WO2022138952A1 - 成長誘導部材及び組織再生器具 - Google Patents

Abstract

部分的に損傷した組織の再生を誘導する成長誘導部材を提供する。生分解性又は生体吸収性材料から形成され、損傷した組織の細胞の成長を誘導する成長誘導部材であって、前記成長誘導部材のユニットから構成され、複数の前記ユニットが分離可能に結合されたことを特徴とする。

Description

成長誘導部材及び組織再生器具

　本発明は、生体組織の細胞の成長を誘導する成長誘導部材、及び、生体組織又は器官の再生に用いられる組織再生器具に関する。さらに、詳細には、病変等のために損傷又は切断したヒト組織又は器官、例えば、神経、血管等の成長を誘導する成長誘導部材及び、これらの組織又は器官を再生するための組織再生器具に関する。

　事故や災害あるいは疾患により、ヒトの神経が損傷し、自己の回復力により損傷部を治癒できない場合には、知覚、感覚、運動能力等に障害が発生している。このような患者に対して、近年の顕微鏡下で損傷部位を接続する技術の発展にともない、切断された部位を接続する外科縫合手術が効果をあげている。

　しかしながら、欠損した領域が大きすぎる場合は上記接続による修復は不可能であり、ある程度の障害が発生してもその損傷部分の障害よりも重要度が低いと思われる他の部分から神経を採取し、損傷部位へ移植することが必要であった。このような場合、最初に発生した部位の障害よりも重要度が低いとはいえ、損傷を受けていない健常な他の部分の神経を採取するので、その部位には知覚、感覚、運動能力などの障害を発生させることになる。
　自家神経移植の一例として、まず腓腹神経を採取し、損傷部分に該神経の移植を行うことが挙げられるが、通常、足首から足の甲部分の皮膚感覚等が消失することが問題であった。このため、他の部分（足首など）に支障を来すことなく、損傷部分の修復が可能な治療方法が切望されていた。

　これに対して、生体分解性材料又は生体吸収性材料で形成された管状体が、内腔に生体分解性材料又は生体吸収性材料で形成されたスポンジ状のマトリックス又は／及び直線状の神経誘導部材を備え、且つ、管状体の一方の端部に一定の空間部を設けた神経再生誘導管が提案された（特許文献１参照）。

　上述の神経再生誘導管は、切断された神経断端に接続することにより使用されるため、末梢神経等が完全に断裂した場合には有効であるが、部分的に損傷し、完全に断裂するのではなく残存する部分がある場合には適用することができなかった。

　そこで、末梢神経等が部分的に損傷した場合にも適用できる器具として、軸方向に沿って全長にわたるスリットが設けられ、生体吸収性高分子材料からなる筒状体を有する神経保護材が提案されている（特許文献２参照）。

特許第４６０５９８５号公報 ＷＯ２０１９／０５４４０７Ａ１

　このように全長にわたるスリットが設けられた筒状体を、部分的に損傷した神経等の再生に適用する場合には、神経等の成長を誘導して、その成長を補助する誘導部材を、神経等の欠損部位に応じた大きさで設ける必要がある。しかし、神経等が完全に断裂した場合に用いられる特許文献１に記載の神経再生誘導管に設けられる誘導部材は、神経等の断端間に形成される空間を占めることができるように、内腔のほぼ全断面積にわたって充填されることを前提にしているため、部分的な損傷の大きさに応じた誘導部材を準備することが難しかった。

　本発明は、部分的に損傷した組織の再生を誘導する成長誘導部材を提供することを目的とする。

　上記の課題を解決するための本発明は、
　生分解性又は生体吸収性材料から形成され、損傷した組織の細胞の成長を誘導する成長誘導部材であって、
　前記成長誘導部材のユニットから構成され、
　複数の前記ユニットが分離可能に結合されたことを特徴とする成長誘導部材。

　本発明に係る成長誘導部材は、成長誘導部材のユニットから構成され、複数のユニットが分離可能に結合されているので、部分的に損傷した組織の大きさに適した数のユニットを残し、他のユニットを分離することにより、損傷した組織の大きさに応じた成長誘導部材を得ることができる。このように、本発明によれば、部分的に損傷した組織の再生を誘導する成長誘導部材を提供することができる。
　成長誘導部材のユニットは、例えば、接着剤等を用いて結合することにより、溶解等によって化学的に解除可能な態様で結合されていてもよい。また、成長誘導部材のユニットは、切り離し等によって物理的に解除可能な態様で結合されていてもよく、例えば、薄肉の連結部を介してユニットが結合されるような構造でもよい。

　また、本発明において、前記成長誘導部材は、コラーゲン繊維束を含むようにしてもよい。

　また、本発明において、それぞれほぼ同じ量のコラーゲン繊維束を含むようにしてもよい。

　このようにすれば、各ユニットに含まれるコラーゲン繊維束の量がほぼ同じなので、損傷した組織の大きさに応じて、適切なユニットの数を容易に把握することができる。

　また、本発明において、前記成長誘導部材は、多孔体を含むようにしてもよい。
　ここで、多孔体は、スポンジを含むが、これに限られない。

　また、本発明において、前記ユニットは、それぞれほぼ同じ量の多孔体を含むようにしてもよい。

　このようにすれば、各ユニットに含まれる多孔体の量がほぼ同じなので、損傷した組織の大きさに応じて、適切なユニットの数を容易に把握することができる。

　また、本発明において、前記ユニットを接着剤で結合してもよい。

　接着剤として水溶性の接着剤を用いれば、成長誘導部材を準備する段階で、生理食塩水等で吸水させる際に、接着剤が容易に溶解し、ユニットを簡単に分離することができ、作業性に優れる。また、水溶性でない接着剤を用いて、ユニットを物理的に簡単に分離できるような態様で結合してもよい。

　また、本発明は、前記成長誘導部材と、
　生分解性又は生体吸収性の材料で形成され、前記成長誘導部材が載置された前記組織の部位を被覆する被覆部材と、
を備える組織再生器具である。

　これによれば、組織や器官が完全に断裂したのではなく、部分的に損傷した場合に、損傷した部位の大きさに応じた数のユニットの成長誘導部材を用いることにより、組織や器官の再生に適した足場を提供することができる。また、被覆部材により組織又は器官を被覆し、縫合により閉じることにより、完全に断裂していなくとも、組織又は器官の損傷した部位を含む領域を、被覆部材によって覆うことができる。このように被覆部材により、周囲の組織等の侵入から保護し、組織又は器官の再生のための空間を確保することができる。

　また、本発明において、前記組織再生器具の使用時における前記組織の延長方向の軸の周りに曲がる前記被覆部材の、前記組織の部位を覆う側の面の、該面の曲がる方向に沿った略中央部に、前記成長誘導部材を接着し、前記組織再生器具の使用時における前記組織の延長方向における、前記成長誘導部材の略中央部が、前記被覆部材に接着されているようにしてもよい。

　これによれば、神経等の組織に損傷が発生した場合に、周囲の他の組織から保護するために当該損傷部位を含む部位を覆う被覆部材と、損傷した組織の成長を誘導する成長誘導部材とが、接着剤によって接着され、一体化されているので、組織再生器具を組織の損傷部位に適用する際の作業性が向上する。本発明では、成長誘導部材が、組織再生器具の使用時における組織の延長方向の軸の周りに曲がる被覆部材の、組織の部位を覆う側の面の、該面の曲がる方向に沿った略中央部に接着されている。このため、被覆部材の、組織の部位を覆う側の面の、該面の曲がる方向に沿った両端部の間から、損傷した部位を含む組織を導入する際に、両端部に対して、略中央部に成長誘導部材が配置されているので、成長誘導部材を、簡易かつ適切に、損傷した部位に配置することができる。また、本発明では、組織再生器具の使用時における組織の延長方向における、成長誘導部材の略中央部が、被覆部材に接着されているので、使用時における組織の延長方向のいずれの側からも成長誘導部材の余分な部分を切除することができるので、欠損部位の、組織の延長方向の長さに合わせて、簡便に成長誘導部材の長さを調整できる。

　また、本発明において、前記被覆部材は、長手方向に沿って、該長手方向の全長にわたるスリットが設けられた筒状体であることを特徴とする組織再生器具である。

　これによれば、筒状部材のスリットから、組織又は器官を内腔に導入し、縫合によりスリットを閉じることにより、完全に断裂していなくとも、組織又は器官の損傷した部位を含む領域を、筒状部材によって覆うことができる。このように筒状部材により、周囲の組織等の侵入から保護し、組織又は器官の再生のための空間を確保することができる。

　また、前記筒状体は、前記生分解性又は生体吸収性の材料で形成された複数の層を含み、前記複数の層のうち外側の層に比して内側の層における吸水時の収縮率が大きいようにしてもよい。

