WO2021201092A1 - 海馬萎縮を検出するためのキット又はデバイス及び方法 - Google Patents

海馬萎縮を検出するためのキット又はデバイス及び方法 Download PDF

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智織 柏村
裕子 須藤
真紀子 吉本
俊平 新飯田
健吾 伊藤
大智 重水
加藤　隆司
昭範 中村
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東レ株式会社
国立研究開発法人国立長寿医療研究センター
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    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/178—Oligonucleotides characterized by their use miRNA, siRNA or ncRNA

Definitions

  • the present invention relates to a kit or device for detecting hippocampal atrophy containing a specific miRNA or a nucleic acid that can specifically bind to a complementary strand thereof, which can be used for examining hippocampal atrophy of a subject's brain, and the miRNA.
  • the present invention relates to a method for detecting hippocampal atrophy, which comprises measuring the expression level.
  • the hippocampus is a part of the region called the hippocampal formation that exists in the limbic system, and is an organ of the brain located deep in the temporal lobe of the cerebral cortex. Hippocampal physiology is associated with intellectual function, memory, and spatial grasping ability. The hippocampus has the role of storing memory until new memory (approximate memory) is established as long-term memory. Therefore, when the hippocampus is atrophied or damaged, memory formation is impaired and cognitive memory impairment occurs.
  • Hippocampal atrophy is caused by the loss of nerve cells that make up the hippocampus. It is known that the brain including the hippocampus is atrophied as a whole due to aging, but Alzheimer-type dementia, frontotemporal lobar degeneration, and depression are diseases in which the hippocampus is particularly significantly atrophied due to causes other than aging. Diseases, post-traumatic stress disorders, schizophrenia, etc.
  • the test result of the atrophy degree in the hippocampal region is treated as one piece of information (N: Neurodegeneration) for the diagnosis of Alzheimer's disease.
  • N Neurodegeneration
  • a general method for examining the hippocampus is diagnostic imaging by brain MRI or the like.
  • FDG-PET which is an diagnostic imaging method for measuring glucose metabolism in the brain, may be used as a method for measuring nerve cell death, which is the cause of hippocampal atrophy (Non-Patent Document 1).
  • Non-Patent Document 2 a method of minimally invasively measuring amyloid ⁇ , which is a cause of the onset of Alzheimer's disease, from a small amount of plasma by immunoprecipitation and mass spectrometry has been reported (Non-Patent Document 2). Also, as a blood test, by measuring the miRNA expression level of 451 species (hsa-miR-1228-5p, hsa-miR-6088, hsa-miR-4525, hsa-miR-4471, etc.) in the serum sample. It has been reported that patients with Alzheimer's disease can be detected with a sensitivity of 81% and a specificity of 79% (Patent Document 1).
  • Alzheimer's disease is performed by measuring the expression level of miRNA such as hsa-miR-486-3p contained in blood components. There is a report that it is possible to detect a patient (Patent Document 2).
  • Patent Document 3 there is a report that it is possible to detect a patient with Alzheimer's disease by measuring hsa-miR-6805-5p or the like in a blood sample.
  • Patent Document 4 There is a report that it is possible to detect patients with Alzheimer's disease and mild dementia by measuring hsa-miR-320b or the like in a blood sample.
  • Non-Patent Document 3 it has been reported that the expression level of miRNA such as hsa-miR-663a contained in serum is significantly reduced in patients with Alzheimer's disease as compared with healthy subjects.
  • Patent Document 5 There is a report that it can be detected by measuring hsa-miR-760 and hsa-miR-887-3p contained in cerebrospinal fluid.
  • Patent Document 6 There is a report that it is possible to detect a dementia patient by measuring hsa-miR-4463 or the like in a sample.
  • neurodegenerative diseases such as Alzheimer-type dementia, hsa-miR-128-1-5p, hsa-miR-128-2-5p, hsa-contained in microvesicles in body fluids. It has been reported that patients with Alzheimer's disease can be detected by measuring the expression levels of miRNAs such as miR-187-5p, hsa-miR-711, and hsa-miR-328-5p (Patent Document 7). ..
  • Non-Patent Document 4 it has been reported that the expression levels of miRNAs such as hsa-miR-4674 and hsa-miR-6722-3p contained in brain tissue significantly fluctuate in patients with Alzheimer's disease.
  • Non-Patent Document 5 Korean Patent Document 5
  • the generalized hippocampal atrophy index value for the quantitative value of the hippocampal volume is No.
  • some facilities do not have an environment for brain MRI imaging, and in addition, it is difficult for people with magnetic metal in their bodies or people with claustrophobia to undergo MRI examinations. Therefore, it is not universally available to everyone and has the disadvantage of lacking in convenience.
  • Non-Patent Document 1 introduces an FDG-PET examination as a brain imaging examination, but the facilities where the FDG-PET examination can be performed are limited in terms of equipment, and although safety is guaranteed, a radiological substance is used. There is a danger.
  • the brain imaging method for detecting hippocampal atrophy and synaptic degeneration mainly has problems in convenience, safety, and quantitativeness for patients.
  • Non-Patent Document 2 Since the inspection method described in Non-Patent Document 2 is limited to measurement by a mass spectrometer, advanced measurement technique is required. In addition, it is unclear how the mechanism of action of APP669-771 (amyloid ⁇ protein) to be measured fluctuates, and no direct relationship with hippocampal atrophy can be found.
  • APP669-771 amyloid ⁇ protein
  • Patent Document 1 since patients with Alzheimer's disease classified by a doctor's diagnosis based on the clinical findings of the patients are positive, stratified tests cannot be performed, and a direct relationship with hippocampal atrophy is found from them. It is not possible.
  • Non-Patent Document 4 In the method described in Non-Patent Document 4, it is necessary to use the brain tissue as a sample, and it cannot be used as a simple test.
  • Non-Patent Document 5 does not directly show the relationship between the nucleic acid and hippocampal atrophy, and it cannot be said that the disclosed miRNA can be used as a marker for hippocampal atrophy.
  • the method of directly showing hippocampal atrophy is brain imaging, but at this stage, its use is limited due to the burden on patients and equipment, and its convenience and versatility are low.
  • a blood test or the like is desirable as a simple biochemical diagnosis with low invasiveness, but there is no method capable of detecting hippocampal atrophy in a minimally invasive manner in the current marker test. It is desired to develop a diagnostic marker that can correctly determine whether or not the hippocampus is atrophied using a blood sample.
  • An object of the present invention is to provide a hippocampal atrophy marker that enables detection of hippocampal atrophy without imaging MRI, and a means and method that can objectively and effectively detect hippocampal atrophy using the marker. be.
  • the present inventors have found a hippocampal atrophy marker capable of detecting the degree of atrophy in the hippocampal region, which is closely related to dementia, and have completed the present invention based on the marker.
  • the present invention includes the following aspects. (1) Kaiba atrophy markers, miR-3131, miR-6757-5p, miR-4706, miR-5001-5p, miR-3180-3p, miR-642b-3p, miR-4655-5p, miR-6819 -5p, miR-937-5p, miR-4688, miR-6471-5p, miR-7107-5p, miR-4271, miR-1229-5p, miR-4707-5p, miR-6808-5p, miR-4656 , MiR-6076, miR-6762-5p, miR-7109-5p, miR-6732-5p, miR-3195, miR-7150, miR-642a-3p, miR-1249-5p, miR-3185, miR-4689 , MiR-3141, miR-6840-3p, miR-3135b, miR-1914-3p, miR-4446-3p, miR-4433b-3p, miR-6877-5p, miR
  • the nucleic acid is the following polynucleotides (a) to (e): (A) Containing a nucleotide consisting of the base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 1 to 109 or a base sequence in which u is t in the base sequence, a mutant thereof, a derivative thereof, or 15 or more consecutive bases. That fragment, (B) A polynucleotide containing the base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 1 to 109, a variant thereof, a derivative thereof, or a fragment thereof containing 15 or more consecutive bases.
  • (C) A polynucleotide consisting of a base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 1 to 109 or a base sequence complementary to a base sequence in which u is t in the base sequence, a variant thereof, a derivative thereof, or 15 or more. Its fragment, which contains consecutive bases of (D) A polynucleotide containing a nucleotide sequence represented by any of SEQ ID NOs: 1 to 109 or a nucleotide sequence complementary to a nucleotide sequence in which u is t in the nucleotide sequence, a variant thereof, a derivative thereof, or 15 or more.
  • kits according to (1) which is a polynucleotide selected from the group consisting of.
  • the kit is another hippocampal atrophy marker, miR-1228-5p, miR-760, miR-187-5p, miR-7111-5p, miR-6088, miR-6805-3p, miR-4640. -5p, miR-6721-5p, miR-6880-5p, miR-711, miR-128-1-5p, miR-4525, miR-486-3p, miR-6756-5p, miR-1260b, miR-3184 -5p, miR-6075, miR-204-3p, miR-4728-5p, miR-4534, miR-4758-5p, miR-8063, miR-6863-3p, miR-6789-5p, miR-744-5p , MiR-1909-3p, miR-887-3p, miR-4745-5p, miR-4433a-3p, miR-5090, miR-296-5p, miR-939-5p, miR-3648, miR-3196, miR -67
  • the nucleic acid is the following polynucleotides (f) to (j): (F) Containing a nucleotide consisting of the base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 110 to 200 or a base sequence in which u is t in the base sequence, a mutant thereof, a derivative thereof, or 15 or more consecutive bases. That fragment, (G) A polynucleotide containing a base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 110 to 200, a variant thereof, a derivative thereof, or a fragment thereof containing 15 or more consecutive bases.
  • (H) A polynucleotide consisting of a base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 110 to 200 or a base sequence complementary to a base sequence in which u is t in the base sequence, a variant thereof, a derivative thereof, or 15 or more. Its fragment, which contains consecutive bases of (I) A polynucleotide containing a nucleotide sequence represented by any of SEQ ID NOs: 110 to 200 or a nucleotide sequence complementary to a nucleotide sequence in which u is t in the nucleotide sequence, a variant thereof, a derivative thereof, or 15 or more.
  • kits according to (3) which is a polynucleotide selected from the group consisting of.
  • Kaiba atrophy markers miR-3131, miR-6757-5p, miR-4706, miR-5001-5p, miR-3180-3p, miR-642b-3p, miR-4655-5p, miR-6819 -5p, miR-937-5p, miR-4688, miR-6471-5p, miR-7107-5p, miR-4271, miR-1229-5p, miR-4707-5p, miR-6808-5p, miR-4656 , MiR-6076, miR-6762-5p, miR-7109-5p, miR-6732-5p, miR-3195, miR-7150, miR-642a-3p, miR-1249-5p, miR-3185, miR-4689 , MiR-3141, miR-6840-3p, miR-3135b, miR-1914-3p, miR-4446-3p, miR-4433b-3p, miR-6877-5p, miR-6884-5p, miR-3620-5
  • the nucleic acid is the following polynucleotides (a) to (e): (A) Containing a nucleotide consisting of the base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 1 to 109 or a base sequence in which u is t in the base sequence, a mutant thereof, a derivative thereof, or 15 or more consecutive bases. That fragment, (B) A polynucleotide containing the base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 1 to 109, a variant thereof, a derivative thereof, or a fragment thereof containing 15 or more consecutive bases.
  • (C) A polynucleotide consisting of a base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 1 to 109 or a base sequence complementary to a base sequence in which u is t in the base sequence, a variant thereof, a derivative thereof, or 15 or more. Its fragment, which contains consecutive bases of (D) A polynucleotide containing a nucleotide sequence represented by any of SEQ ID NOs: 1 to 109 or a nucleotide sequence complementary to a nucleotide sequence in which u is t in the nucleotide sequence, a variant thereof, a derivative thereof, or 15 or more.
  • the device according to (5) which is a polynucleotide selected from the group consisting of.
  • the device is another hippocampal atrophy marker, miR-1228-5p, miR-760, miR-187-5p, miR-7111-5p, miR-6088, miR-6805-3p, miR-4640. -5p, miR-6721-5p, miR-6880-5p, miR-711, miR-128-1-5p, miR-4525, miR-486-3p, miR-6756-5p, miR-1260b, miR-3184 -5p, miR-6075, miR-204-3p, miR-4728-5p, miR-4534, miR-4758-5p, miR-8063, miR-6863-3p, miR-6789-5p, miR-744-5p , MiR-1909-3p, miR-887-3p, miR-4745-5p, miR-4433a-3p, miR-5090, miR-296-5p, miR-939-5p, miR-3648, miR-3196, miR -
  • the nucleic acid is the following polynucleotides (f) to (j): (F) Containing a nucleotide consisting of the base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 110 to 200 or a base sequence in which u is t in the base sequence, a mutant thereof, a derivative thereof, or 15 or more consecutive bases. That fragment, (G) A polynucleotide containing a base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 110 to 200, a variant thereof, a derivative thereof, or a fragment thereof containing 15 or more consecutive bases.
  • (H) A polynucleotide consisting of a base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 110 to 200 or a base sequence complementary to a base sequence in which u is t in the base sequence, a variant thereof, a derivative thereof, or 15 or more. Its fragment, which contains consecutive bases of (I) A polynucleotide containing a nucleotide sequence represented by any of SEQ ID NOs: 110 to 200 or a nucleotide sequence complementary to a nucleotide sequence in which u is t in the nucleotide sequence, a variant thereof, a derivative thereof, or 15 or more.
  • the device according to (7) which is a polynucleotide selected from the group consisting of.
  • the hippocampal atrophy markers miR-3131, miR-6757-5p, miR-4706, miR-5001-5p, miR-3180-3p, miR-642b-3p, miR-4655 -5p, miR-6819-5p, miR-937-5p, miR-4688, miR-6471-5p, miR-7107-5p, miR-4271, miR-1229-5p, miR-4707-5p, miR-6808 -5p, miR-4656, miR-6076, miR-6762-5p, miR-7109-5p, miR-6732-5p, miR-3195, miR-7150, miR-642a-3p, miR-1249-5p, miR -3185, miR-4689, miR-3141, miR-6840-3p, miR-3135b, miR-1914-3p, miR-4446-3p, miR-4433b-3p, miR-6877-5p, miR-6
  • the expression level of the polynucleotide is measured using the kit according to any one of (1) to (4) or the device according to any one of (5) to (10), according to (11). The method described.
  • the measured expression level of the polynucleotide is the expression level of the polynucleotide in a sample derived from a subject whose hippocampus is known to be atrophied and that the hippocampal is not atrophied.
  • the expression level of the polynucleotide in the sample derived from the subject is substituted into a discriminant formula capable of distinguishing atrophy or non-atrophy of the hippocampus prepared as a teacher sample, thereby causing atrophy or non-atrophy of the hippocampus.
  • the nucleic acid is the following polynucleotides (a) to (e): (A) Containing a nucleotide consisting of the base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 1 to 109 or a base sequence in which u is t in the base sequence, a mutant thereof, a derivative thereof, or 15 or more consecutive bases. That fragment, (B) A polynucleotide containing the base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 1 to 109, a variant thereof, a derivative thereof, or a fragment thereof containing 15 or more consecutive bases.
  • (C) A polynucleotide consisting of a base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 1 to 109 or a base sequence complementary to a base sequence in which u is t in the base sequence, a variant thereof, a derivative thereof, or 15 or more. Its fragment, which contains consecutive bases of (D) A polynucleotide containing a nucleotide sequence represented by any of SEQ ID NOs: 1 to 109 or a nucleotide sequence complementary to a nucleotide sequence in which u is t in the nucleotide sequence, a variant thereof, a derivative thereof, or 15 or more.
  • the kit or device is another hippocampal atrophy marker, miR-1228-5p, miR-760, miR-187-5p, miR-7111-5p, miR-6088, miR-6805-3p, miR. -4640-5p, miR-6721-5p, miR-6880-5p, miR-711, miR-128-1-5p, miR-4525, miR-486-3p, miR-6756-5p, miR-1260b, miR -3184-5p, miR-6075, miR-204-3p, miR-4728-5p, miR-4534, miR-4758-5p, miR-8063, miR-6863-3p, miR-6789-5p, miR-744 -5p, miR-1909-3p, miR-887-3p, miR-4745-5p, miR-4433a-3p, miR-5090, miR-296-5p, miR-939-5p, miR-3648, miR-3196 , Mi
  • the nucleic acid is the following polynucleotides (f) to (j): (F) Containing a nucleotide consisting of the base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 110 to 200 or a base sequence in which u is t in the base sequence, a mutant thereof, a derivative thereof, or 15 or more consecutive bases. That fragment, (G) A polynucleotide containing a base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 110 to 200, a variant thereof, a derivative thereof, or a fragment thereof containing 15 or more consecutive bases.
  • (H) A polynucleotide consisting of a base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 110 to 200 or a base sequence complementary to a base sequence in which u is t in the base sequence, a variant thereof, a derivative thereof, or 15 or more. Its fragment, which contains consecutive bases of (I) A polynucleotide containing a nucleotide sequence represented by any of SEQ ID NOs: 110 to 200 or a nucleotide sequence complementary to a nucleotide sequence in which u is t in the nucleotide sequence, a variant thereof, a derivative thereof, or 15 or more.
  • the term "polynucleotide” is used for nucleic acids including RNA, DNA, and RNA / DNA (chimera).
  • the DNA includes any of cDNA, genomic DNA, and synthetic DNA.
  • the RNA includes all of total RNA, mRNA, rRNA, miRNA, siRNA, snoRNA, snRNA, non-coding RNA and synthetic RNA.
  • synthetic DNA and “synthetic RNA” are artificially based on a predetermined base sequence (either a natural sequence or a non-natural sequence), for example, using an automatic nucleic acid synthesizer. Refers to the produced DNA and RNA.
  • non-natural sequence is intended to be used in a broad sense and is different from the natural sequence, for example, a sequence containing substitutions, deletions, insertions and / or additions of one or more nucleotides. That is, it includes a mutant sequence), a sequence containing one or more modified nucleotides (ie, a modified sequence), and the like.
  • polynucleotides are used interchangeably with nucleic acids. Polynucleotides herein include two or more base nucleotides.
  • fragment is a polynucleotide having a base sequence of a continuous portion of a polynucleotide, and preferably has a length of 15 bases or more, preferably 17 bases or more, and more preferably 19 bases or more. ..
  • the term "gene” includes not only RNA and double-stranded DNA, but also single-stranded DNA such as the positive strand (or sense strand) or complementary strand (or antisense strand) that compose it. It is used with the intention of doing so. Moreover, the length is not particularly limited.
  • the term "gene” as used herein refers to double-stranded DNA containing human genomic DNA, single-stranded DNA (positive strand), and single-stranded DNA having a sequence complementary to the positive strand (complementary). Includes any of strands), cDNA, microRNAs (miRNAs), and fragments thereof, the human genome, and their transcripts. Further, the “gene” is not only a “gene” represented by a specific base sequence (or SEQ ID NO:), but also an RNA having a biological function equivalent to that of the RNA encoded by these, for example, a homologue (that is, a homologue).
  • Orthologs variants such as gene polymorphisms
  • “nucleic acids” encoding derivatives are included.
  • Specific examples of the "nucleic acid” encoding such a homologue, variant or derivative include the base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 1 to 740 or the base sequence thereof under stringent conditions described later.
  • a "nucleic acid” having a base sequence that hybridizes with a complementary sequence of a base sequence in which u is t can be mentioned.
  • the “gene” does not ask whether the functional region is different, and may include, for example, an expression control region, a coding region, an exon, or an intron.
  • the "gene” may be contained in a cell, may be released extracellularly and exist alone, or may be contained in a vesicle called an exosome.
  • exosome or “exosome” is a vesicle wrapped in a lipid bilayer membrane secreted from a cell.
  • Exosomes are derived from polyvesicular endosomes, and when released into the extracellular environment, they may contain "genes” such as RNA and DNA and biological substances such as proteins. Exosomes are known to be contained in body fluids such as blood, serum, plasma, cerebrospinal fluid, and lymph.
  • RNA refers to RNA synthesized using the DNA sequence of a gene as a template.
  • RNA is synthesized in such a way that RNA polymerase binds to a site called a promoter upstream of a gene and ribonucleotides are bound to the 3'end so as to be complementary to the base sequence of DNA.
  • This RNA includes not only the gene itself, but also the entire sequence from the transcription start site to the end of the poly A sequence, including the expression control region, coding region, exon or intron.
  • microRNA in the present specification is transcribed as an RNA precursor having a hairpin-like structure, cleaved by dsRNA cleaving enzyme having RNase III cleaving activity, and is a protein complex called RISC.
  • RISC protein complex
  • the "miRNA” used in the present specification is not only a so-called “miRNA” represented by a specific base sequence (or SEQ ID NO:), but also a precursor (pre-miRNA, tri-miRNA) of the "miRNA”.
  • MiRNAs that have the same biological function as miRNAs represented by a particular base sequence such as their homologues (ie, homologs or orthologs), variants such as gene polymorphisms, and derivatives.
  • a particular base sequence or SEQ ID NO:
  • homologues ie, homologs or orthologs
  • variants such as gene polymorphisms, and derivatives.
  • miRNA also includes “miRNA”.
  • the "miRNA” which is such a precursor, homologue, variant or derivative can be specifically identified by, for example, “miRBase” (version 21), and is sequenced under stringent conditions described later. Examples thereof include “miRNA” having a base sequence that hybridizes with a complementary sequence of any specific base sequence represented by any of Nos. 1 to 740.
  • miRBase version 21
  • miRNA version 21
  • miRNA precursors eg, pre-miRNAs or pre-miRNAs as described above.
  • probe refers to a polynucleotide, for example, a polynucleotide used for specifically detecting RNA generated by expression of a gene or a polynucleotide derived from the same, and / or a polynucleotide complementary thereto. Including.
