WO2022014555A1 - ２２５Ａｃ溶液の製造方法 - Google Patents

２２５Ａｃ溶液の製造方法 Download PDF

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芳雄 本田
雅志 夏迫
俊一 朝生
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日本メジフィジックス株式会社
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Definitions

  • One aspect of the present invention relates to a method for producing a 225 Ac solution.
  • RI internal therapy is performed in which a drug containing a radioisotope (RI) is selectively taken into a lesion such as a tumor for treatment.
  • RI radioisotope
  • alpha rays have a characteristic that the effect of unnecessary exposure to surrounding normal cells is small because the range is short.
  • 225 Ac which is one of the alpha ray emitting nuclides, is a radionuclide having a half-life of 10 days, and is expected as a therapeutic nuclide in cancer treatment and the like in recent years.
  • Patent Document 1 discloses a method for separating and purifying a 225 Ac component from a solution containing 226 Ra ions and 225 Ac ions, which is obtained by dissolving a 226 Ra target after irradiation.
  • One aspect of the present invention is that even if the amount of solvent used for separating 225 Ac ions from a solution containing 226 Ra ions and 225 Ac ions is small (while obtaining a Ra recovery solution having a high 226 Ra concentration), 225.
  • a method for producing a 225 Ac solution capable of producing a 225 Ac solution having high Ac purity.
  • One aspect of the present invention is a method for producing a 225 Ac solution, which comprises the following steps (I) to (III).
  • the solution containing the obtained eluate (2) eluted from the extractant (a) is passed through the solid-phase extraction agent (b) containing the compound represented by the following formula (B) to give 225 Ac ions.
  • Step of holding in the solid-phase extractant (b) Step (III): The 225 Ac ion held in the solid-phase extractant (b) is transferred to the solid-phase extractant (b) using an acid-containing eluent (b). eluted from (b), the Ra-Ac solution (1) as compared to 225 Ac purity obtain 225 Ac solution elevated step
  • Another aspect of the present invention is a method for producing a 225 Ac solution, which comprises the following steps (Ia) to (IIa).
  • Step (IIa): The 225 Ac ions retained in the solid-phase extractant (a) are subjected to the solid-phase 225 Ac ion retained in the solid-phase extractant (a) using an acid-containing eluent (a). Step of elution from extractant (a)
  • Another aspect of the present invention is an irradiation step of irradiating a 226 Ra target with at least one selected from charged particles, photons and neutrons to generate 225 Ac by a nuclear reaction.
  • 226 Ra ions and 225 Ac ion 225 Ac solution higher from a solution of 225 Ac purity containing can be produced. Further, according to one aspect of the present invention, even if the amount of the solvent used for separating the 225 Ac ion is small (while obtaining a Ra recovery solution having a high 226 Ra concentration), the 226 Ra ion and the 225 Ac ion are contained. 225 Ac solution higher from a solution of 225 Ac purity that can be produced. 225 Ac By using a high purity 225 Ac solution, can be used effectively 225 Ac the desired use, for example, more 225 Ac purity is high, the 226 Ra and less radiopharmaceutical contamination of the daughter nuclide Can be manufactured.
  • the solution containing the obtained eluate (2) eluted from the extractant (a) is passed through the solid-phase extraction agent (b) containing the compound represented by the following formula (B) to give 225 Ac ions.
  • Step of holding in the solid-phase extractant (b) Step (III): The 225 Ac ion held in the solid-phase extractant (b) is transferred to the solid-phase extractant (b) using an acid-containing eluent (b). eluted from (b), the Ra-Ac solution (1) as compared to 225 Ac purity obtain 225 Ac solution elevated step
  • Step (I)> a Ra-Ac solution (1) containing 226 Ra ions and 225 Ac ions is passed through a solid-phase extractant (a) containing a compound represented by the following formula (A), and 225. Ac ions are retained in the solid-phase extractant (a).
  • step (I) 225 Ac ions can be retained in the solid-phase extractant (a) and 226 Ra ions that are not retained in the solid-phase extractant (a) can pass through. Since the passing liquid in this step (I) contains most of the 226 Ra ions contained in the Ra-Ac solution (1), it is preferable to recover and reuse this passing liquid. Therefore, the passing liquid in this step (I) is usually a Ra recovery liquid.
  • the Ra recovery liquid refers to the passing liquid of the step (I) in the first purification step below, and corresponds to the second step below or the step corresponding to the step (I) in the third and subsequent purification steps which may be further performed. Does not contain the passing liquid.
  • the Ra recovery liquid is used, for example, as an electrodeposition liquid or the like for producing a 226 Ra target after undergoing a purification step or the like, if necessary.
  • the amount of 226 Ra ions contained in the passing liquid passing through the solid-phase extractant (b) in the following step (II) and the cleaning liquid obtained in the following washing step is usually the amount of 226 Ra ions in the Ra recovery liquid. Since the amount of these passing liquids and cleaning liquids is extremely small, the demerit of diluting the 226 Ra ion concentration is greater than the merit of reusing them, and they are usually discarded without being reused. Therefore, in the present specification, the passing liquid or the cleaning liquid is not referred to as a Ra recovery liquid.
  • the solid-phase extractant (a) can selectively retain 225 Ac ions by passing a high-concentration acid (eg, 0.3 M or more in the case of nitric acid), and allows 226 Ra ions to pass through. be able to. As described above, the solid-phase extractant (a) is used for separating 226 Ra ions and 225 Ac ions (the 225 Ac ions are retained in the solid-phase extractant (a) and passed through the 226 Ra ions). Due to the high concentration of acid, less solvent is required to separate 226 Ra and 225 Ac ions.
  • a high-concentration acid eg, 0.3 M or more in the case of nitric acid
  • this step (I) by using the solid-phase extractant (a), even if the amount of solvent used for separating 225 Ac ions from the solution containing 226 Ra ions and 225 Ac ions is small, 226 Ra ions and 225 Ac ions can be sufficiently separated.
  • the Ra-Ac solution (1) is not particularly limited as long as it contains 226 Ra ions and 225 Ac ions, but is preferably a solution containing 226 Ra ions, 225 Ac ions and an acid.
  • Preferred examples of an embodiment of the Ra-Ac solution (1) is a 226 Ra target, at least one kind of particles selected from charged particles, photons and neutrons, preferably by dissolving 226 Ra target after irradiation with protons Is the solution obtained.
  • 225 Ac is generated through decay or the like in some cases. Therefore, the solution obtained by dissolving the 226 Ra target is a solution containing 226 Ra ions and 225 Ac ions.
  • An acid may be used to dissolve the 226 Ra target.
  • Examples of the acid include inorganic acids, and examples of the inorganic acids include nitric acid, hydrochloric acid, phosphoric acid, sulfuric acid, boric acid and hydrofluoric acid.
  • nitric acid is a substance that can sufficiently dissolve 226 Ra ions and 225 Ac ions, and can efficiently perform separation and purification using solid-phase extractants (a) and (b).
  • Hydrochloric acid is preferred, and nitric acid is particularly preferred.
  • the acid used in the Ra-Ac solution (1) may be one kind or two or more kinds.
  • the acid concentration of the Ra-Ac solution (1) separates 226 Ra and 225 Ac more efficiently when passed through the solid-phase extractant (a) (less 225 Ac passage and 226 Ra retention).
  • nitric acid is used as the acid, it is preferably 0.3 M or more, more preferably 0.5 M or more, and preferably 4.0 M or less from the viewpoint of being able to separate).
  • hydrochloric acid is used as the acid, the acid concentration in the Ra-Ac solution (1) is preferably 1 M or more, preferably 8 M or less.
  • a solvent preferably 10 times or more, more preferably 20 times or more, preferably 50 times or less, more preferably 40 times or less the molar amount of 226 Ra is used.
  • the amount of acid used in the above concentration range is preferably 1 mL or more, more preferably 2 mL or more, still more preferably 3 mL or more, preferably 20 mL or less, more preferably 15 mL. Below, it is more preferably 10 mL or less.
  • the flow velocity of the Ra-Ac solution (1) when the Ra-Ac solution (1) is passed through the solid-phase extractant (a) is such that 226 Ra and 225 Ac can be separated more efficiently. It is preferably 0.01 mL / min or more, more preferably 0.1 mL / min or more, still more preferably 0.5 mL / min or more, preferably 5 mL / min or less, more preferably 3 mL / min or less, still more preferably. It is 2 mL / min or less.
  • the solid-phase extractant (a) is not particularly limited as long as it contains the compound represented by the following formula (A), and may contain conventionally known components contained in the solid-phase extractant.
  • the solid-phase extractant (a) may be a solid-phase extractant consisting only of the compound represented by the following formula (A), or the compound represented by the following formula (A) and other components (eg:). Even a solid-phase extract containing a conventionally known additive or an inert support (including a solid-phase extract in which a compound represented by the following formula (A) is introduced into the inert support). good.
  • the solid-phase extractant (a) may contain one kind of the compound represented by the following formula (A), or may contain two or more kinds.
  • the solid-phase extractant (a) is preferably an inert support containing the compound represented by the following formula (A), and more preferably porous silica or an organic polymer containing the compound represented by the following formula (A).
  • the pore diameter of the porous silica is not particularly limited, but is preferably about 50 to 150 ⁇ m.
  • Solid phase extraction agent (a) by passing liquid of high concentration of acid, 225 Ac ions can be selectively retained, the low concentration of the acid by liquid passage therein, holding the 225 Ac Ions can be eluted.
  • the solid-phase extractant (a) is not particularly limited, but a commercially available product may be used as an example, and examples thereof include "DGA resin” and "DGA branched resin” manufactured by eichrom.
  • m and n are independently 0 or 1, and m and n are preferably 1.
  • R 1 to R 4 are independently linear or branched alkyl groups having 8 or more and 12 or less carbon atoms. R 1 to R 4 are independent of each other, preferably an octyl group or a 2-ethylhexyl group.
  • step (I) the solid phase having 225 Ac ions retained for the purpose of washing away 226 Ra ions that may remain in the solid phase extractant (a).
  • a step of cleaning the extractant (a) with a cleaning solution containing an acid a step of cleaning the solid-phase extractant (a) may be performed.
