WO2023006857A1

WO2023006857A1 - Produit de combinaison pour stimuler le fonctionnement des cellules hépatiques et faciliter l'endormissement

Info

Publication number: WO2023006857A1
Application number: PCT/EP2022/071149
Authority: WO
Inventors: Emmanuelle PEYNY; Camille DUMEIX; Julie SZCZEPANIAK
Original assignee: Urgo Recherche Innovation Et Developpement
Priority date: 2021-07-29
Filing date: 2022-07-28
Publication date: 2023-02-02
Also published as: FR3125706B1; FR3125706A1

Abstract

La présente invention a pour objet un produit de combinaison comprenant à titre de substances actives, au moins du desmodium, du pavot de Californie, du magnésium et de la vitamine B6, pour stimuler le fonctionnement des cellules hépatiques et faciliter l'endormissement.

Description

Produit de combinaison pour stimuler le fonctionnement des cellules hépatiques et faciliter l’endormissement

La présente invention a pour objet un produit de combinaison comprenant à titre de substances actives, au moins du desmodium, du pavot de Californie, du magnésium et de la vitamine B6, pour stimuler le fonctionnement des cellules hépatiques et faciliter l’endormissement.

Le foie, et plus précisément le complexe foie/vésicule biliaire/ intestin, est un organe d’élimination majeur. Il filtre et évacue les déchets hors de notre organisme. Ces déchets seront évacués dans l’intestin sous la forme de bile et de selles. Prendre soin de son foie est capital pour la préservation de sa santé et garantit le bon équilibre de l'organisme.

En effet, le sang de la veine porte parvient au foie chargé de très nombreuses substances issues de la digestion ou de l'activité des organes du système digestif. Ces molécules sont absorbées par les cellules du foie qui sont dotées d'enzymes spécifiques et permettent leur transformation chimique. Ces modifications effectuées par le foie sont vitales pour l’organisme ; elles ont pour objectifs principaux :

le stockage et la répartition des nutriments issus de la digestion
la dégradation des substances toxiques
la synthèse de la plupart des protéines du sang
la production de la bile.

Les glucides (glucose, fructose, galactose) sont transformés en glycogènes et stockés au sein des hépatocytes. En fonction des besoins de l'organisme, le foie retransforme ensuite ce glycogène en glucose, et le libère dans la circulation sanguine. Si les réserves de glycogène sont épuisées, les cellules hépatiques peuvent aussi synthétiser du glucose à partir d'acides aminés notamment. On parle alors de néo-glucogénèse.

Les lipides parvenant au foie sont transformés en triglycérides et stockés dans les cellules hépatiques. En réponse aux besoins énergétiques du corps, ces triglycérides peuvent être ensuite divisés en acides gras et utilisés.

A partir des protéines et acides aminés issus de la digestion, les cellules du foie synthétisent la majorité des protéines sanguines :

l'albumine
toutes les globines (hémoglobine, globuline…)
et les facteurs de la coagulation.

En cas de dysfonctionnement hépatique, on observe donc un déficit de ces protéines dans le sang.

Certaines substances qui arrivent au foie sont toxiques pour l'organisme : le rôle du foie est de dégrader ces substances en produits non-toxiques. Les produits lipo-solubles sont ensuite reversés dans la bile, puis dans l'intestin, et éliminés dans les selles. Les produits hydro-solubles sont reversés dans le sang, qui les mène jusqu'aux reins : ils sont éliminés par les urines.

Ainsi, l'ammoniaque, qui est naturellement produite par le colon lors de la décomposition du contenu digestif, possède une forte toxicité neurologique. Menée au foie par la veine porte, celle-ci est dégradée par les cellules hépatiques en urée, puis éliminée dans les urines.

Le foie joue aussi un rôle essentiel dans le cycle de décomposition de l'hémoglobine.

Les globules rouges ont une durée de vie d'environ 120 jours. À l'issue de cette période, ils sont détruits dans la rate, où la dégradation de l'hémoglobine produit de la bilirubine libre. La bilirubine libre est toxique et peut être nocive; elle possède une couleur jaune caractéristique. Elle parvient au foie par voie sanguine et y est transformée en bilirubine conjuguée, non toxique. Celle-ci est ensuite déversée dans la bile, dont elle est un des composants majeurs : c'est elle qui est responsable de la couleur jaunâtre de la bile et, lors de son évacuation par l'intestin, donne la couleur jaune / marron des selles.

