WO2024083827A1 - Combinaison de psyllium, baobab et acacia pour la prevention et le traitement de la constipation ou des troubles du transit - Google Patents
Combinaison de psyllium, baobab et acacia pour la prevention et le traitement de la constipation ou des troubles du transit Download PDFInfo
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Definitions
- the subject of the present invention is a combination product comprising, as active substances, at least psyllium, baobab and acacia for the prevention and/or treatment of constipation or transit disorders.
- Constipation consists of a delay or difficulty in passing stools. It can be occasional (travel, pregnancy, etc.) or chronic. We speak of chronic constipation when the problem has lasted for at least 6 to 12 months, with more or less marked symptoms.
- the frequency of bowel movements varies from person to person, ranging from 3 times a day to 3 times a week. We can speak of constipation when the stools are hard, dry and difficult to pass. Usually this happens if there are fewer than 3 bowel movements per week.
- Constipation can be either transit (or progression), that is to say that the stools stagnate for too long in the colon, or terminal (or evacuation), that is to say that they stagnate for too long in the colon. accumulate in the rectum.
- Transit or progression
- terminal or evacuation
- Constipation can be either transit (or progression), that is to say that the stools stagnate for too long in the colon, or terminal (or evacuation), that is to say that they stagnate for too long in the colon. accumulate in the rectum.
- the 2 problems can coexist in the same person.
- constipation constitutes 3 to 5% of the reasons for general pediatric consultations and 10 to 25% of specialized pediatric gastroenterology consultations.
- peristalsis During digestion, the intestines contract to move food through the digestive tract. This phenomenon of contractions is called peristalsis. In cases of constipation, peristalsis is slowed and stools remain in the colon too long. In the vast majority of cases, no organic cause is found and the constipation is called “functional”.
- Constipation can result from food allergies or intolerances, particularly to lactose in cow's milk, a situation which is less rare than one might think in young children who are chronically constipated.
- Constipation can also result from or accompany a more complex illness (irritable bowel syndrome, in particular). It can also be diverticulitis, an organic lesion of the colon (colorectal cancer, for example), a metabolic abnormality (hypercalcemia, hypokalemia), or an endocrine problem (hypothyroidism) or neurological problem (diabetic neuropathy). , Parkinson's disease, spinal cord disease).
- constipation is caused by intestinal obstruction (or obstruction), which corresponds to a total blockage of intestinal transit. Constipation then occurs suddenly and is accompanied by vomiting. It requires an emergency consultation.
- Many medications can also cause constipation, including, paradoxically, certain laxatives when taken for long periods, anxiolytics, antidepressants, morphine, codeine and other opiates, certain antispasmodics (anticholinergics), anti- inflammatory drugs, muscle relaxants, certain antihypertensives (especially calcium channel blockers such as diltiazem), diuretics, antacids containing aluminum, etc.
- Some iron supplements can also cause constipation, but not all have this effect.
- constipation is mild and disappears on its own within a few days, thanks to a suitable diet. However, if it persists, certain complications can sometimes arise:
- a combination product comprising, as active substances, at least psyllium, baobab and acacia for the prevention and/or treatment of constipation is was particularly effective, particularly in children, for treating constipation or transit disorders.
- the combination product of the present invention has the advantage of being natural, that is to say plant-based, the plants it contains are well tolerated. It contains no added sugars or additives.
- the product according to the present invention is without side effects or addiction.
- the combination product according to the invention has a low FODMAP content (Fermentable Oligo, Di, Monosaccharides And Polyols- fermentable foods).
- FODMAP content Fermentable Oligo, Di, Monosaccharides And Polyols- fermentable foods.
- the product according to the invention is perfectly suited to people suffering from colopathies, which is not the case with most products marketed for the prevention and treatment of constipation.
- the invention relates to a combination product comprising, as active substances, at least psyllium, baobab and acacia for the prevention and/or treatment of constipation or transit disorders.
- the product according to the present invention also has the advantage of preferably not containing any artificial coloring or allergens and of being, preferably, lactose or gluten-free.
- the combination product according to the invention comprises, in addition to psyllium, baobab and acacia, as active substances:
- Plants or plant extracts such as for example artichoke, linden, orange blossom, prune or fennel
- Vitamins and minerals such as vitamin C, vitamin D, B vitamins, such as vitamin B6, magnesium, potassium and/or calcium
- the combination product of the invention comprises psyllium, baobab and acacia in powder form and in the form of plant extracts.
- the combination product according to the invention is characterized in that it comprises:
- psyllium Plantago ovata
- baobab Adansonia digitata
- the combination product according to the invention may be in the form of a single composition containing at least as active substances:
- the combination product is characterized in that the active ingredients (i), (ii), and (iii) are in a medium suitable for oral administration.
- the suitable medium is a solid medium.
- the combination product is in powder form.
- the combination product according to the present invention is particularly intended for adults or children.
- transit disorders is meant, within the meaning of the present invention, any slowing down of intestinal transit.
- Psyllium, baobab and acacia may be present as ingredients (i), (ii) or (iii) in a combination product of the invention in more or less purified form, in particular in the form of powder for which is psyllium and baobab fruit pulp powder and purified acacia gum.
- the applicant has demonstrated that the combination of at least (i) psyllium, (ii) baobab, and (iii) acacia, presented a synergistic effect to help relieve constipation. .
- the combination of at least (i) psyllium, (ii) baobab, and (iii) acacia has an effect on the treatment and prevention of constipation. and/or transit disorders which is greater than the cumulative effects of a treatment (a) comprising the administration of psyllium, not associated with baobab and acacia, and conversely of a treatment (b) comprising the administration baobab, not associated with psyllium and acacia or a treatment (c) comprising the administration of acacia, not associated with psyllium and baobab.
- Psyllium seeds black, brown or blond depending on the species, are tiny (1,000 seeds weigh less than 2 g) hence their name from the Greek word psyllia, which means flea.
- Psyllium is mainly cultivated in India, but also in several countries in Europe and the former Soviet Union, as well as in Pakistan. The parts used are the seed and its husk.
- Psyllium husks also called husks or husks, constitute the main ingredient of commercial preparations such as Metamucil®, Regulan®, Serutan®, Prodiem®, etc.
