WO2022255799A1 - 숙근안개초를 포함하는 탈모 방지 및 발모 촉진용 조성물 - Google Patents
숙근안개초를 포함하는 탈모 방지 및 발모 촉진용 조성물 Download PDFInfo
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- A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
Definitions
- the present disclosure relates to a composition for promoting hair growth, and relates to a composition for preventing hair loss and promoting hair growth for promoting hair growth, which contains a component that induces new growth or growth of hair.
- hair takes up an important part in the process of increasing interest in beauty day by day.
- Hair is a thin, keratinized structure produced on the surface of the skin. It serves as a cushion against external impact, protects the human body from external stimuli such as direct sunlight, cold, friction, and danger, and discharges harmful heavy metals such as arsenic, mercury, and zinc to the outside of the body. Aspects are also emphasized.
- an increasing number of people complain of hair loss due to various causes, including changes in dietary life or increased internal and external stress. It is known that genetic factors act as the main cause of hair loss, but as mentioned above, increased social stress, environmental pollution, frequent perms and dyeing, and incorrect scalp management are also emerging as causes of hair loss.
- placodes Human hair is about 100,000 to 150,000, and each hair has a different growth cycle.
- placodes are formed by basal layer epidermal cells by the action of ⁇ -catenin (Sarah E. Miller, 2002).
- Dermal fibroblasts receiving signals from the formed placodes form dermal condensates.
- placodes grow and invade in the direction of the dermis and combine with skin condensates to form primary hair germs.
- Epidermal cells that form hair germs grow long in the direction of the developing dermis, and form hair pegs, which are long, multi-layered, columnar structures, while skin condensates are formed as spherical dermal papilla. .
- the end of the hair peg gradually becomes thicker to form a hair bulb.
- the hair bulb wraps around the dermal papilla, completes the hair follicle, and differentiates the epidermal cells inside the hair follicle to produce hair.
- the hair that is first generated goes through a growth phase, a degeneration phase, and a resting phase, and then goes through a cycle of falling out and entering the growth phase again.
- the hair growth cycle is composed of three stages: an anagen stage in which hair grows most actively, a catagen stage in which hair degeneration begins, and a telogen stage in which hair growth stops or enters rest. ) is classified as
- outer root sheath cells including dermal papilla cells and hair follicle stem cells constituting the hair follicle, and various cytokines and growth factors produced by these cells play an important role.
- Growth factors such as FGF, VEGF, or IGF-1 are known to promote the anagen phase of hair, and TGFb-1 or EGF is known as a growth factor that induces the catagen phase of hair follicles.
- alopecia refers to an increase in the number of hairs that fall out abnormally because the hair ratio in the growth phase is shortened and the hair in the catagen or telogen phase increases during this cycle.
- Hair loss is a normal phenomenon, but a normal person has a lot of hair in the growth phase, whereas a person with alopecia usually has a lot of hair in the resting phase, resulting in visible hair loss.
- People with alopecia are characterized by miniaturization of the hair. As hair loss progresses, the anagen period is shortened, the transition to the catagen phase and the telogen phase is promoted, and the subsequent volume of the dermal papilla is reduced, resulting in a smaller hair follicle. Therefore, for the treatment of hair loss, it is important to allow hair follicles in the dormant phase to quickly go to the anagen phase and to lengthen the shortened anagen phase.
- androgenic alopecia which is the alopecia to which the largest number of hair loss patients belong, is also called androgenetic alopecia.
- Androgenetic alopecia usually occurs in young men in their 20s and 30s. This is because androgenetic alopecia is influenced not only by genetic influences but also by the action of male hormones and age. Testosterone, a male hormone, is being studied as the main cause of hair loss in androgenetic alopecia, and it is classified in various ways according to the type and progress of the bald area.
- Testosterone-induced androgenetic alopecia is caused by the fact that dihydro-testosterone (DHT), generated by the combination of male hormone and the active enzyme 5 ⁇ -reductase, acts on hair follicles to suppress cell division and inhibit hair growth. occurs
- DHT dihydro-testosterone
- hair loss prevention products known to date have been known to promote blood circulation, strengthen hair root function, moisturize the scalp, prevent dandruff, antioxidant effect, extend hair growth period, or inhibit the action of male hormones as active ingredients.
- hair loss prevention products known to date have been known to promote blood circulation, strengthen hair root function, moisturize the scalp, prevent dandruff, antioxidant effect, extend hair growth period, or inhibit the action of male hormones as active ingredients.
- there is still no clear effect in terms of effect and the problem of side effects is raised.
- minoxidil (2,4-diamino-6-piperidinopyrimidine-3-oxide) is the only topical hair loss treatment approved by the US Food and Drug Administration (FDA), but when used for 32 to 48 weeks, the effect is 38%, respectively. and 13%, which is unsatisfactory (J Am Acad Dermatol. 2002. 47(3)), and has a disadvantage that the effect is poor on the bangs.
- finasteride an oral hair loss treatment agent, has many restrictions on its use due to side effects or precautions for use.
- Gypsophila paniculata is native to the Mediterranean coast and belongs to the Caryophyllaceae family, and is a perennial herb with strong cold resistance. It has a characteristic that it blooms a lot of small flowers on many branches, and its roots survive for a long time. It is known that the roots of the root of the root cane are effective in conditioning the skin, soothing the skin, or removing waste.
- An object to be solved by the present disclosure is to provide a composition for preventing hair loss or promoting hair growth having excellent hair loss prevention and/or hair growth effects.
- the problem to be solved by the present disclosure is to provide a hair or scalp product containing the composition for preventing hair loss or promoting hair growth.
- the inventors of the present invention can improve problems such as side effects and precautions for use of conventional hair loss treatments, and can act effectively in promoting hair growth and hair growth while being safe for the human body without disadvantages such as weak hair growth promoting effects of hair loss prevention / hair growth agents.
- problems such as side effects and precautions for use of conventional hair loss treatments
- the extract of Astragalus japonica has a remarkably excellent effect on preventing hair loss and promoting hair growth.
