WO2023075350A1 - 가교 히알루론산을 포함하는 가슴 보형물 및 이의 제조방법 - Google Patents

가교 히알루론산을 포함하는 가슴 보형물 및 이의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
WO2023075350A1
WO2023075350A1 PCT/KR2022/016323 KR2022016323W WO2023075350A1 WO 2023075350 A1 WO2023075350 A1 WO 2023075350A1 KR 2022016323 W KR2022016323 W KR 2022016323W WO 2023075350 A1 WO2023075350 A1 WO 2023075350A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
hyaluronic acid
breast implant
manufacturing
crosslinking agent
breast
Prior art date
Application number
PCT/KR2022/016323
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
엄진범
변진희
김성표
최승인
박성영
Original Assignee
바이오플러스 주식회사
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from KR1020220137559A external-priority patent/KR20230059162A/ko
Application filed by 바이오플러스 주식회사 filed Critical 바이오플러스 주식회사
Publication of WO2023075350A1 publication Critical patent/WO2023075350A1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/12—Mammary prostheses and implants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/20—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/58—Materials at least partially resorbable by the body

Definitions

  • the present invention relates to a breast implant comprising cross-linked hyaluronic acid and a method for manufacturing the same.
  • Hyaluronic acid is a linear polymer in which ⁇ -N-acetyl-D-glucosamine and ⁇ -D-glucuronic acid are alternately bonded, and is a polysaccharide having a molecular weight of 50,000 to 10,000,000 Da or more.
  • Hyaluronic acid is a basic substance of biological connective tissue, mainly mammalian skin, synovial fluid of joints, vitreous humor of eyes, umbilical cord, serum, and cock's comb. ), etc., and it is known to exist in the capsular membrane of streptococci.
  • Common methods for obtaining hyaluronic acid include extraction from chicken combs, umbilical cords, etc., culturing streptococcal lancefield groups A and C, and genetically recombinant Bacillus subtilis (B. subtilis), extracting from them and purifying them. method, etc.
  • Natural hyaluronic acid is polydisperse acidic in proportion to its molecular weight, has no specificity between species, and does not have tissue or organ specificity, so it shows excellent biocompatibility when transplanted or injected into a living body regardless of its origin. etc. are used.
  • hyaluronic acid is easily decomposed by an enzyme called hyaluronidase present in the body, the half-life in living tissue is relatively short, such as 0.5 - 3 days, and natural polymers are directly used as medical materials. There are limits to what you can do. Therefore, in order to expand its use as a medical material, it is attempted to improve the durability in the body by cross-linking hyaluronic acid using various chemical modifiers or modifying it by attaching functional groups. has been
  • JP-A-3-105003 A method for chemically modifying hyaluronic acid using the characteristic of dissolving tetrabutylammonium salt of hyaluronic acid in an organic solvent such as dimethyl sulfoxide (DMSO) has also been proposed (JP-A-3-105003). It has also been proposed to treat the tetrabutylammonium salt of hyaluronic acid with triethylamine and 2-chloro-1-methylpyridinium iodine in dimethyl sulfoxide to form an ester bond between the carboxyl and hydroxyl groups of hyaluronic acid. (EP-A-0341745A1).
  • silicone-based implants are not biodegradable in the body, the implants have a disadvantage in that they must be removed after surgery. In addition, since it is not permanent, the validity period for rupture is considered to be 10 years, and removal surgery should be performed after 10 years. In spite of the problems described above, the use of silicone-based breast implants continues to increase because demand is increasing. There is a need for safe artificial breast implant products that are not silicone-based.
  • An object of the present invention is to provide a breast implant containing cross-linked hyaluronic acid with improved stability and biocompatibility using hyaluronic acid and a method for manufacturing the same.
  • the present invention provides a breast implant containing hyaluronic acid.
  • the hyaluronic acid is preferably cross-linked hyaluronic acid.
  • the cross-linked hyaluronic acid is preferably prepared by mixing hyaluronic acid and a cross-linking agent.
  • the hyaluronic acid and the crosslinking agent are preferably mixed in a volume ratio of 8 to 12%: 0.5 to 3%.
  • the hyaluronic acid and the crosslinking agent may be mixed in a volume ratio of 12%:0.5%.
  • the crosslinker is diamine, divinylsulfone, 1,4-butanediol, diglycidyl ether (BDDE) and glutaraldehyde, carbodiimide, hydroxysuccinimide, imidoester, maleimide, haloacetyl , disulfides, hydroazides, and alkoxyamines.
  • BDDE diglycidyl ether
  • glutaraldehyde carbodiimide, hydroxysuccinimide, imidoester, maleimide, haloacetyl , disulfides, hydroazides, and alkoxyamines.
  • a breast implant manufacturing method comprising mixing hyaluronic acid and a crosslinking agent is provided.
  • the mixing step it is preferable to further include injecting the mixture of hyaluronic acid and the crosslinking agent into a mold having a predetermined shape.
  • the drying step it is preferable to further include the step of aging at a low temperature at 2 to 10 ° C.
  • the hyaluronic acid and the crosslinking agent are preferably mixed in a volume ratio of 8 to 12%: 0.5 to 3%.
  • the crosslinker is diamine, divinylsulfone, 1,4-butanediol, diglycidyl ether (BDDE) and glutaraldehyde, carbodiimide, hydroxysuccinimide, imidoester, maleimide, haloacetyl , disulfides, hydroazides, and alkoxyamines.
  • BDDE diglycidyl ether
  • glutaraldehyde carbodiimide, hydroxysuccinimide, imidoester, maleimide, haloacetyl , disulfides, hydroazides, and alkoxyamines.
  • HA cross-linked gel is inserted to replace silicone artificial breast in the form of a three-dimensional block of hyaluronic acid gel.
  • hyaluronic acid is manufactured with a high molecular weight, high content, and strong degree of crosslinking, slowing down the biodegradation rate (3-3 in the body) Maintained for 5 years) and maintains high viscoelasticity (similar to existing silicone materials) to maintain breast shape.
