KR20230059162A - 가교 히알루론산을 포함하는 가슴 보형물 및 이의 제조방법 - Google Patents
가교 히알루론산을 포함하는 가슴 보형물 및 이의 제조방법 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 가교 히알루론산을 포함하는 가슴 보형물 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 구체적으로 상기 가슴 보형물은 히알루론산을 포함하고, 상기 제조방법은 히알루론산 및 가교제를 혼합하는 단계를 포함할 수 있다. 본 발명의 가슴 보형물은 실리콘 기반 소재를 대신하여 구형구축 발생율을 줄이며, 생체적합성, 생분해성 등의 특성을 지니는 히알루론산 기반으로 시간의 흐름에 따라 체내 분해 및 흡수되어 생분해되며 주변조직에 염증반응이 없고 섬유화를 촉진시키지 않는 효과가 있다.
Description
본 발명은 가교 히알루론산을 포함하는 가슴 보형물 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
히알루론산은, β-N-아세틸-D-글루코사민과 β-D-글루쿠론산이 교대로 결합된 직쇄상의 고분자로 분자량이 보통 50,000 ~ 10,000,000Da 또는 그 이상인 다당류이다. 히알루론산은 생체 결합조직의 기본물질로, 주로 포유동물의 피부, 관절의 활액(synovial fluid), 눈의 초자체액(vitreous humor), 탯줄(umbilical cord), 혈청(serum), 닭 벼슬(cock's comb) 등에 분포해 있으며, 연쇄상구균류의 협막 등에도 존재하는 것이 알려져 있다. 히알루론산을 얻기 위한 일반적인 방법으로는 닭 벼슬, 탯줄 등에서 추출하는 방법과, 연쇄상구균인 란스필드그룹 A 및 C, 유전자 재 조합된 고초균(B. subtilis)등을 배양한 후 이것으로부터 추출하여 정제하는 방법 등이 있다.
천연 히알루론산은 분자량에 비례한 다분(polydisperse) 산성이며, 종간 특이성을 갖지 않고 또한 조직이나 장기특이성을 갖지 않아, 그 유래에 관계없이 생체에 이식 또는 주입한 경우에 우수한 생체적합성을 나타내 안과용 주사제 등으로 이용되고 있다.
그러나 히알루론산은 체내에 존재하는 히알루로니다아제(Hyaluronidase)라는 효소에 의해 쉽게 분해되므로 생체조직 내에서의 반감기가 0.5 - 3일 정도로 체내 체류시간이 비교적 짧아, 천연 고분자를 의용재료 등으로 직접 이용하기에는 한계가 있다. 따라서 이의 용도를 의용재료로 확장하기 위해, 히알루론산을 여러 종류의 화학수식제(chemical modifier)를 이용하여 가교결합(cross-linking)을 하거나 작용기를 붙이는 방법으로 변성하여 체내 지속성을 향상시키는 것이 시도되어 왔다.
이 중 대표적인 것은, 디비닐술폰, 비스에폭시드 또는 포름알데히드와 같은 이작용성 가교제를 사용하여 수득한고 팽윤성의 가교된 히알루론산 겔이다 (USP 4,582,865, JP1994-037575, JP3107488).
히알루론산의 테트라부틸암모늄염이 디메틸 술폭시드(DMSO)와 같은 유기 용매에 용해하는 특징을 이용한 히알루론산의 화학적 변성 방법도 제안되고 있다 (JP-A-3-105003). 히알루론산의 테트라부틸암모늄염을 디메틸 술폭시드 중에서, 트리에틸아민과 2-클로로-1-메틸피리디늄 요오드로 처리하여, 히알루론산의 카르복실기와 히드록실기 사이에서 에스테르 결합을 형성시키는 방법도 제안되어 있다 (EP-A-0341745A1).
또한, 공유 결합하는 화학 약품을 사용하지 않고, 히알루론산을 물에 불용화하는 접근으로서, 아미노기 또는 이미노기를 가지는 고분자와 히알루론산을, 히알루론산의 카르복실기와 고분자의 아미노기 또는 이미노기를 통해 이온 결합시켜 히알루론산-고분자 착화물을 제조하는 방법도 제안되어 있다 (JP-A-6-73103).
또 가교제로 카보디이미드 또는 숙신이미딜활성에스테르를 사용한 방법이 제안되어 있다 (WO94/2517, USP4,970,298).