L'alcool (éthanol) ingéré parvient aussi pour l'essentiel jusqu'au foie. Absorbé par les cellules hépatiques, il est transformé en acétaldéhyde puis en acétate. Ces substances sont reversées dans le sang et éliminées par voie rénale. Mais l'éthanol et l'acétaldéhyde ont un effet toxique sur les cellules hépatiques : elles possèdent des propriétés chimiques qui perturbent gravement leur fonctionnement, et entraînent la stéatose hépatique.

Les médicaments pris par voie orale parviennent de la même façon au foie : celui-ci absorbe et élimine une partie des substances actives du médicament. Les dosages des médicaments prennent en compte cette intervention du foie, qu'on appelle « effet de premier passage ».

Les cellules du foie secrètent de la bile de façon continue. Liquide jaunâtre, la bile contient de la bilirubine, des acides biliaires, du cholestérol, de la lécithine et de nombreux autres composants. Les acides biliaires et d'autres composants de la bile interviennent dans la digestion des graisses qui se déroule dans l'intestin grêle. La bile a aussi pour fonction de transporter jusqu'à l'intestin les produits liposolubles à éliminer après leur passage dans le foie.

Afin de stimuler les fonctions hépatiques, il existe différents produits sur le marché.

Ces produits contiennent généralement du citrate de betaïne, de la boldine ou encore du phosphate monosodique associé à du sodium de sulfate. De tels produits sont commercialisés respectivement par UPSA, par la Cooper sous la dénomination commerciale Oxyboldine® et par P&G Health sous la dénomination commerciale Digedryl. Ces compositions, du fait de la présence de molécules actives telles que le citrate de betaïne, la boldine ou encore le phosphate monosodique associé au sodium de sulfate présentent l’inconvénient de ne pas pouvoir être utilisés par l’ensemble de la population (en effet, il existe des contre-indications à ces actifs tels que les allergies ou en cas de maladies hépatiques).

De plus, les consommateurs optent de plus en plus pour des solutions naturelles et sont réticents à utiliser des principes actifs tels que ceux décrits précédemment.

Parmi les solutions naturelles existantes, on peut citer à titre d’exemple Desmodium des Laboratoires Arkopharma, PhytoStandard Desmodium de Pileje ou ErgyDesmodium de Laboratoire Nutergia.

Aucun des produits proposés ne contient l’association objet de la présente invention.

La Demanderesse a mis au point, et c’est l’objet de la présente invention, un produit de combinaison comprenant à titre de substances actives, au moins du desmodium, du pavot de Californie, du magnésium et de la vitamine B6, pour stimuler le fonctionnement des cellules hépatiques et faciliter l’endormissement.

Par « stimuler le fonctionnement des cellules hépatiques», on entend dans le cadre de la présente invention, activer la fonction détoxifiante du foie.

Par « faciliter l’endormissement », on entend dans le cadre de la présente invention, aider à retrouver l’énergie, ne plus avoir de sensation de fatigue.

Un tel produit permet donc de détoxifier l’organisme et de retrouver la forme, notamment via un meilleur sommeil, avec une composition qui ne contient ni produit d’origine animale ni lactose ni conservateurs.

De manière avantageuse, la composition selon l’invention est associée à une composition comprenant un complexe de vitamines et/ou minéraux permettant d’optimiser l’action desdites vitamines et/ou minéraux sur l’organisme.

Le produit de la présente invention présente une galénique adaptée à l’adulte.

Résumé

La présente invention se rapporte à un produit de combinaison, comprenant à titre de substances actives, au moins du desmodium, du pavot de Californie, du magnésium et de la vitamine B6, pour stimuler le fonctionnement des cellules hépatiques et faciliter l’endormissement.

