WO2022113991A1 - Ｉｉｉ型コラーゲン産生促進剤および抗老化化粧料 - Google Patents
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- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
Definitions
- the present invention relates to a type III collagen production promoter using a predetermined ascorbic acid derivative and eggshell membrane component, and an anti-aging cosmetic containing the same.
- the skin is constantly exposed to the outside world, and aging phenomena such as wrinkles, tarmi, dullness, and pigmentation occur with aging.
- changes in skin morphology such as wrinkles and tarmi are thought to be largely affected by collagen, which accounts for 90% or more of the dermis matrix.
- the amount of dermal collagen decreases with aging, and the decrease in collagen causes incomplete formation of the dermal structure, resulting in deterioration of the skin.
- the amount of collagen in so-called "photoaging skin” is also significantly reduced as compared with normal skin, and is considered to be one of the major causes of wrinkles and tarmi.
- type III collagen is said to have a function of imparting flexibility, and the abundance of type III collagen in the dermis tissue of infants is extremely higher than that of adults, and with aging. It is known that it tends to decrease rapidly.
- retinol and retinoic acid derivatives are used as active ingredients of drugs for preventing morphological changes due to aging of the skin or anti-wrinkle cosmetics, and they are known to have an action of promoting collagen production.
- ascorbic acid is known as an active ingredient having a collagen production promoting effect, but this has insufficient skin permeability and is extremely unstable to heat and oxidation. Since it is easily inactivated or decomposed before or during use, sufficient physiological action may not always be obtained.
- a collagen production promoter comprising an ascorbic acid derivative composed of L-ascorbic acid-2-phosphate ester having an alkyl group having a branched phosphate ester portion or a salt thereof is known.
- Patent Document 1 An ascorbic acid derivative composed of L-ascorbic acid-2-phosphate ester having an alkyl group having a branched phosphate ester portion or a salt thereof is known.
- Patent Document 2 a glucosided derivative
- eggshell membranes are known as an effective material for collagen production or wrinkle improvement.
- the eggshell membrane is the inner membrane of the eggshell of birds such as chicken eggs, and is composed of two inner and outer layers. Protects against infection by sex.
- the eggshell membrane has a network structure composed of tough fibrous proteins mainly composed of collagen, glucosamine, desmosine and hyaluronic acid, and these proteins are relatively stable to acids, alkalis and proteases. Insoluble in water.
- Patent Document 3 a collagen production promoter containing egg cornea and collagen
- Patent Document 4 a wrinkle improving composition characterized by promoting the production of type III collagen containing a hydrolyzed egg cornea component, and the like.
- a beauty essence Patent Document 5 is known.
- the subject of the present invention is an excellent type III collagen production promoter that is not irritating to the skin, is safe, and can effectively promote the production of the amount of type III collagen, which is a component of collagen fibers.
- the purpose is to create an anti-aging cosmetic that is formulated with this type III collagen production promoter and has a remarkable improving effect on wrinkles and sagging, which are skin aging phenomena due to aging.
- the inventors of the present application have verified the synergistic effect of a component known to have a type III collagen production promoting effect, and as a result, a mixed composition containing isostearyl ascorvir phosphate or a metal salt thereof and a hydrolyzed eggshell membrane component. It was found that the product exerts an excellent synergistic effect of promoting the production of type III collagen, and the encapsulated preparation containing the mixed composition as a capsule shell constituent component and containing an oil-soluble component is more than the above-mentioned mixed composition. It was also found that it exerts an excellent effect. Furthermore, the present invention has been completed by finding an improvement effect on the aging phenomenon due to aging such as excellent wrinkles and sagging in the anti-aging cosmetic containing the mixed composition or the encapsulated preparation of the present invention.
- the present invention comprises water-soluble isostearyl ascorvir phosphate or a metal salt thereof (isostearyl ascorvir phosphate metal salt) represented by the following formula (1) and a hydrolyzed eggshell membrane component. It was a type III collagen production promoter consisting of a composition contained as a sex component.
- the type III collagen production promoter comprising the above composition has, as a water-soluble component, an isostearyl ascorvir phosphate ester represented by the formula of Chemical formula 1 or a metal salt thereof (isostearyl ascorvir phosphate ester metal salt) and a hydrolyzed eggshell.
- an isostearyl ascorvir phosphate ester represented by the formula of Chemical formula 1 or a metal salt thereof (isostearyl ascorvir phosphate ester metal salt) and a hydrolyzed eggshell.
- the ratio of (isostearyl ascorbyl phosphate ester or a metal salt thereof) / hydrolyzed eggshell membrane component in the above composition is 1/1 to 1/1 by mass ratio so that such an expected synergistic effect is exhibited. It is preferably 8.
- the above composition is used as a constituent component of the fine particle capsule.
- a type III collagen production-promoting agent comprising a fine particle-encapsulated preparation in which an oil-soluble component is encapsulated in the fine particle capsule is preferable.
- the anti-aging cosmetic containing the type III collagen production promoter thus obtained as an active ingredient the practicality of anti-aging property is enhanced, and the effect of improving wrinkles and sagging can be sufficiently obtained. ..
- the type III collagen production promoter of the present invention comprises a composition containing isostearyl ascorbyl phosphate ester represented by the above formula 1 or a metal salt thereof and a hydrolyzed eggshell membrane component as a water-soluble component, the skin. It is an excellent type III collagen production promoter that is not irritating to collagen, is safe, and can effectively promote the production of the amount of type III collagen, which is a component of collagen fibers.
- the anti-aging cosmetic containing this type III collagen production promoter has an advantage that it exerts a remarkable improving effect on wrinkles and sagging, which is a skin aging phenomenon due to aging.
- the embodiment of the type III collagen production promoter of the present invention has a composition in which an isostearyl ascorbyl phosphate ester represented by the above formula 1 or a metal salt thereof and a hydrolyzed eggshell membrane component are mixed as a water-soluble component. It consists of things.
- a fine particle-encapsulated preparation containing this mixed composition as a capsule shell constituent component and containing an oil-soluble component is another embodiment, and an anti-antibody containing these type III collagen production promoters as an active ingredient. Aging cosmetics will also be described later as another embodiment.