  • Figure 1 shows the appearance of a hydrogel implant manufactured according to an embodiment of the present invention.
  • FIG. 2 shows rheometer measurement values of a hydrogel implant manufactured according to an embodiment of the present invention.
  • FIG. 3 is a graph showing rheometer measurement values of a hydrogel implant manufactured according to an embodiment of the present invention.
  • FIG. 4 shows an MRI image of a hydrogel implant manufactured according to an embodiment of the present invention.
  • Embodiments according to the present invention can apply various changes and can have various forms, so specific embodiments are illustrated in the drawings and described in detail in the present specification or application. However, this is not intended to limit the embodiments according to the concept of the present invention to a specific disclosed form, and should be understood to include all changes, equivalents, or substitutes included in the spirit and technical scope of the present invention.
  • first and/or second may be used to describe various components, but the components should not be limited by the terms. The above terms are only for the purpose of distinguishing one component from another component, e.g., without departing from the scope of rights according to the concept of the present invention, a first component may be termed a second component, and similarly The second component may also be referred to as the first component.
  • the present invention provides a breast implant comprising hyaluronic acid.
  • the hyaluronic acid is preferably cross-linked hyaluronic acid.
  • the hyaluronic acid may have a molecular weight of 800,000 to 3,000,000.
  • the hyaluronic acid may have a molecular weight of 1,000,000 to 2,500,000.
  • the cross-linked hyaluronic acid is preferably prepared by mixing hyaluronic acid and a cross-linking agent.
  • the hyaluronic acid and the crosslinking agent may be mixed in a volume ratio of 8 to 12%: 0.5 to 3%.
  • the hyaluronic acid and the crosslinking agent may be mixed in a volume ratio of 8%:2%.
  • the hyaluronic acid and the crosslinking agent may be mixed in a volume ratio of 10%: 1%.
  • the hyaluronic acid and the crosslinking agent may be mixed in a volume ratio of 12%:0.5%.
  • the crosslinker is diamine, divinylsulfone, 1,4-butanediol, diglycidyl ether (BDDE) and glutaraldehyde, carbodiimide, hydroxysuccinimide, imidoester, maleimide, haloacetyl , disulfides, hydroazides, and alkoxyamines.
  • BDDE diglycidyl ether
  • glutaraldehyde carbodiimide, hydroxysuccinimide, imidoester, maleimide, haloacetyl , disulfides, hydroazides, and alkoxyamines.
  • a breast implant manufacturing method comprising mixing hyaluronic acid and a crosslinking agent is provided.
  • the mixing of the hyaluronic acid and the crosslinking agent may be performed at 10°C to 25°C.
  • the mixing of the hyaluronic acid and the crosslinking agent may be performed for 30 seconds to 120 seconds.
  • a step of injecting a mixture made by mixing the hyaluronic acid and the crosslinking agent into a mold having a predetermined shape may be further included.
  • Drying the mixture may be performed at room temperature.
  • Drying the mixture may be performed for 1 hour to 2 hours.
  • the drying step it is preferable to further include the step of aging at a low temperature at 2 to 10 ° C.
  • the hyaluronic acid and the crosslinking agent are preferably mixed in a volume ratio of 8 to 12%: 0.5 to 3%.
  • the hyaluronic acid and the crosslinking agent may be mixed in a volume ratio of 8%:2%.
  • the hyaluronic acid and the crosslinking agent may be mixed in a volume ratio of 10%: 1%.
  • the hyaluronic acid and the crosslinking agent may be mixed in a volume ratio of 12%:0.5%.
  • the crosslinker is diamine, divinylsulfone, 1,4-butanediol, diglycidyl ether (BDDE) and glutaraldehyde, carbodiimide, hydroxysuccinimide, imidoester, maleimide, haloacetyl , disulfides, hydroazides, and alkoxyamines.
  • BDDE diglycidyl ether
  • glutaraldehyde carbodiimide, hydroxysuccinimide, imidoester, maleimide, haloacetyl , disulfides, hydroazides, and alkoxyamines.
  • Hyaluronic acid having a molecular weight of 1,800,000 was prepared.
  • An alkali salt of hyaluronic acid was dissolved in an alkali solution of PH 11 using 6% (w/V) of hyaluronic acid to prepare a mixed solution.
  • Dissolution of the hyaluronic acid was facilitated by using a stirrer in the mixed solution.
  • crosslinking was performed for 60 seconds by adding 3% (w/v) of divinylsulfone at 15 to 25 °C.
  • the cross-linked hyaluronic acid was placed in a hemispherical frame for 2 hours to take shape. Thereafter, drying was performed again at 2 to 10° C. to prepare a hydrogel implant.
  • Table 1 evaluated the strength and elasticity of the hydrogel implants prepared in Examples 1 to 6.
  • Table 2 below evaluated the strength and elasticity of the hydrogel implants prepared in Examples 7 to 12.
  • Example 1 Example 2
  • Example 3 Example 4
  • Example 5 Example 6
  • Example 12 (A) component hyaluronic acid 10% 10% 10% 12% 12% 12% (B) component Divinyl sulfones 1.0% 2.0% 3.0% 0.5% 1.0% 2.0% robbery ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ Shout ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • Table 3 shows the increase and decrease in strength and elasticity of hydrogel implants before and after aging.
  • Example 3 Example 4
  • Example 6 Example 7
  • Example 10 Example 11 (A) component hyaluronic acid 8.0% 8% 10% 10% 12% 12%
  • Example 6 Example 7
  • Example 10 Example 11 (A) component hyaluronic acid 10% 10% 12% 12%
  • B component Divinyl sulfones 0.5% 1.0% 0.5% 1.0%
  • Strain( ⁇ ) % 40 40 40 40 40 Axial force (N) 1.9 5.8 2.7 24.1
  • Figure 4 shows the appearance after 3 months of the hydrogel implant manufactured according to an embodiment of the present invention.
  • the crosslinking gel prepared according to the Example was intradermally administered to each beagle dog. During the test period, general symptoms were observed to check for abnormalities, and the volume after administration was confirmed by MRI. After insertion, the volume increased about 2.5 times.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Abstract

