WO2022074798A1 - 固形状組成物 - Google Patents

固形状組成物 Download PDF

Info

Publication number
WO2022074798A1
WO2022074798A1 PCT/JP2020/038183 JP2020038183W WO2022074798A1 WO 2022074798 A1 WO2022074798 A1 WO 2022074798A1 JP 2020038183 W JP2020038183 W JP 2020038183W WO 2022074798 A1 WO2022074798 A1 WO 2022074798A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
mass
component
solid composition
less
chlorogenic acids
Prior art date
Application number
PCT/JP2020/038183
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
祐佳 江野口
陽子 杉浦
Original Assignee
花王株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 花王株式会社 filed Critical 花王株式会社
Priority to JP2022555207A priority Critical patent/JPWO2022074798A1/ja
Priority to PCT/JP2020/038183 priority patent/WO2022074798A1/ja
Publication of WO2022074798A1 publication Critical patent/WO2022074798A1/ja

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/175—Amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7032—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a polyol, i.e. compounds having two or more free or esterified hydroxy groups, including the hydroxy group involved in the glycosidic linkage, e.g. monoglucosyldiacylglycerides, lactobionic acid, gangliosides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods

Definitions

  • the present invention relates to a solid composition.
  • Chlorogenic acids are one of the polyphenols found in green coffee beans. As the physiological action of chlorogenic acids, an autonomic nerve function improving action, an indefinite complaint improving action and the like have been reported (Patent Document 1).
  • GABA gamma-aminobutyric acid
  • ⁇ -Aminobutyric acid is also contained not only in mammals but also in a wide range of organisms including other animals and plants.
  • ⁇ -Aminobutyric acid is known to have a high tranquilizing effect, and has been reported to be effective against insomnia, depression, and irritability during menopause or presenile age (Non-Patent Document 1).
  • Patent Document 2 describes tablets and granules containing a ⁇ -aminobutyric acid-containing coffee bean extract prepared from a hot water extract of Rubiaceae coffee beans. It was
  • Patent Document 1 Japanese Patent Application Laid-Open No. 2002-145765
  • Patent Document 2 Japanese Patent Application Laid-Open No. 2010-187554
  • Non-Patent Document 1 Food and Development, 2001, 36 (6): 4-6
  • the present invention contains chlorogenic acids (A) and ⁇ -aminobutyric acid (B) of 0.5% by mass or more, and the content ratio of the component (A) to the component (B) is 100: 0. It provides a solid composition which is 7 to 140.
  • the present invention relates to a solid composition containing chlorogenic acids and ⁇ -aminobutyric acid, which has improved solubility in water and suppressed hygroscopicity.
  • the solid composition of the present invention contains chlorogenic acids (A).
  • chlorogenic acids in the present specification refer to monocafe oil quinic acid of 3-cafe oil quinic acid, 4-cafe oil quinic acid and 5-cafe oil quinic acid, and 3-ferloyl quinic acid, 4 -A generic term for ferroylquinic acid and monoferloylquinic acid 5-ferloylquinic acid.
  • at least one of the above six types may be contained.
  • the chlorogenic acids include stereoisomers and analogs, and include pure stereoisomers, analogs or mixtures thereof.
  • chlorogenic acids (A) may be referred to as "component (A)" in the present specification.
  • the component (A) may be in the form of a salt or a hydrate.
  • the salt is preferably a pharmaceutically acceptable salt.
  • the salt include salts with alkali metals such as lithium, sodium and potassium; salts with alkaline earth metals such as magnesium and calcium; salts of inorganic bases such as ammonium salts; arginine, lysine, histidine, ornithine and the like. Salts with basic amino acids; salts with organic bases such as monoethanolamine, diethanolamine, triethanolamine and the like. Of these, salts with alkali metals or alkaline earth metals are preferable.
  • a commercially available reagent may be used, but a plant extract containing chlorogenic acids can also be used.
  • the plant is not particularly limited as long as it contains chlorogenic acids, but for example, sunflower seeds, immature apple fruits, coffee beans, simon leaves, Pinaceae bulbs, Pinaceae seed husks, sugar cane, and southern heavens.
  • One or more species selected from leaves, gobos, eggplant skins, plum fruits, fuquitan popo, pinaceae plants and the like can be mentioned.
  • coffee beans are preferable from the viewpoint of the content of chlorogenic acids and the like.
  • the bean seeds and production areas of coffee beans are not particularly limited.
  • the coffee beans may be raw coffee beans or roasted coffee beans, and these can be used in combination.
  • the roasted coffee beans are preferably lightly roasted coffee beans from the viewpoint of the content of chlorogenic acids.
  • the range of the L value of the lightly roasted coffee beans is preferably 27 or more, more preferably 29 or more, further preferably 35 or more, and preferably less than 62 from the viewpoint of the content of chlorogenic acids. , 60 or less is more preferable, and 55 or less is further preferable.
  • the range of the L value of the lightly roasted coffee beans is preferably 27 or more and less than 62, more preferably 29 or more and 60 or less, and further preferably 35 or more and 55 or less.
  • the "L value” in the present specification means that black is L value 0 and white is L value 100, and the brightness of roasted coffee beans is crushed and then a colorimeter (for example, Spectrophotometer SE2000, Co., Ltd.). ) Measured by Nippon Denshoku Co., Ltd.). The coffee beans attached to the extraction may be uncrushed or crushed.
  • the extraction method and extraction conditions can be appropriately selected, and can be carried out by known methods such as batch extraction, drip extraction, and column extraction using water, hot water, or a water-soluble organic solvent.
  • the water-soluble organic solvent include lower alcohols such as ethanol.
  • the extraction method for example, the methods described in JP-A-58-138347, JP-A-59-51763, JP-A-62-111671, and JP-A-5-236918 can be adopted.
  • the purification method is not particularly limited, and a known method can be adopted. For example, one type or a combination of two or more types of various chromatographies such as ion chromatography, molecular sieving chromatography, and reverse phase chromatography can be adopted. Can be done.
  • the obtained extract may be concentrated by known means such as atmospheric pressure concentration, vacuum concentration concentration, membrane concentration, etc., or the extract or concentrate may be dried. Drying can be performed by known means such as spray drying and freeze drying.
  • the form of the reagent of the component (A) and the plant extract containing the component (A) is solid (powder, granule, etc.) at room temperature (25 ° C.).
  • the content of the component (A) in the coffee bean extract is preferably 10% by mass or more, more preferably 15% by mass or more, and preferably 70% by mass or less, based on the total amount. More preferably, it is 60% by mass or less.
  • the coffee bean extract is preferably decaffeinated.
  • the mass ratio of caffeine / chlorogenic acids in the coffee bean extract is preferably 0.015 or less, more preferably 0.014 or less, still more preferably 0.010 or less, still more preferably 0.0066 or less, still more preferably 0. It is 0050 or less, more preferably 0.0020 or less, still more preferably 0.0005 or less.
  • the mass ratio of chlorogenic acids / caffeine in the coffee bean extract is preferably 65 or more, more preferably 70 or more, still more preferably 100 or more, still more preferably 150 or more, still more preferably 200 or more, still more preferably. It is 500 or more, more preferably 2000 or more.
  • the content of caffeine in the coffee bean extract is preferably 0.5% by mass or less, more preferably 0.4% by mass or less, still more preferably 0.3% by mass, based on the total amount from the viewpoint of physiological effects. Below, it is more preferably 0.2% by mass or less, further preferably 0.15% by mass or less, still more preferably 0.1% by mass or less, still more preferably 0.05% by mass or less, still more preferably the coffee.
  • the bean extract is substantially free of caffeine (eg, below the detection limit of HPLC).
  • the analysis of chlorogenic acids and caffeine shall follow the methods described in the Examples below. In the present specification, the contents of chlorogenic acids and caffeine in the coffee bean extract refer to their mass ratios in the dried coffee bean extract.
  • a method of subjecting decaffeinated coffee beans to an extraction step and a method of subjecting a coffee bean extract or a concentrate thereof to a decaffeination treatment can be mentioned.
  • a method of decaffeinating the coffee bean extract or its concentrate is preferable.
  • the coffee bean extract or its concentrate is dissolved in a mixed solution of water and an organic solvent, and then activated charcoal and / or activated clay or clay is used. It is preferable to bring it into contact with acid clay.
