JP3668191B2 - ９０ストロンチウムから多線量の９０ｙを分離及び精製する方法 - Google Patents
９０ストロンチウムから多線量の９０ｙを分離及び精製する方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP3668191B2 JP3668191B2 JP2001577556A JP2001577556A JP3668191B2 JP 3668191 B2 JP3668191 B2 JP 3668191B2 JP 2001577556 A JP2001577556 A JP 2001577556A JP 2001577556 A JP2001577556 A JP 2001577556A JP 3668191 B2 JP3668191 B2 JP 3668191B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- isotope
- alkyl
- yttrium
- separating
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 49
- 229910052712 strontium Inorganic materials 0.000 title claims description 14
- CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N strontium atom Chemical compound [Sr] CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 71
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 claims description 37
- VWQVUPCCIRVNHF-UHFFFAOYSA-N yttrium atom Chemical compound [Y] VWQVUPCCIRVNHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 32
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 25
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 24
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 18
- DHEQXMRUPNDRPG-UHFFFAOYSA-N strontium nitrate Chemical compound [Sr+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O DHEQXMRUPNDRPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 13
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 8
- 239000012527 feed solution Substances 0.000 claims description 7
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 6
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 6
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 claims description 5
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 5
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 4
- CIOAGBVUUVVLOB-NJFSPNSNSA-N Strontium-90 Chemical compound [90Sr] CIOAGBVUUVVLOB-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 3
- 238000004064 recycling Methods 0.000 claims description 3
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000005372 isotope separation Methods 0.000 claims 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 9
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 7
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- VWQVUPCCIRVNHF-OUBTZVSYSA-N Yttrium-90 Chemical compound [90Y] VWQVUPCCIRVNHF-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 4
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 3
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 3
- -1 zirconium ions Chemical class 0.000 description 3
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 2
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 2
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N dodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-N phosphinic acid Chemical compound O[PH2]=O ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 238000003608 radiolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- 229910052726 zirconium Inorganic materials 0.000 description 2
- LJKDOMVGKKPJBH-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl dihydrogen phosphate Chemical compound CCCCC(CC)COP(O)(O)=O LJKDOMVGKKPJBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUENOCOQRLXLKT-UHFFFAOYSA-N 5,8-diethyldodecan-6-ylphosphonic acid Chemical compound CCCCC(CC)CC(P(O)(O)=O)C(CC)CCCC DUENOCOQRLXLKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 230000005496 eutectics Effects 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000004992 fission Effects 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011258 immunoradiotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical group 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000000163 radioactive labelling Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 1
- 229910052713 technetium Inorganic materials 0.000 description 1
- GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N technetium atom Chemical compound [Tc] GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- VWQVUPCCIRVNHF-YPZZEJLDSA-N yttrium-87 Chemical compound [87Y] VWQVUPCCIRVNHF-YPZZEJLDSA-N 0.000 description 1
