WO2022014675A1 - 口腔用薬剤 - Google Patents

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WO2022014675A1
WO2022014675A1 PCT/JP2021/026617 JP2021026617W WO2022014675A1 WO 2022014675 A1 WO2022014675 A1 WO 2022014675A1 JP 2021026617 W JP2021026617 W JP 2021026617W WO 2022014675 A1 WO2022014675 A1 WO 2022014675A1
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oral
acid
chloride
chemical formula
group
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PCT/JP2021/026617
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丘芳 阪井
豪 井上
清人 高森
剛克 柴田
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国立大学法人大阪大学
株式会社エースネット
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    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C01—INORGANIC CHEMISTRY
    • C01B—NON-METALLIC ELEMENTS; COMPOUNDS THEREOF; METALLOIDS OR COMPOUNDS THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASS C01C
    • C01B11/00—Oxides or oxyacids of halogens; Salts thereof
    • C01B11/08—Chlorous acid
    • C01B11/10—Chlorites

Definitions

  • the present invention relates to an oral drug.
  • Non-Patent Document 1 Examples of the deposits in the oral cavity include deposits on the oral mucosa such as sputum, scabs, and exfoliated epithelium. These are found in the oral cavity of elderly people requiring long-term care, for example, and may become a place of bacterial contamination, leading to pneumonia (Non-Patent Document 1).
  • an object of the present invention is to provide an oral medicine suitable for removing deposits in the oral cavity.
  • the first oral medicine of the present invention is a semi-solid oral medicine which is a medicine for removing oral deposits.
  • the second oral agent of the present invention is an oral agent containing a radical generator, which is an agent for removing oral deposits.
  • the first oral preparation of the present invention and the second oral medicine of the present invention may be collectively referred to as "the oral preparation of the present invention".
  • oral agent of the present invention includes both the first oral agent of the present invention and the second oral agent of the present invention, and the first aspect of the present invention is included, unless otherwise specified. It may be either an oral drug or a second oral drug of the present invention.
  • FIGS. 1 (A) to 1 (D) show oral agents for sputum and exfoliated epithelium, blood clots, bacteria, viruses, dental plaque, and biofilm-based oral deposits that have adhered to and hardened on the palatal mucosa. It is a photograph showing the process of applying, softening, and removing with a sponge brush.
  • FIG. 2 shows oral agents applied to oral deposits mainly composed of sputum and exfoliated epithelium, blood clots, bacteria, viruses, dental plaque and biofilm that adhered to the surface of teeth and gingiva like tartar and hardened. It is a photograph showing the process of applying, softening, crushing with a toothbrush, and gradually removing by suction.
  • FIG. 3 (A) to 3 (D) are photographs showing a state about 5 to 10 minutes after application of the oral medicine.
  • oral deposits that adhere to the surface of teeth and gums like tartar and harden cause caries and periodontal disease, as well as pneumonia and choking. Due to the effect, it gradually softened from the marginal part of the oral deposits, and it was possible to safely remove the oral deposits as a lump without bleeding or swallowing by using a sponge brush.
  • FIG. 4A is a photograph showing a state after the exfoliated epithelial piece is immersed in water for 2 hours.
  • FIG. 4B shows a state after the exfoliated epithelial piece is immersed in a drug (MA-T ⁇ 200 ppm) containing a radical generator (sodium chlorite) and a radical generation catalyst (benzalkonium chloride) for 2 hours. It is a photograph.
  • FIG. 5A is a photograph showing a state after the exfoliated epithelial piece is immersed in water for 24 hours.
  • FIG. 5B shows a state after the exfoliated epithelial piece is immersed in a drug (MA-T ⁇ 200 ppm) containing a radical generator (sodium chlorite) and a radical generation catalyst (benzalkonium chloride) for 24 hours. It is a photograph.
  • the compound for example, ammonium described later
  • an isomer such as a tetonic isomer or a stereoisomer (eg, a geometric isomer, a constitutive isomer and an optical isomer)
  • any isomer can be used in the present invention.
  • a substance for example, an oxo acid, an oxo acid ion, a radical generation catalyst, etc. described later
  • the salt can also be used in the present invention unless otherwise specified.
  • the salt may be an acid addition salt or a base addition salt.
  • the acid forming the acid addition salt may be an inorganic acid or an organic acid
  • the base forming the base addition salt may be an inorganic base or an organic base.
  • the inorganic acid is not particularly limited, and is, for example, sulfuric acid, phosphoric acid, hydrofluoric acid, hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid, hypofluoric acid, hypochloric acid, hypobromic acid, and the like. Hypochloroic acid, fluorinated acid, chloric acid, bromine acid, phobic acid, fluoric acid, chloric acid, bromic acid, iodic acid, perfluoric acid, perchloric acid, perbromic acid, periodic acid, etc. Can be given.
  • the organic acid is also not particularly limited, and examples thereof include p-toluene sulfonic acid, methane sulfonic acid, oxalic acid, p-bromobenzene sulfonic acid, carbonic acid, succinic acid, citric acid, benzoic acid and acetic acid.
  • the inorganic base is not particularly limited, and examples thereof include ammonium hydroxide, alkali metal hydroxides, alkaline earth metal hydroxides, carbonates, and hydrogencarbonates, and more specifically, for example. Examples thereof include sodium hydroxide, potassium hydroxide, potassium carbonate, sodium carbonate, sodium hydrogencarbonate, potassium hydrogencarbonate, calcium hydroxide and calcium carbonate.
  • the organic base is also not particularly limited, and examples thereof include ethanolamine, triethylamine, and tris (hydroxymethyl) aminomethane.
  • the method for producing these salts is also not particularly limited, and for example, they can be produced by appropriately adding an acid or a base as described above to the compound by a known method.
  • the chain substituent for example, a hydrocarbon group such as an alkyl group or an unsaturated aliphatic hydrocarbon group
  • the chain substituent may be linear or branched unless otherwise specified, and the number of carbon atoms thereof may be high. Although not particularly limited, for example, it may be 1 to 40, 1 to 32, 1 to 24, 1 to 18, 1 to 12, 1 to 6, or 1 to 2 (2 or more in the case of an unsaturated hydrocarbon group). May be.
  • the number of ring members (number of atoms constituting the ring) of the cyclic group is not particularly limited, but is, for example, 5 to 32, 5 to 24, 6 It may be ⁇ 18, 6-12, or 6-10.
  • any isomer may be used unless otherwise specified.
  • the term "naphthyl group” may be a 1-naphthyl group or a 2-naphthyl group.
  • the first oral medicine of the present invention is a semi-solid oral medicine which is a medicine for removing oral deposits.
  • the second oral medicine of the present invention is an oral medicine containing a radical generating agent and which is a medicine for removing deposits in the oral cavity.
  • the oral deposit is not particularly limited.
  • the oral deposit may be, for example, a deposit on the oral mucosa, tongue, gingiva, teeth, or the like.
  • the "oral mucosa” is not particularly limited, but includes, for example, the entire oral mucosa, and includes, for example, mucous membranes such as the lingual and labial sides of the gingiva, the upper jaw, and the lower jaw.
  • the deposits on the tongue are not particularly limited, and include, for example, deposits on the entire tongue, and include, for example, deposits on the surface of the tongue and deposits on the back surface of the tongue.
  • the oral deposit is not particularly limited, but may be at least one selected from the group consisting of sputum, crust, exfoliated epithelium, blood clot, bacteria, virus, dental plaque, and biofilm. good.
  • the biofilm is not particularly limited, and may be, for example, a biofilm formed from one or more of oral deposits such as sputum, scab, exfoliated epithelium, blood clot, bacteria, virus, and dental plaque. ..
  • “semi-solid” has an intermediate property between a liquid and a solid, and can maintain a constant shape like a solid, but is viscous like a liquid and can be freely maintained. A state in which it can be deformed.
  • the "semi-solid state” in the oral medicine of the present invention may have, for example, thixotropic properties and rheological properties, and may have properties that can be changed into a high-viscosity state (gel) and a low-viscosity state (sol). More specifically, the "semi-solid state” in the oral medicine of the present invention is a state in which it can be applied to the oral cavity and stays on the coated surface without flowing down from the coated surface. Is preferable.
  • the "semi-solid state” may be, for example, a gel-like state, or a state similar to an ointment, toothpaste, or the like.
  • the "semi-solid" viscosity of the oral preparation of the present invention can be expressed, for example, by the viscosity, which is the degree of stickiness of the fluid.
  • the first oral preparation of the present invention is semi-solid as described above, but its viscosity is not particularly limited.
  • the second oral preparation of the present invention may be, for example, liquid or semi-solid.
  • the use of the oral medicine of the present invention is not particularly limited except that it is a medicine for removing oral deposits, but it may be used, for example, for the prevention or treatment of oral diseases.
  • the oral disease is not particularly limited, and examples thereof include caries, periodontal disease, stomatitis, and oral candidiasis.
  • the method of using the oral medicine of the present invention is not limited to application and is arbitrary.
  • the oral preparation of the present invention may be used, for example, as a dentifrice.
  • the oral agent of the present invention has an antibacterial effect against the causative bacteria of dental caries and periodontal disease, it should be used as a dentifrice for the purpose of prevention and treatment of dental caries and periodontal disease. You can also. Further, for a person who can gargle by himself / herself, he / she may gargle by himself / herself using the oral medicine of the present invention having a low viscosity.
  • the oral preparation of the present invention has antibacterial ability against bacteria, antiviral ability against viruses, etc.
  • gargling with the oral preparation of the present invention is used to prevent bacterial infection, virus infection, etc.
  • a highly viscous oral agent of the present invention is used by dentists, dental hygienists, doctors, nurses, etc.
  • a speech therapist or the like may perform the treatment (application, cleaning, tooth brushing, etc.). This makes it possible to prevent, for example, pneumonia and suffocation.
  • the oral preparation of the present invention may be, for example, a semi-solid base to which other components are added.
  • the base is not particularly limited, and examples thereof include chlorhexidine gluconate and the like, and only one type or a plurality of types may be used in combination.
  • the base material may be, for example, a solvent to which a thickener is added.
  • the solvent may be, for example, water, an organic solvent, or a mixture of water and an organic solvent. Examples of the organic solvent include ethanol and the like.
  • the thickener is not particularly limited, and may be, for example, a natural thickener, a semi-synthetic thickener, a synthetic thickener, and may be used alone or in combination of two or more.
  • Examples of the natural thickener include plant-based thickeners, microbial-based thickeners, animal-based thickeners, and the like.
  • Examples of the plant-based thickener include gum arabic, tragant, carrageenan and the like.
  • Examples of the microbial thickener include xanthan gum and the like.
  • Examples of the animal-based thickener include gelatin, chitosan, sodium chondroitin sulfate and the like.
  • Examples of the semi-synthetic thickener include a cellulose-based thickener, a starch-based thickener, and an alginic acid-based thickener.
  • Examples of the cellulosic thickener include methyl cellulose, carboxymethyl cellulose, sodium nitrocellulose, ethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose and the like.
  • Examples of the starch-based thickener include rice starch, wheat starch, dextrin and the like.
  • Examples of the alginic acid-based thickener include sodium alginate, propylene glycol alginate, and the like.
  • Examples of the synthetic thickener include vinyl-based thickeners, acrylic-based thickeners, silicone-based thickeners, and other thickeners.
  • Examples of the vinyl-based thickener include polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, polyvinyl acetate and the like.
  • acrylic thickener examples include sodium polyacrylate, alkanolamine solution of polyacrylic resin, ethyl polymethacrylate, and carboxyvinyl polymer.
  • silicone-based thickener examples include polymethylsiloxane and methylphenylpolysiloxane.
  • other thickener examples include polyethylene glycol, polyoxyethylene-polyoxypropylene copolymer, propylene glycol fatty acid ester, glycerin fatty acid ester and the like.
  • examples of the thickener examples include xylitol, sorbitol, CMC (carboxymethyl cellulose), HEC (hydroxyethyl cellulose) and the like.
  • the content of the thickener is not particularly limited, but is, for example, 0.1% by mass or more, 1% by mass or more, 2% by mass or more, 3% by mass or more, or 5% by mass, based on the total mass of the solvent. It may be 10% by mass or less, 8% by mass or less, 5% by mass or less, 3% by mass or less, or 2% by mass or less.
  • the components other than the base material are not particularly limited, but may be, for example, an active ingredient as a drug, other components, or may be used alone or in combination of a plurality of types.
  • the other components may include, for example, an antibacterial component, an antiviral component, a radical generator, a radical generation catalyst, etc., which will be described later.
  • the oral drug of the present invention may or may not contain at least one of an antibacterial component and an antiviral component, for example.
  • the content of at least one of the antibacterial component and the antiviral component is not particularly limited, but is, for example, 0.0001% by mass or more, 0.001% by mass or more, and 0. It may be 01% by mass or more, 0.1% by mass or more, or 1% by mass or more, for example, 10% by mass or less, 8% by mass or less, 5% by mass or less, 3% by mass or less, or 2% by mass or less. May be.
  • the antibacterial component and the antiviral component may be used alone or in combination of two or more. Further, for example, a component that functions as both an antibacterial component and an antiviral component may be used.
  • antibacterial component and the antiviral component examples include radical generators described later, and in addition, IPMP (isopropylmethylphenol, sold under the trade name "Biosol” by Osaka Kasei Co., Ltd.), cetylpyridinium chloride, ethanol and the like. Can be mentioned.
  • the use of the oral medicine of the present invention is not particularly limited except that it is a medicine for removing oral deposits.
  • the oral preparation of the present invention may be used, for example, for prevention, treatment, suppression of aggravation of infectious diseases, or suppression of infection to others.
  • the infectious disease is not particularly limited, but may be, for example, an respiratory tract infection.
  • the respiratory tract infection is also not particularly limited, but may be, for example, an respiratory tract infection caused by various microorganisms, viruses and the like (for example, coronavirus or influenza virus) described later.
  • the oral agent of the present invention has antibacterial ability against bacteria, antiviral ability against viruses, etc., gargle with the oral agent of the present invention causes bacterial infection or viral infection.
  • the oral medicine of the present invention may have an antibacterial ability against bacteria by containing, for example, an antibacterial component.
  • the oral drug of the present invention may have an antiviral ability against a virus by having an antiviral component, for example.
  • infectious disease refers to the property that microorganisms and viruses proliferate stably in a host.
  • the microorganism means, for example, a prokaryotic bacterium, a eukaryotic fungus, or the like.
  • the "pathogen” means, for example, one having DNA or RNA and causing a disease of an organism.
  • infectious disease pathogens include coronavirus (for example, SARS-CoV which is the causative virus of SARS, SARS-CoV-2 which is the causative virus of COVID-19, and MERS-CoV which is the causative virus of MERS).
  • antibacterial should be interpreted in the broadest sense including not only suppressing the growth of microorganisms but also sterilization, sterilization, disinfection, sterilization, sterilization, etc., and has any meaning. Is not limited to.
  • Sterilization means, for example, killing microorganisms. Sterilization means, for example, removing and reducing microorganisms.
  • Disinfection means, for example, detoxifying animals and plants such as humans by killing pathogenic microorganisms or reducing the ability of pathogenic microorganisms. Sterilization means, for example, killing all microorganisms.
  • Bacteriostatic means, for example, inhibiting or inhibiting the growth of microorganisms.
  • anti-virus should be construed in the broadest sense, including reduction of infectivity of virus, prevention of virus infection, inactivation of virus, prevention of virus growth, etc. It is not limited in meaning.
  • the first oral preparation of the present invention may or may not contain, for example, a radical generator.
  • the second oral preparation of the present invention contains a radical generator as described above.
  • the radical generator may, for example, serve as at least one of the antibacterial component and the antiviral component.
  • the content of the radical generator is not particularly limited, but is, for example, 0.0001% by mass or more, 0.001% by mass or more, 0.01% by mass or more, or, with respect to the total mass of the oral medicine of the present invention. It may be 1% by mass or more, and may be, for example, 1% by mass or less, 0.5% by mass or less, 0.3% by mass or less, or 0.2% by mass or less. Further, the radical generator may be used alone or in combination of two or more.
  • the radical generator may contain, for example, at least one selected from the group consisting of oxo acid, oxo acid ion and oxo acid salt.
  • the oxo acid is, for example, boric acid, carbonic acid, orthocarbonate, carboxylic acid, silicic acid, nitrite, nitrate, phosphite, phosphoric acid, arsenic, sulfite, sulfuric acid, sulfonic acid, sulfic acid, chromic acid, dichrome. It may be at least one selected from the group consisting of acids, permanganic acids, and halogenoxo acids.
  • the oxo acid may be, for example, a halogen oxo acid.
  • the halogen oxo acid may be at least one selected from the group consisting of, for example, chlorine oxo acid, bromine oxo acid, and iodine oxo acid.
  • the halogen oxo acid may be, for example, a chlorine oxo acid.
  • the halogen oxo acid is, for example, hypochloric acid, chloric acid, chloric acid, perchloric acid, hypobromic acid, bromine acid, bromic acid, perbromic acid, hypoiodic acid, subiodic acid, iodine. It may be at least one selected from the group consisting of acids and periodic acids.
  • the halogen oxo acid may be, for example, at least one selected from the group consisting of hypochlorous acid, subhalogen acid, halogen acid, and perhalogen acid.
  • the halogen oxo acid may be, for example, a subhalogen acid.
  • the halogen oxo acid may be, for example, chlorous acid.
  • the oxo acid salt is not particularly limited and may be an inorganic salt or an organic salt.
  • the inorganic salt and the organic salt are also not particularly limited, and specific examples thereof are as described above, for example.
  • the oral medicine of the present invention further contains, for example, a radical generation catalyst, and the radical generation catalyst may be a substance that catalyzes the radical generation from the radical generator contained in the oral medicine.
  • the oral medicine of the present invention may or may not contain the radical generation catalyst.
