WO2022179666A1 - Molekülanordnung, verwendung der molekülanordnung zur bereitstellung von antiadhäsiven oberflächen und verfahren zum aufbringen der molekülanordnung auf eine festkörperoberfläche - Google Patents

Molekülanordnung, verwendung der molekülanordnung zur bereitstellung von antiadhäsiven oberflächen und verfahren zum aufbringen der molekülanordnung auf eine festkörperoberfläche Download PDF

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molecular
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molecular arrangement
cholesterol
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Jens Friedrichs
Ralf Helbig
Lars David RENNER
Thilo POMPE
Jens-Uwe SOMMER
Carsten Werner
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    • C09D7/00—Features of coating compositions, not provided for in group C09D5/00; Processes for incorporating ingredients in coating compositions
    • C09D7/20—Diluents or solvents

Definitions

  • the invention relates to a molecular arrangement of amphiphilic molecules with a structure formation and the use of the molecular arrangement to provide anti-adhesive surface coatings. Furthermore, the invention relates to a method for coating a solid surface with the molecular arrangement.
  • wax esters support the wetting-resistant properties of the cuticle
  • the role of components such as steroids and fatty acids has not been elucidated will.
  • physical properties of different molecules in particular are responsible for adhesive or anti-adhesive effects.
  • the object on which the invention is based is to provide a way of using anti-adhesive properties of amphiphilic molecules based on physical-chemical processes.
  • the core of the invention is a molecular arrangement of selected amphiphilic molecules, which are structured in layers and are subject to spontaneous reorientation processes in contact with an aqueous environment, thus forming an entropic barrier against adhesion.
  • a molecular arrangement with a structure formation from amphiphilic molecules is proposed, which is characterized in that the amphiphilic molecules are selected from a group containing amphiphilic molecules which a) have a hydrophobic molecule part which, based on the molecular weight, is greater than a hydrophilic molecule part, b ) are soluble in a polar-aprotic solvent and form self-assembling layer structures from the solution in the absence of the polar-aprotic solvent and c) in layer structures formed, in particular in a boundary layer, depending on the environmental polarity, which is preferably an aqueous environment , orient molecularly, with the amphiphilic molecules in the formed structure being in contact with an aqueous environment.
  • a boundary layer is understood to mean a layer of the layered structure of the molecular arrangement which is in contact with the aqueous environment. The surface of the boundary layer forms an interface.
  • Amphiphilic molecules which have the features according to a), b) and c) are suitable for the molecular arrangement according to the invention.
  • the molecular arrangement according to the invention is based on the ability of the selected amphiphilic molecules to form layered structures through self-organization.
  • the molecular arrangement is therefore preferably a layered structure of amphiphilic molecules, with the amphiphilic molecules being oriented perpendicularly to an interface.
  • This layered structure which consists of one or more layers, can also be referred to as an assembly.
  • the spontaneous reorientation processes of individual molecules that are responsible for the anti-adhesive properties of the molecular arrangement are based on the tendency of individual amphiphilic molecules towards autogenous orientation.
  • the selection of the amphiphilic molecules can preferably include those amphiphilic molecules in which the hydrophobic part of the molecule makes up at least 95%, preferably more than 95%, of the molecular weight of the amphiphilic molecules. This is especially true for cholesterol molecules.
  • amphiphilic molecules which have a molecular weight in the range from 300 g/mol to 2000 g/mol, preferably in the range from 300 g/mol to 413 g/mol.
  • the molecular arrangement according to the invention can preferably have amphiphilic molecules whose molecular weight is in the range from 300 g/mol to 413 g/mol.
  • Molecular arrangements with generic amphiphilic molecules whose molecular weight is greater than 2000 g/mol are conceivable.
  • synthetically produced amphiphilic molecules can have a higher molecular weight, ie a molecular weight greater than 2000 g/mol, while meeting requirements a), b) and c).
  • the molecular arrangement according to the invention can also have amphiphilic molecules whose molecular orientation within formed boundary layers of the layer structure is based on the polarity of the environment such that a change in the polarity of the environment causes a change in the molecular orientation of the boundary layer of the layer structure formed.
  • the amphiphilic molecules can be polycyclic alcohols, in particular sterols.
  • the molecular arrangement has a mass fraction of at least 1% by weight (hereinafter abbreviated to wt.%), preferably at least 10 wt.% cholesterol molecules and/or dehydrocholesterol has molecules. That is, at least 1% by weight, preferably at least 10% by weight, of the selected amphiphilic molecules can be cholesterol molecules and/or dehydrocholesterol molecules.
  • the proportion of cholesterol molecules and/or dehydrocholesterol molecules has a positive influence on the anti-adhesive effect of the molecular arrangement in the form of a boundary layer structure when it comes into contact with an aqueous environment.
  • the amphiphilic molecules are stigmasterol, cholecalciferol and/or retinol. It has been shown that stigmasterol molecules, cholecalciferol molecules and retinol molecules in the molecular arrangement reorientate comparatively quickly when they come into contact with an aqueous environment and have hardly any spontaneous reorientation processes, which is accompanied by a deterioration in the anti-adhesive properties of the molecular arrangement. However, the anti-adhesive effect is significantly better than for molecular arrangements of similar, non-amphiphilic molecules.
  • cholesterol molecules, dehydrocholesterol molecules, stigmasterol molecules, cholecalciferol molecules and retinol molecules can be used as amphiphilic molecules in order to form the molecular arrangement. Different proportions of cholesterol molecules, dehydrocholesterol molecules, stigmasterol molecules, cholecalciferol molecules and retinol molecules can be used.
  • cholesterol molecules form triclinic crystals, resulting in a comparatively "loose” arrangement in corresponding layers of the molecular assembly. This increases the mobility of the molecules in the layer favored.
  • stearic and palmitic acid molecules which are components of the collembola cuticle, form monoclinic crystals and aggregate in densely packed layers, preventing potential amphiphilic-related spontaneous reorientation processes of the molecules upon changing the polarity of the surrounding medium.
  • the molecular arrangement according to the invention has the following additional properties:
  • a change in the polarity of the surrounding/contacting medium leads to an amphiphilic-related reorientation of the amphiphilic molecules in the molecular boundary layer of corresponding assemblies (layer structures).
  • This reorientation can be detected macroscopically using dynamic contact angle measurements or microscopically using force spectroscopy based on atomic force microscopy.
  • the spontaneous reorientation processes of amphiphilic molecules in the molecular boundary layer of corresponding assemblies of the molecular arrangement form the basis for entropy-related anti-adhesive properties upon contact with aqueous solutions, which can be detected using spatially and time-resolved atomic force microscopy-based force spectroscopy.
  • the molecular arrangement according to the invention can be structurally designed in the form of multiple layers of cholesterol molecules.
  • Such cholesterol multilayers show a very characteristic behavior in the dynamic contact angle measurement.
  • a drop of water is placed on the molecular arrangement to be examined and the shape of the drop is observed.