- Psyllium belongs to the category of so-called ballast (or mass) laxatives which are made up of fibers having the property of absorbing several times their weight in water. The mucilaginous substances it contains absorb water from food. In the intestines, they then form a “gel” which increases the weight of stools, improves their consistency and accelerates their transit. Psyllium is widely used to combat constipation, especially when it is chronic. Compared to other ballast laxatives, psyllium is more effective than calcium polycarbophil, methylcellulose or wheat bran. It also causes less bloating and flatulence than other plant fibers.
- Mucilage is a plant substance that swells on contact with water, producing a viscous liquid. When taking psyllium, it is important to drink plenty of
- psyllium can be used to treat diarrhea in addition to constipation.
- the mucilage it contains absorbs part of the excess water and allows liquid stools to become more consistent.
- Prebiotics and more specifically soluble fiber, can play an important role in the prevention and treatment of inflammatory bowel diseases.
- these fibers create beneficial conditions for the intestine. Psyllium, in particular, helps alleviate the symptoms of irritable bowel syndrome.
- the psyllium used in the context of the present invention is preferably blond psyllium.
- the psyllium is preferably in the form of seed coat powder, in a quantity ranging from 1 to 80%, preferably 5 to 65% of psyllium as a percentage by weight relative to the total weight. of the composition.
- the baobab is a tree which belongs to the Bombacaceae family, and more particularly to the Adansonia genus. These are trees that emerge from the savannah, resist intense heat, can live very old and measure 40 meters high.
- Baobab pulp is a food very rich in various minerals, fiber and calcium. It has a high acidity (68–201 mEq ⁇ 100 g–1) probably linked to its high ascorbic acid content (120–310 mg ⁇ 100 g–1, content very variable depending on the producing tree).
- This vitamin C content makes it possible to classify the product among the fruits richest in vitamin C after camu camu (Myrciaria dubia), acerola (Malpighia glabra L.), ditax (Detarium senegalense Gmel.) or blackcurrant ( Ribes nigrum L.)
- Monkey bread is also extremely rich in antioxidants, which have recognized medical benefits. For example, it has more than twice as much per gram as the goji berry, one of the main fruits of recent years, and more than blueberries and pomegranates combined and as much as lentils (Lens culinaris), grapes (Vitis vinifera L .), blackberries (Rubus sp.) or tomatoes, products which are among the richest in antioxidant compounds.
- monkey bread is 2.5 times richer in vitamin C than an orange, contains 2.5 times more calcium than milk and six times more potassium than bananas. It also contains soluble fiber, vitamin B6 and vitamin B1 (thiamine).
- Monkey bread is rich in soluble and insoluble fibers which allow a rebalancing of the intestinal flora, and the return to optimal functioning of transit.
- the baobab is preferably in the form of fruit pulp powder, in a quantity ranging from 1 to 50%, preferably 5 to 40% of baobab as a percentage by weight relative to the weight. total composition.
- Gum arabic is a solidified elaborate sap exudate, produced naturally or following an incision on the trunk and at the foot of trees of the Acacia sensu lato genus (Fabaceae family). This highly branched acidic polysaccharide is edible and harvested mainly in Saharan Africa (Maghreb, Mali, Senegal, Chad, Egypt, Sudan, etc.). Gum Arabic is an essential raw material for the food industry and serves mainly as an emulsifier, especially for citrus oils, as a protective colloid in emulsions and as a carrier for flavors.
- Gum arabic is mainly used in the food industry, which represents between 60 and 80% of consumption. In fact, it has two important functions: it prevents the crystallization of sugar in products that contain it in large quantities (like sodas for example) and it acts as an emulsifier, maintaining the fatty substances uniformly distributed in the product, in order to prevent the latter from accumulating on the surface of the product and therefore being easily oxidized.
- gum arabic The role played by gum arabic is absolutely essential because it is the only natural emulsifier capable of carrying out this operation of stabilizing water and the various components of sweetened carbonated drinks.
- gum arabic contains a significant amount of fiber and is sold as a fiber supplement, usually marketed as acacia fiber.
- the dietary fibers of gum arabic are prebiotics and are recommended for strengthening the intestinal flora.
- a study in the British Journal of Nutrition showed that supplementation with gum arabic caused an increase in bacterial strains, specifically bifidobacteria and Lactobacillus acidophilus bacteria.
- acacia is preferably in the form of fiber powder from gum arabic, in a quantity ranging from 1 to 50%, preferably 5 to 40% of acacia as a percentage in weight relative to the total weight of the composition.
- a physiologically acceptable medium is one having no toxic or detrimental effect under the conditions of use and inert with respect to the active ingredients of the combination product.
- a medium can for example include different adjuvants depending on its therapeutic or cosmetic purpose, such as, but not limited to, flavorings, colorings, fillers, preservatives, diluents, wetting or suspending agents, etc.
- Such media can also allow immediate, modified or delayed release of one or other of the active ingredients.
- the combination product may include, for example, vitamins, mineral salts, essential amino acids, essential fatty acids, trace elements, various plant extracts, fibers, antioxidants, flavonoids.
- such an additional active ingredient may be intended to reinforce the desired effect as described above.
- water-soluble vitamins and fat-soluble vitamins examples include vitamin C, vitamin B1 (thiamine), vitamin B2 (riboflavin), vitamin B3 (nicotinic acid) also called vitamin PP (Pellagra Preventive) , vitamin B5 (pantothenic acid), vitamin B6 (pyridoxine), vitamin B8 or H (biotin), vitamin B9 (folic acid) and vitamin B12 (cobalamin).
- vitamin A retinol
- vitamin D3 cholesterolcalciferol
- vitamin E phytoquinone
- antioxidants such as bioflavonoids, curcuminoids; carotenoids, in particular chosen from beta.-carotene, astaxanthin, zeaxanthin, lutein or compounds containing them such as goji berries; polyphenol compounds, flavonoids such as catechins; proanthocyanidins, anthocyanins, OPCs (procyanidolic oligomers); ubiquinones; coffee extracts containing polyphenols and/or diterpenes; chicory extracts; ginkgo biloba extracts; grape extracts rich in proanthocyanidins; chili extracts; soy extracts; Cocoa ; the grenade ; the Emblica; CoenzymeQ10; selenium,
- - minerals such as potassium, magnesium, zinc, calcium, copper, iron, iodine, manganese, selenium, chromium (III),
- sulfur-containing amino acids such as glutathione precursors, selenium amino acids, citrulline,
- a combination product according to the invention is administered orally.
- Forms suitable for the oral route are for example tablets, capsules, lozenges, powders, granules, lyophilisates, oral solutions and syrups. Tablets, powders, granules, lyophilisates, oral solutions and syrups constitute the currently preferred pharmaceutical form adapted to the oral route.