  • Examples of the acid used in the washing step of the solid-phase extractant (a) include the same acid as the acid used in the Ra-Ac solution (1), and the preferred acid is also the same.
  • the acid used may be one type or two or more types.
  • the concentration of the acid is not particularly limited as long as it is a concentration at which the retained 225 Ac ions do not elute, but the concentration is preferably the same as or about the same as that of the Ra-Ac solution (1).
  • Step (II) the 225 Ac ions retained in the solid-phase extractant (a) are eluted from the solid-phase extractant (a) using the eluent (a) containing an acid, and the obtained eluate is obtained.
  • the liquid containing (2) is passed through a solid-phase extractant (b) containing a compound represented by the following formula (B), and 225 Ac ions are retained in the solid-phase extractant (b).
  • step (II) the 225 Ac ions contained in the eluate (2) can be retained in the solid-phase extractant (b) and passed through 226 Ra that can be contained in the eluate (2).
  • an acid-containing eluent (a) is used.
  • the acid include the same acid as the acid used in the Ra-Ac solution (1), and the preferred acid is also the same.
  • the acid used may be one type or two or more types.
  • the acid concentration of the eluent (a) is not particularly limited as long as the retained 225 Ac ions can be sufficiently eluted from the solid-phase extractant (a), but the acid used in the eluent (a) is Ra. -When an acid similar to the acid used in the Ac solution (1) is used, it is preferable that the difference in concentration is large.
  • the concentration of the acid in the eluent (a) is preferably 0.2 M or less, more preferably 0.1 M or less, still more preferably 0.01 M or less, and the lower limit of the concentration is It suffices if it contains nitric acid, in other words, it is not particularly limited as long as the concentration of nitric acid is larger than 0M.
  • the concentration of the acid in the eluent (a) is preferably larger than 0 M and 0.2 M or less.
  • the acid used in the Ra-Ac solution (1) may remain in the solid-phase extractant (a), and even in this case, the solid-phase extractant (a) reliably produces 225 Ac ions.
  • the concentration of the acid used in the Ra-Ac solution (1) is preferably different from the concentration of the acid in the eluent (a) from the viewpoint of being able to elute the eluate (a). When the concentration of the acid in the above is 1, it is preferably 15 or more.
  • the flow rate of the eluent (a) is preferably 0.1 mL / min or more, more preferably 0., from the viewpoint that the retained 225 Ac ions can be sufficiently eluted from the solid-phase extractant (a). It is 5 mL / min or more, preferably 20 mL / min or less, and more preferably 10 mL / min or less.
  • the obtained eluate (2) may be passed through the solid-phase extractant (b) as it is, or may be passed through the solid-phase extractant (b) by adjusting the acid concentration, the flow rate, and the like. ..
  • 225 Ac ions can be retained in the solid-phase extractant (b).
  • the acid concentration of the eluate (2) may not be adjusted.
  • the flow velocity when the liquid containing the eluate (2) is passed through the solid-phase extractant (b) is such that 225 Ac ions can be sufficiently retained in the solid-phase extractant (b). It is preferably 1 mL / min or more, more preferably 1.5 mL / min or more, preferably 30 mL / min or less, and more preferably 20 mL / min or less.
  • the solid-phase extractant (b) is not particularly limited as long as it contains the compound represented by the following formula (B), and may contain conventionally known components contained in the solid-phase extractant.
  • the solid-phase extractant (b) may be a solid-phase extractant consisting only of the compound represented by the following formula (B), or the compound represented by the following formula (B) and other components (eg:). Even a solid-phase extract containing a conventionally known additive or an inert support (including a solid-phase extract in which a compound represented by the following formula (B) is introduced into the inert support). good.
  • the solid-phase extractant (b) may contain one kind of compound represented by the following formula (B), or may contain two or more kinds.
  • the solid-phase extractant (b) is preferably an inert support containing the compound represented by the following formula (B), and more preferably porous silica or an organic polymer containing the compound represented by the following formula (B).
  • the pore diameter of the porous silica is not particularly limited, but is preferably about 50 to 150 ⁇ m.
  • Solid phase extraction agent (b) by passing liquid low concentration of acid, it is possible to selectively retain 225 Ac ions, by a high concentration of acid liquid passage therein, holding the 225 Ac Ions can be eluted.
  • the solid-phase extractant (b) is not particularly limited, but a commercially available product may be used as an example, and examples thereof include “Ln resin”, “Ln2 resin”, and “Ln3 resin” manufactured by eichrom.
  • R 5 and R 6 are independently -R'or -OR'(R'is an alkyl group having 8 carbon atoms).
  • the alkyl group having 8 carbon atoms in the R' may be linear or may have a branch, and preferred examples thereof include an octyl group, a 2-ethylhexyl group, and 2-methyl-4,4-. Examples include dimethylpentyl groups.
  • Preferable examples of the compound represented by the formula (B) include compounds represented by the following formulas (B-1) to (B-3).
  • the cleaning step of the solid-phase extractant (b) is preferably performed separately from the step (II), but the cleaning step of the solid-phase extractant (a) can sufficiently remove 226 Ra ions. If so, the step of passing the liquid containing the eluate (2) through the solid-phase extractant (b) by adjusting the concentration of the eluent (a) and the concentration of the acid in the eluate (2). However, at the same time, the cleaning step of the solid-phase extractant (b) may be performed. In view of such it is possible to obtain a 225 Ac highly pure 225 Ac solution, after the step (II), it is preferable to perform the washing step of solid-phase extraction agent (b).
  • Examples of the acid used in the washing step of the solid-phase extractant (b) include the same acid as the acid used in the Ra-Ac solution (1), and the preferred acid is also the same.
  • the acid used may be one type or two or more types.
  • the concentration of the acid is preferably such that 226 Ra ions are eluted and the retained 225 Ac ions are not eluted, and the acid concentration is higher than that of the solution containing the eluate (2) and the acid concentration is higher than that of the solution containing the eluate (2). It is more preferable that the acid concentration is lower than that of the following eluent (b), and when nitric acid is used as the acid, it is preferably 0.01 M or more, preferably 0.2 M or less.
  • the flow rate of the liquid to liquid passage in the washing step of the solid phase extraction agent (b) is, in view of such can be sufficiently eluted 226 Ra ions that may remain in the solid phase extraction agent (b), preferably 0. It is 5 mL / min or more, more preferably 1 mL / min or more, preferably 30 mL / min or less, and more preferably 20 mL / min or less.
  • Step (III) In the step (III), the 225 Ac ions retained in the solid-phase extractant (b) are eluted from the solid-phase extractant (b) using the eluent (b) containing an acid, and the Ra-Ac solution is prepared. A 225 Ac solution having a 225 Ac purity higher than that of (1) is obtained.
  • an acid-containing eluent (b) is used.
  • the acid include the same acid as the acid used in the Ra-Ac solution (1), and the preferred acid is also the same.
  • the acid used may be one type or two or more types.
  • the acid concentration of the eluent (b) is preferably 0.
  • nitric acid is used as the acid, because the retained 225 Ac ions can be sufficiently eluted from the solid-phase extractant (b). It is 2M or more, more preferably 0.3M or more, still more preferably 0.5M or more, preferably 4M or less, more preferably 2M or less, still more preferably 1M or less.
  • hydrochloric acid is used as the acid
  • the acid concentration of the eluent (b) is preferably 0.3 M or more, preferably 8 M or less.
  • the flow rate of the eluent (b) is preferably 0.5 mL / min or more, more preferably 1 mL / min, from the viewpoint that the retained 225 Ac ions can be sufficiently eluted from the solid-phase extractant (b). It is min or more, more preferably 2 mL / min or more, preferably 30 mL / min or less, more preferably 25 mL / min or less, still more preferably 20 mL / min or less.
  • the above-mentioned repurification was obtained in the first purification step of obtaining the 225 Ac solution and the first purification step by performing each step including the above-mentioned steps (I) to (III), particularly the above-mentioned other steps. It is preferred to include a second purification step of repurifying the 225 Ac solution.
  • the second purification step may be a part of the first purification step, may be the same step as the first purification step, or is a step in which these steps are repeated. You may.
  • the 225 Ac solution obtained in the first purification step is used as the same or different solid-phase extractant (a) as the solid-phase extractant (a) used in the first purification step (above).
  • the 225 Ac ion retained in the solid-phase extractant (a) is eluted from the solid-phase extractant (a) using an eluent containing an acid, and the 225 Ac solution obtained in the first purification step is obtained.
  • the method for producing a 225 Ac solution including such a second purification step is suitable because the acid concentration in the obtained 225 Ac solution is low and the 225 Ac solution can be used as it is for a labeling reaction or the like.
  • the 225 Ac solution obtained by elution from the solid-phase extractant (a) as described above is the same as the solid-phase extractant (b) used in the first purification step.
  • a liquid is passed through a different solid-phase extractant (b) (a solid-phase extractant (b) containing a compound represented by the above formula (B) ) to retain 225 Ac ions in the solid-phase extractant (b).
  • Process and The 225 Ac ion retained in the solid-phase extractant (b) was eluted from the solid-phase extractant (b) using an eluent containing an acid, and the 225 Ac solution obtained in the first purification step was obtained.
  • Method for producing 225 Ac solution containing such a second purification step for 225 Ac purity of the resulting 225 Ac solution is high, such as by appropriately adjusting the acid concentration of the 225 Ac solution, the 225 Ac solution When used for labeling reactions and the like, a high labeling rate and a high synthesis yield can be achieved.
  • the second purification step preferably further includes a cleaning step of the solid phase extractant (a) and a cleaning step of the solid phase extractant (b), and is the same as the cleaning step performed in the first purification step. It is more preferable to carry out the above step.
  • step (Ia) may be performed instead of the above step (I).
  • a Ra-Ac solution (1) containing 226 Ra ions and 225 Ac ions is passed through a solid-phase extractant (a) containing a compound represented by the following formula (A1), and 225. Ac ions are retained in the solid-phase extractant (a).
  • m and n are 1 independently of each other.
  • R 1 to R 4 are independently linear or branched alkyl groups having 8 or more and 12 or less carbon atoms.
