、酸化チタン１００質量部に対して銅イオン（一価銅イオンと二価銅イオンの合計）が０．５質量部含有された銅化合物担持酸化チタン光触媒である。
　用いた銅化合物担持酸化チタン光触媒の電子顕微鏡写真を図１および図２に示す。図１に示されるように、大きさ数百ナノメートルの粒子の表面に大きさが数ナノメートルのナノ粒子（図１において黒矢印で示す）が担持されていることが確認される。銅化合物を担持させる工程を行わない試料においてはナノ粒子が観察されないことから、大きさ数百ナノメートルの粒子が酸化チタンであり、ナノ粒子が銅化合物であると考えられる。また、図２において丸で囲ったポイント１とポイント２について、エネルギー分散型Ｘ線分光法（ＥＤＸ）で分析した結果を図３に示す。図３に示されるように、ＥＤＸにおいてポイント１の銅のシグナルが大きいことから、大きさ１０ｎｍ程度の銅化合物が酸化チタンの表面に担持されていることが確認された。上記銅化合物担持酸化チタン光触媒において、酸化チタンおよび銅化合物は物理的に結合している複合粒子である。
　次に、銅化合物担持酸化チタン光触媒（Ｃｕx Ｏ/ＴｉＯ2 ）における、一価銅（Ｃｕ（Ｉ））及び二価銅（Ｃｕ（ＩＩ））の存在を調べるため、エックス線吸収端近傍構造（X-ray Absroption Near Edge Structure:ＸＡＮＥＳ）を測定した。一価銅、二価銅の標準試料として、市販のＣｕ2 Ｏ、Ｃｕ（ＯＨ）2 を用いた結果を図４に示す。８９７９ｅＶに現れるピークが一価銅、８９９４ｅＶに現れるピークが二価銅に帰属され、本発明に係る銅化合物担持酸化チタン光触媒（Ｃｕx Ｏ/ＴｉＯ2 ）には、一価銅と二価銅の両方が含まれていることがわかった。
＜比較例Ａ１＞
　実施例Ａ１において、銅化合物担持酸化チタン光触媒を含有させなかったことの他は同様にして、比較用外用剤〔２〕を得た。
〔アトピー性皮膚炎の改善用剤としての痒み止め試験〕
　外用剤〔１〕および比較用外用剤〔２〕について、５人のアトピー性皮膚炎の患者の患部に塗布し、１時間後に患者に下記の評価基準に従って評価してもらい、その平均点を算出して痒み止め効果を評価した。
－評価基準－
３点：痒みが極めて抑制されたと感じられる
２点：ある程度痒みが抑制されたと感じられる
１点：痒みがわずかに抑制されたと感じられる
０点：痒みが抑制されたと感じられない
　上記痒み止め効果の評価は、外用剤〔１〕は１２点、比較用外用剤〔２〕は３点であった。
　このように痒み止め効果が得られたことから、外用剤〔１〕については黄色ブドウ球菌に対する抗菌作用が得られて皮膚の常在菌バランスが適正に調整されたものと推測することができる。
〔アトピー性皮膚炎の改善用剤としての長期塗布試験〕
　また、上記５人のうちの３人について、外用剤〔１〕を特定期間、毎日患部に塗布する長期塗布試験を行ってもらい、試験前後の患部の状態を評価した。結果を図５～図７の写真に示す。図５（ａ）は試験前、図５（ｂ）は図５（ａ）に係る試験後の状態の写真である。また、図６（ａ）は試験前、図６（ｂ）は図６（ａ）に係る試験後の状態の写真である。また、図７（ａ）は試験前、図７（ｂ）は図７（ａ）に係る試験後の状態の写真である。
　なお、特定期間は、図５に係る試験では1ヶ月間、図６に係る試験では1週間、図７に係る試験では３日間である。
　図５～図７から明らかなように、アトピー性皮膚炎の患部が改善されていることが確認された。
〔ニキビ改善用剤としての長期塗布試験〕