　これによれば、生分解性又は生体吸収性の材料で形成された複数の層を含む筒状体の、複数の層のうち外側の層に比して内側の層における吸水時の収縮率が大きいので、スリットを開く方向に作用する外側の層の吸水時の収縮率に比して、内側の層の吸水時の収縮率が大きいので、スリットの開きを抑制する方向に力が作用し、吸水時及び生体内の分解過程においても、スリットの開きが抑制される。

　また、前記筒状体は、前記生分解性又は生体吸収性の材料で形成された複数の層を含み、前記複数の層のうち外側の層に比して内側の層における周方向の張力が大きいようにしてもよい。

　これによれば、生分解性又は生体吸収性の材料で形成された複数の層を含む筒状体の、複数の層のうち外側の層に比して内側の層における周方向の張力が大きいので、吸水時及び生体内の分解過程に、スリットに対して、その開きを抑制する方向に力が作用し、スリットの開きが抑制される。

　また、本発明において、飽和吸水状態において、前記筒状体の内腔の断面積に対する、前記ユニットの長手方向に直交する方向の断面積の比率は、略２５％であるようにしてもよい。

　これによれば、筒状体の内腔の断面積に対する、組織又は器官の損傷した部位の大きさに応じて、内腔の断面積の略２５％のユニットを単位として、適切なユニットの数を選択することができる。

　また、本発明において、前記成長誘導部材は、３つの前記ユニットを含むようにしてもよい。

　このようにすれば、筒状体の内腔の断面積に対する、組織又は器官の損傷した部位の大きさに応じて、内腔の断面積の略２５％、５０％、７５％の大きさの成長誘導部材を提供できる。

　また、本発明において、飽和吸水状態において、前記筒状体の内腔の断面積に対する、前記ユニットの長手方向に直交する方向の断面積の比率は、略２０％であるようにしてもよい。

　これによれば、筒状体の内腔の断面積に対する、組織又は器官の損傷した部位の大きさに応じて、内腔の断面積の略２０％のユニットを単位として、適切なユニットの数を選択することができる。

　また、本発明において、前記成長誘導部材は、４つの前記ユニットを含むようにしてもよい。

　このようにすれば、筒状体の内腔の断面積に対する、組織又は器官の損傷した部位の大きさに応じて、内腔の断面積の略２０％、４０、６０％、８０％の大きさの成長誘導部材を提供できる。

　また、本発明において、前記被覆部材は、曲げくせのついたシート状被覆部材であるようにしてもよい。

　これによれば、曲げくせのついたシート状被覆部材の、曲がる方向を含む面に直交する方向から見たとき、曲がる方向の両端部から略等しい距離の位置に成長誘導部材が接着される。このため、損傷した部位側から組織の部位を覆うように組織再生器具を導入する際に、成長誘導部材が損傷した部位に正対する位置に配置されているので、組織再生器具を損傷した部位に対して適切な位置関係となるように配置する作業を簡易に行うことができる。

　本発明によれば、部分的に損傷した組織の再生を誘導する成長誘導部材を提供することができる。

図１は、実施形態１に係る筒状体の外観斜視図である。 図２（Ａ）～（Ｃ）は、実施形態１に係る筒状体の製造方法を説明する模式図である。 図３（Ａ）及び（Ｂ）は、実施形態１に係る筒状体の各部の寸法を説明する模式図である。 図４は、実施形態１に係る筒状体の各部の寸法を説明する模式図である。 図５（Ａ），（Ｂ）は、実施形態１に係るコラーゲン繊維束の製造方法を説明する図である。 図６は、実施形態１に係るコラーゲン繊維束の外観斜視図である。 図７（Ａ）～（Ｃ）は、実施形態１に係るスポンジの製造方法を説明する図である。 図８（Ａ）～（Ｃ）は、実施形態１に係る他のスポンジの製造方法を説明する図である。 図９は、実施形態１に係る他のスポンジの外観斜視図である。 図１０（Ａ）～（Ｃ）は、実施形態１に係る神経再生誘導管の使用方法を説明する図である。 図１１は、実施形態２に係る神経再生誘導管を構成する筒状体へのコラーゲン繊維束の接着工程を説明する図である。 図１２は、実施形態２に係る神経再生誘導管の全体構成図である。 図１３（Ａ），（Ｂ）は、実施形態２に係る神経再生誘導管の使用方法を説明する図である。 図１４は、実施形態３に係る神経再生誘導シートを構成するシート状被覆部材へのコラーゲン繊維束の接着工程を説明する図である。 図１５は、実施形態３に係る神経再生誘導シートの全体構成図である。

　以下、本発明の実施形態について図面を参照しつつ説明する。なお、以下に示す実施形態は本発明の実施形態の一例に過ぎず、本発明の構成を特に限定するものではない。

（実施形態１）
　実施形態１に係る組織再生器具である神経再生誘導管１について以下に説明する。神経再生誘導管１は、被覆部材である筒状体１０と、後述する成長誘導部材であるコラーゲン繊維束３０又はスポンジ４０等とを含む。

＜筒状体＞
　図１に、本実施形態に係る組織再生器具である神経再生誘導管１を構成する筒状体１０の外観を示す。
　本実施形態に係る筒状体１０は、外部に貫通する内腔１１を長手方向（図１にＬで示す）に有する構造体であり、略円筒形状をなす周壁部１２を有する。また、本実施形態に係る筒状体１０では、その長手方向の全長にわたってスリット１３が形成されている。筒状体１０を横断面で見たとき、スリット１３によって、筒状体１０の輪郭が切断されている。このため、筒状体１０の周壁部１２の、スリット１３を介して対向する周方向端部１４及び周方向端部１５は、周壁部１２の弾性変形により互いに離間可能となっている。また、本実施形態に係る筒状体１０は、好ましくは、内径約０．０５～１０ｍｍ、外径約０．１～１２ｍｍであり、さらに好ましくは、内径約０．０５～５ｍｍ、外径約０．１～６ｍｍである。筒状体１０の全長は、通常、約５～５０ｍｍである。

　本実施形態に係る神経再生誘導管１は、外傷等による末梢神経の欠損部に導入し、欠損部の両断端に連続性を持たせ、神経再生の誘導と機能再建に好適に用いられる。具体的には、神経に圧迫損傷が生じたり、神経に欠損はないものの部分断裂が生じたり、神経が部分断裂した部位に欠損が生じたりした場合に、本実施形態に係る神経再生誘導管１を適用することができる。生理食塩水等により吸水させたコラーゲン繊維束３０又はスポンジを欠損部位の大きさに応じて適宜の個数のユニットに分離して載置し、同様に生理食塩水等により吸水させた筒状体１０のスリット１３を開き、周方向端部１４と周方向端部１５との間から、部分損傷が生じた部位を含む神経を内腔１１へと導入し、縫合する。このようにして、筒状体１０により部分損傷等が生じた部位に成長の足場が提供されるとともに、部分損傷等が生じた部位が覆われ、神経を再生するための空間が提供される。本実施形態に係る筒状体１０は、２層以上に積層された多層構造を有し、複数の層のうち外側の層に比して内側の層における吸水時の収縮率が大きくなるように設計されており、スリット１３の開きが抑制されるので、筒状体１０の周方向端部１４と周方向端部１５を神経の一部とともに縫合する際の作業性が向上する。また、本実施形態に係る筒状体１０は、２層以上に積層された多層構造を有し、複数の層のうち外側の層に比して内側の層における周方向の張力が大きくなるように設計することもできる。また、本実施形態に係る筒状体１０は、２層以上に積層された多層構造を有し、複数の層のうち内側の層は、外側の層に比して、繊維を多く含むように設計することもできる。また、筒状体１０及びコラーゲン繊維束３０又はスポンジ４０等は、生分解性又は生体吸収性材料により形成されるので、所定の時間の経過により、生体内で分解され、又は、代謝される。

　筒状体は、上述の円筒状に限らず、たとえば、角筒状、円錐台状、角錐台状などの形状を有してもよい。糸状物が筒状鋳型に巻き取られて筒状体は形成されるため、筒状体の横断面は、通常、凹みのない形状を有する。凹みのない形状とは、スリットを除き、その輪郭のどの部分をとっても、隣接する輪郭上の点の両側を結んだ直線より中心方向に落ち込んでいないような形状を意味する。例えば、円形、楕円形、卵形、扇形、弓形、または多角形（三角形、四角形、五角形、六角形、七角形、八角形など）などが挙げられる。

　本実施形態に係る筒状体を形成する生分解性材料又は生体吸収性材料としては、コラーゲン、ゼラチン等のタンパク質もしくはその誘導体、キチン、キトサン等の多糖類もしくはその誘導体、エラスチン等の生物由来の材料や、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ酪酸等の合成高分子材料が挙げられる。