실리콘 기반의 유방보형물의 삽입 후 파열이 일어날 경우, 실리콘이 누출되면 육아종과 염증이 형성될 위험이 있다. 인공유방 관련 2015년 국내 식약처를 통해 보고된 부작용 사례는 파열, 구형구축, 수축, 기타(위치 이상, 주름형성, 염증, 장액종, 통증, 감염, 괴사, 모양변형, 이물감, 혈종) 등이다.
실리콘기반의 보형물은 체내 생분해가 되지 않기 때문에 보형물은 수술 후 제거하여야 하는 단점을 지니고 있다. 또한, 영구적이지 않기 때문에 파열이 되는 유효기간을 10년으로 보고 있으며, 10년 후 제거 수술을 감행하여야한다. 상기와 같이 문제가 있음에도 불구하고 수요가 증가하고 있어 실리콘 기반의 유방보형물 사용이 계속되고 있다. 실리콘 기반이 아닌 안전한 인공유방보형물 제품이 필요하다.
본 발명의 목적은 히알루론산을 이용하여, 안정성과 생체 적합성을 높인 가교 히알루론산을 포함하는 가슴 보형물 및 이의 제조방법을 제공하고자 함에 있다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 히알루론산을 포함하는 가슴 보형물을 제공한다.
상기 히알루론산은 가교된 히알루론산인 것이 바람직하다.
상기 가교된 히알루론산은 히알루론산 및 가교제을 혼합하여 제조되는 것이 바람직하다.
상기 히알루론산 및 가교제는 8~12% : 0.5~3%의 부피 비율로 혼합되는 것이 바람직하다.
상기 히알루론산 및 가교제는 12% : 0.5%의 부피 비율로 혼합되는 것일 수 있다.
상기 가교제는 다이아민, 다이비닐설폰, 1,4-뷰테인다이올, 다이글리시딜 에테르(BDDE) 및 글루타르알데히드, 카보다이이미드, 하이드록시석신이미드, 이미도에스터, 말레이미드, 할로아세틸, 다이설파이드, 하이드로아자이드, 알콕시아민으로 구성된 군으로부터 선택되는 것이 바람직하다.
본 발명의 또 다른 실시예에 따르면, 히알루론산 및 가교제를 혼합하는 단계를 포함하는 가슴 보형물 제조방법을 제공한다.
상기 혼합 단계 이후에, 히알루론산 및 가교제를 혼합물을 소정의 형상의 몰드에 주입하는 단계를 더 포함하는 것이 바람직하다.
상기 주입 단계 이후에, 상기 혼합물을 건조시키는 단계를 더 포함하는 것이 바람직하다.
상기 건조 단계 이후에, 2~10℃에서 저온숙성시키는 단계를 더 포함하는 것이 바람직하다.
상기 히알루론산 및 가교제는 8~12% : 0.5~3%의 부피 비율로 혼합되는 것이 바람직하다.
상기 가교제는 다이아민, 다이비닐설폰, 1,4-뷰테인다이올, 다이글리시딜 에테르(BDDE) 및 글루타르알데히드, 카보다이이미드, 하이드록시석신이미드, 이미도에스터, 말레이미드, 할로아세틸, 다이설파이드, 하이드로아자이드, 알콕시아민으로 구성된 군으로부터 선택되는 것이 바람직하다.
히알루론산 겔 원형의 3차원 Block 형태로써 실리콘 인공 유방을 대체하기 위해 HA 가교 겔을 삽입한다. 일반적으로 안면 수복용 주사제와 달리 신체의 볼륨감을 증가시키기 위한 겔 블록(gel block)의 목적으로 히알루론산 분자량이나, 함량이 높게, 가교 정도가 강하게 제조하여, 생분해 속도는 늦추며(체내에서 3~5년 유지), 점탄성을 높게 (기존 실리콘 소재 유사 수준으로) 유지하여 유방 형태를 유지할 수 있다.
또한, 실리콘 기반 소재를 대신하여 구형구축 발생율을 줄이며, 생체적합성, 생분해성 등의 특성을 지니는 히알루론산 기반으로 시간의 흐름에 따라 체내 분해 및 흡수되어 생분해되며 주변조직에 염증반응이 없고 섬유화를 촉진시키지 않는 효과가 있다.
도1은 본 발명의 일 실시예에 따른 제조된 하이드로겔 보형물의 모습을 도시한 것이다.