- the isostearyl ascorvir phosphate or a metal salt thereof (isostearyl ascorvir phosphate dimetal salt) used in the present invention is an L-ascorbic acid-2-phosphate ester having an alkyl group having a branched phosphoric acid ester moiety. It has moderate lipophilicity and is easily taken up into cells. At that time, it is rapidly decomposed into L-ascorbic acid and phospholipids by phosphatase, which is widely distributed in the body, and is excellent type III collagen in skin fibroblasts. Has a production promoting effect.
- isostearyl ascorbyl phosphate metal salt examples include isostearyl ascorvir phosphate disodium salt represented by the following formula (2), and other alkali metal salts may be potassium salts and the like. ..
- the hydrolyzed eggshell membrane component used in the present invention is a hydrolyzed eggshell membrane or eggshell membrane-containing powder, which is converted into peptides, oligopeptides, and optionally amino acids by a solution containing an acid, an alkali, an alkaline organic solvent, and a proteolytic enzyme. It can be prepared by a known hydrolysis method that hydrolyzes, and because it is soluble in the aqueous and oil phases, it has a high affinity for the skin, has good adhesion to skin cells, and can be used alone to some extent. It shows the effect of promoting the production of type III collagen.
- the hydrolyzed eggshell membrane component used in the present invention can be any hydrolyzed eggshell membrane component produced by any of the above methods.
- the extract extracted from the hydrolyzed eggshell membrane with alcohol, an aqueous solvent or the like is often used as a powder form obtained by a drying means such as freeze-drying because of its usability and stability.
- a drying means such as freeze-drying because of its usability and stability.
- it can also be used as a liquid substance dissolved in a solvent such as water or butylene glycol.
- commercially available hydrolyzed eggshell membrane components as described in Patent Documents 4 and 5 are well known.
- composition of the type III collagen production promoter of the present invention examples include isostearyl ascorbyl phosphate ester or a metal salt thereof (isostearyl ascorbyl phosphate disodium salt) in an amount of 1 to 10% by mass, and hydrolyzed eggshell membrane components 1 to 10.
- a mixed composition can be prepared by mixing and stirring the mass% with an aqueous solvent such as an aqueous solution of glycerin, adding 1 to 30% by weight of an oily component to the mixture, and dispersing and emulsifying with a homogenizer. ..
- the obtained mixed composition is atomized using a general atomizing device such as a thin film swirling high-speed mixer or a high-pressure emulsifier to produce a nano-sized fine particle-encapsulated formulation having excellent skin permeability. can do.
- a general atomizing device such as a thin film swirling high-speed mixer or a high-pressure emulsifier to produce a nano-sized fine particle-encapsulated formulation having excellent skin permeability. can do.
- type III collagen production promoter of the present invention has a type III collagen production promoting function and is useful as a type III collagen production promoting agent, as demonstrated by the evaluation test of Examples described later.
- the type III collagen production promoter according to the present invention is contained and used as an active ingredient in cosmetics, and is also used in cosmetics and other external preparations for skin to promote type III collagen production in skin fibroblasts. It has functions such as anti-aging effects such as the effect of improving wrinkles and sagging, which is a skin aging phenomenon due to aging caused by the type III collagen production promoting effect. Can be prepared.
- the type III collagen production promoter according to the present invention is blended in a required ratio to make an anti-aging cosmetic
- one or more of the type III collagen production promoter may be blended, and the blending amount thereof is It is effective to make 0.05% by mass or more, for example, 0.05 to 80% by mass, preferably 0.5 to 50% by mass in the total amount of the anti-aging cosmetics, and the compounding efficiency is also good.
- the components whose safety is well known can be blended at a concentration that is irritating to the skin and does not lose its practicality as a cosmetic, without any problem in safety even if it is blended excessively.
- the anti-aging cosmetics of the present invention include various ingredients used in ordinary cosmetics, non-pharmaceutical products, pharmaceuticals, etc., such as oily ingredients, emulsifiers, moisturizers, thickeners, and medicinal ingredients. , Preservatives, pigments, powders, pH adjusters, ultraviolet absorbers, antioxidants, fragrances and the like can be appropriately blended.
- oily components include higher alcohols such as liquid paraffin, vaseline, microcrystalline wax, squalane, jojoba oil, beeswax, carnauba wax, lanolin, olive oil, palm oil, higher alcohols, fatty acids, and isostearyl alcohols.
- higher alcohols such as liquid paraffin, vaseline, microcrystalline wax, squalane, jojoba oil, beeswax, carnauba wax, lanolin, olive oil, palm oil, higher alcohols, fatty acids, and isostearyl alcohols.
- esters and silicone oils include esters and silicone oils.
- Examples of the above emulsifier include nonionic surfactants such as polyoxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, and polyoxyethylene hydrogenated castor oil.
- nonionic surfactants such as polyoxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, and polyoxyethylene hydrogenated castor oil.
- examples thereof include an activator, an anionic surfactant such as stearoyl sodium lactate, an amphoteric surfactant such as soybean phospholipid, and a cationic surfactant such as alkyltrimethylammonium chloride.
- moisturizer examples include glycerin, sorbitol, xylitol, maltitol, propylene glycol, polyethylene glycol, 1,3-butylene glycol, 1,2-pentanediol and the like.
- thickener examples include carboxyvinyl polymers, (acrylitz / alkyl acrylate) crosspolymers, xanthan gum, methylcellulose, polyvinylpyrrolidone, gelatin, and clay minerals such as bentonite.
- Other medicinal ingredients include, for example, various vitamins and their derivatives, allantin, glycyrrhizinic acid and its derivatives, anti-inflammatory agents such as various animal and plant extracts, moisturizers, hair growth agents, hair growth agents, transdermal absorption promoters, and ultraviolet absorption.
- anti-inflammatory agents such as various animal and plant extracts, moisturizers, hair growth agents, hair growth agents, transdermal absorption promoters, and ultraviolet absorption.
- examples include agents, cell activators, anti-inflammatory agents, whitening agents, antiseptic and antifungal agents.
- the anti-aging cosmetic containing the type III collagen production-promoting agent of the present invention is particularly limited in terms of production, in addition to blending the above-mentioned mixed composition or encapsulated preparation as an active ingredient for promoting III collagen production. It can be prepared by a well-known cosmetic manufacturing method.
- the use of the type III collagen production promoter of the present invention is not limited by domestic and foreign laws and social circumstances, and can be applied to quasi-drugs, external medicines, etc., and the dosage form of cosmetics depends on the purpose.
- the dosage form of cosmetics depends on the purpose.