  • the drop is then sucked in again and the shape of the drop is also observed. This process is repeated with different exposure times.
  • the shape of the drop when deposited indicates a moderately hydrophobic interface. If the drop is sucked off again immediately after application, its shape remains unchanged, which in turn increases indicating hydrophobic properties of the interface of the molecular assembly.
  • a different picture emerges with an extended exposure time of 20 seconds, for example.
  • the drop collapses in on itself, indicating a very hydrophilic interface of the molecular assembly.
  • a similar behavior was observed for molecular assemblies of cholesterol analogues.
  • the molecular arrangement according to the invention can therefore have a mixture of different proportions of amphiphilic molecules, in particular cholesterol analogues with the properties a), b), c).
  • the molecular arrangement according to the invention preferably has at least 1% by weight of cholesterol molecules.
  • the molecular arrangement according to the invention can also have non-amphiphilic molecules which are suitable for integration within the structure of the molecular arrangement.
  • the proportion of non-amphiphilic molecules in the molecular arrangement can have a mass proportion of up to 99% by weight.
  • Stearyl palmitate molecules for example, can be used as non-amphiphilic molecules.
  • stearyl palmitate molecules can be present in a proportion of 99% by weight.
  • cholesterol molecules are preferably used as amphiphilic molecules.
  • the layer structures of the molecular arrangement according to the invention can have a thickness of 15 nm.
  • the molecular arrangement is preferably deposited in the form of a layered structure of cholesterol molecules arranged perpendicularly to an interface on a solid surface by means of spin coating.
  • the boundary surface of the layer structure which faces away from the surface of the solid body is in contact with an aqueous solution, preferably with pure water.
  • the molecular arrangement according to the invention is used in particular as an anti-adhesion agent for solid surfaces.
  • the invention also relates to a method for coating a solid surface with the molecular arrangement according to the invention, the amphiphilic molecules first being dissolved in a polar-aprotic solvent and the solution thus produced then being applied to a solid surface by means of spin-coating.
  • the amphiphilic molecules are applied to the solid surface by spin-coating.
  • the amphiphilic molecules assemble into layered structures which, after removal of the polar-aprotic solvent, can be contacted with an aqueous environment in order to develop the anti-adhesive properties.
  • Chloroform can be used as a polar-aprotic solvent.
  • the solvent evaporates after it has been applied to the solid surface. Air flow or vacuum may be used to aid in evaporation of the solvent.
  • Fig. 2 the results of measurements of bacterial adhesion (a and b) and protein adsorption (c and d) on molecular assemblies
  • Fig. 3 results of measurements of bacterial adhesion (a and b) and protein adsorption (c, d and e) molecular assemblies formed from stearyl palmitate or cholesterol molecules, or molecular assemblies formed from stearyl palmitate and cholesterol Molecules are formed in different mixing ratios.
  • the invention is based on the finding that the combination of selected amphiphilic molecules, in particular cholesterol molecules, and the effective self-organization of the selected molecules in molecular arrangements in the form of multilayer structures, which produces a slow adaptive, cooperative interfacial mobility of the molecular arrangement, a pronounced entropic repulsion of proteins and microorganisms.
  • FIG. 1a shows a greatly simplified schematic representation of the molecular arrangement 1 according to the invention using the example of cholesterol molecules 2 as selected amphiphilic molecules.
  • FIG. 1a shows layer structures 3 of the molecular arrangement 1, which is applied to a solid surface 5 with the cholesterol molecules 2 oriented perpendicularly to an interface 4.
  • a single cholesterol molecule of the molecular arrangement 1 is shown enlarged with the reference number 2.1.
  • the cholesterol molecule 2.1 has a polar part 6 and a non-polar part 7 .
  • the non-polar part 7 faces the boundary surface 4, while in a polar surrounding medium, for example water, the polar part 6 is initially oriented toward the boundary surface 4.
  • a polar surrounding medium for example water
  • the cholesterol molecules 2 tend to spontaneous reorientation processes when they come into contact with an aqueous solution, which is shown in FIG. 1b.
  • FIG. 1b shows the molecular arrangement 1, the interface 4 being in contact with a polar environment.
  • the cholesterol molecules 2 are initially oriented with their polar part 6 towards the interface 4 . However, it does show up spontaneous reorientation processes (ie the non-polar part of the molecule 7 temporarily points in the direction of the interface 4) of individual cholesterol molecules 2 or small molecular assemblies 8 of cholesterol molecules 2. These spontaneous reorientation processes are shown in FIG. 1b as an example for two molecules/molecular assemblies with dashed lines. The direction of the possible reorientation of the cholesterol molecules 2 within the layered structure 3 is indicated in each case with arrowheads.
  • FIG. 1b shows the transition of cholesterol molecules 2 at the interface 4 from the orientation-free, unbound state to the restricted, protein-bound state.
  • cholesterol molecules 2 are restricted in their spontaneous reorientation processes. This restriction is represented by reference number 10 . Due to the entropy-induced tendency inherent in the molecules to regain their reorientation ability, the binding of the protein 9 at the interface 4 is weakened due to the minimization of the free enthalpy, so that the protein 9 is detached.
  • the molecular arrangement 1 can be applied to a solid surface 5 by spin coating, layer structures 3 of the molecular arrangement 1 being formed.
  • layer structures 3 of selected amphiphilic molecules are referred to below as SCL (English spin-coated lipid multilayers).
  • SCLs are fabricated on silicon wafers as the substrate.
  • the substrates which may have a size of 10 ⁇ 15 mm 2 , are cleaned by immersion in a solution of deionized water, ammonia and hydrogen peroxide (5/1/1 by volume) for 15 min at 70° C., repeated in Milli-Q -Water rinsed and then dried in a stream of nitrogen.
  • the cleaned substrates are immediately used for the fabrication of SCLs by spin coating.
  • cholesterol molecules 2 are dissolved in chloroform (concentration 2% by weight).
  • the solution produced in this way is applied to the solid surface 5 for 30 seconds by means of spin coating (LabSpin6, SUSS MicroTec) at a rotational speed of 3,000 revolutions per minute and an acceleration of 3000 revolutions per minute/second.
  • the anti-adhesive properties develop as soon as the layer structures 3 formed are brought into contact with an aqueous solution.
  • Figure 2 shows the results of measurements of bacterial adhesion (a and b) and protein adsorption (c and d) on molecular assemblies composed of molecules identified in the lipid-rich coat of Collembola.
  • Two different bacterial types Staphylococcus epidermidis [a] and Escherichia coli [b]
  • two different protein types bovine serum albumin [c] and lysozyme [d]
  • a and b the normalized number (normalized against the control surface - silicon dioxide [SiO 2 ]) of bacteria found on the respective surfaces after a one-hour incubation period is plotted.