  • a "primer” is a continuous poly that can specifically recognize (that is, specifically bind to) a polynucleotide, for example, RNA generated by expression of a gene or a polynucleotide derived from the polynucleotide, and can amplify the polynucleotide. Includes nucleotides and / or polynucleotides complementary thereto.
  • the "complementary polynucleotide” (reverse chain) is a full-length sequence of a polynucleotide consisting of a base sequence defined by any one of SEQ ID NOs: 1 to 740 or a base sequence in which u is t in the base sequence.
  • a polynucleotide having a basically complementary relationship with respect to its partial sequence here, for convenience, this is referred to as a normal chain
  • a base pair relationship such as A: T (U) or G: C.
  • such a “complementary polynucleotide” is not limited to the case where it forms a completely complementary sequence with the base sequence of the target positive chain, and can hybridize with the target positive chain under stringent conditions. It may have a complementary relationship.
  • complementary strand means a single-stranded polynucleotide consisting of a base sequence that is completely (at a 100% level) complementary to a specific single-stranded polynucleotide.
  • stringent condition means that a polynucleotide such as a nucleic acid probe or nucleic acid primer is more detectable than other polynucleotides (for example, the average of background measurements + background measurement).
  • a condition for hybridizing to the target polynucleotide with a standard error (measured value of 2 or more).
  • Stringent conditions are sequence-dependent and vary depending on the environment in which hybridization takes place. By controlling the stringency of hybridization and / or washing conditions, target polynucleotides that are complementary (eg, 100% complementary) to the polynucleotide can be defined. Specific examples of “stringent conditions” will be described later.
  • the "Tm value” means the temperature at which the double-stranded portion of the polynucleotide is denatured into a single strand and the double-stranded and single-stranded are present in a ratio of 1: 1.
  • the term "variant" refers to a natural variant due to polymorphism, mutation, etc., or a SEQ ID NO: (in the present invention, for example, any of SEQ ID NOs: 1 to 740) in the case of a nucleic acid. Deletion, substitution, addition or insertion of 1, 2 or 3 or more (for example, 1 to several) bases in the represented base sequence or the base sequence in which u is t in the base sequence, or a subsequence thereof.
  • RNA premature miRNA
  • the base sequence of the precursor RNA (premature miRNA) of the base sequence of the relevant SEQ ID NO the base sequence in which u is t in the base sequence, or a partial sequence thereof.
  • It can be a mutant, or a variant that is a nucleic acid that hybridizes with a polynucleotide or oligonucleotide containing the base sequence or a partial sequence thereof under stringent conditions as defined above.
  • an oligonucleotide means a polynucleotide having a length of 2 to 100 bases.
  • “several” or “several kinds” means an integer of about 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3 or 2 or kinds.
  • the mutant can be prepared by using a well-known technique such as a site-specific mutagenesis method or a mutagenesis method using a PCR method.
  • % identity is based on BLAST (https://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi) and FASTA (http://www.genome.jp/tools/fasta/). It can be determined with or without a gap introduced using a protein or gene retrieval system (Zheng Zhang et al., 2000, J. Comput. Biol., Vol. 7, p203-214; Altschul, S.F. et al., 1990, Journal of Molecular Biology, Vol. 215, p403-410; Pearson, WR et al., 1988, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.,. Vol. 85, p2444-2448).
  • the term "derivative" refers to a modified nucleic acid, but not limited to, for example, a labeled derivative such as a fluorescent group, a modified nucleotide (for example, an alkyl such as halogen or methyl, an alkoxy such as methoxy, a group such as thio or carboxymethyl. Nucleotides containing nucleotides and bases, nucleotides containing double bond saturation, deaminoization, nucleotides that have undergone substitution of oxygen molecules with sulfur molecules, etc.), PNA (peptide nucleic acid; Nielsen, PE. Et al., 1991, Science, Vol. 254, p1497-500), LNA (locked nucleic acid; Obika, S. et al., 1998, Tetrahedron Lett., Vol. 39, p5401-5404).
  • a labeled derivative such as a fluorescent group
  • a modified nucleotide for example, an alkyl such as halogen or methyl, an
  • a polynucleotide selected from the group of miRNAs that are markers of hippocampus atrophy, or a "nucleic acid” that can specifically bind to a complementary strand of the polynucleotide is a synthesized or prepared nucleic acid, and specifically. Includes “nucleic acid probe” or "primer”.
  • the nucleic acid is used to detect the presence or absence of hippocampal atrophy in a subject, to diagnose the presence or absence of improvement in hippocampal atrophy, the degree of improvement, susceptibility to treatment of hippocampal atrophy, or to prevent, improve or treat hippocampal atrophy. It can be used directly or indirectly to screen for useful candidate substances.
  • the nucleic acid is a transcript consisting of a nucleotide sequence represented by any of SEQ ID NOs: 1 to 740 associated with hippocampal atrophy in a living body, particularly a sample such as a body fluid such as blood or urine, or a cDNA synthetic nucleic acid thereof, or a complement thereof.
  • oligonucleotides and polynucleotides capable of specifically recognizing and binding chains serve as probes for detecting the genes / miRNAs expressed in vivo, tissues, cells, etc. based on the above properties, and primers for amplifying the genes / miRNAs expressed in vivo. Can be effectively used as.
  • detection as used herein may be replaced by the terms inspection, measurement, detection or determination support.
  • evaluation is used herein to include supporting diagnosis or evaluation based on a test result or a measurement result.
  • subject includes humans, primates including monkeys such as chimpanzees and gorillas, pet animals such as dogs and cats, domestic animals such as cows, horses, sheep and goats, mice and rats. Means mammals such as rodents and animals kept in zoos. A preferred subject is a human.
  • normal hippocampus "subject with hippocampal atrophy” and “subject with non-hippocampal atrophy” are also such mammals, and the hippocampal atrophy to be detected is not specified. Means no animal.
  • Preferred hippocampal normal subjects, subjects with hippocampal atrophy, and subjects with non-hippocampal atrophy are humans.
  • the terms “subject” and “patient” can be used interchangeably, but the more typical "patient” is human.
  • the "hippocampus” used in the present specification is located in the medial part of the temporal lobe of the cerebrum and at the base of the inferior horn of the lateral ventricle, and is a cortical part indispensable for the formation of overt memory such as episodic memory.
  • hippocampal atrophy refers to a condition in which the volume of an organ or tissue that has grown to a normal volume has decreased due to various causes.
  • hippocampal atrophy means that the size of the hippocampus is reduced to the extent that it adversely affects hippocampal function. Hippocampal atrophy typically means that the volume of the hippocampus decreases until the volume ratio (%) of the hippocampus to the whole brain is 0.6% or less. Hippocampal atrophy generally progresses progressively with aging, as described above. Diseases associated with hippocampal atrophy other than aging include, but are not limited to, Alzheimer-type dementia, frontotemporal lobar degeneration, depression, post-traumatic stress disorder, and schizophrenia.
  • the "hippocampal atrophy degree” used in the present specification means the degree of hippocampal atrophy in a patient, and can be determined using the hippocampal volume ratio (%) to the whole brain as an index.
  • hippocampal non-atrophic patients are those whose hippocampal volume ratio to total brain (ratio of hippocampal volume to total brain volume) is 0.63% or more, 0.64% or more, 0. Includes .68% or more, or 0.86% or more.
  • hippocampal atrophy patients are those whose hippocampal volume ratio to total brain (hippocampal volume ratio to total brain volume) is 0.60% or less, 0.59% or less, and 0. Includes .57% or less, or 0.38% or less.
  • Alzheimer's disease and “Alzheimer's disease” are dementias in which accumulation of amyloid ⁇ and phosphorylated tau are observed in the brain, and neurodegeneration characterized by hippocampal atrophy is caused. Is.
  • patients with mild dementia are patients who do not develop dementia but have signs, specifically, a dementia test (MMSE) score of 25 or less. Refers to the patient.
  • MMSE dementia test
  • P or "P value” is the probability that a statistic that is more extreme than the statistic actually calculated from the data under the null hypothesis will be observed in a statistical test. Is shown. Therefore, the smaller the "P” or "P value", the more significant the difference can be considered between the comparison targets.
  • sensitivity means a value of (number of true positives) / (number of true positives + number of false negatives). Higher sensitivity enables early detection of hippocampal atrophy and early medical intervention.
  • specificity means (number of true negatives) / (number of true negatives + number of false positives). If the specificity is high, non-hippocampal atrophy patients (healthy subjects) such as those with normal cognitive function can be prevented from performing unnecessary additional tests by misidentifying them as hippocampal atrophy patients, leading to reduction of the burden on patients and reduction of medical expenses. ..
  • accuracy means a value of (number of true positives + number of true negatives) / (total number of cases). The accuracy indicates the ratio of the discrimination results to all the samples being correct, and is the first index for evaluating the discrimination performance.
  • R 2 is the value of the square of the correlation coefficient R.
  • the correlation coefficient R is an index showing the correlation between two variables.
  • RMSE is an abbreviation for root mean squared error (root mean square error) and is one of the indexes for evaluating the error of the regression equation model. The closer the observed value and the predicted value are, the smaller the RMSE becomes.
  • MAE is an abbreviation for mean absolute error (mean absolute error), and is one of the indexes for evaluating the error of the regression equation model like RMSE. It becomes smaller as the observed value and the predicted value get closer.
  • the "specimen" to be determined, detected or diagnosed is the gene / miRNA of the hippocampal atrophy marker of the present invention according to the presence or absence of hippocampal atrophy, the progression of hippocampal atrophy, and the exertion of a therapeutic effect on hippocampal atrophy.
  • the specimens are brain tissue and nerve cells, nerve tissue, cerebrospinal fluid, bone marrow fluid, organs, skin, body fluid such as blood, urine, saliva, sweat, and tissue exudate, serum prepared from blood, and plasma. , Stool, hair, etc.
  • the sample extracted from these may be specifically RNA, miRNA, or the like.
  • hsa-miR-3131 gene or “hsa-miR-3131” refers to the hsa-miR-3131 gene (miRBase Accession No. MIMAT0014996) shown in SEQ ID NO: 1 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-3131 gene can be obtained by the method described in Stark MS et al., 2010, PLos One, Volume 5, e9685. Further, as the precursor of "hsa-miR-3131", “hsa-mir-3131” (miRBase Accession No. MI0014151, SEQ ID NO: 201) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6757-5p gene or "hsa-miR-6757-5p” used herein refers to the hsa-miR-6757-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0027414) and other species such as homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6757-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-6757-5p", “hsa-mir-6757” (miRBase Accession No. MI0022602, SEQ ID NO: 202) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-4706 gene or "hsa-miR-4706” refers to the hsa-miR-4706 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019806) set forth in SEQ ID NO: 3 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-4706 gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, Vol. 71, p78-86. Further, as the precursor of "hsa-miR-4706", “hsa-mir-4706” (miRBase Accession No. MI0017339, SEQ ID NO: 203) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-5001-5p gene or "hsa-miR-5001-5p” refers to the hsa-miR-5001-5p gene (miRBase Accession No. Includes MIMAT0021021) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-5001-5p gene can be obtained by the method described in Hansen TB et al., 2011, RNA Biol, Volume 8, p378-383. Further, as the precursor of "hsa-miR-5001-5p", “hsa-mir-5001" (miRBase Accession No. MI0017867, SEQ ID NO: 204) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-3180-3p gene or "hsa-miR-3180-3p” refers to the hsa-miR-3180-3p gene (miRBase Accession No. 5) set forth in SEQ ID NO: 5. MIMAT0015058) and other species such as homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-3180-3p gene can be obtained by the method described in Creighton CJ et al., 2010, PLos One, Volume 5, e9637.
  • hsa-miR-3180-3p has a hairpin-like structure as a precursor thereof, "hsa-mir-3180-1, hsa-mir-3180-2, hsa-mir-3180-3” (miRBase Accession). No. MI0014214, MI0014215, MI0014217, SEQ ID NOs: 205, 206, 207) are known.
  • hsa-miR-642b-3p gene or "hsa-miR-642b-3p” used herein refer to the hsa-miR-642b-3p gene (miRBase Accession No. 6) set forth in SEQ ID NO: 6. Includes MIMAT0018444) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-642b-3p gene can be obtained by the method described in Witten D et al., 2010, BMC Biol, Volume 8, p58. Further, as the precursor of "hsa-miR-642b-3p", “hsa-mir-642b” (miRBase Accession No. MI0016685, SEQ ID NO: 208) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-4655-5p gene or "hsa-miR-4655-5p” refers to the hsa-miR-4655-5p gene (miRBase Accession No. Includes MIMAT0019721) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-4655-5p gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, Vol. 71, p78-86. Further, as the precursor of "hsa-miR-4655-5p", "hsa-mir-4655" (miRBase Accession No. MI0017283, SEQ ID NO: 209) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6819-5p gene or "hsa-miR-6819-5p” refers to the hsa-miR-6819-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0027538) and other species such as homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-6819-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-6819-5p", “hsa-mir-6819” (miRBase Accession No. MI0022664, SEQ ID NO: 210) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-937-5p gene or "hsa-miR-937-5p” refers to the hsa-miR-937-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0022938) and other species such as homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-937-5p gene can be obtained by the method described in Lui WO et al., 2007, Cancer Res, Vol. 67, p6031-6043. Further, as the precursor of "hsa-miR-937-5p", "hsa-mir-937” (miRBase Accession No. MI0005759, SEQ ID NO: 211) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-4688 gene or “hsa-miR-4688” refers to the hsa-miR-4688 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019777) set forth in SEQ ID NO: 10 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-4688 gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, Vol. 71, p78-86. Further, as the precursor of "hsa-miR-4688", “hsa-mir-4688” (miRBase Accession No. MI0017321, SEQ ID NO: 212) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6741-5p gene or "hsa-miR-6741-5p” used herein refer to the hsa-miR-6741-5p gene (miRBase Accession No. 1) set forth in SEQ ID NO: 11. Includes MIMAT0027383) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6741-5p gene can be obtained by the method described in Ladewig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-6741-5p", “hsa-mir-6741” (miRBase Accession No. MI0022586, SEQ ID NO: 213) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-7107-5p gene or "hsa-miR-7107-5p” refers to the hsa-miR-7107-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0028111) and other species such as homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-7107-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-7107-5p", “hsa-mir-7107” (miRBase Accession No. MI0022958, SEQ ID NO: 214) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-4271 gene or “hsa-miR-4271” refers to the hsa-miR-4271 gene (miRBase Accession No. MIMAT0016901) set forth in SEQ ID NO: 13 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-4271 gene can be obtained by the method described in Goff LA et al., 2009, PLos One, Volume 4, e7192. Further, as the precursor of "hsa-miR-4271", “hsa-mir-4271” (miRBase Accession No. MI0015879, SEQ ID NO: 215) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-1229-5p gene or "hsa-miR-1229-5p” refers to the hsa-miR-1229-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0022942) and other species such as homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-1229-5p gene can be obtained by the method described in Berezikov E et al., 2007, Mol Cell, Vol. 28, p328-336. Further, as the precursor of "hsa-miR-1229-5p", “hsa-mir-1229” (miRBase Accession No. MI0006319, SEQ ID NO: 216) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-4707-5p gene or "hsa-miR-4707-5p” used herein refers to the hsa-miR-4707-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0019807) and other species such as homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4707-5p gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, Vol. 71, p78-86. Further, as the precursor of "hsa-miR-4707-5p", “hsa-mir-4707” (miRBase Accession No. MI0017340, SEQ ID NO: 217) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6808-5p gene or "hsa-miR-6808-5p” refers to the hsa-miR-6808-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0027516) and other species such as homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-6808-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, “hsa-miR-6808-5p” has a hairpin-like structure as a precursor thereof, and "hsa-mir-6808” (miRBase Accession No. MI0022653, SEQ ID NO: 218) is known.
  • hsa-miR-4656 gene or “hsa-miR-4656” refers to the hsa-miR-4656 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019723) set forth in SEQ ID NO: 17 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-4656 gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, Vol. 71, p78-86. Further, as the precursor of "hsa-miR-4656", “hsa-mir-4656” (miRBase Accession No. MI0017284, SEQ ID NO: 219) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6076 gene or “hsa-miR-6076” refers to the hsa-miR-6076 gene (miRBase Accession No. MIMAT0023701) set forth in SEQ ID NO: 18 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6076 gene can be obtained by the method described in Voellenkle C et al., 2012, RNA, Vol. 18, p472-484. Further, as the precursor of "hsa-miR-6076", “hsa-mir-6076” (miRBase Accession No. MI0020353, SEQ ID NO: 220) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6762-5p gene or "hsa-miR-6762-5p” refers to the hsa-miR-6762-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0027424) and other species such as homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-6762-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-6762-5p", “hsa-mir-6762” (miRBase Accession No. MI0022607, SEQ ID NO: 221) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-7109-5p gene or "hsa-miR-7109-5p” refers to the hsa-miR-7109-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0028115) and other species such as homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-7109-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-7109-5p", “hsa-mir-7109” (miRBase Accession No. MI0022960, SEQ ID NO: 222) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6732-5p gene or "hsa-miR-6732-5p” used herein refers to the hsa-miR-6732-5p gene (miRBase Accession No. Includes MIMAT0027365) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6732-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-6732-5p", "hsa-mir-6732" (miRBase Accession No. MI0022575, SEQ ID NO: 223) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-3195 gene or “hsa-miR-3195” refers to the hsa-miR-3195 gene (miRBase Accession No. MIMAT0015079) set forth in SEQ ID NO: 22 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-3195 gene can be obtained by the method described in Stark MS et al., 2010, PLos One, Volume 5, e9685. Further, as the precursor of "hsa-miR-3195", “hsa-mir-3195" (miRBase Accession No. MI0014240, SEQ ID NO: 224) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-7150 gene or “hsa-miR-7150” refers to the hsa-miR-7150 gene (miRBase Accession No. MIMAT0028211) and other species set forth in SEQ ID NO: 23. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-7150 gene can be obtained by the method described in Ouras A et al., 2009, Nucleic Acids Res, Vol. 37, p3276-3287. Further, as the precursor of "hsa-miR-7150", “hsa-mir-7150” (miRBase Accession No. MI0023610, SEQ ID NO: 225) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-642a-3p gene or "hsa-miR-642a-3p” used herein refer to the hsa-miR-642a-3p gene (miRBase Accession No. MIMAT0020924) and other species such as homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-642a-3p gene can be obtained by the method described in Cummins JM et al., 2006, Proc Natl Acad Sci USA, Vol. 103, p3687-1692. Further, as the precursor of "hsa-miR-642a-3p", “hsa-mir-642a” (miRBase Accession No. MI0003657, SEQ ID NO: 226) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-1249-5p gene or "hsa-miR-1249-5p” refers to the hsa-miR-1249-5p gene (miRBase Accession No. Includes MIMAT0032029) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-1249-5p gene can be obtained by the method described in Morin RD et al., 2008, Genome Res, Vol. 18, p610-621. Further, as the precursor of "hsa-miR-1249-5p", “hsa-mir-1249” (miRBase Accession No. MI0006384, SEQ ID NO: 227) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-3185 gene or “hsa-miR-3185” refers to the hsa-miR-3185 gene (miRBase Accession No. MIMAT0015065) set forth in SEQ ID NO: 26 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-3185 gene can be obtained by the method described in Stark MS et al., 2010, PLos One, Volume 5, e9685. Further, as the precursor of "hsa-miR-3185”, “hsa-mir-3185” (miRBase Accession No. MI0014227, SEQ ID NO: 228) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-4689 gene or "hsa-miR-4689” refers to the hsa-miR-4689 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019778) set forth in SEQ ID NO: 27 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-4689 gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, Vol. 71, p78-86. Further, as the precursor of "hsa-miR-4689", “hsa-mir-4689” (miRBase Accession No. MI0017322, SEQ ID NO: 229) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-3141 gene or “hsa-miR-3141” refers to the hsa-miR-3141 gene (miRBase Accession No. MIMAT0015010) set forth in SEQ ID NO: 28 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-3141 gene can be obtained by the method described in Stark MS et al., 2010, PLos One, Volume 5, e9685. Further, as the precursor of "hsa-miR-3141", “hsa-mir-3141” (miRBase Accession No. MI0014165, SEQ ID NO: 230) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6840-3p gene or "hsa-miR-6840-3p” refers to the hsa-miR-6840-3p gene (miRBase Accession No. Includes MIMAT0027583) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6840-3p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-6840-3p", "hsa-mir-6840" (miRBase Accession No. MI0022686, SEQ ID NO: 231) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-3135b gene or “hsa-miR-3135b” refers to the hsa-miR-3135b gene (miRBase Accession No. MIMAT0018985) set forth in SEQ ID NO: 30 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-3135b gene can be obtained by the method described in Jima DD et al., 2010, Blood, Volume 116, e118-e127. Further, as the precursor of "hsa-miR-3135b", “hsa-mir-3135b” (miRBase Accession No. MI0016809, SEQ ID NO: 232) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-1914-3p gene or "hsa-miR-1914-3p” used herein refer to the hsa-miR-1914-3p gene (miRBase Accession No. MIMAT0007890) and other species such as homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-1914-3p gene can be obtained by the method described in Bar M et al., 2008, Stem Cells, Vol. 26, p2496-2505. Further, as the precursor of "hsa-miR-1914-3p", “hsa-mir-1914" (miRBase Accession No. MI0008335, SEQ ID NO: 233) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-4446-3p gene or "hsa-miR-4446-3p” refers to the hsa-miR-4446-3p gene (miRBase Accession No. MIMAT0018965) and other species such as homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4446-3p gene can be obtained by the method described in Jima DD et al., 2010, Blood, Volume 116, e118-e127. Further, as the precursor of "hsa-miR-4446-3p", “hsa-mir-4446” (miRBase Accession No. MI0016789, SEQ ID NO: 234) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-4433b-3p gene or "hsa-miR-4433b-3p” used herein refer to the hsa-miR-4433b-3p gene (miRBase Accession No. 3p) set forth in SEQ ID NO: 33. Includes MIMAT0030414) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-4433b-3p gene can be obtained by the method described in Ple H et al., 2012, PLos One, Volume 7, e50746.