- VWQVUPCCIRVNHF-NJFSPNSNSA-N yttrium-91 Chemical compound [91Y] VWQVUPCCIRVNHF-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- GBNDTYKAOXLLID-UHFFFAOYSA-N zirconium(4+) ion Chemical compound [Zr+4] GBNDTYKAOXLLID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G21—NUCLEAR PHYSICS; NUCLEAR ENGINEERING
- G21F—PROTECTION AGAINST X-RADIATION, GAMMA RADIATION, CORPUSCULAR RADIATION OR PARTICLE BOMBARDMENT; TREATING RADIOACTIVELY CONTAMINATED MATERIAL; DECONTAMINATION ARRANGEMENTS THEREFOR
- G21F9/00—Treating radioactively contaminated material; Decontamination arrangements therefor
- G21F9/007—Recovery of isotopes from radioactive waste, e.g. fission products
Landscapes
- Physics & Mathematics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- High Energy & Nuclear Physics (AREA)
- Manufacture And Refinement Of Metals (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Compounds Of Alkaline-Earth Elements, Aluminum Or Rare-Earth Metals (AREA)
- Extraction Or Liquid Replacement (AREA)
- Processing Of Solid Wastes (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
Description
【０００１】
［発明の分野］
本発明は、ストロンチウムの損失及び生成する廃棄物量を最少限にしながら、ストロンチウム−９０並びにその他の微量元素及び不純物から、多線量のイットリウム−９０を分離及び精製する新しい方法に関する。
【０００２】
［発明の背景］
慢性関節リューマチ、その他の炎症性関節及び癌のイットリウム−９０（90 39Ｙ）による治療の可能性は良く知られているが、放射性Ｓｒの損失を最小限にし且つ多量の廃棄物の流れを生ぜずに、十分な純度の90Ｙを分離する経済的な方法が今もなお必要とされている。90Ｙは、ストロンチウム−９０の崩壊により生じ、以下の図表に従って安定な90Ｚｒへと崩壊する：
【化１】
90Ｙは半減期（６４．０時間）が比較的短く、腫瘍治療のための放射性標識抗体又は肝悪性疾患の治療等の様々な治療の用途に適する最大ベータエネルギー（２．２８ＭｅＶ）を有する。
【０００３】
90Ｙは免疫放射線治療に適することが知られているが、大量の廃棄物の流れを生ぜずに放射性Ｓｒの損失を最小限にしつつ十分な純度の90Ｙを分離する経済的な方法がないために、科学者及び医師が90Ｙを治療に使用する際には、多くの難問に遭遇する。90Ｙの分離と精製における以下の広範で尽きることの無い難問のために、医療に90Ｙを応用することは制限されてきた。90Ｙの半減期と崩壊の図式は様々な放射線治療への用途に適するが、90Ｙは十分な多線量で製造が可能でなければならない。更に、90Ｙが安全に臨床使用される前に、90Ｙが本質的に、90Ｓｒ及びその他の微量元素を含まない状態にしなくてはならない。90Ｓｒは骨髄産生を抑制するので、90Ｙは少なくとも１０7倍まで90Ｓｒが存在しない状態にしなければならない。Ｃａ、Ｃｕ、Ｆｅ、Ｚｎ及びＺｒ、及びその他の不純物等のような微量元素は結合部位で90Ｙと競合することにより放射標識の工程を妨害する可能性があるため、いかなる微量元素も90Ｙは含有してはならない。多量の廃棄物の流れを生ぜずに高価な放射性Ｓｒの損失を最少限にしながら、これら全ての難問を経済的な方法で克服する必要がある。
【０００４】
従来、90Ｙは溶剤抽出、イオン交換、沈殿、及び様々な形態のクロマトグラフィーにより90Ｓｒから分離されているが、これらは全て、大量の廃棄物の流れを生ぜずに且つ放射性Ｓｒの損失を最少限にした経済的な方法で、十分な量及び純度の90Ｙを分離することに失敗している。多くの方法では、90Ｓｒを保持するために陽イオン交換樹脂（例えば、Ｄｏｗｅｘ５０）を使用し、乳酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、シュウ酸塩又はＥＤＴＡ等の水溶液で90Ｙを溶出する。これらの方法の幾つかは、90Ｙ生成方法の基礎として提案されている。
【０００５】
米国特許第５，１００，５８５号及び米国特許第５，３４４，６２３号では、別の核分裂生成物を含有する酸性供給溶液からストロンチウム及びテクネチウムを回収する方法が記載されている。
【０００６】
90Ｓｒから90Ｙを分離するもう一つの方法は、ドデカン中のビス２−エチルヘキシルリン酸を使用して90Ｓｒ／90Ｙの希釈酸溶液から90Ｙを抽出することを含む。この方法は、発生源の寿命が限られ、また放射線分解による副生成物が90Ｓｒ原料溶液中に蓄積するという欠点がある。この方法には、微量不純物を減らすための初期抽出溶剤の反復的なすすぎ、及び溶解している有機リン酸塩除去のための原料溶液の反復的な洗浄を行なわなければならなという欠点もある。
【０００７】
ＫａｎａｐｉｌｌｙとＮｅｗｔｏｎ（１９７１）は、90Ｙをリン酸塩として沈殿させることにより90Ｓｒから多線量の90Ｙを分離する方法を記載している。しかし、この方法ではキャリアとして非放射性イットリウムを添加する必要があるので、明らかにキャリアを伴い、従って部位の特異的な結合に不適当な90Ｙが産生される。これとその他の先行技術では、非放射性イットリウムのみの添加を教示している。これとその他の先行技術では、非放射性ストロンチウムの添加は教示していない。実際、先行技術は非放射性ストロンチウムの添加を示唆もしていない。
【０００８】
米国特許第５，３６８，７３６号には、90Ｓｒ原料溶液から90Ｙを分離する方法が記載されている。90Ｓｒ溶液は90Ｙの発生が起きるまで十分な期間貯蔵する。この方法は、方法の初期段階での一連のＳｒ選択性カラムの使用を指示している。大きな欠点は、90Ｓｒが非常に高価であり、90Ｙを新たに成長させるには90Ｓｒを再循環しなければならないので、各々のストロンチウム選択性抽出クロマトグラフィーのカラムから90Ｓｒを回収しなければならないことである。
【０００９】
残念なことに、上記種々の方法は全て、以下のような欠点が１つ又は複数ある。これらの方法における第一の欠点は、微量元素の濃度が高すぎることで、このために微量元素が90Ｙと結合部位で競合し、その結果90Ｙの標識が減少することである。従って、抗体の標識前に微量元素及びその他の不純物を除去するか、又は標識後に純化するかのどちらかが必要である。第二の欠点は、イオン交換樹脂の能力が、放射線損傷により徐々に失われることである。結果としてイオン交換は臨床の用途に必要な多線量の90Ｙよりも少線量の90Ｙの精製及び分離にのみ適していると考えられる。第三の欠点は、90Ｓｒの破過を最少限にしながら許容しうる純度及び量の90Ｙを分離するには、一連の長いイオン交換カラムと非現実的な大容量の溶出剤の使用がしばしば必要となる。多量の廃棄物の生成及び大量の溶出剤の使用を伴わずに90Ｓｒの損失を最小限にしながら、一連の90Ｓｒ選択性抽出クロマトグラフィーカラムを用いずに、十分な質及び量の90Ｙを分離する経済的な方法が今も必要とされている。
【００１０】
［発明の概略］
本発明は、放射性の親核種90Ｓｒの損失及び廃棄物の流れを最少限にしながら、一連の90Ｓｒ選択性抽出クロマトグラフィーカラムを用いずに、医療の用途での使用に適した化学的及び放射化学的に十分な純度の多線量の90Ｙを、分離及び精製する新しい方法に関する。
【００１１】
本発明の目的は、選択性に優れ且つ効果的なＳｒ沈殿法、及びＹ選択性でＳｒ非選択性の樹脂の使用によって、Ｓｒから90Ｙを分離することである。本発明のもう一つの目的は、90Ｙ中の90Ｓｒ活性を１０7分の１よりも減少される。Ｓｒからの90Ｙの分離方法を提供することである。本発明の更なる目的は、90Ｙの全回収率が９５％よりも高い90Ｙの分離方法を提供することにある。更に、本発明のもう一つの目的は、90Ｓｒの全回収率を９９．９％よりも高く且つ各処理での純度が改良された90Ｙの分離方法を提供することにある。更に、本発明のもう一つの目的は、廃棄物の生成及び放射線による損傷が最小であるような90Ｙの迅速な分離方法を提供することである。
【００１２】
［図面の簡単な説明］
本発明の上記の及びその他の特徴は、以下の説明と共に添付図面を参照することで、より明白になり、またもっとも良く理解されるよう。
【００１３】