- cream-like, milky-liquid, liquid, gel-like, ointment-like, pack-like, stick-like, powder-like and the like can be adopted.
- Example 1 Isostearyl ascorbyl phosphate disodium salt (expressed by the formula of Chemical formula 2 above, the same applies hereinafter) 0.25% by mass, commercially available hydrolyzed eggshell membrane component (hydrolyzed eggshell membrane protein with alkali) 0.
- a type III collagen production promoter of Example 1 was obtained, which consisted of a composition obtained by mixing and stirring 1% by mass and 99.65% by mass of a mixed solution containing 20/1 (mass ratio) of glycerin / water.
- Comparative Example 1 was obtained, which consisted of a composition in which 0.25% by mass of isostearyl ascorbyl phosphate disodium salt and 99.75% by mass of a mixture of 20/1 (mass ratio) of glycerin / water were mixed and stirred.
- Example 1 The following tests were conducted on Example 1 and Comparative Example 1-2 obtained as described above in order to investigate the type III collagen producing ability, and the results are shown in FIG.
- RNA Reverse transcription was performed on this total RNA using PrimeScript RT RCR Kit (manufactured by Takara Bio Inc.) to synthesize cDNA.
- PrimeScript RT RCR Kit manufactured by Takara Bio Inc.
- the expression levels of tropoelastin and GAPDH were measured by real-time PCR (7500 real-time PCR system, manufactured by Applied Biosystems) using the following primers and enzymes.
- Col3a1 forward primer: TCCCCTGAGAATTGTGTGAATC, reverse primer: TGAGTCGAATTTGGGQATTG
- SYBR Select Master Mix manufactured by Applied Biosystems
- Example 1 Comparative Examples 1 and 2 are compared with the case where the mixture of isostearyl ascorbyl phosphate disodium salt and the hydrolyzed eggshell membrane component is not added (control). Showed a clearly high type III collagen production promoting effect.
- Example 1 is based on the sum of the promoting effects of Comparative Example 1 containing only isostearyl ascorbyl phosphate disodium salt and Comparative Example 2 containing only the hydrolyzed eggshell membrane component. Also showed a high effect.
- Example 1 in which the disodium isostearyl ascorbyl phosphate and the hydrolyzed eggshell membrane component were combined had a synergistic effect in the type III collagen production promoting effect.
- Examples 2 and 3 Isostearyl ascorbyl phosphate disodium salt 1.0% by mass, commercially available hydrolyzed eggshell membrane component (hydrolyzed eggshell membrane protein with alkali) 4.0% by mass, and glycerin / water 20/1 ( A mixed solution of (mass ratio) (70.0% by mass) is mixed with 70.0% by mass, 25.0% by mass of isostearyl alcohol is added thereto, and the mixture is dispersed and emulsified by a homogenizer to form the mixed composition A, type III of Example 2. A collagen production promoter was obtained.
- Example 2 by atomizing Example 2 into fine particles with a thin film swirling high-speed mixer, a type III collagen production promoter of Example 3 composed of the fine particle encapsulated preparation A was obtained.
- Example 2 As a result of measuring the particle size of the obtained Examples 2 and 3 using a laser diffraction / scattering type particle size distribution measuring device (manufactured by HORIBA: LA-950), the average particle size of Example 2 was 14.87 ⁇ m. The average particle size of Example 3 of the fine particle encapsulating preparation A was 228 nm.
- Example 4 Isostearyl ascorbyl phosphate disodium salt 1.0% by mass, commercially available hydrolyzed eggshell membrane component (hydrolyzed eggshell membrane protein with alkali) 8.0% by mass, and glycerin / water 10/1 ( A mixed solution of (mass ratio) (70.0% by mass) is mixed with 70.0% by mass, 22.0% by mass of isostearyl alcohol is added thereto, and the mixture is dispersed and emulsified by a homogenizer to form a mixed composition B, type III of Example 4. A collagen production promoter was obtained.
- Example 4 was atomized by a high-pressure emulsifier to obtain a type III collagen production promoter of Example 5 composed of the fine particle-encapsulated preparation B.
- Example 4 As a result of measuring the particle size of the obtained Examples 4 and 5 using a laser diffraction / scattering type particle size distribution measuring device (manufactured by HORIBA: LA-950), the average particle size of Example 4 was 8.77 ⁇ m.
- Example 2-5) ⁇ Evaluation of type III collagen production ability by fibroblasts of type III collagen production promoter (Example 2-5)> The same test as in the type III collagen production ability synergistic effect evaluation test with respect to Example 1 and Comparative Example 1-2 was carried out, and the type III collagen production promoting effect was measured for Example 2-5.
- Example 2 (mixture composition A), Example 3 (fine particle encapsulated formulation A), Example 4 (mixture composition B), and Example 5 (fine particles).
- Example 2-5 showed a clearly higher type III collagen production promoting effect as compared with the case where the mixture of the encapsulated preparation B) was not added (control).
- Example 3 fine particle encapsulated preparation A
- Example 2 mixed composition A
- the fine particle encapsulated preparation B than in the mixed composition B. From the high value, it was clarified that the encapsulation of fine particles improved the skin permeability and the effect of promoting the production of III collagen.
- Example 6-17 Comparative Example 3-5
- Cosmetic compositions (toners) (Examples 6 to 17) containing a type III collagen production promoter in the blending ratios (total 100% by weight) shown in Table 1 below, and isostearyl ascorbyl as a type III collagen production promoting component.
- Comparative Example 3 in which only the sodium phosphate 2 was blended, Comparative Example 4 in which only the hydrolyzed eggshell membrane component was blended, or Comparative Example 5 in which none of them was blended was prepared.
- the ratio (effective rate) showing significant effect and effectiveness is 80% or more.
- the percentage of subjects showing significant efficacy and effectiveness (effectiveness rate) is 60% or more and less than 80%.
- the percentage of subjects showing significant efficacy and efficacy (effective rate) is 40% or more and less than 60%.
- the percentage of subjects showing significant efficacy and efficacy (effective rate) is less than 40%.
- the criteria for determining effectiveness are as follows. Significant effect: Wrinkles and tarmi have become almost inconspicuous. Effective: Wrinkles and tarmi have become a little less noticeable. Slightly effective: Wrinkles and tarmi have become slightly less noticeable. Invalid: No change.