  • hsa-miR-4433b-3p has a hairpin-like structure as a precursor thereof, and "hsa-mir-4433b” (miRBase Accession No. MI0025511, SEQ ID NO: 235) is known.
  • hsa-miR-6877-5p gene or "hsa-miR-6877-5p” used herein refers to the hsa-miR-6877-5p gene (miRBase Accession No. 3) set forth in SEQ ID NO: 34. MIMAT0027654) and other species such as homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6877-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-6877-5p", “hsa-mir-6877” (miRBase Accession No. MI0022724, SEQ ID NO: 236) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6884-5p gene or "hsa-miR-6884-5p” used herein refers to the hsa-miR-6884-5p gene (miRBase Accession No. 3) set forth in SEQ ID NO: 35. MIMAT0027596) and other species such as homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-6884-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-6884-5p", “hsa-mir-6884" (miRBase Accession No. MI0022694, SEQ ID NO: 237) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-3620-5p gene or "hsa-miR-3620-5p” refers to the hsa-miR-3620-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0022967) and other species such as homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-3620-5p gene can be obtained by the method described in Witten D et al., 2010, BMC Biol, Volume 8, p58. Further, as the precursor of "hsa-miR-3620-5p", “hsa-mir-3620” (miRBase Accession No. MI0016011, SEQ ID NO: 238) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6825-5p gene or "hsa-miR-6825-5p” used herein refers to the hsa-miR-6825-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0027550) and other species such as homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-6825-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-6825-5p", "hsa-mir-6825” (miRBase Accession No. MI0022670, SEQ ID NO: 239) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-5739 gene or “hsa-miR-5739” refers to the hsa-miR-5739 gene (miRBase Accession No. MIMAT0023116) and other species set forth in SEQ ID NO: 38. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-5739 gene was described by Yoo JK et al., 2011, Biochem Biophyss Res Commun. It can be obtained by the method described in Volume 415, p258-262. Further, as the precursor of "hsa-miR-5739", “hsa-mir-5739” (miRBase Accession No. MI0019412, SEQ ID NO: 240) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-3663-3p gene or "hsa-miR-3663-3p” used herein refer to the hsa-miR-3663-3p gene (miRBase Accession No. 3p) set forth in SEQ ID NO: 39. MIMAT0018085) and other species such as homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-3663-3p gene can be obtained by the method described in Liao JY et al., 2010, PLos One, Volume 5, e10563. Further, as the precursor of "hsa-miR-3663-3p", “hsa-mir-3663” (miRBase Accession No. MI0016064, SEQ ID NO: 241) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-4695-5p gene or "hsa-miR-4695-5p” refers to the hsa-miR-4695-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0019788) and other species such as homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4695-5p gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, Vol. 71, p78-86. Further, as a precursor of "hsa-miR-4695-5p", "hsa-mir-4695" (miRBase Accession No. MI0017328, SEQ ID NO: 242) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-3162-5p gene or "hsa-miR-3162-5p” refers to the hsa-miR-3162-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0015036) and other species such as homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-3162-5p gene can be obtained by the method described in Stark MS et al., 2010, PLos One, Volume 5, e9685. Further, as the precursor of "hsa-miR-3162-5p", “hsa-mir-3162” (miRBase Accession No. MI0014192, SEQ ID NO: 243) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-3679-5p gene or "hsa-miR-3679-5p” refers to the hsa-miR-3679-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0018104) and other species such as homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-3679-5p gene can be obtained by the method described in Creighton CJ et al., 2010, PLOS One, Volume 5, e9637. Further, as the precursor of "hsa-miR-3679-5p", “hsa-mir-3679” (miRBase Accession No. MI0016080, SEQ ID NO: 244) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-8059 gene or “hsa-miR-8059” refers to the hsa-miR-8059 gene (miRBase Accession No. MIMAT0030986) set forth in SEQ ID NO: 43 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-8059 gene can be obtained by the method described in Wang HJ et al., 2013, Shock, Vol. 39, p480-487. Further, as the precursor of "hsa-miR-8059", “hsa-mir-8059” (miRBase Accession No. MI0025895, SEQ ID NO: 245) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-7110-5p gene or "hsa-miR-7110-5p” refers to the hsa-miR-7110-5p gene (miRBase Accession No. Includes MIMAT0028117) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-7110-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-7110-5p", “hsa-mir-7110” (miRBase Accession No. MI0022961, SEQ ID NO: 246) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-1275 gene or “hsa-miR-1275” refers to the hsa-miR-1275 gene (miRBase Accession No. MIMAT0005929) set forth in SEQ ID NO: 45 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-1275 gene can be obtained by the method described in Morin RD et al., 2008, Genome Res, Vol. 18, p610-621. Further, as the precursor of "hsa-miR-1275", “hsa-mir-1275” (miRBase Accession No. MI0006415, SEQ ID NO: 247) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6779-5p gene or "hsa-miR-6779-5p” refers to the hsa-miR-6779-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0027458) and other species such as homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6779-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-6779-5p", “hsa-mir-6779” (miRBase Accession No. MI0022624, SEQ ID NO: 248) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-197-5p gene or "hsa-miR-197-5p” refers to the hsa-miR-197-5p gene (miRBase Accession No. Includes MIMAT0022691) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-197-5p gene can be obtained by the method described in Lagos-Quintana M et al., 2003, RNA, Volume 9, p175-179. Further, as a precursor of "hsa-miR-197-5p", "hsa-mir-197" (miRBase Accession No. MI0000239, SEQ ID NO: 249) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6845-5p gene or "hsa-miR-6845-5p” used herein refers to the hsa-miR-6845-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0027590) and other species such as homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6845-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-6845-5p", “hsa-mir-6845” (miRBase Accession No. MI0022691, SEQ ID NO: 250) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-4327 gene or “hsa-miR-4327” refers to the hsa-miR-4327 gene (miRBase Accession No. MIMAT00168889) set forth in SEQ ID NO: 49 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-4327 gene can be obtained by the method described in Goff LA et al., 2009, PLos One, Volume 4, e7192. Further, as the precursor of "hsa-miR-4327", “hsa-mir-4327” (miRBase Accession No. MI0015867, SEQ ID NO: 251) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-4723-5p gene or "hsa-miR-4723-5p” refers to the hsa-miR-4723-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0019838) and other species such as homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4723-5p gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, Vol. 71, p78-86. Further, as the precursor of "hsa-miR-4723-5p", “hsa-mir-4723” (miRBase Accession No. MI0017359, SEQ ID NO: 252) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-4530 gene or “hsa-miR-4530” refers to the hsa-miR-4530 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019069) set forth in SEQ ID NO: 51 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-4530 gene can be obtained by the method described in Jima DD et al., 2010, Blood, Volume 116, e118-e127. Further, as the precursor of "hsa-miR-4530", “hsa-mir-4530” (miRBase Accession No. MI0016897, SEQ ID NO: 253) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6771-5p gene or "hsa-miR-6771-5p” refers to the hsa-miR-6771-5p gene (miRBase Accession No.) set forth in SEQ ID NO: 52. Includes MIMAT0027442) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6771-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-6771-5p", “hsa-mir-6771” (miRBase Accession No. MI0022616, SEQ ID NO: 254) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-614 gene or “hsa-miR-614" refers to the hsa-miR-614 gene (miRBase Accession No. MIMAT0003282) and other species set forth in SEQ ID NO: 53. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-614 gene can be obtained by the method described in Cummins JM et al., 2006, Proc Natl Acad Sci USA, Vol. 103, p3687-3692. Further, as the precursor of "hsa-miR-614", “hsa-mir-614" (miRBase Accession No. MI0003627, SEQ ID NO: 255) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-92a-2-5p gene or "hsa-miR-92a-2-5p” is described in SEQ ID NO: 54, hsa-miR-92a-2-5p. Includes genes (miRBase Accession No. MIMAT0004508) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-92a-2-5p gene can be obtained by the method described in Maurelatos Z et al., 2002, Genes Dev, Vol. 16, p720-728. Further, as the precursor of "hsa-miR-92a-2-5p", “hsa-mir-92a-2” (miRBase Accession No. MI00000094, SEQ ID NO: 256) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6891-5p gene or "hsa-miR-6891-5p” used herein refers to the hsa-miR-6891-5p gene (miRBase Accession No. Includes MIMAT0027682) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6891-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-6891-5p", "hsa-mir-6891” (miRBase Accession No. MI0022738, SEQ ID NO: 257) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6124 gene or “hsa-miR-6124” refers to the hsa-miR-6124 gene (miRBase Accession No. MIMAT00245957) and other species set forth in SEQ ID NO: 56. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6124 gene can be obtained by the method described in Smith JL et al., 2012, J. Virol, Vol. 86, p5278-5287. Further, as the precursor of "hsa-miR-6124", “hsa-mir-6124" (miRBase Accession No. MI0021258, SEQ ID NO: 258) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-4678-3p gene or "hsa-miR-4678-3p” used herein refer to the hsa-miR-4678-3p gene (miRBase Accession No.) set forth in SEQ ID NO: 57. MIMAT0019775) and other species such as homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4678-3p gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, Vol. 71, p78-86. Further, as the precursor of "hsa-miR-4678-3p", “hsa-mir-4678” (miRBase Accession No. MI0017319, SEQ ID NO: 259) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-4442 gene or “hsa-miR-4442” refers to the hsa-miR-4442 gene (miRBase Accession No. MIMAT0018960) and other species set forth in SEQ ID NO: 58. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-4442 gene can be obtained by the method described in Jima DD et al., 2010, Blood, Volume 116, e118-e127. Further, as the precursor of "hsa-miR-4442", “hsa-mir-4442” (miRBase Accession No. MI0016785, SEQ ID NO: 260) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-7977 gene or “hsa-miR-7977” refers to the hsa-miR-7977 gene (miRBase Accession No. MIMAT0031180) and other species set forth in SEQ ID NO: 59. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-7977 gene can be obtained by the method described in Verthut-Meikas A et al., 2013, Mol Endocrinol, online version. Further, as the precursor of "hsa-miR-7977", “hsa-mir-7977” (miRBase Accession No. MI0025753, SEQ ID NO: 261) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6785-5p gene or "hsa-miR-6785-5p” refers to the hsa-miR-6785-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0027470) and other species such as homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-6785-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-6785-5p", “hsa-mir-6785” (miRBase Accession No. MI0022630, SEQ ID NO: 262) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-4497 gene or “hsa-miR-4497” refers to the hsa-miR-4497 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019032) set forth in SEQ ID NO: 61 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-4497 gene can be obtained by the method described in Jima DD et al., 2010, Blood, Volume 116, e118-e127. Further, as the precursor of "hsa-miR-4497", “hsa-mir-4497” (miRBase Accession No. MI0016859, SEQ ID NO: 263) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-8071 gene or “hsa-miR-8071” refers to the hsa-miR-8071 gene (miRBase Accession No. MIMAT0030998) set forth in SEQ ID NO: 62 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-8071 gene can be obtained by the method described in Wang HJ et al., 2013, Shock, Vol. 39, p480-487.
  • hsa-miR-8071 has a hairpin-like structure as a precursor thereof, "hsa-mir-8071-1, hsa-mir-8071-2” (miRBase Accession No. MI0025907, MI0026417, SEQ ID NO: 264, 265) is known.
  • hsa-miR-663b gene or “hsa-miR-663b” refers to the hsa-miR-663b gene (miRBase Accession No. MIMAT0005867) set forth in SEQ ID NO: 63 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-663b gene can be obtained by the method described in Takada S et al., 2008, Leukemia, Vol. 22, p1274-1278. Further, as the precursor of "hsa-miR-663b", “hsa-mir-663b” (miRBase Accession No. MI0006336, SEQ ID NO: 266) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-3180 gene or “hsa-miR-3180” refers to the hsa-miR-3180 gene (miRBase Accession No. MIMAT0018178) set forth in SEQ ID NO: 64 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-3180 gene can be obtained by the method described in Creighton CJ et al., 2010, PLos One, Volume 5, e9637.
  • "hsa-miR-3180” has a hairpin-like structure as a precursor thereof, "hsa-mir-3180-4, hsa-mir-3180-5" (miRBase Accession No. MI0016408, MI0016409, SEQ ID NO: 266, 268) is known.
  • hsa-miR-4251 gene or “hsa-miR-4251” refers to the hsa-miR-4251 gene (miRBase Accession No. MIMAT0016883) set forth in SEQ ID NO: 65 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-4251 gene can be obtained by the method described in Goff LA et al., 2009, PLos One, Volume 4, e7192. Further, as the precursor of "hsa-miR-4251", “hsa-mir-4251” (miRBase Accession No. MI0015861, SEQ ID NO: 269) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-1285-3p gene or "hsa-miR-1285-3p” used herein refer to the hsa-miR-1285-3p gene (miRBase Accession No. Includes MIMAT0005876) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-1285-3p gene can be obtained by the method described in Morin RD et al., 2008, Genome Res, Vol. 18, p610-621.
  • “hsa-miR-1285-3p” has a hairpin-like structure as a precursor thereof, "hsa-mir-1285-1, hsa-mir-1285-2” (miRBase Accession No. MI0006346, MI0006347, SEQ ID NO: 270, 271) are known.
  • hsa-miR-6870-5p gene or "hsa-miR-6870-5p” used herein refers to the hsa-miR-6870-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0027640) and other species such as homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6870-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-6870-5p", “hsa-mir-6870” (miRBase Accession No. MI0022717, SEQ ID NO: 272) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-4484 gene or "hsa-miR-4484" refers to the hsa-miR-4484 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019018) and other species set forth in SEQ ID NO: 68. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-4484 gene can be obtained by the method described in Jima DD et al., 2010, Blood, Volume 116, e118-e127. Further, as the precursor of "hsa-miR-4484", "hsa-mir-4484" (miRBase Accession No. MI0016845, SEQ ID NO: 273) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-4476 gene or “hsa-miR-4476” refers to the hsa-miR-4476 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019003) set forth in SEQ ID NO: 69 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-4476 gene can be obtained by the method described in Jima DD et al., 2010, Blood, Volume 116, e118-e127. Further, as the precursor of "hsa-miR-4476", “hsa-mir-4476” (miRBase Accession No. MI0016828, SEQ ID NO: 274) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6794-5p gene or "hsa-miR-6794-5p” refers to the hsa-miR-6794-5p gene (miRBase Accession No.) set forth in SEQ ID NO: 70. MIMAT0027398) and other species such as homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6794-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, “hsa-miR-6794-5p” has a hairpin-like structure as a precursor thereof, and "hsa-mir-6949" (miRBase Accession No. MI0022594, SEQ ID NO: 275) is known.
  • hsa-miR-4454 gene or "hsa-miR-4454" refers to the hsa-miR-4454 gene (miRBase Accession No. MIMAT0018976) set forth in SEQ ID NO: 71 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-4454 gene can be obtained by the method described in Jima DD et al., 2010, Blood, Volume 116, e118-e127. Further, as the precursor of "hsa-miR-4454", “hsa-mir-4454" (miRBase Accession No. MI0016800, SEQ ID NO: 276) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6893-5p gene or "hsa-miR-6893-5p” refers to the hsa-miR-6893-5p gene (miRBase Accession No.) set forth in SEQ ID NO: 72. Includes MIMAT0027686) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6893-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-6893-5p", “hsa-mir-6893” (miRBase Accession No. MI0022740, SEQ ID NO: 277) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6085 gene or “hsa-miR-6085” refers to the hsa-miR-6085 gene (miRBase Accession No. MIMAT0023710) and other species set forth in SEQ ID NO: 73. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6085 gene can be obtained by the method described in Voellenkle C et al., 2012, RNA, Vol. 18, p472-484. Further, as the precursor of "hsa-miR-6085", “hsa-mir-6085” (miRBase Accession No. MI0020362, SEQ ID NO: 278) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-4787-5p gene or "hsa-miR-4787-5p” refers to the hsa-miR-4787-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0019956) and other species such as homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4787-5p gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, Vol. 71, p78-86. Further, as the precursor of "hsa-miR-4787-5p", “hsa-mir-4787” (miRBase Accession No. MI0017434, SEQ ID NO: 279) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-149-3p gene or "hsa-miR-149-3p” refers to the hsa-miR-149-3p gene (miRBase Accession No. Includes MIMAT0004609) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-149-3p gene can be obtained by the method described in Lagos-Quintana M et al., 2002, Curr Biol, Vol. 12, p735-739. Further, as a precursor of "hsa-miR-149-3p", "hsa-mir-149” (miRBase Accession No. MI0000478, SEQ ID NO: 280) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-7704 gene or "hsa-miR-7704" refers to the hsa-miR-7704 gene (miRBase Accession No. MIMAT0030019) set forth in SEQ ID NO: 76 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-7704 gene can be obtained by the method described in Swamisan S et al., 2013, Biochem Biophyss Res Commun, Vol. 434, p228-234. Further, as the precursor of "hsa-miR-7704", "hsa-mir-7704" (miRBase Accession No. MI0025240, SEQ ID NO: 281) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6125 gene or “hsa-miR-6125” refers to the hsa-miR-6125 gene (miRBase Accession No. MIMAT0024598) set forth in SEQ ID NO: 77 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6125 gene can be obtained by the method described in Smith JL et al., 2012, J. Virol, Vol. 86, p5278-5287. Further, as the precursor of "hsa-miR-6125", “hsa-mir-6125” (miRBase Accession No. MI0021259, SEQ ID NO: 282) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6090 gene or “hsa-miR-6090” refers to the hsa-miR-6090 gene (miRBase Accession No. MIMAT0023715) and other species set forth in SEQ ID NO: 78. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6090 gene can be obtained by the method described in Yoo JK et al., 2012, Stem Cells Dev, Vol. 21, p2049-2057. Further, as the precursor of "hsa-miR-6090", “hsa-mir-6090” (miRBase Accession No. MI0020367, SEQ ID NO: 283) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-3197 gene or “hsa-miR-3197” refers to the hsa-miR-3197 gene (miRBase Accession No. MIMAT0015082) set forth in SEQ ID NO: 79 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-3197 gene can be obtained by the method described in Stark MS et al., 2010, PLos One, Volume 5, e9685. Further, as the precursor of "hsa-miR-3197", “hsa-mir-3197" (miRBase Accession No. MI0014245, SEQ ID NO: 284) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6850-5p gene or "hsa-miR-6850-5p” refers to the hsa-miR-6850-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0027600) and other species such as homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6850-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-6850-5p", “hsa-mir-6850” (miRBase Accession No. MI0022696, SEQ ID NO: 285) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-4467 gene or “hsa-miR-4467” refers to the hsa-miR-4467 gene (miRBase Accession No. MIMAT0018994) set forth in SEQ ID NO: 81 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-4467 gene can be obtained by the method described in Jima DD et al., 2010, Blood, Volume 116, e118-e127. Further, as the precursor of "hsa-miR-4467", “hsa-mir-4467” (miRBase Accession No. MI0016818, SEQ ID NO: 286) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6885-5p gene or "hsa-miR-6885-5p” refers to the hsa-miR-6885-5p gene (miRBase Accession No.) set forth in SEQ ID NO: 82. MIMAT0027670) and other species such as homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6885-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-6885-5p", “hsa-mir-6885” (miRBase Accession No. MI0022732, SEQ ID NO: 287) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6803-5p gene or "hsa-miR-6803-5p” refers to the hsa-miR-6803-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0027506) and other species such as homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-6803-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-6803-5p", “hsa-mir-6803" (miRBase Accession No. MI0022648, SEQ ID NO: 288) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6798-5p gene or "hsa-miR-6798-5p” refers to the hsa-miR-6798-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0027496) and other species such as homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-6798-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-6798-5p", “hsa-mir-6798” (miRBase Accession No. MI0022643, SEQ ID NO: 289) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6780b-5p gene or "hsa-miR-6780b-5p” used herein refers to the hsa-miR-6780b-5p gene (miRBase Accession No. Includes MIMAT0027572) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6780b-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, “hsa-miR-6780b-5p” has a hairpin-like structure as a precursor thereof, and "hsa-mir-6780b” (miRBase Accession No. MI0022681, SEQ ID NO: 290) is known.
  • hsa-miR-6768-5p gene or "hsa-miR-6768-5p” refers to the hsa-miR-6768-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0027436) and other species such as homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6768-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-6768-5p", “hsa-mir-6768” (miRBase Accession No. MI0022613, SEQ ID NO: 291) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-5100 gene or “hsa-miR-5100” refers to the hsa-miR-5100 gene (miRBase Accession No. MIMAT0022259) set forth in SEQ ID NO: 87 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-5100 gene can be obtained by the method described in Tandon M et al., 2012, Oral Dis, Vol. 18, p127-131. Further, as the precursor of "hsa-miR-5100", “hsa-mir-5100” (miRBase Accession No. MI0019116, SEQ ID NO: 292) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6724-5p gene or "hsa-miR-6724-5p” refers to the hsa-miR-6724-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0025856) and other species such as homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6724-5p gene can be obtained by the method described in Li Y et al., 2012, Gene, Vol. 497, p330-335.
  • hsa-miR-6724-5p has a hairpin-like structure as a precursor thereof, "hsa-mir-6724-1, hsa-mir-6724-2, hsa-mir-6724-3, hsa-mir”.
  • -6724-4 "(miRBase Accession No. MI0022559, MI0031516, MI0031517, MI0031518, SEQ ID NO: 293, 294, 295, 296) is known.