  • the method described in Japanese Patent Application Laid-Open No. 2011-4766 can be adopted.
  • a commercially available product may be used as the extract of coffee beans or a concentrate thereof to be subjected to the decaffeination treatment.
  • the decaffeinated coffee beans are coffee beans that have been decaffeinated.
  • a known method can be adopted, and examples thereof include a water method, a supercritical carbon dioxide extraction method, and an organic solvent extraction method.
  • the content of the component (A) is preferably 1% by mass or more, more preferably 2% by mass or more from the viewpoint of physiological activity and reduction of hygroscopicity of the solid composition. , More preferably 3% by mass or more, further preferably 5% by mass or more, and from the viewpoint of processing, preferably 99.5% by mass or less, more preferably 98% by mass or less, still more preferably 97% by mass. Below, it is more preferably 95% by mass or less.
  • the content of the component (A) in the solid composition is preferably 1 to 99.5% by mass, more preferably 2 to 98% by mass, more preferably 3 to 97% by mass, still more preferably 5 to 95% by mass. %.
  • the content of the component (A) is defined based on the total amount of the above six types unless otherwise specified.
  • the component (A) is a salt or a hydrate
  • the content of the component (A) is a value converted into chlorogenic acids which are free acids.
  • the solid composition of the present invention contains ⁇ -aminobutyric acid (B).
  • ⁇ -aminobutyric acid (B) may be referred to as “component (B)” in the present specification.
  • the component (B) can be produced by various methods, or a commercially available product (for example, GABA-S; Kyowa Hakko Bio Co., Ltd.) can be used.
  • L-aminobutyric acid-producing bacteria such as Lactobacillus plantum and Lactobacillus brevis TY414 (FERMP-16910; Japanese Patent Application Laid-Open No. 2000-210075) can be used to ferment L-aminobutyric acid.
  • Method for producing ⁇ -aminobutyric acid from glutamic acid Method for extracting from plants containing ⁇ -aminobutyric acid such as rice germ, wheat germ, and Gavalon tea; Examples thereof include a method of further purifying an extract from a plant containing butyric acid by ion exchange chromatography.
  • the component (B) may be a commercially available product or a purified product, but as long as it contains an effective amount of ⁇ -aminobutyric acid, it is a fermentation product of the above-mentioned ⁇ -aminobutyric acid-producing bacteria, ⁇ -aminobutyric acid. It may be in the form of a plant containing or an extract thereof.
  • the content of the component (B) is 0.5% by mass or more, but the effect of the present invention can be easily enjoyed, and the total amount of the solid food to be ingested can be reduced. From the viewpoint of improving the solubility of the solid composition in water, 3% by mass or more is more preferable, and from the same viewpoint, 58% by mass or less is preferable, 50% by mass or less is more preferable, and 40% by mass or less. Is even more preferable.
  • the content of the component (B) in the solid composition is 0.5% by mass or more, preferably 0.5 to 58% by mass, more preferably 3 to 58% by mass, and more preferably 3 to 50%. It is by mass, more preferably 3 to 40% by mass.
  • the analysis of ⁇ -aminobutyric acid shall follow the method described in the examples below.
  • the content ratio of the component (A) to the component (B) is 100: 0.7 to 140 in terms of mass ratio.
  • the solubility of chlorogenic acids in water can be improved in the solid composition, and the hygroscopicity of ⁇ -aminobutyric acid is lowered.
  • the content ratio of the component (A) to the component (B) is a mass ratio, preferably 100: 1 to 120, more preferably. It is 100: 5 to 100, more preferably 100: 7 to 90, still more preferably 100: 8 to 80, still more preferably 100: 10 to 70, still more preferably 100: 30 to 60.
  • the solid composition of the present invention contains minerals (eg, calcium, magnesium, iron, zinc, chromium, selenium, manganese, molybdenum, copper, iodine, as long as the effects of the present invention are not impaired.
  • minerals eg, calcium, magnesium, iron, zinc, chromium, selenium, manganese, molybdenum, copper, iodine, as long as the effects of the present invention are not impaired.
  • Phosphorus, potassium, sodium vitamins (eg, vitamin A, vitamin B1, vitamin B2, vitamin B6, vitamin B12, vitamin C, vitamin D, vitamin E, folic acid and their salts, or esters thereof), sweeteners (eg)
  • additives such as simple sugars, small sugars, sugar alcohols, synthetic sweeteners
  • acidulants e.g, sorbitol, sorbitol, sorbitol, sorbitol, sorbitol, sorbitol, sorbitol, gly
  • the solid composition of the present invention is not particularly limited as long as it is in a solid state at room temperature (25 ° C.), and specific dosage forms include, for example, capsules, granules, powders, tablets (chewable tablets, etc.). Included), oral solid preparations such as pills and troches. Among them, tablets and powders are preferable because they can be ingested in a small amount at a time and are easily ingested as food.
  • an acceptable carrier When preparing such a solid composition, an acceptable carrier can be appropriately combined and used as needed.
  • the carrier include excipients (eg, lactose, starches, crystalline cellulose, sucrose, mannitol, light anhydrous silicic acid, calcium hydrogen phosphate), binders (eg, hydroxypropylmethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, gelatin, etc.).
  • Alfarated starch polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, pullulan, methylcellulose, hardened oil
  • disintegrants eg carmellose, carmellose calcium, croscarmellose sodium, crospopidone, corn starch, low substitution hydroxypropyl cellulose
  • smooth Agents eg, calcium stearate, magnesium stearate, sucrose fatty acid ester, stearyl sodium fumarate, talc
  • fluidity improvers eg, silicon dioxide
  • flavoring agents eg, stevia, aspartame
  • fragrances bulking agents.
  • the content of the carrier can be appropriately set within a range that does not impair the object of the present invention.
  • the solid composition of the present invention preferably has a dissolution time (seconds) of 200 seconds or less, further 180 seconds or less, and further 100 seconds or less by the solubility evaluation in water described in Examples described later. When this value is small, it dissolves quickly in water and can prevent a decrease in intake due to undissolved residue, so that improvement in absorption of chlorogenic acids after oral ingestion and high functional expression can be expected. Further, in the solid composition of the present invention, the amount of increase in hygroscopicity (% by mass) according to the evaluation of hygroscopicity is preferably 20% by mass or less, further 18% by mass or less, and further preferably 10% by mass or less.
  • the solid composition containing the component (A) and the component (B) in a specific mass ratio a mixture of water, the component (A) and the component (B) is present on the surface of the component (B). It is presumed that it is formed, and by inhibiting the movement of water on the surface of the component (B), the hygroscopicity is lowered and the change in appearance can be suppressed.
  • the solid composition of the present invention can be produced according to a conventional method, and an appropriate method can be adopted.
  • the component (A) and the component (B), and if necessary, the carrier and / or the additive are mixed and produced so that the mass ratio of the component (A) and the component (B) is within the above range.
  • the mixing order of each component is not particularly limited, and the components may be added in any order or at the same time.
  • an appropriate method such as stirring or shaking can be adopted, and a mixing device may be used.
  • the mixing method of the mixing device may be a container rotation type or a container fixed type.
  • the container rotation type for example, a horizontal cylinder type, a V type, a double cone type, a cube type and the like can be adopted.
  • the container fixing type for example, a ribbon type, a screw type, a conical screw type, a paddle type, a fluidized bed type, a Philips blender and the like can be adopted.
  • it may be a granulated product by a known granulation method. Examples of the granulation method include spray granulation, fluidized bed granulation, compression granulation, rolling granulation, stirring granulation, extrusion granulation, powder-coated granulation and the like.
  • the granulation conditions can be appropriately selected depending on the granulation method.
  • the granulated product may be compressed by a tableting molding machine and molded.
  • a commonly used tableting machine such as a rotary type tableting machine or a single-shot type tableting machine can be used.
  • the compression molding pressure at the time of tableting is preferably about 10 to 30 MPa from the viewpoint of maintaining the hardness of the molded product.
  • the tablet hardness is preferably a hardness that can withstand transportation, storage, and the like, and is preferably about 10N to 200N.