- the cosmetic (external skin preparation) containing the type III collagen production promoter of Example 6-17 as an active ingredient is useful, and is useful for skin fibroblasts III. It has an anti-aging effect due to the effect of promoting the production of type collagen and the effect of improving wrinkles and tarmi by enriching the amount of type III collagen, and it can be seen that it is useful as an anti-aging cosmetic.
- a typical prescription example of a cosmetic is shown as an example in which a predetermined type III collagen production promoter is used as an active ingredient.
- the numerical value at the right end of each line is the blending ratio (% by weight).
- the cosmetic according to the obtained prescription example is an anti-aging cosmetic that contains an active ingredient amount of a type III collagen production promoter and has an effect of improving wrinkles and tarmi.
- Fine particle encapsulation product B 20.0 1,3-butylene glycol 10.0 Carboxyvinyl polymer 0.4 Squalene 5.0 Cetanol 3.0 Beeswax 3.0 L-Arginine 0.3 Fragrance Appropriate amount Preservative Appropriate amount Purified water Residual
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Abstract
下記の化学式で表わされるイソステアリルアスコルビルリン酸エステルまたはその金属塩および加水分解卵殻膜成分を水溶性成分として含有する組成物からなるIII型コラーゲン産生促進剤とする。下記化学式中のＭは、水素原子または一価金属イオンである。
Description
この発明は、所定のアスコルビン酸誘導体及び卵殻膜成分を用いたIII型コラーゲン産生促進剤及びこれを含有する抗老化化粧料に関する。
皮膚は、常に外界に曝されており、加齢と共にシワ、タルミ、くすみ、色素沈着などの老化現象が生じる。なかでも、シワやタルミといった皮膚形態の変化は、真皮マトリックスの９０％以上を占めるコラーゲンによる影響が大きいと考えられている。
真皮コラーゲンの量は、加齢と共に減少し、コラーゲンの減少で真皮構造の形成が不完全になるため、皮膚は衰える。また、いわゆる「光老化皮膚」のコラーゲン量も通常の皮膚に比べて、著しくコラーゲン量が減少し、シワ、タルミの大きな要因の一つとして考えられている。
コラーゲンの中でも特に、III型コラーゲンは、柔軟性を付与する働きがあると言われており、乳児の真皮組織中で成人の者と比べIII型コラーゲンの存在量は極めて高く、加齢に伴って急速に減少をする傾向のあることが知られている。
また、加齢を原因とする場合も含めて、III型コラーゲンの合成不全が原因であるコラーゲン線維形成機構異常を原因とするエーラス・ダンロス症候群の臨床症状IV型では、皮膚にシワが目立つ症状が確認されることも知られている。
ところで、皮膚の加齢による形態変化を予防する薬剤またはシワ防止化粧品の有効成分として、レチノ－ルやレチノイン酸誘導体が用いられており、これはコラーゲン産生を促進する作用が知られている。
しかし、このような有効成分を含有する従来のシワ防止化粧品は、皮膚刺激性が強く、また有効成分が非常に不安定な物質であるという欠点がある。
また、上記有効成分以外にコラーゲン産生促進効果のある有効成分としてアスコルビン酸が知られているが、このものは、皮膚浸透性が充分でなく、また熱や酸化に対して非常に不安定であり、使用前や使用中に不活性化されたり分解されたりしやすいため、必ずしも十分な生理作用が得られない場合がある。
アスコルビン酸の皮膚に対する浸透性を高めるために、リン酸エステル部が分岐したアルキル基を有するＬ－アスコルビン酸－２－リン酸エステルまたはその塩からなるアスコルビン酸誘導体からなるコラーゲン産生促進剤が知られている（特許文献１）。
また、アスコルビン酸の不安定性を改善するために、グルコシド化した誘導体（特許文献２）も知られている。
一方、コラーゲンの産生またはシワ改善用に有効な素材として卵殻膜が知られている。
卵殻膜は、鶏卵などの鳥類の卵殻の内側の膜であり、内外２層から構成され、外卵殻膜は卵殻内面に密着し、内卵殻膜は卵白を包んでおり、発生中の胚を抗菌性により感染から保護している。
卵殻膜は、鶏卵などの鳥類の卵殻の内側の膜であり、内外２層から構成され、外卵殻膜は卵殻内面に密着し、内卵殻膜は卵白を包んでおり、発生中の胚を抗菌性により感染から保護している。
卵殻膜は、コラーゲン、グルコサミン、デスモシンおよびヒアルロン酸を主成分とした強靭な線維性タンパク質などから構成される網目構造を有し、これらのタンパク質は酸、アルカリ、プロテアーゼに対して比較的安定で、水に不溶性である。
また、卵角膜とコラーゲンを含有するコラーゲン産生促進剤（特許文献３）や加水分解卵角膜成分を含有するIII型コラーゲン産生を促進することを特徴とするシワ改善用組成物（特許文献４）や美容液（特許文献５）が知られてる。
しかし、上記した特許文献１、２に記載されるアスコルビン酸誘導体と、特許文献３－５に記載される卵殻膜は、それぞれ単独で用いられているに留まり、せいぜい汎用のビタミンＣとの偶発的な併用があったに過ぎない。