  • hsa-miR-6879-5p gene or "hsa-miR-6879-5p” refers to the hsa-miR-6879-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0027658) and other species such as homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-6879-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-6879-5p", “hsa-mir-6879” (miRBase Accession No. MI0022726, SEQ ID NO: 297) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-7108-5p gene or "hsa-miR-7108-5p” refers to the hsa-miR-7108-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0028113) and other species such as homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-7108-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, “hsa-miR-7108-5p” has a hairpin-like structure as a precursor thereof, and "hsa-mir-7108" (miRBase Accession No. MI0022959, SEQ ID NO: 298) is known.
  • hsa-miR-4649-5p gene or "hsa-miR-4649-5p” refers to the hsa-miR-4649-5p gene (miRBase Accession No. Includes MIMAT0019711) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-4649-5p gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, Vol. 71, p78-86. Further, as the precursor of "hsa-miR-4649-5p", “hsa-mir-4649” (miRBase Accession No. MI0017276, SEQ ID NO: 299) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-4739 gene or "hsa-miR-4739” refers to the hsa-miR-4739 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019868) set forth in SEQ ID NO: 92 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-4739 gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, Vol. 71, p78-86. Further, as the precursor of "hsa-miR-4739", “hsa-mir-4739” (miRBase Accession No. MI0017377, SEQ ID NO: 300) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6089 gene or “hsa-miR-6089” refers to the hsa-miR-6089 gene (miRBase Accession No. MIMAT0023714) set forth in SEQ ID NO: 93 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6089 gene can be obtained by the method described in Yoo JK et al., 2012, Stem Cells Dev, Vol. 21, p2049-2057.
  • hsa-miR-6089 has a hairpin-like structure as a precursor thereof, "hsa-mir-6089-1, hsa-mir-6089-2” (miRBase Accession No. MI0020366, MI0023563, SEQ ID NO: 301, 302) is known.
  • hsa-miR-1908-5p gene or "hsa-miR-1908-5p” refers to the hsa-miR-1908-5p gene (miRBase Accession No. Includes MIMAT0007881) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-1908-5p gene can be obtained by the method described in Bar M et al., 2008, Stem Cells, Vol. 26, p2496-2505. Further, as the precursor of "hsa-miR-1908-5p", "hsa-mir-1908" (miRBase Accession No. MI0008329, SEQ ID NO: 303) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-4516 gene or “hsa-miR-4516” refers to the hsa-miR-4516 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019053) set forth in SEQ ID NO: 95 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-4516 gene can be obtained by the method described in Jima DD et al., 2010, Blood, Volume 116, e118-e127. Further, as the precursor of "hsa-miR-4516", “hsa-mir-4516” (miRBase Accession No. MI0016882, SEQ ID NO: 304) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-2861 gene or “hsa-miR-2861” refers to the hsa-miR-2861 gene (miRBase Accession No. MIMAT0013802) set forth in SEQ ID NO: 96 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-2861 gene can be obtained by the method described in Li H et al., 2009, J Clin Invest, 119, p3666-3677. Further, as the precursor of "hsa-miR-2861", “hsa-mir-2861” (miRBase Accession No. MI0013006, SEQ ID NO: 305) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-4492 gene or “hsa-miR-4492” refers to the hsa-miR-4492 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019027) set forth in SEQ ID NO: 97 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-4492 gene can be obtained by the method described in Jima DD et al., 2010, Blood, Volume 116, e118-e127. Further, as the precursor of "hsa-miR-4492", “hsa-mir-4492” (miRBase Accession No. MI0016854, SEQ ID NO: 306) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-4294 gene or "hsa-miR-4294" refers to the hsa-miR-4294 gene (miRBase Accession No. MIMAT0016849) set forth in SEQ ID NO: 98 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-4294 gene can be obtained by the method described in Goff LA et al., 2009, PLos One, Volume 4, e7192. Further, as the precursor of "hsa-miR-4294", “hsa-mir-4294" (miRBase Accession No. MI0015827, SEQ ID NO: 307) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6791-5p gene or "hsa-miR-6791-5p” used herein refers to the hsa-miR-6791-5p gene (miRBase Accession No. Includes MIMAT0027482) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6791-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-6791-5p", "hsa-mir-6791” (miRBase Accession No. MI0022636, SEQ ID NO: 308) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-1469 gene or “hsa-miR-1469” refers to the hsa-miR-1469 gene (miRBase Accession No. MIMAT0007347) and other species set forth in SEQ ID NO: 100. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-1469 gene can be obtained by the method described in Kawaji H et al., 2008, BMC Genomics, Vol. 9, p157. Further, as the precursor of "hsa-miR-1469", “hsa-mir-1469” (miRBase Accession No. MI0007074, SEQ ID NO: 309) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6752-5p gene or "hsa-miR-6752-5p” used herein refers to the hsa-miR-6752-5p gene (miRBase Accession No. 1) set forth in SEQ ID NO: 101. MIMAT0027404) and other species such as homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6752-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-6752-5p", “hsa-mir-6752” (miRBase Accession No. MI0022595, SEQ ID NO: 310) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-4730 gene or “hsa-miR-4730” refers to the hsa-miR-4730 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019852) set forth in SEQ ID NO: 102 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-4730 gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, Vol. 71, p78-86. Further, as the precursor of "hsa-miR-4730", “hsa-mir-4730” (miRBase Accession No. MI0017367, SEQ ID NO: 311) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6126 gene or “hsa-miR-6126” refers to the hsa-miR-6126 gene (miRBase Accession No. MIMAT0024599) set forth in SEQ ID NO: 103 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6126 gene can be obtained by the method described in Smith JL et al., 2012, J. Virol, Vol. 86, p5278-5287. Further, as the precursor of "hsa-miR-6126", “hsa-mir-6126” (miRBase Accession No. MI0021260, SEQ ID NO: 312) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6869-5p gene or "hsa-miR-6869-5p” refers to the hsa-miR-6869-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0027638) and other species such as homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-6869-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-6869-5p", “hsa-mir-6869” (miRBase Accession No. MI0022716, SEQ ID NO: 313) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-1268a gene or “hsa-miR-1268a” refers to the hsa-miR-1268a gene (miRBase Accession No. MIMAT0005922) set forth in SEQ ID NO: 105 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-1268a gene can be obtained by the method described in Morin RD et al., 2008, Genome Res, Vol. 18, p610-621. Further, as the precursor of "hsa-miR-1268a", “hsa-mir-1268a” (miRBase Accession No. MI0006405, SEQ ID NO: 314) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6799-5p gene or "hsa-miR-6799-5p” refers to the hsa-miR-6799-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0027498) and other species such as homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-6799-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-6799-5p", “hsa-mir-6799” (miRBase Accession No. MI0022644, SEQ ID NO: 315) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-8069 gene or “hsa-miR-8069” refers to the hsa-miR-8069 gene (miRBase Accession No. MIMAT0030996) set forth in SEQ ID NO: 107 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-8069 gene can be obtained by the method described in Wang HJ et al., 2013, Shock, Vol. 39, p480-487.
  • hsa-miR-8069 has a hairpin-like structure as a precursor thereof, "hsa-mir-8069-1, hsa-mir-8069-2” (miRBase Accession No. MI0025905, MI0031518, SEQ ID NO: 316, 317) is known.
  • hsa-miR-3621 gene or “hsa-miR-3621” refers to the hsa-miR-3621 gene (miRBase Accession No. MIMAT0018002) set forth in SEQ ID NO: 108 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-3621 gene can be obtained by the method described in Witten D et al., 2010, BMC Biol, Volume 8, p58. Further, as the precursor of "hsa-miR-3621", “hsa-mir-3621” (miRBase Accession No. MI0016012, SEQ ID NO: 318) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-4763-3p gene or "hsa-miR-4763-3p” used herein refer to the hsa-miR-4763-3p gene (miRBase Accession No. MIMAT0019913) and other species such as homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4763-3p gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, Vol. 71, p78-86. Further, as the precursor of "hsa-miR-4763-3p", “hsa-mir-4763” (miRBase Accession No. MI0017404, SEQ ID NO: 319) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-1228-5p gene or "hsa-miR-1228-5p” refers to the hsa-miR-1228-5p gene (miRBase Accession No. Includes MIMAT0005582) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-1228-5p gene can be obtained by the method described in Berezikov E et al., 2007, Mol Cell, Vol. 28, p328-336. Further, as the precursor of "hsa-miR-1228-5p", "hsa-mir-1228” (miRBase Accession No. MI0006318, SEQ ID NO: 320) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-760 gene or “hsa-miR-760” refers to the hsa-miR-760 gene (miRBase Accession No. MIMAT0004957) set forth in SEQ ID NO: 111 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-760 gene can be obtained by the method described in Berezikov E et al., 2006, Genome Res, Vol. 16, pp. 1289-1298. Further, as the precursor of "hsa-miR-760", “hsa-mir-760” (miRBase Accession No. MI0005567, SEQ ID NO: 321) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-187-5p gene or "hsa-miR-187-5p” refers to the hsa-miR-187-5p gene (miRBase Accession No. Includes MIMAT0004561) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-187-5p gene can be obtained by the method described in Lim LP et al., 2003, Science, Vol. 299, p1540. Further, as the precursor of "hsa-miR-187-5p", “hsa-mir-187” (miRBase Accession No. MI0000274, SEQ ID NO: 322) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-7111-5p gene or "hsa-miR-7111-5p” refers to the hsa-miR-7111-5p gene (miRBase Accession No. Includes MIMAT0028119) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-7111-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-7111-5p", "hsa-mir-7111” (miRBase Accession No. MI0022962, SEQ ID NO: 323) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6088 gene or “hsa-miR-6088” refers to the hsa-miR-6088 gene (miRBase Accession No. MIMAT0023713) set forth in SEQ ID NO: 114 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6088 gene can be obtained by the method described in Yoo JK et al., 2012, Stem Cells Dev, Vol. 21, p2049-2057. Further, as the precursor of "hsa-miR-6088", “hsa-mir-6088” (miRBase Accession No. MI0020365, SEQ ID NO: 324) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6805-3p gene or "hsa-miR-6805-3p” refers to the hsa-miR-6805-3p gene (miRBase Accession No. Includes MIMAT0027511) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6805-3p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-6805-3p", "hsa-mir-6805" (miRBase Accession No. MI0022650, SEQ ID NO: 325) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-4640-5p gene or "hsa-miR-4640-5p” refers to the hsa-miR-4640-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0019699) and other species such as homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4640-5p gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, Vol. 71, p78-86. Further, as the precursor of "hsa-miR-4640-5p", “hsa-mir-4640” (miRBase Accession No. MI0017267, SEQ ID NO: 326) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6721-5p gene or "hsa-miR-6721-5p” refers to the hsa-miR-6721-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0025852) and other species such as homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-6721-5p gene can be obtained by the method described in Li Y et al., 2012, Gene, Vol. 497, p330-335. Further, as the precursor of "hsa-miR-6721-5p", “hsa-mir-6721” (miRBase Accession No. MI0022556, SEQ ID NO: 327) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6880-5p gene or "hsa-miR-6880-5p” refers to the hsa-miR-6880-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0027660) and other species such as homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6880-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-6880-5p", “hsa-mir-6880” (miRBase Accession No. MI0022727, SEQ ID NO: 328) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-711 gene or “hsa-miR-711” refers to the hsa-miR-711 gene (miRBase Accession No. MIMAT0012734) set forth in SEQ ID NO: 119 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-711 gene can be obtained by the method described in Artzi S et al., 2008, BMC Bioinformatics, Volume 9, p39. Further, as the precursor of "hsa-miR-711", “hsa-mir-711” (miRBase Accession No. MI0012488, SEQ ID NO: 329) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-128-1-5p gene or "hsa-miR-128-1-5p” is described in SEQ ID NO: 120, hsa-miR-128-1-5p. Includes genes (miRBase Accession No. MIMAT0026477) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-128-1-5p gene can be obtained by the method described in Lagos-Quintana M et al., 2002, Curr Biol, Vol. 12, p735-739. Further, as the precursor of "hsa-miR-128-1-5p", “hsa-mir-128-1” (miRBase Accession No. MI0000447, SEQ ID NO: 330) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-4525 gene or "hsa-miR-4525” refers to the hsa-miR-4525 gene (miRBase Accession No. MIMAT00190604) set forth in SEQ ID NO: 121 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-4525 gene can be obtained by the method described in Jima DD et al., 2010, Blood, Volume 116, e118-e127. Further, as the precursor of "hsa-miR-4525", “hsa-mir-4525” (miRBase Accession No. MI0016892, SEQ ID NO: 331) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-486-3p gene or "hsa-miR-486-3p” refers to the hsa-miR-486-3p gene (miRBase Accession No. Includes MIMAT0004762) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-486-3p gene can be obtained by the method described in Fu H et al., 2005, FEBS Lett, Vol. 579, p3849-3854.
  • “hsa-miR-486-3p” has a hairpin-like structure as a precursor thereof, "hsa-mir-486-1, hsa-mir-486-2” (miRBase Accession No. MI0002470, MI0023622, SEQ ID NO: 332,333) are known.
  • hsa-miR-6756-5p gene or "hsa-miR-6756-5p” as used herein refers to the hsa-miR-6756-5p gene (miRBase Accession No. Includes MIMAT0027412) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6756-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-6756-5p", “hsa-mir-6756” (miRBase Accession No. MI0022601, SEQ ID NO: 334) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-1260b gene or “hsa-miR-1260b” refers to the hsa-miR-1260b gene (miRBase Accession No. MIMAT0015041) set forth in SEQ ID NO: 124 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-1260b gene can be obtained by the method described in Stark MS et al., 2010, PLos One, Volume 5, e9685. Further, as the precursor of "hsa-miR-1260b", “hsa-mir-1260b” (miRBase Accession No. MI0014197, SEQ ID NO: 335) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-3184-5p gene or "hsa-miR-3184-5p” refers to the hsa-miR-3184-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0015064) and other species such as homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-3184-5p gene can be obtained by the method described in Stark MS et al., 2010, PLos One, Volume 5, e9685.
  • “hsa-mir-3184" as the precursor of "hsa-miR-3184-5p
  • hsa-mir-3184 having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6075 gene or “hsa-miR-6075” refers to the hsa-miR-6075 gene (miRBase Accession No. MIMAT0023700) and other species set forth in SEQ ID NO: 126. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6075 gene can be obtained by the method described in Voellenkle C et al., 2012, RNA, Vol. 18, p472-484. Further, as the precursor of "hsa-miR-6075", “hsa-mir-6075” (miRBase Accession No. MI0020352, SEQ ID NO: 337) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-204-3p gene or "hsa-miR-204-3p” refers to the hsa-miR-204-3p gene (miRBase Accession No. Includes MIMAT0022693) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-204-3p gene can be obtained by the method described in Lim LP et al., 2003, Science, Volume 299, p1540. Further, as a precursor of "hsa-miR-204-3p", "hsa-mir-204" (miRBase Accession No. MI00000284, SEQ ID NO: 338) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-4728-5p gene or "hsa-miR-4728-5p” refers to the hsa-miR-4728-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0019849) and other species such as homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4728-5p gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, Vol. 71, p78-86. Further, as the precursor of "hsa-miR-4728-5p", “hsa-mir-4728” (miRBase Accession No. MI0017365, SEQ ID NO: 339) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-4534 gene or “hsa-miR-4534” refers to the hsa-miR-4534 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019073) set forth in SEQ ID NO: 129 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-4534 gene can be obtained by the method described in Jima DD et al., 2010, Blood, Volume 116, e118-e127. Further, as the precursor of "hsa-miR-4534", “hsa-mir-4534” (miRBase Accession No. MI0016901, SEQ ID NO: 340) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-4758-5p gene or "hsa-miR-4758-5p” refers to the hsa-miR-4758-5p gene (miRBase Accession No. Includes MIMAT0019903) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-4758-5p gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, Vol. 71, p78-86. Further, as the precursor of "hsa-miR-4758-5p", “hsa-mir-4758” (miRBase Accession No. MI0017399, SEQ ID NO: 341) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-8063 gene or “hsa-miR-8063” refers to the hsa-miR-8063 gene (miRBase Accession No. MIMAT0030990) set forth in SEQ ID NO: 131 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-8063 gene can be obtained by the method described in Wang HJ et al., 2013, Shock, Vol. 39, p480-487. Further, as the precursor of "hsa-miR-8063", “hsa-mir-8063” (miRBase Accession No. MI0025899, SEQ ID NO: 342) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6863-3p gene or "hsa-miR-6863-3p” refers to the hsa-miR-6863-3p gene (miRBase Accession No. MIMAT0027575) and other species such as homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6863-3p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-6863-3p", “hsa-mir-6863” (miRBase Accession No. MI0022682, SEQ ID NO: 343) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6789-5p gene or "hsa-miR-6789-5p” refers to the hsa-miR-6789-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0027478) and other species such as homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-6789-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-6789-5p", “hsa-mir-6789” (miRBase Accession No. MI0022634, SEQ ID NO: 344) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-744-5p gene or "hsa-miR-744-5p” refers to the hsa-miR-744-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0004945) and other species such as homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-744-5p gene can be obtained by the method described in Berezikov E et al., 2006, Genome Res, Vol. 16, p1289-1298. Further, as the precursor of "hsa-miR-744-5p", "hsa-mir-744" (miRBase Accession No. MI0005559, SEQ ID NO: 345) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-1909-3p gene or "hsa-miR-1909-3p” used herein refer to the hsa-miR-1909-3p gene (miRBase Accession No. Includes MIMAT0007883) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-1909-3p gene can be obtained by the method described in Bar M et al., 2008, Stem Cells, Vol. 26, p2496-2505. Further, as the precursor of "hsa-miR-1909-3p", “hsa-mir-1909” (miRBase Accession No. MI0008330, SEQ ID NO: 346) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-887-3p gene or "hsa-miR-887-3p” refers to the hsa-miR-887-3p gene (miRBase Accession No. Includes MIMAT0004951) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-887-3p gene can be obtained by the method described in Berezikov E et al., 2006, Genome Res, Vol. 16, p1289-1298. Further, as the precursor of "hsa-miR-887-3p", “hsa-mir-887” (miRBase Accession No. MI0005562, SEQ ID NO: 347) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-44745-5p gene or "hsa-miR-44745-5p” refers to the hsa-miR-44745-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0019878) and other species such as homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4745-5p gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, Vol. 71, p78-86. Further, as the precursor of "hsa-miR-4745-5p", “hsa-mir-4745” (miRBase Accession No. MI0017384, SEQ ID NO: 348) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-4433a-3p gene or "hsa-miR-4433a-3p” used herein refer to the hsa-miR-4433a-3p gene (miRBase Accession No. 3p) set forth in SEQ ID NO: 138. MIMAT0018949) and other species such as homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-4433a-3p gene can be obtained by the method described in Jima DD et al., 2010, Blood, Volume 116, e118-e127. Further, as the precursor of "hsa-miR-4433a-3p", “hsa-mir-4433a” (miRBase Accession No. MI0016773, SEQ ID NO: 349) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-5090 gene or “hsa-miR-5090” refers to the hsa-miR-5090 gene (miRBase Accession No. MIMAT0021082) set forth in SEQ ID NO: 139 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-5090 gene can be obtained by the method described in Ding N et al., 2011, J Radiat Res, Vol. 52, p425-432. Further, as the precursor of "hsa-miR-5090", “hsa-mir-5090” (miRBase Accession No. MI0017979, SEQ ID NO: 350) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-296-5p gene or "hsa-miR-296-5p” refers to the hsa-miR-296-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0000690) and other species such as homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-296-5p gene can be obtained by the method described in Hubaviy HB et al., 2003, Dev Cell, Volume 5, p351-358. Further, as the precursor of "hsa-miR-296-5p", "hsa-mir-296” (miRBase Accession No. MI0000747, SEQ ID NO: 351) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-939-5p gene or "hsa-miR-939-5p” refers to the hsa-miR-939-5p gene (miRBase Accession No. Includes MIMAT0004982) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-939-5p gene can be obtained by the method described in Lui WO et al., 2007, Cancer Res, Vol. 67, p6031-6043. Further, as the precursor of "hsa-miR-939-5p", “hsa-mir-939” (miRBase Accession No. MI0005761, SEQ ID NO: 352) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-3648 gene or "hsa-miR-3648” refers to the hsa-miR-3648 gene (miRBase Accession No. MIMAT0018068) set forth in SEQ ID NO: 142 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-3648 gene can be obtained by the method described in Meiri E et al., 2010, Nucleic Acids Res, Vol. 38, pp. 6234-6246.
  • hsa-miR-3648 has a hairpin-like structure as a precursor thereof, "hsa-mir-3648-1, hsa-mir-3648-2” (miRBase Accession No. MI0016048, MI0031512, SEQ ID NO: 353, 354) is known.