  • the shape of the tablet may be a circular or oval, oval, oval, quadrangular or other planar shape tablet, but is preferably circular from the viewpoint of ease of administration.
  • the diameter is preferably 3 to 30 mm, more preferably 3 to 20 mm from the viewpoint of ease of administration.
  • the tablet weighs 0.1 to 6 g per preparation from the viewpoint of convenience and effectiveness.
  • the solid composition of the present invention contains chlorogenic acids (A) and 0.5% by mass or more of ⁇ -aminobutyric acid (B) from the viewpoint of improving the solubility in water and lowering the hygroscopicity. It is preferable that the composition is a solid composition in which the content ratio of the component (A) to the component (B) is 100: 7 to 90 in mass ratio.
  • the solid composition of the present invention contains chlorogenic acids (A) and 0.5% by mass or more of ⁇ -aminobutyric acid (B) from the viewpoint of improving the solubility in water and lowering the hygroscopicity. It is preferable that the composition is a solid composition in which the content ratio of the component (A) to the component (B) is 100: 8 to 80 by mass.
  • the solid composition of the present invention contains chlorogenic acids (A) and 0.5% by mass or more of ⁇ -aminobutyric acid (B) from the viewpoint of improving the solubility in water and lowering the hygroscopicity. It is preferable that the composition is a solid composition in which the content ratio of the component (A) to the component (B) is 100: 10 to 70 in mass ratio.
  • the solid composition of the present invention contains chlorogenic acids (A) and 0.5% by mass or more of ⁇ -aminobutyric acid (B) from the viewpoint of improving the solubility in water and lowering the hygroscopicity. It is preferable that the composition is a solid composition in which the content ratio of the component (A) to the component (B) is 100: 30 to 60 in mass ratio.
  • the solid composition of the present invention comprises a coffee bean extract containing chlorogenic acids (A) and 0.5% by mass or more of ⁇ -aminobutyric acid from the viewpoint of improving the solubility in water and lowering the hygroscopicity. It is preferable that the composition contains (B) and the content ratio of the component (A) to the component (B) is 100: 7 to 90 in mass ratio.
  • the solid composition of the present invention comprises a coffee bean extract containing chlorogenic acids (A) and 0.5% by mass or more of ⁇ -aminobutyric acid from the viewpoint of improving the solubility in water and lowering the hygroscopicity. It is preferable that the composition contains (B) and the content ratio of the component (A) to the component (B) is 100: 8 to 80 by mass.
  • the solid composition of the present invention comprises a coffee bean extract containing chlorogenic acids (A) and 0.5% by mass or more of ⁇ -aminobutyric acid from the viewpoint of improving the solubility in water and lowering the hygroscopicity. It is preferable that the composition contains (B) and the content ratio of the component (A) to the component (B) is 100: 10 to 70 by mass.
  • the solid composition of the present invention comprises a coffee bean extract containing chlorogenic acids (A) and 0.5% by mass or more of ⁇ -aminobutyric acid from the viewpoint of improving the solubility in water and lowering the hygroscopicity. It is preferable that the composition contains (B) and the content ratio of the component (A) to the component (B) is 100: 30 to 60 in terms of mass ratio.
  • the present invention further discloses the following solid composition.
  • Chlorogenic acids (A) and ⁇ -aminobutyric acid (B) of 0.5% by mass or more are contained, and the content ratio of the component (A) to the component (B) is 100: 0.7 by mass.
  • a coffee bean extract containing chlorogenic acids (A) and 0.5% by mass or more of ⁇ -aminobutyric acid (B) are contained, and the content ratio of the component (A) to the component (B) is mass.
  • the L value of coffee beans is preferably 27 or more, more preferably 29 or more, still more preferably 35 or more, and preferably less than 62, more preferably 60 or less, still more preferably 55 or less.
  • the solid composition according to ⁇ 2> which is preferably 27 or more and less than 62, more preferably 29 or more and 60 or less, and further preferably 35 or more and 55 or less and less than 27 or more and less than 62.
  • the mass ratio of caffeine / chlorogenic acids in the coffee bean extract is preferably 0.015 or less, more preferably 0.014 or less, still more preferably 0.010 or less, still more preferably 0.0066 or less, and further.
  • the content of the chlorogenic acids (A) in the solid composition is preferably 1% by mass or more, more preferably 2% by mass or more, more preferably 3% by mass or more, still more preferably 5% by mass or more.
  • ⁇ -aminobutyric acid (B) in the solid composition is 0.5% by mass or more, preferably 3% by mass or more, and preferably 58% by mass or less.
  • the content ratio of the component (A) to the component (B) is a mass ratio, preferably 100: 1 to 120, more preferably 100: 5 to 100, still more preferably 100: 7 to 90, still more preferably 100. : 8 to 80, more preferably 100: 10 to 70, still more preferably 100: 30 to 60.
  • the form of the solid composition is preferably an oral solid preparation, more preferably a capsule, a granule, a powder, a tablet, a pill or a troche, and further preferably a tablet or a powder ⁇ 1.
  • Eluent B Acetonitrile [concentration gradient condition] Time (minutes) Liquid A (% (v / v)) Liquid B (% (v / v)) 0.0 100% 0% 10.0 100% 0% 15.0 95% 5% 20.0 95% 5% 22.0 92% 8% 50.0 92% 8% 52.0 10% 90% 60.0 10% 90% 60.1 100% 0% 70.0 100% 0% [Retention time of chlorogenic acids] When the retention time of chlorogenic acids was confirmed using a standard product, it was as follows.
  • caffeine was measured by the absorbance at a wavelength of 270 nm using the reagent caffeine as a standard substance.
  • Caffeine was quantified from the area ratio obtained from the peak area of 21.1 minutes.
  • Dissolution time 100 mg of the mixed powder was separated, placed in a falcon tube containing 10 mL of ion-exchanged water (25 ° C.), and rotated with Mix ROTOR (60 r / min, AS ONE Corporation). The time until the powder in the Falcon tube could not be visually confirmed was measured and used as the dissolution time (seconds).
  • (2) Judgment of undissolved residue Weigh 30 mL of ion-exchanged water (25 ° C) in a 50 mL beaker, add 100 mg of mixed powder while stirring at a constant speed with a magnetic stirrer, stir for 10 seconds, and filter (milk sediment disc black). bottom.
  • Binarization score is less than 10% of Comparative Example 1
  • B Binarization score is 10 to 25% of Comparative Example 1.
  • C Binarization score is 25 to 50% of Comparative Example 1.
  • D Binarization score is 50% or more compared to Comparative Example 1.
  • Moisture absorption increase (mass%) [(total mass after 4.5 hours-container mass) / (initial total mass-container mass)] ⁇ 100
  • Change in appearance After taking 100 mg of the mixed powder and storing it in an environment of 40 ° C. and 75% RH for 4.5 hours, visually observe the change in the appearance of the powder and judge according to the following criteria. Was done. A: Remains white, or slightly discolored B: Slightly brown but within the acceptable range of quality C: Discolored to grayish brown but within the acceptable range of quality D: Black change is observed, Or fail to deliquesce
  • Example 11 and Comparative Examples 8 to 11 Each raw material component was uniformly mixed in a mortar with the compounding composition shown in Table 2 to obtain a mixed powder.
  • the obtained mixed powder was evaluated for hygroscopicity ((1) increased amount of moisture absorption) in the same manner as in Example 1. The results are shown in Table 2.
  • Examples 1 to 10 containing the component (A) and the component (B) in a specific mass ratio have a shorter dissolution time in water and dissolve in water as compared with Comparative Example 1. There was little left. Further, as is clear from Tables 1 and 2, the amount of increase in moisture absorption increases as the amount of the component (B) increases, but Examples 1 to 1 to the example containing the component (A) and the component (B) in a specific mass ratio. In No. 11, it was confirmed that the amount of increase in moisture absorption was small and the change in appearance was also small.
  • Prescription example 1 Preparation of coffee bean extract The powder prepared by extracting the crushed raw coffee bean with hot water and then spray-drying it is dissolved in an ethanol aqueous solution, and the filtered solution obtained by filtration is used as activated charcoal and ions.
  • Raw coffee bean extract was prepared by treatment with a column using an exchange resin. This was pulverized by drying and used in the following procedure.
  • the content of chlorogenic acids (total of 3-CQA, 4-CQA, 5-CQA, 3-FQA, 4-FQA and 5-FQA) in the obtained coffee bean extract powder was 33% by mass, that of caffeine. The content was 0.006% by mass.
  • the mass ratio of caffeine / chlorogenic acids (CQA + FQA) was 0.0002.