  • Reorientation fluctuations at the interface of cholesterol-containing SCLs are responsible for entropic repulsion
  • the anti-adhesive properties of cholesterol-containing SCLs have been shown to correlate with their dynamic adjustment in response to changes in environmental polarity. It can be assumed that entropically driven orientation fluctuations of cholesterol molecules at the interface mechanistically link these features. Any adsorption of biomolecules or attachment of (bacterial) cells requires an adjustment of the orientation (polarity) of the SCL interface, which restricts the orientational states of cholesterol and thereby reduces the entropy of the system. It was observed that protein adsorption on cholesterol SCLs decreased when the temperature was increased from 15 °C to 40 °C.
  • the discovered entropic bioadhesion barrier resulting from reorientation processes at the interface of cholesterol-containing SCL enables numerous technical applications.
  • the results show that cholesterol organizes into molecular assemblies that can limit bioadhesion via entropic effects.

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Abstract

Die Erfindung betrifft eine Molekülanordnung (1) mit einer Strukturbildung aus amphiphilen Molekülen (2) dadurch gekennzeichnet, dass die amphiphilen Moleküle (2) ausgewählt sind aus einer Gruppe enthaltend amphiphile Moleküle (2), welche a) einen hydrophoben Molekülteil aufweisen, welcher bezogen auf das Molekulargewicht größer ist als ein hydrophiler Molekülteil, b) in einem polar-aprotischen Lösungsmittel löslich sind und aus der Lösung heraus in Abwesenheit des polar-aprotischen Lösungsmittels selbstorganisierende Schichtstrukturen ausbilden und c) in gebildeten Schichtstrukturen (3), insbesondere an einer Grenzschicht, vorzugsweise in wässriger Umgebung, molekular orientieren, wobei die amphiphilen Moleküle (2) in der gebildeten Schichtstruktur (3) mit einer wässrigen Umgebung kontaktiert sind. Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Beschichtung einer Festkörperoberfläche (5) mit einer Molekülanordnung (1), wobei die amphiphilen Moleküle (2) in einem polar-aprotischen Lösungsmittel gelöst werden und die so hergestellte Lösung mittels spin-coating auf eine Festkörperoberfläche (5) aufgebracht wird.

Description

Molekülanordnung, Verwendung der Molekülanordnung zur Bereitstellung von antiadhäsiven Oberflächen und Verfahren zum Aufbringen der Molekülanordnung auf eine Festkörperoberfläche
Die Erfindung betrifft eine Molekülanordnung aus amphiphilen Molekülen mit einer Strukturbildung sowie die Verwendung der Molekülanordnung zur Bereitstellung von antiadhäsiven Oberflächenbeschichtungen. Ferner betrifft die Erfindung ein Verfahren zum Beschichten einer Festkörperoberfläche mit der Molekülanordnung.
Aus dem Reich der Pflanzen und Tiere sind verschiedene Mechanismen zur Beeinflussung der Adhäsion von Oberflächen bekannt. Hierzu zählt beispielsweise der Lotus-Effekt, welcher bereits erfolgreich auf technische Anwendungen übertragen werden konnte. Während die molekularen und strukturellen Eigenschaften, welche die Grenzflächenphänomene in der Natur bestimmen, umfassend untersucht sind, konnten die physikalischen Mechanismen, welche der Kontrolle der Adhäsion zugrunde liegen, bislang nicht vollständig aufgeklärt werden. Zum Gegenstand aktueller Untersuchungen zählt beispielsweise die antiadhäsive Kutikula von Collembolen, welche wabenartige Strukturen mit überhängenden Querschnittsprofilen aufweist. Es konnte gezeigt werden, dass die lipidreiche Hülle der Collembolen Kutikula aliphatische Kohlenwasserstoffe enthält, insbesondere Steroide, Fettsäuren und Wachsester. Während davon ausgegangen werden kann, dass Wachsester die benetzungsresistenten Eigenschaften der Kutikula unterstützen, konnte die Rolle von Komponenten wie beispielsweise Steroiden und Fettsäuren nicht aufgeklärt werden. Es wird jedoch vermutet, dass insbesondere physikalische Eigenschaften von unterschiedlichen Molekülen für adhäsive beziehungsweise antiadhäsive Effekte verantwortlich sind.
Die der Erfindung zugrunde liegende Aufgabe besteht darin, eine Möglichkeit zur Nutzung von auf physikalisch-chemischen Prozessen basierenden antiadhäsiven Eigenschaften von amphiphilen Molekülen bereitzustellen.
Die Aufgabe wird durch eine Molekülanordnung mit den Merkmalen gemäß Patentanspruch 1 und einem Verfahren gemäß dem Patentanspruch 11 gelöst. Weiterbildungen sind in den jeweils abhängigen Patentansprüchen angegeben.
Kern der Erfindung ist eine Molekülanordnung ausgewählter amphiphiler Moleküle, die in Schichten strukturiert sind und in Kontakt mit einer wässrigen Umgebung spontanen Reorientierungsprozessen unterliegen und so eine entropische Barriere gegen Adhäsion bilden.
Vorgeschlagen wird eine Molekülanordnung mit einer Strukturbildung aus amphiphilen Molekülen, welche dadurch gekennzeichnet ist, dass die amphiphilen Moleküle ausgewählt sind aus einer Gruppe enthaltend amphiphile Moleküle, welche a) einen hydrophoben Molekülteil aufweisen, welcher bezogen auf das Molekulargewicht größer ist als ein hydrophiler Molekülteil, b) in einem polar-aprotischen Lösungsmittel löslich sind und aus der Lösung heraus in Abwesenheit des polar-aprotischen Lösungsmittels selbstorganisierende Schichtstrukturen ausbilden und c) in gebildeten Schichtstrukturen, insbesondere in einer Grenzschicht, in Abhängigkeit der Umgebungspolarität, wobei es sich vorzugsweise um eine wässrige Umgebung handelt, molekular orientieren, wobei die amphiphilen Moleküle in der gebildeten Struktur mit einer wässrigen Umgebung kontaktiert sind. Als Grenzschicht wird eine Schicht der Schichtstruktur der Molekülanordnung verstanden, welche mit der wässrigen Umgebung kontaktiert ist. Dabei bildet die Oberfläche der Grenzschicht eine Grenzfläche.
Eine Kontaktierung mit einer wässrigen Umgebung versteht sich im Sinne der Erfindung als eine vollständige Benetzung einer Seite der gebildeten Struktur der erfindungsgemäßen Molekülanordnung mit Wasser. Die benetzte Seite bildet dabei eine Grenzfläche.
Für die erfindungsgemäße Molekülanordnung kommen solche amphiphile Moleküle in Frage, welche die Merkmale gemäß a), b) und c) aufweisen.
Die erfindungsgemäße Molekülanordnung beruht auf der Fähigkeit der ausgewählten amphiphilen Moleküle Schichtenstrukturen durch Selbstorganisation auszubilden. Bei der Molekülanordnung handelt es sich demzufolge vorzugsweise um eine Schichtstruktur aus amphiphilen Molekülen, wobei die amphiphilen Moleküle senkrecht zu einer Grenzfläche orientiert sind. Diese Schichtstruktur, welche aus einer oder mehreren Schichten besteht, kann auch als Assemblat bezeichnet werden.