図１は、以下の工程に従って90Ｓｒから90Ｙを分離するための単一カラムでの手順を示す：Ｈ2Ｏに硝酸ストロンチウムを溶解する；濃硝酸で硝酸ストロンチウム溶液を酸性化する；前記溶液を蒸発させる；ろ過又は遠心分離により、溶液から90Ｓｒを分離する；残りの90Ｙを富化した上澄みを蒸発させる；残りの90Ｙを富化した上澄みを０．１〜０．２ＭのＨＣｌに溶解する；上澄みを、アルキルアルキルホスホン酸を有するイットリウム選択性抽出クロマトグラフィーカラムに通す；ＨＣｌで、イットリウム選択性抽出クロマトグラフィーカラムをすすぐ；１〜２ＭのＨＣｌで、イットリウム選択性抽出カラムからイットリウムを取り出す。
【００１４】
図２は、イットリウム選択性抽出クロマトグラフィーカラムが、アルキルアルキルホスホン酸の代わりにジアルキルホスフィン酸を有する点を除いて、図１と同様に90Ｙを分離するための単一カラムでの手順を示す。
【００１５】
［好ましい実施例の説明］
図１は、放射性90Ｓｒの損失を最小限にしながら、１つのクラマトグラフィーカラムだけで、十分に精製され且つ多線量の90Ｙを分離するための簡便で新しい方法を図示する。初めに、硝酸の共晶（１６Ｍ）から硝酸塩としてストロンチウムを沈殿させることにより、およそ９９．７％の90Ｓｒから90Ｙを分離する。ストロンチウムを選択的に沈殿させる一方で、ほぼ全てのイットリウムが鉄イオン及びジルコニウムイオンと共に溶液中に残る。イットリウム上澄みへの高価な90Ｓｒ損失を減らし、且つ多線量の放射性90Ｙの取り扱いを容易にするために、90Ｓｒに安定なストロンチウムを添加する。初期90Ｓｒ／90Ｙ原料溶液中に存在するストロンチウム量の少なくとも８０〜９０％は、安定なＳｒ、すなわち86,87,88Ｓｒ同位体にするべきである。ストロンチウム量の８０〜９０％を、放射性90Ｓｒではなく安定なストロンチウム同位体にすることで、混合物の比活性が減少する。もし90Ｙを放射線治療に適用したいなら、90Ｓｒ量を最小限にすることは重要である。90Ｓｒが多量に存在すると、90Ｙの分離及び精製により多くの手順と材料が必要となる。例えば、米国特許第５，３６８，７３６号に開示された方法では、３つのＳｒ選択性クロマトグラフィーカラムが使用されている。それに反して、この新しい方法は放射性90Ｓｒ量を最少限にし、いかなる90Ｓｒ選択性クロマトグラフィーも必要としない。この新しい方法では90Ｓｒ汚染を減少する一方で、資金、場所、時間及び廃棄物の節約となる。
【００１６】
図１に示すように、硝酸塩としてストロンチウムを沈殿させるには、最初にストロンチウム硝酸塩をＨ2Ｏに溶解する。硝酸塩としてのＳｒ１グラムに対して、およそ１０ｍｌのＨ2Ｏを使用する。初期90Ｓｒ重量が２０重量％ならば、十分量の放射能である２８キュリー（２００ｍｇ）が得られる。Ｈ2Ｏに硝酸ストロンチウムを溶解した後、５ｍＬの濃硝酸を添加し２（図１）、体積が５ｍＬに減少するまで蒸発させる（図１の工程３）。混合物の遠心分離又はろ過工程（図１の４）により、硝酸ストロンチウムとしてＳｒのおよそ９９．７％を沈殿させる。１ｇ（＝１０００ｍｇ）のＳｒから出発すると、１ｇのＳｒの９９．７％又はそれよりも多くが沈殿する（１ｇの９９．７％＝９９７ｍｇ）。従って、９９７ｍｇのＳｒが沈殿し、出発時の原料Ｓｒは上澄みに３ｍｇ残留する。上澄みに残留する３ｍｇのＳｒうち、初期混合物がそれぞれ１０〜２０％の90Ｓｒを含有していれば、０．３〜０．６ｍｇだけが放射性90Ｓｒである（３ｍｇの１０％＝０．３ｍｇ及び３ｍｇの２０％＝０．６ｍｇ）。
【００１７】
上澄みの濃硝酸を乾燥するまで蒸発させ（図１の５）、残留物を０．０５〜０．４ＭのＨＣｌ、好ましくは０．１ＭのＨＣｌ２〜４ｍＬに溶解した（６）。酸はＨＣｌでなくてもよい。酸は、硝酸（ＨＮＯ3）、過塩素酸（ＨＣｌＯ4）、及び硫酸（Ｈ2ＳＯ4）からなる強酸でも良い。得られた上澄みを供給し（図１の７）、不活性高分子支持体に吸着したアルキルアルキルホスホン酸抽出溶剤を有する１つのみの抽出クロマトグラフィーカラム（通常、床体積１ｍＬのみ）に通す（図１の１０）。アルキルアルキルホスホン酸抽出溶剤を有する抽出クロマトグラフィーカラムは、90Ｙに対する選択性が極めて高い。アルキルアルキルホスホン酸カラムは、選択的にイットリウムを保持する一方、全てのアルカリ及びアルカリ土類金属（高価な90Ｓｒを含む）及び２価の遷移元素及び遷移元素以降の金属イオンは通過させ、再利用のために90Ｓｒ原料溶液に戻される（図１の７及び８）。イットリウム選択性抽出溶剤は、市販の２−エチルへキシル２−エチルヘキシルホスホン酸から得ても良い。しかし、前記物質から調整した抽出クロマトグラフィーカラムは、選択された錯化剤と酸を用いて徹底的に精製する必要がある。アルキルアルキルホスホン酸の炭素鎖（Ｃn）の長さは様々なものでよい。アルキルアルキルホスホン酸は好ましくは、Ｃ5、Ｃ6、Ｃ7、Ｃ8、Ｃ9、Ｃ10及びＣ11からなる任意のアルキルから選択される。このアルキルアルキルホスホン酸の説明は、例示を目的としている。アルキルアルキルホスホン酸の説明は網羅的ではなく、また開示された化学構造に本発明を限定するものではない。例えば、炭素数が１１より多い又は５より少ないアルキルを持つアルキルアルキルホスホン酸を使用しても良い。
【００１８】
90Ｓｒの存在を少なくとも１０4分の１まで減少させ且つ全90Ｓｒ活性を１０7分の１まで減少させるために、アルキルアルキルホスホン酸抽出クロマトグラフィーカラムの徹底的なすすぎ（例えば、床体積の２０倍の体積）を、０．０５〜０．４Ｍ、好ましくは０．１ＭのＨＣｌで行う（図１の８）。90Ｓｒを除去するための酸は、ＨＣｌである必要はない。酸は、硝酸（ＨＮＯ3）、過塩素酸（ＨＣｌＯ4）、及び硫酸（Ｈ2ＳＯ4）からなる強酸でも良い。イットリウムに選択的であるカラムを通過する90Ｓｒを再利用する（再循環させる）前に、硝酸塩の最終濃度が３Ｍとなるように十分量の濃硝酸を添加し、得られた溶液をＳｒ選択性カラムに通すことにより、この極少量のＳｒを純化することが可能である。（図１の工程７及び８）から回収された90Ｓｒを（図１の工程４）から回収された90Ｓｒへ加えると、90Ｓｒの全回収率は９９．９％超となる。カラムをすすいだ後、０．５〜３．０Ｍ、好ましくは１ＭのＨＣｌを床体積の４倍の体積で用いて、９５％超の全回収率で、イットリウム選択的カラムから90Ｙを溶出する。第二鉄及びジルコニウム（ＩＶ）はカラム上に保持される。酸はＨＣｌでなくても良い。イットリウムを溶出する酸は、硝酸（ＨＮＯ3）、過塩素酸（ＨＣｌＯ4）、及び硫酸（Ｈ2ＳＯ4）からなる強酸でも良い。Ａｍｂｅｒｃｈｒｏｍ ＸＡＤ−７のような高分子支持体床に溶液を通すことにより、精製された90Ｙ中に存在する微量の有機抽出溶剤又は分解生成物を除去する（図１の工程７）。臨床での適用は、90Ｙ生成物が０．０５Ｍ以下のＨＣｌ中に存在することを必要とし、これは90Ｙカラムの溶出物（ストリップ）の最終的な蒸発を必要にする。
【００１９】
上記方法は、アルキルアルキルホスホン酸抽出溶剤を有する抽出クロマトグラフィーカラム（図１の１２）を、ジアルキルホスフィン酸抽出溶剤を有するカラム（図２の２１）で置換することにより、多少変更してもよい。ジアルキルホスフィン酸の炭素鎖（Ｃn）の長さは変更しても良い。アルキルホスホン酸と同様に、ジアルキルホスフィン酸は、好ましくはＣ5、Ｃ6、Ｃ7、Ｃ8、Ｃ9、Ｃ10及びＣ11からなる任意のアルキルから選択される。アルキルは直鎖であっても、枝分かれしていてもよい。ジアルキルホスフィン酸のこの説明は、例示が目的である。ジアルキルホスフィン酸の説明は網羅的なものではなく、本発明を開示された化学構造に限定するものではない。例えば、炭素数が１１より多い又は５より少ないアルキルを有するジアルキルホスフィン酸を使用しても良い。ホスフィン酸抽出溶剤は、加水分解及び放射線分解に対して比較的安定であるが、効果的にイットリウムを保持するためには、はるかに低い酸性度が要求される。90Ｙ（ＩＩＩ）を効果的に保持するためには、水素イオンを０．０１Ｍのみ含有する溶液を使用しなければならない。
【００２０】
ジアルキルホスフィン酸カラムへの供給物は、０．０５〜０．４ＨＣｌ、好ましくは０．１ＭのＨＣｌ中の上澄みを蒸発させて得られた残留物を溶解して調整し（図２の１３）、この溶液を、酢酸塩サイクルで従来の強塩基陰イオン交換樹脂を有する床体積の小さな（１〜２ｍＬ）カラムに通す。酸はＨＣｌである必要はない。酸は、硝酸（ＨＮＯ3）、過塩素酸（ＨＣｌＯ4）、及び硫酸（Ｈ2ＳＯ4）からなる強酸でも良い。供給溶液中の塩素は酢酸塩と置換し、酢酸を生じさせる。酢酸溶液は、ホスフィン酸含有樹脂に供給するのに適切なｐＨ範囲である。
【００２１】
ジアルキルホスフィン酸抽出クロマトグラフィーカラムにイットリウム含有溶液を供給した後で、90Ｓｒの全回収率９９．９％超を得、90Ｓｒ活性を１０4分の１まで減少させるために、微量の90Ｓｒを全て除去するが、そのためにカラムを０．００５〜０．０４ＨＣｌ、好ましくは０．０１ＭのＨＣｌですすぐ（図２の１９）。90Ｓｒを除去するための酸はＨＣｌである必要はない。酸は、硝酸（ＨＮＯ3）、過塩素酸（ＨＣｌＯ4）、及び硫酸（Ｈ2ＳＯ4）からなる強酸でも良い。０．０５〜０．３ＭのＨＣｌ、好ましくは０．１ＭのＨＣｌを用い、90Ｙの全回収率９５％超で、イットリウムをカラムから溶出する（図２の２０）。溶出を行う酸はＨＣｌである必要はない。酸は、硝酸（ＨＮＯ3）、過塩素酸（ＨＣｌＯ4）、及び硫酸（Ｈ2ＳＯ4）からなる強酸でも良い。任意の微量の抽出溶剤又は有機分解生成物は、高分子支持体床にこの溶液を通して除去する。最終の０．０５ＭのＨＣｌ溶液は、希釈して調製しても良い。
【００２２】