  • the radical generation catalyst may be referred to as "the radical generation catalyst of the present invention”.
  • the radical generation catalyst of the present invention may be, for example, an organic compound or an inorganic substance.
  • the organic substance may be, for example, at least one selected from the group consisting of ammonium, amino acids, proteins, peptides, phospholipids, and salts thereof.
  • the inorganic substance may contain one or both of metal ions and non-metal ions.
  • the metal ion may contain one or both of a typical metal ion and a transition metal ion.
  • the inorganic substance is at least selected from the group consisting of, for example, alkaline earth metal ions, rare earth ions, Mg 2+ , Sc 3+ , Li + , Fe 2+ , Fe 3+ , Al 3+ , silicate ions, and borate ions.
  • alkaline earth metal ion examples include calcium, strontium, barium, or radium ions, and more specifically, examples thereof include Ca 2+ , Sr 2+ , Ba 2+ , and Ra 2+ .
  • "rare earth” is a general term for a total of 17 elements, including two elements of scandium 21 Sc and yttrium 39 Y, and 15 elements (lantanoids) from lanthanum 57 La to lutetium 71 Lu. Examples of the rare earth ion include trivalent cations for each of the 17 elements.
  • the radical generation catalysts include, for example, CaCl 2 , MgCl 2 , FeCl 2 , FeCl 3 , AlCl 3 , AlMeCl 2 , AlMe 2 Cl, BF 3 , BPh 3 , BMe 3 , TiCl 4 , SiF 4 , and SiCl 4. It may be at least one selected from the group consisting of. However, "Ph” represents a phenyl group and "Me” represents a methyl group.
  • the radical generation catalyst may be, for example, Lewis acid having a Lewis acidity of 0.4 eV or more. Further, the radical generation catalyst may be, for example, a Bronsted acid having an acid dissociation constant pKa a of 5 or more as the Bronsted acid.
  • the upper limit of pK a is not particularly limited, but is, for example, 50 or less.
  • the radical generation catalyst of the present invention can be appropriately selected depending on the purpose in consideration of the strength of reactivity, the strength of acidity, safety and the like.
  • Lewis acid refers to, for example, a substance that acts as Lewis acid with respect to the radical generation source.
  • the Lewis acidity of the radical generation catalyst of the present invention is, for example, 0.4 eV or more, 0.5 eV or more, or 0.6 eV or more.
  • the upper limit of the Lewis acidity is not particularly limited, but is, for example, 20 eV or less.
  • as a criterion for determining that the Lewis acidity is equal to or less than the above-mentioned numerical value for example, "a method for measuring Lewis acidity (1)" or "a method for measuring Lewis acidity (2)" described later. It suffices that the measured value by any one of the above values is equal to or less than or equal to the above-mentioned numerical value.
  • the Lewis acidity is, for example, Ohkubo, K .; Fukuzumi, S. Chem. Eur. J., 2000, 6, 4532, J. AM. CHEM. SOC. 2002, 124, 10270-10271, or J. Org. It can be measured by the method described in Chem. 2003, 68, 4720-4726, and specifically, it can be measured by the following "Measurement method of Lewis acidity (1)".
  • reaction rate constant of CoTPP and oxygen in the presence of Lewis acid which is an index of Lewis acidity measured (calculated) by the above measurement method, is shown below.
  • the numerical values represented by "k cat , M -2 s -1 " are CoTPP and oxygen in the presence of Lewis acid.
  • the numerical value represented by "LUMO, eV” is the energy level of LUMO.
  • benzetonium chloride represents benzethonium chloride
  • benzalkonium chloride represents benzalkonium chloride
  • tetramethylammonium hexafluorophosphate represents tetramethylammonium hexafluorophosphate
  • tetrabutylammonium hexafluorophosphate represents tetrahexafluorophosphate.
  • ammonium hexafluorophosphate represents an ammonium hexafluorophosphate salt.
  • ubiquinone 1 (Q1) is used instead of the oxygen molecule (O 2 ) in the method (1) for measuring Lewis acidity, and ubiquinone 1 is reduced to form ubiquinone 1. This may be done by generating anionic radicals.
  • Such a method for measuring Lewis acidity may be referred to as "method for measuring Lewis acidity (2)" below.
  • the measurement can be performed in the same manner as the Lewis acidity measuring method (1) except that ubiquinone 1 (Q1) is used instead of the oxygen molecule (O 2). ..
  • the ⁇ E value (eV) which is an index of Lewis acidity is obtained from the obtained reaction rate constant (k cat). Can be calculated.
  • the method for measuring Lewis acidity (2) is described in, for example, Ohkubo, K .; Fukuzumi, S. Chem. Eur. J., 2000, 6, 4532, and according to the method described in the same document. Or it can be done according to it.
  • the Lewis acidity measuring method (2) can be carried out by measuring the reaction rate constant (k cat ) with respect to the following chemical reaction formula (1b).
  • M n + represents the radical generation catalyst.
  • CoTPP stands for cobalt (II) tetraphenylporphyrin and represents Q1 represents ubiquinone 1 and [(TPP) Co] + represents a cobalt (III) tetraphenylporphyrin cation.
  • Q1) ⁇ - represents an anion radical of ubiquinone 1.
  • the Lewis acidity of the radical generation catalyst of the present invention is, for example, the reaction rate constant (k cat ) with respect to the chemical reaction formula (1b), that is, the reaction rate constant (2) measured by the "method for measuring Lewis acidity (2)".
  • the measured value (K obs ) of k cat ) is, for example, 1.0 ⁇ 10 -5 S -1 or more, 2.0 ⁇ 10 -5 S -1 or more, 3.0 ⁇ 10 -5 S -1 or more, 4.0 ⁇ 10 -5 S -1 or more, 5.0 ⁇ 10 -5 S -1 or more, 6.0 ⁇ 10 -5 S -1 or more, 7.0 ⁇ 10 -5 S -1 or more, 8.
  • x 10 -2 S -1 or less 1.0 x 10 -2 S -1 or less, 9.0 x 10 -3 S -1 or less, 8.0 x 10 -3 S -1 or less, 7.0 x 10 -3 S -1 or less, 6.0 ⁇ 10 -3 S -1 or less, 5.0 ⁇ 10 -3 S -1 or less, 4.0 ⁇ 10 - 3 S -1 or less, 3.0 x 10 -3 S -1 or less, 2.0 x 10 -3 S -1 or less, 1.0 x 10 -3 S -1 or less, 9.0 x 10 -4 S -1 or less, 8.0 x 10 -4 S -1 or less, 7.0 x 10 -4 S -1 or less, 6.0 x 10 -4 S -1 or less, 5.0 x 10 -4 S -1 or less 4.0 x 10 -4 S -1 or less, 3.0 x 10 -4 S -1 or less, 2.0 x 10 -4 S -1 or less, 1.0 x 10 -4 S -1 or less
  • the ammonium may be, for example, quaternary ammonium, tertiary, secondary, primary or zero-grade ammonium. Further, the ammonium is not particularly limited, and may be, for example, a nucleic acid base or the like, or may be an amino acid, a peptide or the like described later.
  • the radical generation catalyst of the present invention may be, for example, a cationic surfactant or a quaternary ammonium type cationic surfactant.
  • a cationic surfactant or a quaternary ammonium type cationic surfactant.
  • the quaternary ammonium type cationic surfactant include benzalkonium chloride, benzethonium chloride, cetylpyridinium chloride, hexadecyltrimethylammonium chloride, decalinium chloride, edrophonium, didecyldimethylammonium chloride, tetramethylammonium chloride, and chloride.
  • the ammonium may be, for example, an ammonium salt represented by the following chemical formula (XI).
  • R 11 , R 21 , R 31 and R 41 are hydrogen atoms or aromatic rings or alkyl groups, respectively, and the alkyl group is an ether bond, a carbonyl group, an ester bond or an amide bond, or Aromatic rings may be included, and R 11 , R 21 , R 31 and R 41 may be the same or different, respectively.
  • two or more of R 11 , R 21 , R 31 and R 41 may be integrated to form an annular structure with N + to which they are bound, and the annular structure may be saturated or unsaturated. It may be an aromatic ring or a non-aromatic ring, and may or may not have one or more substituents.
  • X - is an anion.
  • X ⁇ is, for example, an anion excluding peroxodisulfate ion.
  • the aromatic ring is not particularly limited, and may or may not contain a hetero atom, and may have a substituent. You don't have to.
  • the aromatic ring (heteroaromatic ring) containing a hetero atom include a nitrogen-containing aromatic ring, a sulfur-containing aromatic ring, and an oxygen-containing aromatic ring.
  • the aromatic ring containing no heteroatom include a benzene ring, a naphthalene ring, an anthracene ring, and a phenanthrene ring.
  • heteroaromatic ring examples include a pyridine ring, a thiophene ring, a pyrene ring and the like.
  • the nitrogen-containing aromatic ring may or may not have a positive charge, for example.
  • examples of the nitrogen-containing aromatic ring having no positive charge include a pyrrolin ring, a pyridine ring, a pyridazine ring, a pyrimidine ring, a pyrazine ring, a quinoline ring, an isoquinoline ring, an acridin ring, a 3,4-benzoquinoline ring, 5,6-.
  • Benzoquinoline ring, 6,7-benzoquinoline ring, 7,8-benzoquinoline ring, 3,4-benzoisoquinoline ring, 5,6-benzoisoquinoline ring, 6,7-benzoisoquinoline ring, 7,8-benzoisoquinoline ring Rings and the like can be mentioned.
  • the nitrogen-containing aromatic ring having a positive charge include a pyrolinium ring, a pyridinium ring, a pyridadinium ring, a pyridinium ring, a pyridinium ring, a quinolinium ring, an isoquinolinium ring, an acridinium ring, a 3,4-benzoquinolinium ring, and 5,6.
  • Aromatic rings can be mentioned.
  • R 11 , R 21 , R 31 and R 41 when the alkyl group or the aromatic ring has a substituent, the substituent is not particularly limited and is optional, but for example, a sulfo group or a nitro group. , Diazo group and the like.
  • ammonium salt represented by the chemical formula (XI) may be, for example, an ammonium salt represented by the following chemical formula (XII).
  • R 111 is an alkyl group having 5 to 40 carbon atoms and may contain an ether bond, a ketone (carbonyl group), an ester bond, or an amide bond, a substituent, or an aromatic ring.
  • R 21 and X ⁇ are the same as those in the above chemical formula (XI).
  • the aromatic ring is not particularly limited, and may or may not contain, for example, a heteroatom, and may or may not have a substituent.
  • the specific example of the aromatic ring is not particularly limited, but is the same as, for example, R 11 , R 21 , R 31 and R 41 of the chemical formula (XI).
  • the substituent is not particularly limited and is arbitrary, but for example, R 11 , R 21 , R 31 of the chemical formula (XI). And R 41 .
  • R 21 may be, for example, a methyl group or a benzyl group, and the benzyl group may or may not be substituted with one or more hydrogen atoms of the benzene ring with any substituent.
  • the group is, for example, an alkyl group, an unsaturated aliphatic hydrocarbon group, an aryl group, a heteroaryl group, a halogen, a hydroxy group (-OH), a mercapto group (-SH), or an alkylthio group (-SR, R is an alkyl group). ) May be.
  • ammonium salt represented by the chemical formula (XII) may be, for example, an ammonium salt represented by the following chemical formula (XIII).
  • the ammonium chloride is, for example, benzethonium chloride, benzalkonium chloride, hexadecyltrimethylammonium chloride, tetramethylammonium chloride, ammonium chloride, methylammonium chloride, tetrabutylammonium chloride, cetylpyridinium chloride, hexadecyltrimethylammonium bromide, decalinium chloride.
  • Edrophonium didecyldimethylammonium chloride, benzyltriethylammonium chloride, oxytropium, carbacol, glycopyrronium, safranin, cinnapine, tetraethylammonium bromide, hexadecyltrimethylammonium bromide, schisametonium, sphingomyelin, ganglioside GM1, denatonium, At least selected from the group consisting of trigonerin, neostigmine, paracoat, pyridostigmin, ferrodendrin, praridoximemethylammonium, betaine, betanin, betanecol, betalein, lecithin, adenin, guanine, cytosine, timine, uracil, and choliners. There may be one.
  • the ammonium may be, for example, benzethonium chloride.
  • ammonium salt represented by the chemical formula (XI) may be, for example, an ammonium salt represented by the following chemical formula (XIV).
  • R 100 may form a cyclic structure, and the cyclic structure may be saturated or unsaturated, may be an aromatic ring or a non-aromatic ring, and may have one or more substituents or not.
  • R 11 and X ⁇ are the same as the above chemical formula (XI).
  • ammonium salt represented by the chemical formula (XI) may be, for example, an ammonium salt represented by the following chemical formula (XV).
  • Each Z is CH or N, which may be the same or different, and in the case of CH, H may be substituted with a substituent.
  • R 11 and X ⁇ are the same as the above chemical formula (XI).
  • ammonium salt represented by the chemical formula (XI) may be, for example, an ammonium salt represented by the following chemical formula (XVI).
  • R 101 , R 102 , R 103 , and R 104 are hydrogen atoms or substituents, respectively, and R 101 , R 102 , R 103 , and R 104 may be the same or different, respectively.
  • two or more of R 101 , R 102 , R 103 , and R 104 may be integrated to form an annular structure with N + to which they are bound, and the annular structure may be saturated or unsaturated. It may be an aromatic ring or a non-aromatic ring, and may or may not have one or more substituents.
  • Z is CH or N, and in the case of CH, H may be substituted with a substituent.
  • R 11 and X ⁇ are the same as the above chemical formula (XI).
  • ammonium salt represented by the chemical formula (XI) may be, for example, an ammonium salt represented by the following chemical formula (XVII).
  • R 111 to R 118 are hydrogen atoms or substituents, respectively, and R 111 to R 118 may be the same or different, respectively. Alternatively, two or more of R 111 to R 118 may be integrated to form an annular structure, and the annular structure may be formed. It may be an aromatic ring or a non-aromatic ring, and may or may not have one or more substituents.
  • Z is CH or N, and in the case of CH, H may be substituted with a substituent.
  • R 11 and X ⁇ are the same as the above chemical formula (XI).
  • the ammonium salt represented by the chemical formula (XI) is composed of, for example, benzethonium chloride, benzalkonium chloride, hexadecyltrimethylammonium chloride, tetramethylammonium chloride, ammonium chloride, methylammonium chloride, and tetrabutylammonium chloride. It may be at least one selected. Further, it is particularly preferable that the ammonium salt represented by the chemical formula (XII) is benzalkonium chloride.
  • benzethonium chloride (Bzn + Cl -), for example, it can be expressed by the following chemical formula.
  • benzalkonium chloride can be represented, for example, as a compound in the chemical formula (XIII) in which R 111 is an alkyl group having 8 to 18 carbon atoms and X ⁇ is a chloride ion.
  • X ⁇ is an arbitrary anion and is not particularly limited. Further, X ⁇ is not limited to a monovalent anion, and may be an anion having an arbitrary valence such as divalent or trivalent.
  • the anion has a plurality of charges such as divalent and trivalent, for example, ammonium in the chemical formulas (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI) and (XVII)
  • the number of molecules of (monovalent) is equal to the number of molecules of the anion ⁇ the number of molecules of the anion (for example, when the anion is divalent, the number of molecules of ammonium (monovalent) is twice the number of molecules of the anion).
  • Examples of X ⁇ include halogen ions (fluoride ion, chloride ion, bromide ion, iodide ion), acetate ion, nitrate ion, sulfate ion and the like.
  • the radical generation catalyst of the present invention is not limited to, for example, the chemical formulas (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI) and (XVII), and any of them contains an aromatic ring.
  • the structure may be ammonium.
  • the aromatic ring is not particularly limited, and examples thereof include the aromatic rings exemplified in the chemical formulas (XI) R 11 , R 21 , R 31 and R 41.
  • the radical generation catalyst of the present invention may be, for example, a sulfonic acid-based amine or an ammonium thereof.
  • the sulfonic acid-based amine is, for example, an amine having a sulfo group (sulfonic acid group) in the molecule.
  • Examples of the sulfonic acid-based amine include taurine, sulfamic acid, 3-amino-4-hydroxy-1-naphthalene sulfonic acid, sulfamic acid, p-toluidine-2-sulfonic acid, o-anisidine-5-sulfonic acid, and the like.
  • Direct Blue 14 3- [N, N-bis (2-hydroxyethyl) amino] -2-hydroxypropanesulfonic acid, 3-[(3-colamidpropyl) dimethylammonio] -1-propanesulfonate, amino Methane sulfonic acid, 3-sulfopropylamine, 2-aminobenzene sulfonic acid, R (+)-3-aminotetrachloride toluene, 4-amino-5-hydroxy-1,7-naphthalenedi sulfonic acid, N- (2-acetamide) ) -2-Aminoethanesulfonic acid, 4'-amino-3'-methoxyazobenzene-3-sulfonate sodium, Lapatinib diosylate, N-tris (hydroxymethyl) methyl-2-aminoethanesulfonic acid, 8-amino-1 , 3,6-naphthalentrisulfonic acid disodium hydrate, 1-aminonaphthal
  • the radical generation catalyst of the present invention may be, for example, a nicotine-based amine or an ammonium thereof.
  • the nicotine-based amine is, for example, an amine having a cyclic structure in the molecule and having a nicotine skeleton in the cyclic structure.
  • Examples of the nicotine-based amine include nicotinamide and alkaloids.
  • the radical generation catalyst of the present invention may be, for example, a nitrite-based amine or a nitrite-based ammonium.
  • the nitrite-based amine or nitrite-based ammonium is, for example, a compound obtained by reacting an amine with nitrite or a nitrite derivative.
  • Examples of the nitrite-based amine or nitrite-based ammonium include a diazo compound, a diazonium salt, an N-nitroso compound, and a C-nitroso compound.
  • the ammonium may contain a plurality of ammonium structures (N +) in one molecule. Further, for the ammonium, for example, a plurality of molecules may be associated by ⁇ -electron interaction to form a dimer, a trimer, or the like.
  • the amino acid is not particularly limited.
  • the amino acid may contain, for example, at least one amino group or an imino group and at least one carboxy group in the molecule.
  • the amino acid may be, for example, an ⁇ -amino acid, a ⁇ -amino acid, a ⁇ -amino acid, or an amino acid other than these.
  • the amino acid may be, for example, an amino acid constituting a protein, and specifically, for example, glycine, alanine, valine, leucine, isoleucine, serine, threonine, aspartic acid, glutamic acid, asparagine, glutamine, lysine, hydroxylysine, arginine. , Cysteine, cystine, methionine, phenylalanine, tyrosine, tryptophan, histidine, proline, and 4-hydroxyproline.
  • the peptide is not particularly limited.
  • the peptide may be, for example, one in which two or more of the amino acid molecules are bound by a peptide bond.
  • the peptide may be, for example, at least one of oxidized glutathione (GSSG) and reduced glutathione (GSH).
  • the phospholipid is not particularly limited.
  • the phospholipid may be, for example, a lipid containing a phosphorus atom in the molecule, and may be, for example, a lipid containing a phosphate ester bond (POC) in the molecule.
  • the phospholipid may or may not have at least one of an amino group, an imino group, an ammonium group, and an iminium group in the molecule, for example.
  • the phospholipid may be at least one selected from the group consisting of, for example, phosphatidylserine, phosphatidylcholine, phosphatidylate, phosphatidylethanolamine, phosphatidylglycerol, and cardiolipin.
  • the content of the radical generation catalyst of the present invention in the oral medicine of the present invention is not particularly limited, but is, for example, 0.0001% by mass or more and 0.001% by mass with respect to the total mass of the oral medicine of the present invention.
  • the above may be 0.01% by mass or more, 0.1% by mass or more, or 0.2% by mass or more, for example, 10% by mass or less, 8% by mass or less, 5% by mass or less, and 3% by mass or less. , 2% by mass or less, 1% by mass or less, 0.5% by mass or less, 0.3% by mass or less, or 0.2% by mass or less.
  • the radical generation catalyst of the present invention may be used alone or in combination of two or more.
  • the oral preparation of the present invention may or may not contain the base material, the antibacterial component, the antiviral component, the radical generator, and other components other than the radical generation catalyst. ..
  • the other components are not particularly limited, and examples thereof include a pH adjuster, a flavoring agent, a sweetening agent, a flavoring agent, a flavoring agent, and the like, and only one type or a plurality of types may be used in combination.
  • the other component may be, for example, a component listed as a component of a dentifrice described later.