- a physiologically acceptable vehicle such as sorbitol, stearate of magnesium, talc, maltodextrin or analogs.
- Example 1 of composition according to the invention (Table 1) Compound Quantity (in mg) Psyllium 2011 Baobab 838 Acacia 838 This composition is obtained by mixing the different compounds according to the processes conventionally used for this type of preparation. The composition is then preferably packaged in powder form.
- Example 2 Observational, prospective, single-center study evaluating the effect of the composition according to example 1 in the nutritional management of chronic constipation
- the main objective of this study is to describe the evolution of constipation in response to 3 weeks of continuous consumption of the composition according to example 1 in subjects presenting with chronic idiopathic constipation or linked to the consumption of opioid analgesics for relieve chronic non-cancer pain.
- composition according to Example 1 is a powder to be diluted or mixed temporarily in a preparation of your choice (a glass of water, fruit juice, compote, yogurt, etc.) until a homogeneous preparation is obtained.
- a preparation of your choice a glass of water, fruit juice, compote, yogurt, etc.
- composition according to Example 1 When taking the composition according to Example 1, it is important to maintain sufficient daily water consumption.
- This composition helps to meet the nutritional fiber needs of patients in cases of constipation; it must be used under medical supervision and must not be used as the sole source of nutrition.
- a period of at least two hours should be respected between taking the composition according to example 1 and that of medication.
- Example 1 It is recommended to use the composition according to Example 1 gradually. Start with one dose per day and if necessary, increase the dose gradually after 2-3 days. The dose can be repeated as needed and should not exceed 3 doses per day.
- the participant will begin taking the product and completing the self-questionnaires on the day of the inclusion visit (D1).
- the rate of responders to treatment at W3 is defined by:
- 33 subjects were selected, 30 of whom were recruited into the study (3 not recruited due to non-compliance with the number of stools at W0). 33 subjects were analyzed for tolerance and 30 for effectiveness.
- the effect persists for a week after stopping treatment.
- the composition according to Example 1 is effective in improving intestinal transit and the symptoms associated with chronic constipation.
- composition according to example 1 100% of the subjects are satisfied with the use of the composition according to example 1 to improve their intestinal transit and relieve the symptoms linked to evacuation.
- Example 1 The composition according to Example 1 is well tolerated.
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Abstract
La présente invention a pour objet un produit de combinaison comprenant à titre de substances actives, au moins du psyllium, du baobab et de l'acacia pour la prévention et/ou le traitement de la constipation ou des troubles du transit.
Description
La présente invention a pour objet un produit de combinaison comprenant à titre de substances actives, au moins du psyllium, du baobab et de l’acacia pour la prévention et/ou le traitement de la constipation ou des troubles du transit.
ARRIERE PLAN
La constipation consiste en un retard ou une difficulté à évacuer les selles. Elle peut être occasionnelle (voyage, grossesse, etc.) ou chronique. On parle de constipation chronique lorsque le problème dure depuis au moins 6 à 12 mois, avec des symptômes plus ou moins marqués.
La fréquence d’évacuation des selles varie d’une personne à l’autre, allant de 3 fois par jour à 3 fois par semaine. On peut parler de constipation lorsque les selles sont dures, sèches et difficiles à évacuer. En général, cela survient s’il y a moins de 3 selles par semaine.
La constipation peut être soit de transit (ou de progression), c'est-à-dire que les selles stagnent trop longtemps dans le côlon, soit terminale (ou d'évacuation), c'est-à-dire qu'elles s'accumulent dans le rectum. Les 2 problèmes peuvent coexister chez une même personne.
Dans les pays occidentaux, le nombre de personnes souffrant de constipation chronique est estimé entre 3% et 5% de la population adulte.
Si l’on étend cette statistique à l’ensemble des personnes constipées (tous type de constipation confondus : constipation occasionnelle et constipation chronique), ce chiffre s’établit entre 10% et 30% de la population adulte.
La prévalence de la constipation chez l’enfant dans la population générale varie de 0,7 à 29,6%. La constipation constitue 3 à 5% des motifs de consultations de pédiatrie générale et 10 à 25% des consultations spécialisées de gastro-entérologie pédiatrique.
Lors de la digestion, les intestins se contractent pour faire avancer les aliments dans le tube digestif. Ce phénomène de contractions est appelé le péristaltisme. En cas de constipation, le péristaltisme est ralenti et les selles restent trop longtemps dans le côlon. Dans la grande majorité des cas, aucune cause organique n’est retrouvée et la constipation est dite « fonctionnelle ».
La plupart du temps, la constipation fonctionnelle est causée par de mauvaises habitudes alimentaires, l'inactivité physique, le stress, l'anxiété ou la présence d'hémorroïdes ou de fissures anales qui font que la personne se retient d'aller à la selle.
La constipation peut résulter d'allergies ou d'intolérances alimentaires, notamment au lactose du lait de vache, situation qui est moins rare qu'on ne le croit chez les jeunes enfants constipés de façon chronique.
Retarder l’évacuation des selles lorsque l’envie se fait sentir est une autre cause fréquente de constipation. Plus elles séjournent longtemps dans le côlon, plus les selles deviennent dures comme des cailloux et difficiles à évacuer. Ceci est attribuable au fait que le corps, par le côlon, réabsorbe beaucoup d’eau présente dans les selles. Retenir leur évacuation peut aussi provoquer des douleurs et des fissures anales.
Chez certaines personnes, au moment de la défécation, le muscle de l’anus (le sphincter anal) se contracte au lieu de se détendre, ce qui bloque le passage des selles. Pour expliquer cette mauvaise synchronisation des réflexes, les hypothèses pointent souvent vers des facteurs psychologiques. Dans de nombreux cas, on ne retrouve toutefois ni cause ni élément déclencheur.
La constipation peut aussi résulter d'une maladie plus complexe ou l'accompagner (le syndrome de l’intestin irritable, notamment). Il peut aussi s'agir de diverticulite, d'une lésion organique du côlon (cancer colorectal, par exemple), d'une anomalie du métabolisme (hypercalcémie, hypokaliémie), ou d'un problème endocrinien (hypothyroïdie) ou neurologique (neuropathie diabétique, maladie de Parkinson, affection médullaire).
L'occlusion intestinale
Dans de rares cas, la constipation est causée par une occlusion (ou obstruction) intestinale, qui correspond à un blocage total du transit intestinal. La constipation survient alors de façon soudaine et s’accompagne de vomissements. Elle nécessite une consultation d’urgence.