　本実施形態に係るコラーゲンとしては、その由来は特に限定されないが、一般的には、牛、豚、鳥類、魚類、霊長類、兎、羊、鼠、ヒトなどがあげられる。また、コラーゲンはこれらの皮膚、腱、骨、軟骨、臓器などから公知の各種抽出方法により得られるものであるが、これらの特定の部位に限定されるものではない。さらに、本実施形態に用いられるコラーゲンのタイプについては、特定の分類可能な型に限定されるものではないが、取扱上の観点から、Ｉ、ＩＩＩ、ＩＶ型が好適である。

　本実施形態に係る筒状体１０の製造法について以下に詳述する。
　本実施形態に係る筒状体１０は、生分解性又は生体吸収性材料からなる糸状物を、例えば該糸状物を送り出す機構である糸分配器などを用いて、回転する筒状鋳型に多層になるように巻き付け、成形処理した後に、該鋳型を抜き取ることにより製造される。糸状物とは、一般的な糸のように、細長く柔軟性を有するものを意味する。糸状物の外径は、特に限定されるものではないが、通常、約５μｍ～１０００μｍが好適であり、約２０～２００μｍが最適である。糸分配器は、生分解性糸状物を送り出すための機構であり、例えば円筒状もしくは角筒状などの鋳型の回転軸方向に一定速度で移動しながら糸状物を送り出す機能を有することが好ましい。ここでは、糸状物が、本発明の繊維材料に対応する。

　糸状物に対する成形処理とは、鋳型に巻き付けられた糸状物がそのままの形状を維持するための処理工程である。成形処理としては、鋳型に巻き取られた糸状物同士を接着剤で接着し形状を維持させる方法と、糸状物の物理化学的性質を変化させる方法がある。
　前者の方法としては、例えば、デンプン、にかわ、フィブリン、ゼラチン、コラーゲン、キチン、キトサン等の天然物接着剤や、ポリアミド、ポリエステルなどの合成接着剤で、糸状物同士を接着する処理方法が挙げられる。具体的な操作としては、通常、溶液状の接着剤を鋳型に巻き付けられた糸状物に含浸させ、乾燥を行う。合成接着剤としては、生分解性および生体吸収性を有する脂肪族ポリエステル（例：ポリ乳酸）等の接着剤が好ましい。また、糸状物が溶解性の高い材料（例：コラーゲン、ゼラチン）からなる場合には、生分解性材料の溶液（例：コラーゲン水溶液）や単なる溶媒（水など）を鋳型に巻き取られた糸状物に含浸させることによって、糸状物が再溶解して糸状物同士が相溶化し、その後乾燥することによって、成形処理を行うことができる。さらに、あらかじめ生分解性材料の溶液や溶媒に濡らした糸状物を鋳型に巻き付けて、乾燥を行っても同様の成形処理が可能である。
　後者の方法としては、架橋剤を用いたり、紫外線、電子線、放射線の照射や加熱によって、架橋処理を施し、糸状物の分子間で化学結合を形成させ、３次元網目構造を有する硬化した糸状物を形成させる方法が挙げられる。
　また、これら２種類以上の成形処理を同じ糸状物に施してもよい。
　加熱による架橋処理（熱架橋処理）を施す場合は、通常、約４０～３００℃で約０．５～５０時間の処理が行われる。

　図２（Ａ）～（Ｃ）は、本実施形態に係る筒状体１０の製造方法を模式的に示す図である。
　本実施形態では、コラーゲン製の糸状物によって筒状体１０を形成する。図示しない糸分配器から送り出された糸状物を、円筒状の鋳型２００に巻き付ける。
　図１（Ａ）は、鋳型２００の周囲に形成された筒状体１０の最内層１０１を示す。図１（Ａ）～（Ｃ）は、筒状体１０の多層構造を模式的に示しており、各層１０１～１０３の詳細構造は捨象している。実際には、各層１０１～１０３ともコラーゲン製の糸状物に対する成形処理を施すことにより形成されている。各層１０１～１０３を構成する糸状物の巻き方については特に限定されない。また、筒状体１０の各層１０１～１０３は、鋳型２００の外径方向に一重に巻き付けられた糸状物から形成されてもよいし、鋳型２００の外径方向に複数回巻き付けられた糸状物から形成されてもよい。各層１０１～１０３における糸状物の巻き付け方は同じでもよいし、異なっていてもよい。

　まず、鋳型２００の外周に巻き付けた糸状物に対しては、コラーゲン水溶液を含浸させずに、熱架橋処理のみを施す。最内層１０１については、熱架橋処理を施すことにより、コラーゲン製の糸状物の繊維を不溶化する。最内層１０１は、コラーゲン水溶液の液量を調整し、糸状物の繊維が残存するようしてもよい。また、糸状物にコラーゲン水溶液を含浸させた後に、熱架橋処理を施してもよい。
　このようにして、円筒状の鋳型２００の外周に巻き付けた糸状物によって、筒状体１０の最内層１０１を形成する。

　最内層１０１を形成した後に、最内層１０１の外周面にさらに糸状物を巻き付ける。このように巻き付けた糸状物にコラーゲン水溶液を含浸させることにより、糸状物を相溶化する。
　そして、コラーゲン水溶液を含浸させた糸状物を乾燥させた後に、熱架橋処理を施すことにより、最内層１０１の外周側に図１（Ｂ）に示す中位層１０２を形成する。

　中位層１０２を形成した後に、中位層１０２の外周面にさらに糸状物を巻き付ける。このように巻き付けた糸状物にコラーゲン水溶液を含浸させることにより、糸状物を相溶化する。
　そして、コラーゲン水溶液を含浸させた糸状物を乾燥させた後に、熱架橋処理を施すことにより、中位層１０２の外周側に図１（Ｃ）に示す最外層１０３を形成する。

　次に、鋳型２００の外周に形成された、最内層１０１、中位層１０２及び最外層１０３からなる円筒状の基礎部材１００に対して中和処理を行う。上述のようにして製造された基礎部材１００は、酸性又は塩基性下では水に溶けやすくなるため、中和処理を行い、水に溶けづらくすることにより、生体内での耐分解性を維持できるようにする。

　上述のように、円筒状の鋳型２００の外周に形成された基礎部材１００に対して中和処理を施した後に、円筒状の鋳型２００を抜き取ることにより、円筒形の基礎部材１００を得る。
　そして、この円筒形の基礎部材１００に対して、長手方向（図１に矢印Ｌで示す）、すなわち、円筒形の回転軸方向の全長にわたって、長手方向に沿ってスリット１３を形成する。スリット１３は、基礎部材１００の周壁部１２の一部を、長手方向の全長にわたって切断することにより形成する。
　このように、円筒形の基礎部材１００にスリット１３を形成することにより、本実施形態に係る筒状体１０を製造することができる。

　上述の実施形態では、筒状体１０を最内層１０１、中位層１０２及び最外層１０３の３層から構成しているが、筒状体１０の層構造はこれに限られない。筒状体１０を内層と外層の２層から構成し、外層に比して内層に、糸状物の繊維がより多く残存するようにしてもよい。また、筒状体１０は、複数の層から構成されていればよく、４層以上の層から構成されてもよい。外側の層に比して、糸状物の繊維が残存している層が内側に配置されていればよく、必ずしも最内層に最も繊維が残存している場合に限られない。外側から内側に向けて糸状物の繊維の残存量が多くなるようにしてもよいし、その場合でも、繊維の残存量が多い層の間に、繊維の残存量の少ない又は残存しない層が存在するように各層が配置されていてもよい。筒状体１０は、外側よりも内側において、より糸状物の繊維が残存し、その結果、外側に比して内側の方が、張力が大きく、又は吸水時の収縮率が高くなるように各層を形成すればよい。

（筒状体の実施例）
　以下に、本発明の筒状体を実施例により詳細に説明するが、実施例の一例に過ぎず、本発明の構成を特に限定するものではない。

　まず、蒸留水を溶媒として５ｗｔ％のコラーゲン溶液を作成し、常法に準じて、シリンジから凝固槽中に、このコラーゲン溶液を押し出すことにより、コラーゲン繊維を作製する。

　コラーゲン繊維は、９９．５％のエタノールを溶媒とする脱水槽を通過させた後に、円筒状の鋳型の外周に巻き付けられる。所定の回転速度で回転する鋳型の軸方向に対して、糸分配器を所定速度で移動させることにより、鋳型の外周にコラーゲン繊維を巻き付ける。鋳型の軸方向に対して、糸分配器を所定回数往復移動させることにより、コラーゲン繊維を径方向に所望の回数だけ重ねて巻きつけることができる。

　次に、鋳型の外周に巻き付けられたコラーゲン繊維に、コラーゲン水溶液を含浸させる。なお、実施形態で説明した最内層を形成する際には、コラーゲン水溶液を含浸させる工程は省略する。