  • the content of the other components in the oral medicine of the present invention is not particularly limited, but is, for example, 0.001% by mass or more, 0.01% by mass or more, based on the total mass of the oral medicine of the present invention.
  • It may be 0.1% by mass or more, 1% by mass or more, or 2% by mass or more, for example, 10% by mass or less, 8% by mass or less, 5% by mass or less, 3% by mass or less, or 2% by mass or less. May be.
  • the oral medicine of the present invention may be, for example, a dentifrice.
  • a dentifrice By using the oral agent of the present invention as a dentifrice, for example, oral deposits adhering to the gingiva or teeth can be effectively removed, and for example, caries, periodontal disease and the like can be treated or treated. Can be prevented.
  • the oral agent of the present invention which is a dentifrice (hereinafter, may be referred to as “the dentifrice of the present invention”) is the substrate, the antibacterial component, the antiviral component, the radical generator, and the radical generation catalyst. May or may not be included, respectively.
  • the dentifrice of the present invention may or may not contain the base material, the antibacterial component, the antiviral component, the radical generator, and other components other than the radical generation catalyst. good.
  • the other components are not particularly limited and may be, for example, the same as the components of a general dentifrice.
  • the content of the other components is not particularly limited, and may be the same as or similar to that of a general dentifrice, for example.
  • Examples of the other components in the toothpaste of the present invention include abrasives, wetting agents, sugar alcohols, foaming agents, binders, flavoring agents, preservatives, cleaning agents, viscosity regulators, pH regulators, and stabilizers. , Medicinal ingredients and the like.
  • the abrasive acts, for example, to remove plaque and stains without damaging the tooth surface.
  • the abrasive include calcium hydrogen phosphate, aluminum hydroxide, silicic acid anhydride and the like.
  • the wetting agent for example, moisturizes the toothpaste.
  • the wetting agent include polyhydric alcohols such as sorbitol (sorbitol solution), glycerin, and propylene glycol.
  • the sugar alcohol acts as a thickener, and examples thereof include xylitol, sorbitol, CMC (carboxymethyl cellulose), and HEC (hydroxyethyl cellulose).
  • the foaming agent has a function of diffusing toothpaste with foam and cleaning stains in the mouth, and examples thereof include sodium lauryl sulfate and coconut oil fatty acid amide propyl betaine.
  • the binder has, for example, a function of binding and retaining the components of toothpaste, and examples thereof include sodium carboxylmethylcellulose, sodium alginate, and xanthan gum.
  • examples of the viscosity modifier include silicic acid anhydride, sodium polyacrylate and the like.
  • Examples of the pH adjuster include sodium hydroxide and the like.
  • the stabilizer has a function of suppressing the separation of components of the dentifrice, and examples thereof include titanium oxide.
  • the flavoring has, for example, a flavoring or seasoning function, and examples thereof include flavoring (for example, double mint flavoring, mild pure mentha flavoring, etc.), xylitol, saccharin, saccharin sodium, menthol, mint and the like.
  • the preservative acts as a preservative, for example, parabens, sodium benzoate and the like.
  • the cleaning agent include hydrous silicic acid, anhydrous silicic acid A and the like.
  • the medicinal component include fluoride, anti-inflammatory agent, bactericidal agent, pain stimulant blocking agent, tar remover, repair agent and the like.
  • the fluoride has a function of promoting remineralization of teeth or improving acid resistance, and examples thereof include sodium fluoride and sodium monofluorophosphate.
  • the anti-inflammatory agent has, for example, a function of soothing inflammation of teeth or gums, preventing bleeding, anti-inflammatory, and examples thereof include tranexamic acid, ⁇ aminocaproic acid, ⁇ -glycyrrhizinic acid, and Oubaku extract.
  • the bactericidal agent include the above-mentioned radical generator, IPMP (isopropylmethylphenol, sold under the trade name "Biosol” by Osaka Kasei Co., Ltd.), cetylpyridinium chloride, ethanol and the like.
  • the pain stimulus blocking agent has a function of making it difficult for the stimulus to be transmitted to the nerves of the tooth and suppressing hyperesthesia, and examples thereof include aluminum lactate and potassium nitrate.
  • the tar remover has, for example, a function of promoting the dissolution of tar, and examples thereof include polyethylene glycol.
  • the repair agent has a function of repairing damage to leaves, and examples thereof include hydroxyapatite and the like.
  • the method for producing the oral medicine of the present invention is not particularly limited, and for example, all the components of the oral medicine of the present invention may be simply mixed.
  • the method of using the oral medicine of the present invention is not particularly limited, but for example, it can be applied to the oral cavity for use.
  • the site to be applied is not particularly limited, but may be, for example, the entire oral cavity or only a part of the oral cavity.
  • the application site may be, for example, an oral mucosa, a tongue, or the like.
  • When applied to the oral mucosa it may be applied to the entire oral mucosa or a part thereof, and may be applied to, for example, the palatal side, the lingual side and the labial side of the gingiva, the upper jaw, the lower jaw and the like.
  • the tongue In the case of application to the tongue, it may be applied to the entire tongue or a part of the tongue, and may be applied to one or both of the front surface and the back surface of the tongue, for example.
  • the oral medicine of the present invention may be applied to the entire oral cavity, for example, as described above, or may be applied only to a portion to which an oral deposit is attached, for example.
  • the oral deposit is not particularly limited, but is, for example, at least one selected from the group consisting of sputum, crust, exfoliated epithelium, blood clot, bacteria, virus, dental plaque, and biofilm, as described above. You may.
  • the biofilm is not particularly limited, and is formed from one or more of oral deposits such as sputum, scabs, exfoliated epithelium, blood clots, bacteria, viruses, and dental plaques. It may be a biofilm.
  • the amount of the oral drug of the present invention to be applied is not particularly limited, but may be, for example, 10 mg or more, 20 mg or more, 30 mg or more, 40 mg or more, or 50 mg or more, for example, 50 mg or less, per 1 cm 2 of the application site. , 40 mg or less, 30 mg or less, 20 mg or less, or 10 mg or less.
  • the interval of application is not particularly limited, but may be, for example, once or more, twice or more, three times or more, four times or more, or five times or more per week, once or more, twice or more, or three times a day.
  • the period for continuing the application is not particularly limited, and may be, for example, 1 day or more, 3 days or more, 7 days or more, 30 days or more, or 365 days or more, for example, 365 days or less, 30 days or less, 7 days or less, It may be 3 days or less, or 1 day or less.
  • the patient to which the oral drug of the present invention is administered is, for example, a human or a non-human animal excluding human.
  • the non-human animal include mice, rats, rabbits, monkeys, pigs, dogs, cows, horses, cats and the like.
  • the oral medicine of the present invention is, for example, semi-solid, so that it can be applied to the oral cavity and can stay on the coated surface without flowing down from the coated surface.
  • it is possible to soften the deposits in the oral cavity adhering to the surface of the oral cavity.
  • the oral deposits can be removed without damaging the oral surface.
  • the oral agent of the present invention can be used to remove dried and solidified human (or non-human animal) sputum and exfoliated epithelium, blood clots, bacteria, viruses, dental plaques and biofilms. By softening it, it can be peeled off safely and quickly (efficiently) without damaging the oral mucosa.
  • the oral agent of the present invention for example, suppression or prevention of reattachment of oral deposits (for example, sputum and exfoliated epithelium, blood clot, bacteria, virus, dental plaque, biofilm, etc.) to the oral mucosa is suppressed or prevented. Because it can be done, it becomes easier to continuously take care of the oral cavity.
  • oral deposits for example, sputum and exfoliated epithelium, blood clot, bacteria, virus, dental plaque, biofilm, etc.
  • the oral agent of the present invention can soften the oral deposits.
  • the oral agent of the present invention contains blood components contained in the oral deposits (for example, sputum, exfoliated epithelium, etc.). It is presumed to dissolve a biofilm consisting of extracellular matrix.
  • the oral medicine of the present invention is semi-solid, so that it can stay on the coated surface without flowing down from the coated surface, so that the contact time with the oral deposits is long. It is considered that the length of the oral cavity becomes long and the deposits in the oral cavity are easily softened. As described above, by softening the deposits in the oral cavity, the deposits in the oral cavity can be safely removed without damaging the surface of the oral cavity.
  • the radical generated from the radical generator chemically changes the oral deposits (for example, sputum, exfoliated epithelium, etc.) (for example, protein). It is thought that it is easy to peel off from the oral surface by causing it to decompose.
  • the oral agent of the present invention contains, for example, a radical generator and is in a semi-solid state, the radical generator tends to stay on the oral surface, and the effect of the radical generator is further promoted. it is conceivable that. Further, it is considered that the effect of the radical generator is further promoted by including, for example, a radical generation catalyst in the oral medicine of the present invention.
  • Example 1 (1) Production of Oral Drug The oral drug was produced by mixing each component with each of the following compositions [1] to [30].
  • water was used as a solvent or a dispersion medium unless otherwise specified.
  • the% concentration in the following is mass% unless otherwise specified, and the ppm concentration is also a mass ppm concentration unless otherwise specified.
  • MA-T ⁇ means that sodium chlorite and benzalkonium chloride are contained in a mass ratio of 5: 3.
  • MA-T ⁇ 200 ppm means that it contains 200 ppm of sodium chlorite and 120 ppm of benzalkonium chloride.
  • each of the following oral preparations [1] to [30] was produced so as to contain 5 mM Na 2 HPO 4 / NaH 2 PO 4 in addition to the following components.
  • xylitol was used alone or in combination with other sugar alcohols as a thickener.
  • Sugar alcohols other than xylitol have the effects of enhancing flavor, enhancing sweetness, or enhancing viscosity, but those using xylitol alone (without adding other sugar alcohols) are the most sodium chlorite and It was stable and difficult to react with benzalkonium chloride.
  • the oral agent produced in (1) above was applied to the entire oral cavity including the oral mucosa and tongue of the patient.
  • the application site includes the entire mucous membrane in the oral cavity, and specifically, the mucous membranes such as the lingual and labial sides of the gingiva, the maxilla, and the mandible. Further, the application site includes the entire tongue, specifically, the front surface of the tongue and the back surface of the tongue.
  • the amount of the oral drug applied was about 3 mL at a time, the number of times of application was once a week, and the application was continued every week for about 2 months. Of the above [1] to [30], [1], [2], and [9] to [30] were appropriately used as the oral medicine.
  • FIGS. 1 (A) to 1 (D) show oral agents for sputum and exfoliated epithelium, blood clots, bacteria, viruses, dental plaque, and biofilm-based oral deposits that have adhered to and hardened on the palatal mucosa. It is a photograph showing the process of applying, softening, and removing with a sponge brush. This step can prevent, for example, pneumonia and suffocation.
  • FIG. 2 shows oral agents applied to oral deposits mainly composed of sputum and exfoliated epithelium, blood clots, bacteria, viruses, dental plaque and biofilm that adhered to the surface of teeth and gingiva like tartar and hardened. It is a photograph showing the process of applying, softening, crushing with a toothbrush, and gradually removing by suction. By this step, for example, caries, periodontal disease and the like can be treated or prevented.
  • FIGS. 3 (A) to 3 (D) are photographs showing a state about 5 to 10 minutes after the application of the oral medicine.
  • oral deposits that adhere to the surface of teeth and gums like tartar and harden cause not only caries and periodontal disease but also pneumonia and choking. The effect was to gradually soften the oral deposits from the margins, and it was possible to safely remove the oral deposits as a lump without bleeding, swallowing, or choking using a sponge brush.
  • FIGS. 3 (A) to 3 (D) FIG. 3 (C) is a photograph showing the oral deposits (sputum and exfoliated epithelium, blood clot, bacteria, virus, dental plaque and biofilm) after exfoliation. be.
  • FIG. 3 (D) is a photograph showing the oral cavity after peeling off the oral deposit shown in FIG. 3 (C).
  • the oral deposits could be safely peeled off without damaging the oral cavity.
  • the patient's halitosis gave off a strong odor, but as shown in FIGS. 3C and 3D, the oral deposits were peeled off (removed). Later, the bad breath was alleviated. It is presumed that this is because chlorine dioxide radicals were generated from sodium chlorite contained in the oral medicine, and the chlorine dioxide radicals showed a sterilizing and deodorizing effect.
  • Example 2 As described below, the exfoliated epithelium was immersed in a liquid agent containing a radical generator, and it was confirmed that the radical generator decomposed the exfoliated epithelium.
  • FIGS. 4 and 5 show the observation results of the exfoliated epithelial pieces in each petri dish.
  • FIG. 4A is a photograph showing a state after the exfoliated epithelial piece is immersed in water for 2 hours.
  • FIG. 4B is a photograph showing a state after the exfoliated epithelial piece was immersed in MA-T ⁇ 200 ppm for 2 hours.
  • FIG. 5A is a photograph showing a state after the exfoliated epithelial piece is immersed in water for 24 hours.
  • FIG. 5B is a photograph showing a state after the exfoliated epithelial piece was immersed in MA-T ⁇ 200 ppm for 24 hours. As shown in FIG.
  • the reason why the exfoliated epithelial piece immersed in MA-T ⁇ 200 ppm was decomposed is not clear, but for example, the keratin (protein) contained in the exfoliated epithelial piece is generated by the chlorine dioxide radical generated from sodium chlorite. It is thought that it was hydrolyzed. As described above, according to this example, it was confirmed that the liquid agent containing the radical generator contributes to the removal of the deposits in the oral cavity because it decomposes the exfoliated epithelial piece.
  • Appendix 1 A semi-solid oral drug that is a drug for removing deposits in the oral cavity.
  • Appendix 2 The oral preparation according to Appendix 1, which contains a radical generator.
  • Appendix 3 An oral drug containing a radical generator, which is a drug for removing deposits in the oral cavity.
  • Appendix 4 The oral medicine according to Appendix 3, which is a liquid.
  • halogen oxo acid is at least one selected from the group consisting of hypohalogenic acid, subhalogen acid, halogen acid, and perhalogen acid.
  • the halogen oxo acid is hypochlorous acid, chloronic acid, chloric acid, perchloric acid, hypobromic acid, bromine acid, bromic acid, perbromic acid, hypoiodic acid, subiodic acid, iodic acid, The oral agent according to Appendix 6 or 7, which is at least one selected from the group consisting of and periodic acid.
  • (Appendix 10) In addition, it contains a radical generation catalyst, The oral preparation according to any one of Supplementary note 2 to 9, wherein the radical generation catalyst is a substance that catalyzes the generation of radicals from the radical generator contained in the oral medicine.
  • the radical generation catalyst is a substance that catalyzes the generation of radicals from the radical generator contained in the oral medicine.
  • (Appendix 12) The oral preparation according to Appendix 11, wherein the ammonium is an ammonium salt represented by the following chemical formula (XI).
  • R 11 , R 21 , R 31 and R 41 are hydrogen atoms or aromatic rings or alkyl groups, respectively, and the alkyl group is an ether bond, a carbonyl group, an ester bond or an amide bond, or Aromatic rings may be included, and R 11 , R 21 , R 31 and R 41 may be the same or different, respectively.
  • two or more of R 11 , R 21 , R 31 and R 41 may be integrated to form an annular structure with N + to which they are bound, and the annular structure may be saturated or unsaturated. It may be an aromatic ring or a non-aromatic ring, and may or may not have one or more substituents.
  • X - is an anion.
  • ammonium is benzethonium chloride, benzalkonium chloride, hexadecyltrimethylammonium chloride, tetramethylammonium chloride, ammonium chloride, methylammonium chloride, tetrabutylammonium chloride, cetylpyridinium chloride, hexadecyltrimethylammonium bromide, decalinium chloride, edrophonium.
  • (Appendix 21) The oral medicine according to Appendix 20, wherein the disease is caries, periodontal disease, stomatitis, or oral candidiasis.
  • (Appendix 22) The oral preparation according to any one of Supplementary note 1 to 21, which is used for prevention, treatment, suppression of aggravation or suppression of infection to others.
  • (Appendix 23) The oral preparation according to claim 22, wherein the infectious disease is an respiratory tract infection.
  • (Appendix 24) Use of the radical generator for producing the oral preparation according to any one of Supplementary note 2 to 16.
  • (Appendix 25) Use of the radical generator and the radical generation catalyst for producing the oral drug according to any one of Supplementary note 10 to 16.
  • Appendix 26 The use according to Appendix 24 or 25, wherein the oral agent is the oral agent according to any one of Supplements 17 to 23.
  • Appendix 27 Use of semi-solid oral agents to remove intraoral deposits.
  • Appendix 28 The use according to Supplementary note 27, wherein the semi-solid oral preparation is the oral medicine according to any one of Supplementary notes 1 to 23.
  • Appendix 29 A method for removing oral deposits, which comprises using a semi-solid oral medicine.
  • Appendix 30 The method for removing oral deposits according to Supplementary note 29, wherein the semi-solid oral medicine is the oral medicine according to any one of Supplementary notes 1 to 23.
  • (Appendix 31) A method for preventing or treating an oral disease, which comprises removing an oral deposit using the oral agent according to any one of Supplementary note 1 to 23.
  • (Appendix 32) The method for preventing or treating an oral disease according to claim 31, wherein the disease is caries, periodontal disease, stomatitis, or oral candidiasis.
  • (Appendix 33) A method for preventing, treating, suppressing the aggravation of an infectious disease, or suppressing an infection to another person, which comprises removing an oral deposit using the oral medicine according to any one of the appendices 1 to 23.
  • (Appendix 34) The method for preventing, treating, suppressing aggravation, or suppressing infection to another person according to claim 33, wherein the infectious disease is a respiratory tract infection.
  • (Appendix 35) The oral cavity according to any one of the appendices 1 to 23 for the prevention or treatment of an oral disease, which comprises removing the oral deposits by using the oral preparation according to any one of the appendices 1 to 23. Use of chemicals.
  • (Appendix 36) 35 The use of claim 35, wherein the disease is caries, periodontal disease, stomatitis, or oral candidiasis.
  • the oral medicine of the present invention it is possible to provide an oral medicine suitable for removing deposits in the oral cavity.
  • the oral deposits can be safely and quickly removed without damaging the oral surface, and the reattachment of the oral deposits to the oral mucosa can be suppressed or prevented. Therefore, continuous oral care becomes easier.

