BR102016017090A2

BR102016017090A2 - aplicação tópica de composições para a pele tendo baixo ph

Info

Publication number: BR102016017090A2
Application number: BR102016017090A
Authority: BR
Inventors: Fassih Ali; Brillouet Anne-Sophie; L Garcia Devin; Rossetti Dianne; Wangari-Talbot Janet; Paturi Jyotsna; Devita Dufort Marisa; Parsa Ramine; Wayne Yates Robert; Ting Li Wen-Hwa; hu Ya-ping; Sun Ying
Original assignee: Johnson & Johnson Consumer Inc
Priority date: 2015-07-23
Filing date: 2016-07-22
Publication date: 2017-01-31
Also published as: RU2016129158A; KR102656735B1; EP3120831B1; JP2021080278A; JP2023009045A; MX2016009666A; ES2892958T3; BR122021018243A2; JP6884522B2; BR122021018243A8; DK3120831T3; CA2935367C; KR20170012086A; EP3120831A1; CA2935367A1; MX361590B; US20170020799A1; JP2017025062A; BR102016017090B8; RU2727807C2

Abstract

a presente invenção fornece composições de baixo ph para administração tópica na pele. estas compreendem um agente tampão que tem um pka de cerca de 2,8 a cerca de 4,2 e um ingrediente ativo cosmeticamente aceitável que tem um pka dentro de cerca de 1 unidade do pka do agente tampão. a composição tem um ph de cerca de 3,3 a 4 e uma capacidade de tamponamento de ao menos cerca de 0,15. é também fornecido um método para aumentar a aplicação tópica de um ingrediente ativo cosmeticamente aceitável que tem um pka de cerca de 2,8 a cerca de 4.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "APLICAÇÃO TÓPICA DE COMPOSIÇÕES PARA A PELE TENDO BAIXO PH".

CAMPO DA INVENÇÃO

[001] A presente invenção se refere a composições de baixo pH para administração tópica na pele. Estas compreendem um agente tampão que tem um pKa de cerca de 2,8 a cerca de 4,2 e um ingrediente ativo cosmeticamente aceitável que tem um pKa dentro de cerca de 1 unidade do pKa do agente tampão. A composição tem um pH de cerca de 3,3 a cerca de 4 e uma capacidade de tamponamento de ao menos cerca de 0,15. É também fornecido um método para aumentar a aplicação tópica de um ingrediente ativo cosmeticamente aceitável que tem um pKa de cerca de 2,8 a cerca de 4.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[002] O ácido hialurônico ou hialuronano (HA) é um polissacarí-deo de alto peso molecular de ocorrência natural que consiste em unidades monossacarídicas alternantes de N-acetil-D-glucosamina e ácido D-glucurônico ligadas por ligações glucosaminídicas alternantes [beta] 1-3 glucoronídicas e [beta] 1-4 glucosaminídicas. É um glicosa-minoglicano (GAG) de ocorrência comum no organismo. O peso molecular do ácido hialurônico linear está geralmente na faixa de 50.000 a 8.000.000 ou mais. O ácido hialurônico está presente na cartilagem, fluidos articulares e tecido cutâneo. Ele desempenha um papel em diversos processos biológicos no organismo, por exemplo, hidratação e lubrificação de tecidos e é utilizado para tratar distúrbios articulares, promover cura de ferimentos e a formação de vasos.

[003] O ácido hialurônico tem também sido amplamente empregado no tratamento da pele. As composições cosméticas comercialmente disponíveis geralmente contêm ácido hialurônico linear como um agente hidratante. No entanto, a utilidade do ácido hialurônico li- near é algumas vezes limitada pelo fato de que ele é rapidamente degradado pela hialuronidase no organismo.

[004] O ácido hialurônico reticulado fornece melhores propriedades mecânicas e tempo de residência in vivo. Por exemplo, HyaCare® Filler CL, comercialmente disponível pela Evonik Industries AG, é um suavizador de rugas que compreende uma emulsão de água em óleo contendo pequenas partículas de ácido hialurônico reticulado em um veículo de água, estearato de etil-hexila, di-isoestearato/poli-hidroxiestearato/sebacato de poliglicerila-4, e isoestearato de sódio. Hylasome® EG10, comercializado pela Vantage Specialty Ingredientes, é um outro exemplo de ácido hialurônico reticulado, comercialmente disponível, para uso em cuidados da pele.

[005] O ácido hialurônico é também utilizado comercialmente como preenchimento injetável para tratar rugas e outros sinais de envelhecimento da pele. No entanto, as injeções são geralmente dolorosas, particularmente na face, e devem ser administradas por um profissional médico. Seria desejável uma aplicação de ácido hialurônico, particularmente de ácido hialurônico reticulado, e de outros ingredientes ativos grandes cosmeticamente aceitáveis por administração tópica, que fosse conveniente e indolor. Entretanto, o estrato córneo da pele de mamíferos apresenta uma barreira considerável contra a penetração. A capacidade de uma substância aplicada à superfície da pele de penetrar através da pele é inversamente relacionada à espessura da camada de estrato córneo. Além disso, a permeação de ácido hialurônico reticulado e de outras moléculas grandes na pele se torna mais difícil devido ao seu tamanho. A estrutura polimérica grande do ácido hialurônico que confere seus efeitos benéficos também dificulta sua administração tópica.

[006] Foram agora identificados composições e métodos de aplicação tópica de ácido hialurônico, incluindo ácido hialurônico reticula- do, e de outras moléculas grandes. Especificamente, os presentes inventores descobriram que composições de uso tópico de baixo pH que contêm um agente tampão que tem um pKa de cerca de 2,8 a cerca de 4,2 e fornece uma capacidade de tamponamento de ao menos 0,15, fornecem maior penetração de ácido hialurônico e de outros ingredientes ativos grandes cosmeticamente aceitáveis que têm valores de pKa de cerca de 2,8 a cerca de 4 na pele de mamíferos. São também fornecidos métodos para aumentar a aplicação tópica destes ingredientes ativos cosmeticamente aceitáveis.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[007] A presente invenção fornece uma composição de uso tópico que compreende: (a) um agente tampão que tem um pKa de cerca de 2,8 a cerca de 4,2; e (b) um ingrediente ativo cosmeticamente aceitável tendo um pKa dentro de cerca de 1 unidade do pKa do agente tampão; sendo que a composição tem um pH de cerca de 3,3 a cerca de 4 e uma capacidade de tamponamento de ao menos cerca de 0,15.

[008] A presente invenção fornece também uma composição de uso tópico que compreende: (a) ácido hialurônico; (b) ácido lático; (c) estearet 10; (d) dilaurato de glicerol; e (e) glicerina.

[009] A presente invenção fornece ainda um método para aumentar a aplicação tópica de um ingrediente ativo cosmeticamente aceitável que tem um pKa de cerca de 2,8 a cerca de 4, que compreende a administração tópica do ingrediente ativo cosmeticamente aceitável em uma composição que tem um pH de cerca de 3,3 a cerca de 4, uma capacidade de tamponamento de ao menos cerca de 0,15 e que contém um agente tampão que tem um pKa de cerca de 2,8 a cerca de 4,2.

[0010] A presente invenção fornece também uma composição de uso tópico que compreende: (a) ácido lático; (b) estearet 10; (c) dilaurato de glicerol; e (d) glicerina.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[0011] Salvo indicação em contrário, todos os termos técnicos e científicos usados na presente invenção têm o mesmo significado, conforme comumente compreendido pelo versado na técnica à qual a invenção pertence. Todas as publicações, pedidos de patente, patentes, e outras referências aqui mencionadas estão aqui incorporados a título de referência.