  • hsa-miR-3196 gene or “hsa-miR-3196” refers to the hsa-miR-3196 gene (miRBase Accession No. MIMAT0015080) set forth in SEQ ID NO: 143 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-3196 gene can be obtained by the method described in Stark MS et al., 2010, PLos One, Volume 5, e9685. Further, as the precursor of "hsa-miR-3196", “hsa-mir-3196” (miRBase Accession No. MI0014241, SEQ ID NO: 355) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6722-3p gene or "hsa-miR-6722-3p” used herein refers to the hsa-miR-6722-3p gene (miRBase Accession No. MIMAT0025854) and other species such as homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6722-3p gene can be obtained by the method described in Li Y et al., 2012, Gene, Vol. 497, p330-335. Further, as the precursor of "hsa-miR-6722-3p", “hsa-mir-6722” (miRBase Accession No. MI0022557, SEQ ID NO: 356) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6805-5p gene or "hsa-miR-6805-5p” refers to the hsa-miR-6805-5p gene (miRBase Accession No. Includes MIMAT0027510) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6805-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-6805-5p", "hsa-mir-6805" (miRBase Accession No. MI0022650, SEQ ID NO: 325) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-1202 gene or “hsa-miR-1202” refers to the hsa-miR-1202 gene (miRBase Accession No. MIMAT00055865) set forth in SEQ ID NO: 146 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-1202 gene can be obtained by the method described in Marton S et al., 2008, Leukemia, Vol. 22, p330-338. Further, as the precursor of "hsa-miR-1202", “hsa-mir-1202" (miRBase Accession No. MI0006334, SEQ ID NO: 357) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6775-5p gene or "hsa-miR-6775-5p” refers to the hsa-miR-6775-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0027450) and other species such as homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6775-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-6775-5p", “hsa-mir-6775” (miRBase Accession No. MI0022620, SEQ ID NO: 358) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6087 gene or “hsa-miR-6087” refers to the hsa-miR-6087 gene (miRBase Accession No. MIMAT0023712) set forth in SEQ ID NO: 148 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6087 gene can be obtained by the method described in Yoo JK et al., 2012, Stem Cells Dev, Vol. 21, p2049-2057. Further, as the precursor of "hsa-miR-6087", “hsa-mir-6087” (miRBase Accession No. MI0020364, SEQ ID NO: 359) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6765-5p gene or "hsa-miR-6765-5p” used herein refers to the hsa-miR-6765-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0027430) and other species such as homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-6765-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-6765-5p", “hsa-mir-6765” (miRBase Accession No. MI0022610, SEQ ID NO: 360) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6875-5p gene or "hsa-miR-6875-5p” refers to the hsa-miR-6875-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0027650) and other species such as homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-6875-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-6875-5p", "hsa-mir-6875” (miRBase Accession No. MI0022722, SEQ ID NO: 361) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-4674 gene or "hsa-miR-4674" refers to the hsa-miR-4674 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019756) set forth in SEQ ID NO: 151 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-4674 gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, Vol. 71, p78-86. Further, as the precursor of "hsa-miR-4674", “hsa-mir-4674" (miRBase Accession No. MI0017305, SEQ ID NO: 362) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-1233-5p gene or "hsa-miR-1233-5p” refers to the hsa-miR-1233-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0022943) and other species such as homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-1233-5p gene can be obtained by the method described in Berezikov E et al., 2007, Mol Cell, Vol. 28, p328-336.
  • "hsa-miR-1233-5p” has a hairpin-like structure as a precursor thereof, "hsa-mir-1233-1, hsa-mir-1233-2” (miRBase Accession No. MI0006323, MI0015973, SEQ ID NO: 363,364) are known.
  • hsa-miR-7114-5p gene or "hsa-miR-7114-5p” refers to the hsa-miR-7114-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0028125) and other species such as homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-7114-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-7114-5p", “hsa-mir-7114" (miRBase Accession No. MI0022965, SEQ ID NO: 365) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-5787 gene or “hsa-miR-5787” refers to the hsa-miR-5787 gene (miRBase Accession No. MIMAT0023252) and other species set forth in SEQ ID NO: 154. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-5787 gene can be obtained by the method described in Yoo H et al., 2011, Biochem Biophyss Res Commun, Vol. 415, p567-572. Further, as the precursor of "hsa-miR-5787", “hsa-mir-5787” (miRBase Accession No. MI0019977, SEQ ID NO: 366) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-8072 gene or “hsa-miR-8072” refers to the hsa-miR-8072 gene (miRBase Accession No. MIMAT0030999) set forth in SEQ ID NO: 155 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-8072 gene can be obtained by the method described in Wang HJ et al., 2013, Shock, Vol. 39, p480-487. Further, as the precursor of "hsa-miR-8072", “hsa-mir-8072” (miRBase Accession No. MI0025908, SEQ ID NO: 367) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-3619-3p gene or "hsa-miR-3619-3p” refers to the hsa-miR-3619-3p gene (miRBase Accession No. Includes MIMAT0019219) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-3619-3p gene can be obtained by the method described in Witten D et al., 2010, BMC Biol, Volume 8, p58.
  • hsa-mir-3619 as the precursor of "hsa-miR-3619-3p
  • hsa-mir-3619 having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-4632-5p gene or "hsa-miR-4632-5p” used herein refers to the hsa-miR-4632-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0022977) and other species such as homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4632-5p gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, Vol. 71, p78-86. Further, as the precursor of "hsa-miR-4632-5p", "hsa-mir-4632” (miRBase Accession No. MI0017259, SEQ ID NO: 369) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6800-5p gene or "hsa-miR-6800-5p” refers to the hsa-miR-6800-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0027500) and other species such as homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6800-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-6800-5p", “hsa-mir-6800” (miRBase Accession No. MI0022645, SEQ ID NO: 370) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-4634 gene or "hsa-miR-4634” refers to the hsa-miR-4634 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019691) set forth in SEQ ID NO: 159 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-4634 gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, Vol. 71, p78-86. Further, as the precursor of "hsa-miR-4634", “hsa-mir-4634” (miRBase Accession No. MI0017261, SEQ ID NO: 371) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-4486 gene or “hsa-miR-4486” refers to the hsa-miR-4486 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019020) and other species set forth in SEQ ID NO: 160. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-4486 gene can be obtained by the method described in Jima DD et al., 2010, Blood, Volume 116, e118-e127. Further, as the precursor of "hsa-miR-4486", “hsa-mir-4486” (miRBase Accession No. MI0016847, SEQ ID NO: 372) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6727-5p gene or "hsa-miR-6727-5p” refers to the hsa-miR-6727-5p gene (miRBase Accession No. Includes MIMAT0027355) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6727-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, “hsa-miR-6727-5p” has a hairpin-like structure as a precursor thereof, and "hsa-mir-6727” (miRBase Accession No. MI0022572, SEQ ID NO: 373) is known.
  • hsa-miR-4505 gene or "hsa-miR-4505" refers to the hsa-miR-4505 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019041) set forth in SEQ ID NO: 162 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-4505 gene can be obtained by the method described in Jima DD et al., 2010, Blood, Volume 116, e118-e127. Further, as the precursor of "hsa-miR-4505", “hsa-mir-4505" (miRBase Accession No. MI0016868, SEQ ID NO: 374) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-4725-3p gene or "hsa-miR-4725-3p” used herein refer to the hsa-miR-4725-3p gene (miRBase Accession No. MIMAT0019844) and other species such as homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4725-3p gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, Vol. 71, p78-86. Further, as the precursor of "hsa-miR-4725-3p", “hsa-mir-4725” (miRBase Accession No. MI0017362, SEQ ID NO: 375) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-1538 gene or “hsa-miR-1538” refers to the hsa-miR-1538 gene (miRBase Accession No. MIMAT0007400) and other species set forth in SEQ ID NO: 164. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-1538 gene can be obtained by the method described in Azuma-Mukai A et al., 2008, Proc Natl Acad Sci USA, Vol. 105, pp. 7964-7769. Further, as the precursor of "hsa-miR-1538", “hsa-mir-1538” (miRBase Accession No. MI0007259, SEQ ID NO: 376) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-320b gene or "hsa-miR-320b” refers to the hsa-miR-320b gene (miRBase Accession No. MIMAT0005792) set forth in SEQ ID NO: 165 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-320b gene can be obtained by the method described in Berezikov E et al., 2006, Genome Res, Vol. 16, p1289-1298.
  • hsa-miR-320b has a hairpin-like structure as a precursor thereof, "hsa-mir-320b-1, hsa-mir-320b-2" (miRBase Accession No. MI0003776, MI0003839, SEQ ID NO: 377, 378) is known.
  • hsa-miR-1955-5p gene or "hsa-miR-1955-5p” refers to the hsa-miR-915-5p gene (miRBase Accession No.) set forth in SEQ ID NO: 166. Includes MIMAT0007891) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-1915-5p gene can be obtained by the method described in Bar M et al., 2008, Stem Cells, Vol. 26, p2496-2505. Further, as the precursor of "hsa-miR-915-5p", "hsa-mir-1915" (miRBase Accession No. MI0008336, SEQ ID NO: 379) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-328-5p gene or "hsa-miR-328-5p” refers to the hsa-miR-328-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0026486) and other species such as homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-328-5p gene can be obtained by the method described in Kim J et al., 2004, Proc Natl Acad Sci USA, Vol. 101, p360-365. Further, as the precursor of "hsa-miR-328-5p", “hsa-mir-328” (miRBase Accession No. MI00000804, SEQ ID NO: 380) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6820-5p gene or "hsa-miR-6820-5p” refers to the hsa-miR-6820-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0027540) and other species such as homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6820-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-6820-5p", "hsa-mir-6820” (miRBase Accession No. MI0022665, SEQ ID NO: 381) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6726-5p gene or "hsa-miR-6726-5p” refers to the hsa-miR-6726-5p gene (miRBase Accession No. Includes MIMAT0027353) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6726-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-6726-5p", “hsa-mir-6726” (miRBase Accession No. MI0022571, SEQ ID NO: 382) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-3665 gene or “hsa-miR-3665" refers to the hsa-miR-3665 gene (miRBase Accession No. MIMAT0018087) set forth in SEQ ID NO: 170 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-3665 gene can be obtained by the method described in Xie X et al., 2005, Nature, Vol. 434, p338-345. Further, as the precursor of "hsa-miR-3665", “hsa-mir-3665" (miRBase Accession No. MI0016066, SEQ ID NO: 383) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-638 gene or “hsa-miR-638” refers to the hsa-miR-638 gene (miRBase Accession No. MIMAT0003308) set forth in SEQ ID NO: 171 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-638 gene can be obtained by the method described in Cummins JM et al., 2006, Proc Natl Acad Sci USA, Vol. 103, p3687-1692. Further, as the precursor of "hsa-miR-638", “hsa-mir-638” (miRBase Accession No. MI0003653, SEQ ID NO: 384) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-762 gene or “hsa-miR-762” refers to the hsa-miR-762 gene (miRBase Accession No. MIMAT0010313) set forth in SEQ ID NO: 172 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-762 gene can be obtained by the method described in Berezikov E et al., 2006, Genome Res, Vol. 16, pp. 1289-1298. Further, as the precursor of "hsa-miR-762", “hsa-mir-762” (miRBase Accession No. MI0003892, SEQ ID NO: 385) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-4466 gene or “hsa-miR-4466” refers to the hsa-miR-4466 gene (miRBase Accession No. MIMAT0018993) and other species set forth in SEQ ID NO: 173. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-4466 gene can be obtained by the method described in Jima DD et al., 2010, Blood, Volume 116, e118-e127. Further, as the precursor of "hsa-miR-4466", “hsa-mir-4466” (miRBase Accession No. MI0016817, SEQ ID NO: 386) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-3940-5p gene or "hsa-miR-3940-5p” refers to the hsa-miR-3940-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0019229) and other species such as homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-3940-5p gene can be obtained by the method described in Liao JY et al., 2010, PLos One, Volume 5, e10563. Further, "hsa-miR-3940-5p” has a hairpin-like structure as a precursor thereof, and "hsa-mir-3940" (miRBase Accession No. MI00165591, SEQ ID NO: 387) is known.
  • hsa-miR-1237-5p gene or "hsa-miR-1237-5p” refers to the hsa-miR-1237-5p gene (miRBase Accession No. Includes MIMAT0022946) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-1237-5p gene can be obtained by the method described in Berezikov E et al., 2007, Mol Cell, Vol. 28, p328-336.
  • “hsa-miR-1237-5p” has a hairpin-like structure as a precursor thereof, and "hsa-mir-1237” (miRBase Accession No. MI0006327, SEQ ID NO: 388) is known.
  • hsa-miR-575 gene or "hsa-miR-575" refers to the hsa-miR-575 gene (miRBase Accession No. MIMAT0003240) set forth in SEQ ID NO: 176 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-575 gene can be obtained by the method described in Cummins JM et al., 2006, Proc Natl Acad Sci USA, Vol. 103, p3687-1692. Further, as the precursor of "hsa-miR-575", “hsa-mir-575" (miRBase Accession No. MI0003582, SEQ ID NO: 389) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-3656 gene or “hsa-miR-3656” refers to the hsa-miR-3656 gene (miRBase Accession No. MIMAT0018076) set forth in SEQ ID NO: 177 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-3656 gene can be obtained by the method described in Meiri E et al., 2010, Nucleic Acids Res, Vol. 38, pp. 6234-6246. Further, as the precursor of "hsa-miR-3656", “hsa-mir-3656” (miRBase Accession No. MI0016056, SEQ ID NO: 390) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-4488 gene or “hsa-miR-4488” refers to the hsa-miR-4488 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019022) set forth in SEQ ID NO: 178 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-4488 gene can be obtained by the method described in Jima DD et al., 2010, Blood, Volume 116, e118-e127. Further, as the precursor of "hsa-miR-4488", “hsa-mir-4488” (miRBase Accession No. MI0016849, SEQ ID NO: 391) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-4281 gene or “hsa-miR-4281” refers to the hsa-miR-4281 gene (miRBase Accession No. MIMAT0016907) set forth in SEQ ID NO: 179 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-4281 gene can be obtained by the method described in Goff LA et al., 2009, PLos One, Volume 4, e7192. Further, as the precursor of "hsa-miR-4281", “hsa-mir-4281” (miRBase Accession No. MI0015885, SEQ ID NO: 392) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6781-5p gene or "hsa-miR-6781-5p” used herein refers to the hsa-miR-6781-5p gene (miRBase Accession No. Includes MIMAT0027462) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6781-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-6781-5p", "hsa-mir-6781” (miRBase Accession No. MI0022626, SEQ ID NO: 393) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-4532 gene or "hsa-miR-4532” refers to the hsa-miR-4532 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019071) set forth in SEQ ID NO: 181 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-4532 gene can be obtained by the method described in Jima DD et al., 2010, Blood, Volume 116, e118-e127. Further, as the precursor of "hsa-miR-4532", “hsa-mir-4532” (miRBase Accession No. MI0016899, SEQ ID NO: 394) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-4665-5p gene or "hsa-miR-4665-5p” refers to the hsa-miR-4665-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0019739) and other species such as homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-4665-5p gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, Vol. 71, p78-86. Further, "hsa-miR-4665-5p” has a hairpin-like structure as a precursor thereof, and "hsa-mir-4665" (miRBase Accession No. MI0017295, SEQ ID NO: 395) is known.
  • hsa-miR-6816-5p gene or "hsa-miR-6816-5p” refers to the hsa-miR-6816-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0027532) and other species such as homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6816-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-6816-5p", “hsa-mir-6816” (miRBase Accession No. MI0022661, SEQ ID NO: 396) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-4508 gene or “hsa-miR-4508” refers to the hsa-miR-4508 gene (miRBase Accession No. MIMAT00190405) set forth in SEQ ID NO: 184 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-4508 gene can be obtained by the method described in Jima DD et al., 2010, Blood, Volume 116, e118-e127. Further, as the precursor of "hsa-miR-4508", “hsa-mir-4508” (miRBase Accession No. MI0016872, SEQ ID NO: 397) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6784-5p gene or "hsa-miR-6784-5p” as used herein refers to the hsa-miR-6784-5p gene (miRBase Accession No. MIMAT0027468) and other species such as homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-6784-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-6784-5p", “hsa-mir-6784" (miRBase Accession No. MI0022629, SEQ ID NO: 398) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6786-5p gene or "hsa-miR-6786-5p” as used herein refers to the hsa-miR-6786-5p gene (miRBase Accession No. Includes MIMAT0027472) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6786-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-6786-5p", "hsa-mir-6786” (miRBase Accession No. MI0022631, SEQ ID NO: 399) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-4471 gene or “hsa-miR-4471” refers to the hsa-miR-4471 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019871) set forth in SEQ ID NO: 187 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-4741 gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, Vol. 71, p78-86. Further, as the precursor of "hsa-miR-4471", “hsa-mir-4471” (miRBase Accession No. MI0017379, SEQ ID NO: 400) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-1343-5p gene or "hsa-miR-1343-5p” as used herein refers to the hsa-miR-1343-5p gene (miRBase Accession No. Includes MIMAT0027038) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-1343-5p gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, Vol. 71, p78-86. Further, as the precursor of "hsa-miR-1343-5p", “hsa-mir-1343” (miRBase Accession No. MI0017320, SEQ ID NO: 401) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-1227-5p gene or "hsa-miR-1227-5p” refers to the hsa-miR-1227-5p gene (miRBase Accession No. Includes MIMAT0022941) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-1227-5p gene can be obtained by the method described in Berezikov E et al., 2007, Mol Cell, Vol. 28, p328-336. Further, as the precursor of "hsa-miR-1227-5p", “hsa-mir-1227” (miRBase Accession No. MI0006316, SEQ ID NO: 402) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-4734 gene or “hsa-miR-4734” refers to the hsa-miR-4734 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019859) set forth in SEQ ID NO: 190 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-4734 gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, Vol. 71, p78-86. Further, as the precursor of "hsa-miR-4734", “hsa-mir-4734” (miRBase Accession No. MI0017371, SEQ ID NO: 403) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-3960 gene or “hsa-miR-3960” refers to the hsa-miR-3960 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019337) set forth in SEQ ID NO: 191 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-3960 gene can be obtained by the method described in Hu R et al., 2011, J Biol Chem, Vol. 286, p12328-12339. Further, as the precursor of "hsa-miR-3960", “hsa-mir-3960” (miRBase Accession No. MI0016964, SEQ ID NO: 404) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-128-2-5p gene or "hsa-miR-128-2-5p” is described in SEQ ID NO: 192, hsa-miR-128-2-5p. Includes genes (miRBase Accession No. MIMAT0031095) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-128-2-5p gene can be obtained by the method described in Lagos-Quintana M et al., 2002, Curr Biol, Vol. 12, p735-739. Further, as the precursor of "hsa-miR-128-2-5p", “hsa-mir-128-2” (miRBase Accession No. MI0000727, SEQ ID NO: 405) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6743-5p gene or "hsa-miR-6743-5p” used herein refer to the hsa-miR-6743-5p gene (miRBase Accession No.) set forth in SEQ ID NO: 193. MIMAT0027387) and other species such as homologs or orthologs are included.
  • the hsa-miR-6743-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-6743-5p", “hsa-mir-6734" (miRBase Accession No. MI0022588, SEQ ID NO: 406) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-663a gene or “hsa-miR-663a” refers to the hsa-miR-663a gene (miRBase Accession No. MIMAT0003326) set forth in SEQ ID NO: 194 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-663a gene can be obtained by the method described in Cummins JM et al., 2006, Proc Natl Acad Sci USA, Vol. 103, p3687-3692. Further, as the precursor of "hsa-miR-663a”, “hsa-mir-663a” (miRBase Accession No. MI0003672, SEQ ID NO: 407) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-6729-5p gene or "hsa-miR-6729-5p” used herein refers to the hsa-miR-6729-5p gene (miRBase Accession No. Includes MIMAT0027359) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-6729-5p gene can be obtained by the method described in Ladywig E et al., 2012, Genome Res, Vol. 22, p1634-1645. Further, as the precursor of "hsa-miR-6729-5p", “hsa-mir-6729” (miRBase Accession No. MI0022574, SEQ ID NO: 408) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-1915-3p gene or "hsa-miR-1915-3p” used herein refer to the hsa-miR-1915-3p gene (miRBase Accession No. Includes MIMAT0007892) and other species homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-1915-3p gene can be obtained by the method described in Bar M et al., 2008, Stem Cells, Vol. 26, p2496-2505. Further, as the precursor of "hsa-miR-1915-3p", "hsa-mir-1915" (miRBase Accession No. MI0008336, SEQ ID NO: 379) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-1268b gene or "hsa-miR-1268b” refers to the hsa-miR-1268b gene (miRBase Accession No. MIMAT0018925) set forth in SEQ ID NO: 197 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-1268b gene can be obtained by the method described in Jima DD et al., 2010, Blood, Volume 116, e118-e127. Further, as the precursor of "hsa-miR-1268b", “hsa-mir-1268b” (miRBase Accession No. MI0016748, SEQ ID NO: 409) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-4651 gene or “hsa-miR-4651” refers to the hsa-miR-4651 gene (miRBase Accession No. MIMAT0019715) set forth in SEQ ID NO: 198 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-4651 gene can be obtained by the method described in Persson H et al., 2011, Cancer Res, Vol. 71, p78-86. Further, as the precursor of "hsa-miR-4651", “hsa-mir-4651” (miRBase Accession No. MI0017279, SEQ ID NO: 410) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-3178 gene or “hsa-miR-3178” refers to the hsa-miR-3178 gene (miRBase Accession No. MIMAT0015055) set forth in SEQ ID NO: 199 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-3178 gene can be obtained by the method described in Stark MS et al., 2010, PLos One, Volume 5, e9685. Further, as the precursor of "hsa-miR-3178", “hsa-mir-3178” (miRBase Accession No. MI0014212, SEQ ID NO: 411) having a hairpin-like structure is known.
  • hsa-miR-4463 or “hsa-miR-4463” refers to the hsa-miR-4463 gene (miRBase Accession No. MIMAT0018987) set forth in SEQ ID NO: 200 and other species. Includes homologs or orthologs.
  • the hsa-miR-4463 gene can be obtained by the method described in Jima DD et al., 2010, Blood, Volume 116, e118-e127. Further, as the precursor of "hsa-miR-4463", “hsa-mir-4463” (miRBase Accession No. MI0016811, SEQ ID NO: 412) having a hairpin-like structure is known.