- the present inventors confirmed through an in-vitro experiment that the extract of Sukkeun japonica significantly inhibits the activity of dihydrotestosterone (DHT), a male hormone that causes hair loss (Experimental Example 1).
- DHT dihydrotestosterone
- the present inventors confirmed through an in vitro experiment that the extract of Astragalus japonica significantly increased the expression of FGF2, FGF7, and VEFG genes, which are hair follicle growth factor markers (Experimental Example 2).
- the present inventors confirmed that there is a remarkably excellent effect in improving the thickness, denseness, and elasticity of hair when the composition for treating hair loss containing an extract of A.
- the present disclosure provides a composition for preventing hair loss or stimulating hair growth, comprising an extract of Azalea japonica as an active ingredient.
- the root extract of the root of the root of the root of the root of the root of the root may be extracted by a method known in the art, and the method is not particularly limited. Alternatively, commercially available extracts may be used.
- the extract may be used as an extract obtained by extracting Astragalus root with water and / or an organic solvent
- the organic solvent may be a polar organic solvent, a non-polar organic solvent, or a mixture thereof have.
- the polar organic solvent may be a lower alcohol having 1 to 5 carbon atoms, ethyl acetate, or acetone
- the non-polar organic solvent may be ether, chloroform, benzene, hexane, or dichloromethane.
- the lower alcohol having 1 to 5 carbon atoms may be methanol, ethanol, propanol, butanol, or isopropanol.
- the extract may include a fraction obtained by fractionating the primary extract extracted using the above-described extraction solvent using an extraction solvent having a different polarity.
- the extract may be a fraction extracted with an alcohol having 1 to 5 carbon atoms and then fractionated again with a solvent having a different polarity such as ether, benzene, or hexane.
- a solvent having a different polarity such as ether, benzene, or hexane.
- two or more solvents may be used, and each solvent may be used sequentially or mixed and used according to the polarity of the solvent to prepare an extract.
- the prepared extract or the fraction obtained by performing the fractionation process may be filtered, concentrated or dried to remove the solvent, and all of the filtration, concentration and drying may be performed.
- the filtration may use filter paper or a vacuum filter
- the concentration may be concentrated under reduced pressure using a vacuum concentrator, etc.
- the drying may be performed by lyophilization.
- further purified fractions can be obtained by purifying the prepared "extract" or the fraction obtained by performing the fractionation process using various chromatography methods such as silica gel column chromatography, thin layer chromatography, or high performance liquid chromatography. .
- the content of the rhododendron chinensis extract included as an active ingredient in the composition for preventing hair loss or promoting hair growth of the present disclosure is 0.0001 to 10% by weight, preferably 0.001 to 5% by weight, more preferably 0.001 to 5% by weight, based on the total weight of the composition It may be 0.1 to 2% by weight.
- the Astragalus japonica extract is 0.0001 to 10% by weight based on the total weight of the composition, it has been shown to have excellent effects in preventing hair loss and promoting hair growth in vitro or clinically.
- the amount of the extract of Astragalus japonica is less than 0.0001% by weight, the effect of promoting hair growth induction is insignificant, and if it exceeds 10% by weight, stability of the formulation may be impaired. Even more preferably, the content of the Astragalus root extract may be 0.5 to 2% by weight, most preferably 1 to 2% by weight, based on the total weight of the composition. In the present disclosure, it was confirmed through experiments that the hair growth promotion and hair loss prevention efficacy were remarkably excellent when the extract of Sukkeun japonica extract was within the above content range.
- the composition for preventing hair loss or promoting hair growth of the present disclosure may be used as a pharmaceutical composition, a quasi-drug composition, or a cosmetic composition.
- the composition of the present disclosure may be formulated in any form that can be applied to the skin in general, but may be formulated in the form of an external preparation for skin.
- the composition of the present disclosure may be formulated into a formulation that can be applied to the skin, such as, for example, liquid, cream, paste, or solid.
- the present disclosure may include a hair loss prevention agent or a hair growth promoter in the composition or formulation.
- a solvent, a solubilizing agent, or an emulsifying agent may be used as a carrier component, such as water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1, 3-butyl glycol oil, glycerol aliphatic esters, polyethylene glycol or fatty acid esters of sorbitan, etc. may be used.
- the formulation of the present disclosure is a paste, cream or gel, animal oil, vegetable oil, wax, paraffin, starch, tracanth, cellulose derivative, polyethylene glycol, silicone, bentonite, silica, talc or zinc oxide may be used as carrier components.
- lactose When the formulation of the present disclosure is a powder or spray, lactose, talc, silica, aluminum hydroxide, calcium silicate, or polyamide powder may be used as a carrier component.
- a propellant such as chlorofluorohydrocarbon, propane/butane, or dimethyl ether may be additionally included.
- Ingredients included in the composition of the present disclosure may include ingredients commonly used in external preparations that can be applied to the skin, in addition to the extract of Rhododendron japonica.
- one or more additives selected from the group consisting of water, surfactants, humectants, lower alcohols, chelating agents, bactericides, antioxidants, preservatives, coloring agents, and fragrances may be further included.
- the present disclosure provides a hair or scalp product containing the composition for preventing hair loss or promoting hair growth.
- the hair or scalp products include hair growth agents, scalp clinic agents, scalp scaling agents, scalp massage agents, scalp care agents, detergents, shampoos, tonics, hair conditioners, hair lotions, gels, packs, creams, essences, powders, sprays, and oils. , It may be any one selected from the group consisting of soap, ointment, hair styling agent, hair dye and perm agent, etc., but is not limited thereto.
- the composition for preventing hair loss or promoting hair growth may be prepared in the form of a hair tonic or hair lotion (Preparation Examples 1 and 2).
- composition for preventing hair loss or stimulating hair growth of the present disclosure may be preferably used as a transdermal administration method such as direct application or spraying to the skin.
- the present disclosure provides a method for preventing hair loss or promoting hair growth, which includes administering to a patient a composition for preventing hair loss or promoting hair growth comprising an extract of Astragalus japonica as an active ingredient.