도 2은 본 발명의 일 실시예에 따른 제조된 하이드로겔 보형물의 레오미터 측정값을 도시한 것이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른 제조된 하이드로겔 보형물의 레오미터 측정값을 그래프로 도시한 것이다.
도 4은 본 발명의 일 실시예에 따른 제조된 하이드로겔 보형물의 MRI 사진을 도시한 것이다.
도 2은 본 발명의 일 실시예에 따른 제조된 하이드로겔 보형물의 레오미터 측정값을 도시한 것이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른 제조된 하이드로겔 보형물의 레오미터 측정값을 그래프로 도시한 것이다.
도 4은 본 발명의 일 실시예에 따른 제조된 하이드로겔 보형물의 MRI 사진을 도시한 것이다.
본 명세서 또는 출원에 개시되어 있는 본 발명의 실시 예들에 대해서 특정한 구조적 내지 기능적 설명들은 단지 본 발명에 따른 실시 예를 설명하기 위한 목적으로 예시된 것으로, 본 발명에 따른 실시 예들은 다양한 형태로 실시될 수 있으며 본 명세서 또는 출원에 설명된 실시 예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 아니 된다.
본 발명에 따른 실시 예는 다양한 변경을 가할 수 있고 여러가지 형태를 가질 수 있으므로 특정 실시 예들을 도면에 예시하고 본 명세서 또는 출원에 상세하게 설명하고자 한다. 그러나 이는 본 발명의 개념에 따른 실시 예를 특정한 개시 형태에 대해 한정하려는 것이 아니며, 본 발명의 사상 및 기술 범위에 포함되는 모든 변경, 균등물 내지 대체물을 포함하는 것으로 이해되어야 한다.
제1 및/또는 제2 등의 용어는 다양한 구성 요소들을 설명하는데 사용될 수 있지만, 상기 구성 요소들은 상기 용어들에 의해 한정되어서는 안된다. 상기 용어들은 하나의 구성 요소를 다른 구성 요소로부터 구별하는 목적으로만, 예컨대 본 발명의 개념에 따른 권리 범위로부터 이탈되지 않은 채, 제1 구성요소는 제2 구성요소로 명명될 수 있고, 유사하게 제2 구성요소는 제1 구성요소로도 명명될 수 있다.
어떤 구성요소가 다른 구성요소에 "연결되어" 있다거나 "접속되어" 있다고 언급된 때에는, 그 다른 구성요소에 직접적으로 연결되어 있거나 또는 접속되어 있을 수도 있지만, 중간에 다른 구성요소가 존재할 수도 있다고 이해되어야 할 것이다. 반면에, 어떤 구성요소가 다른 구성요소에 "직접 연결되어" 있다거나 "직접 접속되어" 있다고 언급된 때에는, 중간에 다른 구성요소가 존재하지 않는 것으로 이해되어야 할 것이다. 구성요소들 간의 관계를 설명하는 다른 표현들, 즉 "~사이에"와 "바로 ~사이에" 또는 "~에 이웃하는"과 "~에 직접 이웃하는" 등도 마찬가지로 해석되어야 한다.
본 명세서에서 사용한 용어는 단지 특정한 실시 예를 설명하기 위해 사용된 것으로, 본 발명을 한정하려는 의도가 아니다. 단수의 표현은 문맥상 명백하게 다르게 뜻하지 않는 한, 복수의 표현을 포함한다. 본 명세서에서, "포함하다" 또는 "가지다" 등의 용어는 설시된 특징, 숫자, 단계, 동작, 구성요소, 부분품 또는 이들을 조합한 것이 존재함을 지정하려는 것이지, 하나 또는 그 이상의 다른 특징들이나 숫자, 단계, 동작, 구성요소, 부분품 또는 이들을 조합한 것들의 존재 또는 부가가능성을 미리 배제하지 않는 것으로 이해되어야 한다.
다르게 정의되지 않는 한, 기술적이거나 과학적인 용어를 포함해서 여기서 사용되는 모든 용어들은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미이다. 일반적으로 사용되는 사전에 정의되어 있는 것과 같은 용어들은 관련 기술의 문맥상 가지는 의미와 일치하는 의미인 것으로 해석되어야 하며, 본 명세서에서 명백하게 정의하지 않는 한, 이상적이거나 과도하게 형식적인 의미로 해석되지 않는다.
본 발명은 히알루론산을 포함하는 가슴 보형물을 제공한다.
상기 히알루론산은 가교된 히알루론산인 것이 바람직하다.
