WO2022222250A1 - 一种醒脑静注射液中大分子物质的检测方法 - Google Patents

一种醒脑静注射液中大分子物质的检测方法 Download PDF

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张小娜
叶馨薇
戴亚妮
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无锡济煜山禾药业股份有限公司
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    • G01N30/8675—Evaluation, i.e. decoding of the signal into analytical information
    • G01N30/8679—Target compound analysis, i.e. whereby a limited number of peaks is analysed

Definitions

  • the invention relates to the field of chemical detection, in particular to a method for detecting macromolecular substances in Xingnaojing injection.
  • Xingnaojing injection is a compound traditional Chinese medicine injection extracted and refined by steam distillation of musk, borneol, turmeric and gardenia. It was founded in the 1970s. And it has the functions of clearing away heat and detoxifying, cooling blood and activating blood, opening orifices and refreshing the brain.
  • the trace macromolecular substances such as protein and condensed tannin remaining in traditional Chinese medicine injections may be an important reason for the safety of traditional Chinese medicine injections.
  • the State Food and Drug Administration promulgated the "Quality Control Points for Evaluation of the Safety of Traditional Chinese Medicine Injections", which clearly requires that there should be exclusions for large categories of ingredients that may exist under the process conditions of specific varieties but have not been detected in quality research. Inspection methods, and if necessary, check items for high molecular weight substances should be established. Based on this requirement, this study established a simple and quick method to detect macromolecular substances in Xingnaojing injection.
  • the present invention has made great improvements on the basis of the prior art, and has developed a Suitable for the method of the present invention.
  • a method for detecting macromolecular substances in Xingnaojing injection comprises the following steps:
  • Somatostatin stock solution (0.4mg/ml): take about 2mg, accurately weigh it, put it in a 5ml volumetric flask, and dilute with mobile phase.
  • Thymosin ⁇ 1 stock solution (0.4mg/ml): take about 2mg, accurately weigh it, put it in a 5ml volumetric flask, and add mobile phase to dilute it.
  • Human insulin stock solution (0.4mg/ml): take about 2mg, accurately weigh it, put it in a 5ml volumetric flask, and dilute it with mobile phase.
  • each 1ml contains about 0.08mg of somatostatin, 0.08mg of thymosin ⁇ 1, 0.08mg of human insulin, and 0.08mg of ribose.
  • Nuclease A 0.08mg mixed reference solution.
  • Step 4 Take the mixed reference solution and the test solution, inject it into a high-performance liquid chromatograph, and obtain a chromatogram. According to the chromatogram, calculate the somatostatin, thymosin ⁇ 1, human insulin, and ribonuclease A in the test solution. The content of other components can also be calculated according to the chromatographic peaks.
  • the method of the present invention is obtained through screening, and the screening process is as follows:
  • chromatographic conditions were used to detect macromolecular substances in Xingnaojing injection.
  • the chromatographic conditions were selected as follows:
  • the present invention tests the above chromatographic conditions respectively, and as a result, only the chromatographic condition 9 of the present invention has the best detection effect.
  • the present invention does not adopt the method of the prior art, such as the method in the following documents:
  • the advantage of the present invention is that a detection method for macromolecular substances in Xingnaojing injection is established. There is currently no method for the detection of macromolecules in Xingnaojing injection.
  • Somatostatin stock solution (0.4mg/ml): take about 2mg, accurately weigh it, put it in a 5ml volumetric flask, and dilute with mobile phase.
  • Thymosin ⁇ 1 stock solution (0.4mg/ml): take about 2mg, accurately weigh it, put it in a 5ml volumetric flask, and dilute with mobile phase.
  • Human insulin stock solution (0.4mg/ml): take about 2mg, accurately weigh it, put it in a 5ml volumetric flask, and dilute it with mobile phase.
  • each 1ml contains about 0.08mg of somatostatin, 0.08mg of thymosin ⁇ 1, 0.08mg of human insulin, and 0.08mg of ribose.
  • Nuclease A 0.08mg mixed reference solution.
  • Example 2 the setting of each experimental parameter in Example 1
  • the reference substance stock solution prepared in step 1, the mixed reference substance solution prepared in step 2 and the need testing solution prepared in step 3 were injected into the liquid chromatograph respectively to obtain a chromatogram, and the results are shown in Table 2.
  • test solution prepared in step 3 Take the test solution prepared in step 3 as the test solution, and prepare 6 copies in the same way.
  • Reference substance solution prepare the reference substance solution with the preparation method of the mixed reference substance solution prepared in step 2.
  • Test solution prepare 6 parts of the test solution in the same way as the test solution prepared in step 3.