　次に、鋳型の外周に巻き付けられたコラーゲン繊維に対して、熱架橋処理を行う。ここでは、約１３０℃で１２時間加熱する。

　このようにして、鋳型の外周にコラーゲン繊維の一つの層を形成する。層の数に応じて、コラーゲン繊維の巻き付け、コラーゲン水溶液の含浸、熱架橋処理を繰り返す。

　そして、鋳型の外周に巻き付けられ、複数層をなすコラーゲン繊維に対して、７．０ｗｔ％の炭酸水素ナトリウム水溶液に浸漬することにより、中和処理を行う。
　その後、鋳型の外周に巻き付けられ、複数層をなすコラーゲン繊維を清浄な水で洗浄する。

　その後、鋳型を抜き取り、コラーゲン繊維の複数層を含む円筒状の基礎部材を得る。
　この基礎部材の、長手方向に沿って、長手方向の全長にわたるスリットを形成し、筒状体を作製する。

　このように作製された筒状体について乾燥時の内径（Ｄ）、スリットの開き（Ｗｄ）、乾燥時のスリット開きに対する内径の比Ｄ／Ｗｄ（％で表記）と、吸水時のスリットの開き（Ｗｗ）、開帳率Ｄ／Ｗｗ（％で表記）、乾燥時に対する吸水時のスリット開き具合の値を測定した。比較例として、コラーゲンからなる円筒状の基礎部材の長手方向に沿って長手方向の全長にわたるスリットを形成した筒状体についても、乾燥時の内径（Ｄ）、スリットの開き（Ｗｄ）、乾燥時のスリットの開きに対する内径の比Ｄ／Ｗｄ（％で表記）、吸水時のスリットの開き（Ｗｗ）、開帳率Ｄ／Ｗｗ（％で表記）の値を測定した。図３及び図４に、筒状体１０と各部の寸法の関係を模式的に示す。図３（Ａ）は、乾燥時の筒状体１０を示し、図３（Ｂ）及び図４は、吸水時の筒状体１０を示す。

＜測定方法＞
　以下に、開帳率を含め、実施例及び比較例に対して行った各特性の測定方法を説明する。

　まず、測定対象である筒状体について、長さ５ｍｍ程度の試験片を切り出す。
　次に、マイクロスコープと、マイクロスコープによって取得された画像を投影又は表示する投影機やディスプレイ等を用いて、乾燥状態の試験片の内径について、Ｘ軸方向及びＹ軸方向の長さ、並びに、スリットの開き（Ｗｄ）を測定する。ここで、スリットの開き（Ｗｄ）は、図３（Ａ）に示すように、スリット１３を介して対向する周方向端部１４及び１５の内径側端部１４ａ及び１５ａの間隔（図３（Ａ）では、Ｘ座標の差分で与えられるＸ軸方向の距離）である。

　次に、Ｘ軸方向及びＹ軸方向の長さの平均を算出する。このようにして、乾燥状態における試験片の内径（Ｄ）の測定値を得る。図３（Ａ）に示す座標軸は、説明のためにＹ軸はスリットを含む方向に設定しているが、実際には、互いに直交するＸ軸とＹ軸に対して試験片を適宜配置すればよい。このとき、スリットの開き（Ｗｄ）についても、スリットに沿って（図３（Ａ）のＺ軸方向）、試験片の複数個所で測定した値の平均値を、スリットの開き（Ｗｄ）の測定値としてもよい。

　次に、試験片を３７℃の生理食塩水に約１時間浸漬し、十分に吸水、湿潤させる。

　次に、湿潤状態の試験片について、スリットの開き（Ｗｗ）を測定する。吸水時のスリットの開き（Ｗｗ）は、図３（Ｂ）及び図４に示すように、乾燥時と同様に、スリット１３を介して対向する周方向端部１４及び１５の内径側端部１４ａ及び１５ａの間隔である。また、図４に示すように、吸水時の筒状体１０にあっては、周方向縁部１６及び１７が互いに径方向に重なる場合がある。このように、筒状体１０の周壁部１２の一部が径方向に重なる場合には、周方向端部１４の内径側端部１４ａに対して、周方向端部１５の内径側端部１５ａは、Ｘ軸方向に対して、図３（Ｂ）とは反対側に位置することになるので、スリットの開き（Ｗｗ）を負の値として、符号を含めて定義することにする。

　このようにして測定した吸水時のスリットの開き（Ｗｗ）と乾燥時の内径（Ｄ）から、開帳率を（Ｗｗ／Ｄ）×１００によって算出する。
　また、吸水時のスリットの開き（Ｗｗ）と乾燥時のスリット部の開き（Ｗｄ）から、開き具合をＷｗ／Ｗｄによって算出する。

 
　表１は、実施例であるＷ１，Ｗ２，Ｗ３，Ｗ４，Ｗ５，Ｗ６，Ｗ７及びＷ８に対する測定結果を示す。

 
　表２は、比較例であるＴ１，Ｔ２及びＴ３に対する測定結果を示す。
　比較例であるＴ１～Ｔ３の筒状体は、実施例の筒状体Ｗ１～Ｗ８と同様に、鋳型の外周にコラーゲン繊維を巻き付け、最内層、中位層、最外層の３層を形成した複数層を含む筒状体であるが、製造方法は実施例Ｗ１～Ｗ８とは異なる。具体的には、上述の実施例における最外層形成時の処理を比較例の最内層を構成するコラーゲン繊維に施し、実施例における中位層形成時の処理を比較例の中位層を構成するコラーゲン繊維に施し、実施例における最内層形成時の処理を比較例の最外層を構成するコラーゲン繊維に施している。このようにて製造された比較例Ｔ１～Ｔ３の筒状体にも長手方向の全長にわたるスリットを設けており、内側の層に比して外側の層における吸水時の収縮率が大きく、内側の層に比して外側の層における周方向の張力が大きく、また、外側の層は内側の層に比して、繊維を多く含む。

　表１に示すように、実施例の筒状体Ｗ１～Ｗ８では、開張率（Ｒｅ）は、１６％から９０％となっており、０％～１００％の範囲に含まれている。開張率は１００％以下であれば、臨床で使用するには問題がない。スリットの開きが大きいと、生体内の分解過程で開く可能性があるため、開張率は５０％以下、すなわち、０％～５０％の範囲に含まれることが望ましく、０％であればさらに望ましい。
　これに対して、表２に示すように、比較例の筒状体Ｔ１～Ｔ３では、開張率（Ｒｅ）は、２７２％から３１０％であり、吸水時のスリットの開き（Ｗｄ）は乾燥時の内径（Ｄ）に比して３倍に近い大きさとなっており、筒状体のスリットが完全に開いた状態となっている。
　このように、実施例では、比較例に比して、開張率（Ｒｅ）が絶対値として小さく抑えられており、吸水時及び生体内の分解過程のスリットの開きを抑制することができる。

　ここでは、実施例として、吸水時のスリットの開きが正の値をとるものを示しているが、上述したように、吸水時のスリットの開きが負の値となり、開張率（Ｒｅ）が負の値となる場合もある。筒状体の周方向縁部の重なりが大きい場合には、作業性が損なわれ、又は筒状体で覆われた神経等の組織が圧迫される可能性があるので、開張率（Ｒｅ）は、－１００％以上０％以下であることが望ましい。また、開張率（Ｒｅ）は、－５０％以上０％以下であることがより望ましく、０％であることがさらに望ましい。開張率（Ｒｅ）が正の場合を含めて示すと、開張率（Ｒｅ）は、－１００％以上１００％以下であることが望ましい。また、開張率（Ｒｅ）は、－５０％以上５０％以下であることがより望ましく、０％であることがさらに望ましい。

　また、表１の最右欄には、実施例Ｗ１～Ｗ８について、乾燥時に対する吸水時のスリット開き具合（Ｒｓ）の測定値を示している。ここでは、Ｒｓ＝Ｗｄ／Ｗｗによって算出している。表２の最右欄にも、比較例Ｔ１～Ｔ３について、乾燥時に対する吸水時のスリット開き具合（Ｒｓ）の測定値を示している。実施例では、Ｒｓの値は、０．７倍～１６．３倍であるのに対して、比較例では、Ｒｓの値は、３５倍～１８９．８倍となっており、実施例の筒状体のＲｓは、比較例の筒状体に比して小さい。スリットの開き具合（Ｒｓ）は、２０倍以下であることが望ましい。また、スリットの開き具合（Ｒｓ）は、３倍以下であることがより望ましく、０倍であることがさらに望ましい。