본 발명은 가교 히알루론산을 포함하는 가슴 보형물 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 구체적으로 상기 가슴 보형물은 히알루론산을 포함하고, 상기 제조방법은 히알루론산 및 가교제를 혼합하는 단계를 포함할 수 있다. 본 발명의 가슴 보형물은 실리콘 기반 소재를 대신하여 구형구축 발생율을 줄이며, 생체적합성, 생분해성 등의 특성을 지니는 히알루론산 기반으로 시간의 흐름에 따라 체내 분해 및 흡수되어 생분해되며 주변조직에 염증반응이 없고 섬유화를 촉진시키지 않는 효과가 있다.

Description

가교 히알루론산을 포함하는 가슴 보형물 및 이의 제조방법
본 발명은 가교 히알루론산을 포함하는 가슴 보형물 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
히알루론산은, β-N-아세틸-D-글루코사민과 β-D-글루쿠론산이 교대로 결합된 직쇄상의 고분자로 분자량이 보통 50,000 ~ 10,000,000Da 또는 그 이상인 다당류이다. 히알루론산은 생체 결합조직의 기본물질로, 주로 포유동물의 피부, 관절의 활액(synovial fluid), 눈의 초자체액(vitreous humor), 탯줄(umbilical cord), 혈청(serum), 닭 벼슬(cock's comb) 등에 분포해 있으며, 연쇄상구균류의 협막 등에도 존재하는 것이 알려져 있다. 히알루론산을 얻기 위한 일반적인 방법으로는 닭 벼슬, 탯줄 등에서 추출하는 방법과, 연쇄상구균인 란스필드그룹 A 및 C, 유전자 재 조합된 고초균(B. subtilis)등을 배양한 후 이것으로부터 추출하여 정제하는 방법 등이 있다.
천연 히알루론산은 분자량에 비례한 다분(polydisperse) 산성이며, 종간 특이성을 갖지 않고 또한 조직이나 장기특이성을 갖지 않아, 그 유래에 관계없이 생체에 이식 또는 주입한 경우에 우수한 생체적합성을 나타내 안과용 주사제 등으로 이용되고 있다.
그러나 히알루론산은 체내에 존재하는 히알루로니다아제(Hyaluronidase)라는 효소에 의해 쉽게 분해되므로 생체조직 내에서의 반감기가 0.5 - 3일 정도로 체내 체류시간이 비교적 짧아, 천연 고분자를 의용재료 등으로 직접 이용하기에는 한계가 있다. 따라서 이의 용도를 의용재료로 확장하기 위해, 히알루론산을 여러 종류의 화학수식제(chemical modifier)를 이용하여 가교결합(cross-linking)을 하거나 작용기를 붙이는 방법으로 변성하여 체내 지속성을 향상시키는 것이 시도되어 왔다.
이 중 대표적인 것은, 디비닐술폰, 비스에폭시드 또는 포름알데히드와 같은 이작용성 가교제를 사용하여 수득한고 팽윤성의 가교된 히알루론산 겔이다 (USP 4,582,865, JP1994-037575, JP3107488).
히알루론산의 테트라부틸암모늄염이 디메틸 술폭시드(DMSO)와 같은 유기 용매에 용해하는 특징을 이용한 히알루론산의 화학적 변성 방법도 제안되고 있다 (JP-A-3-105003). 히알루론산의 테트라부틸암모늄염을 디메틸 술폭시드 중에서, 트리에틸아민과 2-클로로-1-메틸피리디늄 요오드로 처리하여, 히알루론산의 카르복실기와 히드록실기 사이에서 에스테르 결합을 형성시키는 방법도 제안되어 있다 (EP-A-0341745A1).
또한, 공유 결합하는 화학 약품을 사용하지 않고, 히알루론산을 물에 불용화하는 접근으로서, 아미노기 또는 이미노기를 가지는 고분자와 히알루론산을, 히알루론산의 카르복실기와 고분자의 아미노기 또는 이미노기를 통해 이온 결합시켜 히알루론산-고분자 착화물을 제조하는 방법도 제안되어 있다 (JP-A-6-73103).
또 가교제로 카보디이미드 또는 숙신이미딜활성에스테르를 사용한 방법이 제안되어 있다 (WO94/2517, USP4,970,298).
실리콘 기반의 유방보형물의 삽입 후 파열이 일어날 경우, 실리콘이 누출되면 육아종과 염증이 형성될 위험이 있다. 인공유방 관련 2015년 국내 식약처를 통해 보고된 부작용 사례는 파열, 구형구축, 수축, 기타(위치 이상, 주름형성, 염증, 장액종, 통증, 감염, 괴사, 모양변형, 이물감, 혈종) 등이다.
실리콘기반의 보형물은 체내 생분해가 되지 않기 때문에 보형물은 수술 후 제거하여야 하는 단점을 지니고 있다. 또한, 영구적이지 않기 때문에 파열이 되는 유효기간을 10년으로 보고 있으며, 10년 후 제거 수술을 감행하여야한다. 상기와 같이 문제가 있음에도 불구하고 수요가 증가하고 있어 실리콘 기반의 유방보형물 사용이 계속되고 있다. 실리콘 기반이 아닌 안전한 인공유방보형물 제품이 필요하다.
본 발명의 목적은 히알루론산을 이용하여, 안정성과 생체 적합성을 높인 가교 히알루론산을 포함하는 가슴 보형물 및 이의 제조방법을 제공하고자 함에 있다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 히알루론산을 포함하는 가슴 보형물을 제공한다.