- the method for preventing hair loss or promoting hair growth may include treating the scalp or hair of a patient with the composition for preventing hair loss or promoting hair growth.
- administering may mean introducing a composition of the present disclosure by any suitable method.
- the administration route of the composition of the present disclosure may be administered through any general route as long as it can reach the target tissue.
- transdermal administration is possible, and among them, topical application is most preferred.
- the number of applications of a composition of the present disclosure may be determined according to prescription, need, or desire.
- composition 1 for treating hair loss was used 7 times a week for 6 months, and as a result, it was confirmed that an excellent hair growth promoting effect was exhibited (Experimental Example 3).
- All ingredients described in this disclosure are preferably, related laws and regulations (e.g., Cosmetics Safety Standards, etc. (Korea), Cosmetics Safety Technical Standards (China)) of Korea, China, the United States, Europe, Japan, etc. , Food Codex (Korea), Food Additives Codex (Korea), Health Functional Food Codex (Korea)), etc.). That is, preferably, the pharmaceutical composition, quasi-drug composition, or cosmetic composition according to the present disclosure includes the components according to the present disclosure within the limits of the content allowed in the relevant laws and regulations of each country.
- composition for preventing hair loss and stimulating hair growth inhibits the activity of male hormones and promotes the expression of hair follicle growth factor genes by using the extract of Sukkeun chinensis contained as an active ingredient, thereby exhibiting excellent effects of preventing hair loss and promoting hair growth. do.
- 1 is a graph showing the effect of inhibiting male hormone activity during the treatment of Suggeun japonica extract.
- Figure 2 is a graph showing the cell activity at the time of treatment with the Suggeun japonica extract.
- Figure 3 is a graph showing the expression of the FGF2 gene upon treatment with the Suggeun japonica extract.
- Figure 4 is a graph showing the expression of the FGF7 gene upon treatment with the extract of Sukkeun japonica.
- Figure 5 is a graph showing the VEGF gene expression upon treatment with the Suggeun japonica extract.
- a stable cell line constructed by permanently transfecting the androgen receptor-positive 22Rv1 human prostate cancer cell line with the pGL4.36-MMTV-Luc vector containing two androgen response factors and a firefly luciferase reporter gene was established. cell line) was used. The stabilized cell line was maintained through subculture using RPMI1640 and 10% fetal bovine serum (Gibco BRL, Gaithersburg, MD, USA). For the transcriptional activity assay, 25,000 cells were seeded per well in a 96-well plate, and 5% charcoal-stripped fetal bovine serum was added. The culture medium was exchanged with phenol-red free RPMI1640.
- luciferase activity value was expressed as fold change compared to the untreated control group.
- bicalutamide (casodex) was used as an anti-androgen positive control group.
- the cell activity was evaluated in parallel with the CCK-8 assay.
- CCK-8 reagent was treated 1:10 in the culture medium and incubated for 2 hours. After 2 hours, the absorbance of each well was measured at 450 nm. All experiments were repeated three times, and the average of the absorbance values was calculated, and the value of the 1 nM DHT treatment group was set as 100%, and the value of the treatment group compared thereto was obtained.
- Table 1 and Fig. 1 show the results of evaluating the male hormone inhibitory activity of the root extract of Sukkeun japonica, and the results of evaluating the cell activity are shown in Table 2 and Fig. 2.
- hDPCs human dermal papilla cells
- Human-derived dermal papilla cells were purchased from PromoCell.
- the hDPCs were cultured in a culture medium for hDPCs (Follicle Dermal Papilla Cell Growth Medium; PromoCell, Heidelberg, Germany) containing 100 units/mL of penicillin and 100 ⁇ g/mL of streptomycin. °C and 5% CO 2 It was subcultured under conditions.
- the cultured hDPCs were seeded in 150,000 units in a 60 mm cell culture dish and then cultured in a 37°C incubator.
- RNA extraction was performed using RNeasy mini kit (Qiagen). Then, cDNA was synthesized using a cDNA synthesis kit (PhileKorea), and real-time PCR was performed using Applied Biosystems StepOnePlus equipment. The gene expression of each experimental group was corrected by the GAPDH expression level, and was expressed as a fold change compared to the untreated control group.
- the results of evaluating the expression level of each hair follicle growth factor gene are shown in Table 3 and FIGS. 3 to 5.
- Preparation Example 1 Preparation of hair tonic composition for preventing hair loss and promoting hair growth
- Example 1 The hair tonic compositions of Examples 1 and 2 containing the root extract of Astragalus japonica were prepared in a conventional manner according to the prescriptions shown in Table 4 below. Comparative Example 1 did not include a separate active ingredient, and Comparative Example 2 included minoxidil.
- Preparation Example 2 Preparation of hair lotion composition for preventing hair loss and promoting hair growth
- a hair lotion composition containing the root extract of Azalea japonica was prepared by a conventional method according to the prescription shown in Table 5 below.
- Formulation examples such as the hair tonic or hair lotion are only examples of the composition for promoting hair growth of the present disclosure, and it is obvious to those skilled in the art that the scope of the composition of the present invention is not limited to these formulations. something to do.
- Experimental Example 3 Test for confirming hair growth effect of hair tonic composition for preventing hair loss and promoting hair growth
- Phototricogram evaluation was performed by taking clinical pictures before and after using the hair tonic composition, and the number and thickness of hair per unit area were measured. The number of hairs per unit area and hair thickness were measured before and after 6 months of applying the hair tonic composition of Comparative Examples 1 and 2 and Example 1 or 2, and the results are shown in Table 6.
- the degree of improvement was determined as the average value by interviewing the user after 6 months, and the results are shown in Table 7.
- Examples 1 and 2 containing the extract of Rhododendron japonica exhibit higher hair loss prevention and hair growth effects than Comparative Example 1 containing no extract or Comparative Example 2 containing minoxidil. Confirmed. Through this, it was proved that the composition for preventing hair loss and stimulating hair growth of the present disclosure containing the extract of Astragalus japonica as an active ingredient can be used very effectively for hair loss treatment.