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Abstract

本発明は、口腔内付着物の除去に適した口腔用薬剤を提供することを目的とする。　前記目的を達成するために、本発明の口腔用薬剤は、口腔内付着物の除去用薬剤である半固形状の口腔用薬剤である。

Description

口腔用薬剤
　本発明は、口腔用薬剤に関する。
　口腔内付着物としては、例えば、痰、痂皮、剥離上皮等の口腔粘膜の付着物がある。これらは、例えば、要介護高齢者の口腔内にみられ、細菌汚染の場となり、肺炎につながる等のおそれがある（非特許文献１）。
「要介護高齢者における剥離上皮の形成要因―舌背，歯，頬粘膜―」、小笠原　正、川瀬　ゆか、磯野　員達、岡田　芳幸、▲配▼島　弘之、沈　發智、遠藤　眞美、落合　隆永、長谷川　博雅、柿木　保明、「老年歯学」第２９巻第１号第１１～２０頁、２０１４年
　しかしながら、口腔内付着物は、口腔内の粘膜、舌、歯肉又は歯等に固着している場合が多いため、除去が困難である。
　そこで、本発明は、口腔内付着物の除去に適した口腔用薬剤を提供することを目的とする。
　前記目的を達成するために、本発明の第１の口腔用薬剤は、口腔内付着物の除去用薬剤である半固形状の口腔用薬剤である。
　本発明の第２の口腔用薬剤は、口腔内付着物の除去用薬剤である、ラジカル発生剤を含む口腔用薬剤である。なお、以下において、本発明の第１の口腔用薬剤及び本発明の第２の口腔用薬剤を、まとめて「本発明の口腔用薬剤」ということがある。以下において、「本発明の口腔用薬剤」という場合は、特に断らない限り、本発明の第１の口腔用薬剤及び本発明の第２の口腔用薬剤の両方を含み、本発明の第１の口腔用薬剤及び本発明の第２の口腔用薬剤のどちらであってもよい。
　本発明によれば、口腔内付着物の除去に適した口腔用薬剤を提供することができる。
図１（Ａ）～（Ｄ）は、口蓋粘膜に付着して固まった喀痰と剥離上皮、血餅、細菌、ウイルス、デンタルプラーク及びバイオフィルムを主体とする口腔内付着物に、口腔用薬剤を塗布して軟化させ、スポンジブラシで除去をしている工程を示す写真である。 図２は、歯と歯肉の表面に歯石のように付着して硬化した喀痰と剥離上皮、血餅、細菌、ウイルス、デンタルプラーク及びバイオフィルムを主体とする口腔内付着物に、口腔用薬剤を塗布して軟化させ、歯ブラシで砕きながら、吸引で少しずつ除去している工程を示す写真である。 図３（Ａ）～（Ｄ）は、口腔用薬剤の塗布から約５～１０分後の状態を示す写真である。図示のとおり、歯と歯肉の表面に歯石のように付着して硬化した口腔内付着物がう蝕、歯周病だけでなく、肺炎や窒息を引き起こす原因となっているが、口腔用薬剤による効果で口腔内付着物の辺縁部分から徐々に軟化し、スポンジブラシを用いて、出血や誤嚥させず安全に口腔内付着物を一塊として除去することが可能であった。 図４（Ａ）は、剥離上皮片を水に２時間浸漬させた後の状態を示す写真である。図４（Ｂ）は、剥離上皮片を、ラジカル発生剤（亜塩素酸ナトリウム）及びラジカル発生触媒（塩化ベンザルコニウム）を含む薬剤（ＭＡ－Ｔγ２００ｐｐｍ）に２時間浸漬させた後の状態を示す写真である。 図５（Ａ）は、剥離上皮片を水に２４時間浸漬させた後の状態を示す写真である。図５（Ｂ）は、剥離上皮片を、ラジカル発生剤（亜塩素酸ナトリウム）及びラジカル発生触媒（塩化ベンザルコニウム）を含む薬剤（ＭＡ－Ｔγ２００ｐｐｍ）に２４時間浸漬させた後の状態を示す写真である。
　以下、本発明について、例を挙げてさらに具体的に説明する。ただし、本発明は、以下の説明により限定されない。
　なお、本発明において、化合物（例えば、後述するアンモニウム等）に互変異性体又は立体異性体（例：幾何異性体、配座異性体及び光学異性体）等の異性体が存在する場合は、特に断らない限り、いずれの異性体も本発明に用いることができる。また、本発明において、物質（例えば、後述するオキソ酸、オキソ酸イオン、ラジカル発生触媒等）が塩を形成し得る場合は、特に断らない限り、前記塩も本発明に用いることができる。前記塩は、酸付加塩でも良いが、塩基付加塩でも良い。さらに、前記酸付加塩を形成する酸は無機酸でも有機酸でも良く、前記塩基付加塩を形成する塩基は無機塩基でも有機塩基でも良い。前記無機酸としては、特に限定されないが、例えば、硫酸、リン酸、フッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、次亜フッ素酸、次亜塩素酸、次亜臭素酸、次亜ヨウ素酸、亜フッ素酸、亜塩素酸、亜臭素酸、亜ヨウ素酸、フッ素酸、塩素酸、臭素酸、ヨウ素酸、過フッ素酸、過塩素酸、過臭素酸、及び過ヨウ素酸等があげられる。前記有機酸も特に限定されないが、例えば、ｐ－トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、シュウ酸、ｐ－ブロモベンゼンスルホン酸、炭酸、コハク酸、クエン酸、安息香酸及び酢酸等があげられる。前記無機塩基としては、特に限定されないが、例えば、水酸化アンモニウム、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、炭酸塩及び炭酸水素塩等があげられ、より具体的には、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、水酸化カルシウム及び炭酸カルシウム等があげられる。前記有機塩基も特に限定されないが、例えば、エタノールアミン、トリエチルアミン及びトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン等があげられる。これらの塩の製造方法も特に限定されず、例えば、前記化合物に、前記のような酸や塩基を公知の方法により適宜付加させる等の方法で製造することができる。
　また、本発明において、鎖状置換基（例えば、アルキル基、不飽和脂肪族炭化水素基等の炭化水素基）は、特に断らない限り、直鎖状でも分枝状でも良く、その炭素数は、特に限定されないが、例えば、１～４０、１～３２、１～２４、１～１８、１～１２、１～６、又は１～２（不飽和炭化水素基の場合は２以上）であっても良い。また、本発明において、環状の基（例えば、アリール基、ヘテロアリール基等）の環員数（環を構成する原子の数）は、特に限定されないが、例えば、５～３２、５～２４、６～１８、６～１２、又は６～１０であっても良い。また、置換基等に異性体が存在する場合は、特に断らない限り、どの異性体でも良く、例えば、単に「ナフチル基」という場合は、１－ナフチル基でも２－ナフチル基でも良い。
［１．口腔用薬剤］
　本発明の第１の口腔用薬剤は、前述のとおり、口腔内付着物の除去用薬剤である半固形状の口腔用薬剤である。また、本発明の第２の口腔用薬剤は、前述のとおり、ラジカル発生剤を含み、口腔内付着物の除去用薬剤である口腔用薬剤である。
　本発明の口腔用薬剤において、前記口腔内付着物は、特に限定されない。前記口腔内付着物は、例えば、口腔粘膜、舌、歯肉又は歯等への付着物であってもよい。なお、本発明において、「口腔粘膜」は、特に限定されないが、例えば、口腔内の粘膜全体を含み、例えば、歯肉の舌側及び唇側、上顎、下顎等の粘膜を含む。また、舌への付着物は、特に限定されないが、例えば、舌全体への付着物を含み、例えば、舌表面への付着物及び舌裏面への付着物を含む。また、前記口腔内付着物は、特に限定されないが、例えば、痰、痂皮、剥離上皮、血餅、細菌、ウイルス、デンタルプラーク及びバイオフィルムからなる群から選択される少なくとも一つであってもよい。前記バイオフィルムは、特に限定されないが、例えば、前記痰、痂皮、剥離上皮、血餅、細菌、ウイルス、デンタルプラーク等の口腔内付着物の一種類又は複数種類から形成されたバイオフィルムでもよい。
　本発明の口腔用薬剤において、「半固形状」とは、液体と固体の中間の性質を有し、固体と同様に一定の形状を維持可能であるが、液体と同様に粘性があり自由に変形可能である状態をいう。本発明の口腔用薬剤における「半固形状」は、例えば、チキソトロピー性とレオロジー性をもち、高粘度状態（ゲル）と低粘度状態（ゾル）に変化できる特性をもつものであってもよい。本発明の口腔用薬剤における「半固形状」は、より具体的には、例えば、口腔に塗布可能であって、かつ、そのまま塗布面から流れ落ちずに塗布面に留まることが可能な状態であることが好ましい。本発明において、「半固形状」は、例えば、ゲル状（ジェル状）でもよく、軟膏、練り歯磨き等に類似した状態でもよい。本発明の口腔用薬剤における「半固形状」の粘性は、例えば、流体の粘りの度合である粘度（viscosity）で表すことができる。本発明の第１の口腔用薬剤は、前述のとおり半固形状であるが、その粘度は、特に限定されない。また、本発明の第２の口腔用薬剤は、例えば、液状であってもよいが、半固形状であってもよい。
　本発明の口腔用薬剤の用途は、口腔内付着物の除去用薬剤である以外は特に限定されないが、例えば、口腔の疾患の予防又は治療のために用いてもよい。前記口腔の疾患としては、特に限定されないが、例えば、う蝕、歯周病、口内炎、口腔カンジダ症等が挙げられる。
　また、本発明の口腔用薬剤の使用方法も、塗布に限定されず、任意である。本発明の口腔用薬剤は、例えば、歯磨剤として使用してもよい。例えば、本発明の口腔用薬剤が、う蝕、歯周病の原因菌に対して抗菌作用を有する場合は、う蝕、歯周病の予防、治療の目的も兼ねて歯磨き剤として使用することもできる。また、自力でうがいできる人に対しては、粘度の低い本発明の口腔用薬剤を使用して自力でうがいをしてもらってもよい。例えば、本発明の口腔用薬剤が、細菌に対する抗菌能、ウイルスに対する抗ウイルス能等を有する場合は、本発明の口腔用薬剤を用いてうがいをすることで、細菌感染、ウイルス感染等への対策も可能である。また、例えば、うがいのできない患者、嚥下のできない患者等に対しては、誤嚥を防ぐために、粘度の高い本発明の口腔用薬剤を使用して、歯科医師、歯科衛生士、医師、看護師、言語聴覚士等が施術（塗布、清拭、歯磨き等）してもよい。これにより、例えば、肺炎や窒息の予防が可能である。
　本発明の口腔用薬剤は、例えば、半固形状の基剤に、他の成分を加えたものであってもよい。前記基剤としては、特に限定されないが、例えば、クロルヘキシジングルコン酸塩等が挙げられ、一種類のみ用いても複数種類併用してもよい。前記基材は、例えば、溶媒に増粘剤を添加したものでもよい。前記溶媒は、例えば、水、有機溶媒、又は水と有機溶媒との混合物でもよい。前記有機溶媒としては、例えばエタノール等が挙げられる。前記増粘剤は、特に限定されず、例えば、天然増粘剤でも、半合成増粘剤でも、合成増粘剤でもよく、一種類のみ用いても複数種類併用してもよい。前記天然増粘剤としては、例えば、植物系増粘剤、微生物系増粘剤、動物系増粘剤等が挙げられる。前記植物系増粘剤としては、例えば、アラビアゴム、トラガント、カラギーナン等が挙げられる。前記微生物系増粘剤としては、例えば、キサンタンガム等が挙げられる。前記動物系増粘剤としては、例えば、ゼラチン、キトサン、コンドロイチン硫酸ナトリウム等が挙げられる。前記半合成増粘剤としては、例えば、セルロース系増粘剤、デンプン系増粘剤、アルギン酸系増粘剤等が挙げられる。前記セルロース系増粘剤としては、例えば、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ナトリウムニトロセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。前記デンプン系増粘剤としては、例えば、コメデンプン、コムギデンプン、デキストリン等が挙げられる。前記アルギン酸系増粘剤としては、例えば、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコール等が挙げられる。前記合成増粘剤としては、例えば、ビニル系増粘剤、アクリル系増粘剤、シリコーン系増粘剤、その他の増粘剤等が挙げられる。前記ビニル系増粘剤としては、例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリ酢酸ビニル等が挙げられる。前記アクリル系増粘剤としては、例えば、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル樹脂アルカノールアミン液、ポリメタクリル酸エチル、カルボキシビニルポリマー等が挙げられる。前記シリコーン系増粘剤としては、例えば、ポリメチルシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン等が挙げられる。前記その他の増粘剤としては、例えば、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレン共重合体、プロピレングリコール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル等が挙げられる。また、前記増粘剤としては、例えば、キシリトール、ソルビトール、ＣＭＣ（カルボキシメチルセルロース）、ＨＥＣ（ヒドロキシエチルセルロース）等も挙げられる。前記増粘剤の含有率は、特に限定されないが、前記溶媒の全質量に対し、例えば、０．１質量％以上、１質量％以上、２質量％以上、３質量％以上、又は５量％以上であってもよく、例えば、１０質量％以下、８質量％以下、５質量％以下、３質量％以下、又は２質量％以下であってもよい。前記基材以外の他の成分は、特に限定されないが、例えば、薬剤としての有効成分でもよいし、さらにその他の成分でもよいし、一種類のみ用いても複数種類併用してもよい。前記他の成分は、例えば、後述する抗菌成分、抗ウイルス成分、ラジカル発生剤、ラジカル発生触媒等を含んでいてもよい。
　本発明の口腔用薬剤は、例えば、抗菌成分及び抗ウイルス成分の少なくとも一方を含んでいてもよいし、含んでいなくてもよい。前記抗菌成分及び抗ウイルス成分の少なくとも一方の含有率は、特に限定されないが、本発明の口腔用薬剤の全質量に対し、例えば、０．０００１質量％以上、０．００１質量％以上、０．０１質量％以上、０．１質量％以上、又は１質量％以上であってもよく、例えば、１０質量％以下、８質量％以下、５質量％以下、３質量％以下、又は２質量％以下であってもよい。また、前記抗菌成分及び抗ウイルス成分は、一種類のみ用いても複数種類併用してもよい。また、例えば、抗菌成分及び抗ウイルス成分の両方の働きをする成分を用いてもよい。前記抗菌成分及び抗ウイルス成分としては、例えば、後述するラジカル発生剤が挙げられ、他に、IPMP（イソプロピルメチルフェノール、大阪化成株式会社から商品名「ビオゾール」として販売）、塩化セチルピリジニウム、エタノール等が挙げられる。
　本発明の口腔用薬剤の用途は、前述のとおり、口腔内付着物の除去用薬剤である以外は特に限定されない。本発明の口腔用薬剤は、例えば、感染症の予防、治療、重症化の抑制又は他者への感染抑制のために使用してもよい。前記感染症は、特に限定されないが、例えば、気道感染症であってもよい。前記気道感染症も特に限定されないが、例えば、後述する各種微生物、ウイルス等（例えば、コロナウイルス又はインフルエンザウイルス）が原因となって引き起こされる気道感染症であってもよい。例えば、前述のとおり、本発明の口腔用薬剤が、細菌に対する抗菌能、ウイルスに対する抗ウイルス能等を有する場合は、本発明の口腔用薬剤を用いてうがいをすることで、細菌感染、ウイルス感染等への対策も可能である。本発明の口腔用薬剤は、例えば、抗菌成分を含むことで細菌に対する抗菌能を有していてもよい。本発明の口腔用薬剤は、例えば、抗ウイルス成分を有することでウイルスに対する抗ウイルス能を有していてもよい。
　なお、本発明において、「感染」又は「感染症」とは、微生物やウイルスが宿主内で安定して増殖する性質をいう。前記微生物は、例えば、原核生物の細菌、真核生物の菌類等を意味する。また、本発明において、「病原体」とは、例えば、ＤＮＡやＲＮＡを有するものであって、生物の疾病の原因となるものをいう。感染症病原体としては、例えば、コロナウイルス（例えば、ＳＡＲＳの原因ウイルスであるＳＡＲＳ－ＣｏＶ、ＣＯＶＩＤ－１９の原因ウイルスであるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２、ＭＥＲＳの原因ウイルスであるＭＥＲＳ－ＣｏＶを含む）、インフルエンザウイルス、ノロウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、マイコプラズマ、黄色ブドウ球菌、肺炎球菌、インフルエンザ菌、ＥＳＢＬ産生菌、淋菌、結核菌、溶血性レンサ球菌、クロストリジウム・ディフィシル、腸内細菌、腸球菌、アシネトバクター、緑膿菌、黄色ブドウ球菌、カンピロバクター、カンジタ、非チフス性サルモネラ菌、チフス菌、赤痢菌、Ａ群連鎖球菌、Ｂ群連鎖球菌、非結核性抗酸菌、スピロヘータ、真菌類等が挙げられる。
　本発明において、「抗菌」とは、微生物の増殖を抑制することに限らず、殺菌、除菌、消毒、滅菌、及び静菌等を含めて、最も広義に解釈されるべきであり、いかなる意味においても限定されない。殺菌とは、例えば、微生物を死滅させることを意味する。除菌とは、例えば、微生物を取り除いて減らすことを意味する。消毒とは、例えば、ヒト等の動植物に対して病原性のある微生物を死滅させたり、病原性のある微生物の能力を減退させることで、無害化させることを意味する。滅菌とは、例えば、全ての微生物を死滅させることを意味する。静菌とは、例えば、微生物の増殖を阻害又は阻止することを意味する。
　本発明において、「抗ウイルス」とは、ウイルスの感染力の低下、ウイルスの感染予防、ウイルスの不活性化、及びウイルスの増殖阻止等を含めて、最も広義に解釈されるべきであり、いかなる意味においても限定されない。
　本発明の第１の口腔用薬剤は、例えば、ラジカル発生剤を含んでいてもよいし、含んでいなくてもよい。また、本発明の第２の口腔用薬剤は、前述のとおり、ラジカル発生剤を含む。本発明の口腔用薬剤において、前記ラジカル発生剤は、例えば、前記抗菌成分及び抗ウイルス成分の少なくとも一方を兼ねていてもよい。前記ラジカル発生剤の含有率は、特に限定されないが、本発明の口腔用薬剤の全質量に対し、例えば、０．０００１質量％以上、０．００１質量％以上、０．０１質量％以上、又は１質量％以上であってもよく、例えば、１質量％以下、０．５質量％以下、０．３質量％以下、又は０．２質量％以下であってもよい。また、前記ラジカル発生剤は、一種類のみ用いても複数種類併用してもよい。
　前記ラジカル発生剤は、例えば、オキソ酸、オキソ酸イオン及びオキソ酸塩からなる群から選択される少なくとも一つを含んでいてもよい。
　前記オキソ酸は、例えば、ホウ酸、炭酸、オルト炭酸、カルボン酸、ケイ酸、亜硝酸、硝酸、亜リン酸、リン酸、ヒ酸、亜硫酸、硫酸、スルホン酸、スルフィン酸、クロム酸、ニクロム酸、過マンガン酸、及びハロゲンオキソ酸からなる群から選択される少なくとも一つであってもよい。
　前記オキソ酸は、例えば、ハロゲンオキソ酸であってもよい。前記ハロゲンオキソ酸は、例えば、塩素オキソ酸、臭素オキソ酸、及びヨウ素オキソ酸からなる群から選択される少なくとも一つであってもよい。前記ハロゲンオキソ酸は、例えば、塩素オキソ酸であってもよい。
　前記ハロゲンオキソ酸は、例えば、次亜塩素酸、亜塩素酸、塩素酸、過塩素酸、次亜臭素酸、亜臭素酸、臭素酸、過臭素酸、次亜ヨウ素酸、亜ヨウ素酸、ヨウ素酸、及び過ヨウ素酸からなる群から選択される少なくとも一つであってもよい。前記ハロゲンオキソ酸は、例えば、次亜ハロゲン酸、亜ハロゲン酸、ハロゲン酸、及び過ハロゲン酸からなる群から選択される少なくとも一つであってもよい。前記ハロゲンオキソ酸は、例えば、亜ハロゲン酸であってもよい。前記ハロゲンオキソ酸は、例えば、亜塩素酸であってもよい。
　本発明の口腔用薬剤において、前記オキソ酸が、オキソ酸塩の形態である場合、前記オキソ酸塩は、特に限定されず、無機塩でも有機塩でもよい。前記無機塩及び前記有機塩も特に限定されないが、その具体例は、例えば、前述のとおりである。
　本発明の口腔用薬剤は、例えば、さらに、ラジカル発生触媒を含み、前記ラジカル発生触媒は、前記口腔用薬剤に含まれる前記ラジカル発生剤からのラジカル発生を触媒する物質であってもよい。ただし、本発明の口腔用薬剤は、前記ラジカル発生触媒を含んでいてもよいし、含んでいなくてもよい。以下、前記ラジカル発生触媒を「本発明のラジカル発生触媒」ということがある。
　本発明のラジカル発生触媒は、例えば、有機化合物でも無機物質でもよい。前記有機物質は、例えば、アンモニウム、アミノ酸、タンパク質、ペプチド、リン脂質、及びそれらの塩からなる群から選択される少なくとも一つであってもよい。前記無機物質は、金属イオン及び非金属イオンの一方又は両方を含んでいても良い。前記金属イオンは、典型金属イオン及び遷移金属イオンの一方又は両方を含んでいても良い。前記無機物質は、例えば、アルカリ土類金属イオン、希土類イオン、Ｍｇ２＋、Ｓｃ３＋、Ｌｉ＋、Ｆｅ２＋、Ｆｅ３＋、Ａｌ３＋、ケイ酸イオン、及びホウ酸イオンからなる群から選択される少なくとも一つであっても良い。アルカリ土類金属イオンとしては、例えば、カルシウム、ストロンチウム、バリウム、又はラジウムのイオンが挙げられ、より具体的には、例えば、Ｃａ２＋、Ｓｒ２＋、Ｂａ２＋、及びＲａ２＋が挙げられる。また、「希土類」は、スカンジウム２１Ｓｃ、イットリウム３９Ｙの２元素と、ランタン５７Ｌａからルテチウム７１Ｌｕまでの１５元素（ランタノイド）の計１７元素の総称である。希土類イオンとしては、例えば、前記１７元素のそれぞれに対する３価の陽イオンが挙げられる。