상기 히알루론산은 가교된 히알루론산인 것이 바람직하다.
상기 가교된 히알루론산은 히알루론산 및 가교제을 혼합하여 제조되는 것이 바람직하다.
상기 히알루론산 및 가교제는 8~12% : 0.5~3%의 부피 비율로 혼합되는 것이 바람직하다.
상기 히알루론산 및 가교제는 12% : 0.5%의 부피 비율로 혼합되는 것일 수 있다.
상기 가교제는 다이아민, 다이비닐설폰, 1,4-뷰테인다이올, 다이글리시딜 에테르(BDDE) 및 글루타르알데히드, 카보다이이미드, 하이드록시석신이미드, 이미도에스터, 말레이미드, 할로아세틸, 다이설파이드, 하이드로아자이드, 알콕시아민으로 구성된 군으로부터 선택되는 것이 바람직하다.
본 발명의 또 다른 실시예에 따르면, 히알루론산 및 가교제를 혼합하는 단계를 포함하는 가슴 보형물 제조방법을 제공한다.
상기 혼합 단계 이후에, 히알루론산 및 가교제를 혼합물을 소정의 형상의 몰드에 주입하는 단계를 더 포함하는 것이 바람직하다.
상기 주입 단계 이후에, 상기 혼합물을 건조시키는 단계를 더 포함하는 것이 바람직하다.
상기 건조 단계 이후에, 2~10℃에서 저온숙성시키는 단계를 더 포함하는 것이 바람직하다.
상기 히알루론산 및 가교제는 8~12% : 0.5~3%의 부피 비율로 혼합되는 것이 바람직하다.
상기 가교제는 다이아민, 다이비닐설폰, 1,4-뷰테인다이올, 다이글리시딜 에테르(BDDE) 및 글루타르알데히드, 카보다이이미드, 하이드록시석신이미드, 이미도에스터, 말레이미드, 할로아세틸, 다이설파이드, 하이드로아자이드, 알콕시아민으로 구성된 군으로부터 선택되는 것이 바람직하다.
히알루론산 겔 원형의 3차원 Block 형태로써 실리콘 인공 유방을 대체하기 위해 HA 가교 겔을 삽입한다. 일반적으로 안면 수복용 주사제와 달리 신체의 볼륨감을 증가시키기 위한 겔 블록(gel block)의 목적으로 히알루론산 분자량이나, 함량이 높게, 가교 정도가 강하게 제조하여, 생분해 속도는 늦추며(체내에서 3~5년 유지), 점탄성을 높게 (기존 실리콘 소재 유사 수준으로) 유지하여 유방 형태를 유지할 수 있다.
또한, 실리콘 기반 소재를 대신하여 구형구축 발생율을 줄이며, 생체적합성, 생분해성 등의 특성을 지니는 히알루론산 기반으로 시간의 흐름에 따라 체내 분해 및 흡수되어 생분해되며 주변조직에 염증반응이 없고 섬유화를 촉진시키지 않는 효과가 있다.
도1은 본 발명의 일 실시예에 따른 제조된 하이드로겔 보형물의 모습을 도시한 것이다.
도 2은 본 발명의 일 실시예에 따른 제조된 하이드로겔 보형물의 레오미터 측정값을 도시한 것이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른 제조된 하이드로겔 보형물의 레오미터 측정값을 그래프로 도시한 것이다.
도 4은 본 발명의 일 실시예에 따른 제조된 하이드로겔 보형물의 MRI 사진을 도시한 것이다.
본 명세서 또는 출원에 개시되어 있는 본 발명의 실시 예들에 대해서 특정한 구조적 내지 기능적 설명들은 단지 본 발명에 따른 실시 예를 설명하기 위한 목적으로 예시된 것으로, 본 발명에 따른 실시 예들은 다양한 형태로 실시될 수 있으며 본 명세서 또는 출원에 설명된 실시 예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 아니 된다.
본 발명에 따른 실시 예는 다양한 변경을 가할 수 있고 여러가지 형태를 가질 수 있으므로 특정 실시 예들을 도면에 예시하고 본 명세서 또는 출원에 상세하게 설명하고자 한다. 그러나 이는 본 발명의 개념에 따른 실시 예를 특정한 개시 형태에 대해 한정하려는 것이 아니며, 본 발명의 사상 및 기술 범위에 포함되는 모든 변경, 균등물 내지 대체물을 포함하는 것으로 이해되어야 한다.
제1 및/또는 제2 등의 용어는 다양한 구성 요소들을 설명하는데 사용될 수 있지만, 상기 구성 요소들은 상기 용어들에 의해 한정되어서는 안된다. 상기 용어들은 하나의 구성 요소를 다른 구성 요소로부터 구별하는 목적으로만, 예컨대 본 발명의 개념에 따른 권리 범위로부터 이탈되지 않은 채, 제1 구성요소는 제2 구성요소로 명명될 수 있고, 유사하게 제2 구성요소는 제1 구성요소로도 명명될 수 있다.
어떤 구성요소가 다른 구성요소에 "연결되어" 있다거나 "접속되어" 있다고 언급된 때에는, 그 다른 구성요소에 직접적으로 연결되어 있거나 또는 접속되어 있을 수도 있지만, 중간에 다른 구성요소가 존재할 수도 있다고 이해되어야 할 것이다. 반면에, 어떤 구성요소가 다른 구성요소에 "직접 연결되어" 있다거나 "직접 접속되어" 있다고 언급된 때에는, 중간에 다른 구성요소가 존재하지 않는 것으로 이해되어야 할 것이다. 구성요소들 간의 관계를 설명하는 다른 표현들, 즉 "~사이에"와 "바로 ~사이에" 또는 "~에 이웃하는"과 "~에 직접 이웃하는" 등도 마찬가지로 해석되어야 한다.