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Abstract
본 개시는 모발 성장 촉진을 유도하는 성분을 함유하는 탈모 방지 및 발모 촉진용 조성물에 관한 것이다. 본 개시의 탈모 방지 및 모발 성장 촉진용 조성물은 유효성분으로 포함된 숙근안개초 추출물에 의하여 남성호르몬의 활성을 억제하고 모낭 성장인자 유전자의 발현을 촉진시킴으로써 탈모 방지 및 모발 성장 촉진 효과가 우수하다.
Description
본 출원은 2021년 6월 1일에 출원된 한국특허출원 제10-2021-0071137호에 기초한 우선권을 주장하며, 해당 출원의 명세서 및 도면에 개시된 모든 내용은 본 출원에 원용된다.
본 개시는 모발 성장 촉진을 위한 조성물에 관한 것으로, 모발의 신규성장 또는 성장 촉진을 유도하는 성분을 함유하는 모발 성장 촉진을 위한 탈모 방지 및 발모 촉진용 조성물에 관한 것이다.
시대가 변하면서 미용에 대한 관심이 날로 높아가는 과정에 모발은 중요한 한 부분을 차지하고 있다. 모발은 피부 표면에서 생산된 가늘고 각질화된 구조다. 이것은 외부 충격에 대한 쿠션 역할과 더불어 직사광선, 한랭, 마찰, 위험 등 외부 자극으로부터 인체를 보호하고 신체에 유해한 비소, 수은, 아연 등의 중금속이 체외로 배출되는 기능을 하며 현대에 와서는 장식의 미용 측면도 강조되고 있다. 그러나 식생활 변화나 내외적 스트레스 증가를 비롯하여 여러 원인에 의해 탈모를 호소하는 사람들이 늘어나고 있다. 탈모는 유전적 요인이 가장 주요한 원인으로 작용한다고 알려져 있지만 앞서 말한 바와 같이 사회적 스트레스의 증가, 환경오염, 잦은 파마와 염색, 및 잘못된 두피 관리들도 탈모의 원인으로 대두되고 있다.
사람의 모발은 약 10만-15만 개 정도이며, 각각의 모발은 서로 다른 성장 주기를 가진다. 발생 초기 모낭(hair follicle)의 형성은 베타-카테닌(β-catenin)의 작용에 의해 기저층 표피 세포에 의해 플라코드(placode)가 형성된다(Sarah E. Miller, 2002). 형성된 플라코드로부터 신호를 받은 진피 섬유아세포가 피부 응축체(dermal condensate)를 형성한다. 동시에 플라코드는 진피 방향으로 성장, 함입하여 피부 응축체와 합쳐 일차 모발 배종(primary hair germ)을 형성한다. 모발 배종을 형성한 표피 세포는 발생하는 진피 방향으로 길게 성장하고, 다층으로 이루어진 긴 기둥형태의 구조물인 헤어 페그(hair peg)를 형성하는 동시에 피부 응축체는 구형의 모유두(dermal papilla)로 형성된다. 헤어 페그의 끝쪽은 점점 두꺼워져 모구(hair bulb)가 형성되는데 모구는 모유두를 감싼 형태가 되어 모낭이 완성되고 모낭 내부의 표피 세포가 분화하여 모발이 생성된다.
처음 생성된 모발은 성장기 시기를 거쳐 퇴화기, 휴지기로 들어가며, 이후 모발이 탈락된 후 다시 성장기로 들어가는 주기를 돈다. 모발 성장 주기는 3단계로 구성되는데, 모발이 가장 활발하게 성장하는 성장기(anagen stage), 모발의 퇴화가 시작되는 퇴화기(catagen stage), 및 모발의 성장이 멈추거나 휴식에 접어드는 휴지기(telogen stage)로 분류된다.
이러한 모발의 성장 주기를 조절하는데 있어서, 모낭을 구성하는 모유두 세포 및 모낭 줄기세포를 포함한 외모근초 세포(outer root sheath cell)의 활성, 및 이들 세포에서 생산되는 다양한 사이토카인 및 성장인자가 중요한 역할을 한다고 알려져 있다. FGF, VEGF, 또는 IGF-1 등의 성장인자는 모발의 성장기를 촉진시키는 것으로 알려져 있고, TGFb-1 또는 EGF 등은 모낭의 퇴행기를 유도하는 성장인자로 알려져 있다.
일반적으로 탈모증이라 함은 이러한 주기 중에서 성장기의 모발 비율이 짧아지고 퇴행기 또는 휴지기의 모발이 많아져 비정상적으로 모발이 탈락하는 숫자가 많아지는 것을 일컫는다. 탈모는 정상적인 현상이나 정상인 사람이 성장기 상태의 모발이 많은 데 비해, 보통 탈모증(Alopecia)인 사람은 휴지기 상태의 모발이 많아 눈으로 보이는 탈모 현상이 나타내게 된다. 탈모증을 나타내는 사람들의 특징은 모발의 소형화에 있다. 탈모가 진행될수록 성장기의 기간이 짧아지고 퇴행기, 휴지기로의 이행이 촉진되며 뒤이은 모유두의 부피가 작아져 모낭은 점점 소형화된다. 따라서 탈모의 치료를 위해서는 휴지기 상태의 모낭을 성장기로 빨리 갈 수 있도록 하고, 짧아진 성장기를 늘려주는 것이 중요하다.
그 외에 가장 많은 탈모 환자가 속하고 있는 탈모증인 남성형 탈모증은 안드로겐성 탈모증으로도 불린다. 남성형 탈모증이 평균적으로 젊은 20∼30대의 남성에게서 많이 나타난다. 이는 안드로겐성 탈모증이 유전적 영향뿐만 아니라 남성호르몬의 작용 및 나이에 의하여 좌우되기 때문이다. 남성형 탈모증의 탈모 발생 주요원인으로 남성호르몬인 테스토스테론으로 연구되고 있으며, 탈모반의 형태와 진행 상태에 따라 다양하게 구분된다. 테스토스테론으로 인한 남성형 탈모증은 남성호르몬과 활성 효소인 5α-리덕타아제의 결합으로 발생된 디하이드로테스토스테론(DHT: Dihydro-testosterone)이 모낭에 작용하여 세포 분열을 억제시키고 모발의 성장을 저해하는 데에서 발생된다.