Es hat sich gezeigt, dass durch die Bildung von Molekülanordnungen aus den ausgewählten amphiphilen Molekülen in den Strukturen von molekularen Schichten beziehungsweise molekularen Grenzschichten ein Amphiphilie- induzierter, spontaner Reorientierungsprozess der amphiphilen Moleküle in der molekularen Grenzschicht entsprechender Grenzschichtstrukturen bei einer Kontaktierung mit einer wässrigen Umgebung hervorgerufen wird, was einen antiadhäsiven Effekt auf in der wässrigen Umgebung enthaltene Proteine und Mikroorganismen, insbesondere Bakterien, zur Folge hat.
Die für die antiadhäsiven Eigenschaften der Molekülanordnung ursächlichen spontanen Reorientierungsprozesse einzelner Moleküle beruhen auf der Neigung einzelner amphiphiler Moleküle zur autogenen Orientierung. Die Auswahl der amphiphilen Moleküle kann vorzugsweise solche amphiphilen Moleküle umfassen, bei welchen der hydrophobe Molekülteil mindestens 95 %, vorzugsweise mehr als 95 % des Molekulargewichts der amphiphilen Moleküle ausmacht. Dies trifft insbesondere für Cholesterol-Moleküle zu.
Ferner hat sich der gewünschte Effekt der spontanen Reorientierungsprozesse innerhalb der Molekülanordnung bei gattungsgemäßen amphiphilen Molekülen gezeigt, welche ein Molekulargewicht im Bereich von 300 g/mol bis 2000 g/mol, bevorzugt im Bereich von 300 g/mol bis 413 g/mol aufweisen. Vorzugsweise kann die erfindungsgemäße Molekülanordnung amphiphile Moleküle aufweisen, deren Molekulargewicht im Bereich von 300 g/mol bis 413 g/mol liegt. Molekülanordnungen mit gattungsgemäßen amphiphilen Molekülen, deren Molekulargewicht größer als 2000 g/mol ist, sind denkbar. So können insbesondere synthetisch hergestellte amphiphile Moleküle ein höheres Molekulargewicht, das heißt ein Molekulargewicht größer als 2000 g/mol, aufweisen und dabei die Anforderungen a), b) und c) erfüllen.
Die erfindungsgemäße Molekülanordnung kann ferner amphiphile Moleküle aufweisen, deren molekulare Orientierung innerhalb von gebildeten Grenzschichten der Schichtstruktur auf der Polarität der Umgebung derart beruht, dass eine Änderung der Polarität der Umgebung eine Änderung der molekularen Orientierung der Grenzschicht der gebildeten Schichtstruktur bewirkt.
Gemäß einer Ausgestaltung der erfindungsgemäßen Molekülanordnung kann es sich bei den amphiphilen Molekülen um polycyclische Alkohole, insbesondere um Sterine handeln.
Weiterhin kann vorgesehen sein, dass die Molekülanordnung einen Massenanteil von mindestens 1 Gewicht-% (nachfolgend Gew.-% abgekürzt), bevorzugt mindestens 10 Gew.-% Cholesterol-Moleküle und/oder Dehydrocholesterol- Moleküle aufweist. Das heißt, mindestens 1 Gew.-%, bevorzugt mindestens 10 Gew.-% der ausgewählten amphiphilen Moleküle können Cholesterol-Moleküle und/oder Dehydrocholesterol-Moleküle sein. Der Anteil an Cholesterol-Molekülen und/oder Dehydrocholesterol-Molekülen hat einen positiven Einfluss auf den antiadhäsiven Effekt der Molekülanordnung in Form einer Grenzschichtstruktur bei Kontaktierung mit einer wässrigen Umgebung.
Gemäß einer weiteren Ausgestaltung der erfindungsgemäßen Molekülanordnung kann vorgesehen sein, dass es sich bei den amphiphilen Molekülen um Stigmasterol, Cholecalciferol und/oder Retinol handelt. Es hat sich gezeigt, dass Stigmasterol-Moleküle, Cholecalciferol-Moleküle und Retinol- Moleküle in der Molekülanordnung bei einer Kontaktierung mit einer wässrigen Umgebung vergleichsweise schnell reorientieren und kaum spontane Reorientierungsprozesse aufweisen, was mit einer Verschlechterung der antiadhäsiven Eigenschaften der Molekülanordnung einhergeht. Allerdings ist der antiadhäsive Effekt signifikant besser als für Molekülanordnungen, ähnlicher, nicht amphiphiler Moleküle. Bei einer Verwendung von Stigmasterol-Molekülen, Cholecalciferol-Molekülen und Retinol-Molekülen ist es daher von Vorteil, wenn zusätzlich mindestens 1 Gew.-%, bevorzugt mindestens 10 Gew.-% Cholesterol- Moleküle und/oder Dehydrocholesterol-Moleküle zur Bereitstellung der Molekülanordnung eingesetzt sind.
Weiterhin können als amphiphile Moleküle Cholesterol-Moleküle, Dehydrocholesterol-Moleküle, Stigmasterol-Moleküle, Cholecalciferol-Moleküle und Retinol-Moleküle eingesetzt sein, um die Molekülanordnung auszubilden. Dabei können unterschiedliche Anteilsverhältnisse von Cholesterol-Molekülen, Dehydrocholesterol-Molekülen, Stigmasterol-Molekülen, Cholecalciferol- Molekülen und Retinol-Molekülen eingesetzt sein.
Es wird angenommen, dass Cholesterol-Moleküle trikline Kristalle bilden, was zu einer vergleichsweise "lockeren" Anordnung in entsprechenden Schichten der Molekülanordnung führt. Dadurch wird die Mobilität der Moleküle in der Schicht begünstigt. Im Gegensatz dazu bilden Stearin- und Palmitinsäure-Moleküle, welche Bestandteile der Collembolen Kutikula sind, monokline Kristalle und lagern sich in dicht gepackten Schichten zusammen, wodurch mögliche amphiphilie-bedingte spontane Reorientierungsprozesse der Moleküle bei einer Änderung der Polarität des umgebenden Mediums verhindert werden.
Die erfindungsgemäße Molekülanordnung weist folgende weitere Eigenschaften auf:
Eine Änderung der Polarität des umgebenden/kontaktierenden Mediums führt zu einer amphiphilie-bedingten Reorientierung der amphiphilen Moleküle in der molekularen Grenzschicht entsprechender Assemblate (Schichtstrukturen). Diese Reorientierung ist mittels dynamischer Kontaktwinkelmessungen makroskopisch beziehungsweise mittels Rasterkraftmikroskopie-basierter Kraftspektroskopie mikroskopisch nachweisbar. Die spontanen Reorientierungsprozesse von amphiphilen Molekülen in der molekularen Grenzschicht entsprechender Assemblate der Molekülanordnung bilden bei Kontakt mit wässrigen Lösungen die Grundlage für entropiebedingte antiadhäsive Eigenschaften, welche mittels ortaufgelöster und zeitaufgelöster Rasterkraftmikroskopie-basierter Kraftspektroskopie nachweisbar sind.