　外用剤〔１〕および比較用外用剤〔２〕を、５人のニキビの患者の患部に１か月間、毎日塗布した後、患者に下記の評価基準に従って評価してもらい、その平均点を算出してニキビ改善効果を評価した。
－評価基準－
３点：ニキビがとても改善されたと感じられる
２点：ある程度ニキビが改善されたと感じられる
１点：ニキビがわずかに改善されたと感じられる
０点：ニキビの改善はあまり感じられない
　上記ニキビの改善効果の評価は、外用剤〔１〕は１１点、比較用外用剤〔２〕は２点であった。
　このようにニキビの改善効果が得られたことから、外用剤〔１〕についてはアクネ菌等のニキビの原因菌と考えられる菌に対する抗菌作用が得られたものと推測することができる。
＜実施例Ａ２：抗ウイルス試験乳剤＞
　銅化合物担持酸化チタン光触媒「ウィルアン」（ナカ工業株式会社製）３．０質量％、１，３－ブチレングリコール５．０質量％、(アクリル酸ヒドロキシエチル／アクリロイルジメチルタウリンＮａ）コポリマー１．０質量％、スクワラン１．０質量％および水（残量；９０質量％）を混合して試験乳剤〔Ａ２〕を得た。この試験乳剤〔Ａ２〕３０ｍｇを、５０ｍｍ×５０ｍｍ×２ｍｍ（厚み）の無加工ガラス上に塗布して試験片〔Ａ２〕を得た。
＜比較例Ａ２：標準試験乳剤＞
　実施例Ａ２において、銅化合物担持酸化チタン光触媒を添加しなかったこと以外は同様にして比較用試験乳剤〔Ａ２Ｘ〕を得、この比較用試験乳剤〔Ａ２Ｘ〕３０ｍｇを、５０ｍｍ×５０ｍｍ×２ｍｍ（厚み）の無加工ガラス上に塗布して比較用試験片〔Ａ２Ｘ〕を得た。
　上記の試験片〔Ａ２〕および比較用試験片〔Ａ２Ｘ〕を用いて、予備照射（紫外光（ＦＬ２０Ｓ・ＢＬＢ）１．０ｍＷ／ｃｍ2 で２４時間）後、ＪＩＳ　Ｒ　１７５６：２０２０に準拠してバクテリオファージを用いた抗ウイルス性能評価試験を行った。
　具体的には、シャーレ内に少量の滅菌水を加えたろ紙を敷き、ろ紙の上に厚さ５ｍｍ程度のガラス製の台を置き、その上に試験片〔Ａ２〕あるいは試験片〔Ａ２Ｘ〕を置いた。この上にあらかじめ馴化しておき濃度（１．９×１０7 ＰＦＵ／ｍＬ）も明らかとなっているＱＢファージ（ＮＢＲＣ２００１２）〔宿主大腸菌（ＮＢＲＣ　１０６３７３）〕懸濁液を０．１ｍＬ滴下し、試験片表面とファージを接触させるために４０ｍｍ×４０ｍｍの大きさのポリプロピレンフィルム「ＶＦ－１０」（ＫＯＫＵＹＯ社製）よりなる密着フィルムを被せた。このシャーレに硼珪酸ガラス板で蓋をしたものを、測定用セットとした。同様の測定用セットを複数個用意した。この測定用セットを光照射用暗幕の中に入れ、白色蛍光灯「ＦＬ２０ＳＳＷ／１８」（ＭＩＴＳＵＢＩＳＨＩ社製）にシャープカットフィルタＢ（Ｎ１６９、３８０ｎｍ以下の波長をカット）を取り付けたものを使用し、照度が５００ルクス（光の照度は「ＩＭ－６００Ｍ」（株式会社トプコン製）で測定した。）になる位置に複数個の測定用キットを静置し、４時間の光照射を行った後、試験乳剤〔Ａ２〕および比較用試験乳剤〔Ａ２Ｘ〕からＱＢファージを回収し、１０倍の段階希釈を行い、それぞれ培養後、プラーク数をカウントして活性値を求めた。結果を表１に示す。なお、表において「Ｅ＋０６」とは、「×１０6 」を示す。
　表１において、
・ＶF-I ：明所（照度条件Ｆ及びＩ（フィルタＴｙｐｅＢ、５００ルクス））での実施例に係る試験片の抗ウイルス活性値
・Ｆ：試験で用いたシャープカットフィルタの種類（ＴｙｐｅＢ）
・Ｉ：試験で用いた可視光照度（５００ルクス）
・Ａ：比較用試験片（無加工品）の接種直後の３試験片のバクテリオファージ感染価の平均値（ＰＦＵ／ｓａｍｐｌｅ）