활성 효소인 5α-리덕타아제가 두피 상에 분포하는 양상에 따라 탈모의 형태가 다르게 나타난다. 활성 효소가 많이 분포하는 정수리 부위는 DHT의 영향으로 세포 분열이 둔화되고 모발의 모주기가 짧아져 모발의 연모화와 탈모 현상이 나타나지만, 측두부나 후두부의 경우에는 상대적으로 활성 효소의 활성도가 약하고 또한 여성호르몬의 영향을 받아 탈모가 쉽게 나타나지 않는다. 현재 남성형 탈모의 관리법으로 모발 이식술 또는 약물 요법 등이 활용되고 있다.
앞서 언급했듯이 탈모의 원인으로 남성호르몬 작용, 피지 분비 과다, 혈액순환 불량, 과산화물이나 세균 등에 의한 두피 기능 저하, 유전적 요인, 노화, 또는 스트레스 등이 논의되어 왔다. 그러나 현재까지 탈모에 관한 명확한 원인은 밝혀져 있지 않은 상태이며, 매우 복잡한 작용이 얽혀 있는 것으로 알려져 있다.
이처럼 다양하고 복잡한 탈모 원인에 대하여, 현재까지 알려진 탈모 방지 제품에는 유효성분으로 혈행 촉진, 모근 기능 강화, 두피 보습 효과, 비듬 방지 효과, 항산화 효과, 모발성장기 연장 효과, 또는 남성호르몬 작용 억제 등을 목적으로 하는 성분 등이 포함되어 있으나, 효과 면에서 뚜렷한 효과를 지닌 것은 아직까지 없는 상태이고 부작용의 문제가 제기되기도 한다.
현재 미국식품의약품안전청(FDA)에서 승인을 받은 도포제의 탈모 치료제는 미녹시딜(2,4-diamino-6-piperidinopyrimidine-3-oxide)이 유일하지만, 32주에서 48주 사용 시 그 효과가 각각 38% 및 13%로 만족스럽지 못한 실정이며(J Am Acad Dermatol. 2002. 47(3)), 앞머리에는 효과가 떨어진다는 단점이 있다. 또한, 경구용 탈모치료제인 피나스테라이드는 부작용 또는 사용상의 주의사항으로 인하여 사용에 많은 제약이 있다.
숙근안개초(Gypsophila paniculata)는 지중해 연안의 원산지로 석죽과(Caryophyllaceae)에 속하며, 내한성이 강하고 여러해살이 풀이다. 숙근안개초는 다수의 가지에 작은 꽃을 많이 피우며, 숙근안개초의 뿌리는 오래 살아 남는 특징이 있다. 숙근안개초의 뿌리는 피부컨디셔닝, 피부진정, 또는 노폐물을 제거해주는 효과가 있다고 알려져 있다.
본 개시가 해결하고자 하는 과제는 우수한 탈모 방지 및/또는 모발 성장 효과를 갖는 탈모 방지 또는 모발 성장 촉진용 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 개시가 해결하고자 하는 과제는 상기 탈모 방지 또는 모발 성장 촉진용 조성물을 포함하는 헤어 또는 두피용 제품을 제공하는 것이다.
본 발명자들은 종래의 탈모 치료제의 부작용 및 사용상의 주의사항 등의 문제점을 개선하고 탈모 방지/양모제의 발모 촉진 효과가 미약한 등의 단점 없이, 인체에 대해 안전하면서도 모발 성장 및 발모 촉진에 효과적으로 작용할 수 있는 조성물을 개발하고자 예의 노력한 결과, 숙근안개초 추출물이 탈모 방지 및 모발 성장 촉진에 현저하게 우수한 효과가 있음을 발견하였다.
구체적으로, 본 발명자들은 인비트로(in-vitro) 실험을 통해 숙근안개초 추출물이 탈모를 일으키는 남성호르몬인 디하이드로테스토스테론(Dihydrotestosterone, DHT)의 활성을 현저하게 억제시킴을 확인하였다 (실험예 1). 또한, 본 발명자들은 인비트로 실험을 통해 숙근안개초 추출물이 모낭 성장인자 마커인 FGF2, FGF7, VEFG 유전자의 발현을 현저하게 증가시킴을 확인하였다 (실험예 2). 또한, 본 발명자들은 숙근안개초 추출물을 포함하는 탈모 치료용 조성물을 탈모증 환자에게 처리할 때, 모발의 굵기, 밀집 정도, 및 탄력성을 개선하는데 현저하게 우수한 효과가 있음을 확인하였다. 추가적으로, 시판 제품인 미녹시딜과 비교 실험한 결과, 본 개시의 숙근안개초 추출물을 포함하는 탈모 치료용 조성물은 탈모 방지 및 발모 효과가 미녹시딜에 비해 현저하게 우수함을 확인하였다 (실험예 3).
본 개시는 숙근안개초 추출물을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 모발 성장 촉진용 조성물을 제공한다. 바람직하게, 상기 숙근안개초 추출물은 숙근안개초 뿌리 추출물일 수 있다. 본 개시에서 상기 숙근안개초 추출물은 당업계에 공지된 방법에 의해 추출될 수 있으며, 그 방법은 특별히 한정되지 않는다. 또는, 시판되고 있는 추출물을 이용할 수 있다.
본 개시의 일 양태에서, 상기 숙근안개초 추출물은 숙근안개초를 물 및/또는 유기용매로 추출하여 수득한 추출물을 사용할 수 있으며, 상기 유기용매는 극성 유기용매, 비극성 유기용매 또는 이들의 혼합용매일 수 있다. 상기 극성 유기용매는 탄소수 1 내지 5의 저급 알코올, 에틸아세테이트 또는 아세톤 등일 수 있으며, 비극성 유기용매는 에테르, 클로로포름, 벤젠, 헥산 또는 디클로로메탄 등일 수 있다. 예를 들어, 상기 탄소수 1 내지 5의 저급 알코올은 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올 또는 이소프로판올 등일 수 있다.