次の表１及び２にイットリウム選択性樹脂上での選択された金属イオンの挙動を記載する。90Ｙに対する以下のデータは、表１及び２の資料を計算するために使用した：90Ｓｒの比活性（ｔ1/2＝２８．６ｙ）（λ＝４．６１×１０-8ｍｉｎ-1）。１３９Ｃｉ／ｇ又は１３９ｍＣｉ／ｍｇ。純粋であれば、１キュリーは90Ｓｒ＝７．２０ｍｇ。90Ｙの比活性（ｔ1/2＝６４．１ｈｒ）（λ＝１．８０×１０-4ｍｉｎ-1）。０．５４４Ｃｉ／μｇ。１キュリーは90Ｙ＝１．８４μｇ。抽出剤がアルキルアルキルホスホン酸の場合、表１は図１に相当する。表１のデータは以下の条件で得た：Ａｍｂｅｒｃｈｒｏｍ ＣＧ−７１上のアルキルアルキルホスホン酸、粒子サイズ５０〜１００μｍ、供給物０．１ＭのＨＣｌで４．０ｍＬ、すすぎ０．１ＭのＨＣｌで２．０ｍＬ／画分、溶出物（ストリップ）１．０ＭのＨＣｌで２．０ｍＬ／画分。抽出剤がジアルキルホスフィン酸の場合、表２は図２に相当する。表２のデータは、以下の条件で得た：Ａｍｂｅｒｃｈｒｏｍ ＣＧ−７１上のジアルキルホスフィン酸、粒子サイズ５０〜１００μｍ、床体積＝１．０ｍＬ、直径０．７ｃｍ、流量＝１．０ｍＬ／ｃｍ2／ｍｉｎ、供給物１Ｍ酢酸で９．０ｍＬ、すすぎ０．０１ＭのＨＣｌで２．０ｍＬ／画分、及び溶出物０．１ＭのＨＣｌで２．０ｍＬ／画分。
【００２３】
【表１】
Ａｍｂｅｒｃｈｒｏｍ ＣＧ−７１上のアルキルアルキルホスホン酸、粒子サイズ５０〜１００μｍ、供給物０．１ＭのＨＣｌで４．０ｍＬ、すすぎ０．１ＭのＨＣｌで２．０ｍＬ／画分、溶出物０．１ＭのＨＣｌで２．０ｍＬ／画分。
【００２４】
【表２】
Ａｍｂｅｒｃｈｒｏｍ ＣＧ−７１上のジアルキルホスフィン酸、粒子サイズ５０〜１００μｍ、床体積＝１．０ｍＬ、直径０．７ｃｍ、流量＝１．０ｍＬ／ｃｍ2／ｍｉｎ、供給物およそ１Ｍの酢酸で９．０ｍＬ、すすぎ０．０１ＭのＨＣｌで２．０ｍＬ／画分、溶出物０．１ＭのＨＣｌで２．０ｍＬ／画分。
【００２５】
上述の本発明の好ましい実施例の上記の記載は、例示と説明の目的で記載した。これは、網羅的であること又は本発明を開示されたそのままの形態に限定することを意図したものではない。上記教示の範囲内で、多くの修正及び変化は可能である。例えば、91Ｙは言及されていない他の治療用途に使用しても良い。各種の酸及び抽出剤濃度及びカラムの形状の変更が必要かもしれないが、イットリウム−８７及びイットリウム−９１のような各種イットリウム同位体は、ここで記載されたようなイットリウム選択性樹脂を使って精製しても良い。本発明の原理と実際的な応用を最も良く説明する実施例を選んで記載したので、これにより当技術分野における通常の技術者は本発明を最大限に利用することが可能である。
【図面の簡単な説明】
【図１】 図１は、90Ｓｒから90Ｙを分離するための単一カラムでの手順を示す図である。
【図２】 図２は、イットリウム選択性抽出クロマトグラフィーカラムが、アルキルアルキルホスホン酸の代わりにジアルキルホスフィン酸を有する点を除いて、図１と同様に90Ｙを分離するための単一カラムでの手順を示す図である。
［発明の分野］
本発明は、ストロンチウムの損失及び生成する廃棄物量を最少限にしながら、ストロンチウム−９０並びにその他の微量元素及び不純物から、多線量のイットリウム−９０を分離及び精製する新しい方法に関する。
【０００２】
［発明の背景］
慢性関節リューマチ、その他の炎症性関節及び癌のイットリウム−９０（90 39Ｙ）による治療の可能性は良く知られているが、放射性Ｓｒの損失を最小限にし且つ多量の廃棄物の流れを生ぜずに、十分な純度の90Ｙを分離する経済的な方法が今もなお必要とされている。90Ｙは、ストロンチウム−９０の崩壊により生じ、以下の図表に従って安定な90Ｚｒへと崩壊する：
【化１】
【０００３】
90Ｙは免疫放射線治療に適することが知られているが、大量の廃棄物の流れを生ぜずに放射性Ｓｒの損失を最小限にしつつ十分な純度の90Ｙを分離する経済的な方法がないために、科学者及び医師が90Ｙを治療に使用する際には、多くの難問に遭遇する。90Ｙの分離と精製における以下の広範で尽きることの無い難問のために、医療に90Ｙを応用することは制限されてきた。90Ｙの半減期と崩壊の図式は様々な放射線治療への用途に適するが、90Ｙは十分な多線量で製造が可能でなければならない。更に、90Ｙが安全に臨床使用される前に、90Ｙが本質的に、90Ｓｒ及びその他の微量元素を含まない状態にしなくてはならない。90Ｓｒは骨髄産生を抑制するので、90Ｙは少なくとも１０7倍まで90Ｓｒが存在しない状態にしなければならない。Ｃａ、Ｃｕ、Ｆｅ、Ｚｎ及びＺｒ、及びその他の不純物等のような微量元素は結合部位で90Ｙと競合することにより放射標識の工程を妨害する可能性があるため、いかなる微量元素も90Ｙは含有してはならない。多量の廃棄物の流れを生ぜずに高価な放射性Ｓｒの損失を最少限にしながら、これら全ての難問を経済的な方法で克服する必要がある。
【０００４】
従来、90Ｙは溶剤抽出、イオン交換、沈殿、及び様々な形態のクロマトグラフィーにより90Ｓｒから分離されているが、これらは全て、大量の廃棄物の流れを生ぜずに且つ放射性Ｓｒの損失を最少限にした経済的な方法で、十分な量及び純度の90Ｙを分離することに失敗している。多くの方法では、90Ｓｒを保持するために陽イオン交換樹脂（例えば、Ｄｏｗｅｘ５０）を使用し、乳酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、シュウ酸塩又はＥＤＴＡ等の水溶液で90Ｙを溶出する。これらの方法の幾つかは、90Ｙ生成方法の基礎として提案されている。
【０００５】
米国特許第５，１００，５８５号及び米国特許第５，３４４，６２３号では、別の核分裂生成物を含有する酸性供給溶液からストロンチウム及びテクネチウムを回収する方法が記載されている。
【０００６】
90Ｓｒから90Ｙを分離するもう一つの方法は、ドデカン中のビス２−エチルヘキシルリン酸を使用して90Ｓｒ／90Ｙの希釈酸溶液から90Ｙを抽出することを含む。この方法は、発生源の寿命が限られ、また放射線分解による副生成物が90Ｓｒ原料溶液中に蓄積するという欠点がある。この方法には、微量不純物を減らすための初期抽出溶剤の反復的なすすぎ、及び溶解している有機リン酸塩除去のための原料溶液の反復的な洗浄を行なわなければならなという欠点もある。
【０００７】
ＫａｎａｐｉｌｌｙとＮｅｗｔｏｎ（１９７１）は、90Ｙをリン酸塩として沈殿させることにより90Ｓｒから多線量の90Ｙを分離する方法を記載している。しかし、この方法ではキャリアとして非放射性イットリウムを添加する必要があるので、明らかにキャリアを伴い、従って部位の特異的な結合に不適当な90Ｙが産生される。これとその他の先行技術では、非放射性イットリウムのみの添加を教示している。これとその他の先行技術では、非放射性ストロンチウムの添加は教示していない。実際、先行技術は非放射性ストロンチウムの添加を示唆もしていない。
【０００８】
米国特許第５，３６８，７３６号には、90Ｓｒ原料溶液から90Ｙを分離する方法が記載されている。90Ｓｒ溶液は90Ｙの発生が起きるまで十分な期間貯蔵する。この方法は、方法の初期段階での一連のＳｒ選択性カラムの使用を指示している。大きな欠点は、90Ｓｒが非常に高価であり、90Ｙを新たに成長させるには90Ｓｒを再循環しなければならないので、各々のストロンチウム選択性抽出クロマトグラフィーのカラムから90Ｓｒを回収しなければならないことである。
【０００９】
残念なことに、上記種々の方法は全て、以下のような欠点が１つ又は複数ある。これらの方法における第一の欠点は、微量元素の濃度が高すぎることで、このために微量元素が90Ｙと結合部位で競合し、その結果90Ｙの標識が減少することである。従って、抗体の標識前に微量元素及びその他の不純物を除去するか、又は標識後に純化するかのどちらかが必要である。第二の欠点は、イオン交換樹脂の能力が、放射線損傷により徐々に失われることである。結果としてイオン交換は臨床の用途に必要な多線量の90Ｙよりも少線量の90Ｙの精製及び分離にのみ適していると考えられる。第三の欠点は、90Ｓｒの破過を最少限にしながら許容しうる純度及び量の90Ｙを分離するには、一連の長いイオン交換カラムと非現実的な大容量の溶出剤の使用がしばしば必要となる。多量の廃棄物の生成及び大量の溶出剤の使用を伴わずに90Ｓｒの損失を最小限にしながら、一連の90Ｓｒ選択性抽出クロマトグラフィーカラムを用いずに、十分な質及び量の90Ｙを分離する経済的な方法が今も必要とされている。
【００１０】
［発明の概略］
本発明は、放射性の親核種90Ｓｒの損失及び廃棄物の流れを最少限にしながら、一連の90Ｓｒ選択性抽出クロマトグラフィーカラムを用いずに、医療の用途での使用に適した化学的及び放射化学的に十分な純度の多線量の90Ｙを、分離及び精製する新しい方法に関する。
【００１１】
本発明の目的は、選択性に優れ且つ効果的なＳｒ沈殿法、及びＹ選択性でＳｒ非選択性の樹脂の使用によって、Ｓｒから90Ｙを分離することである。本発明のもう一つの目的は、90Ｙ中の90Ｓｒ活性を１０7分の１よりも減少される。Ｓｒからの90Ｙの分離方法を提供することである。本発明の更なる目的は、90Ｙの全回収率が９５％よりも高い90Ｙの分離方法を提供することにある。更に、本発明のもう一つの目的は、90Ｓｒの全回収率を９９．９％よりも高く且つ各処理での純度が改良された90Ｙの分離方法を提供することにある。更に、本発明のもう一つの目的は、廃棄物の生成及び放射線による損傷が最小であるような90Ｙの迅速な分離方法を提供することである。