본 명세서에서 사용한 용어는 단지 특정한 실시 예를 설명하기 위해 사용된 것으로, 본 발명을 한정하려는 의도가 아니다. 단수의 표현은 문맥상 명백하게 다르게 뜻하지 않는 한, 복수의 표현을 포함한다. 본 명세서에서, "포함하다" 또는 "가지다" 등의 용어는 설시된 특징, 숫자, 단계, 동작, 구성요소, 부분품 또는 이들을 조합한 것이 존재함을 지정하려는 것이지, 하나 또는 그 이상의 다른 특징들이나 숫자, 단계, 동작, 구성요소, 부분품 또는 이들을 조합한 것들의 존재 또는 부가가능성을 미리 배제하지 않는 것으로 이해되어야 한다.
다르게 정의되지 않는 한, 기술적이거나 과학적인 용어를 포함해서 여기서 사용되는 모든 용어들은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미이다. 일반적으로 사용되는 사전에 정의되어 있는 것과 같은 용어들은 관련 기술의 문맥상 가지는 의미와 일치하는 의미인 것으로 해석되어야 하며, 본 명세서에서 명백하게 정의하지 않는 한, 이상적이거나 과도하게 형식적인 의미로 해석되지 않는다.
본 발명은 히알루론산을 포함하는 가슴 보형물을 제공한다.
상기 히알루론산은 가교된 히알루론산인 것이 바람직하다.
상기 히알루론산은 800,000 내지 3,000,000의 분자량을 갖는 것일 수 있다. 바람직하게는 상기 히알루론산은 1,000,000 내지 2,500,000의 분자량을 갖는 것일 수 있다.
상기 가교된 히알루론산은 히알루론산 및 가교제을 혼합하여 제조되는 것이 바람직하다.
상기 히알루론산 및 가교제는 8~12% : 0.5~3%의 부피 비율로 혼합되는 것일 수 있다.
바람직하게는, 상기 히알루론산 및 가교제는 8% : 2%의 부피 비율로 혼합되는 것일 수 있다. 또한, 상기 히알루론산 및 가교제는 10% : 1%의 부피 비율로 혼합되는 것일 수 있다.
보다 바람직하게는, 상기 히알루론산 및 가교제는 12% : 0.5%의 부피 비율로 혼합되는 것일 수 있다.
상기 가교제는 다이아민, 다이비닐설폰, 1,4-뷰테인다이올, 다이글리시딜 에테르(BDDE) 및 글루타르알데히드, 카보다이이미드, 하이드록시석신이미드, 이미도에스터, 말레이미드, 할로아세틸, 다이설파이드, 하이드로아자이드, 알콕시아민으로 구성된 군으로부터 선택되는 것이 바람직하다.
본 발명의 또 다른 실시예에 따르면, 히알루론산 및 가교제를 혼합하는 단계를 포함하는 가슴 보형물 제조방법을 제공한다.
상기 히알루론산 및 가교제를 혼합하는 단계는 10℃ 내지 25℃에서 이루어지는 것일 수 있다.
상기 히알루론산 및 가교제를 혼합하는 단계는 30초 내지 120초 동안 진행되는 것일 수 있다. 바람직하게는, 상기 히알루론산 및 가교제를 혼합 단계 이후에, 히알루론산 및 가교제를 혼합하여 만든 혼합물을 소정의 형상의 몰드에 주입하는 단계를 더 포함할 수 있다.
상기 주입 단계 이후에, 상기 혼합물을 건조시키는 단계를 더 포함하는 것이 바람직하다.
상기 혼합물을 건조시키는 단계는 상온에서 이루어지는 것일 수 있다.
상기 혼합물을 건조시키는 단계는 1시간 내지 2시간 동안 진행되는 것일 수 있다.
상기 건조 단계 이후에, 2~10℃에서 저온숙성시키는 단계를 더 포함하는 것이 바람직하다.
상기 히알루론산 및 가교제는 8~12% : 0.5~3%의 부피 비율로 혼합되는 것이 바람직하다.
바람직하게는, 상기 히알루론산 및 가교제는 8% : 2%의 부피 비율로 혼합되는 것일 수 있다. 또한, 상기 히알루론산 및 가교제는 10% : 1%의 부피 비율로 혼합되는 것일 수 있다.
보다 바람직하게는, 상기 히알루론산 및 가교제는 12% : 0.5%의 부피 비율로 혼합되는 것일 수 있다.
상기 가교제는 다이아민, 다이비닐설폰, 1,4-뷰테인다이올, 다이글리시딜 에테르(BDDE) 및 글루타르알데히드, 카보다이이미드, 하이드록시석신이미드, 이미도에스터, 말레이미드, 할로아세틸, 다이설파이드, 하이드로아자이드, 알콕시아민으로 구성된 군으로부터 선택되는 것이 바람직하다.
실시예 1.하이드로겔 보형물 제조
분자량 1,800,000을 갖는 히알루론산을 준비하였다. 히알루론산 6%(w/V)을 이용하여 히알루로산의 알칼리염을 PH 11의 알칼리 용액에 녹여 혼합액을 제조하였다. 상기 혼합액을 교반기를 이용하여 히알루론산의 용해를 용이하게 하였다. 히알루론산의 용해가 완료된 후 15~25℃에서 다이비닐설폰 3%(w/V)을 투입하여 60초 동안 가교를 진행하였다. 이후, 가교한 히알루론산을 2시간동안 반구형 틀에 넣어 형태를 잡았다. 이후 다시 2~10℃에서 건조를 진행하여 하이드로겔 보형물을 제조하였다.
실시예 2.
실시예1과 동일하게 진행하되, 히알루론산 8%(w/V) 및 다이비닐설폰 0.5%(w/V)을 사용하였다.