  • R 1 to R 4 are independent of each other, preferably an octyl group or a 2-ethylhexyl group.
  • the Ra-Ac solution (1) used in the step (Ia) a solution having the same composition as the Ra-Ac solution (1) used in the above step (I) can be used and passed through the solid-phase extractant (a).
  • the flow rate of the liquid is also the same as that of the Ra-Ac solution (1) used in the above step (I).
  • the solid-phase extractant (a) used in the step (Ia) also contains the compound represented by the above formula (A1) instead of the compound represented by the above formula (A), except that the compound represented by the above formula (A1) is contained. ) Is the same as the solid-phase extractant (a).
  • the step (IIa) may be performed after the step (Ia) instead of the steps (II) to (III).
  • the 225 Ac ions retained in the solid-phase extractant (a) are eluted from the solid-phase extractant (a) using the eluent (a) containing an acid, and the Ra-Ac solution is prepared.
  • a 225 Ac solution having a 225 Ac purity higher than that of (1) is obtained.
  • the acid-containing eluent (a) used to elute 225 Ac ions from the solid-phase extractant (a) in step (IIa) has the same composition as the eluent (a) used in step (II).
  • a solution can be used, and the flow velocity through which the solid-phase extractant (a) is passed is the same as that of the eluent (a) used in the above step (II).
  • the method for producing 225 Ac is as follows.
  • the details of the irradiation step and the step of obtaining the Ra-Ac solution (1) are as described in the column of the Ra-Ac solution (1).
  • the method for producing 225 Ac may further include a step of removing the solvent from the 225 Ac solution and the like.
  • the 225 Ac solution may be utilized in the production of a 225 Ac-containing therapeutic agent.
  • 225 Ac-containing radionuclide composition obtained by the manufacturing method of this 225 Ac, 225 Ac-containing radionuclide composition to be pharmaceutically acceptable it may be provided.
  • this passing liquid corresponds to the Ra recovery liquid
  • the DGA resin was washed by passing 20 mL of a 0.7 M nitric acid aqueous solution through the DGA resin after passing the solution (1-1) at a flow rate of 0.8 mL / min (measured value) (DGA resin).
  • the cleaning liquid that has passed through the above is also referred to as a cleaning liquid (x)).
  • the amount of 225 Ac in the obtained Ra recovery solution and cleaning solution (x) was measured by measuring the radioactivity using a germanium semiconductor detector manufactured by EURISYS MESURES, the amount of 225 Ac was detected by the detector. It was below the limit and 225 Ac could not be detected.
  • the following measurement of the amount of radioactive material is a value measured using a similar detector. Further, the result of the amount of 225 Ac in Test Example 1 is an average value obtained by performing the same step three times.
  • step (I) in place of 0.7M nitric acid solution 16mL prepared by dissolving 225 Ac, 225 4M aqueous solution of nitric acid was dissolved Ac 20 mL, 225 was dissolved Ac 1M nitric acid aqueous solution 15mL and,, 225 Ac In the same manner as in the above step (I), except that 15 mL of a 0.5 M aqueous nitric acid solution in which (1) was dissolved (the concentration of 225 Ac in each of these solutions was 0.04 to 0.1 MBq / time) was used.
  • the amount of 225 Ac in the obtained Ra recovery solution was measured, the amount of 225 Ac was less than the detection limit of the detector when a 4M or 1M aqueous solution of nitrate was used, and a 0.5M aqueous solution of nitrate was used. in this case, 225 Ac amount to 225 Ac amount of 100% was used, was 0.6%.
  • step (I) of the test example in place of 0.7M nitric acid aqueous solution of 225 Ac, radioactive concentration of 4M aqueous nitric acid (225 Ac was dissolved 225 Ac is 0.04 ⁇ 0.1MBq / dose ), A 4M aqueous nitric solution was used as the liquid for washing the DGA resin, and 30 mL of water was added to 5 mL of the 0.01M aqueous nitric solution instead of 20mL of the 0.005M aqueous nitric solution in step (II) of Test Example 1 above.
  • the amount of 225 Ac in the obtained passing liquid (y) was 100% of the amount of 225 Ac used. It was 0.3%, and the amount of 225 Ac in the DGA resin after passing the 0.01 M aqueous solution of nitrate solution was 1.3% with respect to 100% of the amount of 225 Ac used.
  • step (I) in place of 0.7M nitric acid aqueous solution of 225 Ac, using a 0.5M aqueous solution of nitric acid was dissolved 225 Ac (0.04 ⁇ 0.1MBq / dose), DGA
  • steps (I) and (II) were carried out in the same manner as above except that a 0.5 M aqueous nitric acid solution was used as the liquid for washing the resin, the amount of 225 Ac in the obtained passing liquid (y) was determined. It was below the detection limit of the detector, and the amount of 225 Ac in the DGA resin after passing the 0.005 M aqueous nitric acid solution was 3.4% with respect to 100% of the amount of 225 Ac used.
  • Test Example 5 In the washing step of the solid-phase extractant (b) of Test Example 1, the test was carried out in the same manner as above except that 10 mL of 0.01 M aqueous nitric acid solution was used instead of 10 mL of 0.05 M aqueous nitric acid solution. The amount of 225 Ac in the cleaning solution (z) obtained was below the detection limit of the detector, and 225 Ac could not be detected.
  • Test Example 6 When the test was carried out in the same manner as above except that a 1M or 0.5M nitric acid aqueous solution was used instead of the 0.7M nitric acid aqueous solution in the step (III) of Test Example 1, the 1M or 0.5M nitric acid aqueous solution was used. The amount of 225 Ac in the Ln resin after passing the liquid was below the detection limit of the detector, and 225 Ac could not be detected.
  • the DGA resin was washed by passing 20 mL of a 0.7 M nitric acid aqueous solution through the DGA resin after passing the solution (1-2) (the washing liquid that passed through the DGA resin is also referred to as a washing liquid (x'). .).
  • the amount of 133 Ba in the obtained passing liquid (corresponding to Ra recovery liquid) and cleaning liquid (x') containing 133 Ba was measured, and the amount was 133 Ba.
  • the amount of 133 Ba in the obtained passing liquid (corresponding to Ra recovery liquid) and cleaning liquid (x') containing 133 Ba was measured, and the amount was 133 Ba.
  • the amount of 133 Ba used was 99.8% with respect to 100% of the amount of 133 Ba used.
  • the resulting effluent (y ') was measured 133 Ba content in and wash (z'), 133 Ba amount to 133 Ba amount of 100% was used, was 0.2%. Moreover, when the amount of 133 Ba in the DGA resin after passing the 0.005 M aqueous nitric acid solution was measured, the amount of 133 Ba was below the detection limit of the detector, and 133 Ba could not be detected.
  • a passing liquid was obtained by passing 10 mL of a 0.7 M aqueous nitric acid solution through the Ln resin washed with a 0.05 M aqueous nitric acid solution.
  • the amount of 133 Ba in the obtained passing liquid was measured, the amount of 133 Ba was below the detection limit of the detector, and 133 Ba could not be detected.
  • the amount of 133 Ba in the Ln resin after passing the 0.7 M aqueous nitric acid solution and in the members such as syringes and tubes used in each of the above operations was measured, the amount of 133 Ba was less than the detection limit of the detector. Therefore, 133 Ba could not be detected.