Abstract

水への溶解性が向上し、且つ吸湿性が抑制されたクロロゲン酸類及びγ－アミノ酪酸を含有する固形状組成物の提供。　クロロゲン酸類（Ａ）と、０．５質量％以上のγ－アミノ酪酸（Ｂ）を含有し、当該成分（Ａ）と成分（Ｂ）の含有比が質量比で１００：０．７～１４０である固形状組成物。

Description

固形状組成物
　本発明は、固形状組成物に関する。
　クロロゲン酸類は、生コーヒー豆に見出されるポリフェノールの一つである。クロロゲン酸類の生理作用として、自律神経機能向上作用、不定愁訴改善作用等が報告されている（特許文献１）。
　一方、γ－アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）は、哺乳動物の中枢神経における主要な抑制性神経伝達物質である。γ－アミノ酪酸はまた、哺乳動物だけでなく、それ以外の動物及び植物まで幅広い生物に含有されている。
　γ－アミノ酪酸は、高い精神安定作用が知られ、例えば、更年期或いは初老期の不眠や抑うつ、イライラに対して効果的であることが報告されている（非特許文献１）。
　クロロゲン酸類とγ－アミノ酪酸の生理的効果を享受する上で、錠剤や散剤等の固形状組成物は好適な形態である。特許文献２には、アカネ科コーヒー豆の熱水抽出物から調製したγ－アミノ酪酸含有コーヒー豆抽出物を配合した錠剤や顆粒内服剤が記載されている。　
　　（特許文献１）特開２００２－１４５７６５号公報
　　（特許文献２）特開２０１０－１８７５５４号公報
　　（非特許文献１）食品と開発,２００１，３６（６）：４－６
　本発明は、クロロゲン酸類（Ａ）と、０．５質量％以上のγ－アミノ酪酸（Ｂ）を含有し、当該成分（Ａ）と成分（Ｂ）の含有比が質量比で１００：０．７～１４０である固形状組成物を提供するものである。
発明の詳細な説明
　しかしながら、粉末等の固形状態のクロロゲン酸類は水への溶解性が低く、生体内での利用効率が低くなることが懸念された。すなわち、内用剤は、消化管内で主薬が放出し、更に消化管膜から吸収されて初めて薬理効果が発揮されるため、製剤を内服後速やかに主薬が溶解することが重要である。また、粉末を液体に溶解して摂取する場合も、水への溶解性の低さは溶け残りにつながり、摂取できるクロロゲン酸量の低下を招くことからも、溶解性は重要である。一方で、固形状態のγ－アミノ酪酸は吸湿性が高く空気中の水分で潮解するため、少ない量でもγ－アミノ酪酸を配合した固形状組成物は保管中に変色等の品質劣化を起こしやすい問題があった。
　そこで、本発明は、クロロゲン酸類及びγ－アミノ酪酸を含有する固形状組成物であって、水への溶解性が向上し、且つ吸湿性が抑制された固形状組成物を提供することに関する。
　本発明者は、鋭意研究を重ねた結果、固形状組成物にクロロゲン酸類とγ－アミノ酪酸とを特定の質量比で含有させると、水への溶解性が向上すること、また、吸湿性も低下して外観変化を防止することができることを見出した。
　本発明によれば、水への溶解性が向上し、且つ吸湿性が抑制されて外観変化の少ないクロロゲン酸類及びγ－アミノ酪酸を含有する固形状組成物を提供することができる。　
　本発明の固形状組成物は、クロロゲン酸類（Ａ）を含有する。ここで、本明細書において「クロロゲン酸類」とは、３－カフェオイルキナ酸、４－カフェオイルキナ酸及び５－カフェオイルキナ酸のモノカフェオイルキナ酸と、３－フェルロイルキナ酸、４－フェルロイルキナ酸及び５－フェルロイルキナ酸のモノフェルロイルキナ酸を併せての総称である。本発明においては上記６種のうち少なくとも１種を含有すればよい。該クロロゲン酸類には、立体異性体、類縁体が存在し、純粋な立体異性体、類縁体又はそれらの混合物が含まれる。
　以下、本明細書において「クロロゲン酸類（Ａ）」を「成分（Ａ）」と記載することがある。
　当該成分（Ａ）は、塩や水和物の形態であってもよい。塩は、薬学的に許容される塩が好ましい。当該塩としては、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属との塩；マグネシウム、カルシウム等のアルカリ土類金属との塩；アンモニウム塩等の無機塩基の塩；アルギニン、リジン、ヒスチジン、オルニチン等の塩基性アミノ酸との塩；モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン等の有機塩基との塩等が挙げられる。このうち、アルカリ金属又はアルカリ土類金属との塩が好ましい。
　成分（Ａ）としては、市販の試薬を用いてもよいが、クロロゲン酸類を含む植物の抽出物を使用することもできる。
　植物としては、クロロゲン酸類が含まれていれば特に限定されないが、例えば、ヒマワリ種子、リンゴ未熟果、コーヒー豆、シモン葉、マツ科植物の球果、マツ科植物の種子殻、サトウキビ、南天の葉、ゴボウ、ナスの皮、ウメの果実、フキタンポポ、ブドウ科植物等から選ばれる１種又は２種以上が挙げられる。なかでも、クロロゲン酸類の含有量等の点から、コーヒー豆が好ましい。コーヒー豆の豆種及び産地は、特に限定されない。
　コーヒー豆は、生コーヒー豆でも、焙煎コーヒー豆でもよく、これらを併用することもできる。焙煎コーヒー豆は、クロロゲン酸類の含有量の点から、浅焙煎コーヒー豆であることが好ましい。浅焙煎コーヒー豆のＬ値の範囲としては、クロロゲン酸類の含有量の点から、２７以上が好ましく、２９以上がより好ましく、３５以上がさらに好ましく、また、風味の点から、６２未満が好ましく、６０以下がより好ましく、５５以下がさらに好ましい。該浅焙煎コーヒー豆のＬ値の範囲としては、好ましくは２７以上６２未満、より好ましくは２９以上６０以下、さらに好ましくは３５以上５５以下である。ここで、本明細書において「Ｌ値」とは、黒をＬ値０とし、また白をＬ値１００として、焙煎コーヒー豆の明度を粉砕後に色差計（例えば、スペクトロフォトメーター　ＳＥ２０００、（株）日本電色社製）で測定したものである。　抽出に付されるコーヒー豆は、未粉砕のものでも、粉砕したものでもよい。
　抽出方法及び抽出条件は、適宜選択することができ、例えば、水や熱水、水溶性有機溶媒を用いて、バッチ抽出、ドリップ抽出、カラム抽出等の公知の方法により行うことができる。水溶性有機溶媒としては、例えば、エタノール等の低級アルコールが挙げられる。抽出方法は、例えば、特開昭５８－１３８３４７号公報、特開昭５９－５１７６３号公報、特開昭６２－１１１６７１号公報、特開平５－２３６９１８号公報に記載の方法等を採用することができる。精製方法は特に限定されず、公知の方法を採用することが可能であるが、例えば、イオンクロマトグラフィー、分子ふるいクロマトグラフィー、逆相クロマトグラフィー等の各種クロマトグラフィー等を１種又は２種以上組み合わせて行うことができる。
　抽出後、得られた抽出液は、常圧濃縮、減圧濃縮、膜濃縮等の公知の手段により濃縮してもよく、また、抽出液や濃縮液を乾燥してもよい。乾燥は、噴霧乾燥、凍結乾燥等の公知の手段により行うことができる。
　成分（Ａ）の試薬、成分（Ａ）を含む植物抽出物の形態は、室温（２５℃）で、固形（粉末、顆粒等）である。
　コーヒー豆抽出物における成分（Ａ）の含有量は、生理効果の点から、その全量中、好ましくは１０質量％以上、より好ましくは１５質量％以上であり、また、好ましくは７０質量％以下、より好ましくは６０質量％以下である。
　コーヒー豆抽出物は、脱カフェインされていることが好ましい。コーヒー豆抽出物におけるカフェイン／クロロゲン酸類の質量比は、好ましくは０．０１５以下、より好ましくは０．０１４以下、さらに好ましくは０．０１０以下、さらに好ましくは０．００６６以下、さらに好ましくは０．００５０以下、さらに好ましくは０．００２０以下、さらに好ましくは０．０００５以下である。言い換えると、コーヒー豆抽出物のクロロゲン酸類／カフェインの質量比は、好ましくは６５以上、より好ましくは７０以上、さらに好ましくは１００以上、さらに好ましくは１５０以上、さらに好ましくは２００以上、さらに好ましくは５００以上、さらに好ましくは２０００以上である。