・ＢF-I ：比較用試験片（無加工品）を照度条件Ｆ及びＩで４時間光照射した後の３試験片のバクテリオファージ感染価の平均値（ＰＦＵ／ｓａｍｐｌｅ）
・ＣF-I ：実施例に係る試験片を照度条件Ｆ及びＩで４時間光照射した後の３試験片のバクテリオファージ感染価の平均値（ＰＦＵ／ｓａｍｐｌｅ）
・ＶD ：暗所での実施例に係る試験片の抗ウイルス活性値
・ＢD ：比較用試験片（無加工品）を４時間暗所に保存した後の３試験片のバクテリオファージ感染価の平均値（ＰＦＵ／ｓａｍｐｌｅ）
・ＣD ：実施例に係る試験片を４時間暗所に保存した後の３試験片のバクテリオファージ感染価の平均値（ＰＦＵ／ｓａｍｐｌｅ）
・ΔＶ：実施例に係る試験片の光照射による効果
であり、
式（１）：ＶF-I ＝［ｌｏｇ（ＢF-I ／Ａ）－ｌｏｇ（ＣF-I ／Ａ）］＝ｌｏｇ（ＢF-I ／ＣF-I ）＝ｌｏｇ（ＢF-I ）－ｌｏｇ（ＣF-I ）
式（２）：ＶD ＝［ｌｏｇ（ＢD ／Ａ）-ｌｏｇ（ＣD ／Ａ）］ ＝ｌｏｇ（ＢD ／ＣD ）＝ｌｏｇ（ＢD ）－ｌｏｇ（ＣD ）
式（３）：ΔＶ＝ＶF-I －ＶD 
でそれぞれ計算した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
＜実施例Ａ３：抗菌試験乳剤＞
　銅化合物担持酸化チタン光触媒「ウィルアン」（ナカ工業株式会社製）３．０質量％、１，３－ブチレングリコール５．０質量％、(アクリル酸ヒドロキシエチル／アクリロイルジメチルタウリンＮａ）コポリマー１．０質量％、スクワラン１．０質量％および水（残量；９０質量％）を混合して試験乳剤〔Ａ３〕を得た。この試験乳剤〔Ａ３〕３０ｍｇを、５０ｍｍ×５０ｍｍ×２ｍｍ（厚み）の無加工ガラス上に塗布して試験片〔Ａ３〕を得た。
＜比較例Ａ３：標準試験乳剤＞
　実施例Ａ３において、銅化合物担持酸化チタン光触媒を添加しなかったこと以外は同様にして比較用試験乳剤〔Ａ３Ｘ〕を得、この比較用試験乳剤〔Ａ３Ｘ〕３０ｍｇを、５０ｍｍ×５０ｍｍ×２ｍｍ（厚み）の無加工ガラス上に塗布して比較用試験片〔Ａ３Ｘ〕を得た。
　上記の試験片〔Ａ３〕および比較用試験片〔Ａ３Ｘ〕を用いて、予備照射（紫外光（ＦＬ２０Ｓ・ＢＬＢ）１．０ｍＷ／ｃｍ2 で２４時間）後、ＪＩＳ　Ｒ　１７５２：２０２０に準拠して細菌（黄色ブドウ球菌）を用いた抗菌性能評価試験を行った。
　具体的には、シャーレ内に少量の滅菌水を加えたろ紙を敷き、ろ紙の上に厚さ５ｍｍ程度のガラス製の台を置き、その上に試験片〔Ａ３〕あるいは比較用試験片〔Ａ３Ｘ〕を置いた。この上にあらかじめ濃度（２．４×１０6 ＰＦＵ／ｍＬ）が明らかとなっている黄色ブドウ球菌（ＮＢＲＣ１２７３２）の懸濁液を０．１ｍＬ滴下し、試験片表面と細菌を接触させるために４０ｍｍ×４０ｍｍの大きさのポリプロピレンフィルム「ＶＦ－１０」（ＫＯＫＵＹＯ社製）よりなる密着フィルムを被せた。このシャーレに硼珪酸ガラス板で蓋をしたものを、測定用セットとした。同様の測定用セットを複数個用意した。この測定用セットを光照射用暗幕の中に入れ、白色蛍光灯「ＦＬ２０ＳＳＷ／１８」にシャープカットフィルタＢ（Ｎ１６９、３８０ｎｍ以下の波長をカット）を取り付けたものを使用し、照度が５００ルクス（光の照度は「ＩＭ－６００Ｍ」（株式会社トプコン製）で測定した。）になる位置に複数個の測定用キットを静置し、８時間の光照射を行った後、試験片〔Ａ３〕および比較用試験片〔Ａ３Ｘ〕から細菌を回収し、１０倍の段階希釈を行い、それぞれ培養後、コロニー数をカウントして活性値を求めた。結果を表２に示す。