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Abstract

工程（Ｉ）～（ＩＩＩ）を含む、225Ａｃ溶液の製造方法。　226Ｒａおよび225Ａｃを含有する溶液（１）を、式（Ａ）で表される化合物を含む固相抽出剤（ａ）に通液し、225Ａｃを固相抽出剤（ａ）に保持させる工程（Ｉ）　保持された225Ａｃを固相抽出剤（ａ）から溶離して得られた溶出液（２）を含む液を、式（Ｂ）で表される化合物を含む固相抽出剤（ｂ）に通液し、225Ａｃを固相抽出剤（ｂ）に保持させる工程（ＩＩ）　保持された225Ａｃを固相抽出剤（ｂ）から溶離して225Ａｃ溶液を得る工程（ＩＩＩ） （Ａ）［ｍおよびｎはそれぞれ独立して０または１であり、Ｒ1～Ｒ4はそれぞれ独立してＣ８～１２のアルキル基である。］ （Ｂ）［Ｒ5～Ｒ6はそれぞれ独立してＣ８のアルキル基またはＣ８のアルコキシ基である。］

Description

２２５Ａｃ溶液の製造方法
　本発明の一態様は225Ａｃ溶液の製造方法に関する。
　核医学の分野では、放射線同位元素（ＲＩ）を含む薬剤を腫瘍などの病巣に選択的に取り込ませて治療するＲＩ内用療法が行われている。放射線の中でもアルファ線は、飛程が短いため周囲の正常な細胞に対する不要な被曝の影響が小さいという特徴を有する。アルファ線放出核種の一つである225Ａｃは、半減期が１０日間の放射性核種であり、近年、癌治療等における治療用核種として期待されている。
　225Ａｃは、例えば、加速器を用いて226Ｒａターゲットに陽子を照射することで、（ｐ，２ｎ）の核反応により製造される。特許文献１には、放射線照射後の226Ｒａターゲットを溶解して得られる、226Ｒａイオンおよび225Ａｃイオンを含有する溶液から225Ａｃ成分を分離して精製する方法が開示されている。
特表２００９－５２７７３１号公報
　しかしながら、上記特許文献１等に記載の従来の方法では、以下の少なくとも一つの課題があることが分かった。
　・従来の方法では、得られる225Ａｃ溶液中に、相当量の226Ｒａが残存していることが分かり、得られる225Ａｃ溶液中の225Ａｃの純度の点で、改良の余地があった。
　・226Ｒａターゲットから生成される225Ａｃは微量であり、226Ｒａの大部分が未反応のまま残るが、226Ｒａは貴重な核種であること、また、廃棄は容易ではないことから、225Ａｃを分離後の226Ｒａ溶液を回収（以下この回収した液を「Ｒａ回収液」ともいう。）して再利用することが多い。従来の方法では、226Ｒａと225Ａｃとを分離するために大量の溶媒を使用する必要があることが分かり、溶媒の使用量の点やＲａ回収液の希薄化の点で、改良の余地があった。
　本発明の一態様は、226Ｒａイオンおよび225Ａｃイオンを含有する溶液から225Ａｃイオンを分離する際に用いる溶媒量が少なくても（226Ｒａ濃度の高いＲａ回収液を得ながらも）、225Ａｃ純度の高い225Ａｃ溶液を製造することができる225Ａｃ溶液の製造方法を提供する。
　本発明者らは、上記課題を解決する方法について鋭意検討を重ねた結果、所定の製造方法によれば上記課題を解決できることを見出し、本発明を完成するに至った。
　本発明の一態様は、下記工程（Ｉ）～（ＩＩＩ）を含む、225Ａｃ溶液の製造方法である。
　工程（Ｉ）：226Ｒａイオンおよび225Ａｃイオンを含有するＲａ－Ａｃ溶液（１）を、下記式（Ａ）で表される化合物を含む固相抽出剤（ａ）に通液し、225Ａｃイオンを該固相抽出剤（ａ）に保持させる工程
　工程（ＩＩ）：上記固相抽出剤（ａ）に保持された225Ａｃイオンを、酸を含む溶離液（ａ）を用いて上記固相抽出剤（ａ）から溶離し、得られた溶出液（２）を含む液を、下記式（Ｂ）で表される化合物を含む固相抽出剤（ｂ）に通液し、225Ａｃイオンを該固相抽出剤（ｂ）に保持させる工程
　工程（ＩＩＩ）：上記固相抽出剤（ｂ）に保持された225Ａｃイオンを、酸を含む溶離液（ｂ）を用いて上記固相抽出剤（ｂ）から溶離し、上記Ｒａ－Ａｃ溶液（１）と比べて225Ａｃ純度が高められた225Ａｃ溶液を得る工程
　また、本発明の他の一態様は、下記工程（Ｉａ）～（ＩＩａ）を含む、225Ａｃ溶液の製造方法である。
　工程（Ｉａ）：226Ｒａイオンおよび225Ａｃイオンを含有するＲａ－Ａｃ溶液（１）を、下記式（Ａ１）で表される化合物を含む固相抽出剤（ａ）に通液し、225Ａｃイオンを該固相抽出剤（ａ）に保持させる工程
　工程（ＩＩａ）：上記固相抽出剤（ａ）に保持された225Ａｃイオンを、酸を含む溶離液（ａ）を用いて上記固相抽出剤（ａ）から溶離する工程
　また、本発明の他の一態様は、226Ｒａターゲットに、荷電粒子、光子および中性子から選ばれる少なくとも１種を照射して核反応により225Ａｃを生成させる照射工程と、
　上記照射工程で照射された226Ｒａターゲットを酸性溶液に溶解して、226Ｒａイオンおよび225Ａｃイオンを含有するＲａ－Ａｃ溶液（１）を得る工程と、
　上記225Ａｃ溶液の製造方法を用いて225Ａｃ溶液を得る工程と、
を含む225Ａｃの製造方法である。
　本発明の一態様によれば、226Ｒａイオンおよび225Ａｃイオンを含有する溶液から225Ａｃ純度の高い225Ａｃ溶液を製造することができる。
　また、本発明の一態様によれば、225Ａｃイオンを分離する際に用いる溶媒量が少なくても（226Ｒａ濃度の高いＲａ回収液を得ながらも）、226Ｒａイオンおよび225Ａｃイオンを含有する溶液から225Ａｃ純度の高い225Ａｃ溶液を製造することができる。
　225Ａｃ純度の高い225Ａｃ溶液を用いることで、所望の用途に効率的に225Ａｃを用いることができ、例えば、より225Ａｃ純度が高く、226Ｒａおよびその娘核種の混入が少ない放射性医薬品を製造することができる。
［225Ａｃ溶液の製造方法］
　本発明の一態様に係る225Ａｃ溶液の製造方法の一態様は、下記工程（Ｉ）～（ＩＩＩ）を含む。
　工程（Ｉ）：226Ｒａイオンおよび225Ａｃイオンを含有するＲａ－Ａｃ溶液（１）を、下記式（Ａ）で表される化合物を含む固相抽出剤（ａ）に通液し、225Ａｃイオンを該固相抽出剤（ａ）に保持させる工程
　工程（ＩＩ）：上記固相抽出剤（ａ）に保持された225Ａｃイオンを、酸を含む溶離液（ａ）を用いて上記固相抽出剤（ａ）から溶離し、得られた溶出液（２）を含む液を、下記式（Ｂ）で表される化合物を含む固相抽出剤（ｂ）に通液し、225Ａｃイオンを該固相抽出剤（ｂ）に保持させる工程
　工程（ＩＩＩ）：上記固相抽出剤（ｂ）に保持された225Ａｃイオンを、酸を含む溶離液（ｂ）を用いて上記固相抽出剤（ｂ）から溶離し、上記Ｒａ－Ａｃ溶液（１）と比べて225Ａｃ純度が高められた225Ａｃ溶液を得る工程
＜工程（Ｉ）＞
　工程（Ｉ）では、226Ｒａイオンおよび225Ａｃイオンを含有するＲａ－Ａｃ溶液（１）を、下記式（Ａ）で表される化合物を含む固相抽出剤（ａ）に通液し、225Ａｃイオンを該固相抽出剤（ａ）に保持させる。
　工程（Ｉ）により、225Ａｃイオンを固相抽出剤（ａ）に保持させ、固相抽出剤（ａ）に保持されない226Ｒａイオンを通過させることができる。この工程（Ｉ）の通過液には、Ｒａ－Ａｃ溶液（１）に含まれる226Ｒａイオンの大部分が含まれるため、この通過液を回収して再利用することが好ましい。従って、通常、この工程（Ｉ）の通過液は、Ｒａ回収液となる。なお、Ｒａ回収液は、下記第一の精製工程における工程（Ｉ）の通過液のことをいい、下記第二またはさらに行ってもよい第三以降の精製工程における工程（Ｉ）に相当する工程の通過液は含まない。
　Ｒａ回収液は、例えば、必要により精製工程等を経た後、226Ｒａターゲットを製造するための電着液等として使用される。
　なお、下記工程（ＩＩ）で固相抽出剤（ｂ）を通過する通過液や、下記洗浄工程で得られる洗浄液に含まれる226Ｒａイオン量は、通常、上記Ｒａ回収液中の226Ｒａイオン量に比べ極めて少ないため、これら通過液や洗浄液は、これらを再利用するメリットよりも、226Ｒａイオン濃度を希釈してしまうデメリットの方が大きく、通常再利用されず廃棄される。このため、本明細書では、該通過液や洗浄液をＲａ回収液とは言わない。
　固相抽出剤（ａ）は、高濃度の酸（例：硝酸の場合０．３Ｍ以上）を通液することにより、225Ａｃイオンを選択的に保持することができ、226Ｒａイオンを通過させることができる。このように、固相抽出剤（ａ）は、226Ｒａイオンおよび225Ａｃイオンを分離する（225Ａｃイオンを該固相抽出剤（ａ）に保持させ、226Ｒａイオンを通過させる）際に用いる酸の濃度が高いため、226Ｒａイオンおよび225Ａｃイオンを分離するために必要な溶媒の使用量は少なくて済む。従って、この工程（Ｉ）において、固相抽出剤（ａ）を用いることで、226Ｒａイオンおよび225Ａｃイオンを含有する溶液から225Ａｃイオンを分離する際に用いる溶媒量が少なくても、226Ｒａイオンと225Ａｃイオンとを十分に分離することができる。