　ここでは、実施例として、吸水時のスリット開きが正の値をとるものを示しているが、吸水時のスリットの開きが負の値となり、スリットの開き具合（Ｒｓ）が負の値となる場合もある。筒状体の周方向縁部の重なりが大きい場合には、作業性が損なわれ、又は筒状体で覆われた神経等の組織が圧迫される可能性があるので、スリットの開き具合（Ｒｓ）は、－２０倍以上０倍以下であることが望ましい。また、スリットの開き具合（Ｒｓ）は、－３倍以上０倍以下であることがより望ましく、０倍であることがさらに望ましい。スリットの開き具合（Ｒｓ）が正の場合を含めて示すと、スリットの開き具合（Ｒｓ）は、－２０倍以上２０倍以下であることが望ましい。また、スリットの開き具合（Ｒｓ）は、－３倍以上３倍以下であることがより望ましく、０倍であることがさらに望ましい。
　このように、実施例では、比較例に比して、乾燥時に対する吸水時のスリット開き具合（Ｒｓ）が絶対として小さく抑えられており、吸水時及び生体内の分解過程のスリットの開きを抑制することができる。

＜成長誘導部材＞
（コラーゲン繊維束）
　筒状体１０の内腔１１には、生分解性又は生体吸収性材料からなる成長誘導部材を備える。この成長誘導部材は、損傷した組織の細胞が、長手方向へ成長するのを誘導する足場となる部材である。成長誘導部材の形態としては、例えば、繊維束、スポンジ、多孔体、並びに、織布、不織布及びシートなどの膜状物を変形又は細断したものが挙げられる。

　本実施形態に係る成長誘導部材を形成する生分解性材料又は生体吸収性材料としては、コラーゲン、ゼラチン等のタンパク質もしくはその誘導体、キチン、キトサン等の多糖類もしくはその誘導体、エラスチン等の生物由来の材料や、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ酪酸等の合成高分子材料が挙げられる。

　本実施形態に係るコラーゲンとしては、その由来は特に限定されないが、一般的には、牛、豚、鳥類、魚類、霊長類、兎、羊、鼠、ヒトなどがあげられる。また、コラーゲンはこれらの皮膚、腱、骨、軟骨、臓器などから公知の各種抽出方法により得られるものであるが、これらの特定の部位に限定されるものではない。さらに、本実施形態に用いられるコラーゲンのタイプについては、特定の分類可能な型に限定されるものではないが、取扱上の観点から、Ｉ、ＩＩＩ、ＩＶ型が好適である。

　ここで、繊維束とは、複数の生分解性又は生体吸収性材料からなる糸状物から構成されたものをいう。また、糸状物とは、単糸及び縒糸の総称である。

　単糸は、例えば、湿式紡糸法、乾式紡糸法及び溶融紡糸法等で製造することができる。生分解性材料としてコラーゲンを用いる場合には、製造が容易であり、かつ製造コストが安価である湿式紡糸法が好ましい。コラーゲン単糸の直径は、通常、約１～１０００μｍであり、好ましくは約１～２００μｍ、さらに好ましくは約１～５０μｍである。

　湿式紡糸法では、例えば、コラーゲンの水溶液を作製し、常法に準じて、シリンジから、凝固槽に押し出すことにより、コラーゲン単糸を作製する。凝固槽に押し出されたコラーゲン単糸は、脱水槽を通過させた後に、ボビンに巻き取られる。

　ボビンに巻き取られたコラーゲン単糸に対して、架橋剤を用い、または紫外線、電子線、放射線の照射や加熱によって、架橋処理を施す。これにより、糸状物の分子間で化学結合を形成させ、３次元網目構造を有する硬化した糸状物が形成される。
　加熱による架橋処理（熱架橋処理）を施す場合は、通常、約４０～３００℃で約０．５～５０時間の処理が行われる。

　次に、架橋処理が施されたコラーゲン単糸から、繊維束を形成する。例えば、少なくとも向かい合う２辺が平行な四角形の巻き枠の、この２辺に直交するように、ボビンから引き出されたコラーゲン単糸を、複数回巻取り、巻き取られたコラーゲン単糸を２辺付近で切断することにより、複数本のコラーゲン単糸から構成されるコラーゲン繊維束を形成することができる。

　コラーゲン繊維束を中和処理溶液に浸漬することにより、中和処理を行う。コラーゲン単糸は熱架橋処理されているため、コラーゲン繊維束を中和処理溶液に浸漬することにより、コラーゲン単糸の周囲が若干溶解する。中和処理溶液から引き上げたコラーゲン繊維束を乾燥することにより、隣接するコラーゲン単糸を接着することができる。

　このようにして形成されたコラーゲン繊維束３１は、吸水時に筒状体１０の内腔１１の断面積の一部を満たす量のユニットから構成する。筒状体１０の内径が例えば３ｍｍであり、コラーゲン単糸３の外径が約５０μｍである場合に、飽和吸水状態で、筒状体１０の内腔１１の断面積の２５％となる量のコラーゲン繊維束３１を１ユニットとする。ここで、外径が約５０μｍのコラーゲン単糸３は、飽和吸水状態で外径が約２００μｍになるとすると、約２２０本の外径約５０μｍのコラーゲン単糸３から、コラーゲン繊維束３１を構成すればよい。ここでは、飽和吸水状態における筒状体１０の内腔１１の断面積は、スリット１３を閉じた場合の断面積を基準とする。

　飽和吸水状態で、筒状体１０の内腔１１の断面積に対する、１ユニットのコラーゲン繊維束３１の断面積の比率は、上述の２５％に限られず、１０％、２０％等の適宜の比率に設定してもよい。また、飽和吸水状態で、筒状体１０の内腔１１の断面積に対する、１ユニットのコラーゲン繊維束３１の断面積の比率、筒状体１０の内径、コラーゲン単糸３の外径に応じて、１ユニットのコラーゲン繊維束３１を構成するコラーゲン単糸３の本数は適宜変更する。

　コラーゲン繊維束３１は、複数のユニットを接着剤で結合したセットの形態で提供してもよい。例えば、１セットのコラーゲン繊維束３０を、３ユニットのコラーゲン繊維束３１，３２，３３から形成する。図５（Ａ）に示す１ユニットのコラーゲン繊維束３１に接着剤３４を塗布し、図５（Ｂ）に示すように、１ユニットのコラーゲン繊維束３２を矢印方向から結合する。同様に、コラーゲン繊維束３２に接着剤を塗布し、１ユニットのコラーゲン繊維束３３と結合する。これにより、図６に示すように、分離可能に結合された３ユニットのコラーゲン繊維束３１，３２，３３から構成される１セットのコラーゲン繊維束３０が作製される。接着剤３４としては、生分解性高分子材料を用いることができる。ユニットへの分離を容易に行うためには、水溶性のコラーゲンを接着剤３４として用いることが好ましい。

　１セットのコラーゲン繊維束３０は、分離することなく１セットを全体として用いてもよいし、３ユニットのコラーゲン繊維束３１，３２，３３に分離して用いてもよいし、１ユニットのコラーゲン繊維束３１と２ユニットのコラーゲン繊維束３２，３３に分離して用いてもよい。１ユニットのコラーゲン繊維束３３と２ユニットのコラーゲン繊維束３１，３２に分離することもできる。上述のように、飽和吸水状態で、１ユニットのコラーゲン繊維束３１の断面積が、筒状体１０の内腔１１の断面積に対して２５％であれば、１セットのコラーゲン繊維束３０を全体として用いることにより、コラーゲン繊維束３０、飽和吸水状態で、筒状体１０の内腔１１の断面積の７５％を占有する成長誘導部材として用いることができる。また、１セットのコラーゲン繊維束３０を構成する３ユニットのコラーゲン繊維束３１，３２，３３のうち、例えば、１ユニットのコラーゲン繊維束３１を分離し、２ユニットのコラーゲン繊維束３２，３３を用いることにより、飽和吸水状態で、筒状体１０の内腔１１の断面積の５０％を占有する成長誘導部材として用いることができる。また、１セットのコラーゲン繊維束３０のうち分離された１ユニットのコラーゲン繊維束３１は、上述のように、飽和吸水状態で、１ユニットのコラーゲン繊維束３１の断面積が、筒状体１０の内腔１１の断面積の２５％を占有する成長誘導部材として用いることができる。このように、１セットのコラーゲン繊維束３０を全体として又は分離して用いることにより、飽和吸水状態におけるコラーゲン繊維束の断面積を変更することができ、筒状体１０の内腔１１の断面積に対する比率も変更することができる。従って、１セットのコラーゲン繊維束３０を、全体として、若しくは、２ユニット又は１ユニットのコラーゲン繊維束に分離して用いることにより、神経等の欠損部位の大きさ応じた成長誘導部材を準備することができる。また、１セットのコラーゲン繊維束３０を分離して用いる場合にも、接着剤３４で結合されたユニットを分離すればよいので、欠損部位の大きさに応じたコラーゲン繊維束を準備する際に、コラーゲン繊維束が多数のコラーゲン単糸にばらけることがなく、作業性が損なわれない。