De nombreux médicaments peuvent également causer une constipation, dont, paradoxalement, certains laxatifs lorsqu'on les prend pendant de longues périodes, les anxiolytiques, les antidépresseurs, la morphine, la codéine et les autres opiacés, certains antispasmodiques (anticholinergiques), les anti-inflammatoires, les relaxants musculaires, certains antihypertenseurs (surtout les inhibiteurs des canaux calciques comme le diltiazem), les diurétiques, les antiacides contenant de l’aluminium, etc. Certains suppléments de fer peuvent également causer la constipation, mais ils ne produisent pas tous cet effet.
En général, la constipation est bénigne et disparaît d’elle-même en quelques jours, grâce à un régime alimentaire adapté. Cependant, si elle persiste, certaines complications peuvent parfois survenir :
• hémorroïdes ou fissures anales;
• occlusion intestinale;
• incontinence fécale;
• fécalome, c’est-à-dire une accumulation et une compaction de selles sèches dans le rectum, qui survient surtout chez les personnes âgées ou alitées;
Il existe donc un besoin de trouver de nouveaux actifs naturels dans le domaine alimentaire qui permettent de prévenir, voire d'atténuer ou de faire disparaitre les désagréments provoqués par la constipation, en amont du développement d'une pathologie ou en complément d'un traitement thérapeutique.
De manière inattendue, la Demanderesse a constaté que l'utilisation d’un produit de combinaison comprenant à titre de substances actives, au moins du psyllium, du baobab et de l’acacia pour la prévention et/ou le traitement de la constipation s'avérait tout particulièrement efficace, en particulier chez l'enfant, pour traiter la constipation ou les troubles du transit.
Il existe sur le marché un certain nombre de produits pour pallier aux problèmes de constipation. Parmi ces produits, on peut citer à titre d’exemple les produits commercialisés par Laboratoire Johnson & Johnson Santé Beauté France sous la dénomination commerciale Microlax® qui contient du sorbitol, du citrate de sodium et du laurylsulfoacétate de sodium ou le produit Importal® commercialisé par le Laboratoire SERB qui contient du lactitol. On peut également citer les suppositoires à la glycérine ou le produit Normacol Lavement® du Laboratoire Norgine, qui sont eux à utiliser par voie rectale.
Ces produits peuvent présenter une efficacité immédiate, mais présentent l’inconvénient d’être irritant et sont susceptibles de créer une dépendance.
D’autre produits, telles que par exemple le produit Pediakid® Transit doux des Laboratoires Ineldea comprennent des extraits de figue, pruneau, artichaut, tamarin, rhubarbe ou Calmosine ® Digestion comprenant du fenouil, du tilleul et de la fleur d’oranger et fructose. De tels produits, bien qu’étant moins agressifs que ceux cités plus haut, contiennent des plantes qui peuvent entraîner des irritations (telles que par exemple la rhubarbe). Ces produits ne contiennent pas de fibres et ne compensent donc pas un régime alimentaire à faible teneur en fibres qui peut être à l’origine de la constipation.
Ces produits n’apportent pas entière satisfaction, notamment en termes de soulagement de la constipation ou de troubles du transit. Le produit de combinaison de la présente invention présente l’avantage d’être naturel, c’est-à-dire à base de plante, les plantes qu’il contient sont bien tolérées. Il ne contient ni sucres ajoutés, ni additifs. Le produit selon la présente invention est sans effet secondaire ni accoutumance.
De manière avantageuse, le produit de combinaison selon l’invention est à faible teneur FODMAP (Fermentable Oligo, Di, Monosaccharides And Polyols- aliments fermentescibles). Ainsi, le produit selon l’invention est parfaitement adapté aux personnes souffrant de colopathies, ce qui n’est pas le cas de la plupart des produits commercialisés pour la prévention et le traitement de la constipation.
Aucun des produits proposés ne contient l’association objet de la présente invention.
Plus spécifiquement, l'invention se rapporte à un produit de combinaison comprenant à titre de substances actives, au moins du psyllium, du baobab et de l’acacia pour la prévention et/ou le traitement de la constipation ou des troubles du transit.
Le produit selon la présente invention présente également l’avantage de ne contenir, de préférence, aucun colorant artificiel, allergènes et d’être, préférentiellement, sans lactose ou gluten.
La présente invention se rapporte à un produit de combinaison, comprenant à titre de substances actives, au moins :
- du psyllium,
- du baobab et
- de l’acacia,
Dans certains modes de réalisation, le produit de combinaison selon l'invention comprend, en plus du psyllium, du baobab et de l’acacia, à titre de substances actives :
Des plantes ou extraits de plantes, tels que par exemple l’artichaut, le tilleul, la fleur d’oranger, le pruneau ou le fenouil
Des vitamines et minéraux, tels que par exemple la vitamine C, la vitamine D, les vitamines du groupe B, telles que la vitamine B6, le magnésium, le potassium et/ou le calcium
Dans certains modes de réalisation, le produit de combinaison de l'invention comprend du psyllium, du baobab et de l’acacia sous forme de poudre et sous forme d’extraits végétaux.
Dans ce cas, le produit de combinaison selon l’invention est caractérisé en ce qu’il comprend :
de 1 à 80%, de préférence 5 à 65% de psyllium (Plantago ovata)
de 1 à 50%, de préférence 5 à 40% de baobab (Adansonia digitata)
et de 1 à 50%, de préférence 5 à 40% d’acacia ( Acacia seyal)
en pourcentage en poids par rapport au poids total de la composition
Dans certains modes de réalisation de l'invention, le produit de combinaison selon l'invention peut se présenter sous la forme d'une composition unique contenant au moins à titre de substances actives :
(i) du psyllium
(ii) du baobab, et
(iii) de l’acacia
dans un milieu physiologiquement acceptable.
Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, le produit de combinaison est caractérisé en ce que les ingrédients actifs (i), (ii), et (iii) sont dans un milieu adapté à l'administration par voie orale. De préférence, le milieu adapté est un milieu solide. De manière préférentielle, le produit de combinaison se présente sous la forme de poudre.
Lorsqu'il est utilisé pour le traitement de la constipation ou les troubles du transit, le produit de combinaison suivant la présente invention, est notamment destiné aux adultes ou aux enfants. Par « troubles du transit », on entend, au sens de la présente invention, tout ralentissement du transit intestinal.