실시예 3.
실시예1과 동일하게 진행하되, 히알루론산 8%(w/V) 및 다이비닐설폰 1%(w/V)을 사용하였다.
실시예 4.
실시예1과 동일하게 진행하되, 히알루론산 8%(w/V) 및 다이비닐설폰 2%(w/V)을 사용하였다.
실시예 5.
실시예1과 동일하게 진행하되, 히알루론산 8%(w/V) 및 다이비닐설폰 3%(w/V)을 사용하였다.
실시예 6.
실시예1과 동일하게 진행하되, 히알루론산 10%(w/V) 및 다이비닐설폰 0.5%(w/V)을 사용하였다.
실시예 7.
실시예1과 동일하게 진행하되, 히알루론산 10%(w/V) 및 다이비닐설폰 1%(w/V)을 사용하였다.
실시예 8.
실시예1과 동일하게 진행하되, 히알루론산 10%(w/V) 및 다이비닐설폰 2%(w/V)을 사용하였다.
실시예 9.
실시예1과 동일하게 진행하되, 히알루론산 10%(w/V) 및 다이비닐설폰 3%(w/V)을 사용하였다.
실시예 10.
실시예1과 동일하게 진행하되, 히알루론산 12%(w/V) 및 다이비닐설폰 0.5%(w/V)을 사용하였다.
실시예 11.
실시예1과 동일하게 진행하되, 히알루론산 12%(w/V) 및 다이비닐설폰 1%(w/V)을 사용하였다.
실시예 12.
실시예1과 동일하게 진행하되, 히알루론산 12%(w/V) 및 다이비닐설폰 2%(w/V)을 사용하였다.
실험예 1. 하이드로겔 보형물 강도와 탄성 평가
하기 표1은 실시예 1 내지 6에서 제조된 하이드로겔 보형물의 강도와 탄성에 대해 평가하였다.
하기 표2은 실시예 7 내지 12에서 제조된 하이드로겔 보형물의 강도와 탄성에 대해 평가하였다.
<강도>
◎: 강도가 매우 우수함
○: 강도가 우수함
△: 강도가 약함
<탄성>
◎: 탄성이 매우 우수함
○: 탄성이 우수함
△: 탄성이 약함
성분 원료명 실시예1 실시예2 실시예3 실시예4 실시예5 실시예6
(A) 성분 히알루론산 6% 8% 8% 8% 8% 10%
(B) 성분 Divinyl sulfone 3.0% 0.5% 1.0% 2.0% 3.0% 0.5%
강도 △ ○ ○ ◎ ◎ ◎
탄성 △ △ ○ △ △ ◎
성분 원료명 실시예7 실시예8 실시예9 실시예10 실시예11 실시예12
(A) 성분 히알루론산 10% 10% 10% 12% 12% 12%
(B) 성분 Divinyl sulfone 1.0% 2.0% 3.0% 0.5% 1.0% 2.0%
강도 ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎
탄성 ◎ ○ △ ◎ ○ △
실험예2. 하이드로겔 보형물 숙성에 따른 강도와 탄성 비교
실시예 3,4,6,7,10 및 11의 보형물의 숙성에 따른 강도와 탄성을 비교하기 위하여 7℃에서 숙성을 진행하였다.
하기 표3은 하이드로겔 보형물의 숙성 전과 후를 비교하여 강도와 탄성의 증감을 나타내었다.
성분 원료명 실시예3 실시예4 실시예6 실시예7 실시예10 실시예11
(A) 성분 히알루론산 8.0% 8% 10% 10% 12% 12%
(B) 성분 Divinyl sulfone 1.0% 2.0% 0.5% 1.0% 0.5% 1.0%
강도증가 + 차이X 차이X ++ ++ +
탄성증가 +++ ++ +++++ +++ +++++ +
실험예3. 하이드로겔 보형물의 물성 측정
표 2와 3에서 강도 및 탄성이 좋은 실시예 6,7,10 및 11의 보형물의 물성을 측정하기 위하여, 각 실시예 보형물을 용해 및 가교하여 시편을 제작하였으며 이후 레오미터 기기를 이용하여 측정하였다
성분 원료명 실시예6 실시예7 실시예10 실시예11
(A) 성분 히알루론산 10% 10% 12% 12%
(B) 성분 Divinyl sulfone 0.5% 1.0% 0.5% 1.0%
Strain(ε) % 40 40 40 40
Axial force(N) 1.9 5.8 2.7 24.1
Srain을 40의 기준으로 측정했을 때 2 내지 5 사이의 값에서 강도 및 탄성부분이 가장 적절한 것을 확인할수 있었다.
상기 표3 및 4를 참조하면, 히알루론산 저온 숙성을 진행할시 보형물의 강도와 탄성의 증가에 따라 보형물의 물성이 우수해짐을 알 수 있다.
실험예4. 하이드로겔 조성물의 안정성 시험
도 4은 본 발명의 일 실시예에 따른 제조된 하이드로겔 보형물의 3달 후의 모습을 도시한 것이다.
4마리의 비글견을 이용하여 실시예에 따라 제조된 가교겔을 각 비글견에 피내 투여하였다. 시험기간 동안 일반증상을 관찰하여 이상 여부를 확인하였으며 투여 후 부피를 MRI로 확인하였다. 삽입 후 부피는 약 2.5배 증가하였다.
본 명세서에서는 본 발명을 한정된 실시 예를 중심으로 설명하였으나, 본 발 명의 사상적 범위 내에서 다양한 실시 예가 가능하다. 또한 설명되지는 않았으나, 균등한 수단도 또한 본 발명에 그대로 결합되는 것이라 할 것이다. 따라서 본 발명의 진정한 보호범위는 하기 특허청구범위에 의하여 정해져야 할 것이다.