＜実施例Ａ４および比較例Ａ４＞
　実施例Ａ３および比較例Ａ３において、試験片〔Ａ３〕および比較用試験片〔Ａ３Ｘ〕と同じものを用意して、黄色ブドウ球菌の代わりに大腸菌（ＮＢＲＣ３９７２）（濃度２．６×１０6 ＰＦＵ／ｍＬ）を用いて同様に抗菌性能評価試験を行った。結果を表３に示す。
　表２、表３において、
・ＲF-I ：明所（照度条件Ｆ及びＩ（フィルタＴｙｐｅＢ、５００ルクス））での実施例に係る試験片の抗菌活性値
・Ｆ：試験で用いたシャープカットフィルタの種類（ＴｙｐｅＢ）
・Ｉ：試験で用いた可視光照度（５００ルクス）
・Ａ：比較用試験片（無加工品）の接種直後の３試験片の生菌数の平均値（ＰＦＵ／ｓａｍｐｌｅ）
・ＢF-I ：比較用試験片（無加工品）を照度条件Ｆ－Ｉで８時間光照射した後の３試験片の生菌数の平均値（ＰＦＵ／ｓａｍｐｌｅ）
・ＣF-I ：実施例に係る試験片を照度条件Ｆ－Ｉで８時間光照射した後の３試験片の生菌数の平均値（ＰＦＵ／ｓａｍｐｌｅ）
・ＲD ：暗所での実施例に係る試験片の抗菌活性値
・ＢD ：比較用試験片（無加工品）を８時間暗所に保存した後の３試験片の生菌数の平均値（ＰＦＵ／ｓａｍｐｌｅ）
・ＣD ：実施例に係る試験片を８時間暗所に保存した後の３試験片の生菌数の平均値（ＰＦＵ／ｓａｍｐｌｅ）
・ΔＲ：実施例に係る試験片の光照射による効果
であり、
式（４）：ＲF-I ＝［ｌｏｇ（ＢF-I ／Ａ）－ｌｏｇ（ＣF-I ／Ａ）］＝ｌｏｇ（ＢF-I ／ＣF-I ）＝ｌｏｇ（ＢF-I ）－ｌｏｇ（ＣF-I ）
式（５）：ＲD ＝［ｌｏｇ（ＢD ／Ａ）-ｌｏｇ（ＣD ／Ａ）］ ＝ｌｏｇ（ＢD ／ＣD ）＝ｌｏｇ（ＢD ）－ｌｏｇ（ＣD ）
式（６）：ΔＲ＝ＲF-I －ＲD 
でそれぞれ計算した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
  

Claims (5)

  1. 　基剤および銅化合物担持酸化チタン光触媒を含有する抗菌・抗ウイルス組成物よりなり、生体の皮膚への外用剤として用いられるアトピー性皮膚炎の改善用剤であって、
    　前記銅化合物担持酸化チタン光触媒が、ルチル型酸化チタンの含有量が５０モル％以上である酸化チタンと、前記酸化チタンの表面に担持された一価銅化合物及び二価銅化合物とを有するものであることを特徴とするアトピー性皮膚炎の改善用剤。
  2. 　前記銅化合物担持酸化チタン光触媒が、グラム陽性菌またはグラム陰性菌に対して抗菌作用、或いはウイルスに対して抗ウイルス作用を有することを特徴とする請求項１に記載のアトピー性皮膚炎の改善用剤。
  3. 　前記基剤が軟膏状、クリーム状、液状または粉粒状の剤形を有することを特徴とする請求項１に記載のアトピー性皮膚炎の改善用剤。
  4. 　前記銅化合物担持酸化チタン光触媒における、一価銅化合物による一価銅イオン及び二価銅化合物による二価銅イオンの合計の含有量が、酸化チタン１００質量部に対して０．１～１．０質量部であることを特徴とするアトピー性皮膚炎の改善用剤。
  5. 　前記抗菌・抗ウイルス組成物における前記銅化合物担持酸化チタン光触媒の含有割合が、０．００５～１０．０質量％であることを特徴とする請求項１に記載のアトピー性皮膚炎の改善用剤。
     
     
     
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