Le psyllium, le baobab et l’acacia pourront être présents en tant qu'ingrédients (i), (ii) ou (iii) dans un produit de combinaison de l'invention sous forme plus ou moins purifiée, notamment sous forme de poudre pour ce qui est du psyllium et poudre de pulpe de fruit de baobab et de la gomme purifiée d’acacia.
Les différents modes de réalisations de l'invention sont particulièrement décrits dans la description détaillée ci-après. Ces modes de réalisation peuvent être pris séparément ou en combinaison les uns avec les autres.
Dans la présente invention, la demanderesse a mis en évidence que l'association d'au moins (i) du psyllium, (ii) du baobab, et (iii) de l’acacia, présentait un effet synergique pour aider à soulager la constipation.
Par effet synergique, il est entendu selon la présente invention que l'association d'au moins (i) le psyllium, (ii) le baobab, et (iii) l’acacia présente un effet sur le traitement et la prévention de la constipation et/ ou des troubles du transit qui est supérieur aux effets cumulés d'un traitement (a) comprenant l'administration de psyllium, non associée au baobab et à l’acacia, et inversement d'un traitement (b) comprenant l'administration du baobab, non associé au psyllium et à l’acacia ou d’un traitement (c) comprenant l'administration de l’acacia, non associée au psyllium et au baobab.
Le p
syllium
Les graines de psyllium, noires, brunes ou blondes selon les espèces, sont minuscules (1 000 graines pèsent moins de 2 g) d'où leur nom issu du mot grec psyllia, qui signifie puce. Le psyllium est principalement cultivé en Inde, mais aussi dans plusieurs pays d'Europe et de l'ex-Union soviétique, ainsi qu'au Pakistan. Les parties utilisées sont la graine et son enveloppe. Les téguments de psyllium, aussi appelés cosses ou enveloppes, constituent l'ingrédient principal des préparations commerciales telles que Metamucil®, Regulan®, Serutan®, Prodiem®, etc.
Le psyllium appartient à la catégorie des laxatifs dits de lest (ou de masse) qui sont constitués de fibres ayant la propriété d'absorber plusieurs fois leur poids en eau. Les substances mucilagineuses qu’il contient absorbent l’eau des aliments. Dans les intestins, elles forment alors un « gel » qui augmente le poids des selles, améliore leur consistance et accélère leur transit. Le psyllium est très utilisé pour combattre la constipation, en particulier lorsqu’elle est chronique. Comparé aux autres laxatifs de lest, le psyllium se révèle plus efficace que le polycarbophile de calcium, la méthylcellulose ou le son de blé. Il provoque aussi moins de ballonnements et de flatulences que les autres fibres végétales.
Les experts s'entendent pour dire que le psyllium, qu'il s'agisse du noir ou du blond, doit ses propriétés médicinales au mucilage qu'il renferme. Le mucilage est une substance végétale qui se gonfle au contact de l'eau en donnant un liquide visqueux. Lorsqu'on prend du psyllium, il est important de boire beaucoup
Bien que cela puisse paraître contradictoire, le psyllium peut être employé pour traiter la diarrhée en plus de la constipation. En effet, le mucilage qu’il contient absorbe une partie de l’excès d’eau et permet aux selles liquides de devenir plus consistantes. Les essais menés jusqu’à présent ont montré que le psyllium pourrait être utile dans le traitement de l’incontinence fécale et des diarrhées induites par certains médicaments.
Ces propriétés pourraient aussi contribuer au soulagement des symptômes du syndrome de l’intestin irritable et de la colite ulcéreuse. Les prébiotiques, et plus précisément les fibres solubles, peuvent jouer un rôle important dans la prévention et le traitement des maladies inflammatoires des intestins. En modifiant la composition de la flore intestinale, ces fibres créent des conditions bénéfiques pour l’intestin. Le psyllium, en particulier, permet d’atténuer les symptômes du syndrome de l’intestin irritable.
Le psyllium utilisé dans le cadre de la présente invention est de préférence du psyllium blond.
Dans le cadre de la présente invention, le psyllium se présente de préférence sous la forme de poudre de téguments, en une quantité allant de de 1 à 80%, de préférence 5 à 65% de psyllium en pourcentage en poids par rapport au poids total de la composition.
Le
baobab
Le baobab est un arbre qui appartient à la famille des Bombacaceae, et plus particulièrement au genre Adansonia. Ce sont des arbres qui émergent de la savane, résistent à des chaleurs intenses, peuvent vivre très vieux et mesurer 40 mètres de haut. Les fruits, les akoussa, ou pain de singe, ont des usages alimentaires ou cosmétiques variés.
La pulpe de baobab est un aliment très riche en divers minéraux, en fibres et en calcium. Elle a une forte acidité (68–201 mEq·100 g–1) probablement liée à sa forte teneur en acide ascorbique (120–310 mg·100 g–1, teneur très variable selon l'arbre producteur). Cette teneur en vitamine C permet de classer le produit parmi les fruits les plus riches en vitamine C après le camu camu (Myrciaria dubia), l’acérole (Malpighia glabra L.), le ditax (Detarium senegalense Gmel.) ou le cassis (Ribes nigrum L.)
Le pain du singe est également extrêmement riche en antioxydants, qui ont des vertus médicales reconnues. Il en possède par exemple plus du double par gramme que la baie de goji, l'un des fruits phares de ces dernières années, et plus que myrtilles et grenades combinées et autant que la lentille (Lens culinaris), le raisin (Vitis vinifera L.), la mûre (Rubus sp.) ou la tomate, produits qui comptent parmi les plus riches en composés antioxydants.
Considéré comme un aliment prébiotique, le pain de singe est 2,5 fois plus riche en vitamine C qu’une orange, contient 2,5 fois plus de calcium que le lait et six fois plus de potassium que la banane. Il contient aussi des fibres solubles, de la vitamine B6 et vitamine B1 (thiamine).
Le pain de singe est riche en fibres solubles et insolubles qui permettent un rééquilibrage de la flore intestinale, et le retour à un fonctionnement optimal du transit.
Dans le cadre de la présente invention, le baobab se présente de préférence sous la forme de poudre de pulpe de fruit, en une quantité allant de 1 à 50%, de préférence 5 à 40% de baobab en pourcentage en poids par rapport au poids total de la composition.