≪Ｒａ－Ａｃ溶液（１）≫
　Ｒａ－Ａｃ溶液（１）は、226Ｒａイオンおよび225Ａｃイオンを含有すれば特に制限されないが、226Ｒａイオン、225Ａｃイオンおよび酸を含む溶液であることが好ましい。
　Ｒａ－Ａｃ溶液（１）の一実施態様の好適例は、226Ｒａターゲットに、荷電粒子、光子および中性子から選ばれる少なくとも１種の粒子、好ましくは陽子を照射した後の226Ｒａターゲットを溶解して得られた溶液である。226Ｒａターゲットに粒子を照射することにより、場合により壊変等を経て225Ａｃが生成するため、該226Ｒａターゲットを溶解して得られた溶液は、226Ｒａイオンおよび225Ａｃイオンを含有する溶液となる。なお、226Ｒａターゲットを溶解する際には、酸を用いればよい。
　上記酸としては、例えば、無機酸が挙げられ、該無機酸としては、硝酸、塩酸、リン酸、硫酸、ホウ酸またはフッ化水素酸が挙げられる。これらの中でも、226Ｒａイオンおよび225Ａｃイオンを十分に溶解させることができ、固相抽出剤（ａ）および（ｂ）を用いた分離精製を効率よく行うことができる等の点から、硝酸、塩酸が好ましく、硝酸が特に好ましい。
　Ｒａ－Ａｃ溶液（１）に用いられる酸は、１種でも、２種以上でもよい。
　Ｒａ－Ａｃ溶液（１）の酸の濃度は、固相抽出剤（ａ）に通液した際に、226Ｒａおよび225Ａｃをより効率よく分離する（225Ａｃ通過量および226Ｒａ保持量が少なく分離する）ことができることができる等の点から、該酸として硝酸を用いる場合、好ましくは０．３Ｍ以上、より好ましくは０．５Ｍ以上であり、好ましくは４．０Ｍ以下である。
　なお、上記酸として塩酸を用いる場合、Ｒａ－Ａｃ溶液（１）の酸の濃度は、好ましくは１Ｍ以上であり、好ましくは８Ｍ以下である。
　226Ｒａターゲットを溶解するためには、226Ｒａのモル量に対し、好ましくは１０倍以上、より好ましくは２０倍以上であり、好ましくは５０倍以下、より好ましくは４０倍以下の溶媒が使用され、例えば、２５ｍｇの226Ｒａを溶解する場合、上記濃度範囲の酸の使用量は、好ましくは１ｍＬ以上、より好ましくは２ｍＬ以上、さらに好ましくは３ｍＬ以上であり、好ましくは２０ｍＬ以下、より好ましくは１５ｍＬ以下、さらに好ましくは１０ｍＬ以下である。
　Ｒａ－Ａｃ溶液（１）を固相抽出剤（ａ）に通液させる際のＲａ－Ａｃ溶液（１）の流速は、226Ｒａおよび225Ａｃをより効率よく分離することができる等の点から、好ましくは０．０１ｍＬ／ｍｉｎ以上、より好ましくは０．１ｍＬ／ｍｉｎ以上、さらに好ましくは０．５ｍＬ／ｍｉｎ以上であり、好ましくは５ｍＬ／ｍｉｎ以下、より好ましくは３ｍＬ／ｍｉｎ以下、さらに好ましくは２ｍＬ／ｍｉｎ以下である。
≪固相抽出剤（ａ）≫
　固相抽出剤（ａ）は、下記式（Ａ）で表される化合物を含めば特に制限されず、固相抽出剤に含まれる従来公知の成分を含んでいてもよい。
　固相抽出剤（ａ）は、下記式（Ａ）で表される化合物のみからなる固相抽出剤であってもよいし、下記式（Ａ）で表される化合物と他の成分（例：従来公知の添加剤、不活性支持体）を含む固相抽出剤（不活性支持体中に下記式（Ａ）で表される化合物が導入されている固相抽出剤も含む）であってもよい。
　固相抽出剤（ａ）は、下記式（Ａ）で表される化合物を１種含んでいてもよく、２種以上含んでいてもよい。
　固相抽出剤（ａ）は、下記式（Ａ）で表される化合物を含む不活性支持体が好ましく、下記式（Ａ）で表される化合物を含む多孔質シリカまたは有機ポリマーがより好ましい。多孔質シリカの孔径は特に限定されないが直径５０～１５０μｍ程度が好ましい。
　固相抽出剤（ａ）は、高濃度の酸を通液することにより、225Ａｃイオンを選択的に保持することができ、そこに低濃度の酸を通液することにより、保持した225Ａｃイオンを溶離することができる。
　このような固相抽出剤（ａ）としては特に限定されないが、一例として市販品を用いてもよく、例えば、ｅｉｃｈｒｏｍ社製の「ＤＧＡレジン」、「ＤＧＡブランチドレジン」が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
　式（Ａ）中、ｍおよびｎはそれぞれ独立して、０または１であり、ｍおよびｎは、好ましくは１である。
　式（Ａ）中、Ｒ1～Ｒ4はそれぞれ独立して、炭素数８以上１２以下の直鎖または分岐鎖のアルキル基である。Ｒ1～Ｒ4はそれぞれ独立して、好ましくは、オクチル基または２－エチルへキシル基である。
＜その他の工程＞
　工程（Ｉ）の後、下記工程（ＩＩ）の前に、例えば、固相抽出剤（ａ）に残存し得る226Ｒａイオンを洗い流すこと等を目的として、225Ａｃイオンを保持させた上記固相抽出剤（ａ）を、酸を含む洗浄液を用いて洗浄する工程（固相抽出剤（ａ）の洗浄工程）を行ってもよい。
　固相抽出剤（ａ）の洗浄工程に用いる酸としては、上記Ｒａ－Ａｃ溶液（１）に用いる酸と同様の酸が挙げられ、好ましい酸も同様である。用いられる酸は、１種でも、２種以上でもよい。
　該酸の濃度としては、保持された225Ａｃイオンが溶離しない濃度であれば特に限定されないが上記Ｒａ－Ａｃ溶液（１）と同一または同程度の濃度が好ましい。
＜工程（ＩＩ）＞
　工程（ＩＩ）では、上記固相抽出剤（ａ）に保持された225Ａｃイオンを、酸を含む溶離液（ａ）を用いて固相抽出剤（ａ）から溶離し、得られた溶出液（２）を含む液を、下記式（Ｂ）で表される化合物を含む固相抽出剤（ｂ）に通液し、225Ａｃイオンを該固相抽出剤（ｂ）に保持させる。
　工程（ＩＩ）により、溶出液（２）に含まれる225Ａｃイオンを固相抽出剤（ｂ）に保持させ、溶出液（２）に含まれ得る226Ｒａを通過させることができる。
　225Ａｃイオンを固相抽出剤（ａ）から溶離する際には、酸を含む溶離液（ａ）を用いる。該酸としては、上記Ｒａ－Ａｃ溶液（１）に用いる酸と同様の酸が挙げられ、好ましい酸も同様である。用いられる酸は、１種でも、２種以上でもよい。
　溶離液（ａ）の酸の濃度は、保持された225Ａｃイオンを固相抽出剤（ａ）から十分に溶離させることができれば特に限定されないが、溶離液（ａ）に用いる酸として、上記Ｒａ－Ａｃ溶液（１）に用いる酸と同様の酸を用いる場合は、その濃度差が大きい方が好ましい。溶離液（ａ）の酸の濃度は、該酸として硝酸を用いる場合、好ましくは０．２Ｍ以下、より好ましくは０．１Ｍ以下、さらに好ましくは０．０１Ｍ以下であり、その濃度の下限は、硝酸を含有していればよく、言い換えれば硝酸の濃度が０Ｍより大きければ特に限定されない。
　なお、上記酸として塩酸を用いる場合、溶離液（ａ）の酸の濃度は、好ましくは０Ｍより大きく、０．２Ｍ以下である。
　また、固相抽出剤（ａ）にＲａ－Ａｃ溶液（１）に使用した酸が残存している可能性があり、この場合にも、固相抽出剤（ａ）から、確実に225Ａｃイオンを溶離させることができる等の点から、上記Ｒａ－Ａｃ溶液（１）に用いる酸の濃度は、溶離液（ａ）の酸の濃度との濃度差があることが好ましく、溶離液（ａ）の酸の濃度を１とした場合、好ましくは１５以上である。
　溶離液（ａ）の流速は、保持された225Ａｃイオンを固相抽出剤（ａ）から十分に溶離させることができる等の点から、好ましくは０．１ｍＬ／ｍｉｎ以上、より好ましくは０．５ｍＬ／ｍｉｎ以上であり、好ましくは２０ｍＬ／ｍｉｎ以下、より好ましくは１０ｍＬ／ｍｉｎ以下である。
　得られた溶出液（２）は、そのまま固相抽出剤（ｂ）に通液してもよく、酸の濃度や流速等を調整して固相抽出剤（ｂ）に通液してもよい。
　酸の濃度が上記範囲にある溶出液（２）を固相抽出剤（ｂ）に通液することで、225Ａｃイオンを該固相抽出剤（ｂ）に保持させることができるため、得られた溶出液（２）の酸濃度は、調整しなくてもよい。
　溶出液（２）を含む液を固相抽出剤（ｂ）に通液する際の流速は、225Ａｃイオンを該固相抽出剤（ｂ）に十分に保持させることができる等の点から、好ましくは１ｍＬ／ｍｉｎ以上、より好ましくは１．５ｍＬ／ｍｉｎ以上であり、好ましくは３０ｍＬ／ｍｉｎ以下、より好ましくは２０ｍＬ／ｍｉｎ以下である。
≪固相抽出剤（ｂ）≫
　固相抽出剤（ｂ）は、下記式（Ｂ）で表される化合物を含めば特に制限されず、固相抽出剤に含まれる従来公知の成分を含んでいてもよい。
　固相抽出剤（ｂ）は、下記式（Ｂ）で表される化合物のみからなる固相抽出剤であってもよいし、下記式（Ｂ）で表される化合物と他の成分（例：従来公知の添加剤、不活性支持体）を含む固相抽出剤（不活性支持体中に下記式（Ｂ）で表される化合物が導入されている固相抽出剤も含む）であってもよい。
　固相抽出剤（ｂ）は、下記式（Ｂ）で表される化合物を１種含んでいてもよく、２種以上含んでいてもよい。
　固相抽出剤（ｂ）は、下記式（Ｂ）で表される化合物を含む不活性支持体が好ましく、下記式（Ｂ）で表される化合物を含む多孔質シリカまたは有機ポリマーがより好ましい。多孔質シリカの孔径は特に限定されないが直径５０～１５０μｍ程度が好ましい。