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Abstract

一种醒脑静注射液中大分子物质的检测方法，所述方法，步骤如下：步骤1：对照品储备液的配制，包括：生长抑素储备液(0.4mg/ml)的制备；胸腺肽α1储备液(0.4mg/ml)的制备；人胰岛素储备液(0.4mg/ml)的制备；核糖核酸酶A储备液(0.4mg/ml)的制备；步骤2：混合对照品溶液的配制；取步骤1各对照品储备液配制成混合对照品溶液；步骤3：供试品溶液的配制，取脑静注射液，用水稀释，或者不经过稀释，直接作为供试品溶液；步骤4：取混合对照品溶液和供试品溶液，注入高效液相色谱仪，得到色谱图。

Description

一种醒脑静注射液中大分子物质的检测方法 技术领域
本发明涉及化学检测领域，特别涉及一种醒脑静注射液中大分子物质的检测方法。
背景技术
醒脑静注射液是由麝香、冰片、郁金和栀子经水蒸气蒸馏提取精制而成的复方中药注射液，始创于上世纪70年代，组方由中医名方安宫牛黄丸化裁而得，具有清热解毒，凉血活血，开窍醒脑功效。
中药注射剂残留的微量大分子物质如蛋白质、缩合鞣质等可能是导致中药注射剂安全性的重要原因。国家食品药品监督管理局出台了“中药注射液安全性在评价质量控制点”，明确要求对于具体品种的工艺条件下可能存在、而在质量研究中未检出的大类成分，应建立排除性检查方法，必要时应建立高分子量物质检查项。本研究正是基于这一要求展开，建立了一种简便快捷的方法检测醒脑静注射液中的大分子物质。
现有注射剂对大分子物质的检测，已有报道，如：中国专利“一种舒血宁注射液中大分子物质的检测方法”；“一种冠心宁注射液中大分子物质的检测方法”“一种红花注射液中大分子物质的检测方法”“中药注射剂中大分子物质筛查方法研究”等，但目前没有关于醒脑静注射液中大分子物质的检测方法，为了建立准确、灵敏、实用的大分子物质检测方法，对有效控制醒脑静注射剂中大分子物质，提高中药注射剂的用药安全性，本发明在现有技术的基础上进行了大的改进，研究出一种适合本发明的方法。
发明内容
一种醒脑静注射液中大分子物质的检测方法，所述方法，步骤如下：
步骤1：对照品储备液的配制
生长抑素储备液(0.4mg/ml)：取约2mg，精密称定，置5ml容量瓶中，加流动相稀释即可。
胸腺肽α1储备液(0.4mg/ml)：取约2mg，精密称定，置5ml容量瓶中，加流 动相稀释即可。
人胰岛素储备液(0.4mg/ml)：取约2mg，精密称定，置5ml容量瓶中，加流动相稀释即可。
核糖核酸酶A储备液(0.4mg/ml)：取约2mg，精密称定，置5ml容量瓶中，加流动相稀释即可。
步骤2：混合对照品溶液的配制
精密量取步骤1各对照品储备液1ml,置5ml容量瓶中，加流动相稀释至刻度，即得每1ml中分别约含生长抑素0.08mg、胸腺肽α1 0.08mg、人胰岛素0.08mg、核糖核酸酶A 0.08mg的混合对照品溶液。
步骤3：供试品溶液的配制
取脑静注射液，用水稀释，或者不经过稀释，直接作为供试品溶液。
步骤4：取混合对照品溶液和供试品溶液，注入高效液相色谱仪，得到色谱图，根据色谱图，计算供试品溶液中生长抑素、胸腺肽α1、人胰岛素、核糖核酸酶A的含量，也可以根据色谱峰，计算其他成份的含量。
其中，所述液相色谱仪的色谱条件如下：
仪器 Agilent1260液相色谱仪