　また、前記ラジカル発生触媒は、例えば、ＣａＣｌ２、ＭｇＣｌ２、ＦｅＣｌ２、ＦｅＣｌ３、ＡｌＣｌ３、ＡｌＭｅＣｌ２、ＡｌＭｅ２Ｃｌ、ＢＦ３、ＢＰｈ３、ＢＭｅ３、ＴｉＣｌ４、ＳｉＦ４、及びＳｉＣｌ４からなる群から選択される少なくとも一つであっても良い。ただし、「Ｐｈ」はフェニル基を表し、「Ｍｅ」はメチル基を表す。
　前記ラジカル発生触媒は、例えば、ルイス酸性度が０．４ｅＶ以上であるルイス酸でもよい。また、前記ラジカル発生触媒は、例えば、ブレーンステッド酸としての酸解離定数ｐＫａが５以上であるブレーンステッド酸でもよい。前記ｐＫａの上限値は、特に限定されないが、例えば、５０以下である。
　なお、本発明のラジカル発生触媒において、前記ラジカル発生触媒は、目的に応じて、反応性の強さ、酸性度の強さ、安全性等を考慮して適宜選択することができる。
　本発明において、アンモニウム、アミノ酸、ペプチド、及びリン脂質等がラジカル発生触媒として機能する理由は明らかではないが、前記アンモニウム、アミノ酸、ペプチド、及びリン脂質等がルイス酸としての機能を有するためであると推測される。なお、本発明において、「ルイス酸」は、例えば、前記ラジカル発生源に対してルイス酸として働く物質をいう。
　本発明のラジカル発生触媒のルイス酸性度は、例えば、０．４ｅＶ以上、０．５ｅＶ以上、又は０．６ｅＶ以上である。前記ルイス酸性度の上限値は、特に限定されないが、例えば、２０ｅＶ以下である。本発明において、前記ルイス酸性度が前記数値以上又は以下であることの判断基準としては、例えば、後述する「ルイス酸性度の測定方法（１）」又は「ルイス酸性度の測定方法（２）」のいずれか一方による測定値が前記数値以上又は以下であればよい。
　前記ルイス酸性度は、例えば、Ohkubo,　K.;　Fukuzumi,　S.　Chem.　Eur.　J.,　2000,　6,　4532、J.　AM.　CHEM.　SOC.　2002,　124,　10270-10271、又はJ.　Org.　Chem.　2003,　68,　4720-4726に記載の方法により測定することができ、具体的には、下記の「ルイス酸性度の測定方法（１）」により測定することができる。
（ルイス酸性度の測定方法（１））
　下記化学反応式（１ａ）中のコバルトテトラフェニルポルフィリン、飽和Ｏ２及びルイス酸性度の測定対象物（例えば金属等のカチオンであり、下記化学反応式（１ａ）ではＭｎ＋で表される）を含むアセトニトリル（ＭｅＣＮ）を、室温において紫外可視吸収スペクトル変化の測定をする。得られた反応速度定数（kcat）からルイス酸性度の指標であるΔＥ値（ｅＶ）を算出することができる。kcatの値は大きいほど強いルイス酸性度を示す。また、有機化合物のルイス酸性度は、量子化学計算によって算出される最低空軌道（LUMO）のエネルギー準位からも、見積もることができる。正側に大きい値であるほど強いルイス酸性度を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000004
　なお、上記測定方法により測定（算出）されるルイス酸性度の指標となる、ルイス酸存在下におけるCoTPPと酸素の反応速度定数の例を以下に示す。下記表中において、「kcat,M-2s-1」で表される数値が、ルイス酸存在下におけるCoTPPと酸素である。「LUMO,　eV」で表される数値が、LUMOのエネルギー準位である。また、「benzetonium　chloride」は塩化ベンゼトニウムを表し、「benzalkonium　chloride」は塩化ベンザルコニウムを表し、「tetramethylammonium　hexafluorophosphate」はヘキサフルオロリン酸テトラメチルアンモニウム塩を表し、「tetrabutylammonium　hexafluorophosphate」はヘキサフルオロリン酸テトラブチルアンモニウム塩を表し、「ammonium　hexafluorophosphate」はヘキサフルオロリン酸アンモニウム塩を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
　また、本発明において、ルイス酸性度の測定は、ルイス酸性度の測定方法（１）において、酸素分子（Ｏ２）に代えてユビキノン１（Ｑ１）を用い、ユビキノン１を還元してユビキノン１のアニオンラジカルを生成させることにより行なってもよい。このようなルイス酸性度の測定方法を、以下において、「ルイス酸性度の測定方法（２）」という場合がある。ルイス酸性度の測定方法（２）において、測定は、酸素分子（Ｏ２）に代えてユビキノン１（Ｑ１）を用いること以外はルイス酸性度の測定方法（１）と同様にして行うことができる。また、ルイス酸性度の測定方法（２）においては、ルイス酸性度の測定方法（１）と同様に、得られた反応速度定数（kcat）からルイス酸性度の指標であるΔＥ値（ｅＶ）を算出することができる。ルイス酸性度の測定方法（２）は、例えば、Ohkubo,　K.;　Fukuzumi,　S.　Chem.　Eur.　J.,　2000,　6,　4532に記載されており、同文献に記載された方法にしたがって、又はそれに準じて行うことができる。
　前記ルイス酸性度の測定方法（２）は、下記化学反応式（１ｂ）に対する反応速度定数（kcat）を測定することにより行うことができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000006
 　前記化学式（１ｂ）中、
　Ｍｎ＋は、前記ラジカル発生触媒を表し、
　ＣｏＴＰＰは、コバルト（II）テトラフェニルポルフィリンを表し、
　Ｑ１は、ユビキノン１を表し、
　［（ＴＰＰ）Ｃｏ］＋は、コバルト（III）テトラフェニルポルフィリンカチオンを表し、
　（Ｑ１）・－は、ユビキノン１のアニオンラジカルを表す。
　本発明のラジカル発生触媒のルイス酸性度は、例えば、前記化学反応式（１ｂ）に対する反応速度定数（kcat）すなわち「ルイス酸性度の測定方法（２）」により測定される前記反応速度定数（kcat）の測定値（Kobs）が、例えば、１．０×１０－５Ｓ－１以上、２．０×１０－５Ｓ－１以上、３．０×１０－５Ｓ－１以上、４．０×１０－５Ｓ－１以上、５．０×１０－５Ｓ－１以上、６．０×１０－５Ｓ－１以上、７．０×１０－５Ｓ－１以上、８．０×１０－５Ｓ－１以上、９．０×１０－５Ｓ－１以上、１．０×１０－４Ｓ－１以上、２．０×１０－４Ｓ－１以上、３．０×１０－４Ｓ－１以上、４．０×１０－４Ｓ－１以上、５．０×１０－４Ｓ－１以上、６．０×１０－４Ｓ－１以上、７．０×１０－４Ｓ－１以上、８．０×１０－４Ｓ－１以上、９．０×１０－４Ｓ－１以上、１．０×１０－３Ｓ－１以上、２．０×１０－３Ｓ－１以上、３．０×１０－３Ｓ－１以上、４．０×１０－３Ｓ－１以上、５．０×１０－３Ｓ－１以上、６．０×１０－３Ｓ－１以上、７．０×１０－３Ｓ－１以上、８．０×１０－３Ｓ－１以上、９．０×１０－３Ｓ－１以上、１．０×１０－２Ｓ－１以上、２．０×１０－２Ｓ－１以上、３．０×１０－２Ｓ－１以上、４．０×１０－２Ｓ－１以上、５．０×１０－２Ｓ－１以上、６．０×１０－２Ｓ－１以上、７．０×１０－２Ｓ－１以上、８．０×１０－２Ｓ－１以上、又は９．０×１０－２Ｓ－１以上であってもよく、１．０×１０－１Ｓ－１以下、９．０×１０－２Ｓ－１以下、８．０×１０－２Ｓ－１以下、７．０×１０－２Ｓ－１以下、６．０×１０－２Ｓ－１以下、５．０×１０－２Ｓ－１以下、４．０×１０－２Ｓ－１以下、３．０×１０－２Ｓ－１以下、２．０×１０－２Ｓ－１以下、１．０×１０－２Ｓ－１以下、９．０×１０－３Ｓ－１以下、８．０×１０－３Ｓ－１以下、７．０×１０－３Ｓ－１以下、６．０×１０－３Ｓ－１以下、５．０×１０－３Ｓ－１以下、４．０×１０－３Ｓ－１以下、３．０×１０－３Ｓ－１以下、２．０×１０－３Ｓ－１以下、１．０×１０－３Ｓ－１以下、９．０×１０－４Ｓ－１以下、８．０×１０－４Ｓ－１以下、７．０×１０－４Ｓ－１以下、６．０×１０－４Ｓ－１以下、５．０×１０－４Ｓ－１以下、４．０×１０－４Ｓ－１以下、３．０×１０－４Ｓ－１以下、２．０×１０－４Ｓ－１以下、１．０×１０－４Ｓ－１以下、９．０×１０－５Ｓ－１以下、８．０×１０－５Ｓ－１以下、又は７．０×１０－５Ｓ－１以下であってもよい。
　本発明のラジカル発生触媒において、前記アンモニウムは、例えば、４級アンモニウムでも良いし、３級、２級、１級又は０級のアンモニウムでも良い。また、前記アンモニウムは、特に限定されず、例えば、核酸塩基等でもよいし、後述するアミノ酸、ペプチド等であってもよい。
　また、本発明のラジカル発生触媒は、例えば、陽イオン界面活性剤でも良く、第４級アンモニウム型陽イオン界面活性剤であっても良い。第４級アンモニウム型陽イオン界面活性剤としては、例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化ヘキサデシルトリメチルアンモニウム、塩化デカリニウム、エドロホニウム、塩化ジデシルジメチルアンモニウム、塩化テトラメチルアンモニウム、塩化テトラブチルアンモニウム、塩化ベンジルトリエチルアンモニウム、オキシトロピウム、カルバコール、グリコピロニウム、サフラニン、シナピン、臭化テトラエチルアンモニウム、臭化ヘキサデシルトリメチルアンモニウム、スキサメトニウ、スフィンゴミエリン、ガングリオシドＧＭ１、デナトニウム、トリゴネリン、ネオスチグミン、パラコート、ピリドスチグミン、フェロデンドリン、プラリドキシムヨウ化メチル、ベタイン、ベタニン、ベタネコール、ベタレイン、レシチン、アデニン、グアニン、シトシン、チミン、ウラシル、及びコリン類（ベンゾイルコリンクロリド、及びラウロイルコリンクロリド水和物などのコリンクロリド、ホスホコリン、アセチルコリン、コリン、ジパルミトイルホスファチジルコリン、及び重酒石酸コリンなど）が挙げられる。ただし、本発明のラジカルの製造方法において、前記第４級アンモニウムは、界面活性剤のみには限定されない。
　本発明のラジカル発生触媒において、前記アンモニウムは、例えば、下記化学式（XI）で表されるアンモニウム塩であっても良い。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
　前記化学式（XI）中、
　Ｒ１１、Ｒ２１、Ｒ３１、及びＲ４１、は、それぞれ水素原子もしくは芳香環であるか、又はアルキル基であり、前記アルキル基は、エーテル結合、カルボニル基、エステル結合、若しくはアミド結合、又は芳香環が含まれていてもよく、Ｒ１１、Ｒ２１、Ｒ３１、及びＲ４１は、それぞれ同じでも異なっていてもよく、
　又は、Ｒ１１、Ｒ２１、Ｒ３１、及びＲ４１のうち２つ以上が一体化し、それらが結合するＮ＋とともに環状構造を形成していてもよく、前記環状構造は、飽和でも不飽和でもよく、芳香環でも非芳香環でもよく、１以上の置換基を有していても有していなくてもよく、
　Ｘ－は、アニオンである。Ｘ－は、例えば、ペルオキソ二硫酸イオンを除くアニオンである。
　Ｒ１１、Ｒ２１、Ｒ３１、及びＲ４１において、前記芳香環は、特に限定されず、例えば、ヘテロ原子を含んでいても含んでいなくても良く、置換基を有していても有していなくても良い。ヘテロ原子を含む前記芳香環（ヘテロ芳香環）としては、例えば、含窒素芳香環、含硫黄芳香環、含酸素芳香環等があげられる。ヘテロ原子を含まない前記芳香環としては、例えば、ベンゼン環、ナフタレン環、アントラセン環、フェナントレン環等があげられる。ヘテロ芳香環としては、例えば、ピリジン環、チオフェン環、及びピレン環等があげられる。含窒素芳香環は、例えば、正電荷を有していなくてもよいし、有していてもよい。正電荷を有しない含窒素芳香環としては、例えば、ピロリン環、ピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環、キノリン環、イソキノリン環、アクリジン環、３，４－ベンゾキノリン環、５，６－ベンゾキノリン環、６，７－ベンゾキノリン環、７，８－ベンゾキノリン環、３，４－ベンゾイソキノリン環、５，６－ベンゾイソキノリン環、６，７－ベンゾイソキノリン環、７，８－ベンゾイソキノリン環等があげられる。正電荷を有する含窒素芳香環としては、例えば、ピロリニウム環、ピリジニウム環、ピリダジニウム環、ピリミジニウム環、ピラジニウム環、キノリニウム環、イソキノリニウム環、アクリジニウム環、３，４－ベンゾキノリニウム環、５，６－ベンゾキノリニウム環、６，７－ベンゾキノリニウム環、７，８－ベンゾキノリニウム環、３，４－ベンゾイソキノリニウム環、５，６－ベンゾイソキノリニウム環、６，７－ベンゾイソキノリニウム環、７，８－ベンゾイソキノリニウム環等があげられる。含酸素芳香環又は含硫黄芳香環としては、例えば、前記ヘテロ原子を含まない芳香環又は含窒素芳香環の炭素原子又は窒素原子の少なくとも一つを、酸素原子及び硫黄原子の少なくとも一方で置き換えた芳香環があげられる。
　Ｒ１１、Ｒ２１、Ｒ３１、及びＲ４１において、前記アルキル基又は前記芳香環が置換基を有する場合、前記置換基は、特に限定されず、任意であるが、例えば、スルホ基、ニトロ基、ジアゾ基等があげられる。
　前記化学式（XI）で表されるアンモニウム塩は、例えば、下記化学式（XII）で表されるアンモニウム塩であっても良い。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
　前記化学式（XII）中、
　Ｒ１１１は、炭素数が５～４０のアルキル基であり、エーテル結合、ケトン（カルボニル基）、エステル結合、若しくはアミド結合、置換基、又は芳香環が含まれていてもよく、
　Ｒ２１及びＸ－は、前記化学式（XI）と同じである。
　Ｒ１１１において、前記芳香環は、特に限定されず、例えば、ヘテロ原子を含んでいても含んでいなくても良く、置換基を有していても有していなくても良い。Ｒ１１１において、前記芳香環の具体例は、特に限定されないが、例えば、前記化学式（XI）のＲ１１、Ｒ２１、Ｒ３１、及びＲ４１と同様である。
　Ｒ１１１において、前記アルキル基又は前記芳香環が置換基を有する場合、前記置換基は、特に限定されず、任意であるが、例えば、前記化学式（XI）のＲ１１、Ｒ２１、Ｒ３１、及びＲ４１と同様である。
　前記化学式（XII）中、
　Ｒ２１は、例えば、メチル基又はベンジル基でも良く、前記ベンジル基は、ベンゼン環の水素原子の１以上が任意の置換基で置換されていても置換されていなくても良く、前記任意の置換基は、例えば、アルキル基、不飽和脂肪族炭化水素基、アリール基、ヘテロアリール基、ハロゲン、ヒドロキシ基（－ＯＨ）、メルカプト基（－ＳＨ）、又はアルキルチオ基（－ＳＲ、Ｒはアルキル基）であっても良い。
　前記化学式（XII）で表されるアンモニウム塩は、例えば、下記化学式（XIII）で表されるアンモニウム塩であっても良い。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
　前記化学式（XIII）中、
　Ｒ１１１及びＸ－は、前記化学式（XII）と同じである。
　前記アンモニウムは、例えば、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ヘキサデシルトリメチルアンモニウム、塩化テトラメチルアンモニウム、塩化アンモニウム、塩化メチルアンモニウム、塩化テトラブチルアンモニウム、塩化セチルピリジニウム、臭化ヘキサデシルトリメチルアンモニウム、塩化デカリニウム、エドロホニウム、塩化ジデシルジメチルアンモニウム、塩化ベンジルトリエチルアンモニウム、オキシトロピウム、カルバコール、グリコピロニウム、サフラニン、シナピン、臭化テトラエチルアンモニウム、臭化ヘキサデシルトリメチルアンモニウム、スキサメトニウム、スフィンゴミエリン、ガングリオシドＧＭ１、デナトニウム、トリゴネリン、ネオスチグミン、パラコート、ピリドスチグミン、フェロデンドリン、プラリドキシムヨウ化メチル、ベタイン、ベタニン、ベタネコール、ベタレイン、レシチン、アデニン、グアニン、シトシン、チミン、ウラシル、及びコリン類からなる群から選択される少なくとも一つであってもよい。前記アンモニウムは、例えば、塩化ベンゼトニウムであってもよい。
　前記化学式（XI）で表されるアンモニウム塩は、例えば、下記化学式（XIV）で表されるアンモニウム塩であってもよい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
 　前記化学式（XIV）中、
　Ｒ１００は、環状構造を形成していてもよく、前記環状構造は、飽和でも不飽和でもよく、芳香環でも非芳香環でもよく、１以上の置換基を有していても有していなくてもよく、
　Ｒ１１及びＸ－は、前記化学式（XI）と同じである。
　前記化学式（XI）で表されるアンモニウム塩は、例えば、下記化学式（XV）で表されるアンモニウム塩であってもよい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
　前記化学式（XV）中、
　各Ｚは、それぞれ、ＣＨ又はＮであり、同一でも異なっていてもよく、ＣＨの場合は、Ｈは置換基で置換されていてもよく、
　Ｒ１１及びＸ－は、前記化学式（XI）と同じである。
　前記化学式（XI）で表されるアンモニウム塩は、例えば、下記化学式（XVI）で表されるアンモニウム塩であってもよい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
　前記化学式（XVI）中、
　Ｒ１０１、Ｒ１０２、Ｒ１０３、及びＲ１０４は、それぞれ水素原子又は置換基であり、Ｒ１０１、Ｒ１０２、Ｒ１０３、及びＲ１０４は、それぞれ同じでも異なっていてもよく、
　又は、Ｒ１０１、Ｒ１０２、Ｒ１０３、及びＲ１０４のうち２つ以上が一体化し、それらが結合するＮ＋とともに環状構造を形成していてもよく、前記環状構造は、飽和でも不飽和でもよく、芳香環でも非芳香環でもよく、１以上の置換基を有していても有していなくてもよく、
　Ｚは、ＣＨ又はＮであり、ＣＨの場合は、Ｈは置換基で置換されていてもよく、
　Ｒ１１及びＸ－は、前記化学式（XI）と同じである。
　前記化学式（XI）で表されるアンモニウム塩は、例えば、下記化学式（XVII）で表されるアンモニウム塩であってもよい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
　前記化学式（XVII）中、
　Ｒ１１１～Ｒ１１８は、それぞれ水素原子又は置換基であり、Ｒ１１１～Ｒ１１８は、それぞれ同じでも異なっていてもよく、
　又は、Ｒ１１１～Ｒ１１８のうち２つ以上が一体化して環状構造を形成していてもよく、前記環状構造は、
芳香環でも非芳香環でもよく、１以上の置換基を有していても有していなくてもよく、
　Ｚは、ＣＨ又はＮであり、ＣＨの場合は、Ｈは置換基で置換されていてもよく、
　Ｒ１１及びＸ－は、前記化学式（XI）と同じである。
　前記化学式（XI）で表されるアンモニウム塩は、例えば、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ヘキサデシルトリメチルアンモニウム、塩化テトラメチルアンモニウム、塩化アンモニウム、塩化メチルアンモニウム、及び塩化テトラブチルアンモニウムからなる群から選択される少なくとも一つであっても良い。また、前記化学式（XII）で表されるアンモニウム塩が、塩化ベンザルコニウムであることが特に好ましい。
　なお、塩化ベンゼトニウム（Ｂｚｎ＋Ｃｌ－）は、例えば、下記化学式であらわすことができる。また、塩化ベンザルコニウムは、例えば、前記化学式（XIII）中、Ｒ１１１が炭素数８～１８のアルキル基であり、Ｘ－が塩化物イオンである化合物として表すことができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
　なお、前記化学式（XI）、（XII）、（XIII）、（XIV）、（XV）、（XVI）及び（XVII）中、Ｘ－は、任意のアニオンであり、特に限定されない。また、Ｘ－は、１価のアニオンに限定されるものではなく、２価、３価等の任意の価数のアニオンでも良い。アニオンの電荷が２価、３価等の複数の場合、例えば、前記化学式（XI）、（XII）、（XIII）、（XIV）、（XV）、（XVI）及び（XVII）中のアンモニウム（１価）の分子数は、アニオンの分子数×アニオンの価数（例えば、アニオンが２価の場合、アンモニウム（１価）の分子数は、アニオンの分子数の２倍）となる。Ｘ－としては、例えば、ハロゲンイオン（フッ化物イオン、塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン）、酢酸イオン、硝酸イオン、硫酸イオン等が挙げられる。
　本発明のラジカル発生触媒は、例えば、前記化学式（XI）、（XII）、（XIII）、（XIV）、（XV）、（XVI）及び（XVII）に限定されず、芳香環を含む任意の構造のアンモニウムでもよい。前記芳香環としては、特に限定されないが、例えば、前記化学式（XI）のＲ１１、Ｒ２１、Ｒ３１、及びＲ４１において例示した芳香環があげられる。