そのため、加齢による皮膚組織の老化現象に対して十分な効果のあるIII型コラーゲン産生促進剤および抗老化化粧料については知られていない。
そこで、この発明の課題は、皮膚に対する刺激性がなく安全であり、かつコラーゲン線維の構成成分であるIII型コラーゲン量の産生を効果的に促進することができる優れたIII型コラーゲン産生促進剤を創製し、このIII型コラーゲン産生促進剤が配合され、加齢による皮膚老化現象であるシワ・たるみに対する顕著な改善効果を奏する抗老化化粧料を創製することである。
本願の発明者らは、III型コラーゲン産生促進効果が知られている成分の相乗効果を検証し、その結果、イソステアリルアスコルビルリン酸エステルまたはその金属塩および加水分解卵殻膜成分を含有する混合組成物において、III型コラーゲン産生を促進する優れた相乗作用を発揮することを見出し、さらにその混合組成物をカプセル殻構成成分とし、油溶性成分を内包させたカプセル化製剤が前記混合組成物よりも優れた作用を発揮することも見出した。さらに、本発明の混合組成物もしくはカプセル化製剤を含有した抗老化化粧料において優れたシワ・たるみを始めとした加齢による老化現象に対する改善効果を見出し、本発明を完成するに至った。
すなわちこの発明は、上記課題を解決するために、下記の化１の式で表わされるイソステアリルアスコルビルリン酸エステルまたはその金属塩(イソステアリルアスコルビルリン酸金属塩)、および加水分解卵殻膜成分を水溶性成分として含有する組成物からなるIII型コラーゲン産生促進剤としたのである。
上記の組成物からなるIII型コラーゲン産生促進剤は、水溶性成分として、化１の式で表わされるイソステアリルアスコルビルリン酸エステルまたはその金属塩(イソステアリルアスコルビルリン酸エステル金属塩)および加水分解卵殻膜成分を併用して配合することにより、それぞれの成分を単独で配合した場合に比べて合算した以上の相乗的な作用があり、加齢による皮膚老化現象であるシワ・たるみの格別顕著な改善効果を奏する。
このような所期した相乗効果が奏されるように、上記組成物における(イソステアリルアスコルビルリン酸エステルまたはその金属塩)／加水分解卵殻膜成分の割合が、質量比で１/１～１/８であることが好ましい。
また、上記III型コラーゲン産生促進剤は、ナノメーターサイズの微粒子カプセル化製剤の剤型を採用することによって、その効果がより優れることが判明しているため、上記組成物を微粒子カプセルの構成成分とし、前記微粒子カプセルに油溶性成分を内包させた微粒子カプセル化製剤からなるIII型コラーゲン産生促進剤であることが好ましい。
また、このようにして得られるIII型コラーゲン産生促進剤を有効成分として含有する抗老化化粧料とすることにより、抗老化性の実用性が高められ、シワ・たるみの改善効果が充分に得られる。
この発明のIII型コラーゲン産生促進剤は、前記した化１の式で表わされるイソステアリルアスコルビルリン酸エステルまたはその金属塩および加水分解卵殻膜成分を水溶性成分として含有する組成物からなるので、皮膚に対する刺激性がなく安全であり、かつコラーゲン線維の構成成分であるIII型コラーゲン量の産生を効果的に促進することができる優れたIII型コラーゲン産生促進剤となる。そして、このIII型コラーゲン産生促進剤が配合された抗老化化粧料は、加齢による皮膚老化現象であるシワ・たるみに対する顕著な改善効果を奏するという利点がある。
この発明のIII型コラーゲン産生促進剤の実施形態は、前記した化１の式で示されるイソステアリルアスコルビルリン酸エステルまたはその金属塩および加水分解された卵殻膜成分を水溶性成分として混合された組成物からなる。
また、この混合組成物をカプセル殻構成成分とし、油溶性成分を内包させた微粒子カプセル化製剤は、他の実施形態であり、さらに、これらのIII型コラーゲン産生促進剤を有効成分として含有する抗老化化粧料も他の実施形態として後述する。
この発明に用いるイソステアリルアスコルビルリン酸エステルまたはその金属塩(イソステアリルアスコルビルリン酸２金属塩)は、リン酸エステル部が分岐したアルキル基を有するＬ－アスコルビン酸―２－リン酸エステルであり、適度な脂溶性があって細胞内に取り込まれやすく、その際に生体内に広く分布するフォスファターゼによって速やかにＬ－アスコルビン酸およびリン脂質などに分解され、皮膚の線維芽細胞において優れたIII型コラーゲン産生促進効果がある。
イソステアリルアスコルビルリン酸エステル金属塩の具体例としては、以下の化２の式で示されるイソステアリルアスコルビルリン酸２ナトリウム塩が挙げられ、その他のアルカリ金属塩としてはカリウム塩等であってもよい。
この発明に用いる加水分解卵殻膜成分は、卵殻膜もしくは卵殻膜含有粉末を、酸、アルカリ、アルカリ性有機溶媒、ならびにタンパク質分解酵素を含有する溶液によりタンパク質をペプチド、オリゴペプチド、必要に応じてアミノ酸に加水分解する既知の加水分解方法によって調製することができるものであり、水相及び油相への可溶性のため皮膚への親和性は高く、皮膚細胞への接着性も良好であり、単独でもある程度のIII型コラーゲン産生促進効果を示すものである。
この発明で使用される加水分解卵殻膜成分は、上記いずれの方法によって製造された加水分解卵殻膜成分であっても用いることができる。また加水分解卵殻膜からアルコールや水性溶媒等で抽出されたエキスは、使用性や安定性のため、凍結乾燥などの乾燥手段により得られる粉末形態として使用されることが多くあるが、この発明に用いるために、例えば水やブチレングリコールなどの溶媒などに溶解した液状物として使用することもできる。また、特許文献４、５に記載されているような市販の加水分解卵殻膜成分が周知である。
この発明のIII型コラーゲン産生促進剤の組成例としては、イソステアリルアスコルビルリン酸エステルまたはその金属塩(イソステアリルアスコルビルリン酸２ナトリウム塩)１～１０質量％と、加水分解卵殻膜成分１～１０質量％とを、グリセリン水溶液等の水性溶媒と混合撹拌し、そこに必要に応じて１～３０重量％の油性成分を加えてホモジナイザーによる分散・乳化することによって混合組成物を調製することができる。
さらに、得られた混合組成物を薄膜旋回型高速ミキサーや高圧乳化機などの一般的な微粒子化装置を使用し、微粒子化することにより皮膚浸透性に優れたナノサイズの微粒子カプセル化製剤を製造することができる。