　コーヒー豆抽出物中のカフェインの含有量は、生理効果の点から、その全量中、好ましくは０．５質量％以下、より好ましくは０．４質量％以下、さらに好ましくは０．３質量％以下、さらに好ましくは０．２質量％以下、さらに好ましくは０．１５質量％以下、さらに好ましくは０．１質量％以下、さらに好ましくは０．０５質量％以下であり、なお好ましくは、該コーヒー豆抽出物中にカフェインは実質的に含まれない（例えば、ＨＰＬＣの検出限界以下である）。
　本明細書において、クロロゲン酸類とカフェインの分析は、後掲の実施例に記載の方法に従うものとする。なお、本明細書において、コーヒー豆抽出物中のクロロゲン酸類とカフェインの含有量は、コーヒー豆抽出物の乾燥物中でのそれらの質量割合をいう。
　コーヒー豆抽出物において選択的にカフェインを低減する手段としては、例えば、脱カフェインコーヒー豆を抽出工程に付す方法と、コーヒー豆の抽出液又はその濃縮物に脱カフェイン処理を施す方法とが挙げられる。このうち、コーヒー豆の抽出液又はその濃縮物に脱カフェイン処理を施す方法が好ましい。コーヒー豆の抽出液又はその濃縮物の脱カフェイン処理としては、コーヒー豆の抽出液又はその濃縮物を、水と有機溶媒の混合溶液中に溶解させた状態で、活性炭及び／又は活性白土もしくは酸性白土と接触させることが好ましい。例えば、特開２０１１－４７６６号公報に記載の方法等を採用することができる。該脱カフェイン処理に供するコーヒー豆の抽出液又はその濃縮物には、市販品を用いてもよい。脱カフェインコーヒー豆は、コーヒー豆に脱カフェイン処理を施したものである。コーヒー豆の脱カフェイン処理は、公知の方法を採用することが可能であり、例えば、ウォーター法、超臨界二酸化炭素抽出法、有機溶媒抽出法等が挙げられる。
　本発明の固形状組成物中、成分（Ａ）の含有量は、生理活性の点、固形状組成物の吸湿性の低下の点から、好ましくは１質量％以上、より好ましくは２質量％以上、より好ましくは３質量％以上、さらに好ましくは５質量％以上であり、また、加工上の点から、好ましくは９９．５質量％以下、より好ましくは９８質量％以下、より好ましくは９７質量％以下、さらに好ましくは９５質量％以下である。固形状組成物中の成分（Ａ）の含有量は、好ましくは１～９９．５質量％、より好ましくは２～９８質量％、より好ましくは３～９７質量％、さらに好ましくは５～９５質量％である。
　本明細書において、成分（Ａ）の含有量は、特段断らない限り上記６種の合計量に基づいて定義される。成分（Ａ）が塩又は水和物である場合、成分（Ａ）の含有量は、遊離酸であるクロロゲン酸類に換算した値とする。
　本発明の固形状組成物は、γ－アミノ酪酸（Ｂ）を含有する。以下、本明細書において「γ－アミノ酪酸（Ｂ）」を「成分（Ｂ）」と記載することがある。
　成分（Ｂ）は、種々の方法により製造することができ、あるいは市販品（例えば、ＧＡＢＡ－Ｓ；協和発酵バイオ株式会社）を用いることができる。γ－アミノ酪酸の製造方法の例としては、ラクトバチルス・プランタム、ラクトバチルス・ブレビスＴＹ４１４（ＦＥＲＭＰ－１６９１０；特開２０００－２１００７５号公報）等のγ－アミノ酪酸産生菌の発酵作用により、Ｌ－グルタミン酸からγ－アミノ酪酸を生産する方法；米胚芽、小麦胚芽、ギャバロン茶などのγ－アミノ酪酸を含む植物から抽出する方法；上述したγ－アミノ酪酸産生菌の発酵生成物や、γ－アミノ酪酸を含む植物からの抽出物を、さらにイオン交換クロマトグラフィーにより精製する方法等が挙げられる。
　成分（Ｂ）は、市販品や精製されたものであってもよいが、有効量のγ－アミノ酪酸を含有する限りにおいて、上述したγ－アミノ酪酸産生菌の発酵生成物、γ－アミノ酪酸を含む植物又はその抽出物の形態であってもよい。
　本発明の固形状組成物中、成分（Ｂ）の含有量は、０．５質量％以上であるが、本発明の効果を享受し易い点、経口摂取する固形食品の総量を低減する点、固形状組成物の水への溶解性の向上の点から、３質量％以上がより好ましく、また、同様の観点から、５８質量％以下が好ましく、５０質量％以下がより好ましく、４０質量％以下がさらに好ましい。固形状組成物中の成分（Ｂ）の含有量は、０．５質量％以上であって、好ましくは０．５～５８質量％、より好ましくは３～５８質量％、より好ましくは３～５０質量％、さらに好ましくは３～４０質量％である。
　本明細書においてγ－アミノ酪酸の分析は、後掲の実施例に記載の方法に従うものとする。
　本発明の固形状組成物は、成分（Ａ）と成分（Ｂ）の含有比が質量比で１００：０．７～１４０である。かかる質量比とすることで、固形状組成物においてクロロゲン酸類の水への溶解性を向上でき、且つγ－アミノ酪酸の吸湿性が低下する。
　固形状組成物の水への溶解性の向上と吸湿性の低下の点から、当該成分（Ａ）と成分（Ｂ）の含有比は質量比で、好ましくは１００：１～１２０、より好ましくは１００：５～１００、さらに好ましくは１００：７～９０、さらに好ましくは１００：８～８０、さらに好ましくは１００：１０～７０、さらに好ましくは１００：３０～６０である。
　本発明の固形状組成物には、上記成分の他に、本発明の効果を損なわない範囲において、ミネラル（例えば、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、クロム、セレン、マンガン、モリブデン、銅、ヨウ素、リン、カリウム、ナトリウム）、ビタミン（例えば、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、葉酸及びそれらの塩、又はそれらのエステル）、甘味料（例えば、単糖、少糖、糖アルコール、合成甘味料）、酸味料、香料、着色料、保存料等の添加剤が適宜配合されていてもよい。添加剤の含有量は、本発明の目的を損なわない範囲内で適宜設定することができる。
　本発明の固形状組成物は、室温（２５℃）で固形状態のものであれば特に限定されないが、具体的な剤形として、例えば、カプセル剤、顆粒剤、散剤、錠剤（チュアブル錠等を含む）、丸剤、トローチ剤等の経口固形製剤が挙げられる。なかでも、１回あたり少量で摂取可能な点、食品として簡便に摂取し易い点から、好ましくは錠剤、散剤である。
　このような固形状の組成物を調製する際には、必要に応じて許容される担体を適宜組み合わせて用いることができる。担体としては、例えば、賦形剤（例えば、乳糖、デンプン類、結晶セルロース、蔗糖、マンニトール、軽質無水ケイ酸、リン酸水素カルシウム）、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン、アルファー化デンプン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、プルラン、メチルセルロース、硬化油）、崩壊剤（例えば、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポピドン、トウモロコシデンプン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステル、フマル酸ステアリルナトリウム、タルク）、流動性改善剤（例えば、二酸化ケイ素）、嬌味剤（例えば、ステビア、アスパルテーム）、香料、増量剤、界面活性剤、分散剤、緩衝剤、被膜剤、希釈剤等が挙げられる。担体の含有量は、本発明の目的を損なわない範囲内で適宜設定することができる。
　本発明の固形状組成物は、後述する実施例に記載の水への溶解性評価による溶解時間（秒）が２００秒以内、さらに１８０秒以内、さらに１００秒以内であることが好ましい。この値が小さいと、水へ素早く溶けて、また溶け残りによる摂取量の低下を防止することができるため、経口摂取後のクロロゲン酸類の吸収性向上及び高い機能発現が期待できる。