色谱柱 TSKgel G2000 SWxL(7.8×300mm，5μm)
流动相 乙腈：0.08％三氟乙酸水溶液＝30：70
检测器 DAD检测器
检测波长 214nm
进样量 20μl
柱温 30℃
流速 0.6ml/min
运行时间 30min
本发明的方法，是经过筛选获得的，筛选过程如下：
采用不同的色谱条件对醒脑静注射液中大分子物质进行检测，色谱条件选择如下：
色谱条件1：
仪器 Agilent1260液相色谱仪
色谱柱 Sephadex G10(10×300mm，40-120μm)
流动相 乙腈：3.5％硫酸铵的磷酸缓冲液＝95：5
检测器 DAD检测器
检测波长 230nm
进样量 20μl
柱温 20℃
流速 0.8ml/min
运行时间 25min
色谱条件2：
仪器 Agilent1260液相色谱仪
色谱柱 Sephadex G10(10×300mm，40-120μm)
流动相 3.5％硫酸铵的磷酸缓冲液：水＝95：5
检测器 DAD检测器
检测波长 230nm
进样量 20μl
柱温 20℃
流速 0.8ml/min
运行时间 30min
色谱条件3：
Figure PCTCN2021099585-appb-000001
Figure PCTCN2021099585-appb-000002
色谱条件4：
仪器 Agilent1260液相色谱仪
色谱柱 TSKgel G2000 SWxL(7.8×300mm，5μm)
流动相 乙腈：磷酸缓冲液＝30：70
检测器 DAD检测器
检测波长 214nm
进样量 20μl
柱温 30℃
流速 0.6ml/min
运行时间 30min
色谱条件5：
仪器 Agilent1260液相色谱仪
色谱柱 TSKgel G2000 SWxL(7.8×300mm，5μm)
流动相 乙腈：0.03％三氟乙酸水溶液＝30：70
检测器 DAD检测器
检测波长 214nm
进样量 20μl
柱温 30℃
流速 0.6ml/min
运行时间 30min
色谱条件6：
仪器 Agilent1260液相色谱仪
色谱柱 TSKgel G2000 SWxL(7.8×300mm，5μm)
流动相 乙腈：0.03％三氟乙酸水溶液＝20：80
检测器 DAD检测器
检测波长 214nm
进样量 20μl
柱温 30℃
流速 0.6ml/min
运行时间 30min
色谱条件7：
仪器 Agilent1260液相色谱仪
色谱柱 TSKgel G2000 SWxL(7.8×300mm，5μm)
流动相 乙腈：0.03％三氟乙酸水溶液＝40：60
检测器 DAD检测器
检测波长 214nm
进样量 20μl
柱温 30℃
流速 0.6ml/min
运行时间 30min
色谱条件8：
仪器 Agilent1260液相色谱仪
色谱柱 TSKgel G2000 SWxL(7.8×300mm，5μm)
流动相 乙腈：0.08％三氟乙酸水溶液＝30：70
检测器 DAD检测器
检测波长 214nm
进样量 10μl
柱温 30℃
流速 0.6ml/min
运行时间 30min
色谱条件9：
仪器 Agilent1260液相色谱仪
色谱柱 TSKgel G2000 SWxL(7.8×300mm，5μm)
流动相 乙腈：0.08％三氟乙酸水溶液＝30：70
检测器 DAD检测器
检测波长 214nm