상기 히알루론산은 800,000 내지 3,000,000의 분자량을 갖는 것일 수 있다. 바람직하게는 상기 히알루론산은 1,000,000 내지 2,500,000의 분자량을 갖는 것일 수 있다.
상기 가교된 히알루론산은 히알루론산 및 가교제을 혼합하여 제조되는 것이 바람직하다.
상기 히알루론산 및 가교제는 8~12% : 0.5~3%의 부피 비율로 혼합되는 것일 수 있다.
바람직하게는, 상기 히알루론산 및 가교제는 8% : 2%의 부피 비율로 혼합되는 것일 수 있다. 또한, 상기 히알루론산 및 가교제는 10% : 1%의 부피 비율로 혼합되는 것일 수 있다.
보다 바람직하게는, 상기 히알루론산 및 가교제는 12% : 0.5%의 부피 비율로 혼합되는 것일 수 있다.
상기 가교제는 다이아민, 다이비닐설폰, 1,4-뷰테인다이올, 다이글리시딜 에테르(BDDE) 및 글루타르알데히드, 카보다이이미드, 하이드록시석신이미드, 이미도에스터, 말레이미드, 할로아세틸, 다이설파이드, 하이드로아자이드, 알콕시아민으로 구성된 군으로부터 선택되는 것이 바람직하다.
본 발명의 또 다른 실시예에 따르면, 히알루론산 및 가교제를 혼합하는 단계를 포함하는 가슴 보형물 제조방법을 제공한다.
상기 히알루론산 및 가교제를 혼합하는 단계는 10℃ 내지 25℃에서 이루어지는 것일 수 있다.
상기 히알루론산 및 가교제를 혼합하는 단계는 30초 내지 120초 동안 진행되는 것일 수 있다. 바람직하게는, 상기 히알루론산 및 가교제를 혼합 단계 이후에, 히알루론산 및 가교제를 혼합하여 만든 혼합물을 소정의 형상의 몰드에 주입하는 단계를 더 포함할 수 있다.
상기 주입 단계 이후에, 상기 혼합물을 건조시키는 단계를 더 포함하는 것이 바람직하다.
상기 혼합물을 건조시키는 단계는 상온에서 이루어지는 것일 수 있다.
상기 혼합물을 건조시키는 단계는 1시간 내지 2시간 동안 진행되는 것일 수 있다.
상기 건조 단계 이후에, 2~10℃에서 저온숙성시키는 단계를 더 포함하는 것이 바람직하다.
상기 히알루론산 및 가교제는 8~12% : 0.5~3%의 부피 비율로 혼합되는 것이 바람직하다.
바람직하게는, 상기 히알루론산 및 가교제는 8% : 2%의 부피 비율로 혼합되는 것일 수 있다. 또한, 상기 히알루론산 및 가교제는 10% : 1%의 부피 비율로 혼합되는 것일 수 있다.
보다 바람직하게는, 상기 히알루론산 및 가교제는 12% : 0.5%의 부피 비율로 혼합되는 것일 수 있다.
상기 가교제는 다이아민, 다이비닐설폰, 1,4-뷰테인다이올, 다이글리시딜 에테르(BDDE) 및 글루타르알데히드, 카보다이이미드, 하이드록시석신이미드, 이미도에스터, 말레이미드, 할로아세틸, 다이설파이드, 하이드로아자이드, 알콕시아민으로 구성된 군으로부터 선택되는 것이 바람직하다.
실시예 1.하이드로겔 보형물 제조
분자량 1,800,000을 갖는 히알루론산을 준비하였다. 히알루론산 6%(w/V)을 이용하여 히알루로산의 알칼리염을 PH 11의 알칼리 용액에 녹여 혼합액을 제조하였다. 상기 혼합액을 교반기를 이용하여 히알루론산의 용해를 용이하게 하였다. 히알루론산의 용해가 완료된 후 15~25℃에서 다이비닐설폰 3%(w/V)을 투입하여 60초 동안 가교를 진행하였다. 이후, 가교한 히알루론산을 2시간동안 반구형 틀에 넣어 형태를 잡았다. 이후 다시 2~10℃에서 건조를 진행하여 하이드로겔 보형물을 제조하였다.
실시예 2.
실시예1과 동일하게 진행하되, 히알루론산 8%(w/V) 및 다이비닐설폰 0.5%(w/V)을 사용하였다.
실시예 3.