본 개시의 일 양태에서, 상기 숙근안개초 추출물은 전술한 추출용매를 이용하여 추출된 1차 추출물을 극성이 다른 추출용매를 이용하여 분획한 분획물을 포함할 수 있다. 예를 들어, 숙근안개초 추출물은 탄소수 1 내지 5의 알코올로 추출한 후, 에테르, 벤젠, 헥산 등의 극성이 다른 용매로 다시 분획한 분획물 일 수 있다. 상기 분획 시 용매는 2종 이상 사용할 수 있으며, 용매의 극성에 따라 순차적으로 사용하거나 혼합하여 사용하여, 각 용매 추출물을 제조할 수 있다.
본 개시의 일 양태에서, 상기 제조된 추출물 또는 상기 분획과정을 수행하여 수득한 분획물에 대해 여과하거나 농축 또는 건조과정을 수행하여 용매를 제거할 수 있으며, 상기 여과, 농축 및 건조를 모두 수행할 수 있다. 구체적으로 상기 여과는 여과지를 이용하거나 감압여과기를 이용할 수 있고, 농축은 감압 농축기 등을 이용하여 감압 농축할 수 있으며, 건조는 동결건조법을 수행할 수 있다. 또한, 상기 제조된 추출물 또는 상기 분획과정을 수행하여 수득한 분획물에 대해 실리카겔 컬럼 크로마토그래피, 박층 크로마토그래피 또는 고성능 액체 크로마토그래피 등의 다양한 크로마토그래피를 이용하여 정제함으로써 추가로 정제된 분획을 얻을 수 있다.
본 개시의 일 양태에서, 본 개시의 탈모 방지 또는 모발 성장 촉진용 조성물의 유효 성분으로 포함되는 숙근안개초 추출물의 함량은 조성물 총 중량 대비 0.0001 내지 10 중량%, 바람직하게 0.001 내지 5 중량%, 더욱 바람직하게 0.1 내지 2 중량%일 수 있다. 본 개시에 있어서, 상기 숙근안개초 추출물이 조성물 총 중량 대비 0.0001 내지 10 중량%일 경우에는, 인비트로에서 또는 임상적으로 탈모 방지 및 모발 성장 촉진에 우수한 효과가 있는 것으로 나타났다. 상기 숙근안개초 추출물이 0.0001 중량% 미만일 경우에는 모발 성장 유도 촉진 효과가 미미하며, 10 중량% 초과할 경우에는 제형의 안정성이 저해되는 문제점이 발생할 수 있다. 보다 더 바람직하게, 상기 숙근안개초 추출물의 함량은 조성물 총 중량 대비 0.5 내지 2 중량%일 수 있으며, 가장 바람직하게 1 내지 2 중량%일 수 있다. 본 개시에서는 숙근안개초 추출물이 상기 함량 범위일 때 발모 촉진 및 탈모 방지 효능이 현저하게 우수한 것을 실험을 통해 확인하였다.
본 개시의 일 양태에 있어서, 본 개시의 탈모 방지 또는 모발 성장 촉진용 조성물은 의약 조성물, 의약외품용 조성물 또는 화장료 조성물로 사용될 수 있다. 본 개시의 조성물은 통상적으로 피부에 적용시킬 수 있는 어떠한 형태로도 제형화될 수 있으나, 바람직하게 피부 외용제의 형태로 제형화될 수 있다. 본 개시의 조성물은 예를 들어 액상, 크림상, 페이스트상, 또는 고체상 등 피부에 적용시킬 수 있는 제형으로 제조될 수 있다.
본 개시의 숙근안개초 추출물은 상기 조성물 또는 제형에 탈모 방지제 또는 모발 성장 촉진제로 포함될 수 있다.
본 개시의 제형이 액상인 경우에는 담체성분으로 용매, 용해화제 또는 유탁화제 등이 사용될 수 있고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르 등이 사용될 수 있다
본 개시의 제형이 페이스트, 크림 또는 젤인 경우에는 담체 성분으로서 동물 성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌글 리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 사용될 수 있다.
본 개시의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더 등이 이용될 수 있다. 특히 스프레이 제형인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로 히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르 등과 같은 추진체를 포함할 수 있다.
본 개시의 조성물에 포함되는 성분은 숙근안개초 추출물 외에 피부에 적용시킬 수 있는 외용제에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함할 수 있다. 예를 들어 물, 계면활성제, 보습제, 저급알코올, 킬레이트제, 살균제, 산화방지제, 방부제, 색소 및 향료 등으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 첨가제가 추가로 포함될 수 있다.
또한, 본 개시는 상기 탈모 방지 또는 모발 성장 촉진용 조성물을 포함하는 헤어 또는 두피용 제품을 제공한다. 상기 헤어 또는 두피용 제품은 발모제, 두피클리닉제, 두피스케일링제, 두피마사지제, 두피케어제, 세정제, 샴푸, 토닉, 헤어컨디셔너, 헤어로션, 젤, 팩, 크림, 에센스, 파우더, 스프레이, 오일, 비누, 연고, 헤어스타일링제, 염모제 및 펌제 등으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
본 개시의 일 양태에서, 상기 탈모 방지 또는 모발 성장 촉진용 조성물은 헤어토닉 또는 헤어로션의 제형으로 제조될 수 있다 (제조예 1, 2).
본 개시의 탈모 방지 또는 모발 성장 촉진용 조성물은 바람직하게 피부에 직접 도포하거나 살포하는 등의 경피 투여 방법으로 사용될 수 있다.
또한, 본 개시는 숙근안개초 추출물을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 모발 성장 촉진용 조성물을 환자(subject)에게 투여하는 단계를 포함하는 탈모 방지 또는 모발 성장 촉진 방법을 제공한다. 본 개시의 일 양태에서, 상기 탈모 방지 또는 모발 성장 촉진 방법은 상기 탈모 방지 또는 모발 성장 촉진용 조성물을 환자의 두피 또는 모발에 처리하는 단계를 포함할 수 있다.