[0012] O termo "capacidade de tamponamento" é um termo químico bem conhecido, definido como os rnols de um ácido ou base necessários para alterar o pH de uma solução em 1, dividido pela alteração de pH e o volume de tampão em litros. É um número sem unidade. Um tampão resiste às alterações de pH devido à adição de um ácido ou base apesar do consumo do tampão.

[0013] Conforme utilizado na presente invenção, o termo "aplicar topicamente" significa pôr diretamente ou espalhar sobre a pele externa, couro cabeludo, ou cabelo, por exemplo, pelo uso das mãos ou com um aplicador como um lenço, um aplicador de esfera ou por as-persão.

[0014] Conforme utilizado na presente invenção, o termo "cosmeti-camente aceitável" significa que os ingredientes que o termo descreve são adequados para uso em contato com tecidos (por exemplo, pele ou cabelo) sem toxicidade, incompatibilidade, instabilidade, irritação, ou reação alérgica indevida, ou similares.

[0015] Conforme utilizado na presente invenção, um "agente ativo cosmeticamente aceitável" consiste em um composto (por exemplo, um composto sintético ou um composto isolado de uma fonte natural ou um extrato natural) que tem um efeito cosmético ou terapêutico sobre a pele ou os cabelos, incluindo, mas não limitado a, agentes antia-cne, agentes para controle de brilho, agentes antimicrobianos, agentes anti-inflamatórios, agentes antimicóticos, agentes antiparasitas, anal- gésicos externos, filtros solares, fotoprotetores, antioxidantes, agentes queratolíticos, tensoativos, hidratantes, nutrientes, vitaminas, intensifi-cadores de energia, agentes antiperspiração, adstringentes, desodorantes, agentes firmadores, agentes anticalosidades e agentes condicionadores para os cabelos e/ou a pele.

[0016] As composições da presente invenção são adequadas para o tratamento de sinais de envelhecimento da pele. Conforme utilizado na presente invenção, o termo "sinais de envelhecimento da pele" inclui a presença de linhas e rugas, perda de elasticidade, pele desigual e manchamento. Em uma modalidade particularmente preferencial, o sinal de envelhecimento é a presença de linhas e rugas e/ou a perda de elasticidade.

[0017] Conforme utilizado na presente invenção, o termo "tratar sinais de envelhecimento da pele" se refere a suavizar, reduzir, evitar, melhorar, ou eliminar a presença ou os sinais de envelhecimento da pele descritos acima.

[0018] Conforme utilizado na presente invenção, o termo "ruga" inclui linhas finas, rugas finas, ou rugas grossas. Exemplos de rugas incluem, mas não se limitam a, as linhas finas em torno dos olhos (por exemplo, "pés de galinha"), as rugas da testa e bochechas, franzidos e linhas de expressão em torno da boca.

[0019] Conforme utilizado na presente invenção, o termo "perda de elasticidade" inclui perda de elasticidade ou integridade estrutural da pele ou tecido, que inclui, mas não se limita a, tecido flácido, frouxo ou solto. A perda de elasticidade ou integridade da estrutura do tecido pode ser um resultado de diversos fatores, que incluem, mas não se limitam a, doença, envelhecimento, alterações hormonais, trauma mecânico, lesão ambiental, ou o resultado de uma aplicação de produtos, como um cosmético ou produto farmacêutico, ao tecido.

[0020] Conforme utilizado na presente invenção, o termo "pele de- sigual" significa um problema de saúde da pele associado com pigmentação difusa ou mosqueada, que pode ser classificada como hi-perpigmentação, como hiperpigmentação pós-inflamatória.

[0021] Conforme utilizado na presente invenção, o termo "man-chamento" significa um problema de saúde da pele associado com vermelhidão ou eritema.

[0022] Conforme utilizado na presente invenção, o termo "cosmético" se refere a uma substância ou preparação embelezadora que preserva, restaura, confere, simula, ou melhora a aparência de beleza corporal ou parece acentuar a beleza ou juventude, especificamente quando se refere à aparência do tecido ou da pele.

[0023] Conforme utilizado na presente invenção, o termo "quantidade cosmeticamente eficaz" significa uma quantidade de um composto ou composição fisiologicamente ativa suficiente para tratar um ou mais sinais de envelhecimento da pele, mas baixa o suficiente para evitar efeitos colaterais sérios. A quantidade cosmeticamente eficaz do composto ou composição variará com o problema de saúde particular sendo tratado, a idade e condição física do usuário final, a severidade do problema de saúde sendo tratado ou prevenido, a duração do tratamento, a natureza de outros tratamentos, o composto ou produ-to/composição específico empregado, o veículo cosmeticamente aceitável particular utilizado e fatores similares.

[0024] As composições da invenção são também úteis para o tratamento da pele que necessita de hidratação. Como usado aqui, "pele que necessita de hidratação" significa uma pele que é, mas não se limita a, carente em umidade, carente em sebo, rachada, seca, comi-chosa, escamosa, xerodérmica, desidratada, carente de elasticidade, carente de radiância, fosca ou carente de lipídios.

[0025] Exceto onde indicado em contrário, uma porcentagem ou concentração se refere a uma porcentagem ou concentração em peso (isto é, % (em peso)). Exceto onde indicado de outro modo, todas as faixas incluem os pontos finais, por exemplo, "de 4 a 9" inclui os pontos finais 4 e 9.

[0026] A composição da invenção compreende: (a) um agente tampão que tem um pKa de cerca de 2,8 a cerca de 4,2, e (b) um ingrediente ativo cosmeticamente aceitável que tem um pKa dentro de cerca de uma unidade de pKa do agente tampão.

[0027] O pH da composição é, de preferência, de cerca de 3 a cerca de 4. De preferência, o pH da composição é de cerca de 3,1 a cerca de 3,5.

Ingrediente ativo cosmeticamente aceitável [0028] O ingrediente ativo cosmeticamente aceitável tem um pKa dentro de cerca de uma unidade do pKa do agente tampão utilizado. Em uma modalidade, o ingrediente ativo cosmeticamente aceitável tem um pKa dentro de cerca de 0,7 unidade do pKa do agente tampão.

[0029] Em uma modalidade, o ingrediente ativo cosmeticamente aceitável é selecionado dentre glicosaminoglicanos, peptídeos, amino-ácidos, amidos, açúcares e outros agentes ativos cosmeticamente aceitáveis que têm um pKa na faixa de cerca de 2,8 a cerca de 4.

[0030] De preferência, o ingrediente ativo cosmeticamente aceitável compreende um glicosaminoglicano.

[0031] Por exemplo, o ingrediente ativo cosmeticamente aceitável pode compreender ácido hialurônico. O ácido hialurônico pode ser linear, reticulado ou uma mistura de ácido hialurônico linear e reticula-do. O peso molecular do ácido hialurônico pode variar conforme desejado de peso molecular muito baixo a peso molecular muito alto.

[0032] Em uma modalidade em particular, o ingrediente ativo cosmeticamente aceitável é ou compreende ácido hialurônico reticulado.

[0033] Em uma outra modalidade, o ingrediente ativo cosmeticamente aceitável compreende uma mistura de ácido hialurônico linear e reticulado.

[0034] O ácido hialurônico tem um pKa de 2,9.