실시예1과 동일하게 진행하되, 히알루론산 8%(w/V) 및 다이비닐설폰 1%(w/V)을 사용하였다.
실시예 4.
실시예1과 동일하게 진행하되, 히알루론산 8%(w/V) 및 다이비닐설폰 2%(w/V)을 사용하였다.
실시예 5.
실시예1과 동일하게 진행하되, 히알루론산 8%(w/V) 및 다이비닐설폰 3%(w/V)을 사용하였다.
실시예 6.
실시예1과 동일하게 진행하되, 히알루론산 10%(w/V) 및 다이비닐설폰 0.5%(w/V)을 사용하였다.
실시예 7.
실시예1과 동일하게 진행하되, 히알루론산 10%(w/V) 및 다이비닐설폰 1%(w/V)을 사용하였다.
실시예 8.
실시예1과 동일하게 진행하되, 히알루론산 10%(w/V) 및 다이비닐설폰 2%(w/V)을 사용하였다.
실시예 9.
실시예1과 동일하게 진행하되, 히알루론산 10%(w/V) 및 다이비닐설폰 3%(w/V)을 사용하였다.
실시예 10.
실시예1과 동일하게 진행하되, 히알루론산 12%(w/V) 및 다이비닐설폰 0.5%(w/V)을 사용하였다.
실시예 11.
실시예1과 동일하게 진행하되, 히알루론산 12%(w/V) 및 다이비닐설폰 1%(w/V)을 사용하였다.
실시예 12.
실시예1과 동일하게 진행하되, 히알루론산 12%(w/V) 및 다이비닐설폰 2%(w/V)을 사용하였다.
실험예 1. 하이드로겔 보형물 강도와 탄성 평가
하기 표1은 실시예 1 내지 6에서 제조된 하이드로겔 보형물의 강도와 탄성에 대해 평가하였다.
하기 표2은 실시예 7 내지 12에서 제조된 하이드로겔 보형물의 강도와 탄성에 대해 평가하였다.
<강도>
◎: 강도가 매우 우수함
○: 강도가 우수함
△: 강도가 약함
<탄성>
◎: 탄성이 매우 우수함
○: 탄성이 우수함
△: 탄성이 약함
| 성분 | 원료명 | 실시예1 | 실시예2 | 실시예3 | 실시예4 | 실시예5 | 실시예6 |
| (A) 성분 | 히알루론산 | 6% | 8% | 8% | 8% | 8% | 10% |
| (B) 성분 | Divinyl sulfone | 3.0% | 0.5% | 1.0% | 2.0% | 3.0% | 0.5% |
| 강도 | △ | ○ | ○ | ◎ | ◎ | ◎ | |
| 탄성 | △ | △ | ○ | △ | △ | ◎ | |
| 성분 | 원료명 | 실시예7 | 실시예8 | 실시예9 | 실시예10 | 실시예11 | 실시예12 |
| (A) 성분 | 히알루론산 | 10% | 10% | 10% | 12% | 12% | 12% |
| (B) 성분 | Divinyl sulfone | 1.0% | 2.0% | 3.0% | 0.5% | 1.0% | 2.0% |
| 강도 | ◎ | ◎ | ◎ | ◎ | ◎ | ◎ | |
| 탄성 | ◎ | ○ | △ | ◎ | ○ | △ | |
실험예2. 하이드로겔 보형물 숙성에 따른 강도와 탄성 비교
실시예 3,4,6,7,10 및 11의 보형물의 숙성에 따른 강도와 탄성을 비교하기 위하여 7℃에서 숙성을 진행하였다.
하기 표3은 하이드로겔 보형물의 숙성 전과 후를 비교하여 강도와 탄성의 증감을 나타내었다.