　１セットのコラーゲン繊維束３０を構成するユニットの数は、飽和吸水状態で、筒状体１０の内腔１１の断面積に対する、１ユニットのコラーゲン繊維束の断面積の比率に応じて、適宜設定することができる。例えば、飽和吸水状態で、筒状体の内腔の断面積に対する、１ユニットのコラーゲン繊維束の断面積の比率が２０％である場合には、１セットを４ユニットのコラーゲン繊維束から構成する。このように１セットのコラーゲン繊維束を構成すれば、１セットの分離の仕方に応じて、飽和吸水状態で、筒状体１０の内腔１１の断面積に対する、１ユニットのコラーゲン繊維束の断面積の比率が２０％、４０％、６０％、８０％のコラーゲン繊維束として使用することができる。

（スポンジ）
　神経等の組織の成長を誘導する成長誘導部材としては、スポンジを用いることもできる。スポンジとは、均一又は不均一な大きさの空孔が連続又は不連続に分散した多孔体をいう。スポンジの空孔率は、神経等の細胞が成長可能な足場及び空間を保持するために、１０～９９％、好ましくは約５０～９９．９％、さらに好ましくは約８０～９９．９％である。

　スポンジの製造方法は、例えば、目的の形状に合わせて作製した型に、上述の生分解性材料又は生体吸収性材料の溶液を流し込み、自然乾燥、真空乾燥、凍結融解及び真空凍結乾燥等の方法により形成することができる。

　スポンジについてもコラーゲン繊維束と同様に、飽和吸水状態で、スポンジの断面積が、筒状体の内腔の断面積に対して２５％となる大きさに形成したスポンジを１ユニットとする。そして、スポンジの形状は、特に限定されないが、筒状体の長手方向に沿った欠損部の長さに応じて切断して使用することを想定すると、円柱、四角柱等の柱形状が好ましい。

　以下、図７（Ａ）に示すように、四角柱形状の１つのユニットのスポンジ４１を例に説明する。スポンジ４１は、複数のユニットのスポンジを接着剤で接合したセットの形態で提供してもよい。例えば、１セットのスポンジ４０を、３つのユニットのスポンジ４１，４２，４３から形成する。
　１セットのスポンジ４０を構成する３つのユニットのスポンジ４１，４２，４３の結合方法は、特に限定されないが、分離する際の作業性の観点から、結合部の面積は小さい方が好ましい。図７（Ｂ）に示すように、１ユニットのスポンジ４１の側面４１１の一部の領域に接着剤４４を塗布し、１ユニットのスポンジ４２を矢印方向から結合することにより、スポンジ４１とスポンジ４２間の結合部の面積を小さくすることができる。同様に、１ユニットのスポンジ４２の側面の一部に接着剤を塗布し、１ユニットのスポンジ４３を結合する。このようにして、図７（Ｃ）に示すように、１セットのスポンジ４０を、分離可能に結合された３ユニットのスポンジ４１，４２，４３から形成することができる。

　また、図８Ａ）に示すように、１ユニットのスポンジ４５の側面４５１に長手方向に側面４５１から突出するリブ４５２を設けている。図８（Ｂ）に示すように、スポンジ４５のリブ４５２に接着剤４４を塗布し、リブ４５２と、１ユニットのスポンジ４６の、リブ４６２が設けられた側面４６１と反対側の側面４６３とを接着することにより、スポンジ４５とスポンジ４６とを結合する。同様に、スポンジ４６のリブ４６２に接着剤４６２を塗布することにより、スポンジ４６と、１つのユニットのスポンジ４７とを結合する。このようにして、図８（Ｃ）に示すように、３つのユニットのスポンジ４５，４６，４７から構成される１セットのスポンジ４８が作製される。接着剤４４としては、生分解性高分子材料を用いることができる。１セットのスポンジからユニットへの分割を容易に行うためには、水溶性のコラーゲンを接着剤として用いることが好ましい。また、図９に示すように、隣接するユニットのスポンジ４９１，４９２，４９３の間を連結する薄肉の連結部４９４，４９５を設け、３つのユニットのスポンジ４９１，４９２，４９３が結合された形態で１セットのスポンジ４９を形成してもよい。

　図７（Ｃ）に示すスポンジ４０を例に説明すると、１セットのスポンジ４０は、分離することなく１セットを全体として用いてもよいし、３ユニットのスポンジ４１，４２，４３に分離して用いてもよいし、１ユニットのスポンジ４１と２ユニットのスポンジ４２，４３に分割して用いてもよい。１ユニットのスポンジ４３と、２ユニットのスポンジ４１，４２に分割することもできる。上述のように、飽和吸水状態で、１ユニットのスポンジ４１の断面積が、筒状体１０の内腔１１の断面積に対して２５％であれば、１セットのスポンジ４０を全体として用いることにより、スポンジ４０は、飽和吸水状態で、筒状体１０の内腔１１の断面積の７５％を占有する成長誘導部材として用いることができる。また、１セットを構成する３つのユニットのスポンジ４１，４２，４３のうち、１ユニットのスポンジ４１を分離し、２ユニットのスポンジ４２，４３が結合されたスポンジを用いることにより、飽和吸水状態で、筒状体１０の内腔１１の断面積の５０％を占有する成長誘導部材として用いることができる。また、１セットのスポンジ４０のうち分離された１ユニットのスポンジ４１は、上述のように、飽和吸水状態で、１ユニットのスポンジ４１の断面積が、筒状体１０の内腔１１の断面積の２５％を占有する成長誘導部材として用いることができる。このように、１セットのスポンジ４０を全体として又は分離して用いることにより、飽和吸水状態におけるスポンジの断面積を変更することができ、筒状体の内腔の断面積に対する比率も変更することができる。従って、１セットのスポンジを、全体として、若しくは、２ユニット又は１ユニットに分離して用いることにより、神経等の欠損部位の大きさ応じた成長誘導部材を準備することができる。また、１セットのスポンジを分離して用いる場合にも、接着剤で接合されたユニットを分離すればよいので、欠損部位の大きさに応じたスポンジを簡単な作業で準備することができる。

　リブ４５２等を有するユニットのスポンジ４５，４６，４７から構成される１セットのスポンジ４８についても同様に、１セットのスポンジ４８を全体として用いてもよいし、３つのユニットのスポンジ４５，４６，４７を、１又は２のユニットに分離して用いることもできる。このようなスポンジ４８では、各ユニットのスポンジ４５，４６，４７間が、側面全体に比して面積が小さいリブ４５２，４６２のみで結合されているので、容易に分離することができる。

　連結部４９４，４９５によって結合された、３つのユニットのスポンジ４９１，４９２，４９３から構成される１セットのスポンジ４９についても同様に、１セットのスポンジ４９を全体として用いてもよいし、３ユニットのスポンジ４９１，４９２，４９３を、１又は２のユニットに分離して用いることもできる。このようなスポンジ４９では、各ユニットのスポンジ４９１，４９２，４９３間が連結部４９４，４９５によって結合されているので、容易に分離することができる。

　１セットのスポンジを構成するユニットの数は、飽和吸水状態で、筒状体１０の内腔１１の断面積に対する１ユニットのスポンジの断面積の比率に応じて、適宜設定することができる。例えば、飽和吸水状態で、筒状体１０の内腔１１の断面積に対する１ユニットのスポンジの断面積の比率が２０％である場合には、１セットを４ユニットのスポンジから構成する。このように１セットのスポンジを構成すれば、１セットのスポンジの分離の仕方に応じて、飽和吸水状態で、筒状体１０の内腔１１の断面積に対するスポンジの断面積の比率が２０％、４０％、６０％、８０％のスポンジとして使用することができる。

（変形例）
　成長誘導部材として上述した１セットのコラーゲン繊維束３０及び１セットのスポンジ４０は、それぞれ同じ大きさのコラーゲン繊維束及びスポンジの複数のユニットから構成されているが、複数のユニットは、それぞれ異なる大きさのコラーゲン繊維束及びスポンジを含んでもよい。

（成長誘導部材の実施例）
　以下に、本発明の成長誘導部材を実施例により詳細に説明するが、実施例の一例に過ぎず、本発明の構成を特に限定するものではない。

（コラーゲン繊維束）
　まず、蒸留水を溶媒とする７ｗｔ％のコラーゲンの水溶液を作製し、常法に準じて、シリンジから、凝固槽に押し出すことにより、コラーゲン単糸を作製する。凝固槽に押し出されたコラーゲン単糸は、９９．５％のエタノールを溶媒とする脱水槽を通過させた後に、ボビンに巻き取られる。

　次に、ボビンに巻き取られたコラーゲン単糸に対して、熱架橋処理を行う。例えば、１３２℃で１２時間加熱する。この熱架橋処理により、コラーゲンが水難溶化される。

　ボビンから引き出されたコラーゲン単糸を巻き枠に巻き取り、切断することによって複数本のコラーゲン単糸から構成されるコラーゲン繊維束を形成する。

　コラーゲン繊維束を、７．０ｗｔ％の炭酸水素ナトリウム水溶液に３０分間浸漬することにより中和処理を行う。中和処理を施したコラーゲン繊維束に対しては、６回、計約１００分洗浄処理を行う。