[0035] Um ácido hialurônico reticulado comercialmente disponível útil na presente invenção é o HyaCare® Filler CL da Evonik Industries AG. O HyaCare® Filler CL é um biopolissacarídeo de alta pureza, alta qualidade e derivado de fermentação que é obtido por um processo sem solvente. É ácido hialurônico idêntico à pele com um peso molecular médio de 700 kDa.

[0036] Um outro ácido hialurônico reticulado comercialmente disponível útil na presente invenção é o Hylasome® EG10, comercializado pela Vantage Specialty Ingredientes.

[0037] O ácido hialurônico reticulado pode ser preparado conforme conhecido na técnica. Por exemplo, fontes naturais ou sintéticas de ácido hialurônico linear podem ser reticuladas com uma variedade de reticuladores, incluindo sulfona divinílica (DVS), formaldeído, poliani-dridos, polialdeídos, álcoóis poli-hídricos, carbodi-imidas, epicloridrina, éter diglicidílico de etilenoglicol, éter diglicidílico de butanediol, éter po-liglicidílico de poliglicerol, polietilenoglicol, éter diglicidílico de polipropi-lenoglicol, reticuladores bis- ou poli-epóxi, como 1,2,3,4-diepoxibutano ou 1,2,7,8-diepoxioctano, ou outros reticuladores conhecidos na técnica. O grau de reticulação pode ser ajustado também conforme conhecido na técnica.

Agente tampão e capacidade de tamponamento [0038] O agente tampão tem um pKa de cerca de 2,8 a cerca de 4,2, de preferência de cerca de 3,5 a cerca de 4.

[0039] O agente tampão pode ser, por exemplo, ácido lático, ácido glicólico, ácido cítrico, ácido málico, ácido tartárico, ácido glicônico, ou gluconolactona. De preferência, o agente tampão é ácido lático.

[0040] A quantidade de agente tampão na composição é adequada para fornecer uma composição com uma capacidade de tampona- mento maior que cerca de 0,15, ou maior que cerca de 0,17, ou maior que cerca de 0,25.

[0041] Tipicamente, a composição contém cerca de 3 a cerca de 12, ou cerca de 4 a cerca de 8% em peso de agente tampão.

Emulsões [0042] Em uma modalidade, a composição é uma emulsão que compreende uma fase aquosa, uma fase oleosa e uma fase lipídica não iônica.

[0043] A fase aquosa contém água.

[0044] A fase aquosa pode também conter agentes estruturantes, como carbômeros ou outros espessantes, por exemplo, goma xantana, goma carragenina, poliacrilato-13; poli-isobuteno; polissorbato-20; blendas de poliacrilato-13/poli-isobutileno/polissorbato-20 e similares, incluindo misturas dos mesmos.

[0045] De preferência, a composição compreende um espessante e o espessante é copolímero de acrilato de hidroximeti-la/acriloildimetiltaurato de sódio.

[0046] A fase oleosa contém ao menos um óleo cosmeticamente aceitável.

[0047] Conforme utilizado na presente invenção, o termo "óleo" significa um material hidrofóbico que pode auxiliar no equilíbrio das forças intermoleculares para formar agregados de micelas ou para limitar seus tamanhos. Os óleos servem, também, como ingredientes emolientes para beneficiar a espalhabilidade do produto, o toque da pele e a liberação de ingredientes ativos hidrofóbicos, como, mas não se limitando a, vitaminas D, E, K e A, bem como filtros solares.

[0048] Os óleos que são úteis na composição incluem uma variedade de óleos à base de hidrocarbonetos, silicones, derivados de ácido graxo, glicerídeos, óleos vegetais, derivados de óleo vegetal, éste-res de alquila, ésteres de cera, derivados de cera de abelha, esteróis e fosfolipídeos, bem como combinações dos mesmos, na faixa de aproximadamente 20% a 50%, com base no peso total da composição.

[0049] Os óleos de hidrocarbonetos adequados incluem petrolato, óleo mineral, ceras microcristalinas, esqualeno e combinações dos mesmos.

[0050] Os óleos de silicone incluem dimeticona, dimeticonol, fenil-dimeticona e polissiloxanos cíclicos e combinações dos mesmos. Os óleos de silicone que têm viscosidades de cerca de 0,5 a cerca de 1000.000 mm2/s (de cerca de 0,5 a cerca de 100.000 ceSt) a 250 podem também ser úteis na composição.

[0051] Os glicerídeos incluem óleo de mamona, óleo de semente de girassol, óleo de coco e seus derivados, óleos vegetais e seus derivados, óleo de babaçu, óleo de jojoba, manteiga de carité, lanolina e combinações dos mesmos.

[0052] Os óleos de éster de alquila incluem, mas não se limitam a, ésteres isopropílicos de ácidos graxos e ésteres de ácidos graxos de cadeia longa. Mais preferivelmente, os seguintes ésteres de alquila são úteis: palmitato de isopropila, miristato de isopropila, miristato de miristila, palmitato de isoexila, oleato de decila, isononanoato de iso-nonila e combinações dos mesmos.

[0053] A fase lipídica não iônica compreende um ou mais lipídeos não iônicos, como, monoésteres de glicerila tendo uma cadeia de ácido graxo contendo de cerca de 3 a cerca de 50 átomos de carbono, e de preferência, de cerca de 10 a cerca de 18 átomos de carbono; diés-teres de glicerila tendo uma cadeia de ácido graxo contendo de cerca de 5 átomos de carbono a cerca de 25 átomos de carbono, e de preferência de cerca de 10 átomos de carbono a cerca de 18 átomos de carbono; álcoóis alcoxilados; alquilafenóis alcoxilados; ácidos alcoxila-dos; amidas alcoxiladas; derivados de açúcar alcoxilados; derivados alcoxilados de óleos ou ceras naturais; copolímeros em bloco de poli- oxietileno-polioxipropileno; ácidos graxos de éter de polioxietileno tendo uma cadeia de ácido graxo contendo de cerca de 10 átomos de carbono a cerca de 18 átomos de carbono; esteroides; ésteres de ácido graxo de álcoóis em que o ácido graxo é cadeia linear ou ramificada tendo de cerca de 10 átomos de carbono a cerca de 20 átomos de carbono e o álcool é cadeia linear ou ramificada tendo de 1 a 10 átomos de carbono; e misturas dos mesmos, em que os lipídeos alcoxila-dos são alcoxilados com óxido de etileno ou óxido de propileno, sendo óxido de etileno o preferido.

[0054] Exemplos de monoésteres de glicerila adequados incluem, mas não se limitam a, caprato de glicerila, caprilato de glicerila, cocato de glicerila, erucato de glicerila, hidroxiestearato de glicerila, isoestea-rato de glicerila, lanolato de glicerila, laurato de glicerila, linolato de glicerila, miristato de glicerila, oleato de glicerila, PABA de glicerila, pal-mitato de glicerila, ricinoleato de glicerila, estearato de glicerila, tiglico-lato de glicerila e misturas dos mesmos, sendo laurato de glicerila e miristato de glicerila os preferidos.

[0055] Exemplos de diésteres de glicerila adequados incluem, mas não se limitam a, dilaurato de glicerila, dioleato de glicerila, dimiristato de glicerila, disterato de glicerila, sesuioleato de glicerila, estearato lac-tato de glicerila e misturas dos mesmos, sendo dilaurato de glicerila e dimiristato de glicerila os preferidos.