| 성분 | 원료명 | 실시예3 | 실시예4 | 실시예6 | 실시예7 | 실시예10 | 실시예11 |
| (A) 성분 | 히알루론산 | 8.0% | 8% | 10% | 10% | 12% | 12% |
| (B) 성분 | Divinyl sulfone | 1.0% | 2.0% | 0.5% | 1.0% | 0.5% | 1.0% |
| 강도증가 | + | 차이X | 차이X | ++ | ++ | + | |
| 탄성증가 | +++ | ++ | +++++ | +++ | +++++ | + | |
실험예3. 하이드로겔 보형물의 물성 측정
표 2와 3에서 강도 및 탄성이 좋은 실시예 6,7,10 및 11의 보형물의 물성을 측정하기 위하여, 각 실시예 보형물을 용해 및 가교하여 시편을 제작하였으며 이후 레오미터 기기를 이용하여 측정하였다
| 성분 | 원료명 | 실시예6 | 실시예7 | 실시예10 | 실시예11 |
| (A) 성분 | 히알루론산 | 10% | 10% | 12% | 12% |
| (B) 성분 | Divinyl sulfone | 0.5% | 1.0% | 0.5% | 1.0% |
| Strain(ε) % | 40 | 40 | 40 | 40 | |
| Axial force(N) | 1.9 | 5.8 | 2.7 | 24.1 | |
Srain을 40의 기준으로 측정했을 때 2 내지 5 사이의 값에서 강도 및 탄성부분이 가장 적절한 것을 확인할수 있었다.
상기 표3 및 4를 참조하면, 히알루론산 저온 숙성을 진행할시 보형물의 강도와 탄성의 증가에 따라 보형물의 물성이 우수해짐을 알 수 있다.
실험예4. 하이드로겔 조성물의 안정성 시험
도 4은 본 발명의 일 실시예에 따른 제조된 하이드로겔 보형물의 3달 후의 모습을 도시한 것이다.
4마리의 비글견을 이용하여 실시예에 따라 제조된 가교겔을 각 비글견에 피내 투여하였다. 시험기간 동안 일반증상을 관찰하여 이상 여부를 확인하였으며 투여 후 부피를 MRI로 확인하였다. 삽입 후 부피는 약 2.5배 증가하였다.
본 명세서에서는 본 발명을 한정된 실시 예를 중심으로 설명하였으나, 본 발 명의 사상적 범위 내에서 다양한 실시 예가 가능하다. 또한 설명되지는 않았으나, 균등한 수단도 또한 본 발명에 그대로 결합되는 것이라 할 것이다. 따라서 본 발명의 진정한 보호범위는 하기 특허청구범위에 의하여 정해져야 할 것이다.
Claims (12)
- 히알루론산을 포함하는 가슴 보형물.
- 제1항에 있어서,
상기 히알루론산은 가교된 히알루론산인 가슴 보형물.
- 제2항에 있어서,
상기 가교된 히알루론산은 히알루론산 및 가교제을 혼합하여 제조되는 가슴 보형물.
- 제3항에 있어서,
상기 히알루론산 및 가교제는 8~12% : 0.5~3%의 부피 비율로 혼합되는 가슴 보형물.
- 제3항에 있어서,
상기 히알루론산은 10 ~ 12% 및 가교제는 0.5 ~ 1%의 부피 비율로 혼합되는
가슴 보형물.
- 제3항에 있어서,
상기 가교제는 다이아민, 다이비닐설폰, 1,4-뷰테인다이올, 다이글리시딜 에테르(BDDE) 및 글루타르알데히드, 카보다이이미드, 하이드록시석신이미드, 이미도에스터, 말레이미드, 할로아세틸, 다이설파이드, 하이드로아자이드, 알콕시아민으로 구성된 군으로부터 선택되는 가슴 보형물.
- 히알루론산 및 가교제를 혼합하는 단계를 포함하는 가슴 보형물 제조방법.
- 제7항에 있어서,
상기 혼합 단계 이후에, 히알루론산 및 가교제를 혼합물을 소정의 형상의 몰드에 주입하는 단계를 더 포함하는 가슴 보형물 제조방법.
- 제8항에 있어서,
상기 주입 단계 이후에, 상기 혼합물을 건조시키는 단계를 더 포함하는 가슴 보형물 제조방법.
- 제9항에 있어서,
상기 건조 단계 이후에, 2~10℃에서 저온숙성시키는 단계를 더 포함하는 가슴 보형물 제조방법.
- 제7항에 있어서,
상기 히알루론산 및 가교제는 8~12% : 0.5~3%의 부피 비율로 혼합되는 가슴 보형물 제조방법.
- 제7항에 있어서,
상기 가교제는 다이아민, 다이비닐설폰, 1,4-뷰테인다이올, 다이글리시딜 에테르(BDDE) 및 글루타르알데히드, 카보다이이미드, 하이드록시석신이미드, 이미도에스터, 말레이미드, 할로아세틸, 다이설파이드, 하이드로아자이드, 알콕시아민으로 구성된 군으로부터 선택되는 가슴 보형물 제조방법.
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