L’
acacia
La gomme arabique est un exsudat de sève élaborée solidifié, produit naturellement ou à la suite d’une incision sur le tronc et au pied d'arbres du genre Acacia sensu lato (famille des Fabaceae). Ce polysaccharide acide fortement ramifié est comestible et récolté principalement en Afrique saharienne (Maghreb, Mali, Sénégal, Tchad, Égypte, Soudan, etc.). La gomme arabique est une matière première essentielle pour l'industrie agro-alimentaire et sert principalement d'émulsifiant, spécialement pour les huiles d'agrumes, de colloïde protecteur dans les émulsions et de supports pour les arômes.
La gomme arabique est principalement utilisée dans l'industrie agroalimentaire, qui représente entre 60 et 80 % de la consommation. En effet, elle a deux fonctions importantes : elle empêche la cristallisation du sucre dans les produits qui en contiennent en grande quantité (comme les sodas par exemple) et elle agit en tant qu'émulsifiant, maintenant les corps gras uniformément distribués dans le produit, afin d'empêcher ces derniers de s'accumuler à la surface du produit et donc d'être facilement oxydés.
Le rôle joué par la gomme arabique est absolument essentiel car elle est le seul émulsifiant naturel capable de réaliser cette opération de stabilisation de l’eau et des différents composants des boissons gazeuses sucrées.
En outre, la gomme arabique contient une quantité importante de fibres et est vendue comme un supplément de fibres, généralement commercialisée sous le nom de fibre d'acacia. Les fibres alimentaires de la gomme arabique sont des prébiotiques et sont recommandées pour le renforcement de la flore intestinale. Une étude de la British Journal of Nutrition a montré que la supplémentation avec de la gomme arabique provoquait une augmentation des souches bactériennes, plus particulièrement des bifidobactéries et des bactéries Lactobacillus acidophilus.
Dans le cadre de la présente invention, l’acacia se présente de préférence sous la forme de poudre de fibres issues de la gomme arabique, en une quantité allant de 1 à 50%, de préférence 5 à 40% d’acacia en pourcentage en poids par rapport au poids total de la composition.
Milieu physiologiquement acceptable
Un milieu physiologiquement acceptable est un milieu n'ayant aucun effet toxique ou préjudiciable dans les conditions d'utilisation et inerte vis-à-vis des ingrédients actifs du produit de combinaison. Un tel milieu peut par exemple comprendre différents adjuvants selon sa finalité thérapeutique ou cosmétique, comme de façon non limitative, des arômes, des colorants, des charges, des conservateurs, des diluants, des agents mouillants ou de suspension, etc. De tels milieux peuvent également permettre une libération immédiate, modifiée ou retardée de l'un ou l'autre des ingrédients actifs.
Actif(s) additionnel(s)
Tout actif additionnel présentant un intérêt nutritionnel et/ou aidant au traitement et/ou à la prévention de la constipation peut également être ajouté aux produits de combinaison de l'invention. Le produit de combinaison pourra comprendre, à titre d'exemple, des vitamines, des sels minéraux, des acides aminés essentiels, des acides gras essentiels, des oligoéléments, divers extraits végétaux, des fibres, des antioxydants, des flavonoïdes.
Avantageusement, un tel actif additionnel peut être destiné à renforcer l'effet souhaité tel que décrit précédemment.
Bien entendu, l'homme du métier veillera à choisir les actifs additionnels ainsi que leur quantité de telle manière que les propriétés avantageuses de la composition conforme à l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction envisagée.
A titre d'actif additionnel utilisable, on peut citer :
- les vitamines hydrosolubles et les vitamines liposolubles. Des exemples de vitamines hydrosolubles présentes dans le produit préparé selon l’invention sont notamment : la vitamine C, la vitamine B1 (thiamine), la vitamine B2 (riboflavine), la vitamine B3 (acide nicotinique) appelée également vitamine PP (Pellagra Preventive), la vitamine B5 (acide pantothénique), la vitamine B6 (pyridoxine), la vitamine B8 ou H (biotine), la vitamine B9 (acide folique) et la vitamine B12 (cobalamine). Des exemples de vitamines liposolubles présentes dans le produit préparé selon l’invention sont notamment : la vitamine A (rétinol), la vitamine D3 (cholécalciférol), la vitamine E et la vitamine K (phylloquinone).
- les antioxydants, tels que les bioflavonoïdes, les curcuminoïdes ; les caroténoïdes, notamment choisis parmi le beta.-carotène, l'astaxanthine, la zéaxanthine, la lutéine ou les composés en contenant comme les baies de goji ; des composés polyphénols, les flavonoïdes tels que les catéchines ; les proanthocyanidines, les anthocyanines, les OPC (oligomères procyanidoliques) ; les ubiquinones ; les extraits de café contenant des polyphénols et/ou des diterpènes ; les extraits de chicorés ; les extraits de ginkgo biloba ; les extraits de raisins riches en proanthocyanidines; les extraits de piment ; les extraits de soja ; le cacao ; la grenade ; l'Emblica ; le CoenzymeQ10 ; le sélénium,
- les minéraux, tels que le potassium, le magnésium, le zinc, le calcium, le cuivre, le fer, l'iode, le manganèse, le sélénium, le chrome (III),
- les acides aminés, notamment les acides aminés soufrés, tels que des précurseurs de glutathion, les acides aminés du sélénium, la citrulline,
-les phytostérols, le resvératrol, l'hespéridine, la néohesperidine, l'acide orthosilicique, le monométhylsilanetriol, et leurs mélanges.
De façon préférée, un produit de combinaison selon l'invention est administré par voie orale. Les formes appropriées pour la voie orale sont par exemple les comprimés, les gélules, les pastilles, les poudres, les granulés, les lyophilisats, les solutés buvables et les sirops. Les comprimés, poudres, les granulés, les lyophilisats, les solutés buvables et les sirops constituent la forme pharmaceutique adaptée à la voie orale actuellement préférée. Dans le cas de la préparation d'une composition solide sous forme de poudre, on pourra par exemple mélanger les ingrédients actifs principaux (i), (ii), ou (iii) avec un véhicule physiologiquement acceptable tel que le sorbitol, le stéarate de magnésium, le talc, la maltodextrine ou analogies.
Exemple 1 de composition selon l’invention (Tableau 1)
Cette composition est obtenue en mélangeant les différents composés selon les procédés classiquement utilisés pour ce type de préparation. La composition est ensuite préférentiellement conditionnée sous forme de poudre.