[0056] Exemplos de éteres graxos de polioxietileno de adequados incluem, mas não se limitam a, éter cetílico/estearílico de polioxietileno, éter de colesterol de polioxietileno, laurato ou dilaurato de polioxietileno, estearato ou distearato de polioxietileno, éter laurílico ou estea-rílico de polioxietileno e misturas dos mesmos, em que o grupo "cabeça" de polioxietileno varia de cerca de 2 a cerca de 100 grupos. Os eteres graxos de polioxietileno preferidos incluem éter estearílico de polioxietileno, éter miristílico de polioxietileno, e éter laurílico de poli- oxietileno tendo de cerca de 3 a cerca de 10 unidades oxietileno.

[0057] Exemplos de esteroides adequados incluem, mas não se limitam a, colesterol, betasitosterol, bisabolol e misturas dos mesmos.

[0058] Exemplos de ésteres de ácido graxo de álcoóis adequados incluem miristato de isopropila, n-butirato de alifati-isopropila, n-hexanoato de isopropila, n-decanoato de isopropila, palmitato de isopropila, miristato de octidodecila.

[0059] Os álcoóis alcoxilados exemplares úteis como o lipídeo não iônico nas composições da invenção têm a estrutura mostrada na Fórmula I abaixo: R5--(OCH2CH2)y—OH Fórmula I

[0060] em que R5 é um grupo alquila ramificado ou não ramificado tendo de cerca de 6 a cerca de 22 átomos de carbono e y está entre cerca de 4 e cerca de 100, e de preferência, entre cerca de 10 e cerca de 100. Um álcool alcoxilado preferido é a espécie em que R5 é um grupo laurila e y tem um valor médio de 23, que é conhecido como lau-ret 23 e está disponível pela ICI Américas, Inc. de Wilmington, Del., EUA sob o nome comercial "BRIJ 35".

[0061] Um outro álcool alcoxilado exemplar é um derivado etoxila-do de álcool de lanolina. O álcool de lanolina é uma mistura de álcoóis orgânicos obtidos a partir da hidrólise de lanolina. Um exemplo de um derivado etoxilado de álcool de lanolina é lanet-10, que é o éter de po-lietilenoglicol do álcool de lanolina com um valor de etoxilação médio de 10.

[0062] Um outro álcool alcoxilado exemplar é éter alquílico de poli-oxipropileno-polioxietileno, por exemplo, PPG-12-Butet-16. Este material está disponível pela Amerchol Corp. de Edison, N.J., EUA, sob o nome comercial "UCON Fluid 50-HB-660." [0063] Um outro tipo de lipídeos não iônicos inclui alquilfenóis alcoxilados, por exemplo, nonoxinol-14", disponível sob o nome comer- ciai "ΜΑΚΟΝ 14" pela Stepan Company de Northfield, III, EUA.

[0064] Um outro tipo de lipídeos não iônicos inclui ácidos alcoxila-dos, que são ésteres de um ácido, mais usualmente um ácido graxo, com um polialquilenoglicol, por exemplo, laurato PEG-8.

[0065] Um outro tipo de lipídeos não iônicos inclui amidas alcoxila-das, por exemplo, cocoamida PEG-6.

[0066] Um outro tipo de lipídeos não iônicos inclui os derivados de açúcar alcoxilados, por exemplo, polissorbato 20, uma mistura de ésteres laurato de sorbitol e anidridos de sorbitol, consistindo predominantemente no monoéster, condensado com cerca de 20 rnols de óxido de etileno. Este material está disponível sob o nome comercial "TWEEN 20" pela ICI Américas de Wilmington, Del., EUA.

[0067] Um outro exemplo de um derivado de açúcar alcoxilado útil nas composições da invenção é sesquiestearato de metilglicose PEG-20, que é o éter de polietilenoglicol do sesquiéster de metilglicose e ácido esteárico, contém uma média de 20 rnols de óxido de etileno e está disponível sob o nome comercial "Glucamate SSE-20" pela Amer-chol Corp. de Edison, N.J., EUA.

[0068] Um outro tipo de lipídeos não iônicos inclui os derivados alcoxilados de óleos e ceras naturais. Exemplos dessa classe de material incluem lanolina PEG-40, óleo de mamona PEG-40 e óleo de ma-mona hidrogenado PEG-40.

[0069] Um outro tipo de lipídeos não iônicos inclui copolímeros em bloco de polioxietileno-polioxipropileno, por exemplo, Poloxamer 101 e Poloxamer 182.

[0070] Os lipídeos não iônicos preferidos incluem éteres graxos de polixietileno, diésteres de glicerila e misturas dos mesmos. Os lipídeos não iônicos mais preferidos incluem éter estearílico de polioxietileno, éter miristílico de polioxietileno e éter laurílico de polioxietileno, dilaura-to de glicerila, dimiristato de glicerila, distearato de glicerila e misturas dos mesmos, em que cada éter tem de cerca de 5 a cerca de 10 unidades de oxietileno.

[0071] Em uma modalidade em que a redução de irritação da pele é uma preocupação, é preferível utilizar um lipídio não iônico tendo uma quantidade maior de átomos de carbono na porção do grupo "cabeça" hidrofílico ou, como alternativa, um lipídio não iônico tendo uma quantidade maior de átomos de carbono na porção de ácido graxo de cadeia hidrofóbica. Esse último pode ser obtido aumentando-se a quantidade de átomos de carbono no grupo "cabeça" de, por exemplo, um éter estearílico de polioxietileno-10 de cerca de 10 átomos de carbono para de cerca de 15 a 20 átomos de carbono. Esse último pode ser obtido aumentando-se a quantidade de átomos de carbono na "cauda" de ácido graxo de 12 carbonos de, por exemplo, diésteres de glicerila, para de cerca de 14 carbonos a cerca de 16 carbonos.

[0072] A composição da presente invenção inclui, com base no peso total da composição, de cerca de 1% a cerca de 10%, e de preferência de cerca de 3% a cerca de 7% do lipídio não iônico.

[0073] Em uma modalidade preferida, a fase lipídica não iônica compreende água, dilaurato de glicerídeo, estearet-10 e glicerina.

[0074] Em uma modalidade, a composição compreende ácido hia-lurônico, ácido lático, estearet 10, dilaurato de glicerol e glicerina. O ácido hialurônico pode ser ácido hialurônico linear. O ácido hialurônico pode ser ácido hialurônico reticulado. O ácido hialurônico pode ser uma mistura de ácido hialurônico linear e reticulado.

[0075] Em uma outra modalidade, a composição compreende ácido lático, estearet 10, dilaurato de glicerol e glicerina.

Composições tópicas [0076] As composições da presente invenção são aplicadas topi-camente à pele ou aos cabelos humanos. Assim, a composição pode incluir ainda um veículo tópico cosmeticamente aceitável que pode ser de cerca de 50% a cerca de 99,99%, em peso, da composição (por exemplo, de cerca de 80% a cerca de 99%, em peso, da composição). Em uma modalidade preferencial da invenção, o veículo tópico cosme-ticamente aceitável inclui água.

[0077] As composições podem ser usadas para fabricar uma ampla variedade de tipos de produtos que incluem, porém sem caráter limitativo, loções, cremes, géis, bastões, aspersões, pomadas, sabonetes em barra e líquidos, xampus e condicionadores de cabelo, fixadores de cabelos, pastas, espumas, pós, mousses, cremes de barbear, lenços umedecidos, esparadrapos, hidrogéis, produtos formadores de filme, máscaras faciais e de pele, filmes e maquilagem como bases, e rímel. Esses tipos de produtos podem conter vários tipos de veículos tópicos cosmeticamente aceitáveis, incluindo, mas não se limitando a, soluções, suspensões, emulsões como microemulsões e nanoemul-sões, géis, sólidos e lipossomas. Os seguintes são exemplos não limitadores de tais carreadores. Outros veículos podem ser formulados pelos versados na técnica.