【００１２】
［図面の簡単な説明］
本発明の上記の及びその他の特徴は、以下の説明と共に添付図面を参照することで、より明白になり、またもっとも良く理解されるよう。
【００１３】
図１は、以下の工程に従って90Ｓｒから90Ｙを分離するための単一カラムでの手順を示す：Ｈ2Ｏに硝酸ストロンチウムを溶解する；濃硝酸で硝酸ストロンチウム溶液を酸性化する；前記溶液を蒸発させる；ろ過又は遠心分離により、溶液から90Ｓｒを分離する；残りの90Ｙを富化した上澄みを蒸発させる；残りの90Ｙを富化した上澄みを０．１〜０．２ＭのＨＣｌに溶解する；上澄みを、アルキルアルキルホスホン酸を有するイットリウム選択性抽出クロマトグラフィーカラムに通す；ＨＣｌで、イットリウム選択性抽出クロマトグラフィーカラムをすすぐ；１〜２ＭのＨＣｌで、イットリウム選択性抽出カラムからイットリウムを取り出す。
【００１４】
図２は、イットリウム選択性抽出クロマトグラフィーカラムが、アルキルアルキルホスホン酸の代わりにジアルキルホスフィン酸を有する点を除いて、図１と同様に90Ｙを分離するための単一カラムでの手順を示す。
【００１５】
［好ましい実施例の説明］
図１は、放射性90Ｓｒの損失を最小限にしながら、１つのクラマトグラフィーカラムだけで、十分に精製され且つ多線量の90Ｙを分離するための簡便で新しい方法を図示する。初めに、硝酸の共晶（１６Ｍ）から硝酸塩としてストロンチウムを沈殿させることにより、およそ９９．７％の90Ｓｒから90Ｙを分離する。ストロンチウムを選択的に沈殿させる一方で、ほぼ全てのイットリウムが鉄イオン及びジルコニウムイオンと共に溶液中に残る。イットリウム上澄みへの高価な90Ｓｒ損失を減らし、且つ多線量の放射性90Ｙの取り扱いを容易にするために、90Ｓｒに安定なストロンチウムを添加する。初期90Ｓｒ／90Ｙ原料溶液中に存在するストロンチウム量の少なくとも８０〜９０％は、安定なＳｒ、すなわち86,87,88Ｓｒ同位体にするべきである。ストロンチウム量の８０〜９０％を、放射性90Ｓｒではなく安定なストロンチウム同位体にすることで、混合物の比活性が減少する。もし90Ｙを放射線治療に適用したいなら、90Ｓｒ量を最小限にすることは重要である。90Ｓｒが多量に存在すると、90Ｙの分離及び精製により多くの手順と材料が必要となる。例えば、米国特許第５，３６８，７３６号に開示された方法では、３つのＳｒ選択性クロマトグラフィーカラムが使用されている。それに反して、この新しい方法は放射性90Ｓｒ量を最少限にし、いかなる90Ｓｒ選択性クロマトグラフィーも必要としない。この新しい方法では90Ｓｒ汚染を減少する一方で、資金、場所、時間及び廃棄物の節約となる。
【００１６】
図１に示すように、硝酸塩としてストロンチウムを沈殿させるには、最初にストロンチウム硝酸塩をＨ2Ｏに溶解する。硝酸塩としてのＳｒ１グラムに対して、およそ１０ｍｌのＨ2Ｏを使用する。初期90Ｓｒ重量が２０重量％ならば、十分量の放射能である２８キュリー（２００ｍｇ）が得られる。Ｈ2Ｏに硝酸ストロンチウムを溶解した後、５ｍＬの濃硝酸を添加し２（図１）、体積が５ｍＬに減少するまで蒸発させる（図１の工程３）。混合物の遠心分離又はろ過工程（図１の４）により、硝酸ストロンチウムとしてＳｒのおよそ９９．７％を沈殿させる。１ｇ（＝１０００ｍｇ）のＳｒから出発すると、１ｇのＳｒの９９．７％又はそれよりも多くが沈殿する（１ｇの９９．７％＝９９７ｍｇ）。従って、９９７ｍｇのＳｒが沈殿し、出発時の原料Ｓｒは上澄みに３ｍｇ残留する。上澄みに残留する３ｍｇのＳｒうち、初期混合物がそれぞれ１０〜２０％の90Ｓｒを含有していれば、０．３〜０．６ｍｇだけが放射性90Ｓｒである（３ｍｇの１０％＝０．３ｍｇ及び３ｍｇの２０％＝０．６ｍｇ）。
【００１７】
上澄みの濃硝酸を乾燥するまで蒸発させ（図１の５）、残留物を０．０５〜０．４ＭのＨＣｌ、好ましくは０．１ＭのＨＣｌ２〜４ｍＬに溶解した（６）。酸はＨＣｌでなくてもよい。酸は、硝酸（ＨＮＯ3）、過塩素酸（ＨＣｌＯ4）、及び硫酸（Ｈ2ＳＯ4）からなる強酸でも良い。得られた上澄みを供給し（図１の７）、不活性高分子支持体に吸着したアルキルアルキルホスホン酸抽出溶剤を有する１つのみの抽出クロマトグラフィーカラム（通常、床体積１ｍＬのみ）に通す（図１の１０）。アルキルアルキルホスホン酸抽出溶剤を有する抽出クロマトグラフィーカラムは、90Ｙに対する選択性が極めて高い。アルキルアルキルホスホン酸カラムは、選択的にイットリウムを保持する一方、全てのアルカリ及びアルカリ土類金属（高価な90Ｓｒを含む）及び２価の遷移元素及び遷移元素以降の金属イオンは通過させ、再利用のために90Ｓｒ原料溶液に戻される（図１の７及び８）。イットリウム選択性抽出溶剤は、市販の２−エチルへキシル２−エチルヘキシルホスホン酸から得ても良い。しかし、前記物質から調整した抽出クロマトグラフィーカラムは、選択された錯化剤と酸を用いて徹底的に精製する必要がある。アルキルアルキルホスホン酸の炭素鎖（Ｃn）の長さは様々なものでよい。アルキルアルキルホスホン酸は好ましくは、Ｃ5、Ｃ6、Ｃ7、Ｃ8、Ｃ9、Ｃ10及びＣ11からなる任意のアルキルから選択される。このアルキルアルキルホスホン酸の説明は、例示を目的としている。アルキルアルキルホスホン酸の説明は網羅的ではなく、また開示された化学構造に本発明を限定するものではない。例えば、炭素数が１１より多い又は５より少ないアルキルを持つアルキルアルキルホスホン酸を使用しても良い。
【００１８】
90Ｓｒの存在を少なくとも１０4分の１まで減少させ且つ全90Ｓｒ活性を１０7分の１まで減少させるために、アルキルアルキルホスホン酸抽出クロマトグラフィーカラムの徹底的なすすぎ（例えば、床体積の２０倍の体積）を、０．０５〜０．４Ｍ、好ましくは０．１ＭのＨＣｌで行う（図１の８）。90Ｓｒを除去するための酸は、ＨＣｌである必要はない。酸は、硝酸（ＨＮＯ3）、過塩素酸（ＨＣｌＯ4）、及び硫酸（Ｈ2ＳＯ4）からなる強酸でも良い。イットリウムに選択的であるカラムを通過する90Ｓｒを再利用する（再循環させる）前に、硝酸塩の最終濃度が３Ｍとなるように十分量の濃硝酸を添加し、得られた溶液をＳｒ選択性カラムに通すことにより、この極少量のＳｒを純化することが可能である。（図１の工程７及び８）から回収された90Ｓｒを（図１の工程４）から回収された90Ｓｒへ加えると、90Ｓｒの全回収率は９９．９％超となる。カラムをすすいだ後、０．５〜３．０Ｍ、好ましくは１ＭのＨＣｌを床体積の４倍の体積で用いて、９５％超の全回収率で、イットリウム選択的カラムから90Ｙを溶出する。第二鉄及びジルコニウム（ＩＶ）はカラム上に保持される。酸はＨＣｌでなくても良い。イットリウムを溶出する酸は、硝酸（ＨＮＯ3）、過塩素酸（ＨＣｌＯ4）、及び硫酸（Ｈ2ＳＯ4）からなる強酸でも良い。Ａｍｂｅｒｃｈｒｏｍ ＸＡＤ−７のような高分子支持体床に溶液を通すことにより、精製された90Ｙ中に存在する微量の有機抽出溶剤又は分解生成物を除去する（図１の工程７）。臨床での適用は、90Ｙ生成物が０．０５Ｍ以下のＨＣｌ中に存在することを必要とし、これは90Ｙカラムの溶出物（ストリップ）の最終的な蒸発を必要にする。
【００１９】
上記方法は、アルキルアルキルホスホン酸抽出溶剤を有する抽出クロマトグラフィーカラム（図１の１２）を、ジアルキルホスフィン酸抽出溶剤を有するカラム（図２の２１）で置換することにより、多少変更してもよい。ジアルキルホスフィン酸の炭素鎖（Ｃn）の長さは変更しても良い。アルキルホスホン酸と同様に、ジアルキルホスフィン酸は、好ましくはＣ5、Ｃ6、Ｃ7、Ｃ8、Ｃ9、Ｃ10及びＣ11からなる任意のアルキルから選択される。アルキルは直鎖であっても、枝分かれしていてもよい。ジアルキルホスフィン酸のこの説明は、例示が目的である。ジアルキルホスフィン酸の説明は網羅的なものではなく、本発明を開示された化学構造に限定するものではない。例えば、炭素数が１１より多い又は５より少ないアルキルを有するジアルキルホスフィン酸を使用しても良い。ホスフィン酸抽出溶剤は、加水分解及び放射線分解に対して比較的安定であるが、効果的にイットリウムを保持するためには、はるかに低い酸性度が要求される。90Ｙ（ＩＩＩ）を効果的に保持するためには、水素イオンを０．０１Ｍのみ含有する溶液を使用しなければならない。
【００２０】
ジアルキルホスフィン酸カラムへの供給物は、０．０５〜０．４ＨＣｌ、好ましくは０．１ＭのＨＣｌ中の上澄みを蒸発させて得られた残留物を溶解して調整し（図２の１３）、この溶液を、酢酸塩サイクルで従来の強塩基陰イオン交換樹脂を有する床体積の小さな（１〜２ｍＬ）カラムに通す。酸はＨＣｌである必要はない。酸は、硝酸（ＨＮＯ3）、過塩素酸（ＨＣｌＯ4）、及び硫酸（Ｈ2ＳＯ4）からなる強酸でも良い。供給溶液中の塩素は酢酸塩と置換し、酢酸を生じさせる。酢酸溶液は、ホスフィン酸含有樹脂に供給するのに適切なｐＨ範囲である。
【００２１】
ジアルキルホスフィン酸抽出クロマトグラフィーカラムにイットリウム含有溶液を供給した後で、90Ｓｒの全回収率９９．９％超を得、90Ｓｒ活性を１０4分の１まで減少させるために、微量の90Ｓｒを全て除去するが、そのためにカラムを０．００５〜０．０４ＨＣｌ、好ましくは０．０１ＭのＨＣｌですすぐ（図２の１９）。90Ｓｒを除去するための酸はＨＣｌである必要はない。酸は、硝酸（ＨＮＯ3）、過塩素酸（ＨＣｌＯ4）、及び硫酸（Ｈ2ＳＯ4）からなる強酸でも良い。０．０５〜０．３ＭのＨＣｌ、好ましくは０．１ＭのＨＣｌを用い、90Ｙの全回収率９５％超で、イットリウムをカラムから溶出する（図２の２０）。溶出を行う酸はＨＣｌである必要はない。酸は、硝酸（ＨＮＯ3）、過塩素酸（ＨＣｌＯ4）、及び硫酸（Ｈ2ＳＯ4）からなる強酸でも良い。任意の微量の抽出溶剤又は有機分解生成物は、高分子支持体床にこの溶液を通して除去する。最終の０．０５ＭのＨＣｌ溶液は、希釈して調製しても良い。