Composé | Quantité (en mg) |
Psyllium | 2011 |
Baobab | 838 |
Acacia | 838 |
Exemple 2 :
Etude observationnelle, prospective, monocentrique évaluant l’effet de la composition selon l’exemple 1 dans la prise en charge nutritionnelle de la constipation chronique
L'objectif principal de cette étude est de décrire l’évolution de la constipation en réponse à 3 semaines de consommation continue de la composition selon l’exemple 1 chez des sujets présentant une constipation chronique idiopathique ou liée à la consommation d’antalgiques opioïdes pour soulager des douleurs chroniques non-cancéreuses.
Les objectifs secondaires sont de décrire les effets de la prise quotidienne de la composition selon l’exemple 1 :
- sur l’évolution du transit intestinal au cours des 3 semaines de consommation;
- sur l’évolution des différents symptômes intestinaux (distension abdominale, douleurs abdominales, ballonnements, flatulences) lorsque ceux-ci sont présents ;
- sur les différents symptômes liés à la défécation ;
- sur la consistance des selles ;
- sur la qualité de vie.
- la tolérance vis-à-vis de la composition selon l’exemple 1 ;
- la satisfaction (comprenant l’acceptabilité hédonique) à l’égard de la composition selon l’exemple 1;
- l’amélioration globale perçue vis-à-vis de la constipation et des symptômes intestinaux associés lorsque ceux-ci sont présents ;
- la rémanence de l’effet après une semaine d’arrêt de la prise de la composition selon l’exemple 1.
La composition selon l’exemple 1 est une poudre à diluer ou mélanger extemporanément dans une préparation au choix (un verre d’eau, un jus de fruit, une compote, un yaourt...) jusqu’à obtenir une préparation homogène.
Lors de la prise de la composition selon l’exemple 1, il est important de maintenir une consommation journalière d’eau suffisante. Cette composition contribue à répondre aux besoins nutritionnels en fibres alimentaires des patients en cas de constipation, elle doit être utilisée sous contrôle médical et ne doit pas être utilisée comme seule source d’alimentation.
Il convient de respecter un délai d’au moins deux heures entre la prise de la composition selon l’exemple 1 et celle de médicaments.
Précautions relatives au dosage :
Il est conseillé d’utiliser la composition selon l’exemple 1 de façon progressive. Commencer par une dose par jour et si nécessaire, augmenter la dose progressivement après 2-3 jours. La prise peut être renouvelée selon les besoins et ne doit pas dépasser 3 doses par jour.
Les personnes répondant aux critères suivants pourront participer :
- hommes ou femmes âgés de 18 à 70 ans,
- présentant une constipation chronique (idiopathique ou liée à la consommation d’antalgiques opioïdes pour soulager des douleurs chroniques non-cancéreuses) selon les critères de ROME IV qui repose sur l’association d’au moins 2 des symptômes suivants, présents depuis 6 mois :
- Selles peu fréquentes (< 3 selles semaine)
- Pour au moins 25 % des défécations : selles dures, efforts de poussées, sensation d’évacuation incomplète, sensation de blocage anorectal, manœuvres digitales ou autres pour faciliter l’exonération
- présentant une fréquence hebdomadaire de selles <3 au cours de la dernière semaine précédant l’inclusion en l’absence d’un traitement laxatif par voie orale quel qu’il soit,
- acceptant de ne pas modifier leurs habitudes hygiéno-diététiques au cours de l’étude (alimentaire, activité physique, tabac, médicaments),
- acceptant de ne pas modifier leur traitement antalgique opioïde si présent à l’inclusion,
Critères de non-inclusion
Les personnes présentant un des critères suivants ne pourront pas participer :
- présentant une pathologie grave ou évolutive, qui selon l’investigateur contre-indique la participation à l’étude,
- présentant une constipation d’origine organique (personnes ayant du sang dans les selles ou souffrant d’un problème modifiant le diamètre ou la motricité de l’intestin (sténose, iléus, paralysie intestinale, mégacôlon, etc.),
- présentant un syndrome de l’intestin irritable avec une forme constipation prédominante,
- femme enceinte ou allaitante,
- présentant des allergies ou intolérances alimentaires aux composants du produit étudié,
Le participant commencera la prise du produit et à remplir les auto-questionnaires le jour de la visite d’inclusion (J1).
Pendant toute la durée de l’étude, le sujet remplira tous les soirs pendant 28 jours :
- les échelles en 4 points sur les symptômes intestinaux (transit intestinal et symptômes intestinaux) au cours des dernières 24 heures ;
- les échelles en 4 points sur les symptômes liés à la défécation au cours des dernières 24 heures ;
- la consistance des selles émises en se référant à l’échelle de consistance des selles Bristol Stool Scale (BSS) au cours des dernières 24 heures ;
- le nombre de selles au cours des dernières 24 heures ;
- les éventuels médicaments antalgiques opioïdes et laxatifs (oraux ou locaux) utilisés et leur posologie au cours des dernières 24 heures ;
- Le nombre de dosettes de composition selon l’exemple 1 consommées au cours des dernières 24 heures ;
- la tolérance du produit évaluée par le recueil des évènements indésirables.
Le taux de répondeurs au traitement à S3 est défini par :
-une augmentation de la fréquence des selles d’au moins une émission fécale au cours de la semaine S3 (J21) vs. S0 (semaine précédant le traitement) ou
-émission de trois selles ou plus au cours de la semaine S3.
Le taux de réponse était supérieur à 75% :
-Evolution du transit intestinal : nombre des selles hebdomadaires/consistance des selles
-Evolutions des scores de symptômes intestinaux
-évolution des scores de symptômes et sensation lors de l’évacuation
-ressenti des sujets sur l’efficacité
-satisfaction du produit
-observance et tolérance
33 sujets ont été sélectionnés dont 30 recrutés dans l’étude (3 non recrutés pour non-respect du nombre des selles à S0). 33 sujets ont été analysés en tolérance et 30 en efficacité.
Parmi ces 33 sujets, on compte 85% de femmes et 15% d’hommes, d’âge moyen 45.3±14,0 ans. 56% déclaraient 2 selles en S0, la consistance des selles était de type constipation pour 57% des sujets. Plus de 50% des sujets présentaient des symptômes intestinaux et des symptômes d’évacuation modérés et sévères.
A la 3ème semaine de traitement, 96,7% des sujets étaient répondeurs (70% en S1 puis 96,7% en S2 et S3).
L’émission de 3 selles ou plus était observée pour 56,7% des sujets en 1ére semaine, pour 93,3% en S2 et 90% des sujets en S3.