　固相抽出剤（ｂ）は、低濃度の酸を通液することにより、225Ａｃイオンを選択的に保持することができ、そこに高濃度の酸を通液することにより、保持した225Ａｃイオンを溶離することができる。
　このような固相抽出剤（ｂ）としては特に限定されないが、一例として市販品を用いてもよく、例えば、ｅｉｃｈｒｏｍ社製の「Ｌｎレジン」、「Ｌｎ２レジン」「Ｌｎ３レジン」が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
　式（Ｂ）中、Ｒ5およびＲ6はそれぞれ独立して、－Ｒ'または－ＯＲ'（Ｒ'は炭素数８のアルキル基）である。該Ｒ'における炭素数８のアルキル基は、直鎖状でもよく、分岐を有していてもよく、好適例としては、オクチル基、２－エチルへキシル基、２－メチル－４，４－ジメチルペンチル基が挙げられる。
　式（Ｂ）で表される化合物の好適例としては、下記式（Ｂ－１）～（Ｂ－３）で表される化合物が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
＜その他の工程＞
　工程（ＩＩ）の後、下記工程（ＩＩＩ）の前に、例えば、固相抽出剤（ｂ）に残存し得る226Ｒａイオンを洗い流すこと等を目的として、225Ａｃイオンを保持させた上記固相抽出剤（ｂ）を、上記溶出液（２）を含む液よりも酸濃度が高く、かつ、下記溶離液（ｂ）よりも酸濃度が低い酸を用いて洗浄する工程（固相抽出剤（ｂ）の洗浄工程）を行ってもよい。
　この固相抽出剤（ｂ）の洗浄工程は、上記工程（ＩＩ）とは別途行うことが好ましいが、上述の固相抽出剤（ａ）の洗浄工程において、十分に226Ｒａイオンを除去できている場合には、溶離液（ａ）の濃度や溶出液（２）中の酸の濃度を調整することで、溶出液（２）を含む液を固相抽出剤（ｂ）に通液する工程が、同時に、固相抽出剤（ｂ）の洗浄工程となるようにしてもよい。
　より225Ａｃ純度の高い225Ａｃ溶液を得ることができる等の点からは、上記工程（ＩＩ）の後、固相抽出剤（ｂ）の洗浄工程を行うことが好ましい。
　固相抽出剤（ｂ）の洗浄工程に用いる酸としては、上記Ｒａ－Ａｃ溶液（１）に用いる酸と同様の酸が挙げられ、好ましい酸も同様である。用いられる酸は、１種でも、２種以上でもよい。
　該酸の濃度としては、226Ｒａイオンを溶離し、保持された225Ａｃイオンが溶離しないような濃度であることが好ましく、上記溶出液（２）を含む液よりも酸濃度が高く、かつ、下記溶離液（ｂ）よりも酸濃度が低いことがより好ましく、該酸として硝酸を用いる場合、好ましくは０．０１Ｍ以上であり、好ましくは０．２Ｍ以下である。
　固相抽出剤（ｂ）の洗浄工程において通液させる液の流速は、固相抽出剤（ｂ）に残存し得る226Ｒａイオンを十分に溶離させることができる等の点から、好ましくは０．５ｍＬ／ｍｉｎ以上、より好ましくは１ｍＬ／ｍｉｎ以上であり、好ましくは３０ｍＬ／ｍｉｎ以下、より好ましくは２０ｍＬ／ｍｉｎ以下である。
＜工程（ＩＩＩ）＞
　工程（ＩＩＩ）では、固相抽出剤（ｂ）に保持された225Ａｃイオンを、酸を含む溶離液（ｂ）を用いて上記固相抽出剤（ｂ）から溶離し、上記Ｒａ－Ａｃ溶液（１）と比べて225Ａｃ純度が高められた225Ａｃ溶液を得る。
　225Ａｃイオンを固相抽出剤（ｂ）から溶離する際には、酸を含む溶離液（ｂ）を用いる。該酸としては、上記Ｒａ－Ａｃ溶液（１）に用いる酸と同様の酸が挙げられ、好ましい酸も同様である。用いられる酸は、１種でも、２種以上でもよい。
　溶離液（ｂ）の酸の濃度は、保持された225Ａｃイオンを固相抽出剤（ｂ）から十分に溶離させることができる等の点から、該酸として硝酸を用いる場合、好ましくは０．２Ｍ以上、より好ましくは０．３Ｍ以上、さらに好ましくは０．５Ｍ以上であり、好ましくは４Ｍ以下、より好ましくは２Ｍ以下、さらに好ましくは１Ｍ以下である。
　なお、上記酸として塩酸を用いる場合、溶離液（ｂ）の酸の濃度は、好ましくは０．３Ｍ以上、好ましくは８Ｍ以下である。
　溶離液（ｂ）の流速は、保持された225Ａｃイオンを固相抽出剤（ｂ）から十分に溶離させることができる等の点から、好ましくは０．５ｍＬ／ｍｉｎ以上、より好ましくは１ｍＬ／ｍｉｎ以上、さらに好ましくは２ｍＬ／ｍｉｎ以上であり、好ましくは３０ｍＬ／ｍｉｎ以下、より好ましくは２５ｍＬ／ｍｉｎ以下、さらに好ましくは２０ｍＬ／ｍｉｎ以下である。
　上記各工程を行うことで225Ａｃ純度の高い225Ａｃ溶液を製造することができる。得られた225Ａｃ溶液は、必要に応じて再精製を行ってもよい。再精製を行うことによって、さらに225Ａｃ純度の高い225Ａｃ溶液を製造することができる。
　再精製を行う場合、固相抽出剤（ｂ）から225Ａｃイオンを溶離させるために用いる酸の濃度と、固相抽出剤（ａ）に225Ａｃイオンを保持させるために用いる酸の濃度とは、同一であってもよいため、固相抽出剤（ｂ）からの溶出液をそのまま固相抽出剤（ａ）へ通液させて225Ａｃイオンを保持させることができる。従って、酸の濃度を調整することなく簡便に再精製を行うことができ、さらに225Ａｃ純度の高い225Ａｃ溶液を製造することができる。
　上記再精製は、上述の工程（Ｉ）～（ＩＩＩ）、特に上述のその他の工程を含む各工程を行い、225Ａｃ溶液を得る第一の精製工程と、第一の精製工程で得られた225Ａｃ溶液を再精製する第二の精製工程とを含むことが好ましい。
　該第二の精製工程は、第一の精製工程の一部の工程であってもよいし、第一の精製工程と同様の工程であってもよいし、これらの工程を繰り返し行う工程であってもよい。
　第二の精製工程は、第一の精製工程で得られた225Ａｃ溶液を、該第一の精製工程で用いた固相抽出剤（ａ）と同一または異なる固相抽出剤（ａ）（上記式（Ａ）で表される化合物を含む固相抽出剤（ａ））に通液し、225Ａｃイオンを該固相抽出剤（ａ）に保持させる工程と、
　該固相抽出剤（ａ）に保持された225Ａｃイオンを、酸を含む溶離液を用いて上記固相抽出剤（ａ）から溶離し、上記第一の精製工程で得られた225Ａｃ溶液よりも225Ａｃ純度がより高められた225Ａｃ溶液を得る工程と、
を含むことが好ましい。
　このような第二の精製工程を含む225Ａｃ溶液の製造方法は、得られる225Ａｃ溶液中の酸濃度が低いので、該225Ａｃ溶液を、標識反応等にそのまま利用できるため好適である。
　また、第二の精製工程は、上記のように固相抽出剤（ａ）から溶離して得られた225Ａｃ溶液を、上記第一の精製工程で用いた固相抽出剤（ｂ）と同一または異なる固相抽出剤（ｂ）（上記式（Ｂ）で表される化合物を含む固相抽出剤（ｂ））に通液し、225Ａｃイオンを該固相抽出剤（ｂ）に保持させる工程と、
　該固相抽出剤（ｂ）に保持された225Ａｃイオンを、酸を含む溶離液を用いて上記固相抽出剤（ｂ）から溶離し、上記第一の精製工程で得られた225Ａｃ溶液よりも225Ａｃ純度がより高められた225Ａｃ溶液を得る工程と、
を更に含んでもよい。
　このような第二の精製工程を含む225Ａｃ溶液の製造方法は、得られる225Ａｃ溶液の225Ａｃ純度が高いため、該225Ａｃ溶液の酸濃度を適宜調節する等により、該225Ａｃ溶液を標識反応等に利用した場合、高い標識率や高い合成収率を達成できる。
　第二の精製工程で用いる酸を含む溶離液は、対応する第一の精製工程で用いた溶離液と同様の組成の溶液を溶離液として用いることが好ましく、同一の組成の溶液を溶離液として用いることがより好ましい。また、第二の精製工程は、固相抽出剤（ａ）の洗浄工程や、固相抽出剤（ｂ）の洗浄工程を更に含むことが好ましく、第一の精製工程で行った洗浄工程と同様の工程を行うことがより好ましい。
＜工程（Ｉａ）＞
　本発明の他の一態様では、上記の工程（Ｉ）に代えて、工程（Ｉａ）を行ってもよい。工程（Ｉａ）では、226Ｒａイオンおよび225Ａｃイオンを含有するＲａ－Ａｃ溶液（１）を、下記式（Ａ１）で表される化合物を含む固相抽出剤（ａ）に通液し、225Ａｃイオンを該固相抽出剤（ａ）に保持させる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
　式（Ａ１）中、ｍおよびｎはそれぞれ独立して、１である。
　式（Ａ１）中、Ｒ1～Ｒ4はそれぞれ独立して、炭素数８以上１２以下の直鎖または分岐鎖のアルキル基である。Ｒ1～Ｒ4はそれぞれ独立して、好ましくは、オクチル基または２－エチルへキシル基である。
　工程（Ｉａ）において用いるＲａ－Ａｃ溶液（１）は、上記工程（Ｉ）で用いるＲａ－Ａｃ溶液（１）と同様の組成の溶液を用いることができ、固相抽出剤（ａ）に通液する流速も上記工程（Ｉ）で用いるＲａ－Ａｃ溶液（１）と同様である。
　また、工程（Ｉａ）において用いる固相抽出剤（ａ）も、上記式（Ａ）で表される化合物の代わりに、上記式（Ａ１）で表される化合物を含む以外は、上記工程（Ｉ）で用いる固相抽出剤（ａ）と同様である。
＜工程（ＩＩａ）＞