　本発明のラジカル発生触媒は、例えば、スルホン酸系アミン又はそのアンモニウムでもよい。前記スルホン酸系アミンとは、例えば、分子中にスルホ基（スルホン酸基）を有するアミンである。前記スルホン酸系アミンとしては、例えば、タウリン、スルファミン酸、３－アミノ－４－ヒドロキシ－１－ナフタレンスルホン酸、スルファミン酸、ｐ－トルイジン－２－スルホン酸、ｏ－アニシジン－５－スルホン酸、ダイレクト　ブルー　１４、３－［Ｎ，Ｎ－ビス（２－ヒドロキシエチル）アミノ］－２－ヒドロキシプロパンスルホン酸、３－［（３－コラミドプロピル）ジメチルアンモニオ］－１－プロパンスルホナート、アミノメタンスルホン酸、３－スルホプロピルアミン、２－アミノベンゼンスルホン酸、Ｒ（＋）－３－アミノテトラヒドロフラン　トルエン、４－アミノ－５－ヒドロキシ－１，７－ナフタレンジスルホン酸、Ｎ－（２－アセトアミド）－２－アミノエタンスルホン酸、４’－アミノ－３’－メトキシアゾベンゼン－３－スルホン酸ナトリウム、Ｌａｐａｔｉｎｉｂ　ｄｉｔｏｓｙｌａｔｅ、Ｎ－トリス（ヒドロキシメチル）メチル－２－アミノエタンスルホン酸、８－アミノ－１，３，６－ナフタレントリスルホン酸二ナトリウム水和物、１－アミノナフタレン－２－スルホン酸、（２Ｓ，３Ｓ）－３－アミノ－２－メチル－４－オキソ－１－アゼチジンスルホン酸、３－（１－ナフチルアミノ）プロパンスルホン酸ナトリウム、３－メチル－４－アミノベンゼンスルホン酸、３－シクロヘキシルアミノ－２－ヒドロキシプロパンスルホン酸　ナトリウム、Ｎ－トリス（ヒドロキシメチル）メチル－２－アミノエタンスルホン酸　ナトリウム、４－アミノ－１－ナフタレンスルホン酸、スルファミン酸ナトリウム、トリカイン、スルファニル酸　ナトリウム、１，４－フェニレンジアミン－２－スルホン酸、ｐ－アニシジン－２－スルホン酸、６－アミノ－１－ナフタレンスルホン酸、３，４－ジアミノベンゼンスルホン酸、３－アミノ－４－クロロベンゼンスルホン酸、３－［（４－アミノ－３－メチルフェニル）アゾ］ベンゼンスルホン酸、３－アミノ－４－ヒドロキシ－５－ニトロベンゼンスルホン酸、５－アミノ－６－ヒドロキシ－３－ニトロベンゼンスルホン酸、４－アセトアミド－２－アミノベンゼンスルホン酸水和物、２－アミノフェノール－４－スルホン酸、１－アミノ－２－メトキシ－５－メチル－４－ベンゼンスルホン酸、ダンシル酸、Ｓｕｌｆａｍｉｃ　ａｃｉｄ　［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）－４－［４－［［（１Ｓ）－２，３－ｄｉｈｙｄｒｏ－１Ｈ－ｉｎｄｅｎ－１－ｙｌ］ａｍｉｎｏ］－７Ｈ－ｐｙｒｒｏｌｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－７－ｙｌ］－２－ｈｙｄｒｏｘｙｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ］ｍｅｔｈｙｌ　ｅｓｔｅｒ、５－スルホ－４’－ジエチルアミノ－２，２’－ジヒドロキシアゾベンゼン、２－アミノナフタレン－６，８－ジスルホン酸、２－［Ｎ，Ｎ－ビス（２－ヒドロキシエチル）アミノ］－１－エタンスルホン酸ナトリウム、３－アセチル－２－（メチルアミノスルホニル）チオフェン、４－アミノ－２－クロロトルエン－５－スルホン酸ナトリウム、５－（３－ＡＭＩＮＯ－５－ＯＸＯ－２－ＰＹＲＡＺＯＬＩＮ－１－ＹＬ）－２－ＰＨＥＮＯＸＹＢＥＮＺＥＮＥＳＵＬＦＯＮＩＣ　ＡＣＩＤ、スルファミン酸カリウム、Ｐ－ＡＭＩＮＯＡＺＯＢＥＮＺＥＮＥ　ＭＯＮＯＳＵＬＦＯＮＩＣ　ＡＣＩＤ、３－［（３－Ｃｈｏｌａｍｉｄｏｐｒｏｐｙｌ）ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｏ］－２－ｈｙｄｒｏｘｙ－１－ｐｒｏｐａｎｅｓｕｌｆｏｎａｔｅ、３－アミノ－２，７－ナフタレンジスルホン酸一ナトリウム、３－［Ｎ，Ｎ－ビス（ヒドロキシエチル）アミノ］－２－ヒドロキシプロパンスルホン酸ナトリウム塩、二（アミド硫酸）コバルト（II）、３－（４－アミノ－３－メトキシフェニルアゾ）ベンゼンスルホン酸、スルファミン酸ニッケル（II）四水和物、２，４－ジアミノベンゼンスルホン酸ナトリウム、５－アミノ－２－クロロトルエン－４－スルホン酸、２，５－ジクロロスルファニル酸、４－メチルベンゼンスルホン酸、ＡＰＴＳ（アミノピレントリスルホン酸）、４’－アミノアゾベンゼン－３－スルホン酸、ポンタシル　カルミン　２Ｂ、ｐ－アニシジン－３－スルホン酸、４，４’－ビス（４－アミノ－１－ナフチルアゾ）－２，２’－スチルベンスルホン酸、３－ＡＭＩＮＯＮＡＰＨＴＨＡＬＥＮＥ－８－ＨＹＤＲＯＸＹ－４，６－ＤＩＳＵＬＦＯＮＩＣ　ＡＣＩＤ、４－アミノ－１，５－ナフタレンジスルホン酸ナトリウム、４－アミノアゾベンゼン－４’－スルホン酸ナトリウム、５－アミノ－２－メチルベンゼンスルホン酸、７－アミノ－１，３－ナフタレンジスルホン酸ジナトリウム、アリザリンサフィロールＳＥ、７－アミノ－２－ナフタレンスルホン酸　ナトリウム、６－アミノ－５－ブロモピリジン－３－スルホン酸、２－アミノエタンチオールｐ－トルエンスルホン酸塩、２－アミノ－１－ナフタレンスルホン酸ナトリウム、６－アミノ－１，３－ナフタレンジスルホン酸二ナトリウム水和物、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラエチルスルファミド、５－アミノ－２－エトキシベンゼンスルホン酸、３，５－ジアミノ－２，４，６－トリメチルベンゼンスルホン酸、７－アミノ－１－ナフタレンスルホン酸、スルファミン酸　グアニジン、２－アミノ－５－ニトロベンゼンスルホン酸、ジアミド硫酸ニッケル（II）、４－アミノ－４’－ニトロスチルベン－２，２’－ジスルホン酸二ナトリウム、アニリン－２，５－ジスルホン酸一ナトリウム、５－アミノ－１－ナフトール－３－スルホン酸水和物、２，５－ジクロロスルファニル酸　ナトリウム、６－アミノヘキサン酸ヘキシルｐ－トルエンスルホナート、ｒａｃ－（Ｒ＊）－２－（４－クロロフェニル）－３－アミノ－１－プロパンスルホン酸、２－（Ｎ，Ｎ－ジプロピル）アミノ　アニソール－４－スルホン酸、２－アミノ－４－クロロフェノール－６－スルホン酸、６－アミノ－１，３－ナフタレンジスルホン酸、５，１０，１５，２０－テトラキス〔４－（トリメチルアンモニオ）フェニル〕－２１Ｈ，－２３Ｈ－ポルフィンテトラトシレート、５－アミノ－２－［（４－アミノフェニル）アミノ］ベンゼンスルホン酸、４－アミノ－３－クロロベンゼンスルホン酸、２－アミノベンゼンスルホン酸フェニルエステル、４－アセチルアミノ－４’－イソチオシアナトスチルベン－２，２’－ジスルホン酸ジナトリウム、（Ｓ）－３－ＡＭＩＮＯ－２－ＯＸＥＴＡＮＯＮＥ　Ｐ－ＴＯＬＵＥＮＥＳＵＬＦＯＮＩＣ　ＡＣＩＤ　ＳＡＬＴ、５－アセチルアミノ－４－ヒドロキシ－２，７－ナフタレンジスルホン酸二ナトリウム、２－フェニルアミノ－５－アミノベンゼンスルホン酸、４－オクタデシルアミノ－４－オキソ－２－［（ソジオオキシ）スルホニル］ブタン酸ナトリウム、３，５－ジアミノ－４－メチルベンゼンスルホン酸等があげられる。
　本発明のラジカル発生触媒は、例えば、ニコチン系アミン又はそのアンモニウムでもよい。前記ニコチン系アミンとは、例えば、分子中に、環状構造を有し、かつ、前記環状構造がニコチン骨格を含むアミンである。前記ニコチン系アミンとしては、例えば、ニコチンアミド、アルカロイド等があげられる。
　本発明のラジカル発生触媒は、例えば、亜硝酸系アミン又は亜硝酸系アンモニウムでもよい。前記亜硝酸系アミン又は亜硝酸系アンモニウムとは、例えば、アミンと亜硝酸又は亜硝酸誘導体とを反応させて得られる化合物である。前記亜硝酸系アミン又は亜硝酸系アンモニウムとしては、例えば、ジアゾ化合物、ジアゾニウム塩、Ｎ－ニトロソ化合物、Ｃ－ニトロソ化合物等があげられる。
　また、本発明のラジカル発生触媒において、前記アンモニウムは、１分子中にアンモニウム構造（Ｎ＋）を複数含んでいても良い。さらに、前記アンモニウムは、例えば、π電子相互作用により複数の分子が会合し、二量体又は三量体等を形成していても良い。
　本発明のラジカル発生触媒において、前記アミノ酸は、特に限定されない。前記アミノ酸は、例えば、分子中に、アミノ基又はイミノ基と、カルボキシ基との両方を、それぞれ少なくとも１つずつ含んでいればよい。前記アミノ酸は、例えば、α－アミノ酸でもよく、β－アミノ酸でもよく、γ－アミノ酸でもよく、それら以外のアミノ酸でもよい。前記アミノ酸は、例えば、タンパク質を構成するアミノ酸でもよく、具体的には、例えば、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン、リシン、ヒドロキシリシン、アルギニン、システイン、シスチン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、ヒスチジン、プロリン、及び４－ヒドロキシプロリンからなる群から選択される少なくとも一つであってもよい。
　本発明のラジカル発生触媒において、前記ペプチドは、特に限定されない。前記ペプチドは、例えば、前記アミノ酸分子が２個以上、ペプチド結合により結合したものであればよい。前記ペプチドは、例えば、酸化型グルタチオン（ＧＳＳＧ）及び還元型グルタチオン（ＧＳＨ）の少なくとも一方であってもよい。
　本発明のラジカル発生触媒において、前記リン脂質は、特に限定されない。前記リン脂質は、例えば、分子中にリン原子を含む脂質であればよく、例えば、分子中にリン酸エステル結合（Ｐ－Ｏ－Ｃ）を含む脂質であってもよい。前記リン脂質は、例えば、分子中に、アミノ基、イミノ基、アンモニウム基、及びイミニウム基の少なくとも一つを有していてもよいし、有していなくてもよい。前記リン脂質は、例えば、ホスファチジルセリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジン酸、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルグリセロール、及びカルジオリピンからなる群から選択される少なくとも一つであってもよい。
　本発明の口腔用薬剤中における本発明のラジカル発生触媒の含有率は、特に限定されないが、本発明の口腔用薬剤の全質量に対し、例えば、０．０００１質量％以上、０．００１質量％以上、０．０１質量％以上、０．１質量％以上、又は０．２質量％以上であってもよく、例えば、１０質量％以下、８質量％以下、５質量％以下、３質量％以下、２質量％以下、１質量％以下、０．５質量％以下、０．３質量％以下、又は０．２質量％以下であってもよい。また、本発明のラジカル発生触媒は、一種類のみ用いても複数種類併用してもよい。
　本発明の口腔用薬剤は、前記基材、前記抗菌成分、前記抗ウイルス成分、前記ラジカル発生剤、前記ラジカル発生触媒以外のその他の成分を含んでいてもよいし、含んでいなくてもよい。前記その他の成分としては、特に限定されないが、例えば、pH調整剤、矯味剤、甘味剤、香料、香味料等が挙げられ、一種類のみ用いても複数種類併用してもよい。前記その他の成分は、例えば、後述する歯磨き剤の成分として列挙する成分であってもよい。本発明の口腔用薬剤中における前記その他の成分の含有率は、特に限定されないが、本発明の口腔用薬剤の全質量に対し、例えば、０．００１質量％以上、０．０１質量％以上、０．１質量％以上、１質量％以上、又は２質量％以上であってもよく、例えば、１０質量％以下、８質量％以下、５質量％以下、３質量％以下、又は２質量％以下であってもよい。
　また、本発明の口腔用薬剤は、例えば、歯磨き剤であってもよい。本発明の口腔用薬剤を歯磨き剤として用いることで、例えば、歯肉又は歯に付着した口腔内付着物を効果的に除去することもでき、また、例えば、う蝕、歯周病等を治療又は予防することができる。歯磨き剤である本発明の口腔用薬剤（以下「本発明の歯磨き剤」ということがある。）は、前記基材、前記抗菌成分、前記抗ウイルス成分、前記ラジカル発生剤、及び前記ラジカル発生触媒を、それぞれ含んでいてもよいし、含んでいなくてもよい。また、本発明の歯磨き剤は、前記基材、前記抗菌成分、前記抗ウイルス成分、前記ラジカル発生剤、前記ラジカル発生触媒以外のその他の成分を含んでいてもよいし、含んでいなくてもよい。前記その他の成分は、特に限定されず、例えば、一般的な歯磨き剤の成分と同様であってもよい。前記その他の成分の含有率も、特に限定されず、例えば、一般的な歯磨き剤と同様又はそれに準じてもよい。本発明の歯磨き剤における前記その他の成分としては、例えば、研磨剤、湿潤剤、糖アルコール、発泡剤、粘結剤、香味料、保存剤、清掃剤、粘度調整剤、pH調整剤、安定剤、薬用成分等が挙げられる。前記研磨剤は、例えば、歯の表面を傷つけずに歯垢やステインを落とす働きをする。前記研磨剤としては、例えば、リン酸水素カルシウム、水酸化アルミニウム、無水ケイ酸等が挙げられる。前記湿潤剤は、例えば、歯磨き粉に湿り気を与える。前記湿潤剤としては、例えば、ソルビトール（ソルビット液）、グリセリン、プロピレングリコール等の多価アルコールが挙げられる。前記糖アルコールは、例えば、増粘剤として働き、例えば、キシリトール、ソルビトール、ＣＭＣ（カルボキシメチルセルロース）、ＨＥＣ（ヒドロキシエチルセルロース）等が挙げられる。前記発泡剤は、例えば、泡で歯磨き粉を拡散し、口中の汚れを洗浄する働きをし、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン等が挙げられる。前記粘結剤は、例えば、歯磨き粉の成分を結合し保形する働きをし、例えば、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム等が挙げられる。前記粘度調整剤は、例えば、無水ケイ酸、ポリアクリル酸ナトリウム等が挙げられる。前記pH調整剤は、例えば、水酸化ナトリウム等が挙げられる。前記安定剤は、例えば、歯磨き剤の成分の分離等を抑制する働きをし、例えば、酸化チタン等が挙げられる。前記香味料は、例えば、香りづけ又は味付けの働きをし、例えば、香料（例えば、ダブルミント香料、マイルドピュアミントタイプ香料等）、キシリトール、サッカリン、サッカリンナトリウム、メントール、ミント等が挙げられる。前記保存剤（保存料）は、例えば、防腐剤として働き、例えば、パラベン、安息香酸ナトリウム等が挙げられる。前記清掃剤は、例えば、含水ケイ酸、無水ケイ酸A等が挙げられる。前記薬用成分としては、例えば、フッ化物、抗炎症剤、殺菌剤、痛み刺激の遮断剤、ヤニ取り剤、修復剤等が挙げられる。前記フッ化物は、例えば、歯の再石灰化促進又は耐酸性向上の働きをし、例えば、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム等が挙げられる。前記抗炎症剤は、例えば、歯又は歯茎等の炎症の鎮静化、出血防止、消炎等の働きをし、例えば、トラネキサム酸、εアミノカプロン酸、βグリチルリチン酸、オウバクエキス等が挙げられる。前記殺菌剤（殺菌成分）としては、例えば、前述のラジカル発生剤、IPMP（イソプロピルメチルフェノール、大阪化成株式会社から商品名「ビオゾール」として販売）、塩化セチルピリジニウム、エタノール等が挙げられる。前記痛み刺激の遮断剤は、例えば、歯の神経に刺激を伝わりにくくして知覚過敏を抑制する働きをし、例えば、乳酸アルミニウム、硝酸カリウム等が挙げられる。前記ヤニ取り剤は、例えば、ヤニの溶解促進の働きをし、例えば、ポリエチレングリコール等が挙げられる。前記修復剤は、例えば、葉の損傷を修復する働きをし、例えば、ヒドロキシアパタイト等が挙げられる。
［２．口腔用薬剤の製造方法、使用方法等］
　本発明の口腔用薬剤の製造方法は、特に限定されず、例えば、本発明の口腔用薬剤の全成分を単に混合するのみでもよい。
　本発明の口腔用薬剤の使用方法も特に限定されないが、例えば、口腔内に塗布して使用することができる。塗布する部位は、特に限定されないが、例えば、口腔内の全体でもよいし、一部のみでもよい。前記塗布する部位は、例えば、口腔粘膜、舌等でもよい。口腔粘膜に塗布する場合は、口腔粘膜全体への塗布でも一部への塗布でもよく、例えば、歯肉の口蓋側、舌側及び唇側、上顎、下顎等への塗布でもよい。舌への塗布の場合は、舌全体への塗布でも一部への塗布でもよく、例えば、舌の表面及び裏面の一方又は両方への塗布でもよい。本発明の口腔用薬剤は、例えば、前述のとおり、口腔内の全体に塗布してもよいし、例えば、口腔内付着物が付着している部位のみに塗布してもよい。前記口腔内付着物は、特に限定されないが、例えば、前述のとおり、痰、痂皮、剥離上皮、血餅、細菌、ウイルス、デンタルプラーク及びバイオフィルムからなる群から選択される少なくとも一つであってもよい。前記バイオフィルムは、前述のとおり、特に限定されず、例えば、前記痰、痂皮、剥離上皮、血餅、細菌、ウイルス、デンタルプラーク等の口腔内付着物の一種類又は複数種類から形成されたバイオフィルムでもよい。
　本発明の口腔用薬剤の塗布量は、特に限定されないが、例えば、１回につき、塗布部位１ｃｍ２当たり、１０ｍｇ以上、２０ｍｇ以上、３０ｍｇ以上、４０ｍｇ以上、又は５０ｍｇ以上でもよく、例えば、５０ｍｇ以下、４０ｍｇ以下、３０ｍｇ以下、２０ｍｇ以下、又は１０ｍｇ以下でもよい。塗布する間隔も特に限定されないが、例えば、１週間に１回以上、２回以上、３回以上、４回以上、又は５回以上でもよく、１日に１回以上、２回以上、３回以上、４回以上、又は５回以上でもよく、例えば、1週間に５回以下、４回以下、３回以下、２回以下、又は１回以下でもよく、１日に５回以下、４回以下、３回以下、２回以下、又は１回以下でもよい。塗布を継続する期間も特に限定されず、例えば、１日以上、３日以上、７日以上、３０日以上、又は３６５日以上でもよく、例えば、３６５日以下、３０日以下、７日以下、３日以下、又は１日以下でもよい。
　本発明の口腔用薬剤の投与対象となる患者は、例えば、ヒト又はヒトを除く非ヒト動物である。前記非ヒト動物は、例えば、マウス、ラット、ウサギ、サル、ブタ、イヌ、ウシ、ウマ、ネコ等があげられる。
　本発明の口腔用薬剤は、例えば、半固形状であることにより、口腔に塗布可能であって、かつ、そのまま塗布面から流れ落ちずに塗布面に留まることが可能である。これにより、例えば、口腔表面に固着した口腔内付着物を柔らかくすることが可能である。それにより、例えば、前記口腔表面を傷つけることなく前記口腔内付着物を除去することができる。より具体的には、例えば、本発明の口腔用薬剤により、ヒトの（又はヒト以外の動物の）乾燥して固まった喀痰と剥離上皮、血餅、細菌、ウイルス、デンタルプラーク及びバイオフィルムとを柔らかくすることで、口腔粘膜を傷つけずに安全に素早く（効率よく）剥がすことができる。口腔粘膜を傷つけないことで、口腔粘膜の損傷、出血、疼痛、術後感染等を防止することができる。また、本発明の口腔用薬剤によれば、例えば、口腔内付着物（例えば喀痰と剥離上皮、血餅、細菌、ウイルス、デンタルプラーク及びバイオフィルム等）の口腔粘膜への再付着を抑制又は防止できるため、継続的に口腔ケアがしやすくなる。
　本発明の口腔用薬剤により口腔内付着物を柔らかくすることができる理由としては、例えば、本発明の口腔用薬剤が、口腔内付着物（例えば、喀痰、剥離上皮等）に含まれる血液成分や細胞外マトリックスからなるバイオフィルム等を溶かすことであると推測される。また、本発明の口腔用薬剤は、例えば、前述のとおり、半固形状であることにより、塗布面から流れ落ちずに塗布面に留まることが可能であるため、前記口腔内付着物との接触時間が長くなり、前記口腔内付着物を柔らかくしやすいと考えられる。前述のとおり、口腔内付着物を柔らかくすることで、口腔表面を傷つけることなく安全に前記口腔内付着物を除去することができる。
　また、本発明の口腔用薬剤は、例えば、ラジカル発生剤を含むことにより、前記ラジカル発生剤から発生したラジカルが、口腔内付着物（例えば、喀痰、剥離上皮等）を化学変化（例えば、タンパク質の分解等）させ、口腔表面から剥離しやすくすると考えられる。さらに、本発明の口腔用薬剤は、例えば、ラジカル発生剤を含み、かつ半固形状であることにより、前記ラジカル発生剤が口腔表面に留まりやすくなり、前記ラジカル発生剤による効果がさらに促進されると考えられる。さらに、本発明の口腔用薬剤は、例えば、ラジカル発生触媒を含むことで、前記ラジカル発生剤の効果が、いっそう促進されると考えられる。
　以下、本発明の実施例について説明する。ただし、本発明は、以下の実施例には限定されない。
［実施例１］
（１）口腔用薬剤の製造
　以下の［１］～［３０］の各組成で、各成分を混合して口腔用薬剤を製造した。なお、以下において、特に断らない限り、溶媒又は分散媒として水を使用した。また、以下における％濃度は、特に断らない限り、質量％であり、ｐｐｍ濃度も、特に断らない限り、質量ｐｐｍ濃度である。また、以下において、「ＭＡ－Ｔγ」は、亜塩素酸ナトリウムと塩化ベンザルコニウムとを５：３の質量比で含むことを表す。例えば、「ＭＡ－Ｔγ２００ｐｐｍ」は、亜塩素酸ナトリウム２００ｐｐｍと塩化ベンザルコニウム１２０ｐｐｍとを含むことを表す。また、下記［１］～［３０］の各口腔用薬剤は、下記成分以外に、５ｍＭ　Ｎａ２ＨＰＯ４／ＮａＨ２ＰＯ４を含むように製造した。具体的な製造方法としては、下記製造方法１又は下記製造方法２のいずれかにより製造したが、いずれの製造方法でも口腔用薬剤を製造し、使用することができた。なお、下記［１］～［３０］のとおり、キシリトールを単独で、又はキシリトールと他の糖アルコールとを併用して、増粘剤として用いた。キシリトール以外の他の糖アルコールは、矯味増強、甘味増強、又は粘度増強の効果があるが、キシリトールを単独で用いた（他の糖アルコールを添加しなかった）ものが、最も亜塩素酸ナトリウム及び塩化ベンザルコニウムと反応しにくく安定であった。
 