Dans certains modes de réalisation, le produit de combinaison selon l'invention comprend, en plus du desmodium, du pavot de Californie, du magnésium et de la vitamine B6, à titre de substances actives :

Des plantes ou extraits de plantes
Des vitamines et minéraux, tels que par exemple les vitamines A, C, D, E ou K, le calcium ou l’iode

Dans certains modes de réalisation, le produit de combinaison de l'invention est caractérisé en ce que le desmodium, le pavot de Californie, le magnésium et la vitamine B6 sont présents dans une composition unique comprenant :

de 50 à 1000 mg de préférence 100 à 600 mg de desmodium
de 1 à 200 mg, de préférence 10 à 80 mg de pavot de Californie
de 50 à 500 mg, de préférence 100 à 300 mg de magnésium
de 0,1 à 10 mg de préférence 1 à 5 mg de vitamine B6

dans un milieu physiologiquement acceptable.

Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, le produit de combinaison est caractérisé en ce que les ingrédients actifs, c’est-à-dire le desmodium, le pavot de Californie, le magnésium et la vitamine B6 sont dans un milieu adapté à l'administration par voie orale. De préférence, le milieu adapté est un milieu solide. De manière préférentielle, le produit de combinaison se présente sous la forme de comprimé.

Les différents modes de réalisations de l'invention sont particulièrement décrits dans la description détaillée ci-après. Ces modes de réalisation peuvent être pris séparément ou en combinaison les uns avec les autres.

Dans la présente invention, la demanderesse a mis en évidence que l'association du desmodium, du pavot de Californie, du magnésium et de la vitamine B6 présentait un effet synergique pour stimuler le fonctionnement des cellules hépatiques et faciliter l’endormissement.

Le desmodium

Le Desmodium est une plante sauvage et vivace originaire d’Afrique de l’Ouest. Elle est également très répandue en Amérique latine, au Pacifique et dans les zones équatoriales humides. Il s’agit d’une plante grimpante qui s’enroule autour des troncs des cacaoyers ou des palmiers à huile.

Les différents principes actifs que l’on retrouve dans les parties aériennes (tige, feuilles) du desmodium et dans les traitements phytothérapiques sont : des flavonoïdes (dont la vitexine), des alcaloïdes d’isoquinoline, des acides gras, des saponosides, des anthocyanosides et des dérivés de la tryptamine.

C’est pour son action sur le foie qu’il est le plus connu, et c’est ce qui lui vaut son surnom de « plante alliée du foie ». Il agit en augmentant la résistance des cellules du foie lors d’inflammations toxiques (intoxication médicamenteuse) ou infectieuses (infection virale aigüe ou chronique) ou en cas d’insuffisance hépatique. Il permet ensuite le retour à la normale des transaminases (enzymes dont le taux augmente lors de lésions cellulaires) et enfin il agit sur la régénération des cellules hépatiques lésées.

Selon un mode de réalisation préférée de la présente invention, le desmodium est présent dans la composition selon l’invention en une teneur de 50 à 1000 mg de préférence 100 à 600 mg par composition unique, les quantités de desmodium étant exprimé en équivalent plante.

Le pavot de Californie

Le Pavot de Californie ou Pavot d'Amérique (Eschscholzia californica Cham.) est une plante herbacée de la famille des Papaveraceae couramment cultivée dans les jardins d'ornement. C'est une plante originaire de la Californie et du Sud-Ouest des États-Unis où elle couvre de vastes étendues à proximité des forêts de séquoïas. Grâce à la californidine et à la protopine (isoquinoléines aux propriétés somnifères) qu'il contient ainsi qu'à son absence d'accoutumance, le pavot de Californie est utilisé comme une alternative douce aux somnifères de type barbiturique, benzodiazépine et antihistaminique H1 de première génération.

Le pavot de Californie agit sur les différentes phases du sommeil. Premièrement, il aide à trouver un sommeil plus rapide lors de la phase d’endormissement. Dans un second temps, il permet d’améliorer la qualité du sommeil.

Outre ses qualités pour bien dormir, le pavot aide aussi à faire face au stress et contribue à la relaxation, en maintenant un relâchement physique et mental.

Selon un mode de réalisation préférée de la présente invention, le pavot de Californie est présent dans la composition selon l’invention en une teneur de 1 à 200 mg de préférence 10 à 80 mg par composition unique, les quantités de pavot de Californie étant exprimé en équivalent plante.

Le magnésium

Le corps ne produit pas de magnésium et doit le puiser dans l'alimentation. Le magnésium est mal assimilé par l'organisme, et ne peut être stocké. Il est naturellement relâché dans les selles ou les urines.