　本発明の他の一態様では、上記の工程（Ｉａ）の後に、上記工程（ＩＩ）～（ＩＩＩ）に代えて、工程（ＩＩａ）を行ってもよい。工程（ＩＩａ）では、上記固相抽出剤（ａ）に保持された225Ａｃイオンを、酸を含む溶離液（ａ）を用いて固相抽出剤（ａ）から溶離し、上記Ｒａ－Ａｃ溶液（１）と比べて225Ａｃ純度が高められた225Ａｃ溶液を得る。
　工程（ＩＩａ）において225Ａｃイオンを固相抽出剤（ａ）から溶離する際に用いる、酸を含む溶離液（ａ）は、上記工程（ＩＩ）で用いる溶離液（ａ）と同様の組成の溶液を用いることができ、固相抽出剤（ａ）に通液する流速も上記工程（ＩＩ）で用いる溶離液（ａ）と同様である。
［225Ａｃの製造方法］
　本発明の一態様に係る225Ａｃの製造方法は、
　226Ｒａターゲットに、荷電粒子、光子および中性子から選ばれる少なくとも１種を照射して核反応により225Ａｃを生成させる照射工程と、
　上記照射工程で照射された226Ｒａターゲットを酸性溶液に溶解して、226Ｒａイオンおよび225Ａｃイオンを含有するＲａ－Ａｃ溶液（１）を得る工程と、
　上記225Ａｃ溶液の製造方法を用いて225Ａｃ溶液を得る工程と、
を含む。
　該照射工程およびＲａ－Ａｃ溶液（１）を得る工程の詳細は、上記Ｒａ－Ａｃ溶液（１）の欄に記載のとおりである。
　本発明の一態様に係る225Ａｃの製造方法は、さらに、225Ａｃ溶液から溶媒を除去する工程などを含んでいてもよい。
　本発明の一態様において、225Ａｃ溶液は、225Ａｃ含有治療薬の製造に利用されてもよい。また、本発明の一態様においては、この225Ａｃの製造方法によって得られる、薬学的に許容される225Ａｃ含有放射性核種組成物が提供されてもよい。
　以下、試験例により本発明の一態様をさらに説明するが、本発明はこれらによって限定されるものではない。
　なお、226Ｒａを用いた試験は、放射能の問題等から容易に行うことができないため、以下では、226Ｒａと同様の結果になると考えられるバリウムを用いて試験を行った。ラジウムは、アルカリ土類金属に属する元素であり、同じくアルカリ土類金属に属し、その中でも質量数が近いバリウムと似た性質を有する。また、かつてウラン抽出後のピッチブレンドからラジウムを抽出する際に、硫酸バリウムとの共沈作用が利用されたことからも、ラジウムとバリウムとは性質が非常に似ていることが知られている。
［試験例１］
・工程（Ｉ）
　225Ａｃイオン（ＯＲＮＬ、オークリッジ国立研究所製）を、６０％濃度の硝酸５３．３ｍＬを水で１Ｌにメスアップして調製した溶液に溶解し、０．７Ｍ硝酸水溶液（225Ａｃの放射能濃度は０．０４～１ＭＢｑ／回）を調製した。これに更に、Ｂａの質量が３０ｍｇとなるように塩化バリウムを溶解させた溶液（１－１）を、固相抽出剤（ａ）（「ＤＧＡレジン」ｅｉｃｈｒｏｍ社製、ＤＧＡノーマルレジン、１ｍＬカートリッジ、上記式（Ａ）で表される化合物を含む）に、流速０．８ｍＬ／ｍｉｎ（実測値）で１６ｍＬ通液した。この通液により225ＡｃイオンはＤＧＡレジンに保持され、Ｂａを含む通過液（この通過液がＲａ回収液に相当する）が得られた。
　次いで、溶液（１－１）を通液後のＤＧＡレジンに、０．７Ｍ硝酸水溶液を、流速０．８ｍＬ／ｍｉｎ（実測値）で２０ｍＬ通液することで、ＤＧＡレジンを洗浄した（ＤＧＡレジンを通過した洗浄液を洗浄液（ｘ）ともいう。）。
　ＥＵＲＩＳＹＳ　ＭＥＳＵＲＥＳ社製のゲルマニウム半導体検出器を用い、放射能測定を行うことで、得られたＲａ回収液および洗浄液（ｘ）中の225Ａｃ量を測定したところ、225Ａｃ量は該検出器の検出限界未満であり、225Ａｃを検出することはできなかった。なお、以下の放射性物質量の測定は、同様の検出器を用いて測定した値である。
　また、試験例１における225Ａｃ量の結果は、同様の工程を３回行った平均値である。
・工程（ＩＩ）
　０．７Ｍ硝酸水溶液で洗浄後のＤＧＡレジンに、０．００５Ｍ硝酸水溶液を、流速０．８ｍＬ／ｍｉｎ（実測値）で２０ｍＬ通液し、225Ａｃイオンを含む溶出液（２－１）を得、得られた溶出液（２－１）を、固相抽出剤（ｂ）（「Ｌｎレジン」ｅｉｃｈｒｏｍ社製、１ｍＬカートリッジ、上記式（Ｂ）で表される化合物を含む）に、流速２．５ｍＬ／ｍｉｎ（実測値）で通液した。この通液により225ＡｃイオンはＬｎレジンに保持された。この際にＬｎレジンを通過した通過液を通過液（ｙ）ともいう。
　得られた通過液（ｙ）中の225Ａｃ量を測定したところ、225Ａｃ量は検出器の検出限界未満であり、225Ａｃを検出することはできなかった。
　また、０．００５Ｍ硝酸水溶液を通液後のＤＧＡレジン中の225Ａｃ量を測定したところ、225Ａｃ量の平均値（ｎ＝３）は、用いた225Ａｃ量１００％に対し、１．６％であった。
・固相抽出剤（ｂ）の洗浄工程
　次いで、溶出液（２－１）を通液後のＬｎレジンに、０．０５Ｍ硝酸水溶液を、流速１ｍＬ／ｍｉｎ（実測値）で１０ｍＬ通液し、Ｌｎレジンを洗浄した（Ｌｎレジンを通過した洗浄液を洗浄液（ｚ）ともいう。）。
　得られた洗浄液（ｚ）中の225Ａｃ量を測定したところ、225Ａｃ量は検出器の検出限界未満であり、225Ａｃを検出することはできなかった。
・工程（ＩＩＩ）
　０．０５Ｍ硝酸水溶液で洗浄後のＬｎレジンに、０．７Ｍ硝酸水溶液を、流速２．５ｍＬ／ｍｉｎ（実測値）で１０ｍＬ通液し、225Ａｃを含む225Ａｃ溶液を得た。
　得られた225Ａｃ溶液中の225Ａｃ量を測定したところ、225Ａｃ量の平均値（ｎ＝３）は、用いた225Ａｃ量１００％に対し、９８．４％であった。
　なお、０．７Ｍ硝酸水溶液を通液後のＬｎレジン中、および、上記各操作で用いたシリンジやチューブ等の部材中の225Ａｃ量を測定したところ、225Ａｃ量は検出器の検出限界未満であり、225Ａｃを検出することはできなかった。
［試験例２］
　上記試験例１の工程（Ｉ）において、225Ａｃを溶解した０．７Ｍ硝酸水溶液１６ｍＬの代わりに、225Ａｃを溶解した４Ｍ硝酸水溶液２０ｍＬ、225Ａｃを溶解した１Ｍ硝酸水溶液１５ｍＬ、または、225Ａｃを溶解した０．５Ｍ硝酸水溶液１５ｍＬ（これら各溶液中の225Ａｃの濃度はいずれも、０．０４～０．１ＭＢｑ／回である。）を用いた以外は、上記工程（Ｉ）と同様にして得られたＲａ回収液中の225Ａｃ量を測定したところ、４Ｍまたは１Ｍ硝酸水溶液を用いた場合には、225Ａｃ量は検出器の検出限界未満であり、０．５Ｍ硝酸水溶液を用いた場合には、225Ａｃ量は、用いた225Ａｃ量１００％に対し、０．６％であった。
［試験例３］
　上記試験例１の工程（Ｉ）において、225Ａｃを溶解した０．７Ｍ硝酸水溶液の代わりに、225Ａｃを溶解した４Ｍ硝酸水溶液（225Ａｃの放射能濃度は０．０４～０．１ＭＢｑ／回）を用い、ＤＧＡレジンを洗浄する液として、４Ｍ硝酸水溶液を用い、上記試験例１の工程（ＩＩ）において、０．００５Ｍ硝酸水溶液２０ｍＬの代わりに、０．０１Ｍ硝酸水溶液５ｍＬに水３０ｍＬを添加した液を用いた以外は上記と同様にして工程（Ｉ）および（ＩＩ）を行ったところ、得られた通過液（ｙ）中の225Ａｃ量は、用いた225Ａｃ量１００％に対し、０．３％であり、０．０１Ｍ硝酸水溶液を通液後のＤＧＡレジン中の225Ａｃ量は、用いた225Ａｃ量１００％に対し、１．３％であった。
［試験例４］
　上記試験例１の工程（Ｉ）において、225Ａｃを溶解した０．７Ｍ硝酸水溶液の代わりに、225Ａｃを溶解した０．５Ｍ硝酸水溶液（０．０４～０．１ＭＢｑ／回）を用い、ＤＧＡレジンを洗浄する液として、０．５Ｍ硝酸水溶液を用いた以外は上記と同様にして工程（Ｉ）および（ＩＩ）を行ったところ、得られた通過液（ｙ）中の225Ａｃ量は、検出器の検出限界未満であり、０．００５Ｍ硝酸水溶液を通液後のＤＧＡレジン中の225Ａｃ量は、用いた225Ａｃ量１００％に対し、３．４％であった。
［試験例５］
　上記試験例１の固相抽出剤（ｂ）の洗浄工程において、０．０５Ｍ硝酸水溶液１０ｍＬの代わりに、０．０１Ｍ硝酸水溶液１０ｍＬを用いた以外は上記と同様にして試験を行ったところ、得られた洗浄液（ｚ）中の225Ａｃ量は検出器の検出限界未満であり、225Ａｃを検出することはできなかった。
［試験例６］
　上記試験例１の工程（ＩＩＩ）において、０．７Ｍ硝酸水溶液の代わりに、１Ｍまたは０．５Ｍ硝酸水溶液を用いた以外は上記と同様にして試験を行ったところ、１Ｍまたは０．５Ｍ硝酸水溶液を通液後のＬｎレジン中の225Ａｃ量は検出器の検出限界未満であり、225Ａｃを検出することはできなかった。
［参考例１］
　本発明の一態様に係る225Ａｃ溶液の製造方法によってＲａ－Ａｃ溶液（１）から除去される226Ｒａイオンの挙動を検証するために、以下の実験を行った。なお、226Ｒａイオンの代わりに同様の挙動を示すと考えられる133Ｂａを用いた。
・工程（Ｉ）
　133Ｂａを溶解した０．７Ｍ硝酸水溶液（133Ｂａの濃度は０．８ＭＢｑ／回）に、塩化バリウムを用い、Ｂａ質量が１５ｍｇとなるようにＢａを溶解させた溶液（１－２）を、固相抽出剤（ａ）（ＤＧＡレジン）に１６ｍＬ通液した。133Ｂａを含む通過液（この通過液がＲａ回収液に相当する）が得られた。