［１］
ＭＡ－Ｔγ２００ｐｐｍ
ＣＭＣ（カルボキシメチルセルロース）２％
キシリトール１％
 
［２］
（ソフトタイプ）
ＭＡ－Ｔγ２００ｐｐｍ
ＣＭＣ１％
キシリトール１％
 
［３］
ＭＡ－Ｔγ２００ｐｐｍ
ヒアルロン酸３％
キシリトール１％
 
［４］
ＭＡ－Ｔγ２００ｐｐｍ
ヒアルロン酸２％
キシリトール１％
 
［５］
ＭＡ－Ｔγ２００ｐｐｍ
ＨＥＣ（ヒドロキシエチルセルロース）２％
キシリトール１％
 
［６］
ＭＡ－Ｔγ２００ｐｐｍ
ＨＥＣ３％
キシリトール１％
 
［７］
ＭＡ－Ｔγ２００ｐｐｍ
ヒアルロン酸０．１％
キシリトール１％
 
［８］
ＭＡ－Ｔγ２００ｐｐｍ
ＣＭＣ２％　三晶株式会社　商品名「CEKOL100000」（高粘度ＣＭＣ）
キシリトール１％
 
［９］
ＭＡ－Ｔγ２００ｐｐｍ
ＣＭＣ０．５％
キシリトール１％
 
［１０］
ＭＡ－Ｔγ２００ｐｐｍ
ＣＭＣ１．０％　三晶株式会社　商品名「CEKOL100000」（高粘度ＣＭＣ）
キシリトール１％
 
［１１］
ＭＡ－Ｔγ２００ｐｐｍ
ＣＭＣ１．２５％
キシリトール１％
 
［１２］
ＭＡ－Ｔγ２００ｐｐｍ
ＣＭＣ１．５％
キシリトール１％
 
［１３］
ＭＡ－Ｔγ２００ｐｐｍ
ヒアルロン酸１．５％
キシリトール１％
 
［１４］
ＭＡ－Ｔγ２００ｐｐｍ
ＣＭＣ０．７５％
キシリトール１％
 
［１５］
ＭＡ－Ｔγ２００ｐｐｍ
ヒアルロン酸１．５％
キシリトール１％
 
［１６］
ＭＡ－Ｔγ２００ｐｐｍ
ＨＥＣ３％
キシリトール１％
 
［１７］
ＭＡ－Ｔγ２００ｐｐｍ
ＨＥＣ３％
キシリトール０．２５％
グリセリン２０％
 
［１８］
ＭＡ－Ｔγ２００ｐｐｍ
ＨＥＣ２．５％
キシリトール０．２５％
グリセリン２０％
 
［１９］
ＭＡ－Ｔγ２００ｐｐｍ
ＣＭＣ２％
グリセリン　１０％
キシリトール０．１２５％
 
［２０］
下記製造方法１で製造（別混和）
ＭＡ－Ｔγ２００ｐｐｍ
ＨＥＣ１．５％　
キシリトール１％
ソルビトール１％
 
［２１］
下記製造方法２で製造（一気混和）
ＭＡ－Ｔγ２００ｐｐｍ
ＨＥＣ１．５％　
キシリトール１％
ソルビトール１％
 
［２２］
ＭＡ－Ｔγ２００ｐｐｍ
ＣＭＣ１．５％　単独ソニケーション
キシリトール１％
 
［２３］
ＭＡ－Ｔγ２００ｐｐｍ
ＨＥＣ１．５％　
キシリトール１％
ソルビトール１％
混和後ソニケーション
 
［２４］
ＭＡ－Ｔγ２００ｐｐｍ
ＣＭＣ１．５％　単独ソニケーション
キシリトール１％
ソルビトール１％
 
［２５］
ＭＡ－Ｔγ２００ｐｐｍ
ＨＥＣ２％　単独ソニケーション
キシリトール０．５％
ソルビトール０．５％
 
［２６］
ＭＡ－Ｔγ２００ｐｐｍ
ＣＭＣ１．５％　単独ソニケーション
キシリトール０．５％
ソルビトール０．５％
 
［２７］
ＭＡ－Ｔγ２００ｐｐｍ
ＨＥＣ２％　単独ソニケーション
キシリトール０．５％
ソルビトール０．５％
混和後ソニケーション
 
［２８］
ＭＡ－Ｔγ２００ｐｐｍ
ＨＥＣ２％　単独ソニケーション
キシリトール１％
ソルビトール０．５％
混和後ソニケーションなし
 
［２９］
ＭＡ－Ｔγ１００ｐｐｍ
ＣＭＣ１．５％
キシリトール１％
混和後ソニケーション
 
［３０］
ＭＡ－Ｔγ１００ｐｐｍ
ＨＥＣ２％
キシリトール１％
混和後ソニケーション
［製造方法１］
　ＭＡ－Ｔγ４００００ｐｐｍを精製水で希釈し、４００ｐｐｍＭＡ－Ｔγを製造した。この４００ｐｐｍＭＡ－Ｔγ５０ｍＬに、キシリトールを、口腔用薬剤中の濃度（最終濃度）が１質量％となるように添加し、さらに、Ｎａ２ＨＰＯ４／ＮａＨ２ＰＯ４を、口腔用薬剤中の濃度（最終濃度）が５ｍＭとなるように添加した。これをＡ液とする。一方、精製水５０ｍＬに、必要に応じてキシリトール以外の他の増粘剤を所定の濃度で添加した。これをＢ液とする。なお、キシリトール以外の他の増粘剤を用いない場合は、精製水５０ｍＬをそのままＢ液として用いた。Ａ液とＢ液とを混合し、必要に応じてホモジナイザーを用いてよく撹拌して口腔用薬剤を製造した。
［製造方法２］
　ＭＡ－Ｔγ４００００ｐｐｍを精製水で希釈し、４００ｐｐｍＭＡ－Ｔγを製造した。この４００ｐｐｍＭＡ－Ｔγ１０００ｍＬに、キシリトールを、口腔用薬剤中の濃度（最終濃度）が１質量％となるように添加し、さらに、Ｎａ２ＨＰＯ４／ＮａＨ２ＰＯ４を、口腔用薬剤中の濃度（最終濃度）が５ｍＭとなるように添加した。ここに、必要に応じてキシリトール以外の他の増粘剤を所定の濃度で添加して混合し、必要に応じてホモジナイザーを用いてよく撹拌して口腔用薬剤を製造した。なお、キシリトール以外の他の増粘剤を用いない場合は、前記他の増粘剤を添加しなかった。
（２）口腔用薬剤による口腔内付着物の除去
　前記（１）で製造した口腔用薬剤を、患者の口腔粘膜及び舌を含む口腔内全体に塗布した。前記塗布部位は、口腔内の粘膜全体を含み、具体的には、歯肉の舌側及び唇側、上顎、下顎等の粘膜を含む。また、前記塗布部位は、舌全体を含み、具体的には、舌表面及び舌裏面を含む。前記口腔用薬剤の塗布量は、１回に約３ｍＬ、塗布回数は１週間に１回とし、約２か月間、毎週塗布を継続した。なお、口腔用薬剤としては、前記［１］～［３０］のうち、［１］、［２］、及び［９］～［３０］を適宜使用した。
　図１（Ａ）～（Ｄ）は、口蓋粘膜に付着して固まった喀痰と剥離上皮、血餅、細菌、ウイルス、デンタルプラーク及びバイオフィルムを主体とする口腔内付着物に、口腔用薬剤を塗布して軟化させ、スポンジブラシで除去をしている工程を示す写真である。本工程により、例えば、肺炎や窒息を予防できる。図２は、歯と歯肉の表面に歯石のように付着して硬化した喀痰と剥離上皮、血餅、細菌、ウイルス、デンタルプラーク及びバイオフィルムを主体とする口腔内付着物に、口腔用薬剤を塗布して軟化させ、歯ブラシで砕きながら、吸引で少しずつ除去している工程を示す写真である。本工程により、例えば、う蝕、歯周病等を治療又は予防できる。
　図３（Ａ）～（Ｄ）は、口腔用薬剤の塗布から約５～１０分後の状態を示す写真である。図示のとおり、歯と歯肉の表面に歯石のように付着して硬化した口腔内付着物がう蝕、歯周病だけでなく、肺炎や窒息を引き起こす原因となっているが、口腔用薬剤の効果で口腔内付着物の辺縁部から徐々に軟化し、スポンジブラシを用いて、一塊として出血や誤嚥、窒息させず安全に口腔内付着物を除去することが可能であった。図３（Ａ）～（Ｄ）の中で、図３（Ｃ）は、剥離後の口腔内付着物（喀痰と剥離上皮、血餅、細菌、ウイルス、デンタルプラーク及びバイオフィルム）を示す写真である。図３（Ｄ）は、図３（Ｃ）に示す口腔内付着物を剥離した後の口腔内を示す写真である。図３（Ｃ）（Ｄ）に示すとおり、口腔内を傷つけず安全に口腔内付着物を剥離することができた。さらに、本実施例による口腔用薬剤の塗布前には、患者の口臭が強烈な臭気を放っていたが、図３（Ｃ）（Ｄ）に示すように口腔内付着物を剥離（除去）した後では、口臭が軽減していた。これは、口腔用薬剤に含まれていた亜塩素酸ナトリウムから二酸化塩素ラジカルが発生し、その二酸化塩素ラジカルが除菌消臭作用を示したためであると推測される。
（参考例）
　下記表１に示すとおり、ＭＡ－ＴのＭＩＣ（minimum　inhibitory　concentration、最小発育阻止濃度）及びＭＢＣ（minimum　bactericidal　concentration、最小致死濃度）を測定し、抗菌成分として働くことを確認した。なお、下記表１において、「ＭＡ－Ｔ１０７」の組成は、亜塩素酸ナトリウム（ラジカル発生剤）と塩化ベンゼトニウム（ラジカル発生触媒）とを同質量含むものである。「ＭＡ－Ｔγ」の組成は、前述のとおり、亜塩素酸ナトリウムと塩化ベンザルコニウムとを５：３の質量比で含むものである。下記表１中に記載されている濃度（ｐｐｍ）は、ラジカル発生源である亜塩素酸ナトリウムの濃度である。下記表１において、ＭＩＣ及びＭＢＣは、微量液体希釈法により測定した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000015
［実施例２］
　以下のとおり、ラジカル発生剤を含む液状の薬剤に剥離上皮を浸漬し、ラジカル発生剤が剥離上皮を分解することを確認した。
　まず、患者の口腔内から採取した剥離上皮から、ほぼ同じ大きさの二片を鋏で切りだした。それぞれの剥離上皮片を、それぞれ別々のシャーレ内に静置した。さらに、一方のシャーレ内には、ＭＡ－Ｔγ２００ｐｐｍを３ｍＬ滴下し、静置した。なお、「ＭＡ－Ｔγ２００ｐｐｍ」は、実施例１で説明したとおり、亜塩素酸ナトリウム（ラジカル発生剤）２００ｐｐｍと塩化ベンザルコニウム（ラジカル発生触媒）１２０ｐｐｍとを含む水溶液である。他方のシャーレ内には、ＭＡ－Ｔγ２００ｐｐｍに代えて精製水を３ｍＬ滴下し、静置した。そして、それぞれのシャーレ内の剥離上皮片を、経時的に目視で観察した。
　図４及び５の写真に、それぞれのシャーレ内の剥離上皮片の観察結果を示す。図４（Ａ）は、剥離上皮片を水に２時間浸漬させた後の状態を示す写真である。図４（Ｂ）は、剥離上皮片を、ＭＡ－Ｔγ２００ｐｐｍに２時間浸漬させた後の状態を示す写真である。図５（Ａ）は、剥離上皮片を水に２４時間浸漬させた後の状態を示す写真である。図５（Ｂ）は、剥離上皮片を、ＭＡ－Ｔγ２００ｐｐｍに２４時間浸漬させた後の状態を示す写真である。図４（Ａ）に示すとおり、剥離上皮片を浸漬させて２時間経過後の水は、ほぼ透明なままであった。これに対し、図４（Ｂ）に示すとおり、剥離上皮片を浸漬させて２時間経過後のＭＡ－Ｔγ２００ｐｐｍは、ボロボロと細かい粉のようなものが出てきて濁りが強くなっていた。この違いは、２４時間経過後には、図５（Ａ）及び（Ｂ）に示すとおり、さらに顕著になっていた。図５（Ｂ）に示すとおり、ＭＡ－Ｔγ２００ｐｐｍに２４時間浸漬させた剥離上皮片は、分解されて、ほぼ粉末状になっていた。
　本実施例で、ＭＡ－Ｔγ２００ｐｐｍに浸漬させた剥離上皮片が分解した理由は明らかではないが、例えば、剥離上皮片に含まれるケラチン（タンパク質）が、亜塩素酸ナトリウムから発生した二酸化塩素ラジカルにより加水分解されたためと考えられる。このように、本実施例によれば、ラジカル発生剤を含む液状の薬剤が、剥離上皮片を分解することから、口腔内付着物の除去に寄与することが確認された。
＜付記＞
　本発明の実施形態及び実施例の一部又は全部は、以下の付記のように記載することができる。ただし、本発明は以下の付記には限定されない。
 