また、この発明のIII型コラーゲン産生促進剤は、後述する実施例の評価試験で実証されるように、III型コラーゲン産生促進機能を有し、III型コラーゲン産生促進剤として有用である。
この発明に係るIII型コラーゲン産生促進剤は、化粧料に有効成分として含有されて利用される他、化粧料やその他の皮膚外用剤に配合して皮膚の線維芽細胞においてIII型コラーゲン産生促進作用を発揮させることができ、III型コラーゲン産生促進作用に起因した加齢による皮膚老化現象であるシワ・たるみの改善効果などの抗老化作用などの機能を持たせ、抗老化用の皮膚外用剤などに調製できる。
この発明に係るIII型コラーゲン産生促進剤を所要の割合に配合して抗老化化粧料とする場合、III型コラーゲン産生促進剤の１種又は２種以上を配合してもよく、その配合量は、抗老化化粧料全量中に０．０５質量％以上、例えば０．０５～８０質量％、好ましくは０．５～５０質量％にすることが有効であり、かつ配合の効率もよい。
因みに、安全性が周知である構成成分は、過剰に配合しても安全性に問題はなく、化粧料として皮膚刺激性で実用性を失しない濃度で配合可能である。
この発明の抗老化化粧料には、上記の必須成分の他、通常の化粧料、医薬部外品、医薬品等に用いられる各種成分、例えば油性成分、乳化剤、保湿剤、増粘剤、薬効成分、防腐剤、顔料、粉体、ｐＨ調整剤、紫外線吸収剤、抗酸化剤、香料等を適宜配合することができる。
上記した油性成分の具体例としては、流動パラフィン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス、スクワラン、ホホバ油、ミツロウ、カルナウバロウ、ラノリン、オリーブ油、ヤシ油、高級アルコール、脂肪酸、イソステアリルアルコールなどの高級アルコールと脂肪酸のエステル、シリコーン油等が挙げられる。
上記の乳化剤としては、例えばポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の非イオン界面活性剤、ステアロイル乳酸ナトリウム等のアニオン界面活性剤、大豆リン脂質等の両性界面活性剤、塩化アルキルトリメチルアンモニウム等のカチオン界面活性剤が挙げられる。
上記の保湿剤としては、例えばグリセリン、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、１，３－ブチレングリコール、１，２－ペンタンジオールなどが挙げられる。
上記の増粘剤としては、例えばカルボキシビニルポリマー、(アクリレーツ/アクリル酸アルキル)クロスポリマー、キサンタンガム、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、ベントナイト等の粘土鉱物等が挙げられる。
その他の薬効成分としては、例えば各種ビタミンおよびその誘導体、アラントイン、グリチルリチン酸およびその誘導体、各種動植物抽出物等の老化防止剤、保湿剤、育毛剤、発毛剤、経皮吸収促進剤、紫外線吸収剤、細胞賦活剤、抗炎症剤、美白剤、防腐防カビ剤が挙げられる。
この発明のIII型コラーゲン産生促進剤を含む抗老化化粧料は、前記した混合組成物もしくはカプセル化製剤をIIIコラーゲン産生促進性の有効成分として配合することの他には、特に製造の条件を限定されるものではなく、周知の化粧料製造法により調製できる。
またこの発明のIII型コラーゲン産生促進剤の用途は、国内外の法律や社会的事情などにより限定されず、医薬部外品、外用医薬品等にも適用でき、化粧料の剤型は目的に応じて選択でき、例えばクリーム状、乳液状、液状、ゲル状、軟膏状、パック状、スティック状、パウダー状等の形態を採用することができる。
［実施例１］
イソステアリルアスコルビルリン酸２ナトリウム塩(前記化２の式で示されるもの、以下同じ)０．２５質量％、市販の加水分解卵殻膜成分（卵殻膜のタンパク質をアルカリで加水分解したもの）０．１質量％、グリセリン／水が２０／１(質量比)の混合液９９．６５質量％を混合撹拌した組成物からなる実施例１のIII型コラーゲン産生促進剤を得た。
イソステアリルアスコルビルリン酸２ナトリウム塩(前記化２の式で示されるもの、以下同じ)０．２５質量％、市販の加水分解卵殻膜成分（卵殻膜のタンパク質をアルカリで加水分解したもの）０．１質量％、グリセリン／水が２０／１(質量比)の混合液９９．６５質量％を混合撹拌した組成物からなる実施例１のIII型コラーゲン産生促進剤を得た。
［比較例１、２］
イソステアリルアスコルビルリン酸２ナトリウム塩０．２５質量％と、グリセリン／水が２０／１(質量比)の混合液９９.７５質量％とを混合撹拌した組成物からなる比較例１を得た。
イソステアリルアスコルビルリン酸２ナトリウム塩０．２５質量％と、グリセリン／水が２０／１(質量比)の混合液９９.７５質量％とを混合撹拌した組成物からなる比較例１を得た。
また、市販の加水分解卵殻膜成分（卵殻膜のタンパク質をアルカリで加水分解したもの）０．１質量％、グリセリン／水が２０／１(質量比)の混合液９９．９質量％を混合撹拌した組成物からなる比較例２を得た。
上記のようにして得られた実施例１、比較例１－２について、III型コラーゲン産生能を調べるために、以下のように試験を行ない、その結果を図１に示した。
＜実施例１、比較例１－２の線維芽細胞によるIII型コラーゲン産生能相乗効果の評価試験＞
線維芽細胞は、５％子牛血清（ＦＢＳ）含有ＤＭＥＭを用いて９６穴マイクロプレートにより０．５％ＦＢＳ含有ＤＭＥＭと交換した。７２時間、試料含有培地で培養したのち、２４時間培養後、Nucleospin RNA Plus (Machery－Nagel GmbH & Co.KG)を用いて、総ＲＮＡを抽出した。
線維芽細胞は、５％子牛血清（ＦＢＳ）含有ＤＭＥＭを用いて９６穴マイクロプレートにより０．５％ＦＢＳ含有ＤＭＥＭと交換した。７２時間、試料含有培地で培養したのち、２４時間培養後、Nucleospin RNA Plus (Machery－Nagel GmbH & Co.KG)を用いて、総ＲＮＡを抽出した。
この総ＲＮＡに対してPrime Script RT RCR Kit （タカラバイオ社製）を用いて逆転写を行い、ｃＤＮＡを合成した。得られたｃＤＮＡを鋳型として、トロポエラスチン、ＧＡＰＤＨの発現量を以下のプライマー及び酵素を用いて、リアルタイムＰＣＲ（７５００リアルタイムＰＣＲシステム、アプライドバイオシステムズ社製）にて測定した。