On a donc une augmentation significative du nombre des selles (+150% vs S0, p<0,0001) dès la 1ère semaine de traitement, et qui s’accentue en S2 (+221% vs. S0, p<0,0001) et S3 (+202% vs. S0, p<0,0001).
La persistance de l’amélioration du transit est observée une semaine après l’arrêt du traitement.
Une amélioration significative de la consistance des selles dès la 1ère semaine de traitement a été observée : en effet, on a un profil de selles normales (type 3-4) qui se maintient jusqu’à une semaine après l’arrêt du traitement.
Amélioration des symptômes intestinaux et rémanence
Une diminution supérieure à 50% du score de sévérité des symptômes de ballonnements et de douleurs abdominales dès la 1ère semaine de traitement est observée.
Une amélioration des symptômes en S2 et S3 a été rapportée.
L’effet persiste pendant une semaine après l’arrêt du traitement.
Amélioration des symptômes et sensations liés à l’évacuation
Diminution de plus de 60% du score de sévérité de tous les symptômes liés à l’évacuation dès la 1ère semaine de traitement
Amélioration des symptômes en S2 et S3
Persistance de l’effet pendant une semaine après l’arrêt du traitement.
Amélioration ressentie par les sujets (PGII) et satisfaction à l’égard du produit
En 1ère semaine de traitement, 47% des sujets ressentaient une amélioration de leur transit intestinal, 80% en S2 et 93% en S3.
100% des sujets sont satisfaits sur l’amélioration du transit dont 67% de satisfaits à très satisfaits
100% des sujets sont satisfaits sur l’amélioration des sensations d’évacuation dont 63% de satisfaits à très satisfaits
90% des sujets sont satisfaits sur le goût, et 93% des sujets sont satisfaits sur la texture
Observance et tolérance
Environ 50% des sujets n’ont pris qu’une seule dose de Belloc Constipation pendant les 3 semaines de traitement.
50% des sujets ont modulé leurs prises de 2 à 3 doses quotidiennes.
La prise quotidienne se faisait avec un liquide (eau ou jus de fruit) pour 73% des sujets.
Pendant l’étude 4 événements indésirables étaient rapportés par 3 sujets, dont 2 événements observés la semaine suivant l’arrêt du traitement.
Aucun sujet n’a eu recours à un laxatif autre que la composition selon l’exemple 1 pendant l’étude.
Dès la première semaine de traitement, la composition selon l’exemple 1 est efficace pour améliorer le transit intestinal et les symptômes associés à une constipation chronique.
Ces améliorations se poursuivent après 2 et 3 semaines de traitement et persistent jusqu’à une semaine après l’arrêt du traitement.
100% des sujets sont satisfaits de l’utilisation de la composition selon l’exemple 1 pour améliorer leur transit intestinal et soulager les symptômes liés à l’évacuation.
Une satisfaction hédonique du produit est rapportée par plus de 90% de sujets.
La composition selon l’exemple 1 est bien tolérée.
Claims (8)
- Produit de combinaison comprenant à titre de substances actives, au moins :
(i) du psyllium,
(ii) du baobab, et
(iii) de l’acacia - Produit de combinaison selon la revendication 1, caractérisé en ce qu’il comprend :
de 1 à 80%, de préférence 5 à 65% de psyllium
de 1 à 50%, de préférence 5 à 40% de baobab
et de 1 à 50%, de préférence 5 à 40% d’acacia
en pourcentage en poids par rapport au poids total de la composition - Produit de combinaison selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce qu'il est sous la forme d'une composition unique contenant au moins :
(i) du psyllium,
(ii) du baobab, et
(iii) de l’acacia
dans un milieu physiologiquement acceptable. - Produit de combinaison selon l'une des revendications précédentes caractérisé en ce que le milieu physiologiquement acceptable est adapté à l’administration par voie orale.
- Produit de combinaison selon l'une des revendications précédentes caractérisé en ce qu’il se présente sous la forme d’une poudre.
- Produit de combinaison selon l’une des revendications précédentes caractérisé en ce que le psyllium, le baobab et l’acacia sont sous forme d’extraits végétaux.
- Produit de combinaison selon l'une au moins des revendications précédentes, pour son utilisation dans le traitement des sujets présentant une constipation.
- Utilisation d'un produit, selon la revendication 7 pour aider à prévenir ou traiter les symptômes intestinaux et les symptômes d’évacuation liés à la constipation.
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FRFR2303186 | 2023-03-31 |
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PCT/EP2023/078835 WO2024083827A1 (fr) | 2022-10-18 | 2023-10-17 | Combinaison de psyllium, baobab et acacia pour la prevention et le traitement de la constipation ou des troubles du transit |
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EP0588474A1 (fr) * | 1992-07-10 | 1994-03-23 | JOHNSON & JOHNSON MERCK CONSUMER PHARMACEUTICALS CO. | Composition à base de psyllium et de gomme arabique |
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2023
- 2023-10-17 WO PCT/EP2023/078835 patent/WO2024083827A1/fr unknown
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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EP0588474A1 (fr) * | 1992-07-10 | 1994-03-23 | JOHNSON & JOHNSON MERCK CONSUMER PHARMACEUTICALS CO. | Composition à base de psyllium et de gomme arabique |
Non-Patent Citations (4)
Title |
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ANONYMOUS: "How Does Fiber Fermentation Help Immune Health", LIFE EXTENSION MAGAZINE, 1 April 2016 (2016-04-01), XP093052180, Retrieved from the Internet <URL:https://www.lifeextension.com/magazine/2016/4/bridging-the-fiber-gap> [retrieved on 20230606] * |
ANONYMOUS: "Inavea, Baobab and acacia, The Synergistic & Prebiotic Formulation", NEXIRA, 17 August 2020 (2020-08-17), XP093052305, Retrieved from the Internet <URL:https://www.nexira.com/brand/inavea-baobab-acacia/> [retrieved on 20230606] * |
DATABASE GNPD [online] MINTEL; 16 March 2021 (2021-03-16), ANONYMOUS: "Detox Smoothie", XP093052128, retrieved from https://www.gnpd.com/sinatra/recordpage/8562287/ Database accession no. 8562287 * |
LYDIE SOSTEN: "BAOBAB | The complete guide - Benefits, Dosage and Properties", VEGALIA, 22 June 2022 (2022-06-22), XP093052176, Retrieved from the Internet <URL:https://www.vegalia.fr/en/baobab-the-complete-guide/> [retrieved on 20230606] * |
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