[0078] As composições úteis na presente invenção podem ser formuladas como soluções. As soluções tipicamente incluem um solvente aquoso ou orgânico (por exemplo, de cerca de 50% a cerca de 99,99%, ou de cerca de 90% a cerca de 99% de um solvente aquoso ou orgânico cosmeticamente aceitável). Exemplos de solventes orgânicos adequados incluem propilenoglicol, polietilenoglicol, polipropile-noglicol, glicerol, 1,2,4-butanotriol, ésteres de sorbitol, 1,2,6-hexanotriol, etanol, e misturas dos mesmos.

[0079] As composições úteis na presente invenção podem ser formuladas como uma solução que compreende um emoliente. Essas composições contêm, de preferência, de cerca de 2% a cerca de 50% de um ou mais emolientes. Conforme utilizado na presente invenção, o termo "emolientes" se refere a materiais usados para a prevenção ou alívio da secura, como pela prevenção da perda transepidérmica de água da pele. Exemplos de emolientes incluem, mas não se limitam a, aqueles apresentados no International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, editores Pepe, Wenninger e McEwen, páginas 2930 a 36 (The Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association, Washington, D.C., 9a Edição, 2002) (deste ponto em diante no presente documento "Manual ICI"). Exemplos de emolientes particularmente aceitáveis incluem óleos vegetais, óleos minerais, ésteres graxos, e similares.

[0080] Uma loção pode ser produzida a partir de uma solução. As loções tipicamente contêm de cerca de 1 % a cerca de 20% (por exemplo, de cerca de 5% a cerca de 10%) de um ou mais emolientes, e de cerca de 50% a cerca de 90% (por exemplo, de cerca de 60% a cerca de 80%) de água.

[0081] Um outro tipo de produto que pode ser formulado a partir de uma solução é um creme. Um creme contém tipicamente de cerca de 5% a cerca de 50% (por exemplo, de cerca de 10% a cerca de 20%) de emoliente(s) e de cerca de 45% a cerca de 85% (por exemplo, de cerca de 50% a cerca de 75%) de água.

[0082] A composição da presente invenção pode incluir água ou, alternativamente, pode ser anidra ou uma pomada que não inclui água, porém solventes orgânicos e/ou de silicone, óleos, lipídeos e ceras. Uma pomada pode conter uma base simples de óleos animais ou vegetais ou hidrocarbonetos semissólidos. Uma pomada pode conter de cerca de 2% a cerca de 10% de emoliente(s) mais de cerca de 0,1% a cerca de 2% de agente(s) espessante(s). Exemplos de agentes espessantes incluem, mas não se limitam a, aqueles apresentados no ICI Handbook, páginas 2979-84.

[0083] A composição pode ser formulada como uma emulsão. Se o veículo tópico é uma emulsão, de cerca de 1% a cerca de 10% (por exemplo, de cerca de 2% a cerca de 5%) do veículo tópico contém um emulsificante(s). Os emulsificantes podem ser não iônicos, aniônicos ou catiônicos. Exemplos de emulsificantes incluem, porém sem caráter limitativo, aqueles apresentados no Manual ICI páginas 2962 a 71.

[0084] As loções e os cremes podem ser formulados como emulsões. Tipicamente tais loções contêm de 0,5% a cerca de 5% de um emulsificante(s). Estes cremes contêm, tipicamente, de cerca de 1% a cerca de 20% (por exemplo, de cerca de 5% a cerca de 10%) de um emoliente(s); de cerca de 20% a cerca de 80% (por exemplo, de 30% a cerca de 70%) de água; e de cerca de 1% a cerca de 10% (por exemplo, de cerca de 2% a cerca de 5%) de emulsificante(s).

[0085] Preparações de emulsões simples para o tratamento da pele, como loções e cremes, do tipo óleo em água e água em óleo são bem conhecidas da técnica cosmética e são úteis na presente invenção. As composições de emulsão multifásicas, como do tipo água em óleo em água ou do tipo óleo em água em óleo, são também úteis na presente invenção. Em geral, tais emulsões mono ou multifásicas contêm água, emolientes e emulsificantes como ingredientes essenciais.

[0086] As composições desta invenção podem também ser formuladas sob a forma de um gel (por exemplo, um gel aquoso, alcoólico, aquoso-alcoólico ou oleoso usando-se um ou mais agentes gelifican-tes adequados). Os agentes gelificantes adequados para géis aquosos e/ou alcoólicos incluem, mas não se limitam a, gomas naturais, polímeros e copolímeros de ácido acrílico e acrilato, e derivados de celulose (por exemplo, hidroximetilcelulose e hidroxipropilcelulose). Agentes gelificantes adequados para óleos (como óleo mineral) incluem, mas não se limitam a, copolímero de butileno/etileno/estireno hidrogenado e copolímero de etileno/propileno/estireno hidrogenado. Esses géis contêm tipicamente entre cerca de 0,1% e 5%, em peso, de tais agentes gelificantes.

[0087] As composições da presente invenção podem também ser formuladas em uma formulação sólida (por exemplo, bastão à base de cera, composição de barra de sabão, talco, ou um lenço contendo talco).

[0088] As composições úteis na presente invenção podem conter, além dos componentes supracitados, uma ampla variedade de materiais adicionais solúveis em óleo e/ou materiais solúveis em água usados convencionalmente em composições para uso na pele ou cabelo, nos níveis estabelecidos na técnica.

Agentes ativos cosmeticamente aceitáveis adicionais [0089] Em uma modalidade, a composição contém um agente ativo cosmeticamente aceitável adicional.

[0090] Em uma modalidade, o agente adicional é selecionado de, mas não se limita a, o grupo que consiste em hidroxiácidos, peróxido de benzoíla, d-pantenol, metoxicinimato de octila, salicilato de octila, homosalato, avobenzona, carotenoides, retinoides como retinol e pal-mitato de retinila, ceramidas, ácidos graxos poli-insaturados, ácidos graxos essenciais, enzimas, inibidores de enzima, minerais, hormônios como estrogênios, esteroides como hidrocortisona, 2-dimetilaminoetanol, sais de cobre como cloreto de cobre, peptídeos incluindo aqueles contendo cobre, coenzima Q10, aminoácidos como prolina, vitaminas, ácido lactobiônico, acetil-coenzima A, niacina, ribo-flavina, tiamina, ribose, transportadores de elétron como NADH e FADH2, e outros extratos botânicos como aloe vera, matricária, farinha de aveia e derivados e misturas dos mesmos. O agente cosmeticamente ativo adicional estará tipicamente presente na composição da invenção em uma quantidade de cerca de 0,001% a cerca de 20% em peso da composição, por exemplo, cerca de 0,005% a cerca de 10%, como de cerca de 0,01% a cerca de 5%.

[0091] Exemplos de vitaminas incluem, porém sem caráter limitati-vo, vitamina A, vitaminas do complexo B, como vitamina B3, vitamina B5, e vitamina B12, vitamina C, vitamina K, e diferentes formas de vi- tamina E como alfa, beta, gama ou delta tocoferóis ou suas misturas, e derivados das mesmas.

[0092] Exemplos de hidroxiácidos incluem, porém sem caráter limi-tativo, ácido glicólico, ácido láctico, ácido málico, ácido salicílico, ácido cítrico e ácido tartárico.