　また、本発明の固形状組成物は、同吸湿性評価による吸湿増加量（質量％）が２０質量％以下、さらに１８質量％以下、さらに１０質量％以下であることが好ましい。この値が小さいと、固形状組成物の外観上の変化は少なく、取り扱いにも支障がなくなり、品質安定性を維持することができる。
　固形状組成物において成分（Ａ）と成分（Ｂ）とを特定の質量比で含有させると水への溶解性が向上するだけでなく吸湿性が抑制される理由は定かではないが、次のように考えられる。潮解現象は、固体表面の微小体積の飽和水溶液が大気中の水蒸気圧より小さい場合に起こり、水蒸気が取り込まれて飽和水溶液が薄まっていく現象である。これに対し、成分（Ａ）と成分（Ｂ）とを特定の質量比で含有させた固形状組成物では、成分（Ｂ）表面において、水分、成分（Ａ）及び成分（Ｂ）の混合物が形成され、これが成分（Ｂ）表面における水分の移動を阻害することにより、吸湿性が低下し、外観変化を抑制できると推測される。
　本発明の固形状組成物は、常法にしたがって製造することが可能であり、適宜の方法を採り得る。例えば、成分（Ａ）及び成分（Ｂ）、必要に応じて担体及び／又は添加剤を、成分（Ａ）と成分（Ｂ）の質量比が上記範囲内となるように混合して製造することができる。各成分の混合順序は特に限定されず、任意の順序で添加しても、同時に添加してもよい。混合方法としては、撹拌、震盪等の適宜の方法を採用することが可能であり、混合装置を使用しても構わない。混合装置の混合方式は、容器回転型でも、容器固定型でもよい。容器回転型として、例えば、水平円筒型、Ｖ型、ダブルコーン型、立方体型等を採用することができる。また、容器固定型として、例えば、リボン型、スクリュー型、円錐形スクリュー型、パドル型、流動層型、フィリップスブレンダ－等を採用することができる。
　また、公知の造粒法により造粒物としてもよい。造粒方法としては、例えば、噴霧造粒、流動層造粒、圧縮造粒、転動造粒、撹拌造粒、押出造粒、粉末被覆造粒等が挙げられる。造粒条件は、造粒方法により適宜選択することができる。
　錠剤とする場合には、成分（Ａ）及び成分（Ｂ）、必要に応じて担体及び／又は添加剤の混合物を原料粉末として直接圧縮して成形しても、上記の造粒方法により造粒してから、造粒物を打錠成形機で圧縮して成形しても良い。
　直接又は造粒物を圧縮して成形して錠剤を製造する場合、打錠成形機としてはロータリー式打錠機や単発式打錠機等通常使用されるものを用いることができる。
　打錠時の圧縮成形圧は、成形物の硬度維持の点から、１０～３０ＭＰａ程度が好ましい。
　また、錠剤硬度は、運搬や保存等に耐え得る硬度であることが好ましく、１０Ｎ～２００Ｎ程度が好ましい。
　錠剤の形状は、円形又は楕円形、長円形、四角形等の面形を有する各種異形錠であってもよいが、服用性の点から円形であることが好ましい。円形錠の場合、服用性の点から、直径３～３０ｍｍが好ましく、３～２０ｍｍがより好ましい。また、錠剤は、一製剤当たり０．１～６ｇの重さとするのが、簡便性及び有効性の点で好ましい。
　本発明の固形状組成物は、水への溶解性の向上と吸湿性の低下の点から、クロロゲン酸類（Ａ）と、０．５質量％以上のγ－アミノ酪酸（Ｂ）を含有し、当該成分（Ａ）と成分（Ｂ）の含有比が質量比で１００：７～９０である固形状組成物であることが好ましい。
　本発明の固形状組成物は、水への溶解性の向上と吸湿性の低下の点から、クロロゲン酸類（Ａ）と、０．５質量％以上のγ－アミノ酪酸（Ｂ）を含有し、当該成分（Ａ）と成分（Ｂ）の含有比が質量比で１００：８～８０である固形状組成物であることが好ましい。
　本発明の固形状組成物は、水への溶解性の向上と吸湿性の低下の点から、クロロゲン酸類（Ａ）と、０．５質量％以上のγ－アミノ酪酸（Ｂ）を含有し、当該成分（Ａ）と成分（Ｂ）の含有比が質量比で１００：１０～７０である固形状組成物であることが好ましい。
　本発明の固形状組成物は、水への溶解性の向上と吸湿性の低下の点から、クロロゲン酸類（Ａ）と、０．５質量％以上のγ－アミノ酪酸（Ｂ）を含有し、当該成分（Ａ）と成分（Ｂ）の含有比が質量比で１００：３０～６０である固形状組成物であることが好ましい。
　本発明の固形状組成物は、水への溶解性の向上と吸湿性の低下の点から、クロロゲン酸類（Ａ）を含有するコーヒー豆抽出物と、０．５質量％以上のγ－アミノ酪酸（Ｂ）を含有し、当該成分（Ａ）と成分（Ｂ）の含有比が質量比で１００：７～９０である固形状組成物であることが好ましい。
　本発明の固形状組成物は、水への溶解性の向上と吸湿性の低下の点から、クロロゲン酸類（Ａ）を含有するコーヒー豆抽出物と、０．５質量％以上のγ－アミノ酪酸（Ｂ）を含有し、当該成分（Ａ）と成分（Ｂ）の含有比が質量比で１００：８～８０である固形状組成物であることが好ましい。
　本発明の固形状組成物は、水への溶解性の向上と吸湿性の低下の点から、クロロゲン酸類（Ａ）を含有するコーヒー豆抽出物と、０．５質量％以上のγ－アミノ酪酸（Ｂ）を含有し、当該成分（Ａ）と成分（Ｂ）の含有比が質量比で１００：１０～７０である固形状組成物であることが好ましい。
　本発明の固形状組成物は、水への溶解性の向上と吸湿性の低下の点から、クロロゲン酸類（Ａ）を含有するコーヒー豆抽出物と、０．５質量％以上のγ－アミノ酪酸（Ｂ）を含有し、当該成分（Ａ）と成分（Ｂ）の含有比が質量比で１００：３０～６０である固形状組成物であることが好ましい。
　上述した実施形態に関し、本発明は以下の固形状組成物を更に開示する。
＜１＞クロロゲン酸類（Ａ）と、０．５質量％以上のγ－アミノ酪酸（Ｂ）を含有し、当該成分（Ａ）と成分（Ｂ）の含有比が質量比で１００：０．７～１４０である固形状組成物。
＜２＞クロロゲン酸類（Ａ）を含有するコーヒー豆抽出物と、０．５質量％以上のγ－アミノ酪酸（Ｂ）を含有し、当該成分（Ａ）と成分（Ｂ）の含有比が質量比で１００：０．７～１４０である固形状組成物。
＜３＞コーヒー豆のＬ値が、好ましくは２７以上、より好ましくは２９以上、さらに好ましくは３５以上であり、また、好ましくは６２未満、より好ましくは６０以下、さらに好ましくは５５以下であり、また、好ましくは２７以上６２未満、より好ましくは２９以上６０以下、さらに好ましくは３５以上５５以下２７以上６２未満である＜２＞に記載の固形状組成物。
＜４＞コーヒー豆抽出物におけるカフェイン／クロロゲン酸類の質量比が、好ましくは０．０１５以下、より好ましくは０．０１４以下、さらに好ましくは０．０１０以下、さらに好ましくは０．００６６以下、さらに好ましくは０．００５０以下、さらに好ましくは０．００２０以下、さらに好ましくは０．０００５以下である＜２＞又は＜３＞に記載の固形状組成物。
＜５＞固形状組成物中のクロロゲン酸類（Ａ）の含有量が、好ましくは１質量％以上、より好ましくは２質量％以上、より好ましくは３質量％以上、さらに好ましくは５質量％以上であり、また、好ましくは９９．５質量％以下、より好ましくは９８質量％以下、より好ましくは９７質量％以下、さらに好ましくは９５質量％以下であり、また、好ましくは１～９９．５質量％、より好ましくは２～９８質量％、より好ましくは３～９７質量％、さらに好ましくは５～９５質量％である＜１＞～＜４＞のいずれかに記載の固形状組成物。
＜６＞固形状組成物中のγ－アミノ酪酸（Ｂ）の含有量が、０．５質量％以上であって、好ましくは３質量％以上であり、また、好ましくは５８質量％以下、より好ましくは５０質量％以下、さらに好ましくは４０質量％以下であり、また、好ましくは０．５～５８質量％、より好ましくは３～５８質量％、より好ましくは３～５０質量％、さらに好ましくは３～４０質量％である＜１＞～＜５＞のいずれかに記載の固形状組成物。
＜７＞成分（Ａ）と成分（Ｂ）の含有比が質量比で、好ましくは１００：１～１２０、より好ましくは１００：５～１００、さらに好ましくは１００：７～９０、さらに好ましくは１００：８～８０、さらに好ましくは１００：１０～７０、さらに好ましくは１００：３０～６０である＜１＞～＜６＞のいずれかに記載の固形状組成物。