본 개시에서 사용되는 용어, "투여"는 어떠한 적절한 방법으로 본 개시의 조성물을 도입하는 것을 의미할 수 있다. 본 개시의 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 어떠한 일반적인 경로를 통하여 투여될 수 있다. 바람직하게는 경피 투여할 수 있으며, 그 중에서도 국소 도포가 가장 바람직하다. 본 개시의 조성물의 적용 횟수는 처방, 필요 또는 원하는 바에 따라 결정될 수 있다.
본 개시의 탈모 방지 또는 모발 성장 촉진용 조성물의 사용량은 연령, 병변의 정도 등의 개인 차이나 제형에 따라 적절하게 조절될 수 있으며, 통상 1일 1회 내지 수회 적당량을 두피에 도포시켜 1주일 내지 수개월 사용하는 것이 바람직하다. 본 개시의 실험예에서는 탈모 치료용 조성물 1을 1주에 7회씩 6개월 동안 사용하였으며, 그 결과 우수한 모발 성장 촉진 효과가 나타났음을 확인하였다 (실험예 3).
본 개시에 기재된 모든 성분은, 바람직하게는, 한국, 중국, 미국, 유럽, 일 본 등의 관련 법규, 규범 (예를 들어, 화장품 안전 기준 등에 관한 규정(한국), 화장품 안전 기술 규범(중국), 식품공전(한국), 식품첨가물공전(한국), 건강기능식품 공전(한국)) 등에서 규정한 최대 사용치를 초과하지 않는다. 즉, 바람직하게, 본 개시에 따른 의약 조성물, 의약외품용 조성물 또는 화장료 조성물은 각국의 관련 법규, 규범 에서 허용되는 함량 한도로 본 개시에 따른 성분들을 포함한다.
본 개시의 탈모 방지 및 모발 성장 촉진용 조성물은 유효성분으로 포함된 숙근안개초 추출물에 의하여, 남성호르몬의 활성을 억제하고, 모낭 성장인자 유전자의 발현을 촉진시킴으로써, 탈모 방지 및 모발 성장 촉진 효과가 우수하다.
도 1은 숙근안개초 추출물 처리시 남성호르몬 활성 억제 효과를 나타낸 그래프이다.
도 2는 숙근안개초 추출물 처리시 세포 활성도를 나타낸 그래프이다.
도 3은 숙근안개초 추출물 처리시 FGF2 유전자 발현을 나타낸 그래프이다.
도 4는 숙근안개초 추출물 처리시 FGF7 유전자 발현을 나타낸 그래프이다.
도 5는 숙근안개초 추출물 처리시 VEGF 유전자 발현을 나타낸 그래프이다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 본 발명이 속한 분야에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
실험예 1: 남성호르몬 억제 활성 평가
본 실험에서는 안드로겐 수용체 양성인 22Rv1 인간 전립선암 세포주에 두 개의 안드로겐 반응인자와 반딧불 발광효소 리포터 유전자 (firefly luciferase)를 포함하고 있는 pGL4.36-MMTV-Luc 벡터를 영구히 형질 주입하여 구축한 안정화 세포주(stable cell line)을 사용하였다. 상기 안정화 세포주는 RPMI1640과 10% 우태아혈청(Fetal bovine serum) (Gibco BRL, Gaithersburg, MD, USA)을 사용하여 계대 배양을 통해 유지하였다. 전사활성시험법을 위해, 96-웰 플레이트(well plate)에 웰(well)당 2만 5천개의 세포를 파종하고, 5% 차콜-스트립 우태아혈청(charcol-stripped fetal bovine serum)이 포함된 무-페놀레드(phenol-red free) RPMI1640으로 배양액을 교환했다. 이후 48시간 동안 37℃ 인큐베이터에서 배양한 뒤, 숙근안개초 뿌리 추출물(GPRE; Gypsophila paniculata Root Extract)을 1 nM DHT와 함께 처리했다. 이후 24시간을 배양하고 루시퍼라제 분석 시스템(Luciferase assay system)(Promega)을 사용하여, DHT에 의해 증가된 루시퍼라제 활성이 억제되는 정도를 측정하였다. 결과 값은, 무처리 대조군에서 확인된 발광효소 활성도(Luminescence) 값의 평균량을 1로 하고, 1 nM DHT 처리군 및 1 nM DHT와 숙근안개초 뿌리 추출물 공동처리(co-treatment)에 의해 발현된 발광효소 활성도 값을 무처리 대조군에 대비한 배수 차이(Fold change)로 표현하였다. 항안드로겐 양성대조군으로는 비칼루타미드(bicalutamide) (casodex)를 사용하였다. 또한, 물질 처리에 의한 세포 독성을 확인하기 위해, CCK-8 분석을 병행하여 세포 활성도를 평가하였다. CCK-8 시약을 배양액에 1:10으로 처리하여 2시간동안 인큐베이션하였다. 2시간 후, 각 웰의 흡광도(absorbance)를 450 nm로 측정하였다. 모든 실험들은 3번씩 반복되었으며 흡광도 값의 평균을 계산하여, 1 nM DHT 처리군의 값을 100%로 하고 그에 비한 처리군의 값을 구하였다.
숙근안개초 뿌리 추출물의 남성호르몬 억제 활성을 평가한 결과를 표 1 및 도 1에 나타내었으며, 세포 활성도를 평가한 결과를 표 2 및 도 2에 나타내었다.
상기 실험 결과를 볼 때, 숙근안개초 추출물은 남성호르몬(DHT)의 활성 억제 효과가 현저하게 우수함을 확인하였다.