进样量 20μl
柱温 30℃
流速 0.6ml/min
运行时间 30min
本发明对于以上色谱条件分别进行了测试，结果只有本发明色谱条件9具有最佳检测效果。
本发明没有采用现有技术的方法，如以下文献中的方法:
“一种舒血宁注射液中大分子物质的检测方法”；“一种冠心宁注射液中大分子物质的检测方法”“一种红花注射液中大分子物质的检测方法”“中药注射剂中大分子物质筛查方法研究”等。而是对上述现有技术的方法进行了大的改进，主要改进点在于色谱条件，改进后的本发明方法大大提高了分离效果。此方法可以直接检测出醒脑静注射液中是否有大分子物质，为提高中药注射剂的用药安全性奠定基础。各对照品峰峰型良好，分离度都大于2.2，无杂峰干扰，说明该方法的专属性良好。
本发明的优点是，建立了醒脑静注射液中大分子物质的检测方法。目前没有关于醒脑静注射液中大分子物质的检测方法。
附图说明
图1：专属性-空白溶液
图2：专属性-生长抑素对照品溶液
图3：专属性-胸腺肽α1对照品溶液
图4：专属性-人胰岛素对照品溶液
图5：专属性-核糖核酸酶A对照品溶液
图6：专属性-混合对照品溶液
图7：专属性-供试品溶液
图8：线性结果
图9：中间精密度结果-线性
具体实施方式
以下通过实施例进一步说明本发明，单不作为对本发明的限制。
实施例1
一种醒脑静注射液中大分子物质的检测方法。
步骤1：对照品储备液的配制
生长抑素储备液(0.4mg/ml)：取约2mg，精密称定，置5ml容量瓶中，加流动相稀释即可。
胸腺肽α1储备液(0.4mg/ml)：取约2mg，精密称定，置5ml容量瓶中，加流动相稀释即可。
人胰岛素储备液(0.4mg/ml)：取约2mg，精密称定，置5ml容量瓶中，加流动相稀释即可。
核糖核酸酶A储备液(0.4mg/ml)：取约2mg，精密称定，置5ml容量瓶中，加流动相稀释即可。
步骤2：混合对照品溶液的配制
精密量取步骤1各对照品储备液1ml,置5ml容量瓶中，加流动相稀释至刻度，即得每1ml中分别约含生长抑素0.08mg、胸腺肽α1 0.08mg、人胰岛素0.08mg、核糖核酸酶A 0.08mg的混合对照品溶液。
步骤3：供试品溶液的配制
取醒脑静注射液直接进样，即得。
其中，所述液相色谱仪的色谱条件如下：
仪器 Agilent1260液相色谱仪
色谱柱 TSKgel G2000 SWxL(7.8×300mm，5μm)
流动相 乙腈：0.08％三氟乙酸水溶液＝30：70
检测器 DAD检测器
检测波长 214nm
进样量 20μl
柱温 30℃
流速 0.6ml/min
运行时间 30min
表1:色谱条件
实施例2，实施例1中的各实验参数的设定
1、专属性
将步骤1配制的对照品储备液，步骤2配制的混合对照品溶液和步骤3配制的供 试品溶液，分别注入液相色谱仪，得到色谱图,结果见表2。
Figure PCTCN2021099585-appb-000003
表2：专属性结果
结论：各对照品峰峰型良好，分离度都大于2.2，无杂峰干扰，说明该方法的专属性良好。
2、线性
取步骤2配制的混合对照品溶液，注入液相色谱仪，连续进样6针，记录色谱图，以保留时间(min)为横坐标，相对分子质量对数为纵坐标绘制标准曲线，计算回归方程及相关系数，要求r不得小于0.990，结果见表3。
表3
Figure PCTCN2021099585-appb-000004