【００２２】
次の表１及び２にイットリウム選択性樹脂上での選択された金属イオンの挙動を記載する。90Ｙに対する以下のデータは、表１及び２の資料を計算するために使用した：90Ｓｒの比活性（ｔ1/2＝２８．６ｙ）（λ＝４．６１×１０-8ｍｉｎ-1）。１３９Ｃｉ／ｇ又は１３９ｍＣｉ／ｍｇ。純粋であれば、１キュリーは90Ｓｒ＝７．２０ｍｇ。90Ｙの比活性（ｔ1/2＝６４．１ｈｒ）（λ＝１．８０×１０-4ｍｉｎ-1）。０．５４４Ｃｉ／μｇ。１キュリーは90Ｙ＝１．８４μｇ。抽出剤がアルキルアルキルホスホン酸の場合、表１は図１に相当する。表１のデータは以下の条件で得た：Ａｍｂｅｒｃｈｒｏｍ ＣＧ−７１上のアルキルアルキルホスホン酸、粒子サイズ５０〜１００μｍ、供給物０．１ＭのＨＣｌで４．０ｍＬ、すすぎ０．１ＭのＨＣｌで２．０ｍＬ／画分、溶出物（ストリップ）１．０ＭのＨＣｌで２．０ｍＬ／画分。抽出剤がジアルキルホスフィン酸の場合、表２は図２に相当する。表２のデータは、以下の条件で得た：Ａｍｂｅｒｃｈｒｏｍ ＣＧ−７１上のジアルキルホスフィン酸、粒子サイズ５０〜１００μｍ、床体積＝１．０ｍＬ、直径０．７ｃｍ、流量＝１．０ｍＬ／ｃｍ2／ｍｉｎ、供給物１Ｍ酢酸で９．０ｍＬ、すすぎ０．０１ＭのＨＣｌで２．０ｍＬ／画分、及び溶出物０．１ＭのＨＣｌで２．０ｍＬ／画分。
【００２３】
【表１】
【００２４】
【表２】
【００２５】
上述の本発明の好ましい実施例の上記の記載は、例示と説明の目的で記載した。これは、網羅的であること又は本発明を開示されたそのままの形態に限定することを意図したものではない。上記教示の範囲内で、多くの修正及び変化は可能である。例えば、91Ｙは言及されていない他の治療用途に使用しても良い。各種の酸及び抽出剤濃度及びカラムの形状の変更が必要かもしれないが、イットリウム−８７及びイットリウム−９１のような各種イットリウム同位体は、ここで記載されたようなイットリウム選択性樹脂を使って精製しても良い。本発明の原理と実際的な応用を最も良く説明する実施例を選んで記載したので、これにより当技術分野における通常の技術者は本発明を最大限に利用することが可能である。
【図面の簡単な説明】
【図１】 図１は、90Ｓｒから90Ｙを分離するための単一カラムでの手順を示す図である。
【図２】 図２は、イットリウム選択性抽出クロマトグラフィーカラムが、アルキルアルキルホスホン酸の代わりにジアルキルホスフィン酸を有する点を除いて、図１と同様に90Ｙを分離するための単一カラムでの手順を示す図である。
Claims (20)
- （ａ）Ｈ2Ｏに初期 90Ｓｒ原料溶液の硝酸塩を溶解して、硝酸ストロンチウム溶液を作り；
（ｂ）90Ｙを含有する前記硝酸ストロンチウム溶液を濃硝酸で酸性化し；
（ｃ）前記酸性化した硝酸ストロンチウム溶液を蒸発させ；
（ｄ）前記蒸発させた硝酸ストロンチウム溶液をろ過又は遠心分離して、前記溶液から90Ｓｒ硝酸塩の結晶を分離し、イットリウムを富化した上澄みを作り；
（ｅ）前記イットリウム富化上澄みを乾燥するまで蒸発させ；
（ｆ）硝酸を含まない前記乾燥させたイットリウム富化澄みを、強酸に溶解し；
（ｇ）前記溶解させたイットリウム富化上澄みを、本質的に全ての前記イットリウム同位体を保持する一方で、その他全ての微量金属及び不純物を通すようなイットリウム選択性抽出クロマトグラフィーカラムに通し、そして前記初期 90 Ｓｒ原料溶液に再循環させ；
（ｈ）前記イットリウム選択性抽出クロマトグラフィーカラムを強酸ですすいで残存90Ｓｒを除去し、これを前記初期 90Ｓｒ原料溶液に再循環させ；そして
（ｉ）前記イットリウム同位体を、前記イットリウム選択性抽出クロマトグラフィーカラムから強酸で溶出すること；
を含んでなる、ストロンチウム−９０から、87Ｙ、90Ｙ又は91 Ｙからなるイットリウム同位体を分離及び精製する方法。 - 前記初期 90 Ｓｒ原料溶液のストロンチウム量の少なくとも８０〜９０％が安定なＳｒである、請求項１記載の前記Ｙ同位体を分離及び精製する方法。
- 前記強酸がＨＣｌ、硫酸、過塩素酸、及び硝酸からなる群から選択される、請求項１記載の前記Ｙ同位体を分離及び精製する方法。
- 前記イットリウム選択性抽出クロマトグラフィーカラム用の抽出剤が、アルキルアルキルホスホン酸である、請求項１記載の前記Ｙ同位体を分離及び精製する方法。
- 90 Ｙを富化した硝酸残留物を、０．０５〜０．４ＭのＨＣｌである前記強酸に溶解する、請求項４記載の前記Ｙ同位体を分離及び精製する方法。
- 残存する前記90Ｓｒを、前記イットリウム選択性抽出クロマトグラフィーカラムから、０．０５Ｍ〜０．４ＭのＨＣｌである前記強酸で回収し、これを前記初期 90Ｓｒ原料溶液に再循環させる、請求項４記載の前記Ｙ同位体を分離及び精製する方法。
- 前記イットリウム同位体を、０．５〜３．０ＭのＨＣｌである前記強酸で前記イットリウム選択性抽出クロマトグラフィーカラムから溶出する、請求項４記載の前記Ｙ同位体を分離及び精製する方法。
- 前記アルキルアルキルホスホン酸のアルキルがＣ5、Ｃ6、Ｃ7、Ｃ8、Ｃ9、Ｃ10及びＣ11の直鎖アルカンからなるアルキルから選択される、請求項４記載の前記Ｙ同位体を分離及び精製する方法。
- 前記アルキルアルキルホスホン酸のアルキルがＣ5、Ｃ6、Ｃ7、Ｃ8、Ｃ9、Ｃ10及びＣ11の枝分かれ鎖アルカンからなるアルキルから選択される、請求項４記載の前記Ｙ同位体を分離及び精製する方法。
- 前記アルキルアルキルホスホン酸のアルキルが１１より大きいＣnを持つアルキルである、請求項４記載の前記Ｙ同位体を分離及び精製する方法。
- 前記アルキルアルキルホスホン酸のアルキルが５より小さいＣnを持つアルキルである、請求項４記載の前記Ｙ同位体を分離及び精製する方法。
- 前記イットリウム選択性抽出クロマトグラフィーカラム用の抽出剤がジアルキルホスフィン酸である、請求項１記載の前記Ｙ同位体を分離及び精製する方法。
- 90 Ｙを富化した硝酸残留物を、０．０５〜０．４ＭのＨＣｌである前記強酸に溶解する、請求項１２記載の前記Ｙ同位体を分離及び精製する方法。
- 残存する前記90Ｓｒを、前記イットリウム選択性抽出クロマトグラフィーカラムから、０．００５〜０．０４ＭのＨＣｌである前記強酸で回収し、これを前記初期90Ｓｒ原料溶液に再循環させる、請求項１２記載の前記Ｙ同位体を分離及び精製する方法。
- 前記イットリウム同位体を、０．０５〜０．３ＭのＨＣｌである前記強酸で、前記イットリウム選択性抽出クロマトグラフィーカラムから溶出させる、請求項１２記載の前記Ｙ同位体を分離及び精製する方法。
- 90 Ｙを富化した硝酸残留物を、０．０５〜０．４ＭのＨＣｌである前記強酸に溶解する、請求項１２記載の前記Ｙ同位体を分離及び精製する方法。
- 前記ジアルキルホスフィン酸のアルキルがＣ5、Ｃ6、Ｃ7、Ｃ8、Ｃ9、Ｃ10及びＣ11の直鎖アルカンからなるアルキルから選択される、請求項１２記載の前記Ｙ同位体を分離及び精製する方法。
- 前記ジアルキルホスフィン酸のアルキルがＣ5、Ｃ6、Ｃ7、Ｃ8、Ｃ9、Ｃ10及びＣ11の枝分かれ鎖アルカンからなるアルキルから選択される、請求項１２記載の前記Ｙ同位体を分離及び精製する方法。
- 前記ジアルキルホスフィン酸のアルキルが１１より大きいＣnを持つアルキルである、請求項１２記載の前記Ｙ同位体を分離及び精製する方法。
- 前記ジアルキルホスフィン酸のアルキルが５より小さいＣnを持つアルキルである、請求項１２記載の前記Ｙ同位体を分離及び精製する方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/549,871 | 2000-04-14 | ||
| US09/549,871 US6309614B1 (en) | 2000-04-14 | 2000-04-14 | Method for isolating and purifying 90Y From 90strontium in multi-curie quantities |
| PCT/US2001/012116 WO2001080251A2 (en) | 2000-04-14 | 2001-04-13 | A method for isolating and purifying ?90y from 90¿strontium in multi-curie quantities |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003531292A JP2003531292A (ja) | 2003-10-21 |
| JP3668191B2 true JP3668191B2 (ja) | 2005-07-06 |
Family
ID=24194697
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001577556A Expired - Fee Related JP3668191B2 (ja) | 2000-04-14 | 2001-04-13 | ９０ストロンチウムから多線量の９０ｙを分離及び精製する方法 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6309614B1 (ja) |