실험예 2: 모낭 성장인자 유전자 발현 평가
본 실험에서는 인간 유래 모유두 세포(human dermal papilla cells, hDPCs)를 이용하여 모낭 성장인자 마커인 FGF2, FGF7, VEGF의 유전자 발현 증가를 확인하였다. 인간 유래 모유두 세포는 프로모셀(PromoCell)사에서 구입하였다. 상기 hDPCs을 배양액 첨가제(Supplement Mix; PromoCell, Heidelberg, Germany), 페니실린 100 unit/mL 및 스트렙토마이신 100 ㎍/mL이 포함된 hDPCs 전용 배양액(Follicle Dermal Papilla Cell Growth Medium; PromoCell, Heidelberg, Germany)에서 37℃ 및 5% CO2 조건하에 계대 배양하였다. 배양한 hDPCs 를 60 mm 세포 배양 디쉬에 15 만개씩 파종한 뒤 37℃ 인큐베이터에서 배양하였다. 24시간 뒤 1% 우태아혈청과 1 ng/ml의 bFGF가 포함된 DMEM으로 배양액을 교환해주었다. 24시간 이후, 숙근안개초 뿌리 추출물(GPRE)을 각각 20, 40, 80 μg/ml로 처리하였고, 실험의 대조군으로는 미녹시딜(Minoxidil) 10 μM을 처리하였다. 24시간 동안 처리하여 세포를 수득한 후, RNeasy mini kit (Qiagen)를 이용하여 RNA 추출을 수행하였다. 그 다음, cDNA 합성 키트(cDNA synthesis kit) (PhileKorea)를 이용하여 cDNA를 합성한 후, Applied Biosystems StepOnePlus 장비를 이용하여 Real-time PCR을 수행하였다. 각 실험군의 유전자 발현은 GAPDH 발현량으로 보정하였고, 무처리 대조군에 대비한 배수 차이(Fold change)로 나타내었다. 각각의 모낭 성장인자 유전자의 발현량을 평가한 결과를 표 3, 및 도 3 내지 5에 나타내었다.
상기 실험 결과를 볼 때, 숙근안개초 추출물은 모낭 성장인자인 FGF2, FGF7, VEGF 유전자의 발현을 현저하게 촉진함을 확인하였다.
제조예 1: 탈모 방지 및 발모 촉진용 헤어토닉 조성물의 제조
숙근안개초 뿌리 추출물을 포함하는 실시예 1 및 2의 헤어토닉 조성물을 하기 표 4에 나타난 처방에 따라 통상의 방법으로 제조하였다. 비교예 1은 별도의 유효성분을 포함하지 않으며, 비교예 2는 미녹시딜을 포함하였다.
제조예 2: 탈모 방지 및 발모 촉진용 헤어로션 조성물의 제조
숙근안개초 뿌리 추출물을 포함하는 헤어로션 조성물을 하기 표 5에 나타난 처방에 따라 통상의 방법으로 제조하였다.
상기 헤어토닉 또는 헤어로션과 같은 제형 예는 본 개시의 모발성장 촉진용 조성물의 예시일 뿐, 본 발명의 조성물의 범위가 이들 제형만으로 한정되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
실험예 3: 탈모 방지 및 발모 촉진용 헤어토닉 조성물의 발모 효과 확인 실험
본 실험은 모발의 수가 정상에 비해 현저히 적거나, 탈모 증상을 보이며 모발이 약한 남녀 총 44명을 대상으로 수행하였으며, 각각 11명씩 4개 그룹으로 나누어 수행하였다. 상기 제조예 1에 개시된 비교예 1, 2, 실시예 1, 2의 헤어토닉 조성물을 1주에 7회씩 6개월 동안 각 실험군의 모발 및 두피에 사용하였다.
헤어토닉 조성물의 사용 전후 임상 사진 촬영을 통해 포토트리코그램 평가를 수행하였으며, 단위 면적당 모발의 개수와 두께를 측정하였다. 비교예 1, 2, 실시예 1, 또는 2의 헤어토닉 조성물을 도포하기 전 및 6개월 이후에 단위 면적당 모발 개수 및 모발 두께를 측정하였으며, 그 결과를 표 6에 나타내었다.
상기 헤어토닉 조성물을 사용 후, 모발의 굵기, 밀집 정도, 탄력성, 전체적 평가 항목에 대하여 개선 정도(매우 좋아짐 +3, 좋아짐 +2, 조금 좋아짐 +1, 변화 없음 0, 조금 나빠짐 -1, 나빠짐 -2, 매우 나빠짐 -3)를 6개월 경과 후 사용자 문진하여 평균값으로 판정하였으며, 그 결과를 표 7에 나타내었다.
상기 결과에서 알 수 있듯이, 숙근안개초 추출물을 함유하는 실시예 1, 2는 숙근안개초 추출물을 함유하지 않는 비교예 1 또는 미녹시딜을 함유하는 비교예 2에 비해, 높은 탈모 방지 및 모발 성장 효과를 나타내는 것을 확인하였다. 이를 통해, 숙근안개초 추출물을 유효성분으로 포함하는 본 개시의 탈모 방지 모발 성장 촉진용 조성물이 탈모치료에 매우 효과적으로 사용될 수 있음을 입증하였다.
Claims (9)
- 숙근안개초(Gypsophila paniculata) 추출물을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 모발 성장 촉진용 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 유효성분의 함량은 조성물 총 중량 대비 0.001 내지 10 중량%인 것을 특징으로 하는 탈모 방지 또는 모발 성장 촉진용 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 조성물은 남성호르몬의 활성을 억제하는 탈모 방지 또는 모발 성장 촉진용 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 조성물은 모낭 성장인자 유전자의 발현을 증진시키는 탈모 방지 또는 모발 성장 촉진용 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 조성물은 의약 조성물인 탈모 방지 또는 모발 성장 촉진용 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 조성물은 의약외품용 조성물인 탈모 방지 또는 모발 성장 촉진용 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 조성물은 화장료 조성물인 탈모 방지 또는 모발 성장 촉진용 조성물.
- 제1항에 따른 탈모 방지 또는 모발 성장 촉진용 조성물을 포함하는 헤어 또는 두피용 제품.
- 제8항에 있어서, 상기 제품은 발모제, 두피클리닉제, 두피스케일링제, 두피 마사지제, 두피케어제, 세정제, 샴푸, 토닉, 헤어컨디셔너, 헤어로션, 젤, 팩, 크림, 에센스, 파우더, 스프레이, 오일, 비누, 연고, 헤어스타일링제, 염모제 및 펌제로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤어 또는 두피용 제품.
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