プライマーは、Ｃｏｌ3ａ1(フォーワードプライマー:ＴＣＣＣＣＴＧＡＧＡＡＴＣＴＧＴＧＴＧＡＡＴＣ、リバースプライマー:ＴＧＡＧＴＣＧＡＡＴＴＧＧＧＧＱＡＴＧＴ)を用いた。ＰＣＲの反応にはＳＹＢＲ Select Master Mix（アプライドバイオシステムズ社製）を使用し、遺伝子発現の解析は比較Ｃｔ法にて行なった。
＜試験結果＞
図１に示される結果からも明らかなように、イソステアリルアスコルビルリン酸２ナトリウム塩および加水分解卵殻膜成分の混合物が未添加（コントロール）の場合に比べて、実施例１、比較例１、２は、明らかに高いIII型コラーゲン産生促進効果を示した。
図１に示される結果からも明らかなように、イソステアリルアスコルビルリン酸２ナトリウム塩および加水分解卵殻膜成分の混合物が未添加（コントロール）の場合に比べて、実施例１、比較例１、２は、明らかに高いIII型コラーゲン産生促進効果を示した。
さらに、実施例１のIII型コラーゲン産生促進効果は、イソステアリルアスコルビルリン酸２ナトリウム塩のみを配合した比較例１、および加水分解卵殻膜成分のみを配合した比較例２の同促進効果の総和よりも高い効果を示した。
以上のことから、イソステアリルアスコルビルリン酸２ナトリウム塩および加水分解卵殻膜成分を併せて配合した実施例１は、III型コラーゲン産生促進効果において相乗効果を有していることは明らかであった。
［実施例２、３］
イソステアリルアスコルビルリン酸２ナトリウム塩１．０質量％と、市販の加水分解卵殻膜成分（卵殻膜のタンパク質をアルカリで加水分解したもの）４．０質量％と、グリセリン／水が２０／１(質量比)の混合液７０．０質量％とを混合し、そこに２５．０質量％のイソステアリルアルコールを加えてホモジナイザーによる分散・乳化することによって混合組成物Aからなる実施例２のIII型コラーゲン産生促進剤を得た。
イソステアリルアスコルビルリン酸２ナトリウム塩１．０質量％と、市販の加水分解卵殻膜成分（卵殻膜のタンパク質をアルカリで加水分解したもの）４．０質量％と、グリセリン／水が２０／１(質量比)の混合液７０．０質量％とを混合し、そこに２５．０質量％のイソステアリルアルコールを加えてホモジナイザーによる分散・乳化することによって混合組成物Aからなる実施例２のIII型コラーゲン産生促進剤を得た。
また、実施例２を薄膜旋回型高速ミキサーにより、微粒子化することにより微粒子カプセル化製剤Ａからなる実施例３のIII型コラーゲン産生促進剤を得た。
得られた実施例２、３について、レーザ回折／散乱式粒子径分布測定装置（ＨＯＲＩＢＡ製:ＬＡ－９５０）を用いて粒子径を測定した結果、実施例２の平均粒子径は１４．８７μｍであり、微粒子カプセル化製剤Ａである実施例３の平均粒子径は、２２８ｎｍであった。
［実施例４、５］
イソステアリルアスコルビルリン酸２ナトリウム塩１．０質量％と、市販の加水分解卵殻膜成分（卵殻膜のタンパク質をアルカリで加水分解したもの）８．０質量％と、グリセリン／水が１０／１(質量比)の混合液７０．０質量％とを混合し、そこに２２．０質量％のイソステアリルアルコールを加えてホモジナイザーによる分散・乳化することによって混合組成物Bからなる実施例４のIII型コラーゲン産生促進剤を得た。
イソステアリルアスコルビルリン酸２ナトリウム塩１．０質量％と、市販の加水分解卵殻膜成分（卵殻膜のタンパク質をアルカリで加水分解したもの）８．０質量％と、グリセリン／水が１０／１(質量比)の混合液７０．０質量％とを混合し、そこに２２．０質量％のイソステアリルアルコールを加えてホモジナイザーによる分散・乳化することによって混合組成物Bからなる実施例４のIII型コラーゲン産生促進剤を得た。
また、実施例４を高圧乳化機により微粒子化して微粒子カプセル化製剤Ｂからなる実施例５のIII型コラーゲン産生促進剤を得た。
得られた実施例４、５について、レーザ回折／散乱式粒子径分布測定装置（ＨＯＲＩＢＡ製:ＬＡ－９５０）を用いて粒子径を測定した結果、実施例４の平均粒子径は８．７７μｍであり、微粒子カプセル化製剤Ｂである実施例５の平均粒子径は、１２８ｎｍであった。
上記のようにして得られた実施例２－５について、III型コラーゲン産生能を調べるために、以下のように試験を行ない、その結果を図２に示した。
＜III型コラーゲン産生促進剤（実施例２－５）の線維芽細胞によるIII型コラーゲン産生能評価＞
実施例１、比較例１－２に対するIII型コラーゲン産生能相乗効果評価試験と同様に試験を行ない、実施例２－５についてIII型コラーゲン産生促進効果を測定した。
実施例１、比較例１－２に対するIII型コラーゲン産生能相乗効果評価試験と同様に試験を行ない、実施例２－５についてIII型コラーゲン産生促進効果を測定した。
＜試験結果＞
図２に示される結果からも明らかなように、実施例２（混合組成物Ａ）、実施例３（微粒子カプセル化製剤Ａ）、実施例４（混合組成物Ｂ）、ならびに実施例５（微粒子カプセル化製剤Ｂ）の混合物が未添加（コントロール）の場合に比べて、実施例２－５は明らかに高いIII型コラーゲン産生促進効果を示した。
図２に示される結果からも明らかなように、実施例２（混合組成物Ａ）、実施例３（微粒子カプセル化製剤Ａ）、実施例４（混合組成物Ｂ）、ならびに実施例５（微粒子カプセル化製剤Ｂ）の混合物が未添加（コントロール）の場合に比べて、実施例２－５は明らかに高いIII型コラーゲン産生促進効果を示した。
さらに、III型コラーゲン産生促進効果は、実施例２（混合組成物Ａ）よりも実施例３（微粒子カプセル化製剤Ａ）の方が、混合組成物Ｂよりも微粒子カプセル化製剤Ｂの方が、高いことから、微粒子カプセル化することにより皮膚浸透性が向上し、IIIコラーゲン産生促進効果が向上することが明らかになった。
［実施例６－１７、比較例３－５］
以下の表１に示す配合割合（合計１００重量％）でIII型コラーゲン産生促進剤を含有する化粧料組成物(化粧水)（実施例６～１７）及びIII型コラーゲン産生促進成分としてイソステアリルアスコルビルリン酸２ナトリウム塩のみを配合した比較例３、もしくは加水分解卵殻膜成分のみを配合した比較例４、またはそれらのいずれも配合しなかった比較例５を調製した。
以下の表１に示す配合割合（合計１００重量％）でIII型コラーゲン産生促進剤を含有する化粧料組成物(化粧水)（実施例６～１７）及びIII型コラーゲン産生促進成分としてイソステアリルアスコルビルリン酸２ナトリウム塩のみを配合した比較例３、もしくは加水分解卵殻膜成分のみを配合した比較例４、またはそれらのいずれも配合しなかった比較例５を調製した。