[0093] Exemplos de antioxidantes incluem, porém sem caráter limi-tativo, antioxidantes solúveis em água como compostos de sulfidrila e seus derivados (por exemplo, metabissulfito de sódio e N-acetil-cisteína), ácido lipoico e ácido di-hidrolipoico, resveratrol, lactoferrina, e ácido ascórbico e derivados de ácido ascórbico (por exemplo, palmitato de ascorbila e polipeptídeo de ascorbila). Os antioxidantes solúveis em óleo adequados para uso nas composições desta invenção incluem, porém sem caráter limitativo, hidroxitolueno butilado, retinoides (por exemplo, retinol e palmitato de retinila), tocoferóis (por exemplo, acetato de tocoferol), tocotrienóis e ubiquinona. Extratos naturais contendo antioxidantes adequados para uso nas composições desta invenção incluem, mas não se limitam a, extratos contendo flavonoides e isoflavonoi-des e seus derivados (por exemplo, genisteína e diadzeína), extratos contendo resveratrol e similares. Exemplos de extratos naturais incluem semente de uva, chá verde, cortiça de pinho, e própolis.

Outros materiais [0094] Vários outros materiais também podem estar presentes na composição, conforme conhecido na técnica. Esses incluem umectan-tes, ajustadores de pH, agentes quelantes (por exemplo, EDTA), fra-grâncias, corantes, e conservantes (por exemplo, parabenos).

[0095] A composição, as formulações e os produtos contendo tais composições da presente invenção podem ser preparados com o uso de metodologia bem conhecida por uma pessoa de habilidade comum na técnica.

[0096] A composição fornece maior aplicação tópica do ingredien- te ativo cosmeticamente aceitável mediante o aumento de sua penetração através do estrato córneo. Método para aumentar a aplicação tópica [0097] Em uma modalidade, a invenção fornece um método para aumentar a aplicação tópica de um ingrediente ativo cosmeticamente aceitável que tem um pKa de cerca de 2,8 a cerca de 4, que compreende a administração tópica do ingrediente ativo cosmeticamente aceitável em uma composição que tem um pH de cerca de 3,3 a cerca de 4, uma capacidade de tamponamento de ao menos cerca de 0,15, e que contém um agente tampão que tem um pKa de cerca de 2,8 a cerca de 4,2.

[0098] Conforme aqui utilizado, o termo "aplicação tópica" de um ingrediente ativo significa 1) penetração do ingrediente ativo na pele humana, ou 2) retenção do ingrediente ativo na pele humana, ou 3) tanto a penetração quanto a retenção do ingrediente ativo na pele humana. O uso do método da invenção, de preferência tanto na penetração quanto na retenção de um ingrediente ativo cosmeticamente aceitável na pele humana, é intensificado.

[0099] Por exemplo, a aplicação tópica de um ingrediente ativo cosmeticamente aceitável pode ser o dobro ou mais em comparação com sua aplicação tópica quando contido em uma composição que tem um pH maior que 4, porém de outra maneira é igual.

[00100] Alternativamente, a aplicação tópica de um ingrediente ativo cosmeticamente aceitável pode ser o dobro ou mais em comparação com sua aplicação tópica quando contido em uma composição que não contém o agente tampão que tem um pKa de cerca de 2,8 a cerca de 4,2, porém de outra maneira é igual.

[00101] Em uma modalidade preferida, o ingrediente ativo cosmeticamente aceitável compreende ácido hialurônico. Em particular, o ácido hialurônico pode compreender ácido hialurônico linear, ácido hialu- rônico reticulado, ou uma mistura de ácido hialurônico linear e reticula-do. Por exemplo, o ingrediente ativo cosmeticamente aceitável pode compreender ácido hialurônico reticulado.

[00102] Para os fins do método da invenção, a penetração de ácido hialurônico é medida utilizando-se o Teste de Penetração de Ácido Hialurônico a seguir, que mede a bioaplicação de ácido hialurônico. Tecidos equivalentes à epiderme humana (MatTek Corporation, EpiDerm-Epi-200) são utilizados. Os tecidos equivalentes à epiderme são manipulados e cultivados de acordo com as instruções do fornecedor. Uma amostra 6 ul de uma composição em teste é aplicada topicamente sobre um tecido, a qual é então mantida em cultura em um incubador a 5% de C02, 370. O meio de cultura debaixo do tecido é colet ado 24 horas após o tratamento e medido quanto à presença de HA utilizando um kit Hialuronano ELISA (Echelon, Inc., cat. #K-1200) seguindo-se as instruções do fabricante. Para avaliar a presença de HA, a alteração colorimétrica dos reagentes é medida a 405 nm utilizando uma leitora de microplaca (Versamax, Molecular Devices Inc.).

[00103] Os exemplos não limitadores apresentados a seguir ilustram com mais detalhes a invenção.

Exemplo 1 [00104] Uma série de composições inventivas e comparativas foi produzida utilizando os ingredientes mostrados na Tabela 1. Todas as composições inventivas e comparativas consistiam em três fases: uma fase aquosa principal, uma fase oleosa e uma fase lipídica não iônica. As composições foram preparadas utilizando-se o seguinte procedimento enquanto se variava as quantidades de ácido lático (agente tampão) e lactato de sódio (ajustador de pH) conforme discutido nos exemplos a seguir.

Tabela 1 [00105] Para preparar a fase principal (ingredientes 1 a 5 na Tabela 1) de cada composição, um recipiente de mistura foi carregado com água purificada e a mistura foi iniciada. O espessante ou agente de aumento da viscosidade (Sepimax C) foi adicionado ao recipiente e misturado até ficar totalmente disperso. Uma vez disperso, a fase principal foi aquecida até 75 a 80Ό. Durante o aquecim ento, foram adicionados o agente quelante (EDTA dissódico), hidratante/umectante (glicerina) e o conservante (clorfenesina). A fase principal foi mantida a 75 a 80Ό com mistura contínua até que a etapa de formação de fase abaixo.

[00106] Para preparar a fase oleosa (ingredientes 6 a 16 na Tabela 1), um recipiente lateral foi carregado com emulsifican-tes/estabilizantes de emulsão (ácido esteárico, ácido palmítico, estea-roil lactilato de sódio, estearato de glicerila, PEG-100 estearato, álcool estearílico e álcool cetílico), os quais foram misturados e aquecidos até 75 a 80Ό. Emolientes/condicionadores de pele (benzoato de alquila C12-15, dimeticona, isoestearato de propilenoglicol, lactato de alquila C12-15 e lactato de cetila) foram então adicionados ao recipiente e misturados até que uma solução uniforme fosse obtida em uma temperatura de 75 a 80Ό. O aquecimento foi continuado até a temperatura atingir 80 a 85Ό, momento no qual a fase oleosa fo i mantida para a etapa de formação de fase descrita abaixo.

[00107] Para preparar a fase lipídica não iônica (ingredientes 17 a 20 na Tabela 1), um recipiente foi carregado com água purificada, misturado em alta e aquecido até 60 a 65Ό durante a m istura nos ingredientes lipídicos não iônicos (dilaurato de glicerida, POE - estearet-10 e glicerina) até ficar uniforme, sendo então mantido a 60 a 65Ό até a adição à fase principal.