Claims (12)

  1. 히알루론산을 포함하는 가슴 보형물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 히알루론산은 가교된 히알루론산인 가슴 보형물.
  3. 제2항에 있어서,
    상기 가교된 히알루론산은 히알루론산 및 가교제을 혼합하여 제조되는 가슴 보형물.
  4. 제3항에 있어서,
    상기 히알루론산 및 가교제는 8~12% : 0.5~3%의 부피 비율로 혼합되는 가슴 보형물.
  5. 제3항에 있어서,
    상기 히알루론산은 10 ~ 12% 및 가교제는 0.5 ~ 1%의 부피 비율로 혼합되는
    가슴 보형물.
  6. 제3항에 있어서,
    상기 가교제는 다이아민, 다이비닐설폰, 1,4-뷰테인다이올, 다이글리시딜 에테르(BDDE) 및 글루타르알데히드, 카보다이이미드, 하이드록시석신이미드, 이미도에스터, 말레이미드, 할로아세틸, 다이설파이드, 하이드로아자이드, 알콕시아민으로 구성된 군으로부터 선택되는 가슴 보형물.
  7. 히알루론산 및 가교제를 혼합하는 단계를 포함하는 가슴 보형물 제조방법.
  8. 제7항에 있어서,
    상기 혼합 단계 이후에, 히알루론산 및 가교제를 혼합물을 소정의 형상의 몰드에 주입하는 단계를 더 포함하는 가슴 보형물 제조방법.
  9. 제8항에 있어서,
    상기 주입 단계 이후에, 상기 혼합물을 건조시키는 단계를 더 포함하는 가슴 보형물 제조방법.
  10. 제9항에 있어서,
    상기 건조 단계 이후에, 2~10℃에서 저온숙성시키는 단계를 더 포함하는 가슴 보형물 제조방법.
  11. 제7항에 있어서,
    상기 히알루론산 및 가교제는 8~12% : 0.5~3%의 부피 비율로 혼합되는 가슴 보형물 제조방법.
  12. 제7항에 있어서,
    상기 가교제는 다이아민, 다이비닐설폰, 1,4-뷰테인다이올, 다이글리시딜 에테르(BDDE) 및 글루타르알데히드, 카보다이이미드, 하이드록시석신이미드, 이미도에스터, 말레이미드, 할로아세틸, 다이설파이드, 하이드로아자이드, 알콕시아민으로 구성된 군으로부터 선택되는 가슴 보형물 제조방법.
PCT/KR2022/016323 2021-10-25 2022-10-25 가교 히알루론산을 포함하는 가슴 보형물 및 이의 제조방법 WO2023075350A1 (ko)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2021-0142725 2021-10-25
KR20210142725 2021-10-25
KR1020220137559A KR20230059162A (ko) 2021-10-25 2022-10-24 가교 히알루론산을 포함하는 가슴 보형물 및 이의 제조방법
KR10-2022-0137559 2022-10-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2023075350A1 true WO2023075350A1 (ko) 2023-05-04

