TW202217011A - 225Ac溶液之製造方法 - Google Patents

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Abstract

本發明係提供相關高純度 225Ac的 225Ac溶液之製造方法,該 225Ac溶液之製造方法係包括有步驟(I)~(III): 步驟(I),其係將含有 226Ra與 225Ac的溶液(1),通液於含有式(A)所示化合物的固相萃取劑(a)中,使 225Ac保持於該固相萃取劑(a)中; 步驟(II),其係將含有使被保持的 225Ac從固相萃取劑(a)中溶析而獲得的溶析液(2)的溶液,通液於含有式(B)所示化合物的固相萃取劑(b),使 225Ac保持於固相萃取劑(b)中; 步驟(III),其係將被保持之 225Ac從固相萃取劑(b)中進行溶析,獲得 225Ac溶液。
Figure 110126186-A0101-11-0001-1
[m及n係各自獨立為0或1;R 1~R 4係各自獨立為C8~12之烷基]
Figure 110126186-A0101-11-0001-2
[R 5~R 6係各自獨立為C8之烷基或C8之烷氧基]

Description

225Ac溶液之製造方法
本發明一態樣係關於 225Ac溶液的製造方法。
核子醫學領域己採行使腫瘤等病灶選擇性攝入含放射性同位素(RI)之藥劑而進行治療的RI內用療法。放射線中,α射線具有因輻射距離短,因而周圍正常細胞受到不必要暴露之影響較小的特徵。α射線放射核種之一的 225Ac係半衰期10天的放射性核種,近年被期待使用為癌治療等的治療用核種。
225Ac係例如藉由使用加速器朝 226Ra靶照射陽子,而利用(p,2n)的核反應進行製造。專利文獻1揭示:將經放射線照射後的 226Ra靶溶解,而獲得含有 226Ra離子與 225Ac離子的溶液,再從該溶液分離出 225Ac成分並精製的方法。 [先前技術文獻] [專利文獻]
[專利文獻1]日本專利特表2009-527731號公報
然而,已知上述專利文獻1等所記載的習知方法會有以下至少一項課題。 ・已知習知方法所獲得 225Ac溶液中,殘存相當量的 226Ra,在所獲得 225Ac溶液中的 225Ac純度方面尚有待獲改善的空間。 ・雖從 226Ra靶生成的 225Ac係微量, 226Ra大部分呈未反應狀態殘留,但因為 226Ra屬於貴重核種,且廢棄不易,因而大多回收經分離 225Ac後的 226Ra溶液(以下將該回收的溶液亦稱「Ra回收液」)並再利用。已知習知方法為了分離 226Ra與 225Ac,必需使用大量溶劑,於溶劑使用量與Ra回收液之稀薄化的觀點,尚有待獲改善的空間。
本發明一態樣提供的 225Ac溶液之製造方法,係即使從含有 226Ra離子與 225Ac離子的溶液分離出 225Ac離子時所使用的溶劑量較少(同時獲得高濃度 226Ra之Ra回收液),仍可製造高純度 225Ac的 225Ac溶液。
本案發明人等針對解決上述課題的方法經深入鑽研,結果發現根據既定製造方法便可解決上述課題,遂完成本發明。
本發明一態樣的 225Ac溶液之製造方法,係包括有下述步驟(I)~(III): 步驟(I):將含有 226Ra離子與 225Ac離子的Ra-Ac溶液(1),通液於含有下式(A)所示化合物的固相萃取劑(a)中,使 225Ac離子保持於該固相萃取劑(a)中的步驟; 步驟(II):將保持於上述固相萃取劑(a)中的 225Ac離子,使用含酸溶析液(a),從上述固相萃取劑(a)中進行溶析,再將含有所獲得溶析液(2)的溶液,通液於含有下式(B)所示化合物的固相萃取劑(b),使 225Ac離子保持於該固相萃取劑(b)中的步驟; 步驟(III):將保持於上述固相萃取劑(b)中的 225Ac離子,使用含酸溶析液(b),從上述固相萃取劑(b)中進行溶析,獲得 225Ac純度高於上述Ra-Ac溶液(1)的 225Ac溶液之步驟。
再者,本發明另一態樣的 225Ac溶液之製造方法,係包括有下述步驟(Ia)~(IIa): 步驟(Ia):將含有 226Ra離子與 225Ac離子的Ra-Ac溶液(1),通液於含有下式(A1)所示化合物的固相萃取劑(a)中,使 225Ac離子保持於該固相萃取劑(a)中的步驟; 步驟(IIa):將保持於上述固相萃取劑(a)中的 225Ac離子,使用含酸溶析液(a),從上述固相萃取劑(a)中進行溶析的步驟
再者,本發明另一態樣的 225Ac之製造方法,係包括有: 對 226Ra靶照射從荷電粒子、光子及中子中選擇之至少1種,而利用核反應生成 225Ac的照射步驟; 將經上述照射步驟施行照射過的 226Ra靶溶解於酸性溶液中,獲得含有 226Ra離子與 225Ac離子的Ra-Ac溶液(1)的步驟;以及 使用上述 225Ac溶液之製造方法,獲得 225Ac溶液的步驟。
根據本發明一態樣,可從含有 226Ra離子與 225Ac離子的溶液中,製造高純度 225Ac的 225Ac溶液。 再者,根據本發明一態樣,即使分離 225Ac離子時所使用的溶劑量較少(同時獲得高濃度 226Ra之Ra回收液),仍可從含有 226Ra離子與 225Ac離子的溶液中製造高純度 225Ac之 225Ac溶液。 藉由使用高純度 225Ac之 225Ac溶液,便可在所需用途有效率地使用 225Ac,例如可製造更高純度 225Ac、且 226Ra與其子核種混入較少的放射性醫藥品。
[ 225Ac溶液之製造方法] 本發明一態樣的 225Ac溶液之製造方法一態樣,係包括有下述步驟(I)~(III)。 步驟(I):將含有 226Ra離子與 225Ac離子的Ra-Ac溶液(1),通液於含有下式(A)所示化合物的固相萃取劑(a)中,使 225Ac離子保持於該固相萃取劑(a)中的步驟; 步驟(II):將保持於上述固相萃取劑(a)中的 225Ac離子,使用含酸溶析液(a),從上述固相萃取劑(a)中進行溶析,再將含有所獲得溶析液(2)的溶液,通液於含有下式(B)所示化合物的固相萃取劑(b),使 225Ac離子保持於該固相萃取劑(b)中的步驟; 步驟(III):將保持於上述固相萃取劑(b)中的 225Ac離子,使用含酸溶析液(b),從上述固相萃取劑(b)中進行溶析,獲得 225Ac純度高於上述Ra-Ac溶液(1)的 225Ac溶液之步驟。
<步驟(I)> 步驟(I)中,將含有 226Ra離子與 225Ac離子的Ra-Ac溶液(1),通液於含有下式(A)所示化合物的固相萃取劑(a)中,使 225Ac離子保持於該固相萃取劑(a)中。
利用步驟(I),使 225Ac離子保持於固相萃取劑(a)中,可使未被保持於固相萃取劑(a)的 226Ra離子通過。因為在該步驟(I)的通過液中,含有Ra-Ac溶液(1)中所含 226Ra離子的大部分,因而最好回收該通過液並再利用。所以,通常該步驟(I)的通過液會成為Ra回收液。另外,Ra回收液係指下述第一精製步驟的步驟(I)之通過液,並不包括相當於下述第二或可進一步施行之第三以後的精製步驟中之步驟(I)之通過液。 Ra回收液係例如視需要經精製步驟等之後,使用為用於製造 226Ra靶用的電沉積液等。 另外,依下述步驟(II)通過固相萃取劑(b)的通過液、依下述洗淨步驟所獲得洗淨液中含有的 226Ra離子量,通常因為 226Ra離子量極少於上述Ra回收液,因而相較於該等之再利用所得優點,將該等通過液或洗淨液進行 226Ra離子濃度稀釋的缺點反而較大,所以通常不再利用而廢棄。所以,本說明書並未將該通過液或洗淨液稱為「Ra回收液」。
固相萃取劑(a)係藉由將高濃度酸(例:硝酸的情況為0.3M以上)通液,便可選擇性保持 225Ac離子,使 226Ra離子通過。依此,固相萃取劑(a)因為將 226Ra離子與 225Ac離子分離(使 225Ac離子保持於該固相萃取劑(a)中,並使 226Ra離子通過)時,所使用酸的濃度較高,因而用於將 226Ra離子與 225Ac離子分離所需要的溶劑使用量少量即可。所以,在該步驟(I)中,藉由使用固相萃取劑(a),即使從含有 226Ra離子與 225Ac離子的溶液中分離出 225Ac離子時所使用的溶劑量少,仍可將 226Ra離子與 225Ac離子充分地分離。
Figure 02_image007
Ra-Ac溶液(1)
Figure 02_image009
Ra-Ac溶液(1)係在含有 226Ra離子與 225Ac離子之前提下,其餘並無特別的限制,較佳係含有 226Ra離子、 225Ac離子及酸的溶液。 Ra-Ac溶液(1)一實施態樣較佳例,係對 226Ra靶照射從荷電粒子、光子及中子中選擇之至少1種粒子、較佳係陽子後的 226Ra靶,予以溶解而獲得的溶液。藉由對 226Ra靶照射粒子,依情況經由蛻變(disintegration)等而生成 225Ac,因而經溶解該 226Ra靶而獲得的溶液,便成為含有 226Ra離子與 225Ac離子的溶液。另外,溶解 226Ra靶時,只要使用酸便可。
上述酸係可舉例如無機酸,該無機酸係可舉例如:硝酸、鹽酸、磷酸、硫酸、硼酸或氫氟酸。該等之中,從可使 226Ra離子與 225Ac離子充分溶解、以及效率佳地施行使用固相萃取劑(a)與(b)的分離精製等觀點而言,較佳係硝酸、鹽酸,更佳係硝酸。 Ra-Ac溶液(1)所使用的酸係可為1種、亦可為2種以上。
Ra-Ac溶液(1)的酸濃度,從通液於固相萃取劑(a)時,可效率更佳地分離 226Ra與 225Ac( 225Ac通過量與 226Ra保持量較少地施行分離)等觀點而言,當該酸係使用硝酸的情況,較佳係0.3M以上、更佳係0.5M以上,且較佳係4.0M以下。 另外,當上述酸係使用鹽酸的情況,Ra-Ac溶液(1)的酸濃度較佳係1M以上,且較佳係8M以下。
為了溶解 226Ra靶,相對於 226Ra莫耳量,使用較佳10倍以上、更佳係20倍以上、且較佳係50倍以下、更佳係40倍以下的溶劑,例如於溶解25mg之 226Ra的情況,上述濃度範圍的酸使用量較佳係1mL以上、更佳係2mL以上、特佳係3mL以上,且較佳係20mL以下、更佳係15mL以下、特佳係10mL以下。
使Ra-Ac溶液(1)通液於固相萃取劑(a)時,Ra-Ac溶液(1)的流速,從可將 226Ra與 225Ac效率更佳地分離等觀點而言,較佳係0.01mL/min以上、更佳係0.1mL/min以上、特佳係0.5mL/min以上,且較佳係5mL/min以下、更佳係3mL/min以下、特佳係2mL/min以下。
Figure 02_image007
固相萃取劑(a)
Figure 02_image009
固相萃取劑(a)係在含有下式(A)所示化合物之前提下,其餘並無特別的限制,亦可含有固相萃取劑中所含的習知公知成分。 固相萃取劑(a)係可僅由下式(A)所示化合物構成的固相萃取劑,亦可為含有下式(A)所示化合物與其他成分(例:習知公知添加劑、惰性支撐體)的固相萃取劑(亦包括在惰性支撐體中導入下式(A)所示化合物的固相萃取劑)。 固相萃取劑(a)中,下式(A)所示化合物可含有1種、亦可含有2種以上。
固相萃取劑(a)較佳係含有下式(A)所示化合物的惰性支撐體,較佳係含有下式(A)所示化合物的多孔質二氧化矽或有機聚合物。多孔質二氧化矽的孔徑並無特別的限定,較佳係直徑50~150μm左右。
固相萃取劑(a)係藉由通液入高濃度酸,便可選擇性保持 225Ac離子,藉由在其中通液入低濃度酸,便可溶析出所保持的 225Ac離子。 此種固相萃取劑(a)並無特別的限定,作為一例係可使用市售物,例如eichrom公司製的「DGA Resin」、「DGA Branched Resin」。
[化1]
Figure 02_image011
式(A)中,m及n係各自獨立為0或1,m及n較佳係1。 式(A)中,R 1~R 4係各自獨立為碳數8以上且12以下之直鏈或分支鏈烷基。R 1~R 4較佳係各自獨立的辛基或2-乙基己基。
<其他步驟> 在步驟(I)後、且下述步驟(II)之前,例如在沖洗固相萃取劑(a)中可能殘存的 226Ra離子等目的下,亦可施行將保持著 225Ac離子的上述固相萃取劑(a),使用含酸洗淨液施行洗淨的步驟(固相萃取劑(a)的洗淨步驟)。
固相萃取劑(a)的洗淨步驟所使用酸,係可舉例如與上述Ra-Ac溶液(1)所用酸同樣的酸,較佳酸亦同。所使用的酸係可為1種、亦可為2種以上。 該酸的濃度係在所保持的 225Ac離子不致溶析之濃度的前提下,其餘並無特別的限定,較佳係與上述Ra-Ac溶液(1)相同或同程度的濃度。
<步驟(II)> 步驟(II)係將保持於上述固相萃取劑(a)中的 225Ac離子,使用含酸溶析液(a)從固相萃取劑(a)中進行溶析,再將含有所獲得溶析液(2)的溶液,通液於含有下式(B)所示化合物的固相萃取劑(b)中,使 225Ac離子保持於該固相萃取劑(b)。 藉由步驟(II),便使溶析液(2)中所含的 225Ac離子保持於固相萃取劑(b),可使溶析液(2)中所含的 226Ra通過。
225Ac離子從固相萃取劑(a)中進行溶析時,使用含酸溶析液(a)。該酸係可舉例如與上述Ra-Ac溶液(1)所使用酸同樣的酸,較佳酸亦同。所使用酸係可為1種、亦可為2種以上。
溶析液(a)的酸濃度係在可使所保持 225Ac離子從固相萃取劑(a)中充分溶析前提下,其餘並無特別的限定,當溶析液(a)所使用的酸係與上述Ra-Ac溶液(1)所使用酸為同樣酸之情況,其濃度差越大越好。溶析液(a)的酸濃度,係當該酸使用硝酸的情況,較佳係0.2M以下、更佳係0.1M以下、特佳係0.01M以下,其濃度下限係只要含有硝酸便可,換言之,硝酸濃度在大於0M之前提下,其餘並無特別的限定。 另外,上述酸係使用鹽酸的情況,溶析液(a)的酸濃度較佳係大於0M、且0.2M以下。
再者,在固相萃取劑(a)中會有殘存Ra-Ac溶液(1)所使用酸的可能性,此情況亦是從可確實地從固相萃取劑(a)中溶析出 225Ac離子等觀點而言,上述Ra-Ac溶液(1)所使用酸的濃度,較佳係與溶析液(a)的酸濃度具有濃度差,當溶析液(a)的酸濃度設為1時,較佳係達15以上。
溶析液(a)的流速,從可使所保持 225Ac離子能從固相萃取劑(a)中充分溶析等觀點而言,較佳係0.1mL/min以上、更佳係0.5mL/min以上,又,較佳係20mL/min以下、更佳係10mL/min以下。
所獲得溶析液(2)係可直接通液至固相萃取劑(b)中,亦可經調整酸濃度或流速等之後才通液至固相萃取劑(b)中。 藉由將酸濃度在上述範圍內的溶析液(2)通液至固相萃取劑(b),便可使 225Ac離子保持於該固相萃取劑(b),因而所獲得溶析液(2)的酸濃度亦可未調整。 含有溶析液(2)的溶液通液至固相萃取劑(b)時的流速,從可使 225Ac離子被充分保持於該固相萃取劑(b)等觀點而言,較佳係1mL/min以上、更佳係1.5mL/min以上,又,較佳係30mL/min以下、更佳係20mL/min以下。
Figure 02_image007
固相萃取劑(b)
Figure 02_image009
固相萃取劑(b)係在含有下式(B)所示化合物之前提下,其餘並無特別的限制,亦可含有固相萃取劑中所含的習知公知成分。 固相萃取劑(b)係可僅由下式(B)所示化合物構成的固相萃取劑,亦可為含有下式(B)所示化合物與其他成分(例:習知公知添加劑、惰性支撐體)的固相萃取劑(亦包括在惰性支撐體中導入下式(B)所示化合物的固相萃取劑)。 固相萃取劑(b)中,下式(B)所示化合物可含有1種、亦可含有2種以上。
固相萃取劑(b)較佳係含有下式(B)所示化合物的惰性支撐體,較佳係含有下式(B)所示化合物的多孔質二氧化矽或有機聚合物。多孔質二氧化矽的孔徑並無特別的限定,較佳係直徑50~150μm左右。
固相萃取劑(b)係藉由通液入低濃度酸,便可選擇性保持 225Ac離子,藉由在其中通液入高濃度酸,便可溶析出所保持的 225Ac離子。 此種固相萃取劑(b)並無特別的限定,作為一例係可使用市售物,例如eichrom公司製的「Ln Resin」、「Ln2 Resin」、「Ln3 Resin」。
[化2]
Figure 02_image013
式(B)中,R 5及R 6係各自獨立的-R'或-OR'(R'係碳數8之烷基)。該R'的碳數8之烷基係可為直鏈狀、亦可具有分支,較佳例係可舉例如:辛基、2-乙基己基、2-甲基-4,4-二甲基戊基。
式(B)所示化合物的較佳例係可舉例如下式(B-1)~(B-3)所示化合物:
[化3]
Figure 02_image015
[化4]
Figure 02_image017
[化5]
Figure 02_image019
<其他步驟> 在步驟(II)後、且下述步驟(III)之前,例如在沖洗固相萃取劑(b)中可能殘存的 226Ra離子等目的下,亦可施行將保持了 225Ac離子的上述固相萃取劑(b),使用酸濃度較高於含上述溶析液(2)之溶液、且酸濃度較低於下述溶析液(b)的酸施行洗淨的步驟(固相萃取劑(b)的洗淨步驟)。
該固相萃取劑(b)的洗淨步驟,最好在上述步驟(II)外另行實施,但當在上述固相萃取劑(a)的洗淨步驟中可充分除去 226Ra離子的情況,可藉由調整溶析液(a)的濃度、溶析液(2)中的酸濃度,使將含溶析液(2)的溶液通液至固相萃取劑(b)的步驟亦同時成為固相萃取劑(b)的洗淨步驟。 從能獲得更高純度 225Ac的 225Ac溶液等觀點而言,在上述步驟(II)之後,最好施行固相萃取劑(b)的洗淨步驟。
固相萃取劑(b)的洗淨步驟所使用酸,係可舉例如與上述Ra-Ac溶液(1)所用酸同樣的酸,較佳酸亦同。所使用的酸係可為1種、亦可為2種以上。 該酸的濃度較佳係 226Ra離子會溶析、所保持之 225Ac離子不會溶析的濃度,更佳係酸濃度高於含上述溶析液(2)的溶液、且酸濃度低於下述溶析液(b),當該酸係使用硝酸的情況,較佳係0.01M以上、且較佳係0.2M以下。
在固相萃取劑(b)的洗淨步驟進行通液的液體流速,從可使固相萃取劑(b)中可能殘存的 226Ra離子能充分溶析等觀點而言,較佳係0.5mL/min以上、更佳係1mL/min以上,又,較佳係30mL/min以下、更佳係20mL/min以下。
<步驟(III)> 步驟(III),將由固相萃取劑(b)保持的 225Ac離子,使用含酸溶析液(b)從上述固相萃取劑(b)溶析出,便可獲得 225Ac純度高於上述Ra-Ac溶液(1)的 225Ac溶液。
225Ac離子從固相萃取劑(b)中溶析時係使用含酸溶析液(b)。該酸係可舉例如與上述Ra-Ac溶液(1)所用酸同樣的酸,較佳酸亦同。所使用的酸係可為1種、亦可為2種以上。
溶析液(b)的酸濃度,從可使所保持 225Ac離子從固相萃取劑(b)中充分溶析等觀點而言,當該酸係使用硝酸的情況,較佳係0.2M以上、更佳係0.3M以上、特佳係0.5M以上,又,較佳係4M以下、更佳係2M以下、特佳係1M以下。 另外,當上述酸係使用鹽酸的情況,溶析液(b)的酸濃度較佳係0.3M以上,又,較佳係8M以下。
溶析液(b)的流速,從可使所保持之 225Ac離子從固相萃取劑(b)充分溶析等觀點而言,較佳係0.5mL/min以上、更佳係1mL/min以上、特佳係2mL/min以上,又,較佳係30mL/min以下、更佳係25mL/min以下、特佳係20mL/min以下。
藉由施行上述各步驟便可製造高純度 225Ac的 225Ac溶液。所獲得 225Ac溶液視需要亦可施行再精製。藉由施行再精製,便可製造更高純度 225Ac的 225Ac溶液。 施行再精製時,用於使 225Ac離子從固相萃取劑(b)中溶析的酸的濃度、與用於使 225Ac離子保持於固相萃取劑(a) 的酸的濃度係可為相同,故可使來自固相萃取劑(b)的溶析液直接通液於固相萃取劑(a),使其保持 225Ac離子。所以,不需調整酸濃度即可簡便地施行再精製,可製造更高純度 225Ac的 225Ac溶液。
上述再精製較佳係包括有:施行包括有上述步驟(I)~(III)、尤其是包括有上述其他步驟的各步驟,而獲得 225Ac溶液的第一精製步驟;以及將第一精製步驟所獲得 225Ac溶液施行再精製的第二精製步驟。 該第二精製步驟係可為第一精製步驟其中一部分的步驟,亦可與第一精製步驟同樣的步驟,亦可為重複施行該等步驟的步驟。
第二精製步驟較佳係包括有:將第一精製步驟所獲得 225Ac溶液,通液於與該第一精製步驟所使用固相萃取劑(a)相同或不同的固相萃取劑(a)(含有上述式(A)所示化合物的固相萃取劑(a))中,使 225Ac離子保持於該固相萃取劑(a)中的步驟;以及 將由該固相萃取劑(a)所保持的 225Ac離子,使用含酸溶析液從上述固相萃取劑(a)中進行溶析,獲得 225Ac純度較高於上述第一精製步驟所獲得 225Ac溶液的 225Ac溶液之步驟。 包括有此種第二精製步驟的 225Ac溶液之製造方法,因為所獲得 225Ac溶液中的酸濃度較低,因而該 225Ac溶液頗適於直接使用於標幟反應等。
再者,第二精製步驟亦可更進一步包括有:將依如上述從固相萃取劑(a)中溶析獲得之 225Ac溶液,通液於與上述第一精製步驟所使用之固相萃取劑(b)相同或不同的固相萃取劑(b)(含有上述式(B)所示化合物的固相萃取劑(b))中,使 225Ac離子保持於該固相萃取劑(b)中的步驟;以及 將由該固相萃取劑(b)所保持的 225Ac離子,使用含酸溶析液從上述固相萃取劑(b)中溶析,獲得 225Ac純度高於上述第一精製步驟所獲得之 225Ac溶液的 225Ac溶液之步驟。 包括有此種第二精製步驟的 225Ac溶液之製造方法,因為所獲得之 225Ac溶液的 225Ac純度較高,因而藉由適當調節該 225Ac溶液的酸濃度等,當將該 225Ac溶液利用於標幟反應等的情況,可達成高標幟率、高合成產率。
第二精製步驟所使用含酸溶析液,較佳係將與對應之第一精製步驟所使用溶析液同樣組成的溶液使用為溶析液,較佳係將同一組成的溶液使用為溶析液。又,第二精製步驟更佳係包括有:固相萃取劑(a)的洗淨步驟、固相萃取劑(b)的洗淨步驟,特佳係執行與第一精製步驟所施行洗淨步驟同樣的步驟。
<步驟(Ia)> 本發明另一態樣,亦可取代上述步驟(I),改為施行步驟(Ia)。步驟(Ia)係將含有 226Ra離子與 225Ac離子的Ra-Ac溶液(1),通液於含有下式(A1)所示化合物的固相萃取劑(a)中,使 225Ac離子保持於該固相萃取劑(a)中。
[化6]
Figure 02_image021
式(A1)中,m及n係各自獨立為1。 式(A1)中,R 1~R 4係各自獨立為碳數8以上且12以下之直鏈或分支鏈烷基。R 1~R 4較佳係各自獨立為辛基或2-乙基己基。
步驟(Ia)所使用的Ra-Ac溶液(1)係可使用與上述步驟(I)所使用Ra-Ac溶液(1)同樣組成的溶液,通液於固相萃取劑(a)中的流速亦係與上述步驟(I)所使用的Ra-Ac溶液(1)同樣。 再者,步驟(Ia)所使用的固相萃取劑(a),亦除了取代上述式(A)所示化合物,改為使用含有上述式(A1)所示化合物之外,其餘均與上述步驟(I)所使用的固相萃取劑(a)同樣。
<步驟(IIa)> 本發明另一態樣,在上述步驟(Ia)後,亦可取代上述步驟(II)~(III),改為施行步驟(IIa)。步驟(IIa)係將保持於上述固相萃取劑(a)中的 225Ac離子,使用含酸溶析液(a)從固相萃取劑(a)中溶析,而獲得 225Ac純度較高於上述Ra-Ac溶液(1)的 225Ac溶液。
步驟(IIa)中,在將 225Ac離子從固相萃取劑(a)溶析時所使用的含酸溶析液(a),係可使用與上述步驟(II)所使用溶析液(a)同樣組成的溶液,通液於固相萃取劑(a)中的流速亦係與上述步驟(II)所使用的溶析液(a)同樣。
[ 225Ac之製造方法] 本發明一態樣的 225Ac之製造方法,係包括有: 對 226Ra靶照射從荷電粒子、光子及中子中選擇之至少1種,利用核反應而生成 225Ac的照射步驟; 將經上述照射步驟施行照射過的 226Ra靶溶解於酸性溶液中,獲得含有 226Ra離子與 225Ac離子的Ra-Ac溶液(1)的步驟;以及 使用上述 225Ac溶液之製造方法,獲得 225Ac溶液的步驟。 該照射步驟、及獲得Ra-Ac溶液(1)的步驟之詳細內容,係如同上述Ra-Ac溶液(1)項中所記載。 本發明一態樣的 225Ac之製造方法,亦可更進一步包括有:從 225Ac溶液中除去溶劑的步驟等。 本發明一態樣中, 225Ac溶液亦可利用於含 225Ac治療藥的製造。又,本發明一態樣亦可提供由該 225Ac製造方法所獲得之藥理學容許之含 225Ac放射性核種組成物。 [實施例]
以下,利用試驗例針對本發明一態樣更進一步說明,惟,本發明並不侷限於該等。 另外,使用 226Ra的試驗因為輻射能等問題並非可輕易實施,因而以下使用認為能獲得與 226Ra同樣結果的鋇施行試驗。鐳係屬於鹼土族金屬的元素,其具有與同樣屬於鹼土族金屬、尤其質量數相近的鋇類似的性質。又,由於過去在從鈾萃取後的瀝青鈾礦中萃取鐳時,利用了與硫酸鋇的共沉作用,故亦已知鐳與鋇具有非常類似的性質。
[試驗例1] ・步驟(I) 將 225Ac離子(ORNL、Oak Ridge國立研究所製)溶解於將60%濃度硝酸53.3mL利用水增量為1L而調製的溶液中,而調製0.7M硝酸水溶液( 225Ac輻射能濃度係0.04~1MBq/次)。將在其中依Ba質量成為30mg方式溶解了氯化鋇的溶液(1-1)16mL,依流速0.8mL/min(實測值)通液至固相萃取劑(a)(「DGA Resin」eichrom公司製、DGA Normal Resin、1mL筒、含有上述式(A)所示化合物)。藉由該通液, 225Ac離子被保持於DGA Resin,獲得含Ba通過液(該通過液相當於Ra回收液)。 其次,藉由對經溶液(1-1)通液後的DGA Resin中,依流速0.8mL/min(實測值)通液入0.7M硝酸水溶液20mL,而洗淨DGA Resin(通過DGA Resin的洗淨液亦稱「洗淨液(x)」)。
使用EURISYS MESURES公司製鍺半導體檢測器施行輻射能測定,測定所獲得Ra回收液與洗淨液(x)中的 225Ac量,結果 225Ac量未滿該檢測器的檢測極限,並無法檢測到 225Ac。另外,以下放射性物質量的測定係使用同樣檢測器測定的值。 再者,試驗例1的 225Ac量結果係施行同樣步驟3次的平均值。
・步驟(II) 在經0.7M硝酸水溶液施行洗淨後的DGA Resin中,依流速0.8mL/min(實測值)通液入0.005M硝酸水溶液20mL,獲得含 225Ac離子的溶析液(2-1),再將所獲得溶析液(2-1),依流速2.5mL/min(實測值)通液於固相萃取劑(b)(「Ln Resin」eichrom公司製、1mL筒、含有上述式(B)所示化合物)。藉由該通液, 225Ac離子被保持於Ln Resin。將此時通過Ln Resin的通過液亦稱「通過液(y)」。
經測定所獲得通過液(y)中的 225Ac量,結果 225Ac量未滿檢測器的檢測極限,無法檢測到 225Ac。 再者,經測定0.005M硝酸水溶液通液後的DGA Resin中之 225Ac量,結果 225Ac量平均值(n=3)係相對於所使用的 225Ac量100%為1.6%。
・固相萃取劑(b)之洗淨步驟 其次,在經溶析液(2-1)通液後的Ln Resin中,依流速1mL/min(實測值)通液0.05M硝酸水溶液10mL,而洗淨Ln Resin(通過Ln Resin的洗淨液亦稱「洗淨液(z)」)。 經測定所獲得洗淨液(z)中的 225Ac量,結果 225Ac量未滿檢測器的檢測極限,無法檢測到 225Ac。
・步驟(III) 在經0.05M硝酸水溶液洗淨後的Ln Resin中,依流速2.5mL/min(實測值)通液入0.7M硝酸水溶液10mL,獲得含 225Ac的 225Ac溶液。 經測定所獲得 225Ac溶液中的 225Ac量,結果 225Ac量的平均值(n=3)係相對於所使用的 225Ac量100%為98.4%。 另外,測定經0.7M硝酸水溶液通液後的Ln Resin中、及上述各操作所使用的注射器、試管等構件中的 225Ac量,結果 225Ac量未滿檢測器的檢測極限,無法檢測到 225Ac。
[試驗例2] 在上述試驗例1的步驟(I)中,除了取代溶解了 225Ac的0.7M硝酸水溶液16mL,改為使用溶解了 225Ac的4M硝酸水溶液20mL、溶解了 225Ac的1M硝酸水溶液15mL、或溶解了 225Ac的0.5M硝酸水溶液15mL(該等各溶液中的 225Ac濃度均係0.04~0.1MBq/次)之外,其餘均依照與上述步驟(I)同樣地獲得Ra回收液,經測定該Ra回收液中的 225Ac量,結果使用4M或1M硝酸水溶液的情況, 225Ac量未滿檢測器的檢測極限;當使用0.5M硝酸水溶液的情況, 225Ac量係相對於所使用的 225Ac量100%為0.6%。
[試驗例3] 在上述試驗例1的步驟(I)中,除了取代溶解了 225Ac的0.7M硝酸水溶液,改為使用溶解了 225Ac的4M硝酸水溶液( 225Ac輻射能濃度係0.04~0.1MBq/次),且洗淨DGA Resin的溶液係使用4M硝酸水溶液,並在上述試驗例1的步驟(II)中,取代0.005M硝酸水溶液20mL,改為使用在0.01M硝酸水溶液5mL中添加水30mL的溶液之外,其餘均依照與上述同樣地施行步驟(I)與(II),結果所獲得通過液(y)中的 225Ac量,係相對於所使用的 225Ac量100%為0.3%;經0.01M硝酸水溶液通液後的DGA Resin中之 225Ac量,係相對於所使用的 225Ac量100%為1.3%。
[試驗例4] 在上述試驗例1的步驟(I)中,除了取代溶解了 225Ac的0.7M硝酸水溶液,改為使用溶解了 225Ac的0.5M硝酸水溶液(0.04~0.1MBq/次),且洗淨DGA Resin的溶液係使用0.5M硝酸水溶液之外,其餘均依照與上述同樣地施行步驟(I)與(II),所獲得通過液(y)中的 225Ac量未滿檢測器的檢測極限,0.005M硝酸水溶液通液後的DGA Resin中之 225Ac量,係相對於所使用的 225Ac量100%為3.4%。
[試驗例5] 在上述試驗例1的固相萃取劑(b)洗淨步驟中,除了取代0.05M硝酸水溶液10mL,改為使用0.01M硝酸水溶液10mL之外,其餘均依照與上述同樣地施行試驗,所獲得洗淨液(z)中的 225Ac量未滿檢測器的檢測極限,無法檢測到 225Ac。
[試驗例6] 在上述試驗例1的步驟(III)中,除了取代0.7M硝酸水溶液,改為使用1M或0.5M硝酸水溶液之外,其餘均依照與上述同樣地施行試驗,結果1M或0.5M硝酸水溶液通液後的Ln Resin中之 225Ac量未滿檢測器的檢測極限,無法檢測到 225Ac。
[參考例1] 為驗證利用本發明一態樣的 225Ac溶液之製造方法從Ra-Ac溶液(1)所除去之 226Ra離子的行為,便施行以下實驗。另外,取代 226Ra離子,改為使用認為會呈現同樣行為的 133Ba。
・步驟(I) 將在已溶解 133Ba的0.7M硝酸水溶液( 133Ba濃度係0.8MBq/次)中、使用氯化鋇依Ba質量成為15mg方式溶解了Ba的溶液(1-2)16mL,通液於固相萃取劑(a)(DGA Resin)。獲得含 133Ba的通過液(該通過液相當於Ra回收液)。 接著,在經溶液(1-2)通液後的DGA Resin中,通液入0.7M硝酸水溶液20mL,而洗淨DGA Resin(通過DGA Resin的洗淨液亦稱「洗淨液(x')」)。
使用鍺半導體檢測器施行輻射能測定,測定所獲得含 133Ba通過液(相當於Ra回收液)及洗淨液(x')中的 133Ba量,結果 133Ba量係相對於所使用的 133Ba量100%為99.8%。
・步驟(II)及固相萃取劑(b)之洗淨步驟 在經0.7M硝酸水溶液洗淨後的DGA Resin中,通液入0.005M硝酸水溶液20mL,獲得溶析液(2-2),將所獲得溶析液(2-2)通液於固相萃取劑(b)(Ln Resin)中。將此時通過Ln Resin的通過液亦稱「通過液(y')」。 其次,將經溶析液(2-2)通液後的Ln Resin,利用0.05M硝酸水溶液10mL洗淨(通過Ln Resin的洗淨液亦稱「洗淨液(z')」)。
經測定所獲得通過液(y')及洗淨液(z')中的 133Ba量,結果 133Ba量係相對於所使用的 133Ba量100%為0.2%。 再者,經測定0.005M硝酸水溶液通液後的DGA Resin中之 133Ba量,結果 133Ba量未滿檢測器的檢測極限,無法檢測到 133Ba。
・步驟(III) 在經0.05M硝酸水溶液洗淨後的Ln Resin中,通液0.7M硝酸水溶液10mL,獲得通過液。 經測定所獲得通過液中的 133Ba量,結果 133Ba量未滿檢測器的檢測極限,無法檢測到 133Ba。 另外,經測定0.7M硝酸水溶液通液後的Ln Resin中、及上述各操作所使用注射器、試管等構件中的 133Ba量,結果 133Ba量未滿檢測器的檢測極限,無法檢測到 133Ba。
[比較試驗例1] 將溶解經陽子照射後之 226Ra靶而獲得之含有80μci之 226Ra與0.08μci之 225Ac的0.7M硝酸水溶液5mL,通液於固相萃取劑(a)(DGA Resin)中。接著,將DGA Resin利用0.7M硝酸水溶液20mL洗淨。 然後,在經0.7M硝酸水溶液洗淨後的DGA Resin中,通液入0.005M硝酸水溶液20mL,獲得含 225Ac的溶析液。 經測定所獲得溶析液中的 226Ra量, 226Ra量係0.5μci,相對於所使用的 226Ra量100%,殘存0.6%的 226Ra。
Figure 110126186-A0101-11-0002-3

Claims (15)

  1. 一種 225Ac溶液之製造方法,係包括有下述步驟(I)~(III); 步驟(I):將含有 226Ra離子與 225Ac離子的Ra-Ac溶液(1),通液於含有下式(A)所示化合物的固相萃取劑(a)中,使 225Ac離子保持於該固相萃取劑(a)中的步驟; 步驟(II):將保持於上述固相萃取劑(a)中的 225Ac離子,使用含酸溶析液(a)從上述固相萃取劑(a)中進行溶析,再將含有所獲得溶析液(2)的溶液,通液於含有下式(B)所示化合物的固相萃取劑(b),使 225Ac離子保持於該固相萃取劑(b)中的步驟; 步驟(III):將保持於上述固相萃取劑(b)中的 225Ac離子,使用含酸溶析液(b)從上述固相萃取劑(b)中進行溶析,獲得 225Ac純度高於上述Ra-Ac溶液(1)的 225Ac溶液之步驟; [化1]
    Figure 03_image005
    式(A)中,m與n係各自獨立為0或1;R 1~R 4係各自獨立為碳數8以上且12以下之直鏈或分支鏈烷基; [化2]
    Figure 03_image024
    式(B)中,R 5及R 6係各自獨立為碳數8之烷基或碳數8之烷氧基。
  2. 如請求項1之 225Ac溶液之製造方法,其中,上述Ra-Ac溶液(1)係溶解經對 226Ra靶照射從荷電粒子、光子及中子中選擇之至少1種後的 226Ra靶而獲得的溶液。
  3. 如請求項1或2之 225Ac溶液之製造方法,其中,上述Ra-Ac溶液(1)係含有0.3M以上的酸。
  4. 如請求項1或2之 225Ac溶液之製造方法,其中,在上述步驟(I)後,在對保持了 225Ac離子的上述固相萃取劑(a)使用含酸洗淨液施行洗淨後,才施行上述步驟(II)。
  5. 如請求項1或2之 225Ac溶液之製造方法,其中,在上述步驟(II)後,在對保持了 225Ac離子的上述固相萃取劑(b)使用酸濃度高於含上述溶析液(2)的溶液、且酸濃度低於上述溶析液(b)的酸施行洗淨後,才施行上述步驟(III)。
  6. 如請求項1或2之 225Ac溶液之製造方法,其中,上述溶析液(b)的酸濃度高於上述溶析液(a)的酸濃度。
  7. 如請求項1或2之 225Ac溶液之製造方法,其中,上述溶析液(a)的酸濃度係0.2M以下。
  8. 如請求項1或2之 225Ac溶液之製造方法,其中,上述溶析液(b)的酸濃度係0.2M以上。
  9. 如請求項1或2之 225Ac溶液之製造方法,其中,上述溶析液(a)及上述溶析液(b)中所含的酸,係包括有從鹽酸、硝酸、磷酸、硫酸、硼酸及氫氟酸所構成群組中選擇之至少1種無機酸。
  10. 如請求項1或2之 225Ac溶液之製造方法,其中,上述溶析液(a)及上述溶析液(b)所含的酸係包括有鹽酸或硝酸。
  11. 如請求項1或2之 225Ac溶液之製造方法,其中,於上述步驟(III)後,使用所獲得 225Ac溶液,更進一步施行上述步驟(I)~(III)中之至少其中一部分,獲得 225Ac純度更高的 225Ac溶液。
  12. 一種 225Ac溶液之製造方法,係包括有: 第一精製步驟,其係施行請求項1或2所記載之 225Ac溶液的製造方法,獲得 225Ac溶液;以及 第二精製步驟,其係將上述第一精製步驟所獲得的 225Ac溶液施行再精製; 其中,上述第二精製步驟係包括有: 將上述第一精製步驟所獲得之 225Ac溶液,通液於與上述第一精製步驟所使用之固相萃取劑(a)相同或不同的固相萃取劑(a)中,使 225Ac離子保持於該固相萃取劑(a)中的步驟;以及 將保持於上述固相萃取劑(a)中的 225Ac離子,使用含酸溶析液從上述固相萃取劑(a)中進行溶析,獲得 225Ac純度高於上述第一精製步驟所獲得之 225Ac溶液的 225Ac溶液之步驟。
  13. 如請求項12之 225Ac溶液之製造方法,其中,上述第二精製步驟係包括有: 將從上述固相萃取劑(a)溶析獲得之 225Ac溶液,通液於與上述第一精製步驟所使用之固相萃取劑(b)相同或不同的固相萃取劑(b),使 225Ac離子保持於該固相萃取劑(b)中的步驟;以及 將上述固相萃取劑(b)所保持的 225Ac離子,使用含酸溶析液從上述固相萃取劑(b)中進行溶析,獲得 225Ac純度高於上述第一精製步驟所獲得之 225Ac溶液的 225Ac溶液之步驟。
  14. 一種 225Ac溶液之製造方法,係包括有下述步驟(Ia)~(IIa); 步驟(Ia):將含有 226Ra離子與 225Ac離子的Ra-Ac溶液(1),通液於含有下式(A1)所示化合物的固相萃取劑(a)中,使 225Ac離子保持於該固相萃取劑(a)中的步驟; 步驟(IIa):將保持於上述固相萃取劑(a)中的 225Ac離子,使用含酸溶析液(a),從上述固相萃取劑(a)中進行溶析的步驟; [化3]
    Figure 03_image026
    式(A1)中,m與n係各自獨立為1;R 1~R 4係各自獨立為碳數8以上且12以下之直鏈或分支鏈烷基。
  15. 一種 225Ac之製造方法,係包括有: 對 226Ra靶照射從荷電粒子、光子及中子中選擇之至少1種,利用核反應而生成 225Ac的照射步驟; 將經上述照射步驟施行照射過的 226Ra靶溶解於酸性溶液中,獲得含有 226Ra離子與 225Ac離子的Ra-Ac溶液(1)的步驟;以及 使用請求項1至14中任一項之 225Ac溶液之製造方法,獲得 225Ac溶液的步驟。
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