[00108] Para concluir a etapa de formação de fase, a fase principal (75 a 80Ό) e a fase oleosa (75 a 8013) foram combi nadas adicionando-se a fase oleosa à fase principal. A temperatura foi mantida a 75 a δΟΌ e a mistura foi agitada até ficar uniforme. Uma vez que as fases estavam uniformes, o recipiente foi resfriado para 55 a 600, momento no qual Hyacare Filler CL (ácido hialurônico (HA) reticulado) foi adicionado ao recipiente e misturado até os ingredientes ficarem totalmente dispersos e uniformes em toda a batelada. A batelada foi ainda resfriada para 50 a 550 e a fase lipídica não iônica foi adiciona da à batelada. A batelada foi então misturada até todos os ingredientes ficarem totalmente dispersos e uniformes. Uma vez uniforme, a batelada foi resfriada para 35 a 400 e o agente tampão (ácido lático), o conse rvante (fenoxietanol; etil-hexilglicerina), o propileno glicol e a fragrância foram adicionados. A batelada foi misturada até ficar uniforme. O pH foi ajustado lentamente até a faixa desejada utilizando lactato de sódio.

Exemplo 2 [00109] Seis composições, 2A a 2F foram preparadas conforme descrito no Exemplo 1 e testadas quanto à penetração de ácido hialurônico (HA) utilizando o Teste de Penetração de Ácido Hialurônico descrito acima. As composições foram feitas sem ácido lático e variando-se os valores de pH. Todas as composições tiveram capacidades de tamponamento menores que 0,002.

[00110] Os resultados são mostrados na Tabela 2. O maior aumento percentual na penetração de HA na amostra não tratada foi de apenas 64% (Composição 2D).

Tabela 2 Exemplo 3 [00111] Quatro composições foram preparadas conforme descrito no Exemplo 1 e testadas quanto à penetração de ácido hialurônico (HA) utilizando o Teste de Penetração de Ácido Hialurônico. As composições tinham um pH fixo de 3,3, porém diferentes quantidades de ácido lático e diferentes capacidades de tamponamento.

[00112] Os resultados são mostrados na Tabela 3. A penetração de HA dependeu clara e diretamente da capacidade de tamponamento. As composições 3A e 3B, tendo capacidades de tamponamento inferiores a 0,1, demonstraram aumentos na penetração de HA de 10% e 119%, respectivamente. No entanto, as Composições 4C e 4D de acordo com a invenção e tendo capacidades de tamponamento maiores que 0,1 demonstraram penetração de HA quatro e cinco vezes, respectivamente, maiores que a amostra não tratada, e mais do que o dobro daquela alcançada com as Composições 3A e 3B.

Tabela 3 Exemplo 4 [00113] Seis composições preparadas de acordo com o Exemplo 1 foram testadas quanto à penetração de ácido hialurônico (HA) utilizando o Teste de Penetração de Ácido Hialurônico. Cada uma das composições continha 6% em peso de ácido lático, porém tinham valores de pH na faixa de 3,0 a 6,0 e capacidades de tamponamento de 0,096 a 0,37.

[00114] Os resultados são mostrados na Tabela 4. Houve uma clara relação inversa entre a penetração de HA e o pH.

Tabela 4 Exemplo 5 [00115] Quatro composições preparadas de acordo com o Exemplo 1 foram testadas quanto à penetração de ácido hialurônico (HA) utilizando o Teste de Penetração de Ácido Hialurônico. As composições continham quantidades variáveis de ácido lático, com capacidades de tamponamento de 0,001 a 0,021. Cada composição tinha um pH de 6.

[00116] Os resultados são mostrados na Tabela 5. Nenhuma dessas composições aumentou a penetração de ácido hialurônico em mais do que 18% (Composição 5D) em relação à amostra não tratada. Tabela 5 Exemplo 6 [00117] Este exemplo demonstra que outros agentes tampão podem ser utilizados de acordo com a invenção.

[00118] Quatro composições foram preparadas de acordo com o Exemplo 1 utilizando ácido glicólico em vez de ácido lático como o agente tampão. Estas foram testadas quanto à penetração de ácido hialurônico (HA) utilizando o Teste de Penetração de Ácido Hialurônico. Cada composição tinha um pH de 3,3. A quantidade de ácido glicólico e as capacidades de tamponamento variaram.

[00119] Os resultados são mostrados na Tabela 6. A penetração de HA dependeu da quantidade de ácido glicólico.

[00120] A composição 6D foi preparada com ácido glicólico 6% e um pH de 6,0 (capacidade de tamponamento de 0,01), o que demonstrou um aumento de apenas 14% na penetração de HA em relação à amostra não tratada.

Tabela 6 Exemplo 7 [00121] Os efeitos do pH sobre a pele foram testados utilizando-se as composições 3B e 3D. Cada composição foi aplicada ao antebraço de três voluntários humanos, com uma formulação controle não tam-ponada de outra maneira igual, porém não contendo ácido lático. Ambas as composições de teste tinham um pH de 3,3.

[00122] O pH da pele foi medido antes da aplicação e quatro horas após a aplicação utilizando um Skin pH Meter 905 [pHâmetro cutâneo] (Courage and Khazaka).

[00123] Após quatro horas, o pH da pele foi reduzido em 0,593 unidades de pH com a Composição 3B, porém 1,28 unidades de pH com a formulação tamponada da Composição 3D, indicando uma maior capacidade de a fórmula tamponada superar o sistema de tamponamento da própria pele. A diferença representa um nível de acidez da pele cerca de 5 vezes maior, conforme medido pelos íons H+, para tampo-nado em função do controle não tamponado.

[00124] Estes dados demonstram a utilidade e a vantagem de uma composição de acordo com a invenção para manter um baixo pH da pele ao longo do tempo.

Exemplo 8 [00125] Uma série de composições de acordo com a invenção foram preparadas utilizando os ingredientes na Tabela 7. Os diversos espessantes mostrados na Tabela 8 abaixo foram substituídos nas composições.

Tabela 7 [00126] Seis formulações foram preparadas utilizando-se a fórmula base acima e substituindo-se vários espessantes conforme descrito na Tabela 8, o que também demonstra os níveis de penetração de HA. Tabela 8 [00127] Todas as seis formulações eram fórmulas de baixo pH com capacidades de tamponamento de 0,26. Todas as formulações aplica- ram HA na pele; no entanto, a formulação 4 aplicou HA apenas modestamente. A Formulação 2 forneceu boa aplicação de HA na pele, bem como boa estética.

Exemplo 9 [00128] Uma composição de uso diário de acordo com a invenção contendo filtros solares foi preparada utilizando-se os ingredientes mostrados na Tabela 9 pelo processo descrito abaixo.

Tabela 9 [00129] Primeiramente, goma xantana e glicerina foram misturadas em um recipiente lateral.

[00130] A seguir, a fase lipídica não iônica (ingredientes 20 a 23) foi preparada misturando-se 9% de água, glicerina, dilaurato de glicerila e estearet 10 em um recipiente de mistura, foi misturada em alta e aquecida até 650.

[00131] Então, para preparar a fase oleosa (ingredientes 10 a 18), ácido esteárico, estearato de glicerila, PEG-100 estearato, álcool cetíli-co, octisalato, Finsolv TN, Crodamol PMP, avobenzona, octocrileno e oxibenzona foram adicionados a um recipiente de mistura, e aquecidos até 75 a 800 enquanto misturados. A temperatura fo i mantida até estarem prontos para a emusificação.

[00132] Para preparar a fase principal (ingredientes 1 a 3), água e ácido lático foram lentamente adicionados a um recipiente de mistura e misturados em alta. Goma de esclerócio foi salpicada. Após obter uma mistura uniforme, a fase de goma xantana foi adicionada. Os conteúdos do recipiente foram misturados até ficarem uniformes, e então foram aquecidos até 75 a 800, momento no qual EDTA d issódico, clor- fenesina, Lexgard O e pantenol foram adicionados. A temperatura foi mantida a 75 a 800 por cinco minutos.