Un supplément en magnésium pourrait diminuer l'anxiété chez certaines personnes. D'autres troubles peuvent être consécutifs à un manque de magnésium, notamment dépression, spasmes musculaires, crampes, insomnie et ostéoporose.

Le magnésium intervient dans plus de 400 réactions biochimiques. Il est notamment impliqué dans le transport osmotique du glucose, le transport insulinique du glucose et dans toutes les étapes de la production d'énergie. Mécanisme majeur d'activation biochimique, consistant à ajouter un groupe de phosphate à une protéine, le magnésium est cofacteur de la phosphorylation. Il est également acteur de l'homéostasie, mécanisme permettant la conservation d'un équilibre intérieur (cellule, rythme cardiaque, miction, digestion, température corporelle, etc.) et cofacteur indispensable de la polymérisation des acides nucléiques.

Le corps humain adulte contient environ 24 grammes (1 mol) de magnésium, une moitié se trouvant dans les os et l'autre dans les tissus mous. Le sérum ne contient qu'environ 0,3 % du magnésium corporel, raison pour laquelle les concentrations sériques ne sont pas utilisables pour diagnostiquer la carence en magnésium.

Le rôle du magnésium dans l'organisme :

la formation des os et des dents, avec le calcium et le phosphore
favorise la fixation du calcium sur l'os
action sur la croissance
la transmission de l'influx nerveux
favorise la plasticité cérébrale et évite le déclin de la mémoire
la contraction musculaire, rythme cardiaque
de contribuer aux mécanismes de défense immunitaire
lutte contre le stress, effet sédatif (relaxant musculaire)
à forte concentration, lutte contre la constipation par action osmotique et stimulation motrice locale
lutte contre la lithiase oxalo-calcique
anti-allergique
anti-inflammatoire
anti-agrégant plaquettaire (rôle protecteur contre les thromboses)
radioprotecteur
régulateur thermique
catalyse de nombreuses réactions métaboliques (catalyse enzymatique, synthèses glycogénique et protéique, transfert du phosphate, etc.).
lutte contre l'insomnie
Il est essentiel au développement et à la prolifération des lymphocytes T.
Il a un fort effet vasodilatateur et bronchodilatateur.

Signes de carence en magnésium (hypomagnésémie) :

Le déficit en magnésium, qui concerne une majorité de la population est la première cause de fatigue, et d'anxiété. Mais il est également un facteur important dans les troubles suivants :

stress (psychologique, allergique, digestif, respiratoire, oxydatif, toxique, inflammatoire...)
hyperexcitabilité neuromusculaire : crises de tétanie se caractérisant par la contracture des membres supérieurs (mains d'accoucheur) et du visage ;
les manifestations chroniques sont le signe de Chvostek (= la percussion de la bouche provoque une contracture de la lèvre supérieure) et le signe de Trousseau (= un garrot au niveau du bras provoque une contracture de la main) ;
troubles immunologiques ;
atteintes cardio-vasculaires et, dans les cas extrêmes, infarctus ;
fatigabilité musculaire ;
troubles digestifs : diarrhées, nausées et anorexie ;
irritabilité, nervosité, insomnie ;
crampes, tremblements ;
myoclonies (= contractions musculaires brèves et involontaires, entraînant ou non un mouvement) ;
syndrome confusionnel ;
crises comitiales (= crises d'épilepsie) le plus souvent convulsives ;
problèmes au cours de la gestation, pour la mère et le fœtus ;
dérèglement du système thermique du corps (en plein été, on a la sensation qu'il fait terriblement froid).
spasmophilie

Selon un mode de réalisation préférée de la présente invention, le magnésium est présent dans la composition selon l’invention en une teneur de 50 à 500 mg, de préférence 100 à 300 mg par composition unique.

La vitamine B6

La vitamine B6 est une vitamine hydrosoluble existant sous plusieurs formes, le phosphate de pyridoxal étant sa forme biologiquement active, en tant que cofacteur intervenant dans plusieurs réactions du métabolisme des acides aminés, notamment des transaminations, désaminations et décarboxylations. Le phosphate de pyridoxal intervient également dans la réaction d'hydrolyse du glycogène en glucose.