　次いで、溶液（１－２）を通液後のＤＧＡレジンに、０．７Ｍ硝酸水溶液を２０ｍＬ通液することで、ＤＧＡレジンを洗浄した（ＤＧＡレジンを通過した洗浄液を洗浄液（ｘ'）ともいう。）。
　ゲルマニウム半導体検出器を用い、放射能測定を行うことで、得られた133Ｂａを含む通過液（Ｒａ回収液に相当）および洗浄液（ｘ'）中の133Ｂａ量を測定したところ、133Ｂａ量は、用いた133Ｂａ量１００％に対し、９９．８％であった。
・工程（ＩＩ）および固相抽出剤（ｂ）の洗浄工程
　０．７Ｍ硝酸水溶液で洗浄後のＤＧＡレジンに、０．００５Ｍ硝酸水溶液を２０ｍＬ通液して溶出液（２－２）を得、得られた溶出液（２－２）を、固相抽出剤（ｂ）（Ｌｎレジン）に通液した。この際にＬｎレジンを通過した通過液を通過液（ｙ'）ともいう。
　次いで、溶出液（２－２）を通液後のＬｎレジンを、０．０５Ｍ硝酸水溶液１０ｍＬで洗浄した（Ｌｎレジンを通過した洗浄液を洗浄液（ｚ'）ともいう。）。
　得られた通過液（ｙ'）および洗浄液（ｚ'）中の133Ｂａ量を測定したところ、133Ｂａ量は、用いた133Ｂａ量１００％に対し、０．２％であった。
　また、０．００５Ｍ硝酸水溶液を通液後のＤＧＡレジン中の133Ｂａ量を測定したところ、133Ｂａ量は検出器の検出限界未満であり、133Ｂａを検出することはできなかった。
・工程（ＩＩＩ）
　０．０５Ｍ硝酸水溶液で洗浄後のＬｎレジンに、０．７Ｍ硝酸水溶液を１０ｍＬ通液して通過液を得た。
　得られた通過液中の133Ｂａ量を測定したところ、133Ｂａ量は検出器の検出限界未満であり、133Ｂａを検出することはできなかった。
　なお、０．７Ｍ硝酸水溶液を通液後のＬｎレジン中、および、上記各操作で用いたシリンジやチューブ等の部材中の133Ｂａ量を測定したところ、133Ｂａ量は検出器の検出限界未満であり、133Ｂａを検出することはできなかった。
［比較試験例１］
　陽子を照射後の226Ｒａターゲットを溶解して得られた、８０μｃｉの226Ｒａおよび０．０８μｃｉの225Ａｃを含む０．７Ｍ硝酸水溶液を、固相抽出剤（ａ）（ＤＧＡレジン）に５ｍＬ通液した。次いで、ＤＧＡレジンを０．７Ｍ硝酸水溶液２０ｍＬで洗浄した。
　その後、０．７Ｍ硝酸水溶液で洗浄後のＤＧＡレジンに、０．００５Ｍ硝酸水溶液を２０ｍＬ通液して225Ａｃを含む溶出液を得た。
　得られた溶出液中の226Ｒａ量を測定したところ、226Ｒａ量は０．５μｃｉであり、用いた226Ｒａ量１００％に対し、０．６％の226Ｒａが残存していた。

Claims (15)

  1. 　下記工程（Ｉ）～（ＩＩＩ）を含む、225Ａｃ溶液の製造方法。
    　工程（Ｉ）：226Ｒａイオンおよび225Ａｃイオンを含有するＲａ－Ａｃ溶液（１）を、下記式（Ａ）で表される化合物を含む固相抽出剤（ａ）に通液し、225Ａｃイオンを該固相抽出剤（ａ）に保持させる工程
    　工程（ＩＩ）：前記固相抽出剤（ａ）に保持された225Ａｃイオンを、酸を含む溶離液（ａ）を用いて前記固相抽出剤（ａ）から溶離し、得られた溶出液（２）を含む液を、下記式（Ｂ）で表される化合物を含む固相抽出剤（ｂ）に通液し、225Ａｃイオンを該固相抽出剤（ｂ）に保持させる工程
    　工程（ＩＩＩ）：前記固相抽出剤（ｂ）に保持された225Ａｃイオンを、酸を含む溶離液（ｂ）を用いて前記固相抽出剤（ｂ）から溶離し、前記Ｒａ－Ａｃ溶液（１）と比べて225Ａｃ純度が高められた225Ａｃ溶液を得る工程
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     　式（Ａ）中、ｍおよびｎはそれぞれ独立して、０または１であり、Ｒ1～Ｒ4はそれぞれ独立して、炭素数８以上１２以下の直鎖または分岐鎖のアルキル基である。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     　式（Ｂ）中、Ｒ5およびＲ6はそれぞれ独立して、炭素数８のアルキル基または炭素数８のアルコキシ基である。
  2. 　前記Ｒａ－Ａｃ溶液（１）が、226Ｒａターゲットに、荷電粒子、光子および中性子から選ばれる少なくとも１種を照射した後の226Ｒａターゲットを溶解して得られた溶液である、請求項１に記載の225Ａｃ溶液の製造方法。
  3. 　前記Ｒａ－Ａｃ溶液（１）が０．３Ｍ以上の酸を含む、請求項１または２に記載の225Ａｃ溶液の製造方法。
  4. 　前記工程（Ｉ）の後、225Ａｃイオンを保持させた前記固相抽出剤（ａ）を、酸を含む洗浄液を用いて洗浄してから前記工程（ＩＩ）を行う、請求項１～３のいずれか１項に記載の225Ａｃ溶液の製造方法。
  5. 　前記工程（ＩＩ）の後、225Ａｃイオンを保持させた前記固相抽出剤（ｂ）を、前記溶出液（２）を含む液よりも酸濃度が高く、かつ、前記溶離液（ｂ）よりも酸濃度が低い酸を用いて洗浄してから前記工程（ＩＩＩ）を行う、請求項１～４のいずれか１項に記載の225Ａｃ溶液の製造方法。
  6. 　前記溶離液（ａ）の酸濃度よりも前記溶離液（ｂ）の酸濃度が高い、請求項１～５のいずれか１項に記載の225Ａｃ溶液の製造方法。
  7. 　前記溶離液（ａ）の酸濃度が０．２Ｍ以下である、請求項１～６のいずれか１項に記載の225Ａｃ溶液の製造方法。
  8. 　前記溶離液（ｂ）の酸濃度が０．２Ｍ以上である、請求項１～７のいずれか１項に記載の225Ａｃ溶液の製造方法。
  9. 　前記溶離液（ａ）および前記溶離液（ｂ）に含まれる酸が、塩酸、硝酸、リン酸、硫酸、ホウ酸およびフッ化水素酸からなる群より選択される少なくとも１種の無機酸を含む、請求項１～８のいずれか１項に記載の225Ａｃ溶液の製造方法。
  10. 　前記溶離液（ａ）および前記溶離液（ｂ）に含まれる酸が、塩酸または硝酸を含む、請求項１～９のいずれか１項に記載の225Ａｃ溶液の製造方法。
  11. 　前記工程（ＩＩＩ）の後、得られた225Ａｃ溶液を用いて、さらに前記工程（Ｉ）～（ＩＩＩ）の少なくとも一部を行い、225Ａｃ純度がより高められた225Ａｃ溶液を得る、請求項１～１０のいずれか１項に記載の225Ａｃ溶液の製造方法。
  12. 　請求項１～１０のいずれか１項に記載の225Ａｃ溶液の製造方法を行い、225Ａｃ溶液を得る第一の精製工程と、
    　前記第一の精製工程で得られた225Ａｃ溶液を、再精製する第二の精製工程とを含み、
    　前記第二の精製工程は、前記第一の精製工程で得られた225Ａｃ溶液を、前記第一の精製工程で用いた固相抽出剤（ａ）と同一または異なる固相抽出剤（ａ）に通液し、225Ａｃイオンを該固相抽出剤（ａ）に保持させる工程と、
    　前記固相抽出剤（ａ）に保持された225Ａｃイオンを、酸を含む溶離液を用いて前記固相抽出剤（ａ）から溶離し、前記第一の精製工程で得られた225Ａｃ溶液よりも225Ａｃ純度がより高められた225Ａｃ溶液を得る工程と、
    を含む、225Ａｃ溶液の製造方法。
  13. 　前記第二の精製工程で、前記固相抽出剤（ａ）から溶離して得られた225Ａｃ溶液を、前記第一の精製工程で用いた固相抽出剤（ｂ）と同一または異なる固相抽出剤（ｂ）に通液し、225Ａｃイオンを該固相抽出剤（ｂ）に保持させる工程と、
    　前記固相抽出剤（ｂ）に保持された225Ａｃイオンを、酸を含む溶離液を用いて前記固相抽出剤（ｂ）から溶離し、前記第一の精製工程で得られた225Ａｃ溶液よりも225Ａｃ純度がより高められた225Ａｃ溶液を得る工程と、
    を含む、請求項１２に記載の225Ａｃ溶液の製造方法。
  14. 　下記工程（Ｉａ）～（ＩＩａ）を含む、225Ａｃ溶液の製造方法。
    　工程（Ｉａ）：226Ｒａイオンおよび225Ａｃイオンを含有するＲａ－Ａｃ溶液（１）を、下記式（Ａ１）で表される化合物を含む固相抽出剤（ａ）に通液し、225Ａｃイオンを該固相抽出剤（ａ）に保持させる工程
    　工程（ＩＩａ）：前記固相抽出剤（ａ）に保持された225Ａｃイオンを、酸を含む溶離液（ａ）を用いて前記固相抽出剤（ａ）から溶離する工程
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     　式（Ａ１）中、ｍおよびｎはそれぞれ独立して、１であり、Ｒ1～Ｒ4はそれぞれ独立して、炭素数８以上１２以下の直鎖または分岐鎖のアルキル基である。
  15. 　226Ｒａターゲットに、荷電粒子、光子および中性子から選ばれる少なくとも１種を照射して核反応により225Ａｃを生成させる照射工程と、
    　前記照射工程で照射された226Ｒａターゲットを酸性溶液に溶解して、226Ｒａイオンおよび225Ａｃイオンを含有するＲａ－Ａｃ溶液（１）を得る工程と、
    　請求項１～１４のいずれか１項に記載の225Ａｃ溶液の製造方法を用いて225Ａｃ溶液を得る工程と、
    を含む225Ａｃの製造方法。
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