[00133] A emulsificação foi realizada a 75 a 8013 adicionando-se primeiro a fase oleosa à fase principal e misturando-se por cinco minutos, resfriando a seguir. Durante o resfriamento, Hyacare Filler foi adicionado a 600. A fase lipídica não iônica foi adicionada a 500. Acetato de tocoferila e fenoxietanol foram adicionados a 400 e a mistura resultante foi misturada até ficar uniforme. A batelada foi então resfriada até 350.

[00134] O pH da composição foi ajustado em 3,3 com lactato de sódio, e q.s.p. até 100% com água purificada.

[00135] A composição foi testada quanto à penetração de HA utilizando o Teste de Penetração de Ácido Hialurônico, mostrando forte bioaplica-ção de HA (863 ng/ml) em comparação à não tratada (69 ng/ml).

Exemplo 10 [00136] Duas composições de uso diário foram preparadas de acordo com o Exemplo 9, exceto por uma conter 0% de ácido lático com capacidade de tamponamento de < 0,001 (composição comparativa 11 A) e a outra conter 6% de ácido lático com capacidade de tamponamento de 0,26 (composição inventiva 11B). O pH de cada composição era de 3,3.

[00137] As composições foram aplicadas topicamente a tecidos equivalentes à epiderme humana (MatTek Corporation, EpiDerm-Epi-200) conforme descrito com relação ao Teste de Penetração de Ácido Hialurônico. Os meios de cultura debaixo de cada tecido foram coletados em 1, 6 e 24 horas após o tratamento. Os meios de cultura coletados foram fixados em uma solução de ácido-formalina. Após a fixação por 24 horas na solução de ácido-formalina, os tecidos foram desidratados e impregnados em parafina. Foram feitas seções de parafina com 5 pm de espessura e as seções foram então montadas em lâminas de vidro silanizadas Superfrost® plus. A imunocoloração de ácido hialurônico foi realizada nas seções de parafmizadas com um ácido hialurônico antibiotinilado (HABP) (EMD Milli-pore) e amplificada com um sistema de biotina/estreptavidina (Vector Laboratories) e revelada na cor azul. A coloração foi avaliada por observação microscópica com um microscópio Leitz utilizando uma câmera Leica DFC 320 e o software Image Pro Plus (Media Cybernetics). Para avaliar a penetração de HA, a intensidade do HA exógeno revelada na cor azul foi quantificada utilizando o software Adobe Photoshop CS5 (Adobe Systems Inc.). Os dados foram expressos em relação a uma escala de 256 cores.

[00138] O tecido tratado com a composição inventiva 11B no tempo de avaliação de 1 hora após o tratamento demonstrou HA remanescente acima do tecido e houve uma ausência de HA penetrado nas camadas superficiais dentro dos tecidos. No entanto, em 6 e 24 horas após o tratamento, o HA tinha penetrado completamente no interior do tecido, conforme revelado pela coloração azul das camadas superiores dentro dos tecidos e pelo desaparecimento da coloração azul acima dos tecidos.

[00139] Em contraste, o tecido tratado com a composição comparativa 11A demonstrou coloração de HA acima do tecido e uma ausência de HA penetrado nas camadas superficiais dentro dos tecidos em todos os tempos de avaliação.

[00140] Os resultados são mostrados na Tabela 10.

Tabela 10 [00141] Este exemplo demonstra que as composições de acordo com a invenção vantajosamente fornecem tanto penetração quanto retenção no tecido.

REIVINDICAÇÕES

Claims

1. Composição de uso tópico, caracterizada pelo fato de que compreende: (a) um agente tampão que tem um pKa de cerca de 2,8 a cerca de 4,2; e (b) um ingrediente ativo cosmeticamente aceitável que tem um pKa dentro de cerca de 1 unidade do pKa do agente tampão; em que a composição tem um pH de cerca de 3,3 a cerca de 4 e uma capacidade de tamponamento de ao menos cerca de 0,15.

2. Composição de uso tópico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o ingrediente ativo cosmeticamente aceitável tem um pKa dentro de cerca de 0,7 unidade do pKa do agente tampão.

3. Composição de uso tópico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o ingrediente ativo cosmeticamente aceitável compreende ácido hialurônico.

4. Composição de uso tópico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o ingrediente ativo cosmeticamente aceitável compreende ácido hialurônico reticulado.

5. Composição de uso tópico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o agente tampão é selecionado do grupo que consiste em ácido lático, ácido glicólico, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido glicônico e gluconolactona.

6. Composição de uso tópico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o agente tampão é ácido lático.

7. Composição de uso tópico, caracterizada pelo fato de que compreende: (a) ácido hialurônico; (b) ácido lático; (c) estearet 10; (d) dilaurato de glicerol; e (e) glicerina.

8. Composição de uso tópico, de acordo com a reivindicação 7, caracterizada pelo fato de que o ácido hialurônico compreende ácido hialurônico reticulado.

9. Composição de uso tópico, de acordo com a reivindicação 7, caracterizada pelo fato de que compreende adicionalmente um espessante selecionado do grupo que consiste em silicato de magnésio e alumínio, copolímero de acrilato de hidroximeti-la/acriloildimetiltaurato de sódio, goma xantana, sílica, cetil hidroxietil-celulose, e blenda de poliacrilato-13/poli-isobutileno/polissorbato-20 e misturas dos mesmos.

10. Composição de uso tópico, de acordo com a reivindicação 9, caracterizada pelo fato de que o espessante compreende copolímero de acrilato de hidroximetila/acriloildimetiltaurato de sódio.

11. Método para aumentar a aplicação tópica de um ingrediente ativo cosmeticamente aceitável que tem um pKa de cerca de 2,8 a cerca de 4, caracterizado pelo fato de que compreende a administração tópica do ingrediente ativo cosmeticamente aceitável em uma composição que tem um pH de cerca de 3,3 a cerca de 4, uma capacidade de tamponamento de ao menos cerca de 0,15 e contendo um agente tampão que tem um pKa de cerca de 2,8 a cerca de 4,2.

12. Método, de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que a dita aplicação tópica é de ao menos o dobro em comparação com a aplicação tópica do ingrediente ativo cosmeticamente aceitável quando contido na mesma composição, porém tendo um pH maior que 4.

13. Método, de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que a dita aplicação tópica é ao menos o dobro em comparação com a aplicação tópica do ingrediente ativo cosmética- mente aceitável quando contido na mesma composição, porém não contendo o dito agente tampão.

14. Método, de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que o ingrediente ativo cosmeticamente aceitável compreende ácido hialurônico.

15. Método, de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que o ingrediente ativo cosmeticamente aceitável compreende ácido hialurônico reticulado.

16. Composição de uso tópico, caracterizada pelo fato de que compreende: (a) ácido lático; (b) estearet 10; (c) dilaurato de glicerol; e (d) glicerina.

17. Composição de uso tópico, de acordo com a reivindicação 16, caracterizada pelo fato de que compreende adicionalmente um espessante selecionado do grupo que consiste em silicato de magnésio e alumínio, copolímero de acrilato de hidroximeti-la/acriloildimetiltaurato de sódio, goma xantana, sílica, cetil hidroxietil-celulose, e blenda de poliacrilato-13/poli-isobutileno/polissorbato-20 e misturas dos mesmos.

18. Composição de uso tópico, de acordo com a reivindicação 17, caracterizada pelo fato de que o espessante compreende copolímero de acrilato de hidroximetila/acriloildimetiltaurato de sódio.