＜８＞固形状組成物の形態が、好ましくは経口固形製剤であり、より好ましくはカプセル剤、顆粒剤、散剤、錠剤、丸剤又はトローチ剤であり、さらに好ましくは錠剤又は散剤である＜１＞～＜７＞のいずれかに記載の固形状組成物。
［クロロゲン酸類の分析］
　クロロゲン酸類はＨＰＬＣを使用して測定した。
〔分析機器〕
　装置：高速液体クロマトグラフシステム　Ｐｒｏｍｉｎｅｎｃｅ（(株)島津製作所）
　吸光度検出器：ＳＰＤ－２０Ａ（(株)島津製作所）
　分離カラム：Ｃａｄｅｎｚａ　ＣＤ－Ｃ１８、内径４．６ｍｍ×長さ１５０ｍｍ、粒子径３μｍ（インタクト(株)）
〔分析条件〕
　サンプル注入量：１０μＬ
　流量：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
　検出波長：３２５ｎｍ
　カラムオーブン設定温度：３５℃
　溶離液Ａ：０．０５ｍｏｌ／Ｌ酢酸、０．０１ｍｏｌ／Ｌ酢酸ナトリウム、及び０．１ｍｍｏｌ／Ｌ　ＨＥＤＰ（１－ヒドロキシエタン－１，１－ジホスホン酸）を含有する５％（ｖ／ｖ）アセトニトリル
　溶離液Ｂ：アセトニトリル
〔濃度勾配条件〕
　時間（分）　　Ａ液（％（ｖ／ｖ））　Ｂ液（％（ｖ／ｖ））
　　０．０　　１００％　　　　　　　　　０％
　１０．０　　１００％　　　　　　　　　０％
　１５．０　　　９５％　　　　　　　　　５％
　２０．０　　　９５％　　　　　　　　　５％
　２２．０　　　９２％　　　　　　　　　８％
　５０．０　　　９２％　　　　　　　　　８％
　５２．０　　　１０％　　　　　　　　９０％
　６０．０　　　１０％　　　　　　　　９０％
　６０．１　　１００％　　　　　　　　　０％
　７０．０　　１００％　　　　　　　　　０％
〔クロロゲン酸類のリテンションタイム〕
　標準品を用いてクロロゲン酸類の保持時間を確認したところ、以下の通りであった。
　３－カフェオイルキナ酸（３－ＣＱＡ）　　６．１分
　５－カフェオイルキナ酸（５－ＣＱＡ）　１０．５分
　４－カフェオイルキナ酸（４－ＣＱＡ）　１４．０分
　３－フェルロイルキナ酸（３－ＦＱＡ）　１５．５分
　５－フェルロイルキナ酸（５－ＦＱＡ）　２２．４分
　４－フェルロイルキナ酸（４－ＦＱＡ）　２３．７分
　上記保持時間と一致したピークの面積値から、クロロゲン酸類の定量を行った。
［カフェインの分析］
　上記［クロロゲン酸類の分析］と同様に、カフェインは試薬カフェインを標準物質とし、波長２７０ｎｍの吸光度により測定した。２１．１分のピーク面積から求めた面積比からカフェインを定量した。
［γ-アミノ酪酸の分析］
　試料１ｇを秤量後、１０％スルホサリチル酸溶液２５ｍＬに溶解し、２０分間振とうした。溶液を３ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウムｐＨ２．２に調整し、クエン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ２．２）で１００ｍＬに定容の後、ろ過した。ろ液２．５ｍＬを分取し、クエン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ２．２）で２５ｍＬに定容後、２．５ｍＬを分取し、さらにクエン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ２．２）で２５ｍＬに定容した。得られた試験溶液をアミノ酸自動分析法にて分析した。
〔アミノ酸自動分析計　操作条件〕
　機種：ＪＬＣ－５００／Ｖ２（日本電子(株)）
　カラム：ＬＣＲ－６、内径４ｍｍ×１２０ｍｍ（日本電子(株)）
　移動相：クエン酸ナトリウム緩衝液（Ｈ－０１～Ｈ－０４）（日本電子(株)）
　反応液：日本電子用ニンヒドリン発色溶液キット－II（富士フイルム和光純薬(株)）
　流量：移動相　０．４２ｍＬ／ｍｉｎ、反応液　０．２２ｍＬ／ｍｉｎ
　測定波長：５７０ｎｍ　
実施例１～１０及び比較例１～７
　表１に記載の配合組成で各原料成分を乳鉢で均一に混合し、混合粉末を得た。
　得られた混合粉末について、次のとおり水への溶解性と吸湿性を評価した。結果を表１に示す。
〔水への溶解性評価〕
（１）溶解時間
　混合粉末１００ｍｇを分取し、イオン交換水（２５℃）１０ｍＬが入ったファルコンチューブに入れ、Ｍｉｘ　ＲＯＴＯＲ（６０ｒ/ｍｉｎ、アズワン（株））で回転した。ファルコンチューブ内の粉末が目視で確認できなくなるまでの時間を計測し、溶解時間（秒）とした。
（２）溶け残り判定
　５０ｍＬビーカーに３０ｍＬのイオン交換水（２５℃）を計量し、マグネチックスターラーで定速攪拌中に混合粉末１００ｍｇを加えて１０秒攪拌し、濾過（ミルクセディメントディスク　黒色）した。濾紙に残った残存物を撮影し、画像解析ソフト（ＩｍａｇｅＪ）により二値化して、以下の基準で判定をおこなった。
Ａ：二値化スコアが比較例１に対して１０％未満
Ｂ：二値化スコアが比較例１に対して１０～２５％
Ｃ：二値化スコアが比較例１に対して２５～５０％
Ｄ：二値化スコアが比較例１に対して５０％以上
〔吸湿性評価〕
（１）吸湿増加量
　混合粉末１００ｍｇを分取し、４０℃７５％ＲＨの環境下にて４．５時間静置保存した。保存後の粉末の質量を測定し、吸湿増加量を次式により算出した。
　吸湿増加量（質量％）＝[（４．５時間後の総質量―容器質量）／（初期総質量―容器質量）]×１００
（２）外観変化
　混合粉末１００ｍｇを分取し、４０℃７５％ＲＨの環境下にて４．５時間静置保存した後の粉末の外観上の変化を目視で観察し、以下の基準で判定をおこなった。
Ａ：白色のまま、あるいは、変色がわずか
Ｂ：やや茶色に変色するが品質上許容の範囲内
Ｃ：灰色がかかった茶色に変色するが品質上許容の範囲内
Ｄ：黒色変化が認められる、あるいは、潮解するため不合格
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
実施例１１及び比較例８～１１
　表２に記載の配合組成で各原料成分を乳鉢で均一に混合し、混合粉末を得た。
　得られた混合粉末について、実施例１と同様に吸湿性評価（（１）吸湿増加量）をおこなった。結果を表２に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
　表１から明らかなように、成分（Ａ）と成分（Ｂ）とを特定の質量比で含有する実施例１～１０は、比較例１に比べて、水への溶解時間は短縮され、溶け残りも少なかった。また、表１及び表２から明らかなように、成分（Ｂ）が多くなるほど吸湿増加量が大きくなるが、成分（Ａ）と成分（Ｂ）とを特定の質量比で含有する実施例１～１１では、吸湿増加量が少なくなり、また外観変化も少ないことが確認された。
処方例１
（１）コーヒー豆抽出物の調製
　生コーヒー豆の粉砕物を熱水で抽出後、スプレードライ乾燥することにより調製したパウダーをエタノール水溶液に溶解させ、ろ過して得られたろ過液を活性炭及びイオン交換樹脂を用いたカラムで処理することで生コーヒー豆抽出物を調製した。これを乾燥により粉末化して以下の手順に用いた。得られたコーヒー豆抽出物粉末中、クロロゲン酸類（３－ＣＱＡ、４－ＣＱＡ、５－ＣＱＡ、３－ＦＱＡ、４－ＦＱＡ及び５－ＦＱＡの合計）の含有量は３３質量％、カフェインの含有量は０．００６質量％であった。またカフェイン／クロロゲン酸類（ＣＱＡ＋ＦＱＡ）の質量比は０．０００２であった。　
（２）試験食品の製造
　表３に記載の配合組成で、上記（１）で製造したコーヒー豆抽出物粉末と、市販のＧＡＢＡ（ＧＡＢＡ－Ｓ；協和発酵バイオ(株)、ＧＡＢＡ含量９９質量％以上）を用いて、固形状試験食品（１．８ｇ中、クロロゲン酸類（ＣＱＡ＋ＦＱＡ）３００ｍｇ、γ－アミノ酪酸１００ｍｇ）を調製した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003