Die erfindungsgemäße Molekülanordnung kann strukturell in Form von Mehrfachschichten aus Cholesterol-Molekülen ausgebildet sein. Solche Cholesterol-Mehrfachschichten zeigen ein sehr charakteristisches Verhalten bei der dynamischen Kontaktwinkelmessung. Bei der dynamischen Kontaktwinkelmessung wird ein Wassertropfen auf die zu untersuchende Molekülanordnung aufgebracht und dabei die Form des Tropfens beobachtet. Anschließend wird der Tropfen wieder eingesaugt und dabei die Tropfenform ebenfalls beobachtet. Dieser Vorgang wird mit unterschiedlichen Einwirkzeiten wiederholt. Bei Molekülanordnungen in der Struktur von Cholesterol- Mehrfachschichten weist die Form des Tropfens beim Aufbringen auf eine moderat hydrophobe Grenzfläche hin. Wird der Tropfen sofort nach dem Aufbringen wieder abgesaugt, bleibt seine Form unverändert, was wiederum auf hydrophobe Eigenschaften der Grenzfläche der Molekülanordnung hinweist. Bei einer verlängerten Einwirkzeit von beispielsweise 20 Sekunden ergibt sich ein anderes Bild. Der Tropfen fällt in sich zusammen, was auf eine sehr hydrophile Grenzfläche der Molekülanordnung hinweist. Ein ähnliches Verhalten wurde für Molekülanordnungen aus Cholesterol-Analoga beobachtet.
Die erfindungsgemäße Molekülanordnung kann daher eine Mischung aus unterschiedlichen Anteilen von amphiphilen Molekülen, insbesondere Cholesterol-Analoga mit den Eigenschaften a), b), c) aufweisen. Vorzugsweise weist die erfindungsgemäße Molekülanordnung zumindest 1 Gew.-% Cholesterol-Moleküle auf. Ferner kann die erfindungsgemäße Molekülanordnung auch nicht-amphiphile Moleküle aufweisen, welche geeignet sind, innerhalb der Struktur der Molekülanordnung zu integrieren. Der Anteil der nicht-amphiphilen Moleküle der Molekülanordnung kann einen Massenanteil von bis zu 99 Gew.-% aufweisen. Als nicht-amphiphile Moleküle können beispielsweise Stearylpalmitat- Moleküle eingesetzt sein. Gemäß einer Ausgestaltung der erfindungsgemäßen Molekülanordnung können Stearylpalmitat-Moleküle mit einem Anteil von 99 Gew.-% enthalten sein. Als amphiphile Moleküle sind in diesem Fall vorzugsweise Cholesterol-Moleküle eingesetzt.
Die Schichtstrukturen der erfindungsgemäßen Molekülanordnung können eine Dicke von 15 nm aufweisen.
Vorzugsweise ist die Molekülanordnung in Form einer Schichtstruktur aus senkrecht zu einer Grenzfläche angeordneten Cholesterol-Molekülen mittels Schleuderbeschichtung auf einer Festkörperoberfläche abgeschieden. Dabei ist die der Festkörperoberfläche abgewandte Grenzfläche der Schichtstruktur mit einer wässrigen Lösung, vorzugsweise mit reinem Wasser, kontaktiert.
Die erfindungsgemäße Molekülanordnung dient insbesondere zur Verwendung als Antiadhäsionsmittel für Festkörperoberflächen. Gegenstand der Erfindung ist weiterhin ein Verfahren zur Beschichtung einer Festkörperoberfläche mit der erfindungsgemäßen Molekülanordnung, wobei die amphiphilen Moleküle zunächst in einem polar-aprotischen Lösungsmittel gelöst werden und die so hergestellte Lösung anschließend mittels Schleuderbeschichtung (englisch spin-coating) auf eine Festkörperoberfläche aufgebracht wird. Durch das spin-coating werden die amphiphilen Moleküle auf die Festkörperoberfläche aufgebracht. Durch das Aufbringen und anschließendes Entfernen des polar-aprotischen Lösungsmittels assemblieren die amphiphilen Moleküle zu Schichtstrukturen, welche nach Entfernung des polar-aprotischen Lösungsmittels mit einer wässrigen Umgebung kontaktiert werden können, um die antiadhäsiven Eigenschaften auszubilden.
Als polar-aprotisches Lösungsmittel kann Chloroform eingesetzt werden. Das Lösungsmittel verdampft nach dem Aufbringen auf die Festkörperoberfläche. Zur Unterstützung des Abdampfens des Lösungsmittels kann eine Luftströmung oder ein Unterdrück eingesetzt werden.
Als weitere Lösungsmittel sind Aceton, Benzol, Ethanol, Ether, Hexan oder Methanol denkbar.
Weitere Einzelheiten, Merkmale und Vorteile von Ausgestaltungen der Erfindung ergeben sich aus der nachfolgenden Beschreibung von Ausführungsbeispielen mit Bezugnahme auf die zugehörigen Zeichnungen. Es zeigen:
Fig. 1 : eine stark vereinfachte schematische Darstellung der erfindungsgemäßen Molekülanordnung zur Erläuterung der antiadhäsiven Eigenschaft der Molekülanordnung,
Fig. 2: die Ergebnisse von Messungen der bakteriellen Adhäsion (a und b) und der Proteinadsorption (c und d) an Molekülanordnungen und Fig. 3: Ergebnisse von Messungen der bakteriellen Adhäsion (a und b) und der Proteinadsorption (c, d und e) an Molekülanordnungen, die aus Stearylpalmitat oder Cholesterol-Molekülen ausgebildet sind, oder an Molekülanordnungen, die aus Stearylpalmitat und Cholesterol- Molekülen ausgebildet sind, in verschiedenen Mischungsverhältnissen.
Der Erfindung liegt die Erkenntnis zugrunde, dass die Kombination aus ausgewählten amphihpilen Molekülen, insbesondere Cholesterol-Molekülen, und der effektiven Selbstorganisation der ausgewählten Moleküle in Molekülanordnungen in Form von Mehrschichtstrukturen, die eine langsame adaptive, kooperative Grenzflächenmobilität der Molekülanordnung erzeugt, eine ausgeprägte entropische Abstoßung von Proteinen und Mikroorganismen zur Folge hat.