La vitamine B6 est connue sous sept formes différentes, interconvertibles entre elles hormis la dernière :

1. pyridoxine (PN), forme sous laquelle la vitamine B6 est administrée en complément alimentaire,
2. phosphate de pyridoxine (PNP),
3. pyridoxal (PL),
4. phosphate de pyridoxal (PLP), forme biologiquement active (distribuée comme supplément vitaminique « P-5-P »),
5. pyridoxamine (PM),
6. phosphate de pyridoxamine (PMP),
7. acide 4-pyridoxique (PA), catabolite excrété par voie urinaire.

La vitamine B6 participe à la transformation du tryptophane en vitamine B3, et au métabolisme des lipides et des acides aminés (décarboxylation et transamination). Le phosphate de pyridoxal permet la conversion du glycogène en glucose (Glucose-1-Phospate) par la Glycogène phosphorylase.

La vitamine B6 participe également à la biosynthèse de la sérotonine.

Elle est présente en quantités importantes dans les volailles, les foies (bœuf, agneau, veau), les bananes, les différentes formes de choux, les tomates, les épinards, les pommes de terre…

Associée à la cystine, elle est administrée pour faciliter le développement des phanères (cheveux, ongles...).

Selon un mode de réalisation préférée de la présente invention, la vitamine B6 est présente dans la composition selon l’invention en une teneur de 0,1 à 10 mg, de préférence 1 à 5 mg par composition unique.

Milieu physiologiquement acceptable

Un milieu physiologiquement acceptable est un milieu n'ayant aucun effet toxique ou préjudiciable dans les conditions d'utilisation et inerte vis-à-vis des ingrédients actifs du produit de combinaison. Un tel milieu peut par exemple comprendre différents adjuvants selon sa finalité thérapeutique ou cosmétique, comme de façon non limitative, des arômes, des colorants, des charges, des conservateurs, des diluants, des agents mouillants ou de suspension, etc. De tels milieux peuvent également permettre une libération immédiate, modifiée ou retardée de l'un ou l'autre des ingrédients actifs.

Le milieu physiologiquement acceptable peut être composé de texturants, de colorants, d’arômes, de sucre (s).

Par « texturants », on entend les composés qui modifient la texture des produits dans lesquels ils sont incorporés. Des exemples de texturants sont : les farines de guar et de caroube ; les gommes arabiques, de xanthane et de gellane ; les carraghénanes ; les amidons (natifs ou modifiés) ; la cellulose microcristalline ; la pectine ; les alginates (E400 à E405) ; l'agar-agar ; et leurs mélanges.

Par « colorants », on entend des composés d'origine naturelle ou synthétique susceptibles de conférer à eux seuls une coloration à la composition. Des exemples de colorants alimentaires sont connus en Europe sous les codes E100 à E180. Dans le cadre de la présente invention, on utilisera de préférence les colorants d’origine naturelle tels que : E140 (ou chlorophylles), E 163 (ou anthocyanes), E 160c (ou extrait de paprika) ou encore E100 (ou curcumine).

Par « arômes », on entend des composés d'origine naturelle ou synthétique susceptibles à eux seuls de modifier le goût de la composition. Des exemples d'arômes sont l’abricot, l’ananas, la banane, le cassis, la cerise, le citron, le lime, la fraise, la framboise, les fruits de la passion, la mandarine, la menthe, l’orange, la pistache, la poire, le réglisse, la rose, l’anis, la myrtille, la cannelle, le gingembre, le pamplemousse, la pomme, le kiwi, le lychee, le melon, la noix de coco, la pêche, la groseille, la goyave, la grenadine, la mangue, la mûre, la papaye, la vanilline, l'extrait naturel de vanille, les huiles essentielles et leurs mélanges.

Par sucre ou sucres, on entend, au sens de la présente invention, tout hydrate de carbone édulcorant, de préférence du sirop de glucose, du saccharose, glucose, fructose, sucre inverti, miel, maltose, polyol ou leurs mélanges.