これらの実施例６－１７、比較例３－５に対し、以下の試験を行なって、ヒトによる抗老化効果を評価した。
＜ヒトによる抗老化効果の評価試験＞
加齢による皮膚老化の悩みを持つ被験者を一群２０名とし、実施例６－１７、比較例３－５の化粧料を毎日、朝と夜、３ヶ月間塗布使用させ、３ヶ月後に累積塗布効果を以下の判定基準により自己判定させ、さらに判定結果を以下の基準で評価し、その結果を表１中に併記した。
＜ヒトによる抗老化効果の評価試験＞
加齢による皮膚老化の悩みを持つ被験者を一群２０名とし、実施例６－１７、比較例３－５の化粧料を毎日、朝と夜、３ヶ月間塗布使用させ、３ヶ月後に累積塗布効果を以下の判定基準により自己判定させ、さらに判定結果を以下の基準で評価し、その結果を表１中に併記した。
[評価]
◎：被験者のうち著効、有効の示す割合（有効率）が80％以上。
○：被験者のうち著効、有効の示す割合（有効率）が60％以上80％未満。
△：被験者のうち著効、有効の示す割合（有効率）が40％以上60％未満。
×：被験者のうち著効、有効の示す割合（有効率）が40％未満。
ただし、有効性の判定基準は以下の通りとした。
著効：シワ、タルミがほとんど目立たなくなった。
有効：シワ、タルミが少し目立たなくなった。
やや有効：シワ、タルミがやや目立たなくなった。
無効：変化なし。
◎：被験者のうち著効、有効の示す割合（有効率）が80％以上。
○：被験者のうち著効、有効の示す割合（有効率）が60％以上80％未満。
△：被験者のうち著効、有効の示す割合（有効率）が40％以上60％未満。
×：被験者のうち著効、有効の示す割合（有効率）が40％未満。
ただし、有効性の判定基準は以下の通りとした。
著効：シワ、タルミがほとんど目立たなくなった。
有効：シワ、タルミが少し目立たなくなった。
やや有効：シワ、タルミがやや目立たなくなった。
無効：変化なし。
表１に示された結果からも明らかなように、実施例６－１７のIII型コラーゲン産生促進剤を有効成分とする化粧料（皮膚外用剤）は有用であり、皮膚の線維芽細胞にIII型コラーゲン産生促進作用を奏し、III型コラーゲン量の富化によるシワ、タルミの改善効果等によって抗老化作用の機能を持し、抗老化化粧料として有用であることが判る。
以下に、所定のIII型コラーゲン産生促進剤を有効成分とする実施例として、化粧料の代表的な処方例を示す。各行右端の数値は配合割合(重量％)である。なお、得られた処方例による化粧料は、有効成分量のIII型コラーゲン産生促進剤を含有し、シワ、タルミの改善効果等を奏する抗老化化粧料である。
［処方例１］（ゲル状クリーム）
混合組成物Ａ 5.0
グリセリン 5.0
エタノール 5.0
水酸化ナトリウム 0.5
カルボキシビニルポリマー 0.8
香料 適量
防腐剤 適量
精製水 残余
混合組成物Ａ 5.0
グリセリン 5.0
エタノール 5.0
水酸化ナトリウム 0.5
カルボキシビニルポリマー 0.8
香料 適量
防腐剤 適量
精製水 残余
［処方例２］（乳液）
微粒子カプセル化製剤Ａ 10.0
１，３－ブチレングリコール 10.0
カルボキシビニルポリマー 0.3
スクワラン 5.0
セタノール 0.6
Ｌ－アルギニン 0.3
香料 適量
防腐剤 適量
精製水 残余
微粒子カプセル化製剤Ａ 10.0
１，３－ブチレングリコール 10.0
カルボキシビニルポリマー 0.3
スクワラン 5.0
セタノール 0.6
Ｌ－アルギニン 0.3
香料 適量
防腐剤 適量
精製水 残余
［処方例３］（クリーム）
微粒子カプセル化製剤Ｂ 20.0
１，３－ブチレングリコール 10.0
カルボキシビニルポリマー 0.4
スクワラン 5.0
セタノール 3.0
ミツロウ 3.0
Ｌ－アルギニン 0.3
香料 適量
防腐剤 適量
精製水 残余
微粒子カプセル化製剤Ｂ 20.0
１，３－ブチレングリコール 10.0
カルボキシビニルポリマー 0.4
スクワラン 5.0
セタノール 3.0
ミツロウ 3.0
Ｌ－アルギニン 0.3
香料 適量
防腐剤 適量
精製水 残余
Claims (4)
- 下記の化１の式で表わされるイソステアリルアスコルビルリン酸エステルまたはその金属塩および加水分解卵殻膜成分を水溶性成分として含有する組成物からなるIII型コラーゲン産生促進剤。
- 上記組成物における(イソステアリルアスコルビルリン酸エステルまたはその金属塩)／加水分解卵殻膜成分の割合が、質量比で１/１～１/８である請求項１に記載のIII型コラーゲン産生促進剤。
- 上記組成物を微粒子カプセルの構成成分とし、前記微粒子カプセルに油溶性成分を内包させた微粒子カプセル化製剤からなる請求項１または２に記載のIII型コラーゲン産生促進剤。
- 請求項１～３のいずれかに記載のIII型コラーゲン産生促進剤を有効成分として含有する抗老化化粧料。
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| CN202180079784.XA CN116600782A (zh) | 2020-11-30 | 2021-11-24 | Iii型胶原产生促进剂和抗衰老化妆品 |
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| KR100557196B1 (ko) * | 2004-09-21 | 2006-03-03 | 엔프라니 주식회사 | 보습효과가 우수한 조성물, 이를 나노 캡슐화하는 방법 및이를 함유하는 화장료 조성물 |
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2021
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| JP2011016726A (ja) * | 2009-07-07 | 2011-01-27 | Sato Pharmaceutical Co Ltd | 皮膚外用組成物 |
Non-Patent Citations (1)
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| DATABASE GNPD MINTEL; "Beauty Opener Gel III", XP055933896, Database accession no. 4973211 * |
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