（スポンジ）
　本実施例では、目的の形状に合わせて作製した型に、コラーゲンの水溶液を流し込み、真空凍結乾燥法により形成する。真空凍結乾燥法によれば、空孔を均一に形成することができる。真空凍結乾燥法の条件としては、製造の容易性の観点から、約０．０５～３０ｗｔ％の生分解性材料の溶液を、約０．０８Ｔｏｒｒ以下の条件で行うことが好ましい。

＜神経再生誘導管＞
　図１０（Ａ）～（Ｃ）を参照して、本実施形態に係る組織再生器具としての神経再生誘導管１について説明する。本実施形態に係る神経再生誘導管１は、筒状体１０と、コラーゲン繊維束３０とを含む。コラーゲン繊維束３０に替えて、スポンジ４０を用いてもよい。

　図１０（Ａ）は、神経５が部分断裂し、長さＬ１の欠損部位５１が生じている例を示す。この場合には、欠損部位５１の長さＬ１に適合する長さとなるように１セットのコラーゲン繊維束３０を切断する。そして、欠損部位５１の大きさに合わせて、必要に応じて１セットのコラーゲン繊維束３０を適宜の個数のユニットに分離する。図１０（Ａ）では、例として、分離されたコラーゲン繊維束３０のうち、１つのユニットのコラーゲン繊維束３０を分離し、２つのユニットのコラーゲン繊維束３１，３２を、欠損部位５１に配置する。

　次に、図１０（Ｂ）に示すように、コラーゲン繊維束３１，３２が配置された欠損部位５１を含む神経５の部位を覆うように、筒状体１０の周方向端部１４及び周方向端部１５の間に形成されたスリット１３から、神経５を内腔１１に導入する。

　次に、図１０（Ｃ）に示すように、筒状体１０の周方向縁部１６及び周方向縁部１７を神経５とともに、生分解性又は生体吸収性材料からなる縫合糸６によって縫合することによってスリット１３を閉じる。また、筒状体１０の周壁部１２の軸方向縁部１８及び軸方向縁部１９を神経５とともに、縫合糸６によって縫合する。

（実施形態２）
　以下に、実施形態２に係る組織再生器具である神経再生誘導管について説明する。神経再生誘導管は、実施形態１と同様に、被覆部材である筒状体と、成長誘導部材であるコラーゲン繊維束又はスポンジ等を含んで構成される。実施形態１と共通の構成部材については、共通の符号を用いて詳細な説明を省略する。

　本実施形態に係る神経再生誘導管では、成長誘導部材であるコラーゲン繊維束又はスポンジが、予め筒状体に接着されている。

　図１１（Ａ）は、筒状体１０にコラーゲン繊維束３０を接着して神経再生誘導管１を製造する工程を模式的に示した図である。

　神経再生誘導管１の使用時には、筒状体１０の内腔１１に、欠損部位５１を含む神経５が導入される（図１３（Ａ）参照）。このとき、筒状体１０は、その長手方向が神経の延長方向に沿うように配置される。そして、外径方向に凸となるように曲がる（湾曲）する筒状体１０の内周面１２１が、神経の外周面を、神経の延長方向の軸Ａｘの周りに囲むように覆うこととなる。

　コラーゲン繊維束３０は、筒状体１０の内周面１２１の湾曲方向に沿った略中央部に位置する領域１２１ａに接着される。筒状体１０は略円筒形状であるため、内周面１２１の湾曲方向は、筒状体１０の長手方向の軸を中心とする周方向である。図１１（Ａ）に示すように、筒状体１０の一方の内径側端部１４ａから他方の内径側端部１５ａに至るまでの、内周面１２１に沿った周方向の距離をＳＬ_１としたとき、領域１２１ａは、内径側端部１４ａ（又は内径側端部１５ａ）から内周面１２１に沿った周方向の距離がＳＬ_１／２である位置の近傍に設定される。ここでは、コラーゲン繊維束３０が接着された最内層１０１が、本発明の内側の層であり、最外層１０３が本発明の逆側の層に相当する。

　図１１（Ｂ）は、コラーゲン繊維束３０を、筒状体１０への接着面３０１側から見た図である。使用時における神経の延長方向、すなわち、筒状体１０の長手方向における、コラーゲン繊維束３０の略中央部に接着剤７１を塗布する。接着剤７１としては、例えば５ｗｔ％の可溶性コラーゲンを用いることができるが、これに限られない。コラーゲン繊維束３０は、コラーゲン繊維の方向が神経の延長方向に沿うように設置されるので、図１１（Ｂ）では、接着剤７１の塗布部分は、コラーゲン繊維束３０の長手方向の略中央部でもある。すなわち、神経の延長方向におけるコラーゲン繊維束３０の長さをＬとしたとき、コラーゲン繊維束３０の長手方向の一方の端部からの距離がＬ／２である位置の近傍に接着剤７１を塗布する。図１１（Ｂ）では、コラーゲン繊維束３０の長手方向に直交する方向（短手方向）の全長にわたって接着剤７１を塗布しているが、接着剤７１を塗布する領域はこれに限られない。例えば、コラーゲン繊維束３０のように３つのユニット３１、３２、３３が分離可能に結合されている場合には、中央のユニット３２のみに接着剤７１を塗布するというように、コラーゲン繊維束３０の短手方向の一部の領域に接着剤７１を塗布するようにしてもよい。また、ここでは、接着剤７１をコラーゲン繊維束３０に塗布しているが、筒状体１０の領域１２１ａの長手方向の略中央部に接着剤を塗布してもよいし、コラーゲン繊維束３０と筒状体１０の両方に接着を塗布してもよい。

　このように、接着剤７１を塗布したコラーゲン繊維束３０を、筒状体１０の内周面１２１の長手方向の略中央部に設定された領域１２１ａに接着する。コラーゲン繊維束３０を筒状体１０に接着する際には、図１１（Ａ）に示すように、必要に応じてスリット１３を開き、筒状体１０の長手方向の端部から内腔１１へとコラーゲン繊維束３０を挿入し、筒状体１０の内周面１２１の領域１２１ａに配置し、接着する。コラーゲン繊維束３０を筒状体１０に接着する際には、スリット１３を開き、周方向端部１４及び周方向端部１５の間から、開かれたスリット１３を介して、コラーゲン繊維束３０を筒状体１０の内周面１２１の領域１２１ａに配置して接着してもよい。

　このようにして、筒状体１０にコラーゲン繊維束３０を接着して形成された神経再生誘導管１全体の外観を図１１に示す。コラーゲン繊維束３０を、筒状体１０の上述の位置に接着することにより、筒状体１０の長手方向に延びる軸に直交する面で見たときに、コラーゲン繊維束３０は、スリット１３と軸対称な位置に配置されるので、スリット１３を開いて、欠損部位５１側から、神経５の部位を覆うように神経再生誘導管１を導入する際に、コラーゲン繊維束３０を欠損部位５１に対して適切な位置関係となるように配置する作業を簡易に行うことができる。

　図１３（Ａ）は、神経５が部分断裂し、長さＬ１の欠損部位５１が生じている例を示す。使用時には、神経再生誘導管１を生理食塩水等により吸水させる。このとき、神経５の欠損部位５１の長さに応じて、コラーゲン繊維束３０の接着されていない部分を、長手方向のいずれか又は両側から、適宜切除して、コラーゲン繊維束３０の長さを調整する。また、神経５の欠損部位５１の大きさに応じて、１セットのコラーゲン繊維束３０のうち余分なユニットを分離し除去することにより、コラーゲン繊維束３０の大きさを調整する。コラーゲン繊維束３０の長さ及び大きさの調整は、生理食塩水等により吸水させる前に行ってもよい。

　そして、神経再生誘導管１のスリット１３を開き、周方向端部１４と周方向端部１５との間から神経５を内腔１１に導入し、コラーゲン繊維束３０を欠損部位５１に配置するように、筒状体１０によって神経５を覆う。

　次に、図１３（Ｂ）に示すように、筒状体１０の周方向縁部１６及び周方向縁部１７を神経５とともに、生分解性又は生体吸収性材料からなる縫合糸６によって縫合することによってスリット１３を閉じる。また、筒状体１０の周壁部１２の軸方向縁部１８及び軸方向縁部１９を神経５とともに、縫合糸６によって縫合する。

　本実施形態では、複数の層を有する筒状体１０を用いて神経再生誘導管１を構成しているが、複数の層に区分されず、単一の物性を有する筒状体を用いてもよい。

（実施形態３）
　以下に、実施形態３に係る組織再生器具である神経再生誘導シート２について説明する。実施形態１又は実施形態２と共通する構成については、共通の符号を用いて詳細な説明は省略する。