Die Figur 1a zeigt eine stark vereinfachte schematische Darstellung der erfindungsgemäßen Molekülanordnung 1 am Beispiel von Cholesterol- Molekülen 2 als ausgewählte amphiphile Moleküle. In der Figur 1a sind Schichtstrukturen 3 der Molekülanordnung 1 dargestellt, welche mit den senkrecht zu einer Grenzfläche 4 orientierten Cholesterol-Molekülen 2 auf einer Festkörperoberfläche 5 aufgebracht ist. Mit dem Bezugszeichen 2.1 ist ein einzelnes Cholesterol-Molekül der Molekülanordnung 1 vergrößert dargestellt. Das Cholesterol-Molekül 2.1 weist einen polaren Teil 6 und einen unpolaren Teil 7 auf. Die Cholesterol-Moleküle 2, welche innerhalb Schichtstruktur 3 der Molekülanordnung 1 an der Grenzfläche 4 angeordnet sind und sich demzufolge in einer Grenzschicht der Schichtstruktur 3 befinden, orientieren sich in Abhängigkeit von der Polarität des Umgebungsmediums. In unpolarer Umgebung, beispielsweise Luft, zeigt der unpolare Teil 7 zur Grenzfläche 4, während in polarem Umgebungsmedium, beispielsweise Wasser, initial der polare Teil 6 zur Grenzfläche 4 orientiert ist. Innerhalb der Schichtstruktur 3 der Molekülanordnung 1 neigen die Cholesterol-Moleküle 2 bei Kontakt mit einer wässrigen Lösung zu spontanen Reorientierungsprozessen, was in Figur 1b dargestellt.
Die Figur 1 b zeigt die Molekülanordnung 1 , wobei die Grenzfläche 4 mit einer polaren Umgebung kontaktiert ist. Dabei sind die Cholesterol-Moleküle 2 initial mit ihrem polaren Teil 6 zur Grenzfläche 4 hin orientiert. Es zeigen sich jedoch spontane Reorientierungsprozesse (d. h. temporär zeigt der unpolare Molekülteil 7 in Richtung Grenzfläche 4) einzelner Cholesterol-Moleküle 2 oder kleiner Molekülverbände 8 aus Cholesterol-Molekülen 2. Diese spontanen Reorientierungsprozesse sind in Figur 1 b exemplarisch für zwei Moleküle/Molekülverbände mit gestrichelten Linien dargestellt. Die Richtung der möglichen Reorientierung der Cholesterol-Moleküle 2 innerhalb der Schichtstruktur 3 ist jeweils mit Pfeilspitzen angedeutet.
Weiterhin zeigt die Figur 1 b den Übergang von Cholesterol-Molekülen 2 an der Grenzfläche 4 vom orientierungsfreien ungebundenen Zustand zum eingeschränkten, proteingebundenen Zustand. Durch Bindung eines Proteins 9 an der Grenzfläche 4 werden Cholesterol-Moleküle 2 in ihren spontanen Reorientierungsprozessen eingeschränkt. Diese Einschränkung ist mit dem Bezugszeichen 10 dargestellt. Aufgrund der den Molekülen innewohnenden entropisch-bedingten Neigung, ihre Reorientierungs-Fähigkeit wieder zu erlangen, wird die Bindung des Proteins 9 an der Grenzfläche 4 aufgrund der Minimierung der freien Enthalpie geschwächt, so dass das Protein 9 abgelöst wird.
Nachfolgend wird das Verfahren zum Beschichten einer Festkörperoberfläche 5 mit der Molekülanordnung 1 näher erläutert.
Die Molekülanordnung 1 kann durch Schleuderbeschichtung auf eine Festkörperoberfläche 5 aufgebracht werden, wobei Schichtstrukturen 3 der Molekülanordnung 1 ausgebildet werden. Solche Schichtstrukturen 3 ausgewählter amphiphiler Moleküle werden nachfolgend als SCL (englisch Spin- coated lipid multilayers) bezeichnet.
SCLs werden auf Siliziumwafern als Substrat hergestellt. Die Substrate, welche eine Größe von 10 x 15 mm2 aufweisen können, werden durch Eintauchen in eine Lösung aus entionisiertem Wasser, Ammoniak und Wasserstoffperoxid (Volumenanteil 5/1/1 ) für 15 min bei 70 °C gereinigt, wiederholt in Milli-Q-Wasser gespült und dann in einem Stickstoffstrom getrocknet. Die gereinigten Substrate werden sofort für die Herstellung von SCLs durch Schleuderbeschichtung verwendet. Für die Schleuderbeschichtung werden Cholesterol-Moleküle 2 in Chloroform gelöst (Konzentration 2 Gew.-%). Die so hergestellte Lösung wird mittels Schleuderbeschichtung (LabSpin6, SÜSS MicroTec) bei einer Drehgeschwindigkeit von 3.000 Umdrehungen pro Minute, einer Beschleunigung von 3000 Umdrehungen pro Minute / Sekunde für 30 Sekunden auf die Festkörperoberfläche 5 aufgebracht. Die antiadhäsiven Eigenschaften bilden sich aus, sobald die gebildeten Schichtstrukturen 3 mit einer wässrigen Lösung kontaktiert werden.
Die Figur 2 zeigt die Ergebnisse von Messungen der bakteriellen Adhäsion (a und b) und der Proteinadsorption (c und d) an Molekülanordnungen, die aus Molekülen bestehen, die in der lipidreichen Hülle von Collembolen identifiziert wurden. Es wurden zwei verschiedene Bakterientypen ( Staphylococcus epidermidis [a] und Escherichia coli [b]) sowie zwei verschiedene Proteintypen (Rinderserumalbumin [c] und Lysozym [d]) für die Versuche verwendet. In den Abbildungen a und b ist die normalisierte Anzahl (normalisiert gegenüber der Kontrolloberfläche - Siliziumdioxid [Si02]) der Bakterien, die nach einer einstündigen Inkubationszeit auf den jeweiligen Oberflächen gefunden wurden, aufgetragen. In den Abbildungen c und d ist die absolute adsorbierte Proteinmasse (bestimmt durch Messungen mit einer oszillierenden Quarzmikrowaage) auf den jeweiligen Oberflächen aufgetragen. Bei der Messung der bakteriellen Adhäsion (a und b) und bei der Messung der Proteinadsorption (c und d) wurden die geringsten Mengen an Bakterien und Proteinen stets auf aus Cholesterol-Molekülen gebildeten Molekülanordnungen nachgewiesen. Die beobachteten Unterschiede waren dabei statistisch signifikant.