| EP (1) | EP1273013A2 (ja) |
| JP (1) | JP3668191B2 (ja) |
| CN (1) | CN1214399C (ja) |
| AU (2) | AU2001251607B2 (ja) |
| CA (1) | CA2406400C (ja) |
| RU (1) | RU2270170C2 (ja) |
| WO (1) | WO2001080251A2 (ja) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030152502A1 (en) * | 2001-12-18 | 2003-08-14 | Lewis Robert E. | Method and apparatus for separating ions of metallic elements in aqueous solution |
| US6974563B2 (en) * | 2002-06-18 | 2005-12-13 | Lynntech, Inc. | Ion exchange materials for the separation of 90Y from 90SR |
| US7410458B2 (en) * | 2003-11-12 | 2008-08-12 | Isoray Medical, Inc. | Brachytherapy implant seeds |
| EA011724B1 (ru) * | 2004-06-28 | 2009-04-28 | Айсорей Медикал, Инк. | Способ отделения и очистки цезия-131 из нитрата бария |
| WO2006025975A1 (en) * | 2004-07-26 | 2006-03-09 | Isoray Medical, Inc. | Method of separating and purifying yttrium-90 from strontium-90 |
| US7531150B2 (en) * | 2004-07-28 | 2009-05-12 | Isoray Medical, Inc. | Method of separating and purifying cesium-131 from barium carbonate |
| EP1784838A2 (en) * | 2004-08-18 | 2007-05-16 | Isoray Medical, Inc. | Method for preparing particles of radioactive powder containing cesium-131 for use in brachytherapy sources |
| DE102006008023B4 (de) * | 2006-02-21 | 2008-05-29 | Actinium Pharmaceuticals, Inc. | Verfahren zum Reinigen von 225Ac aus bestrahlten 226Ra-Targets |
| US7510691B2 (en) * | 2006-02-28 | 2009-03-31 | Isoray Medical, Inc. | Method for improving the recovery of cesium-131 from barium carbonate |
| CA2876018A1 (en) | 2012-06-15 | 2013-12-19 | Dent International Research, Inc. | Apparatus and methods for transmutation of elements |
| CN103344982A (zh) * | 2013-06-21 | 2013-10-09 | 中国原子能科学研究院 | 一种土壤中Sr-90的放化分析方法 |
| CN105063382B (zh) * | 2015-09-12 | 2017-06-13 | 北京科技大学 | 一种La、Ce、Pr、Nd混合稀土离子的分离方法 |
| KR102026515B1 (ko) * | 2016-11-24 | 2019-09-27 | 경북대학교 산학협력단 | 방사성 폐액에서 방사성 원소의 선택적 추출 분리를 위한 분리처리 방법 |
| US11798700B2 (en) | 2018-03-26 | 2023-10-24 | The University Of British Columbia | Systems, apparatus and methods for separating actinium, radium, and thorium |
| CN114984930A (zh) * | 2022-06-16 | 2022-09-02 | 兰州大学 | 一种用于高酸介质中分离Sr-90的树脂及制备方法 |
| CN116262627B (zh) * | 2023-03-21 | 2024-07-12 | 兰州大学 | 一种从废液中分离90Sr得到90Y的方法及系统 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU753037A1 (ru) * | 1978-06-23 | 1983-09-07 | Предприятие П/Я В-2343 | Способ получени генератора иттри -90 без носител |
| JPS6097300A (ja) * | 1983-11-02 | 1985-05-31 | 中部電力株式会社 | ストロンチウムの分取方法 |
| US4835107A (en) | 1986-10-21 | 1989-05-30 | Arch Development Corp. | Method for the concentration and separation of actinides from biological and environmental samples |
| US5100585A (en) | 1990-04-09 | 1992-03-31 | United States Department Of Energy | Process for the recovery of strontium from acid solutions |
| US5110474A (en) | 1990-04-09 | 1992-05-05 | Arch Development Corporation | Method for liquid chromatographic extraction of strontium from acid solutions |
| US5154897A (en) * | 1991-03-06 | 1992-10-13 | University Of Missouri | Method and apparatus for the generation of radioisotopes |
| US5225173A (en) * | 1991-06-12 | 1993-07-06 | Idaho Research Foundation, Inc. | Methods and devices for the separation of radioactive rare earth metal isotopes from their alkaline earth metal precursors |
| WO1993023854A1 (en) * | 1992-05-08 | 1993-11-25 | Battelle Memorial Institute | Method of separating yttrium-90 from strontium-90 |
| US5512256A (en) * | 1992-05-08 | 1996-04-30 | Battelle Memorial Institute | Method of separation of yttrium-90 from strontium-90 |
| IT1257908B (it) * | 1992-07-10 | 1996-02-16 | Mini Ricerca Scient Tecnolog | Proccedimento per la produzione di ittrio-90 e generatore di ittrio-90 |
| US5344623A (en) | 1993-06-15 | 1994-09-06 | The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy | Process for the extraction of strontium from acidic solutions |
| US5368736A (en) | 1993-07-26 | 1994-11-29 | The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy | Process for the separation and purification of yttrium-90 for medical applications |