（付記１）
　口腔内付着物の除去用薬剤である半固形状の口腔用薬剤。
（付記２）
　ラジカル発生剤を含む付記１記載の口腔用薬剤。
（付記３）
　口腔内付着物の除去用薬剤である、ラジカル発生剤を含む口腔用薬剤。
（付記４）
　液状である付記３記載の口腔用薬剤。
（付記５）
　前記ラジカル発生剤が、オキソ酸、オキソ酸イオン及びオキソ酸塩からなる群から選択される少なくとも一つを含む付記２から４のいずれかに記載の口腔用薬剤。
（付記６）
　前記オキソ酸が、ハロゲンオキソ酸である付記５記載の口腔用薬剤。
（付記７）
　前記ハロゲンオキソ酸が、塩素オキソ酸、臭素オキソ酸、及びヨウ素オキソ酸からなる群から選択される少なくとも一つである付記６記載の口腔用薬剤。
（付記８）
　前記ハロゲンオキソ酸が、次亜ハロゲン酸、亜ハロゲン酸、ハロゲン酸、及び過ハロゲン酸からなる群から選択される少なくとも一つである付記６又は７記載の口腔用薬剤。
（付記９）
　前記ハロゲンオキソ酸が、次亜塩素酸、亜塩素酸、塩素酸、過塩素酸、次亜臭素酸、亜臭素酸、臭素酸、過臭素酸、次亜ヨウ素酸、亜ヨウ素酸、ヨウ素酸、及び過ヨウ素酸からなる群から選択される少なくとも一つである付記６又は７記載の口腔用薬剤。
（付記１０）
　さらに、ラジカル発生触媒を含み、
　前記ラジカル発生触媒は、前記口腔用薬剤に含まれる前記ラジカル発生剤からのラジカル発生を触媒する物質である付記２から９のいずれかに記載の口腔用薬剤。
（付記１１）
　前記ラジカル発生触媒が、アンモニウム、アミノ酸、タンパク質、ペプチド、リン脂質、及びそれらの塩からなる群から選択される少なくとも一つを含む付記１０記載の口腔用薬剤。
（付記１２）
　前記アンモニウムが、下記化学式（XI）で表されるアンモニウム塩である付記１１記載の口腔用薬剤。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
 　前記化学式（XI）中、
　Ｒ１１、Ｒ２１、Ｒ３１、及びＲ４１、は、それぞれ水素原子もしくは芳香環であるか、又はアルキル基であり、前記アルキル基は、エーテル結合、カルボニル基、エステル結合、若しくはアミド結合、又は芳香環が含まれていてもよく、Ｒ１１、Ｒ２１、Ｒ３１、及びＲ４１は、それぞれ同じでも異なっていてもよく、
　又は、Ｒ１１、Ｒ２１、Ｒ３１、及びＲ４１のうち２つ以上が一体化し、それらが結合するＮ＋とともに環状構造を形成していてもよく、前記環状構造は、飽和でも不飽和でもよく、芳香環でも非芳香環でもよく、１以上の置換基を有していても有していなくてもよく、
　Ｘ－は、アニオンである。
（付記１３）
　前記化学式（XI）で表されるアンモニウム塩が、下記化学式（XII）で表されるアンモニウム塩である付記１２記載の口腔用薬剤。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
 　前記化学式（XII）中、
　Ｒ１１１は、炭素数が５～４０のアルキル基であり、エーテル結合、ケトン（カルボニル基）、エステル結合、若しくはアミド結合、置換基、又は芳香環が含まれていてもよく、
　Ｒ２１及びＸ－は、前記化学式（XI）と同じである。
（付記１４）
　前記アンモニウムが、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ヘキサデシルトリメチルアンモニウム、塩化テトラメチルアンモニウム、塩化アンモニウム、塩化メチルアンモニウム、塩化テトラブチルアンモニウム、塩化セチルピリジニウム、臭化ヘキサデシルトリメチルアンモニウム、塩化デカリニウム、エドロホニウム、塩化ジデシルジメチルアンモニウム、塩化ベンジルトリエチルアンモニウム、オキシトロピウム、カルバコール、グリコピロニウム、サフラニン、シナピン、臭化テトラエチルアンモニウム、臭化ヘキサデシルトリメチルアンモニウム、スキサメトニウム、スフィンゴミエリン、ガングリオシドＧＭ１、デナトニウム、トリゴネリン、ネオスチグミン、パラコート、ピリドスチグミン、フェロデンドリン、プラリドキシムヨウ化メチル、ベタイン、ベタニン、ベタネコール、ベタレイン、レシチン、アデニン、グアニン、シトシン、チミン、ウラシル、及びコリン類からなる群から選択される少なくとも一つである付記１１から１３のいずれかに記載の口腔用薬剤。
（付記１５）
　前記化学式（XI）で表されるアンモニウム塩が、下記化学式（XIV）で表されるアンモニウム塩である付記１２記載の口腔用薬剤。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
 　前記化学式（XIV）中、
　Ｒ１００は、環状構造を形成していてもよく、前記環状構造は、飽和でも不飽和でもよく、芳香環でも非芳香環でもよく、１以上の置換基を有していても有していなくてもよく、
　Ｒ１１及びＸ－は、前記化学式（XI）と同じである。
（付記１６）
　前記ラジカル発生触媒のルイス酸性度が、０．４ｅＶ以上である付記１０から１５のいずれかに記載の口腔用薬剤。
（付記１７）
　前記口腔内付着物が、口腔粘膜、舌、歯肉又は歯への付着物である付記１から１６のいずれかに記載の口腔用薬剤。
（付記１８）
　前記口腔内付着物が、痰、痂皮、剥離上皮、血餅、細菌、ウイルス、デンタルプラーク及びバイオフィルムからなる群から選択される少なくとも一つである付記１から１７のいずれかに記載の口腔用薬剤。
（付記１９）
　抗菌成分及び抗ウイルス成分の少なくとも一方を含む付記１から１８のいずれかに記載の口腔用薬剤。
（付記２０）
　口腔の疾患の予防又は治療用薬剤である、付記１から１９のいずれかに記載の口腔用薬剤。
（付記２１）
　前記疾患が、う蝕、歯周病、口内炎、又は口腔カンジダ症である付記２０記載の口腔用薬剤。
（付記２２）
　感染症の予防、治療、重症化の抑制又は他者への感染抑制のために使用する付記１から２１のいずれかに記載の口腔用薬剤。
（付記２３）
　前記感染症が気道感染症である請求項２２記載の口腔用薬剤。
（付記２４）
　付記２から１６のいずれかに記載の口腔用薬剤を製造するための、前記ラジカル発生剤の使用。
（付記２５）
　付記１０から１６のいずれかに記載の口腔用薬剤を製造するための、前記ラジカル発生剤及び前記ラジカル発生触媒の使用。
（付記２６）
　前記口腔用薬剤が、付記１７から２３のいずれかに記載の口腔用薬剤である、付記２４又は２５記載の使用。
（付記２７）
　口腔内付着物を除去するための、半固形状の口腔用薬剤の使用。
（付記２８）
　前記半固形状の口腔用薬剤が、付記１から２３のいずれかに記載の口腔用薬剤である付記２７記載の使用。
（付記２９）
　半固形状の口腔用薬剤を用いることを特徴とする口腔内付着物の除去方法。
（付記３０）
　前記半固形状の口腔用薬剤が、付記１から２３のいずれかに記載の口腔用薬剤である付記２９記載の口腔内付着物の除去方法。
（付記３１）
　付記１から２３のいずれかに記載の口腔用薬剤を用いて口腔内付着物を除去することを特徴とする、口腔の疾患の予防又は治療方法。
（付記３２）
　前記疾患が、う蝕、歯周病、口内炎、又は口腔カンジダ症である請求項３１記載の口腔の疾患の予防又は治療方法。
（付記３３）
　付記１から２３のいずれかに記載の口腔用薬剤を用いて口腔内付着物を除去することを特徴とする、感染症の予防、治療、重症化の抑制又は他者への感染抑制方法。
（付記３４）
　前記感染症が気道感染症である請求項３３記載の感染症の予防、治療、重症化の抑制又は他者への感染抑制方法。
（付記３５）
　付記１から２３のいずれかに記載の口腔用薬剤を用いて口腔内付着物を除去することを特徴とする、口腔の疾患の予防又は治療のための付記１から２３のいずれかに記載の口腔用薬剤の使用。
（付記３６）
　前記疾患が、う蝕、歯周病、口内炎、又は口腔カンジダ症である請求項３５記載の使用。
（付記３７）
　付記１から２３のいずれかに記載の口腔用薬剤を用いて口腔内付着物を除去することを特徴とする、感染症の予防、治療、重症化の抑制又は他者への感染抑制のための付記１から２３のいずれかに記載の口腔用薬剤の使用。
（付記３８）
　前記感染症が気道感染症である請求項３７記載の使用。
　以上、実施形態及び実施例を参照して本発明を説明したが、本発明は、上記実施形態及び実施例に限定されるものではない。本発明の構成や詳細には、本発明のスコープ内で当業者が理解しうる様々な変更をできる。
　以上、説明したとおり、本発明によれば、口腔内付着物の除去に適した口腔用薬剤を提供することができる。本発明の口腔用薬剤によれば、例えば、口腔表面を傷つけることなく安全に手早く前記口腔内付着物を除去することができ、前記口腔内付着物の口腔粘膜への再付着を抑制又は防止できるため、継続した口腔ケアがしやすくなる。
　この出願は、２０２０年０７月１６日に出願された日本出願特願２０２０－１２２１９８を基礎とする優先権を主張し、その開示の全てをここに取り込む。

Claims (23)

  1. 　口腔内付着物の除去用薬剤である半固形状の口腔用薬剤。
  2. 　ラジカル発生剤を含む請求項１記載の口腔用薬剤。
  3. 　口腔内付着物の除去用薬剤である、ラジカル発生剤を含む口腔用薬剤。
  4. 　液状である請求項３記載の口腔用薬剤。
  5. 　前記ラジカル発生剤が、オキソ酸、オキソ酸イオン及びオキソ酸塩からなる群から選択される少なくとも一つを含む請求項２から４のいずれか一項に記載の口腔用薬剤。
  6. 　前記オキソ酸が、ハロゲンオキソ酸である請求項５記載の口腔用薬剤。
  7. 　前記ハロゲンオキソ酸が、塩素オキソ酸、臭素オキソ酸、及びヨウ素オキソ酸からなる群から選択される少なくとも一つである請求項６記載の口腔用薬剤。
  8. 　前記ハロゲンオキソ酸が、次亜ハロゲン酸、亜ハロゲン酸、ハロゲン酸、及び過ハロゲン酸からなる群から選択される少なくとも一つである請求項６又は７記載の口腔用薬剤。
  9. 　前記ハロゲンオキソ酸が、次亜塩素酸、亜塩素酸、塩素酸、過塩素酸、次亜臭素酸、亜臭素酸、臭素酸、過臭素酸、次亜ヨウ素酸、亜ヨウ素酸、ヨウ素酸、及び過ヨウ素酸からなる群から選択される少なくとも一つである請求項６又は７記載の口腔用薬剤。
  10. 　さらに、ラジカル発生触媒を含み、
    　前記ラジカル発生触媒は、前記口腔用薬剤に含まれる前記ラジカル発生剤からのラジカル発生を触媒する物質である請求項２から９のいずれか一項に記載の口腔用薬剤。
  11. 　前記ラジカル発生触媒が、アンモニウム、アミノ酸、タンパク質、ペプチド、リン脂質、及びそれらの塩からなる群から選択される少なくとも一つを含む請求項１０記載の口腔用薬剤。
  12. 　前記アンモニウムが、下記化学式（XI）で表されるアンモニウム塩である請求項１１記載の口腔用薬剤。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     　前記化学式（XI）中、
    　Ｒ１１、Ｒ２１、Ｒ３１、及びＲ４１、は、それぞれ水素原子もしくは芳香環であるか、又はアルキル基であり、前記アルキル基は、エーテル結合、カルボニル基、エステル結合、若しくはアミド結合、又は芳香環が含まれていてもよく、Ｒ１１、Ｒ２１、Ｒ３１、及びＲ４１は、それぞれ同じでも異なっていてもよく、
    　又は、Ｒ１１、Ｒ２１、Ｒ３１、及びＲ４１のうち２つ以上が一体化し、それらが結合するＮ＋とともに環状構造を形成していてもよく、前記環状構造は、飽和でも不飽和でもよく、芳香環でも非芳香環でもよく、１以上の置換基を有していても有していなくてもよく、
    　Ｘ－は、アニオンである。
  13. 　前記化学式（XI）で表されるアンモニウム塩が、下記化学式（XII）で表されるアンモニウム塩である請求項１２記載の口腔用薬剤。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     　前記化学式（XII）中、
    　Ｒ１１１は、炭素数が５～４０のアルキル基であり、エーテル結合、ケトン（カルボニル基）、エステル結合、若しくはアミド結合、置換基、又は芳香環が含まれていてもよく、
    　Ｒ２１及びＸ－は、前記化学式（XI）と同じである。
  14. 　前記アンモニウムが、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ヘキサデシルトリメチルアンモニウム、塩化テトラメチルアンモニウム、塩化アンモニウム、塩化メチルアンモニウム、塩化テトラブチルアンモニウム、塩化セチルピリジニウム、臭化ヘキサデシルトリメチルアンモニウム、塩化デカリニウム、エドロホニウム、塩化ジデシルジメチルアンモニウム、塩化ベンジルトリエチルアンモニウム、オキシトロピウム、カルバコール、グリコピロニウム、サフラニン、シナピン、臭化テトラエチルアンモニウム、臭化ヘキサデシルトリメチルアンモニウム、スキサメトニウム、スフィンゴミエリン、ガングリオシドＧＭ１、デナトニウム、トリゴネリン、ネオスチグミン、パラコート、ピリドスチグミン、フェロデンドリン、プラリドキシムヨウ化メチル、ベタイン、ベタニン、ベタネコール、ベタレイン、レシチン、アデニン、グアニン、シトシン、チミン、ウラシル、及びコリン類からなる群から選択される少なくとも一つである請求項１１から１３のいずれか一項に記載の口腔用薬剤。
  15. 　前記化学式（XI）で表されるアンモニウム塩が、下記化学式（XIV）で表されるアンモニウム塩である請求項１２記載の口腔用薬剤。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     　前記化学式（XIV）中、
    　Ｒ１００は、環状構造を形成していてもよく、前記環状構造は、飽和でも不飽和でもよく、芳香環でも非芳香環でもよく、１以上の置換基を有していても有していなくてもよく、
    　Ｒ１１及びＸ－は、前記化学式（XI）と同じである。
  16. 　前記ラジカル発生触媒のルイス酸性度が、０．４ｅＶ以上である請求項１０から１５のいずれか一項に記載の口腔用薬剤。
  17. 　前記口腔内付着物が、口腔粘膜、舌、歯肉又は歯への付着物である請求項１から１６のいずれか一項に記載の口腔用薬剤。
  18. 　前記口腔内付着物が、痰、痂皮、剥離上皮、血餅、細菌、ウイルス、デンタルプラーク及びバイオフィルムからなる群から選択される少なくとも一つである請求項１から１７のいずれか一項に記載の口腔用薬剤。
  19. 　抗菌成分及び抗ウイルス成分の少なくとも一方を含む請求項１から１８のいずれか一項に記載の口腔用薬剤。
  20. 　口腔の疾患の予防又は治療用薬剤である、請求項１から１９のいずれか一項に記載の口腔用薬剤。
  21. 　前記疾患が、う蝕、歯周病、口内炎、又は口腔カンジダ症である請求項２０記載の口腔用薬剤。
  22. 　感染症の予防、治療、重症化の抑制又は他者への感染抑制のために使用する請求項１から２１のいずれか一項に記載の口腔用薬剤。
  23. 　前記感染症が気道感染症である請求項２２記載の口腔用薬剤。
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