Claims (4)

  1. 　クロロゲン酸類（Ａ）と、０．５質量％以上のγ－アミノ酪酸（Ｂ）を含有し、当該成分（Ａ）と成分（Ｂ）の含有比が質量比で１００：０．７～１４０である固形状組成物。
  2. 　固形状組成物中のクロロゲン酸類（Ａ）の含有量が１～９９．５質量％である請求項１記載の固形状組成物。
  3. 　固形状組成物中のγ－アミノ酪酸（Ｂ）の含有量が０．５～５８質量％である請求項１又は２記載の固形状組成物。
  4. 　固形状組成物中のγ－アミノ酪酸（Ｂ）の含有量が３～５８質量％である請求項１又は２記載の固形状組成物。
PCT/JP2020/038183 2020-10-08 2020-10-08 固形状組成物 WO2022074798A1 (ja)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2022555207A JPWO2022074798A1 (ja) 2020-10-08 2020-10-08
PCT/JP2020/038183 WO2022074798A1 (ja) 2020-10-08 2020-10-08 固形状組成物

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/JP2020/038183 WO2022074798A1 (ja) 2020-10-08 2020-10-08 固形状組成物

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2022074798A1 true WO2022074798A1 (ja) 2022-04-14

Family

ID=81126376

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2020/038183 WO2022074798A1 (ja) 2020-10-08 2020-10-08 固形状組成物

Country Status (2)

Country Link
JP (1) JPWO2022074798A1 (ja)
WO (1) WO2022074798A1 (ja)

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS57115147A (en) * 1981-01-07 1982-07-17 San Ei Chem Ind Ltd Method for preventing browning of saccharide
JP2008150350A (ja) * 2006-12-20 2008-07-03 Unitika Ltd γ−アミノ酪酸含有組成物
JP2010150212A (ja) * 2008-12-26 2010-07-08 Lion Corp チュアブル錠
JP2010187554A (ja) * 2009-02-16 2010-09-02 Oriza Yuka Kk γ−アミノ酪酸含有コーヒー豆抽出物
CN103315191A (zh) * 2013-07-18 2013-09-25 广南(湛江)家丰饲料有限公司 一种猪用免疫增强剂及其制备方法
CN111346061A (zh) * 2018-12-21 2020-06-30 北京科莱博医药开发有限责任公司 绿原酸组合物及其制备方法
JP2020169123A (ja) * 2019-04-01 2020-10-15 花王株式会社 ホットフラッシュ改善剤

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS57115147A (en) * 1981-01-07 1982-07-17 San Ei Chem Ind Ltd Method for preventing browning of saccharide
JP2008150350A (ja) * 2006-12-20 2008-07-03 Unitika Ltd γ−アミノ酪酸含有組成物
JP2010150212A (ja) * 2008-12-26 2010-07-08 Lion Corp チュアブル錠
JP2010187554A (ja) * 2009-02-16 2010-09-02 Oriza Yuka Kk γ−アミノ酪酸含有コーヒー豆抽出物
CN103315191A (zh) * 2013-07-18 2013-09-25 广南(湛江)家丰饲料有限公司 一种猪用免疫增强剂及其制备方法
CN111346061A (zh) * 2018-12-21 2020-06-30 北京科莱博医药开发有限责任公司 绿原酸组合物及其制备方法
JP2020169123A (ja) * 2019-04-01 2020-10-15 花王株式会社 ホットフラッシュ改善剤

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
NISHIMURA MIE, SUZUKI MIHO, TAKAHASHI RYUTO, YAMAGUCHI SHOHEI, TSUBAKI KAZUFUMI, FUJITA TOMOYUKI, NISHIHIRA JUN, NAKAMURA KOZO: "Daily Ingestion of Eggplant Powder Improves Blood Pressure and Psychological State in Stressed Individuals: A Randomized Placebo-Controlled Study", NUTRIENTS, vol. 11, no. 11, 1 January 2019 (2019-01-01), XP055934177, DOI: 10.3390/nu11112797 *

Also Published As

Publication number Publication date
JPWO2022074798A1 (ja) 2022-04-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3355856B1 (en) Modified release orally administered amino acid formulations
WO2009022674A1 (en) Medical composition containing rebamipide
JP2009084214A (ja) 糖化阻害剤
US11813303B2 (en) Hot flash ameliorant
JP2018191634A (ja) 食品組成物
AU2004261143A1 (en) A doxycycline metal complex in a solid dosage form
WO2022074798A1 (ja) 固形状組成物
JP6815175B2 (ja) 固形組成物
MX2010010383A (es) Formulaciones orodispersables de inhibidores de fosfodiesterasa-5 (pde-5).
JP2017048185A (ja) キサンチンオキシダーゼ阻害剤
JPWO2006106805A1 (ja) 物質の保存安定性向上方法
CN112826802B (zh) 一种枸橼酸西地那非咀嚼片及其制备方法
JP2010254580A (ja) アルギニン含有錠剤の製造方法
JP2003321355A (ja) ストレス抑制組成物、テアニン含有顆粒およびその製造方法
US20210046010A1 (en) Tablets containing arginine at high concentration
JP6608217B2 (ja) 固形状組成物
JP7321743B2 (ja) 固形状組成物
JP2020169123A (ja) ホットフラッシュ改善剤
JP2016108265A (ja) 持続性抗酸化剤
JP7167286B2 (ja) 圧縮成型製剤
US20090155391A1 (en) Hydroxycitric acid salt composition and method of use for reducing body weight
JP2019085361A (ja) 経口毛穴目立ち改善剤
CN105142427B (zh) 固体状组合物
JPH059120A (ja) 悪酔改善剤
KR101125453B1 (ko) 엘-트립토판의 가용화 조성물 및 이를 이용한 제제

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 20956745

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2022555207

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 20956745

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1