| US5494647A (en) * | 1993-10-04 | 1996-02-27 | The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy | Use of Chelex-100 for selectively removing Y-90 from its parent Sr-90 |
| US5508011A (en) * | 1995-05-24 | 1996-04-16 | National Tsing Hua University | Method and generation for generating 90 Y from 90 SR |
-
2000
- 2000-04-14 US US09/549,871 patent/US6309614B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-04-13 RU RU2002130573/15A patent/RU2270170C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-04-13 JP JP2001577556A patent/JP3668191B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-04-13 WO PCT/US2001/012116 patent/WO2001080251A2/en active IP Right Grant
- 2001-04-13 CA CA002406400A patent/CA2406400C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-04-13 AU AU2001251607A patent/AU2001251607B2/en not_active Ceased
- 2001-04-13 CN CNB01809418XA patent/CN1214399C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-04-13 AU AU5160701A patent/AU5160701A/xx active Pending
- 2001-04-13 EP EP01925006A patent/EP1273013A2/en not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2406400C (en) | 2004-09-28 |
| AU5160701A (en) | 2001-10-30 |
| RU2270170C2 (ru) | 2006-02-20 |
| CN1214399C (zh) | 2005-08-10 |
| CA2406400A1 (en) | 2001-10-25 |
| WO2001080251A2 (en) | 2001-10-25 |
| US6309614B1 (en) | 2001-10-30 |
| WO2001080251A3 (en) | 2002-04-25 |
| CN1429391A (zh) | 2003-07-09 |
| RU2002130573A (ru) | 2004-03-27 |
| JP2003531292A (ja) | 2003-10-21 |
| AU2001251607B2 (en) | 2005-07-21 |
| EP1273013A2 (en) | 2003-01-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3668191B2 (ja) | ９０ストロンチウムから多線量の９０ｙを分離及び精製する方法 | |
| JP4162141B2 (ja) | 水溶液中の金属元素イオンの分離方法および装置 | |
| US5368736A (en) | Process for the separation and purification of yttrium-90 for medical applications | |
| Horwitz et al. | A process for the separation of 177Lu from neutron irradiated 176Yb targets | |
| US7087206B2 (en) | Multicolumn selectivity inversion generator for production of high purity actinium for use in therapeutic nuclear medicine | |
| US5145636A (en) | Soluble irradiation targets and methods for the production of radiorhenium | |
| AU2001251607A1 (en) | A method for isolating and purifying 90Y from 90strontium in multi-curie quantities | |
| WO1991005352A1 (en) | Soluble irradiation targets and methods for the production of radiorhenium | |
| JP5197603B2 (ja) | 種々の供給源からのラジウムの精製方法 | |
| WO2004059661A1 (en) | Rubidium-82 generator based on sodium nonatitanate support, and separation methods for the recovery of the recovery of strontium-82 from irradiated targets | |
| US5966583A (en) | Recovery of strontium activity from a strontium-82/rubidium-82 generator | |
| WO2006046966A2 (en) | Sr-90/y-90 radionuclide generator for production of high-quality y-90 solution | |
| CN115029566A (zh) | 一种使用teva-uteva树脂分离钇样品中锆的方法 | |
| AU2017312531B2 (en) | Methods for purifying molybdenum-99 | |
| Brown et al. | Process for the separation and purification of scandium medical isotopes | |
| IL34751A (en) | Production of fission product technetium 99-m generator | |
| WO2022014555A1 (ja) | ２２５Ａｃ溶液の製造方法 | |
| Horwitz et al. | A process for the separation and purification of yttrium-90 for medical applications | |
| CA3164710A1 (en) | Systems and methods for preparing tailored radioactive isotope solutions | |
| JP2966521B2 (ja) | 可溶照射ターゲット及び放射性レニウムの製法 | |
| RU2102125C1 (ru) | Способ выделения из металлов радиоактивных изотопов, образовавшихся в результате ядерного превращения | |
| AU2019349791A1 (en) | Method for producing lead-212 from an aqueous solution comprising thorium-228 and its descendants | |
| Lesik et al. | Comparison of Different Methods for the Analysis of Octreotide Derivatives Labeled with Gallium-68 | |
| SU668877A1 (ru) | Способ получени радиоактивного терби -155 без носител |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20041110 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20050308 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20050407 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090415 Year of fee payment: 4 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |