WO2022007533A1

WO2022007533A1 - 一种组合物及其制备方法和用途

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Publication number: WO2022007533A1
Application number: PCT/CN2021/096364
Authority: WO
Inventors: 陈强; 柴小华
Original assignee: 杭州科腾生物制品有限公司
Priority date: 2020-07-10
Filing date: 2021-05-27
Publication date: 2022-01-13
Also published as: CN111743800A

Abstract

一种含有乙酰六肽-8和五肽-18的组合物，其制备方法以及用于去除皱纹或用于制备去除皱纹的化妆品或个人洗护产品的用途。

Description

一种组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及皮肤医学领域，尤其涉及一种可用于去皱的组合物及其制备方法。

背景技术

随着年龄的增长，人们的皮肤和肌肉会逐渐松弛，面容日趋走向衰老。特别是年龄阶段在25-35岁，由于光老化、习惯性表情、肌肤缺水、不规律的生活、睡眠不足、过度减肥等原因会造成皱纹。当神经突触囊泡融合释放乙酰胆碱，肌肉细胞接受后开始收缩，肌肉重复收缩会引起皱纹。突触囊泡融合需要两个关键因素：形成稳定的SNARE复合物和钙离子摄入。表情纹的困扰在女性人群中尤为显著，有效缓解面部老化对广大女性而言是临床整形美容中迫切需要解决的问题。

目前去除表情纹最主要的方式是注射肉毒素，但是它存在一些副作用，首先注射局部可能会出现一些淤青、渗血等等注射反应；其次由于注射的量过度或者注射药物弥散带来的一些副作用，包括局部下垂，像上睑下垂或者局部过度松弛，或者是局部麻痹带来的表情呆滞等所谓的注射的不良反应，还有一些因为注射不对称可能带来两侧的表情或者外观不对称。

因此，本领域迫切需要提供一种方便有效，没有副作用的去除皱纹的产品和方式。

发明内容

本发明旨在提供一种可有效去除皱纹的产品及其制备方法。

在本发明的第一方面，提供一种组合物，所述组合物含有乙酰六肽-8和五肽-18。

在另一实施方式中，所述组合物中五肽-18与乙酰六肽-8的质量比为1:0.5-3.5。

在另一实施方式中，所述组合物中还含有保湿成分；所述保湿成分选自下述的一种或两种以上成分：透明质酸或其盐、甘油、胶原蛋白、和粘多糖体。

在另一实施方式中，所述组合物中还含有使组合物为液态或凝胶时pH为6-7.6的缓冲物；所述缓冲物选自磷酸盐、醋酸盐、甲酸钠、或巴比妥钠。

本发明提供一种组合物，所述组合物中含有：

在另一实施方式中，所述组合物中还含有余量的水。

在本发明的第二方面，提供一种如上所述的本发明提供的组合物的制备方法，所述方法包括步骤：将含有乙酰六肽-8和五肽-18的溶液与缓冲物和保湿成分混合，得到如上所述的本发明提供的组合物。

在本发明的第三方面，提供一种如上所述的本发明提供的组合物的用途，用于去除皱纹或用于制备去除皱纹的化妆品或个人洗护产品。

在另一实施方式中，所述皱纹包括动力性皱纹和重力性皱纹。

在本发明的第四方面，还可提供一种化妆品或个人洗护产品，所述化妆品或个人洗护产品包括如上所述的本发明提供的组合物和化妆品学上可接受的载体。

在另一实施方式中，所述化妆品或个人洗护产品为凝胶。

据此，本发明提供了一种方便有效，没有副作用的去除皱纹的产品和方式。

附图说明

图1是效果实施例结果图。

具体实施方式

发明人经过广泛而深入的研究，发现乙酰六肽-8与五肽-18复合使用，具有很好的协同效应，抑制肌肉收缩的效果更佳。在此基础上完成了本发明。

如本发明所用，“乙酰六肽-8(Acetyl Hexapeptide-8)”是指一种CAS登录号为616204-22-9的物质。

如本发明所用，“五肽-18”是指一种五肽序列为H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-OH的物质。

如本发明所用，“保湿”是指皮肤的保湿。当空气温度降低时，皮肤角质层不能及时调节足够的保湿因子，油脂腺活跃度下降，脸上油脂、水分下降，皮肤会出现紧绷现象、甚至在眼下及鼻旁出现细纹，通过使用具有相应效果的护肤、养肤品，滋润皮肤并防止肌肤蒸发、改善微循环，增强肌肤湿润度的过程，就叫保湿。

如本发明所用，“透明质酸”是指结构如下式所示的分子量为200-220万的聚合物：

如本发明所用，“透明质酸盐”是指透明质酸钠或透明质酸钾。

在本发明中，“动力性皱纹”或“表情纹”可以互换使用，都是指表情肌长期收缩而形成的皱纹，主要表现在额肌的抬眉纹、皱眉肌的眉间纹、眼轮匝肌的鱼尾纹、口轮匝肌的口角纹和唇部竖纹、颧大肌和上唇方肌的颊部斜纹等。

在本发明中，“重力性皱纹”是指由于皮肤、肌肉的松弛，在重力作用下，逐渐下垂、局部折叠，而形成的皱纹。常见的如眼袋、老年性上睑皮肤松垂、双下颌等。

“一有效量(an effective amount)”一词意将对于去除皱纹目的，此一用量在经过适当的使用期间后，能够使皱纹严重程度分级(WSRS)改善。

“组合物(composition)”是指当施用于一个体(一般指人)时，能够透过皮肤而诱发所亟求的去除皱纹作用的一种组合物。

如本文所用，术语“化妆品学上可接受的载体”指使化妆品或个人洗护产品可施用的载体，包括各种赋形剂和稀释剂，它们本身并不是必要的活性成分，且施用后没有过分的毒性。合适的载体是本领域普通技术人员所熟知的。在化妆品卫生规范2015版中可找到关于化妆品学上可接受的赋形剂的充分讨论。在组合物中这类载体可包括保湿剂、乳化剂、增稠剂、螯合剂、润肤剂等。

“施用”一词在此是指直接施用所述的组合物，而可在施用个体皮肤上形成该组合物的一相当用量者。

本文中使用“个体”或“个人”等词，是指可接受所述组合物和/或方法用于皮肤上的人。

发明人将五肽-18与乙酰六肽-8合用并使其质量比为1:0.5-3.5，优选为1:1-3.5，更优选为1:1-3，最优选为1:1.5-2.5。本发明含有乙酰六肽-8和五肽-18的组合物在液体状态或为凝胶时，其pH需控制在6-7.6，优选为6.4-7.0，更优选为6.6-6.8。本发明通过使用缓冲系统使pH保持在所需要的范围内，所述缓冲系统可以是磷酸盐缓冲液、醋酸盐、甲酸钠、或巴比妥钠。在本发明提供的组合物中还可以含有一些具有保湿作用的成分，例如但不限于，透明质酸或其盐、甘油、胶原蛋白、粘多糖体。

在本发明的一种实施方式中，通过将乙酰六肽-8、五肽-18和水混合得到本发明提供的组合物。

在本发明的另一种实施方式中，可以通过下述步骤进行制备：

第一步，分别配制缓冲液、含具有保湿作用的成分的溶液、含有乙酰六肽-8的溶液和含有五肽-18的溶液；

第二步，将第一步中配制的各溶液混合得到本发明提供的组合物。

在本发明的一个实施例中，上述第一步中的缓冲液是将1/15mol/L磷酸二氢钾母液(15L母液中含1mol磷酸二氢钾)和1/15mol/L磷酸氢二钠母液(15L母液中含1mol磷酸氢二钠)，按照磷酸二氢钾母液：磷酸氢二钠母液＝1:49-11.5:1，配制磷酸盐缓冲液。

在本发明的一个实施例中，上述第一步中含具有保湿作用的成分的溶液是将具有保湿作用的成分加入缓冲液中搅拌混合得到。较佳地，可以采用摇床摇匀或机械搅拌。

在本发明的一个实施例中，上述第一步中含有乙酰六肽-8的溶液是将乙酰六肽-8与水混合而得到；上述第一步中含有五肽-18的溶液是将五肽-18与水混合而得到。

在本发明的一种实施方式中，称取约20克甘油和约8克透明质酸或其盐加入到约1000毫升磷酸盐缓冲液中，充分混合。将五肽-18和乙酰六肽-8分别配置成约10mg/ml的母液，分别取五肽-18母液约50ml和乙酰六肽-8母液约50ml加入到混合均匀的含有甘油和透明质酸或其盐的磷酸缓冲液中。

上述第二步涉及的混合不可超声。

在本发明的一种实施方式中，上述第二步在混合后通过微孔滤膜除菌。

本发明提供的组合物可以用于去除个体皱纹。在本发明的一种实施方式中，可以将本发明提供的组合物与化妆品学上可接受的载体混合而得到化妆品或个人洗护产品，例如但不限于，隔离霜、乳液、精华液、啫喱等。

虽然用以界定本发明较广范围的数值范围与参数皆是约略的数值，此处已尽可能精确地呈现具体实施例中的相关数值。然而，任何数值本质上不可避免地含有因个别测试方法所致的标准偏差。在此处，“约”通常是指实际数值在一特定数值或范围的正负10％、5％、1％或0.5％之内。或者是，“约”一词代表实际数值落在平均值的可接受标准误差之内，视本领域技术人员的考虑而定。除了实验例之外，或除非另有明确的说明，当可理解此处所用的所有范围、数量、数值与百分比(例如用以描述材料用量、时间长短、温度、操作条件、数量比例及其它相似者)均经过“约”的修饰。因此，除非另有相反的说明，本说明书与附随权利要求书所揭示的数值参数皆为约略的数值，且可视需求而更动。至少应将这些数值参数理解为所指出的有效位数与套用一般进位法所得到的数值。

除非本说明书另有定义，此处所用的科学与技术词汇的含义与本领域技术人员所理解与惯用的意义相同。此外，在不和上下文冲突的情形下，本说明书所用的单数名词涵盖该名词的复数型；而所用的复数名词时亦涵盖该名词的单数型。

为使本领域技术人员可了解本发明的特点及效果，以下谨就说明书及权利要求书中提及的术语及用语进行一般性的说明及定义。除非另有指明，否则文中使用的所有技术及科学上的字词，均为本领域技术人员对于本发明所了解的通常意义，当有冲突情形时，应以本说明书的定义为准。

本文描述和公开的理论或机制，无论是对或错，均不应以任何方式限制本发明的范围，即本发明内容可以在不为任何特定的理论或机制所限制的情况下实施。

在本文中，所有以数值范围或百分比范围形式界定的特征，如数值、数量、含量与浓度仅是为了简洁及方便。据此，数值范围或百分比范围的描述应视为已涵盖且具体公开所有可能的次级范围及范围内的个别数值(包括整数与分数)。

本发明提到的上述特征，或实施例提到的特征可以任意组合。本案说明书所揭示的所有特征可与任何组合物形式并用，只要这些特征的组合不存在矛盾，所有可能的组合都应当认为是本说明书记载的范围。说明书中所揭示的各个特征，可以任何可提供相同、均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特别说明，所揭示的特征仅为均等或相似特征的一般性例子。

本发明的主要优点在于：

本发明提供的组合物可有效去除表情纹，其活性物质成本低廉、适合大众。

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例、或份数按重量计。本发明中的重量体积百分比中的单位是本领域技术人员所熟知的，例如是指在100毫升的溶液中溶质的重量。除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。

制备实施例

根据下表配制各组试样：

其中，磷酸盐缓冲液的制备是先分别配制1/15mol/L磷酸二氢钾母液和1/15mol/L磷酸氢二钠母液，然后按照磷酸二氢钾母液：磷酸氢二钠母液＝1:49-11.5:1，将两种母液混合得到磷酸盐缓冲液。

各组试样制备方法：

称取甘油，透明质酸钠加入磷酸盐缓冲液，搅拌充分溶解得到溶液1；

称取乙酰六肽-8溶解于注射用水中，搅拌溶解，得到溶液2；

称取五肽-18溶解于注射用水中，搅拌溶解，得到溶液3；

量取溶液2和溶液3加入到溶液1中混合均匀，通过0.22μm微孔滤膜除菌得到试样。

试样可以使用本领域常用的无菌灌装容器，例如但不限于，西林瓶、预灌装注射器、安瓿瓶、带滴管的玻璃瓶等。

效果实施例

受试者：采用皱纹严重程度分级(WSRS)为中度(Ⅳ级)的受试者。

皱纹严重程度分级(WSRS)：

Ⅰ级没有可见的折纹，只见连续的皮肤纹线；

Ⅱ级皱褶浅，但可见，呈轻微的凹痕，面部折纹细小；

Ⅲ级比较深的皱褶，面部折纹清晰，在一般情况下折纹可见，但当伸展时折纹消失；

Ⅳ级非常长而深的皱褶，面部折纹显著，伸展时有小于2mm的可见折纹；

Ⅴ级极其深而长的皱褶，严重损害面容，伸展时有2-4mm的清晰可见的V形折纹。

试验方法：采用注射导入方式，受试者在使用一个月时随访打分。

效果评价：根据面部整体美容程度改善(GAIS)情况为标准，共有5个分级得分：0为恶化；1为无效；2为稍有改善；3为明显改善；4为完全改善。

结果见下表和图1。

稳定性试验

配置不同pH值的PBS缓冲液，根据上述试验组二的其他原料成分用量配制试样，在37℃保存90天，用HPLC方法测定溶液中剩余肽含量，结果如下表所示。

HPLC测定方法是：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，0.05mol/L磷酸盐缓冲液-甲醇(90:10)为流动相，检测波长275nm，进样量20微升。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并非用以限定本发明的实质技术内容范围，本发明的实质技术内容是广义地定义于申请的权利要求范围中，任何他人完成的技术实体或方法，若是与申请的权利要求范围所定义的完全相同，也或是一种等效的变更，均将被视为涵盖于该权利要求范围之中。

Claims

一种组合物，其特征在于，含有乙酰六肽-8和五肽-18。
如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述五肽-18与乙酰六肽-8的质量比为1:0.5-3.5。
如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物中还含有保湿成分。
如权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述保湿成分选自下述的一种或两种以上成分：透明质酸或其盐、甘油、胶原蛋白、和粘多糖体。
如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物中还含有使组合物为液态或凝胶时pH为6-7.6的缓冲物。
如权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述缓冲物选自磷酸盐、醋酸盐、甲酸钠、或巴比妥钠。
如权利要求1-6任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物中含有：
如权利要求7所述的组合物，其特征在于，所述组合物中还含有余量的水。
一种如权利要求1-8任一项所述的组合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤：将含有乙酰六肽-8和五肽-18的溶液与缓冲物和保湿成分混合，得到如权利要求1-8任一项所述的组合物。
一种如权利要求1-8任一项所述的组合物的用途，其特征在于，用于去除皱纹或用于制备去除皱纹的化妆品或个人洗护产品。