Figure PCTCN2021099585-appb-000005
结论：线性回归方程为y＝-0.337x+7.708，相关系数r＝0.998，符合规定。
3精密度
3.1进样精密度
取步骤2配制的混合对照品溶液和步骤3配制的供试品溶液，注入液相色谱仪，各连续进样6针，记录色谱图，要求保留时间RSD不超过1.0％。结果见表4。
表4
Figure PCTCN2021099585-appb-000006
表4：进样精密度结果
结论：保留时间RSD都不超过0.5％，符合规定，说明该方法的进样精密度良好。
3.2重复性
取步骤2配制的混合对照品溶液作为对照品溶液。
取步骤3配制的供试品溶液作为供试品溶液，同法配制6份。
取上述溶液注入液相色谱仪，记录色谱图，要求供试品溶液保留时间RSD不超过1.0％，分子量RSD不超过2.0％，结果见表5。
表5
Figure PCTCN2021099585-appb-000007
Figure PCTCN2021099585-appb-000008
表5：重复性结果
结论：保留时间RSD不超过0.3％，分子量RSD不超过2.0％，符合规定，说明该方法的进样精密度良好。
3.3中间精密度
对照品溶液：同步骤2配制的混合对照品溶液的配制方法配制对照品溶液。
供试品溶液：同步骤3配制的供试品溶液的配制方法配制供试品溶液6份。
在不同日期、不同人员、不同仪器的情况下，取上述溶液注入液相色谱仪，记录色谱图，要求：①对照品溶液保留时间RSD不超过1.0％，以保留时间(min)为横坐标，相对分子质量对数为纵坐标绘制标准曲线，计算回归方程及相关系数，要求r不得小于0.990；②供试品溶液保留时间RSD不超过1.0％，分子量分布结果与重复性结果一致。结果见表6-7。
表6
Figure PCTCN2021099585-appb-000009
表7
Figure PCTCN2021099585-appb-000010
表7：中间精密度结果
结论：①对照品溶液保留时间RSD不超过0.2％，线性回归方程为y＝-0.350x+7.639，相关系数r＝0.998，符合规定；②供试品溶液保留时间RSD不超过0.6％，分子量分布在9000-11000与重复性10000基本相同，说明该方法的中间精密度良好。
4溶液稳定性
取步骤2配制的混合对照品溶液，分别在0h、5h、10h、15h、20h、25h与30h时注入液相色谱仪，记录色谱图，要求保留时间RSD不超过1.0％，结果见表8。
表8
Figure PCTCN2021099585-appb-000011
表8：溶液稳定性结果
结论：保留时间RSD都不超过0.6％，符合规定，说明在室温35h内对照品溶液的稳定性良好。
5样品检测
取醒脑静注射液作为供试品溶液。精密量取供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，结果见表9。
表9
Figure PCTCN2021099585-appb-000012
表9：三批样品含量测定结果
结论：三批样品分子量分布都在10000左右，同批次样品平行性良好，说明该方法可以用于醒脑静注射液大分子物质分子量分布的检测。
本方法专属性、线性、精密度、溶液稳定性实验结果都符合规定，结合样品检测结果，说明本方法可以用于醒脑静注射液大分子物质分子量的检测。