Actif(s) additionnel(s)

Tout actif additionnel présentant un intérêt nutritionnel et/ou aidant à stimuler le fonctionnement des cellules hépatiques et/ou à faciliter l’endormissement peut également être ajouté aux produits de combinaison de l'invention sous forme pharmaceutique ou cosmétique. Le produit de combinaison pourra comprendre, à titre d'exemple, des vitamines, des sels minéraux, des acides aminés essentiels, des acides gras essentiels, des oligoéléments, divers extraits végétaux, des fibres, des antioxydants, des flavonoïdes.

Avantageusement, un tel actif additionnel peut être destiné à renforcer l'effet souhaité tel que décrit précédemment.

Bien entendu, l'homme du métier veillera à choisir les actifs additionnels ainsi que leur quantité de telle manière que les propriétés avantageuses de la composition conforme à l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction envisagée.

A titre d'actif additionnel utilisable, on peut citer :

les vitamines hydrosolubles et les vitamines liposolubles. Des exemples de vitamines hydrosolubles présentes dans le comprimé préparé selon l’invention sont notamment : la vitamine C. Des exemples de vitamines liposolubles présentes dans les comprimés préparés selon l’invention sont la vitamine K (phylloquinone).
les antioxydants, tels que les curcuminoïdes ; les caroténoïdes, notamment choisis parmi le beta.-carotène, l'astaxanthine, la zéaxanthine, la lutéine ou les composés en contenant comme les baies de goji ; des composés polyphénols, les flavonoïdes tels que les catéchines ; les proanthocyanidines, les anthocyanines, les OPC (oligomères procyanidoliques) ; les ubiquinones ; les extraits de café contenant des polyphénols et/ou des diterpènes ; les extraits de chicorés ; les extraits de ginkgo biloba ; les extraits de raisins riches en proanthocyanidines; les extraits de piment ; les extraits de soja ; le cacao ; la grenade ; l'Emblica ; le CoenzymeQ10 ; le sélénium,
les minéraux, tels que le calcium ou l'iode,
les acides aminés, notamment les acides aminés soufrés, tels que des précurseurs de glutathion, les acides aminés du sélénium, la citrulline,
les phytostérols, le resvératrol, l'hespéridine, la néohesperidine, l'acide orthosilicique, le monométhylsilanetriol, et leurs mélanges.

De façon préférée, le produit de combinaison selon l'invention est administré par voie orale. Les formes appropriées pour la voie orale sont les comprimés. Dans le cas de la préparation d'une composition solide sous forme de comprimés, on pourra par exemple mélanger les ingrédients actifs principaux avec un véhicule physiologiquement acceptable tel que les dérivés cellulosique (cellulose microcristalline, hydroxypropylméthyl cellulose), le magnésium stéarate ou l'amidon.

Exemple 1 : composition selon l’invention (Tableau 1) :

	Poids par comprimé
Magnésium	200 mg
Extrait de Desmodium	600 mg
Extrait de Pavot de Californie	50 mg
Vitamine B6	2 mg
Cellulose microcristalline	417 mg
Stéarate de magnésium	6,45 mg
Pellicule d’enrobage :	6,00 mg
Hydroxypropylméthyl cellulose	3,60 mg
Cellulose microcristalline	1,50 mg
Sel de magnésium d’acide gras	0,90 mg

Cette composition est obtenue en mélangeant les différents composés selon les procédés classiquement utilisés pour ce type de préparation.

Claims

Produit de combinaison comprenant, à titre de substances actives, du desmodium, du pavot de Californie, du magnésium et de la vitamine B6, caractérisé en ce que le desmodium, le pavot de Californie, le magnésium et la vitamine B6 sont présents dans une composition unique comprenant :
de 50 à 1000 mg de préférence 100 à 600 mg de desmodium

de 1 à 200 mg, de préférence 10 à 80 mg de pavot de Californie

de 50 à 500 mg, de préférence 100 à 300 mg de magnésium

de 0,1 à 10 mg de préférence 1 à 5 mg de vitamine B6
dans un milieu physiologiquement acceptable pour stimuler le fonctionnement des cellules hépatiques et faciliter l’endormissement.
Produit de combinaison selon l'une des revendications précédentes caractérisé en ce que le milieu physiologiquement acceptable est adapté à l’administration par voie orale.
Produit de combinaison selon l'une des revendications précédentes caractérisé en ce qu’il se présente sous la forme d’un comprimé.