　神経再生誘導シート２は、シート状被覆部材２０と成長誘導部材であるコラーゲン繊維束３０又はスポンジ４０等とを含む。
　図１４では、シート状被覆部材２０にコラーゲン繊維束３０を接着して神経再生誘導シート２を製造する工程を模式的に示す。

　シート状被覆部材２０は、実施形態１に係る筒状体１０と同様にコラーゲンから製造することができる。実施形態１について説明した製造方法によって得られた筒状体１０を、スリット１３から開き、湾曲面形状の型にプレス等することによって、曲げくせのついたシート状被覆部材２０を製造することができる。シート状被覆部材２０の製造方法は、これに限られない。シート状被覆部材として、筒状体１０のように複数の層を有するものではなく、単一の物性を有する部材をシート状に加工したものを用いることができる。

　神経再生誘導シート２の使用時には、図１３に示す神経再生誘導管１の場合と同様に、シート状被覆部材２０の、凹状に曲がる（湾曲）する面２２１が、神経の外周面を、神経の延長方向の軸Ａｘの周りに囲むように覆う。使用時には、神経再生誘導管１の筒状体１０と同様に、面２２１が内周側に位置することになるため、ここでは、面２２１を内周面と称する。シート状被覆部材２０は、内周面２２１側が、より凹となるように曲げくせがついている。

　コラーゲン繊維束３０は、シート状被覆部材２０の内周面２２１の湾曲方向に沿った略中央部に位置する領域２２１ａに接着される。図１４に示すように、シート状被覆部材２０の一方の内周側端部２４ａから他方の内周側端部２５ａに至るまでの、内周面２２１に沿った方向の距離をＳＬ_２としたとき、領域２２１ａは、内周側端部２４ａ（又は内周側端部２５ａ）から内周面２２１の湾曲方向に沿った距離がＳＬ_２／２である位置の近傍に設定される。

　本実施形態においても、コラーゲン繊維束３０に対して塗布される接着剤７１の位置関係は、図１１（Ｂ）に示すようになる。すなわち、シート状被覆部材２０への接着面３０１側から見たとき、コラーゲン繊維束３０には、使用時における神経の延長方向、すなわち、シート状被覆部材２０の湾曲方向を含む面に直交する方向における、コラーゲン繊維束３０の略中央部に接着剤７１を塗布する。コラーゲン繊維束３０は、コラーゲン繊維の方向が神経の延長方向に沿うように設置されるので、図１１（Ｂ）では、接着剤７１の塗布部分は、コラーゲン繊維束３０の長手方向の略中央部でもある。すなわち、神経の延長方向におけるコラーゲン繊維束３０の長さをＬとしたとき、コラーゲン繊維束３０の長手方向の一方の端部からの距離がＬ／２である位置の近傍に接着剤７１を塗布する。図１１（Ｂ）では、コラーゲン繊維束３０の長手方向に直交する方向（短手方向）の全長にわたって接着剤７１を塗布しているが、接着剤７１を塗布する領域はこれに限られない。例えば、コラーゲン繊維束３０のように３つのユニット３１、３２、３３が分離可能に結合されている場合には、中央のユニット３２のみに接着剤７１を塗布するというように、コラーゲン繊維束３０の短手方向の一部の領域に接着剤７１を塗布するようにしてもよい。また、ここでは、接着剤７１をコラーゲン繊維束３０に塗布しているが、筒状体１０の領域１２１ａの長手方向の略中央部に接着剤を塗布してもよいし、コラーゲン繊維束３０と筒状体１０の両方に接着を塗布してもよい。

　このように、接着剤７１を塗布したコラーゲン繊維束３０を、シート状被覆部材２０の内周面２２１の長手方向の略中央部に設定された領域２２１ａに接着する。

　このようにして、シート状被覆部材２０にコラーゲン繊維束３０を接着して形成された神経再生誘導シート２全体の外観を図１５に示す。コラーゲン繊維束３０を、シート状被覆部材２０の上述の位置に接着することにより、シート状被覆部材２０の湾曲方向Ｃを含む面に直交する方向Ｖから見たときに、コラーゲン繊維束３０は、一方の湾曲方向端部２４と他方の湾曲方向端部２５との間に形成される開口部から導入される神経の欠損部位５１に対して正対する位置に配置されるので、シート状被覆部材２０によって、欠損部位５１側から、神経５の部位を覆うように神経再生誘導シート２を導入する際に、神経再生誘導シート２を欠損部位５１に対して適切な位置関係となるように配置する作業を簡易に行うことができる。

　神経再生誘導シート２は、図１３（Ａ）に示す神経再生誘導管１と同様に、湾曲方向端部２４と湾曲方向端部２５との間に形成される開口部から神経５を導入し、シート状被覆部材２０の一方の湾曲方向縁部と他方の湾曲方向縁部を神経５とともに、生分解性又は生体吸収性材料からなる縫合糸によって縫合する。また、シート状被覆部材２０の、神経５の延長方向の両端部も、神経５とともに、縫合糸６によって縫合する。

　神経再生誘導シート２は、実施形態１における筒状体１０とコラーゲン繊維束３０等のように、シート状被覆部材２０にコラーゲン繊維束３０等を予め接着することなく、別体として組み合わせることにより、神経再生誘導シート２を構成してもよい。

　１・・・神経再生誘導管
　２・・・神経再生誘導シート
　１０・・筒状体
　２０・・シート状被覆部材
　１１・・内腔
　１３・・スリット
　３０・・コラーゲン繊維束（セット）
　３１，３２，３３・・コラーゲン繊維束（ユニット）
　３４・・接着剤
　４０，４８，４９・・スポンジ（セット）
　４１，４２，４３，４５，４６，４７，４９１，４９２，４９３・スポンジ（ユニット）
　４４・・接着剤
　７１・・接着剤
 

Claims (16)

1. 　生分解性又は生体吸収性材料から形成され、損傷した組織の細胞の成長を誘導する成長誘導部材であって、
   　前記成長誘導部材のユニットから構成され、
   　複数の前記ユニットが分離可能に結合されたことを特徴とする成長誘導部材。
2. 　前記成長誘導部材は、コラーゲン繊維束を含むことを特徴とする請求項１に記載の成長誘導部材。
3. 　前記ユニットは、それぞれほぼ同じ量のコラーゲン繊維束を含むことを特徴とする請求項２に記載の成長誘導部材。
4. 　前記成長誘導部材は、多孔体を含むことを特徴とする請求項１に記載の成長誘導部材。
5. 　前記ユニットは、それぞれほぼ同じ量の多孔体を含むことを特徴とする請求項４に記載の成長誘導部材。
6. 　前記ユニットを接着剤で結合したことを特徴とする請求項１乃至５のいずれか１項に記載の成長誘導部材。
7. 　請求項１乃至６のいずれか１項に記載の成長誘導部材と、
   　生分解性又は生体吸収性の材料で形成され、前記成長誘導部材が載置された前記組織の部位を被覆する被覆部材と、
   を備える組織再生器具。
8. 　前記組織再生器具の使用時における前記組織の延長方向の軸の周りに曲がる前記被覆部材の、前記組織の部位を覆う側の面の、該面の曲がる方向に沿った略中央部に、前記成長誘導部材を接着し、
   　前記組織再生器具の使用時における前記組織の延長方向における、前記成長誘導部材の略中央部が、前記被覆部材に接着されていることを特徴とする請求項７に記載の組織再生器具。
9. 　前記被覆部材は、長手方向に沿って、該長手方向の全長にわたるスリットが設けられた筒状体であることを特徴とする
   請求項７又は８に記載の組織再生器具。
10. 　前記筒状体は、前記生分解性又は生体吸収性の材料で形成された複数の層を含み、
    　前記複数の層のうち外側の層に比して内側の層における吸水時の収縮率が大きいことを特徴とする請求項９に記載の組織再生器具。
11. 　前記筒状体は、前記生分解性又は生体吸収性の材料で形成された複数の層を含み、
    　前記複数の層のうち外側の層に比して内側の層における周方向の張力が大きいことを特徴とする請求項９に記載の組織再生器具。
12. 　飽和吸水状態において、前記筒状体の内腔の断面積に対する、前記ユニットの長手方向に直交する方向の断面積の比率は、略２５％であることを特徴とする請求項９乃至１１のいずれか１項に記載の組織再生器具。
13. 　前記成長誘導部材は、３つの前記ユニットを含むことを特徴とする請求項１２に記載の組織再生器具。
14. 　飽和吸水状態において、前記筒状体の内腔の断面積に対する、前記ユニットの長手方向に直交する方向の断面積の比率は、略２０％であることを特徴とする請求項９乃至１１のいずれか１項に記載の組織再生器具。
15. 　前記成長誘導部材は、４つの前記ユニットを含むことを特徴とする請求項１４に記載の組織再生器具。
16. 　前記被覆部材は、曲げくせのついたシート状被覆部材であることを特徴とする７又は８に記載の組織再生器具。
     

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