Die Figur 3 zeigt Ergebnisse von Messungen der bakteriellen Adhäsion (a und b) und der Proteinadsorption (c, d und e) an Molekülanordnungen, die aus Stearylpalmitat oder Cholesterol-Molekülen ausgebildet sind, oder an Molekülanordnungen, die aus Stearylpalmitat und Cholesterol-Molekülen ausgebildet sind, in verschiedenen Mischungsverhältnissen ( 100/0 = 100 Gew.-% Stearylpalmitat + 0 Gew.-% Cholesterol; 99/1 = 99 Gew.-% Stearylpalmitat + 1 Gew.-% Cholesterol; 90/10 = 90 Gew.-% Stearylpalmitat + 10 Gew.-% Cholesterol; 50/50 = 50 Gew.-% Stearylpalmitat + 50 Gew.-% Cholesterol; 0/100 = 0 Gew.-% Stearylpalmitat + 100 Gew.-% Cholesterol). In den durchgeführten Experimenten wurde untersucht, ob die adhäsionsmindernden Eigenschaften von Molekülanordnungen aus Cholesterol-Molekülen erhalten bleiben, wenn gemischte Molekülanordnungen aus Cholesterol-Molekülen und einer zweiten Komponente (Stearylpalmitat), die keine adhäsionsmindernden Eigenschaften aufweist, hergestellt werden. Es wurden zwei verschiedene Bakterientypen ( Staphylococcus epidermidis [a] und Escherichia coli [b]), zwei verschiedene Proteintypen (Rinderserumalbumin [c] und Lysozym [d]) sowie eine komplexe Proteinmischung (10%iges fötales Kälberserum [e]) für die Versuche verwendet. In den Abbildungen a und b von Figur 3 ist die normalisierte Anzahl (normalisiert gegenüber der Kontrolloberfläche - Siliziumdioxid [Si02]) der Bakterien, die nach einer einstündigen Inkubationszeit auf den jeweiligen Oberflächen gefunden wurden, aufgetragen. In den Abbildungen c, d und e ist die absolute adsorbierte Proteinmasse (bestimmt durch Messungen mit einer oszillierenden Quarzmikrowaage) auf den jeweiligen Oberflächen aufgetragen. Bei den Messungen zur bakteriellen Adhäsion (Abbildungen a und b) wurde festgestellt, dass bereits ein Gewichtsanteil von 10 % Cholesterol-Moleküle in gemischten Molekülanordnungen zu einer Verringerung der bakteriellen Adhäsion führt, welche vergleichbar ist mit Molekülanordnungen mit 100 Gew.-% Cholesterol-Moleküle. Dagegen wurde bei den Messungen zur Proteinadsorption (Abbildungen c, d und e) festgestellt, dass bereits ein Gewichtsanteil von 1 % Cholesterol-Moleküle in gemischten Molekülanordnungen zu einer Verringerung der bakteriellen Adhäsion führt, die vergleichbar ist mit Molekülanordnungen, die aus 100 Gew.-% Cholesterol-Molekülen bestehen. Cholesterol-SCLs passen sich dynamisch an die Polarität ihrer Umgebung an
Die Reorientierungsfähigkeit der Cholesterol-Moleküle 2 innerhalb von Molekülanordnungen 1 von Schichtstrukturen 3, in Abhängigkeit von der Polarität des Umgebungsmediums, wurde mittels dynamischen Kontaktwinkelmessungen und Rasterkraftmikroskopie-basierter Kraftspektroskopie nachgewiesen. Kraftspektroskopische Messungen wurden mit hydrophoben kolloidalen Sonden oder einzelnen Escherichia coli- Zellen durchgeführt, die an der Spitze der kolloidalen Sonden immobilisiert waren. Beide Arten von Sonden wurden für unterschiedliche Zeitintervalle auf die Oberfläche von Cholesterol-SCLs gedrückt, die in wässrige Lösungen getaucht waren. Die resultierenden Wechselwirkungskräfte wurden quantifiziert und es wurde festgestellt, dass sie mit der Kontaktzeit kontinuierlich zunehmen, was die Reorientierung der Cholesterol-Moleküle mit dem unpolaren Teil des Moleküls in Richtung der Grenzfläche (zur Maximierung der hydrophoben Wechselwirkungen) belegt. Bei Kontaktabbruch stellte sich in Kontakt mit Wasser wieder der Ausgangszustand der Grenzfläche her, d. h. der Reorientierungsprozess war mehrfach wiederholbar.
Dynamische Kontaktwinkelmessungen an Cholesterol-SCLs in Luft ergaben ähnlich hohe fortschreitende und rückschreitende Wasserkontaktwinkel, wenn der Tropfen unmittelbar nach der Auftragung wieder entfernt wurde. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass der unpolare Teil der Cholesterol-Moleküle an der Grenzschicht zunächst zur Grenzfläche hin orientiert ist, während der polare Teil nach innen gerichtet ist. Wird der Tropfen jedoch nach dem Aufträgen für etwa 20 Sekunden auf der Oberfläche gehalten, bevor er entfernt wird, wurde ein starkes Pinning der Dreiphasen-Kontaktlinie beobachtet, was auf eine Grenzfläche mit hydrophilen Eigenschaften hindeutet. Innerhalb der 20- sekündigen Wartezeit kam es also zu einer Reorientierung der Cholesterol- Moleküle, welche nun mit dem polaren Molekülteil Richtung Grenzfläche zeigen. Auch dieser Prozess war reversibel. Reorientierungsfluktuationen an der Grenzfläche von Cholesterol-haltigen SCLs sind für die entropische Abstoßung verantwortlich Es wurde gezeigt, dass die antiadhäsiven Eigenschaften von Cholesterol haltigen SCLs mit ihrer dynamischen Anpassung als Reaktion auf Änderungen in der Umgebungspolarität korrelieren. Es ist anzunehmen, dass entropisch getriebene Orientierungsfluktuationen von Cholesterol-Molekülen an der Grenzfläche diese Merkmale mechanistisch verbinden. Jede Adsorption von Biomolekülen oder Anlagerung von (Bakterien-)Zellen erfordert eine Anpassung der Orientierung (Polarität) der SCL-Grenzfläche, die die Orientierungszustände von Cholesterol einschränkt und dadurch die Entropie des Systems reduziert. Es wurde beobachtet, dass die Proteinadsorption an Cholesterol-SCLs abnahm, wenn die Temperatur von 15 °C auf 40 °C erhöht wurde.
Die entdeckte entropische Bioadhäsionsbarriere, die aus Reorientierungsprozessen an der Grenzfläche von Cholesterol-haltigem SCL resultiert, ermöglicht zahlreiche technische Anwendungen. Die Ergebnisse zeigen, dass sich Cholesterol in Molekülanordnungen organisiert, die Bioadhäsion über entropische Effekte einschränken können. Die Kombination aus der Amphiphilie der Cholesterol-Moleküle und ihrer effektiven Anordnung in Schichtstrukturen, die eine langsam adaptive, kooperative Grenzflächenmobilität der Anordnungen erzeugt, wurde als Voraussetzung für eine ausgeprägte entropische Abstoßung identifiziert.