Family

ID=86159761

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/KR2022/016323 WO2023075350A1 (ko) 2021-10-25 2022-10-25 가교 히알루론산을 포함하는 가슴 보형물 및 이의 제조방법

Country Status (1)

Country Link
WO (1) WO2023075350A1 (ko)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101831949B1 (ko) * 2015-02-13 2018-02-23 주식회사 엔도더마 가교된 히알루론산 하이드로젤을 이용한 마이크로구조체 및 이의 제조방법
KR101966979B1 (ko) * 2018-04-25 2019-08-27 김한조 인체 주입 필러를 이용한 가슴보형물의 제조방법
KR20200078377A (ko) * 2018-12-21 2020-07-01 주식회사 엘지화학 우수한 필링 특성을 갖는 히알루론산 하이드로겔을 포함하는 필러
KR102290494B1 (ko) * 2021-03-10 2021-08-17 주식회사 코루제약 히알루론산을 함유하여 피부의 볼륨과 탄력성 유지에 적합한 효과를 나타내는 필러 조성물을 제조하는 방법
KR20210114284A (ko) * 2020-03-10 2021-09-23 (주)메디톡스 단일상도 아니고 이성상도 아닌 히알루론산 가교체, 및 이의 용도

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101831949B1 (ko) * 2015-02-13 2018-02-23 주식회사 엔도더마 가교된 히알루론산 하이드로젤을 이용한 마이크로구조체 및 이의 제조방법
KR101966979B1 (ko) * 2018-04-25 2019-08-27 김한조 인체 주입 필러를 이용한 가슴보형물의 제조방법
KR20200078377A (ko) * 2018-12-21 2020-07-01 주식회사 엘지화학 우수한 필링 특성을 갖는 히알루론산 하이드로겔을 포함하는 필러
KR20210114284A (ko) * 2020-03-10 2021-09-23 (주)메디톡스 단일상도 아니고 이성상도 아닌 히알루론산 가교체, 및 이의 용도
KR102290494B1 (ko) * 2021-03-10 2021-08-17 주식회사 코루제약 히알루론산을 함유하여 피부의 볼륨과 탄력성 유지에 적합한 효과를 나타내는 필러 조성물을 제조하는 방법

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2017213404A1 (ko) 단일상과 이성상의 특성을 동시에 갖는 히알루론산 가교체, 이의 제조 방법 및 이의 용도
WO2019059504A1 (ko) 카테콜 치환된 음이온성 고분자로부터 형성된 코아세르베이트, 이를 포함하는 접착제 및 이의 제조방법
EP1613663B1 (en) Cross-linked polysaccharide composition
WO2018080221A1 (ko) 생체친화형 하이드로젤 및 제조방법
US4716224A (en) Crosslinked hyaluronic acid and its use
WO2013172504A1 (ko) 연골조직 수복용 조성물과 제조방법 및 이의 사용방법
WO2021132969A1 (ko) 마취제, 완충 용액 및 히알루론산 하이드로겔을 포함하는 주사용 조성물 및 이의 제조방법
WO2015088198A1 (ko) 지속성을 갖는 히알루론산 겔 조성물
WO2011030952A1 (ko) 장용성 경질 캡슐용 수성 조성물, 장용성 경질 캡슐의 제조방법 및 장용성 경질 캡슐
WO2021235662A1 (ko) 펩타이드 가교제를 이용한 히알루론산 기반의 하이드로겔 및 이의 제조 방법
WO2011126294A2 (ko) 콜라겐 하이드로겔 제조용 멀티 시린지
WO2018124474A1 (ko) 가교된 히알루론산겔의 정제 방법
WO2016175358A1 (ko) 만성창상 치료용 조성물, 이의 제조방법 및 이를 이용한 만성창상 치료용 드레싱재
WO2023075350A1 (ko) 가교 히알루론산을 포함하는 가슴 보형물 및 이의 제조방법
WO2013036072A1 (ko) 관절염 주사요법제
WO2018062728A1 (ko) 가교 히알루론산을 포함하는 주사용 조성물
WO2014182101A1 (ko) 저분자 메틸셀룰로오스 기반의 비경구 약물 전달 시스템
WO2023027330A1 (ko) 폴리에틸렌글리콜(peg)과 글리콜라이드(ga)를 가교제로 사용한 히알루론산(ha) 필러 조성물 및 그 제조방법
WO2023282658A1 (ko) 다중 가교된 온도감응성 하이드로겔 제조용 조성물 및 이의 용도
WO2020197104A1 (ko) 히알루론산을 포함하는 봉합사 코팅용 조성물 및 이를 이용한 히알루론산이 코팅된 봉합사의 제조방법
US20230201418A1 (en) Soft tissue augmentation using injectable, neutral ph soluble collagen-glycosaminoglycan compositions
WO2016093451A1 (ko) 생체적합성 조성물 및 이의 제조방법
WO2022092585A1 (ko) 생체적합성 필름 및 이의 제조방법
WO2018186720A1 (ko) 저분자량 히알루론산의 제조 방법
KR20230059162A (ko) 가교 히알루론산을 포함하는 가슴 보형물 및 이의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 22887546

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1