Claims (2)

  1. 一种醒脑静注射液中大分子物质的检测方法，所述方法，步骤如下：
    步骤1：对照品储备液的配制，包括：生长抑素储备液的制备；胸腺肽α1储备液的制备；人胰岛素储备液的制备；核糖核酸酶A储备液的制备；
    步骤2：混合对照品溶液的配制；取步骤1各对照品储备液配制成混合对照品溶液；
    步骤3：供试品溶液的配制，取脑静注射液，用水稀释，或者不经过稀释，直接作为供试品溶液；
    步骤4：取混合对照品溶液和供试品溶液，注入高效液相色谱仪，得到色谱图，根据色谱图计算醒脑静注射液中大分子物质的含量。
    其中，所述液相色谱仪的色谱条件如下：
    Figure PCTCN2021099585-appb-100001
  2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法，步骤如下：
    步骤1：对照品储备液的配制
    生长抑素储备液：取2mg，精密称定，置5ml容量瓶中，加流动相稀释到0.4mg/ml即可；
    胸腺肽α1储备液：取2mg，精密称定，置5ml容量瓶中，加流动相稀释到0.4mg/ml即可；
    人胰岛素储备液：取2mg，精密称定，置5ml容量瓶中，加流动相稀释到0.4mg/ml即可；
    核糖核酸酶A储备液：取2mg，精密称定，置5ml容量瓶中，加流动相稀释到0.4mg/ml即可；
    步骤2：混合对照品溶液的配制
    精密量取步骤1各对照品储备液1ml,置5ml容量瓶中，加流动相稀释至刻度，即得每1ml中分别含生长抑素0.08mg、胸腺肽α1 0.08mg、人胰岛素0.08mg、核糖核酸酶A 0.08mg的混合对照品溶液；
    步骤3：供试品溶液的配制
    取脑静注射液，用水稀释，或者不经过稀释，直接作为供试品溶液；
    步骤4：取混合对照品溶液和供试品溶液，注入高效液相色谱仪，得到色谱图，根据色谱图，计算供试品溶液中各成份的含量。
PCT/CN2021/099585 2021-04-24 2021-06-11 一种醒脑静注射液中大分子物质的检测方法 WO2022222250A1 (zh)

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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102411033A (zh) * 2010-09-25 2012-04-11 张恒 检测中药注射液中高分子量物质的方法
CN105548385A (zh) * 2015-12-09 2016-05-04 无锡济民可信山禾药业股份有限公司 醒脑静注射液液相指纹图谱的测定方法及其标准指纹图谱
CN109709241A (zh) * 2019-01-30 2019-05-03 浙江大学 含酚酸类成分的中药注射液中高分子量物质的测定方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102175779B (zh) * 2010-12-17 2014-04-23 广东省药品检验所 检测清开灵注射液中高分子量物质的凝胶色谱测定方法
CN103901123A (zh) * 2012-12-28 2014-07-02 江苏康缘药业股份有限公司 一种检测热毒宁注射液中高分子物质的方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102411033A (zh) * 2010-09-25 2012-04-11 张恒 检测中药注射液中高分子量物质的方法
CN105548385A (zh) * 2015-12-09 2016-05-04 无锡济民可信山禾药业股份有限公司 醒脑静注射液液相指纹图谱的测定方法及其标准指纹图谱
CN109709241A (zh) * 2019-01-30 2019-05-03 浙江大学 含酚酸类成分的中药注射液中高分子量物质的测定方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
LI JIANQIANG: "Inspection standard and quality control of traditional Chinese medicine injection", FOR ALL HEALTH, vol. 8, no. 23, 1 December 2014 (2014-12-01), pages 26, XP055979010, ISSN: 1009-6019 *
YANHONG LIU, YAOQI LIU, DIFA LIU, SHUANGBING DENG, LI FANG, ZHIYONG LI: "Determination of High Molecular Weight Substances in Kumu Injection by HPSEC-UV", ZHONGGUO YAOSHI - CHINA PHARMACIST, YAOWU LIUXINGBINGXUE ZAZHISHE, HUBEI, CN, vol. 22, no. 2, 5 February 2019 (2019-02-05), CN , pages 353 - 355, XP055979005, ISSN: 1008-049X *
YONGXUE LI, LIWEI YANG, KE HU, XIAOXIAONGUANGDONG LIU: "The Preliminary Study on the High Molecular Weight Substances in Chinese Medicine Injection", GUANGXI ZHIWU, vol. 13, no. 1, 1 January 2012 (2012-01-01), pages 22 - 25, XP055979015, ISSN: 1009-3656, DOI: 10.19778/j.chp.2012.01.008 *
YULIANG HU, ZENG CONGYAN: "Literature Analysis about Adverse Reactions to Xingnaojing injection in 22 Cases", ASIA-PACIFIC TRADITIONAL MEDICINE, YA TAI CHUAN TONG YI YAO BIAN JI BU, CN, vol. 10, no. 11, 1 June 2014 (2014-06-01), CN , pages 85 - 87, XP055979002, ISSN: 1673-2197 *

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