Bezugszeichenliste
1 Molekülanordnung
2 Cholesterol-Moleküle 2.1 Cholesterol-Molekül
3 Schichtstruktur
4 Grenzfläche
5 Festkörperoberfläche
6 polarer Teil
7 unpolarer Teil
8 Molekülverbände
9 Protein
10 Einschränkung der Reorientierung

Claims

Patentansprüche
1. Molekülanordnung (1) mit einer Strukturbildung aus amphiphilen
Molekülen (2) dadurch gekennzeichnet, dass die amphiphilen Moleküle (2) ausgewählt sind aus einer Gruppe enthaltend amphiphile Moleküle (2), welche a) einen hydrophoben Molekülteil aufweisen, welcher bezogen auf das Molekulargewicht größer ist als ein hydrophiler Molekülteil, b) in einem polar-aprotischen Lösungsmittel löslich sind und aus der Lösung heraus in Abwesenheit des polar-aprotischen Lösungsmittels selbstorganisierende Schichtstrukturen ausbilden und c) in gebildeten Schichtstrukturen (3), insbesondere an einer Grenzschicht, vorzugsweise in wässriger Umgebung, molekular orientieren, wobei die amphiphilen Moleküle (2) in der gebildeten Schichtstruktur (3) mit einer wässrigen Umgebung kontaktiert sind.
2. Molekülanordnung (1) nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der hydrophobe Molekülteil mindestens 95 %, vorzugsweise mehr als 95 % des Molekulargewichts der amphiphilen Moleküle (2) ausmacht.
3. Molekülanordnung (1) nach einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die amphiphilen Moleküle (2) ein Molekulargewicht im Bereich von 300 g/mol bis 2000 g/mol, bevorzugt im Bereich von 300 g/mol bis 413 g/mol aufweisen.
4. Molekülanordnung (1) nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass amphiphile Moleküle (2) verwendet sind, deren molekulare Orientierung innerhalb von gebildeten Grenzschichten der Schichtstruktur (3) auf der Polarität der Umgebung derart beruht, dass eine Änderung der Polarität der Umgebung eine Änderung der molekularen Orientierung der Grenzschicht der Schichtstruktur (3) bewirkt.
5. Molekülanordnung (1) nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei den amphiphilen Molekülen (2) um polycyclische Alkohole, insbesondere um Sterine handelt.
6. Molekülanordnung (1) nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass mindestens 1 Gew.-%, bevorzugt mindestens 10 Gew.-% der amphiphilen Moleküle (2) Cholesterol- und/oder Dehydrocholesterol- Moleküle sind.
7. Molekülanordnung (1) nach einem der vorhergehenden Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei den amphiphilen Molekülen (2) um Stigmasterol, Cholecalciferol und/oder Retinol handelt.
8. Molekülanordnung (1) nach einem der vorhergehenden Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass als amphiphile Moleküle (2) Cholesterol-Moleküle, Dehydrocholesterol-Moleküle, Stigmasterol- Moleküle, Cholecalciferol-Moleküle oder Retinol-Moleküle eingesetzt sind.
9. Molekülanordnung (1 ) nach einem der vorhergehenden Ansprüche 1 bis 7, ferner aufweisend einen Anteil von bis zu 99 Gew.-% nicht-amphiphile Moleküle, insbesondere Stearylpalmitat-Moleküle.
10. Verwendung einer Molekülanordnung (1) nach einem der Ansprüche 1 bis 9 als Antiadhäsionsmittel für Festkörperoberflächen (5).
11. Verfahren zur Beschichtung einer Festkörperoberfläche (5) mit einer Molekülanordnung (1) in Schichtstrukturen (3) nach einem der Ansprüche 1 bis 9, wobei die amphiphilen Moleküle (2) in einem polar- aprotischen Lösungsmittel gelöst werden und die so hergestellte Lösung mittels spin-coating auf eine Festkörperoberfläche (5) aufgebracht wird.
12. Verfahren nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass als polar- aprotisches Lösungsmittel Chloroform eingesetzt wird.
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0838155A1 (de) * 1996-10-22 1998-04-29 Beiersdorf Aktiengesellschaft Antiadhäsive Sterole und Sterolderivate
US20070299512A1 (en) * 2006-06-26 2007-12-27 Biotronik Vi Patent Ag Implant having a coating containing cholesterol or cholesterol ester
DE102013013908A1 (de) * 2013-08-12 2015-02-12 Gmbu E.V., Fachsektion Dresden Bakterienabweisende Beschichtung und Verfahren zur Herstellung

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0838155A1 (de) * 1996-10-22 1998-04-29 Beiersdorf Aktiengesellschaft Antiadhäsive Sterole und Sterolderivate
US20070299512A1 (en) * 2006-06-26 2007-12-27 Biotronik Vi Patent Ag Implant having a coating containing cholesterol or cholesterol ester
DE102013013908A1 (de) * 2013-08-12 2015-02-12 Gmbu E.V., Fachsektion Dresden Bakterienabweisende Beschichtung und Verfahren zur Herstellung

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ALEXANDRIDIS PASCHALIS ET AL: "Temperature Effects on Structural Properties of Pluronic P104 and F108 PEO-PPO-PEO Block Copolymer Solutions", LANGMUIR, vol. 11, no. 5, 1 May 1995 (1995-05-01), US, pages 1468 - 1476, XP055933390, ISSN: 0743-7463, DOI: 10.1021/la00005a011 *
BRUCE CHRYSTAL D. ET AL: "Molecular Dynamics Simulation of Sodium Dodecyl Sulfate Micelle in Water: Micellar Structural Characteristics and Counterion Distribution", JOURNAL OF PHYSICAL CHEMISTRY PART B, vol. 106, no. 15, 26 March 2002 (2002-03-26), US, pages 3788 - 3793, XP055933391, ISSN: 1520-6106, DOI: 10.1021/jp013616z *
GUPTA RAJ KUMAR ET AL: "AFM studies on Langmuir-Blodgett films of cholesterol", THE EUROPEAN PHYSICAL JOURNAL E, vol. 14, no. 1, 1 May 2004 (2004-05-01), Berlin/Heidelberg, pages 35 - 42, XP055932836, ISSN: 1292-8941, Retrieved from the Internet <URL:http://link.springer.com/content/pdf/10.1140/epje/i2003-10088-4.pdf> DOI: 10.1140/epje/i2003-10088-4 *
HABERLAND MARGARET E. ET AL: "Self-association of Cholesterol in Aqueous Solution", PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES, vol. 70, no. 8, 1 August 1973 (1973-08-01), pages 2313 - 2316, XP055932835, ISSN: 0027-8424, DOI: 10.1073/pnas.70.8.2313 *
TARESTE DAVID ET AL: "Hydrophobic Forces and Hydrogen Bonds in the Adhesion between Retinoid-Coated Surfaces", LANGMUIR, vol. 23, no. 6, 1 February 2007 (2007-02-01), US, pages 3225 - 3229, XP055932837, ISSN: 0743-7463, DOI: 10.1021/la0629779 *
TEN GROTENHUIS E. ET AL: "Scanning force microscopy of cholesterol multilayers prepared with the spin-coating technique", COLLOIDS AND SURFACES B: BIOINTERFACES, vol. 6, no. 3, 1 April 1996 (1996-04-01), NL, pages 209 - 218, XP055932826, ISSN: 0927-7765, DOI: 10.1016/0927-7765(95)01252-4 *

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