  • a mature miRNA When a mature miRNA is excised as a mature miRNA from an RNA precursor having a hairpin-like structure, one to several bases before and after the sequence are excised short or long, or base substitution occurs and mutation occurs. It may become a body, which is referred to as isomiR (Morin RD. et al., 2008, Genome Res., Vol. 18, p. 610-621).
  • miRBase version 21
  • a number of mutations in the base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 413 to 740 called isomiR corresponding thereto.
  • Body and fragments are also shown. These mutants can also be obtained as variants of miRNA having the nucleotide sequence represented by any of SEQ ID NOs: 1 to 200.
  • a polynucleotide variant consisting of a nucleotide sequence in which u is t in the nucleotide sequence, for example, registered in miRBase (Version 21).
  • the longest variants present are SEQ ID NOs: 413, 415, 417, 419, 421, 423, 425, 427, 249, 431, 433, 435, 437, 439, 441, 443, 445, 447, 449, 451 and 453.
  • the shortest variants are SEQ ID NOs: 414, 416, 418, 420, 422, 424, 426, 428, 430, 432, 434, 436, 438, 440, 442, 444, 446, 448, respectively.
  • isomiR polynucleotides corresponding to miRNAs having the nucleotide sequences represented by any of SEQ ID NOs: 1 to 200 are registered in miRBase.
  • the polynucleotide containing the base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 1 to 200 the polynucleotide represented by any of SEQ ID NOs: 201 to 412, which are precursors, can be mentioned.
  • the name of the gene / miRNA consisting of the nucleotide sequences represented by SEQ ID NOs: 1 to 740 and the miRBase Accession No. (Registration number) is shown in Table 1.
  • nucleic acid probe or primer used in the present invention binds to a specific target nucleic acid and cannot substantially bind to other nucleic acids.
  • hippocampal atrophy can be detected with high accuracy (or AUC), sensitivity, and specificity, and a hippocampal atrophy person and a normal hippocampal person (non-hippocampal atrophy person) can be distinguished.
  • FIG. 1 shows hsa-mir-1915 represented by SEQ ID NO: 379, which is a precursor, hsa-miR-915-5p represented by SEQ ID NO: 166 generated from the precursor, and hsa represented by SEQ ID NO: 196.
  • the relationship of the base sequence of -miR-1915-3p is shown.
  • 2A and 2B are discriminant score diagrams of the learning sample group (A) and the cross-validation sample group (B) obtained in Example 6.
  • 2C and 2D are ROC curves of the learning sample group (C) and the cross-validation sample group (D).
  • FIG. 3 is a regression line obtained by Kaiba quantitative values and explanatory variables obtained in Example 7- (2).
  • FIG. 3A is a learning / cross-validation sample group
  • FIG. 3B is an independent validation sample group.
  • Nucleic Acids for Kaiba Atrophy Targets as Kaiba Atrophy Markers for Detecting Kaiba Atrophy, or Kaiba Atrophy or Non-Atrophy Using Nucleic Acids for Detecting Kaiba Atrophy as defined above in the present invention, such as nucleic acid probes or primers.
  • Nucleic acids are miR-3131, miR-6757-5p, miR-4706, miR-5001-5p, miR-3180-3p, miR-642b-3p, miR-4655-5p, miR-6819-5p, miR-937.
  • miR-4688 miR-6471-5p, miR-7107-5p, miR-4271, miR-1229-5p, miR-4707-5p, miR-6808-5p, miR-4656, miR-6076, miR -6762-5p, miR-7109-5p, miR-6732-5p, miR-3195, miR-7150, miR-642a-3p, miR-1249-5p, miR-3185, miR-4689, miR-3141, miR -6840-3p, miR-3135b, miR-1914-3p, miR-4446-3p, miR-4433b-3p, miR-6877-5p, miR-6884-5p, miR-3620-5p, miR-6825-5p , MiR-5739, miR-3663-3p, miR-4695-5p, miR-3162-5p, miR-3679-5p, miR-8059, miR-7110-5p, miR-1275, mi
  • hippocampal atrophy markers examples include hsa-miR-3131, hsa-miR-6757-5p, hsa-miR-4706, hsa-miR-5001-5p, hsa-miR-3180.
  • hippocampal atrophy markers specifically miR-1228-5p, miR-760, miR-187-5p, miR-7111-5p, miR-6088, miR-6805-3p, miR-4640-5p, miR-6721-5p, miR-6880-5p, miR-711, miR-128-1-5p, miR-4525, miR-486-3p, miR-6756-5p, miR-1260b, miR-3184-5p, miR-6075, miR-204-3p, miR-4728-5p, miR-4534, miR-4758-5p, miR-8063, miR-6863-3p, miR-6789-5p, miR- 744-5p, miR-1909-3p, miR-887-3p, miR-4745-5p, miR-4433a-3p, miR-5090, miR-296-5p, miR-939-5p, miR-3648, miR- 3196
  • hippocampal atrophy markers examples include hsa-miR-1228-5p, hsa-miR-760, hsa-miR-187-5p, hsa-miR-7111-5p, hsa-miR-6088, hsa.
  • the above miRNAs include human miRNA polynucleotides / genes, hsa-miR-3131, hsa-miR-6757-5p, hsa-miR-4706, hsa-miR-5001-5p, hsa-miR-3180-3p.
  • a preferred target nucleic acid is a human miRNA polynucleotide / gene comprising the nucleotide sequence represented by any of SEQ ID NOs: 1 to 200, a transcript thereof, more preferably the transcript, i.e. miRNA, a pre-RNA thereof. It is miRNA or pre-miRNA.
  • the first target gene is the hsa-miR-3131 gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the second target gene is the hsa-miR-6757-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the third target gene is the hsa-miR-4706 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the fourth target gene is the hsa-miR-5001-5p gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the fifth target gene is the hsa-miR-3180-3p gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the sixth target gene is the hsa-miR-642b-3p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the seventh target gene is the hsa-miR-4655-5p gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the eighth target gene is the hsa-miR-6819-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the ninth target gene is the hsa-miR-937-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the tenth target gene is the hsa-miR-4688 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the eleventh target gene is the hsa-miR-6741-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the twelfth target gene is the hsa-miR-7107-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the thirteenth target gene is the hsa-miR-4271 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 14th target gene is the hsa-miR-1229-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the fifteenth target gene is the hsa-miR-4707-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 16th target gene is the hsa-miR-6808-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 17th target gene is the hsa-miR-4656 gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the eighteenth target gene is the hsa-miR-6076 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 19th target gene is the hsa-miR-6762-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the twentieth target gene is the hsa-miR-7109-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 21st target gene is the hsa-miR-6732-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 22nd target gene is the hsa-miR-3195 gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 23rd target gene is the hsa-miR-7150 gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 24th target gene is the hsa-miR-642a-3p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 25th target gene is the hsa-miR-1249-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 26th target gene is the hsa-miR-3185 gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 27th target gene is the hsa-miR-4689 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 28th target gene is the hsa-miR-3141 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 29th target gene is the hsa-miR-6840-3p gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the thirtieth target gene is the hsa-miR-3135b gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 31st target gene is the hsa-miR-1914-3p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 32nd target gene is the hsa-miR-4446-3p gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 33rd target gene is the hsa-miR-4433b-3p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 34th target gene is the hsa-miR-6877-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 35th target gene is the hsa-miR-6884-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 36th target gene is the hsa-miR-3620-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 37th target gene is the hsa-miR-6825-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 38th target gene is the hsa-miR-5739 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 39th target gene is the hsa-miR-3663-3p gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 40th target gene is the hsa-miR-4695-5p gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 41st target gene is the hsa-miR-3162-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 42nd target gene is the hsa-miR-3679-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 43rd target gene is the hsa-miR-8059 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 44th target gene is the hsa-miR-7110-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 45th target gene is the hsa-miR-1275 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 46th target gene is the hsa-miR-6779-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 47th target gene is the hsa-miR-197-5p gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 48th target gene is the hsa-miR-6845-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 49th target gene is the hsa-miR-4327 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 50th target gene is the hsa-miR-4723-5p gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 51st target gene is the hsa-miR-4530 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 52nd target gene is the hsa-miR-6771-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 53rd target gene is the hsa-miR-614 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 54th target gene is the hsa-miR-92a-2-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 55th target gene is the hsa-miR-6891-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 56th target gene is the hsa-miR-6124 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 57th target gene is the hsa-miR-4678-3p gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 58th target gene is the hsa-miR-4442 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 59th target gene is the hsa-miR-7977 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 60th target gene is the hsa-miR-6785-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 61st target gene is the hsa-miR-4497 gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 62nd target gene is the hsa-miR-8071 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 63rd target gene is the hsa-miR-663b gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 64th target gene is the hsa-miR-3180 gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 65th target gene is the hsa-miR-4251 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 66th target gene is the hsa-miR-1285-3p gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 67th target gene is the hsa-miR-6870-5p gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 68th target gene is the hsa-miR-4484 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 69th target gene is the hsa-miR-4476 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 70th target gene is the hsa-miR-6794-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 71st target gene is the hsa-miR-4454 gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 72nd target gene is the hsa-miR-6893-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 73rd target gene is the hsa-miR-6085 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 74th target gene is the hsa-miR-4787-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 75th target gene is the hsa-miR-149-3p gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 76th target gene is the hsa-miR-7704 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 77th target gene is the hsa-miR-6125 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 78th target gene is the hsa-miR-6090 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 79th target gene is the hsa-miR-3197 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 80th target gene is the hsa-miR-6850-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 81st target gene is the hsa-miR-4467 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 82nd target gene is the hsa-miR-6885-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 83rd target gene is the hsa-miR-6803-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 84th target gene is the hsa-miR-6798-5p gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 85th target gene is the hsa-miR-6780b-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 86th target gene is the hsa-miR-6768-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 87th target gene is the hsa-miR-5100 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 88th target gene is the hsa-miR-6724-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 89th target gene is the hsa-miR-6879-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 90th target gene is the hsa-miR-7108-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 91st target gene is the hsa-miR-4649-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 92nd target gene is the hsa-miR-4739 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 93rd target gene is the hsa-miR-6089 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 94th target gene is the hsa-miR-1908-5p gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 95th target gene is the hsa-miR-4516 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 96th target gene is the hsa-miR-2861 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 97th target gene is the hsa-miR-4492 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 98th target gene is the hsa-miR-4294 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 99th target gene is the hsa-miR-6791-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 100th target gene is the hsa-miR-1469 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 101st target gene is the hsa-miR-6752-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 102nd target gene is the hsa-miR-4730 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 103rd target gene is the hsa-miR-6126 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 104th target gene is the hsa-miR-6869-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 105th target gene is the hsa-miR-1268a gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 106th target gene is the hsa-miR-6799-5p gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 107th target gene is the hsa-miR-8069 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 108th target gene is the hsa-miR-3621 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 109th target gene is the hsa-miR-4763-3p gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. There are no known reports that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers of hippocampal atrophy.
  • the 110th target gene is the hsa-miR-1228-5p gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 111th target gene is the hsa-miR-760 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported so far that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 5).
  • the 112th target gene is the hsa-miR-187-5p gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported so far that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 7).
  • the 113th target gene is the hsa-miR-7111-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 114th target gene is the hsa-miR-6088 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 115th target gene is the hsa-miR-6805-3p gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 116th target gene is the hsa-miR-4640-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 117th target gene is the hsa-miR-6721-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 118th target gene is the hsa-miR-6880-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 119th target gene is the hsa-miR-711 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported so far that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 7).
  • the 120th target gene is the hsa-miR-128-1-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. It has been reported so far that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 7).
  • the 121st target gene is the hsa-miR-4525 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 122nd target gene is the hsa-miR-486-3p gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 2).
  • the 123rd target gene is the hsa-miR-6756-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 124th target gene is the hsa-miR-1260b gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 125th target gene is the hsa-miR-3184-5p gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 126th target gene is the hsa-miR-6075 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 127th target gene is the hsa-miR-204-3p gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Non-Patent Document 5).
  • the 128th target gene is the hsa-miR-4728-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 129th target gene is the hsa-miR-4534 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 130th target gene is the hsa-miR-4758-5p gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 131st target gene is the hsa-miR-8063 gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 132nd target gene is the hsa-miR-6863-3p gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 133rd target gene is the hsa-miR-6789-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 134th target gene is the hsa-miR-744-5p gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 135th target gene is the hsa-miR-1909-3p gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 136th target gene is the hsa-miR-887-3p gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported so far that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 5).
  • the 137th target gene is the hsa-miR-4745-5p gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 138th target gene is the hsa-miR-4433a-3p gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 139th target gene is the hsa-miR-5090 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 140th target gene is the hsa-miR-296-5p gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 141st target gene is the hsa-miR-939-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 142nd target gene is the hsa-miR-3648 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 143rd target gene is the hsa-miR-3196 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 144th target gene is the hsa-miR-6722-3p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Non-Patent Document 4).
  • the 145th target gene is the hsa-miR-6805-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 3).
  • the 146th target gene is the hsa-miR-1202 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 147th target gene is the hsa-miR-6775-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 148th target gene is the hsa-miR-6087 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 149th target gene is the hsa-miR-6765-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 150th target gene is the hsa-miR-6875-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 151st target gene is the hsa-miR-4674 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Non-Patent Document 4).
  • the 152nd target gene is the hsa-miR-1233-5p gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 153rd target gene is the hsa-miR-7114-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 154th target gene is the hsa-miR-5787 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 155th target gene is the hsa-miR-8072 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 156th target gene is the hsa-miR-3619-3p gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 157th target gene is the hsa-miR-4632-5p gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 158th target gene is the hsa-miR-6800-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 159th target gene is the hsa-miR-4634 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 160th target gene is the hsa-miR-4486 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 161st target gene is the hsa-miR-6727-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 162nd target gene is the hsa-miR-4505 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 163rd target gene is the hsa-miR-4725-3p gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 164th target gene is the hsa-miR-1538 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 165th target gene is the hsa-miR-320b gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 4).
  • the 166th target gene is the hsa-miR-1955-5p gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 167th target gene is the hsa-miR-328-5p gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported so far that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 7).
  • the 168th target gene is the hsa-miR-6820-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 169th target gene is the hsa-miR-6726-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 170th target gene is the hsa-miR-3665 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 171st target gene is the hsa-miR-638 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 172nd target gene is the hsa-miR-762 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 173rd target gene is the hsa-miR-4466 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 174th target gene is the hsa-miR-3940-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 175th target gene is the hsa-miR-1237-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 176th target gene is the hsa-miR-575 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 177th target gene is the hsa-miR-3656 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 178th target gene is the hsa-miR-4488 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 179th target gene is the hsa-miR-4281 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 180th target gene is the hsa-miR-6781-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 181st target gene is the hsa-miR-4532 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 182nd target gene is the hsa-miR-4665-5p gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 183rd target gene is the hsa-miR-6816-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 184th target gene is the hsa-miR-4508 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 185th target gene is the hsa-miR-6784-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 186th target gene is the hsa-miR-6786-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 187th target gene is the hsa-miR-4471 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 188th target gene is the hsa-miR-1343-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 189th target gene is the hsa-miR-1227-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 190th target gene is the hsa-miR-4734 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 191st target gene is the hsa-miR-3960 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 192nd target gene is the hsa-miR-128-2-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. It has been reported so far that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 7).
  • the 193rd target gene is the hsa-miR-6743-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 194th target gene is the hsa-miR-663a gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Non-Patent Document 3).
  • the 195th target gene is the hsa-miR-6729-5p gene, their homologues, their transcripts, or their variants or derivatives. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 196th target gene is the hsa-miR-1915-3p gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 197th target gene is the hsa-miR-1268b gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 198th target gene is the hsa-miR-4651 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 199th target gene is the hsa-miR-3178 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 1).
  • the 200th target gene is the hsa-miR-4463 gene, their homologues, their transcripts, or variants or derivatives thereof. It has been reported that changes in the expression of genes or transcripts thereof can be markers for hippocampal atrophy and diseases characterized by hippocampal atrophy (Patent Document 6).
  • nucleic acid for detecting hippocampal atrophy for example, a nucleic acid that can be used for diagnosing hippocampal atrophy, for example, a nucleic acid probe or a primer is used as a target nucleic acid for hippocampal atrophy (kaiba atrophy marker).
  • nucleic acids that can be used to detect hippocampal atrophy or to diagnose hippocampal atrophy are human-derived hsa-miR-3131, hsa-miR-6757-5p.
  • the nucleic acid can be a nucleic acid.
  • the nucleic acid can be a nucleic acid that can specifically bind to the polynucleotide that is the miRNA or the complementary strand of the polynucleotide and amplify it.
  • the primer may be a primer set that can specifically bind to the polynucleotide that is the miRNA or the complementary strand of the polynucleotide and amplify it, for example, a primer pair.
  • hippocampal atrophy marker miRNA is another hippocampal atrophy marker miR-1228-5p, miR-760, miR-187-5p, miR-7111-5p, miR-6088, miR-6805-3p, miR-4640.
  • the above-mentioned nucleic acid for detecting hippocampal atrophy can detect a hippocampal atrophy marker, and the above-mentioned miRNA which is a hippocampal atrophy marker, for example, SEQ ID NOs: 1 to 200, alone or in combination of two or more thereof.
  • a hippocampal atrophy marker for example, SEQ ID NOs: 1 to 200, alone or in combination of two or more thereof.
  • the nucleic acids that can be used in the present invention are specific to a polynucleotide consisting of a nucleotide sequence represented by at least one of SEQ ID NOs: 1 to 109, or a complementary strand of the polynucleotide. It is a nucleic acid probe capable of binding to a nucleic acid, or a primer capable of amplifying a polynucleotide consisting of a nucleotide sequence represented by at least one of SEQ ID NOs: 1 to 109.
  • the nucleic acids that can be used in the present invention are further associated with a polynucleotide consisting of the nucleotide sequence represented by at least one of SEQ ID NOs: 110-200, or a complementary strand of the polynucleotide.
  • a nucleic acid probe capable of specifically binding, or a primer capable of amplifying a polynucleotide consisting of a nucleotide sequence represented by at least one of SEQ ID NOs: 110 to 200 can be further included.
  • nucleic acids that can be used in the present invention include the base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 1 to 740, or the base sequence in which u is t in the base sequence.
  • a group of polynucleotides and their complementary polynucleotides a group of polynucleotides that hybridize with DNA consisting of a base sequence complementary to the base sequence under stringent conditions (described later), and a group of polynucleotides complementary thereto, and It contains a combination of one or more polynucleotides selected from a group of polynucleotides containing 15 or more, preferably 17 or more consecutive bases in the base sequence of those polynucleotide groups.
  • These polynucleotides can be used as nucleic acids for detecting miRNA, which is a target nucleic acid, which is a marker for hippocampal atrophy, for example, a nucleic acid probe or a primer.
  • examples of nucleic acids that can be used in the present invention are one or more polynucleotides selected from the group consisting of the following polynucleotides (a)-(e):
  • A A polynucleotide consisting of a base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 1 to 109 or a base sequence in which u is t in the base sequence, a mutant thereof, and a derivative thereof contain 15 or more consecutive bases. That fragment
  • (C) A polynucleotide consisting of a base sequence complementary to the base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 1 to 109 or a base sequence in which u is t in the base sequence, a variant thereof, a derivative thereof, or 15 The fragment containing the above contiguous bases
  • (D) A polynucleotide containing a base sequence complementary to the base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 1 to 109 or a base sequence in which u is t in the base sequence, a variant thereof, a derivative thereof, or 15 Fragments containing the above contiguous bases
  • (E) A polynucleotide that hybridizes with any of the polynucleotides (a) to (d) above under stringent conditions.
  • polynucleotides (a) to (e) are polynucleotides consisting of or derived from the base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 1 to 109.
  • Nucleic acids that can be used in the present invention further include at least one polynucleotide selected from the group consisting of the above polynucleotides (a) to (e), as well as the following polynucleotide (f). It can contain at least one polynucleotide selected from the group consisting of (j): (F) Containing a nucleotide consisting of the base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 110 to 200 or a base sequence in which u is t in the base sequence, a mutant thereof, a derivative thereof, or 15 or more consecutive bases.
  • (G) A polynucleotide containing a base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 110 to 200, a variant thereof, a derivative thereof, or a fragment thereof containing 15 or more consecutive bases.
  • (H) A polynucleotide consisting of a base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 110 to 200 or a base sequence complementary to a base sequence in which u is t in the base sequence, a variant thereof, a derivative thereof, or 15 or more.
  • polynucleotides (f) to (j) are polynucleotides consisting of or derived from the base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 110 to 200.
  • the nucleic acid used in the present invention may be DNA or RNA.
  • the above-mentioned nucleic acid that can be used in the present invention can be prepared by using general techniques such as DNA recombination technique, PCR method, and method using an automatic DNA / RNA synthesizer.
  • DNA recombination technology and PCR method for example, Ausube et al., Molecular Protocols in Molecular Biology, John Willey & Sons, US (1993); Sambrook et al., Molecular Cloning A Labor The techniques described in can be used.
  • hsa-miR-3131 Human-derived hsa-miR-3131, hsa-miR-6757-5p, hsa-miR-4706, hsa-miR-5001-5p, hsa-miR-3180- consisting of the nucleotide sequences represented by SEQ ID NOs: 1 to 200.
  • nucleic acids such as nucleic acid probes or primers
  • nucleic acid synthesizer can be chemically synthesized using an automatic nucleic acid synthesizer.
  • the phosphoramidite method is generally used for this synthesis, and single-stranded DNA up to about 100 bases can be automatically synthesized by this method.
  • the nucleic acid automatic synthesizer is commercially available from, for example, Polygen, ABI, Applied Biosystems, and the like.
  • the polynucleotide of the present invention can also be prepared by the cDNA cloning method.
  • the cDNA cloning technique for example, microRNA Cloning Kit Wako or the like can be used.
  • Nucleic acids for detecting a polynucleotide consisting of a nucleotide sequence represented by any of SEQ ID NOs: 1 to 200 are those that do not exist in vivo as miRNA or a precursor thereof. It may be there.
  • the nucleotide sequences represented by SEQ ID NO: 166 and SEQ ID NO: 196 are generated from the precursor represented by SEQ ID NO: 379, which has a hairpin-like structure as shown in FIG.
  • the base sequences represented by SEQ ID NO: 166 and SEQ ID NO: 196 have mismatch sequences with each other.
  • nucleic acid for detecting the base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 1 to 200 for example, the nucleic acid probe and the primer may have an artificial base sequence that does not exist in the living body.
  • the present invention provides one or more of the nucleic acid for detecting hippocampal atrophy in the present invention, for example, a polynucleotide that can be used as a nucleic acid probe or primer for measuring a target nucleic acid that is a marker for hippocampal atrophy.
  • a kit or device for detecting hippocampal atrophy including.
  • the target nucleic acid which is a hippocampal atrophy marker in the present invention, is preferably selected from at least one of the following group A.
  • Group A miR-3131, miR-6757-5p, miR-4706, miR-5001-5p, miR-3180-3p, miR-642b-3p, miR-4655-5p, miR-6819-5p, miR-937-5p, miR-4688, miR-6471-5p, miR-7107-5p, miR-4271, miR-1229-5p, miR-4707-5p, miR-6808-5p, miR-4656, miR-6076, miR-6762- 5p, miR-7109-5p, miR-6732-5p, miR-3195, miR-7150, miR-642a-3p, miR-1249-5p, miR-3185, miR-4689, miR-3141, miR-6840- 3p, miR-3135b, miR-1914-3p, miR-4
  • Group B miR-1228-5p, miR-760, miR-187-5p, miR-7111-5p, miR-6088, miR-6805-3p, miR-4640-5p, miR-6721-5p, miR-6880-5p, miR-711, miR-128-1-5p, miR-4525, miR-486-3p, miR-6756-5p, miR-1260b, miR-3184-5p, miR-6075, miR-204-3p, miR- 4728-5p, miR-4534, miR-4758-5p, miR-8063, miR-6863-3p, miR-6789-5p, miR-744-5p, miR-1909-3p, miR-887-3p, miR- 4745-5p, miR-4433a-3p, miR-5090, miR-296-5p, miR
  • the kit or device of the present invention is derived from a nucleic acid that can specifically bind to the target nucleic acid that is the above-mentioned hippocampal atrophy marker or the complementary strand of the polynucleotide, preferably a polynucleotide that is a miRNA described in the above group. Includes one or more polynucleotides of choice or variants thereof.
  • the above-mentioned target nucleic acid causes hippocampal atrophy when compared with a sample of a normal subject in which the hippocampus is not atrophied (also referred to as “non-hippocampal non-atrophic subject (subject)” or “non-hippocampal atrophic subject” in the present specification).
  • a sample of a patient also referred to as “hippocampal atrophy patient”, “hippocampal atrophy subject (subject)” or “hippocampal atrophy person” in the present specification
  • the expression level thereof depending on the type of the target nucleic acid. Increases or decreases (hereinafter referred to as "increase / decrease").
  • the kit or device of the present invention measures the expression level of the target nucleic acid in a body fluid derived from a subject to be tested for hippocampal atrophy, for example, a subject suspected of having hippocampal atrophy (for example, a human) and a body fluid derived from a non-hippocampal atrophy subject. It can be effectively used to compare them and detect hippocampal atrophy.
  • the kit or device of the present invention can contain at least one nucleic acid for detecting hippocampal atrophy, for example, a nucleic acid probe or primer.
  • the kit or device of the present invention comprises (or consists of) a nucleotide sequence represented by any of SEQ ID NOs: 1 to 109, or a nucleotide sequence in which u is t in the nucleotide sequence.
  • at least one fragment can be contained.
  • the kit or device of the present invention further comprises (or consists of) a nucleotide sequence represented by any of SEQ ID NOs: 110 to 200, or a nucleotide sequence in which u is t in the nucleotide sequence.
  • a nucleotide sequence represented by any of SEQ ID NOs: 110 to 200, or a nucleotide sequence in which u is t in the nucleotide sequence.
  • the fragment that can be included in the kit or device of the present invention is, for example, one or more, preferably two or more polynucleotides selected from the group consisting of (1) and (2) below. .. (1) A polynucleotide containing 15 or more consecutive base sequences in a base sequence in which u is t in the base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 1 to 109 or a complementary sequence thereof. (2) A polynucleotide containing 15 or more consecutive base sequences in a base sequence in which u is t in the base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 110 to 200 or a complementary sequence thereof.
  • the polynucleotide is a polynucleotide consisting of a base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 1 to 109 or a base sequence in which u is t in the base sequence, or a polynucleotide consisting of a complementary sequence thereof.
  • the polynucleotide is a polynucleotide consisting of a base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 110 to 200 or a base sequence in which u is t in the base sequence, or a polynucleotide consisting of a complementary sequence thereof.
  • the fragment can be a polynucleotide containing 15 or more, preferably 17 or more, more preferably 19 or more consecutive bases.
  • the size of a polynucleotide fragment is, for example, in the base sequence of each polynucleotide, from 15 to less than the total number of bases in the sequence, from 17 to less than the total number of bases in the sequence, and from 19 to less than the total number of bases in the sequence.
  • the number of bases in the range such as.
  • the kit or device of the present invention may contain one nucleic acid (polynucleotide) that specifically binds to the polynucleotide that is the above-mentioned hippocampal atrophy marker (target nucleic acid) or the complementary strand of the polynucleotide, or 2 It may contain more than one combination.
  • nucleic acid polynucleotide
  • target nucleic acid target nucleic acid
  • 2 complementary strand of the polynucleotide
  • the combination of the polynucleotides contained in the kit or device of the present invention that can specifically bind to the target nucleic acid specifically comprises the base sequences represented by SEQ ID NOs: 1 to 740 shown in Table 1. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 or more (eg, 11, 12) of the above polynucleotides derived from or derived from them.
  • the target nucleic acid of the nucleic acid eg, nucleic acid probe or primer contained in the kit or device of the invention is at least one polynucleotide (eg, miR-) selected from the hippocampal atrophy markers of Group A above.
  • the target nucleic acid of the nucleic acid eg, nucleic acid probe or primer contained in the kit or device of the present invention is at least one polynucleotide selected from the above-mentioned group A hippocampal atrophy markers and its selection. It may be a combination of at least one polynucleotide selected from the above-mentioned group A hippocampal atrophy markers excluding the above-mentioned polynucleotides and at least one polynucleotide selected from the above-mentioned group B hippocampal atrophy markers.
  • the target nucleic acid of the nucleic acid (eg, a nucleic acid probe or primer) contained in the kit or device of the invention is at least one polynucleotide selected from the above group A hippocampal atrophy markers and the above. It may be a combination with at least one polynucleotide selected from the Kaiba atrophy markers of Group B.
  • the target nucleic acid in the kit or device of the invention is at least one polynucleotide selected from the above-mentioned group A hippocampal atrophy markers and the above-mentioned group A hippocampal atrophy excluding the selected polynucleotide. It may be a combination of a marker and at least one polynucleotide selected from the group consisting of the hippocampal atrophy markers of Group B above.
  • the combination of hippocampal atrophy markers is shown in SEQ ID NOs: 1 to 740 shown in Table 1. It is desirable to combine two or more of the polynucleotides consisting of the represented base sequence.
  • the combination of hippocampal atrophy markers (target nucleic acids) is 2 or more, 3 or more, 4 or more, 5 or more of the above polynucleotides consisting of the nucleotide sequences represented by the SEQ ID NOs: Tables 3 to 6.
  • any two or more of the above polynucleotides consisting of the nucleotide sequences represented by SEQ ID NOs: 1 to 200 may be combined.
  • the combination preferably comprises at least one polynucleotide selected from the group of polynucleotides consisting of the nucleotide sequences represented by SEQ ID NOs: 1-109, which are newly found as markers of hippocampal atrophy.
  • kits or devices for discriminating a hippocampal atrophied person as a non-coarma atrophied person in the present invention as a combination of hippocampal atrophy markers (target nucleic acids), SEQ ID NOs: 1-3, 68, 110, 111, 114 It is desirable to combine any two of the above polynucleotides consisting of the nucleotide sequences represented by 127, 135, 137, 142, 149, 152 and 155, or the corresponding miRNA or human miRNA.
  • the combination is at least one polynucleotide selected from the group of polynucleotides consisting of the nucleotide sequences represented by SEQ ID NOs: 1-3 and 68 newly discovered as markers of hippocampal atrophy, or the corresponding miRNAs or humans. It preferably contains miRNA.
  • kits or device for distinguishing a hippocampal atrophied person from a hippocampal non-atrophied person in the present invention as a combination of hippocampal atrophy markers (target nucleic acids), SEQ ID NOs: 1, 26, 65, 66, 71, 110 , 112, 114, 125-127, 162 and 164-166, or any two of the above polynucleotides consisting of the nucleotide sequences represented by, or the corresponding miRNA or human miRNA.
  • target nucleic acids target nucleic acids
  • SEQ ID NOs: 1, 26, 65, 66, 71, 110 , 112, 114, 125-127, 162 and 164-166 or any two of the above polynucleotides consisting of the nucleotide sequences represented by, or the corresponding miRNA or human miRNA.
  • the combination is at least one polynucleotide selected from the group of polynucleotides consisting of the nucleotide sequences represented by SEQ ID NOs: 1, 26, 65, 66 and 71 newly discovered as markers of hippocampal atrophy, or the corresponding polynucleotides. It is preferable to include miRNA or human miRNA.
  • hippocampal atrophy markers target nucleic acids
  • any two of the above polynucleotides consisting of the nucleotide sequence represented by the above, or the corresponding miRNA or human miRNA is desirable to combine any two of the above polynucleotides consisting of the nucleotide sequence represented by the above, or the corresponding miRNA or human miRNA.
  • the combination is a newly discovered marker for hippocampal atrophy, SEQ ID NOs: 1-7, 9-14, 16-21, 23-26, 30-32, 34, 35, 37-48, 50-56, 58- At least one polynucleotide selected from the group of polynucleotides consisting of the nucleotide sequences represented by 63, 67-73, 75, 77-93, 95-106 and 108-109, or the corresponding miRNA or human miRNA. It is preferable to include it.
  • kits or devices for distinguishing a hippocampal atrophied person from a hippocampal non-atrophied person in the present invention as a combination of hippocampal atrophy markers (target nucleic acids), SEQ ID NOs: 1 to 5, 9, 10, 12, 13 , 16-18, 20, 21, 24-26, 29-32, 37-39, 41, 42, 44, 45, 47-59, 61-63, 67-71, 73-75, 77-88, 90 To 94, 96 to 102, 104 to 111, 113, 114, 117, 118, 121, 123, 125, 127, 128, 133 to 138, 141 to 143, 145 to 150, 152 to 159, 161-163, 167.
  • hippocampal atrophy markers target nucleic acids
  • any two of the above polynucleotides consisting of the nucleotide sequences represented by ⁇ 169, 171-180, 182, 183, 185 ⁇ 194 and 196 ⁇ 200, or the corresponding miRNA or human miRNA.
  • the combination is a newly discovered marker for hippocampal atrophy in SEQ ID NOs: 1-5, 9, 10, 12, 13, 16-18, 20, 21, 24-26, 29-32, 37-39, 41, From a group of polynucleotides consisting of nucleotide sequences represented by 42, 44, 45, 47-59, 61-63, 67-71, 73-75, 77-88, 90-94, 96-102, 104-109. It preferably comprises at least one polynucleotide selected, or a corresponding miRNA or human miRNA.
  • kits or devices for distinguishing a hippocampal atrophied person from a hippocampal non-atrophied person in the present invention as a combination of hippocampal atrophy markers (target nucleic acids), SEQ ID NO: 155, 188, 127, 5, 198, 189. , 110, 176, 143, 102, 148, 101, 75, 109, 199, 145, 54, 174, 106, 152, 133, 2, 20, 51 and 114. It is desirable to combine any two of these, or the corresponding miRNA or human miRNA.
  • the combination is selected from the group of polynucleotides consisting of the nucleotide sequences represented by SEQ ID NOs: 2, 5, 20, 51, 54, 75, 101, 102, 106, and 109 newly discovered as Kaiba atrophy markers. It is preferred to include at least one polynucleotide to be made, or the corresponding miRNA or human miRNA.
  • kits or devices for distinguishing a hippocampal atrophied person from a hippocampal non-atrophied person in the present invention as a combination of hippocampal atrophy markers (target nucleic acids), SEQ ID NOs: 1 to 6, 9, 17, 21, 27.
  • the combination is a newly discovered marker of hippocampal atrophy in SEQ ID NOs: 1-6, 9, 17, 21, 27, 34, 39, 43, 47-48, 51, 53-54, 59, 61-63, At least one selected from the group of polynucleotides consisting of the nucleotide sequences represented by 71, 73-78, 80, 82-88, 90-92, 94, 96-98, 100, 102, 104, 106 and 109. It preferably contains a polynucleotide, or a corresponding miRNA or human miRNA.
  • the number of combinations of polynucleotides, which are hippocampal atrophy markers (target nucleic acids) for discriminating the above hippocampal atrophy is 1, 2, 3, 4, 5, 6, 6, 7, 8, and so on. 9, 10 or more (eg, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 16, 17, 18, 19, 20, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40 , 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, or 70 or more, 80 or more, 90 or more, or 100 or more) It may be either. It is preferably a combination of two or more.
  • hippocampal atrophy marker used in the present invention
  • the polynucleotide consisting of the nucleotide sequence represented by SEQ ID NO: 110 and the hippocampal atrophy marker selected from Tables 3 to 6
  • the combination with the polynucleotide is illustrated.
  • the combination of hippocampal atrophy markers (target nucleic acids) may be a combination of miRNA or human miRNA corresponding to the following combinations.
  • hippocampal atrophy marker used in the present invention
  • a polynucleotide consisting of the nucleotide sequence represented by SEQ ID NO: 39 and a polynucleotide of the hippocampal atrophy marker selected from Tables 3 to 6 The combination of is illustrated below.
  • the combination of hippocampal atrophy markers (target nucleic acids) may be a combination of miRNA or human miRNA corresponding to the following combinations.
  • hippocampal atrophy marker used in the present invention
  • the combination with nucleotides is illustrated below.
  • the combination of hippocampal atrophy markers (target nucleic acids) may be a combination of miRNA or human miRNA corresponding to the following combinations.
  • Combination (84) Combination of SEQ ID NOs: 155, 87, 188, 127, 1, 161, 198, 110, 175, 109, 169, 145, 178, 10, 92, 133, 159, 82, 104, 114 (85).
  • the combination of the hippocampal atrophy marker (target nucleic acid) used in the present invention the polynucleotide consisting of the nucleotide sequence represented by SEQ ID NO: 1 and the polypharmaceutical atrophy marker poly selected from Tables 3 to 6 Examples of combinations with nucleotides or polynucleotides consisting of complementary sequences thereof are shown below.
  • the combination of hippocampal atrophy markers (target nucleic acids) may be a combination of miRNA or human miRNA corresponding to the following combinations.
  • Combination (16) Combination number 121, 188, 127, 189, 154, 110, 102, 177, 100, 109, 3, 54, 174, 143, 159, 2, 82, 104, 114 Combination (17) SEQ ID NO: Combination of 137, 142, 188, 127, 161, 110, 75, 109, 145, 178, 10, 96, 174, 133, 39, 159, 82, 104, 114 (18) SEQ ID NO: 87, 188, 127, Combination of 196, 161, 154, 110, 100, 109, 135, 71, 73, 152, 159, 2, 82, 182, 114 (19) SEQ ID NO: 155, 87, 188, 127, 196, 194, 110, Combination of 4, 193, 175, 109, 145, 178, 48, 10, 59, 71, 159, 82, 114 (20) SEQ ID NO: 155, 142, 188, 127,
  • Combination (32) Combination of SEQ ID NO: 155, 137, 87, 188, 127, 196, 189, 110, 193, 100, 109, 48, 71, 73, 152, 133, 91, 159, 2, 82, 114 ( 33) Combination of SEQ ID NOs: 155, 142, 188, 127, 53, 189, 154, 110, 78, 185, 75, 109, 145, 174, 152, 133, 2, 82, 93, 114 (34) SEQ ID NO: Combination of 155, 188, 127, 196, 154, 110, 176, 102, 69, 175, 75, 100, 109, 145, 54, 108, 73, 133, 159, 82, 114 (35) SEQ ID NO: 121, Combination of 155, 137, 87, 142, 188, 127, 30, 196, 154, 110, 100, 109, 145, 135, 71,
  • hippocampal atrophy marker used in the present invention
  • a polynucleotide consisting of the nucleotide sequence represented by SEQ ID NO: 100 and a hippocampal atrophy marker selected from Tables 3 to 6 are used.
  • the combination with the polynucleotide is illustrated below.
  • the combination of hippocampal atrophy markers (target nucleic acids) may be a combination of miRNA or human miRNA corresponding to the following combinations.
  • hippocampal atrophy marker used in the present invention
  • the combination with nucleotides is illustrated below.
  • the combination of hippocampal atrophy markers (target nucleic acids) may be a combination of miRNA or human miRNA corresponding to the following combinations.
  • a combination of a polynucleotide consisting of the base represented by SEQ ID NO: 5 or a complementary sequence thereof and a polynucleotide selected from Tables 3 to 6 or a polynucleotide consisting of a complementary sequence thereof is described below. Illustrate to.
  • a combination of a polynucleotide consisting of the base represented by SEQ ID NO: 77 or a complementary sequence thereof and a polynucleotide selected from Tables 3 to 6 or a polynucleotide consisting of a complementary sequence thereof is described below. Illustrate to.
  • hippocampal atrophy marker used in the present invention
  • the combination with nucleotides is illustrated below.
  • the combination of hippocampal atrophy markers (target nucleic acids) may be a combination of miRNA or human miRNA corresponding to the following combinations.
  • hippocampal atrophy marker used in the present invention
  • the polynucleotide consisting of the base represented by SEQ ID NO: 4 and the polynucleotide of the hippocampal atrophy marker selected from Tables 3 to 6 The combination with is illustrated below.
  • the combination of hippocampal atrophy markers (target nucleic acids) may be a combination of miRNA or human miRNA corresponding to the following combinations.
  • the kit or device of the present invention is a nucleic acid capable of specifically binding to the target nucleic acid which is the above-mentioned hippocampal atrophy marker, preferably the polynucleotides of the above-mentioned hippocampal atrophy marker described in groups A and B.
  • the kit or device of the present invention enables detection of hippocampal atrophy in addition to the nucleic acid (nucleic acid for detecting hippocampal atrophy) that can specifically bind to the polynucleotide that is the marker of hippocampal atrophy in the present invention described above.
  • Nucleic acids such as other known polynucleotides or polynucleotides that may be found in the future can also be included.
  • the kit or device of the present invention contains known dementia test markers such as amyloid ⁇ protein and tau protein, in addition to the nucleic acid that can specifically bind to the polynucleotide that is the hippocampal atrophy marker in the present invention described above.
  • Imaging tests such as MRI, CT, SPECT, PET, MIBG myocardial scintigraphy that visualize those markers may also be used in combination with the kits or devices of the invention.
  • kit or device of the present invention can also be used in combination with a neuropsychological test or test such as the MMSE.
  • the nucleic acids for detecting hippocampal atrophy contained in the kit of the present invention can be packaged in different containers individually or in any combination.
  • the kit of the present invention is at least one selected from reagents for extracting nucleic acids (for example, total RNA) from samples such as body fluids, cells or tissues, labeling fluorescent substances, nucleic acid amplification enzymes and media, instructions for use, and the like. May include one.
  • nucleic acids for example, total RNA
  • samples such as body fluids, cells or tissues, labeling fluorescent substances, nucleic acid amplification enzymes and media, instructions for use, and the like. May include one.
  • the device of the present invention may be a device for measuring or detecting a hippocampal atrophy marker in which the nucleic acid for detecting hippocampal atrophy in the present invention is bound or adhered to a solid phase, for example.
  • a solid phase for example.
  • the material of the solid phase may be plastic, paper, glass silicon, or the like. From the viewpoint of ease of processing, the preferred solid phase material may be plastic.
  • the shape of the solid phase is arbitrary, for example, a square shape, a round shape, a strip shape, a film shape, or the like.
  • the device of the present invention may be, for example, a device for measurement by a hybridization technique, and specific examples thereof include a blotting device, a nucleic acid array (for example, a microarray, a DNA chip, an RNA chip, etc.).
  • a blotting device for example, a blotting device, a nucleic acid array (for example, a microarray, a DNA chip, an RNA chip, etc.).
  • Nucleic acid arrays are high-density dispensers called spotters or layerers on the surface of a solid phase (substrate) that has been subjected to surface treatment such as introduction of functional groups such as L-lysine coat, amino group, and carboxyl group as needed.
  • a method of spotting nucleic acid (single-stranded or double-stranded nucleic acid probe) using ) Can be produced by binding or adhering nucleic acids one by one by using a method such as spraying on a solid phase or sequentially performing nucleotide synthesis on the solid phase.
  • the target nucleic acid can be measured by utilizing hybridization using this nucleic acid array.
  • the kit or device of the present invention comprises at least one, preferably at least two, more preferably at least three, most preferably at least five to all polynucleotides of the miRNAs that are markers of hippocampal atrophy in Group A above. It contains a nucleic acid that can specifically bind to each of the complementary strands of the polynucleotide.
  • the kit or device of the present invention comprises at least one, preferably at least two, more preferably at least three, most preferably at least five to all polyRNAs, which are markers of hippocampal atrophy in Group B above. Nucleic acids that can specifically bind to each of the nucleotides or complementary strands of the polynucleotide can be further included.
  • the kit or device of the present invention is, for example, the following 4. It can be suitably used for a method for detecting hippocampal atrophy. That is, the present invention also provides kits and devices for detecting or diagnosing hippocampal atrophy.
  • hippocampal atrophy marker target nucleic acid
  • its combination described above for the kit or device of the present invention are also applied to the method, use, etc. according to the present invention.
  • the expression level of the polynucleotide which is a marker for hippocampal atrophy in the present invention, is measured in a sample of a subject, and the hippocampus of the subject is atrophied using the measured expression level.
  • methods for detecting hippocampal atrophy including assessing the presence or absence.
  • the present invention also measures the expression level of the polynucleotide, which is a hippocampal atrophy marker in the present invention, in the sample of the subject, and uses the measured expression level to determine whether or not the hippocampus of the subject is atrophied.
  • the present invention measures the expression level of a polynucleotide, which is a marker for hippocampal atrophy in the present invention, in a sample of a subject, and evaluates whether or not the hippocampus of the subject is atrophied using the measured expression level.
  • a polynucleotide which is a marker for hippocampal atrophy in the present invention
  • the present invention presents the expression level of at least one hippocampal atrophy marker gene or miRNA selected from group A and, optionally, the expression of at least one hippocampal atrophy marker gene or miRNA selected from group B in the sample.
  • the present invention relates to a method for detecting hippocampal atrophy, which comprises measuring the amount and evaluating the expression level thereof as to whether or not the hippocampus of a subject is atrophic (for example, evaluated in vitro).
  • the method for detecting hippocampal atrophy of the present invention may also be a method for detecting nerve cell death in the hippocampus.
  • the methods of the invention allow for a minimally invasive, sensitive and specific quantitative and objective diagnosis of hippocampal atrophy, which results in early medical intervention and suppression of progression, as well as monitoring disease exacerbations. It is preferable to be able to monitor the effectiveness of surgical and medication treatments.
  • the expression level of the hippocampal atrophy marker gene or miRNA is, for example, a nucleic acid (for example, a probe or a primer) capable of specifically binding to the polynucleotide which is the hippocampal atrophy marker in the present invention, or the kit of the present invention. Alternatively, it can be measured using a device, but is not limited thereto.
  • the present invention is derived from a subject-derived nucleic acid (nucleic acid for detecting hippocampal atrophy; for example, a probe or primer) that can specifically bind to a polynucleotide that is a marker of hippocampal atrophy in the present invention, or a kit or device of the present invention. Also provided is the use for in vitro detection of a target nucleic acid of a hippocampal atrophy marker in a sample (eg, a miRNA precursor that is an expression product of a miRNA gene or a miRNA derived from it).
  • a target nucleic acid of a hippocampal atrophy marker in a sample (eg, a miRNA precursor that is an expression product of a miRNA gene or a miRNA derived from it).
  • the method of the present invention is useful for diagnosing the degree of hippocampal atrophy or detecting the presence or absence of hippocampal atrophy.
  • the detection of hippocampal atrophy of the present invention refers to a nucleic acid for detecting hippocampal atrophy (eg, a nucleic acid probe or primer), eg, the present invention, for a sample obtained from a subject to be tested for hippocampal atrophy, eg, a subject suspected of having hippocampal atrophy.
  • hippocampal atrophy marker gene / miRNA in vitro using a nucleic acid for detecting hippocampal atrophy (for example, a nucleic acid probe or a primer) contained in the kit or device of.
  • a nucleic acid for detecting hippocampal atrophy for example, a nucleic acid probe or a primer
  • the method for detecting hippocampal atrophy according to the present invention is a known or developmental therapeutic agent (as a non-limiting example, Aricept, for the purpose of treating or ameliorating hippocampal atrophy or a disease associated therewith, for example, in a hippocampal atrophy subject. It can also be used to evaluate or diagnose the presence or absence or degree of improvement in hippocampal atrophy or disease when GE Aricept, memantine, galantamine, or rivastigmine, or a combination thereof) is administered.
  • Aricept a known or developmental therapeutic agent
  • the method of the invention is described, for example, in steps (a), (b) and (c) below:
  • B A step of measuring the expression level of a hippocampal atrophy marker (target nucleic acid) in a sample using the nucleic acid as a nucleic acid probe or primer.
  • C From the results of (b), the step of evaluating the presence or absence (presence or absence) of hippocampal atrophy (nerve cell death) in the subject, or obtaining an index for the evaluation. Can be included.
  • the present invention presents the hippocampal atrophy markers miR-3131, miR-6757-5p, miR-4706, miR-5001-5p, miR-3180-3p, miR-642b-3p, miR- 4655-5p, miR-6819-5p, miR-937-5p, miR-4688, miR-6471-5p, miR-7107-5p, miR-4271, miR-1229-5p, miR-4707-5p, miR- 6808-5p, miR-4656, miR-6076, miR-6762-5p, miR-7109-5p, miR-6732-5p, miR-3195, miR-7150, miR-642a-3p, miR-1249-5p, miR-3185, miR-4689, miR-3141, miR-6840-3p, miR-3135b, miR-1914-3p, miR-4446-3p, miR-4433b-3p, miR-6877-5p, miR-6884- 5p,
  • the expression level of a polynucleotide (for example, 1 or 2 or more, preferably 3 or more, 10 or more, more preferably 3 to 30 polynucleotides; target nucleic acid) is measured, and the measured expression level is used.
  • a method for detecting hippocampal atrophy which comprises assessing whether or not a subject's hippocampus is atrophic.
  • the methods of the invention are miR-3131, miR-6757-5p, miR-4706, miR-5001-5p, miR-3180-3p, miR-642b-3p, miR-4655-5p, miR. -6819-5p, miR-937-5p, miR-4688, miR-6471-5p, miR-7107-5p, miR-4271, miR-1229-5p, miR-4707-5p, miR-6808-5p, miR -4656, miR-6076, miR-6762-5p, miR-7109-5p, miR-6732-5p, miR-3195, miR-7150, miR-642a-3p, miR-1249-5p, miR-3185, miR -4689, miR-3141, miR-6840-3p, miR-3135b, miR-1914-3p, miR-4446-3p, miR-4433b-3p, miR-6877-5p, miR-6884-5p,
  • miR-3131 is hsa-miR-3131
  • miR-6757-5p is hsa-miR-6757-5p
  • miR-4706 is hsa-miR-4706.
  • miR-5001-5p is hsa-miR-5001-5p
  • miR-3180-3p is hsa-miR-3180-3p
  • miR-642b-3p is hsa-miR-642b-3p, and so on.
  • miR-4655-5p is hsa-miR-4655-5p
  • miR-6819-5p is hsa-miR-6819-5p
  • miR-937-5p is hsa-miR-937-5p
  • miR- 4688 is hsa-miR-4688
  • miR-6471-5p is hsa-miR-6741-5p
  • miR-7107-5p is hsa-miR-7107-5p
  • miR-4271 is hsa-miR-.
  • miR-1229-5p is hsa-miR-1229-5p
  • miR-4707-5p is hsa-miR-4707-5p
  • miR-6808-5p is hsa-miR-6808-5p.
  • miR-4656 is hsa-miR-4656
  • miR-6076 is hsa-miR-6076
  • miR-6762-5p is hsa-miR-6762-5p
  • miR-7109-5p is hsa- miR-7109-5p
  • miR-6732-5p is hsa-miR-6732-5p
  • miR-3195 is hsa-miR-3195
  • miR-7150 is hsa-miR-7150
  • miR- 642a-3p is hsa-miR-642a-3p
  • miR-1249-5p is hsa-miR-1249-5p
  • miR-3185 is hsa-miR-3185
  • miR-4689 is hsa-miR- 4689
  • miR-3141 is hsa-miR-3141
  • miR-6840-3p is hsa-miR-6840-3p
  • miR-7110-5p miR-1275 is hsa-miR-1275
  • miR-6779-5p is hsa-miR-6779-5p
  • miR-197-5p is hsa-miR-197-5p Yes
  • miR-6845-5p is hsa-miR-6845-5p
  • miR-4327 is hsa-miR-4327
  • miR-4723-5p is hsa-miR-4723-5p
  • miR-4530 is.
  • miR-6771-5p is hsa-miR-6771-5p
  • miR-614 is hsa-miR-614
  • miR-92a-2-5p is hsa-miR-92a- 2-5p
  • miR-6891-5p is hsa-miR-6891-5p
  • miR-6124 is hsa-miR-6124
  • miR-4687-3p is hsa-miR-4487-3p, and so on.
  • miR-4442 is hsa-miR-4442
  • miR-7977 is hsa-miR-7977
  • miR-6785-5p is hsa-miR-6785-5p
  • miR-4497 is hsa-miR-4497.
  • miR-8071 is hsa-miR-8071
  • miR-663b is hsa-miR-663b
  • miR-3180 is hsa-miR-3180
  • miR-4251 is hsa-miR-4251, and so on.
  • miR-1285-3p is hsa-miR-1285-3p
  • miR-6870-5p is hsa-miR-6870-5p
  • miR-4484 is hsa-miR-4484
  • miR-4476 is hsa-. It is miR-4476 and miR-6.
  • miR-4454 is hsa-miR-4454
  • miR-6893-5p is hsa-miR-6893-5p
  • miR-6085 is hsa-miR- 6085
  • miR-4787-5p is hsa-miR-4787-5p
  • miR-149-3p is hsa-miR-149-3p
  • miR-7704 is hsa-miR-7704
  • miR- 6125 is hsa-miR-6125
  • miR-6090 is hsa-miR-6090
  • miR-3197 is hsa-miR-3197
  • miR-6850-5p is hsa-miR-6850-5p, and so on.
  • miR-4467 is hsa-miR-4467
  • miR-6885-5p is hsa-miR-6885-5p
  • miR-6803-5p is hsa-miR-6803-5p
  • miR-6798-5p is.
  • miR-6780b-5p is hsa-miR-6780b-5p
  • miR-6768-5p is hsa-miR-6768-5p
  • miR-5100 is hsa-miR- It is 5100
  • miR-6724-5p is hsa-miR-6724-5p
  • miR-6879-5p is hsa-miR-6879-5p
  • miR-7108-5p is hsa-miR-7108-5p.
  • miR-4649-5p is hsa-miR-4649-5p
  • miR-4739 is hsa-miR-4739
  • miR-6089 is hsa-miR-6089
  • miR-1908-5p is hsa-. It is miR-1908-5p
  • miR-4516 is hsa-miR-4516
  • miR-2861 is hsa-miR-2861
  • miR-4492 is hsa-miR-4492
  • miR-4294 is hsa-.
  • miR-6791-5p is hsa-miR-6791-5p
  • miR-1469 is hsa-miR-1469
  • miR-6752-5p is hsa-miR-6752-5p
  • miR-4730 is hsa-miR-4730
  • miR-6126 is hsa-miR-6126
  • miR-6869-5p is hsa-miR-6869-5p
  • miR-1268a is hsa-miR-1268.
  • miR-6799-5p is hsa-miR-6799-5p
  • miR-8069 is hsa-miR-8069
  • miR-3621 is hsa-miR-3621
  • miR-4763-3p is It may be hsa-miR-4763-3p.
  • Nucleic acids for detecting hippocampal atrophy used for measuring the expression level in a preferred embodiment of the method of the present invention include the following polynucleotides (a) to (e): (A) Containing a nucleotide consisting of the base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 1 to 109 or a base sequence in which u is t in the base sequence, a mutant thereof, a derivative thereof, or 15 or more consecutive bases. That fragment, (B) A polynucleotide containing the base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 1 to 109, a variant thereof, a derivative thereof, or a fragment thereof containing 15 or more consecutive bases.
  • (C) A polynucleotide consisting of a base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 1 to 109 or a base sequence complementary to a base sequence in which u is t in the base sequence, a variant thereof, a derivative thereof, or 15 or more. Its fragment, which contains consecutive bases of (D) A polynucleotide containing a nucleotide sequence represented by any of SEQ ID NOs: 1 to 109 or a nucleotide sequence complementary to a nucleotide sequence in which u is t in the nucleotide sequence, a variant thereof, a derivative thereof, or 15 or more.
  • the nucleic acids for detecting hippocampal atrophy used to measure expression levels in the methods of the invention are further miR-1228-5p, miR-760, miR-187-. 5p, miR-7111-5p, miR-6088, miR-6805-3p, miR-4640-5p, miR-6721-5p, miR-6880-5p, miR-711, miR-1281-5p, miR- 4525, miR-486-3p, miR-6756-5p, miR-1260b, miR-3184-5p, miR-6075, miR-204-3p, miR-4728-5p, miR-4534, miR-4758-5p, miR-8063, miR-6863-3p, miR-6789-5p, miR-744-5p, miR-1909-3p, miR-887-3p, miR-4745-5p, miR-4433a-3p, miR-5090, miR-296-5
  • such additional nucleic acids for detecting hippocampal atrophy include the polynucleotides (f)-(j) below: (F) Containing a nucleotide consisting of the base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 110 to 200 or a base sequence in which u is t in the base sequence, a mutant thereof, a derivative thereof, or 15 or more consecutive bases. That fragment, (G) A polynucleotide containing a base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 110 to 200, a variant thereof, a derivative thereof, or a fragment thereof containing 15 or more consecutive bases.
  • (H) A polynucleotide consisting of a base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 110 to 200 or a base sequence complementary to a base sequence in which u is t in the base sequence, a variant thereof, a derivative thereof, or 15 or more. Its fragment, which contains consecutive bases of (I) A polynucleotide containing a nucleotide sequence represented by any of SEQ ID NOs: 110 to 200 or a nucleotide sequence complementary to a nucleotide sequence in which u is t in the nucleotide sequence, a variant thereof, a derivative thereof, or 15 or more.
  • the specimen used in the method of the present invention may be any specimen of the subject and includes biological tissue (preferably brain tissue or nerve tissue) derived from the subject, body fluid or cell, or a specimen prepared from the tissue. do.
  • the sample is, for example, an RNA-containing sample prepared from the biological tissue, a sample containing a polynucleotide further prepared from the sample, a body fluid such as blood, serum, plasma, urine, or a part or all of the biological tissue of the subject. It is a living tissue collected by such means or surgically removed. From these samples, a sample to be measured can be prepared by a conventional method.
  • Total RNA may be prepared from a sample and used for measuring the expression level
  • various polynucleotides such as cDNA may be prepared from RNA such as total RNA and used for measuring the expression level.
  • the hippocampal atrophy marker gene / miRNA may be extracted from the sample.
  • a sample such as blood, serum, plasma, etc.
  • 3D-Gene (registered trademark) RNA extension reagent from simple sample kit (Toray Co., Ltd.)
  • It is particularly preferable to use the reagent for RNA extraction in the medium but it is particularly preferable to use a general acidic phenol method (Acid Guanidinium-Phenol-Chloroform (AGPC) method), Trizol (registered trademark) (life technologies), Isogen (Nippon Gene), etc.
  • An RNA extraction reagent containing the acidic phenol of the above may be used, or a kit such as miRNeasy (registered trademark) Mini Kit (Qiagen) may be used, but the present invention is not limited thereto.
  • the subject to which the method of the present invention is applied is a mammal as defined above, and may be, for example, non-limitingly human, monkey, mouse, rat, etc., preferably human.
  • the steps may be changed according to the type of polynucleotide to be measured.
  • the method for detecting hippocampal atrophy is, for example, the following steps (a), (b) and (c): (A) RNA prepared from subject specimens (where, for quantitative RT-PCR in step (b), eg, the 3'end of RNA may be polyadenylated, or either or both. An arbitrary sequence may be added to the end by a ligation method or the like), or a polynucleotide (cDNA) consisting of a complementary sequence thereof synthesized by reverse transcription is added to a nucleic acid for detecting hippocampal atrophy, for example, the kit of the present invention.
  • RNA prepared from subject specimens where, for quantitative RT-PCR in step (b), eg, the 3'end of RNA may be polyadenylated, or either or both.
  • An arbitrary sequence may be added to the end by a ligation method or the like), or a polynucleotide (cDNA) consisting of a complementary sequence thereof synthesized by reverse
  • RNA derived from a sample bound to the nucleic acid or cDNA synthesized from the RNA is hybridized using the nucleic acid as a nucleic acid probe, or nucleic acid amplification using the nucleic acid as a primer, for example, quantitative RT-PCR.
  • Steps to measure eg, quantify
  • C A step of evaluating the presence or absence of hippocampal atrophy (or hippocampal atrophy / neuronal cell death, marker gene / miRNA) based on the measurement result of (b) above. Can be included.
  • hybridization techniques can be used to measure the expression level according to the present invention.
  • Such hybridization techniques are not limited to the following, but include, for example, nucleic acid array techniques such as Northern blotting (Northern hybridization method), Southern blotting (Southern hybridization method), and DNA chip analysis method, in situ hybridization. The law etc. can be mentioned.
  • a PCR method such as quantitative RT-PCR, a nucleic acid amplification technique such as the LAMP method, or a next-generation sequencing method can be used.
  • the presence or absence of expression of the hippocampal atrophy marker miRNA corresponding to the nucleic acid probe and its gene, and the expression level thereof are detected and measured.
  • the nucleic acid probe of the present invention (for example, a complementary strand to the hippocampal atrophy marker miRNA) is labeled with a radioisotope (32 P, 33 P, 35 S, etc.) or a label such as a fluorescent substance, and is always labeled.
  • RNA derived from the subject's sample transferred to a membrane such as a nylon membrane By hybridizing with RNA derived from the subject's sample transferred to a membrane such as a nylon membrane according to the method, a signal derived from the formed DNA / RNA double-stranded label (radioactive isotope, fluorescent substance, etc.) is detected by radiation.
  • a method of detecting and measuring with a detector BAS-1800II (Fuji Film Co., Ltd.), etc.) or a fluorescence detector (STORM 865 (GE Healthcare Co., Ltd.), etc.
  • BAS-1800II Fluji Film Co., Ltd.
  • STORM 865 GE Healthcare Co., Ltd.
  • the quantitative RT-PCR method for example, using the above-mentioned primers that can be used in the present invention, the presence or absence of expression of the hippocampal atrophy marker miRNA corresponding to the primers and the expression level thereof and the expression level thereof are detected and measured. can do.
  • RNA derived from a sample of a subject can be recovered, the 3'end is polyadenylated, cDNA is prepared from the polyadenylated RNA according to a conventional method, and this can be included in the detection kit or device of the present invention as a template.
  • a primer pair containing the primers of the present invention (preferably consisting of a normal chain sequence and a reverse chain sequence in which each primer specifically binds to the above-mentioned cDNA) is hybridized with the cDNA, and the PCR method is carried out by a conventional method.
  • a method for detecting the single-stranded or double-stranded DNA obtained can be exemplified.
  • a method for detecting single-stranded or double-stranded DNA a method for detecting a labeled signal by performing the above PCR using a primer labeled with a radioactive isotope or a fluorescent substance in advance, or an agarose gel for the PCR product.
  • a method of detecting double-stranded DNA by staining with ethidium bromide or the like, and transferring the obtained single-stranded or double-stranded DNA to a membrane such as a nylon membrane according to a conventional method and hybridizing with a nucleic acid probe examples thereof include a method of detecting and detecting (Northern blot method).
  • Nucleic acid array technology uses, for example, a nucleic acid for detecting hippocampal atrophy of the present invention, for example, a nucleic acid array in which a nucleic acid probe (single-stranded or double-stranded) contained in the kit or device of the present invention is immobilized on a solid phase (substrate). Use. The region where the nucleic acid probe is fixed is called a probe spot, and the region where the nucleic acid probe is not attached is called a blank spot.
  • a nucleic acid probe single-stranded or double-stranded
  • Nucleic acid groups fixed on a solid phase (substrate) generally have names such as nucleic acid chips (DNA chips or RNA chips), nucleic acid arrays (DNA arrays or RNA arrays), and microarrays (DNA microarrays or RNA microarrays).
  • the term "nucleic acid array” is used as a general term for them.
  • the DNA or RNA array includes a DNA or RNA macroarray and a DNA or RNA microarray.
  • 3D-Gene (registered trademark) Human miRNA Oligo chip can be used as the DNA chip, but the DNA chip is not limited thereto.
  • the measurement using the DNA chip is not limited to the following, but for example, a signal derived from a nucleic acid label for detecting hippocampal atrophy is detected by an image detector (Typhoon 9410 (GE Healthcare), 3D-Gene (registered trademark)). A method of detecting and measuring with a scanner (Toray Industries, Inc.), etc. can be exemplified.
  • nucleic acid eg, a nucleic acid for detecting hippocampal atrophy of the invention
  • background measurements e.g., a condition that enables hybridization to the target nucleic acid by the average of the values + the standard error of the background measurement value ⁇ the measurement value of 2 or more.
  • Stringent conditions are defined by the reaction conditions of hybridization and subsequent washing.
  • the hybridization condition is not limited to the following, but is a condition for reacting at 30 ° C. to 60 ° C. in a solution containing SSC, a surfactant, formamide, dextran sulfate, a blocking agent, etc. for 1 to 24 hours.
  • 1 ⁇ SSC is an aqueous solution (pH 7.0) containing 150 mM sodium chloride and 15 mM sodium citrate
  • the surfactant includes SDS (sodium dodecyl sulfate), Triton, Tween, and the like.
  • Hybridization conditions more preferably include 3 to 10 ⁇ SSC and 0.1 to 1% SDS.
  • washing conditions after hybridization are, for example, a solution containing 0.5 ⁇ SSC at 30 ° C. and 0.1% SDS, and 0.2 at 30 ° C. Conditions such as a solution containing ⁇ SSC and 0.1% SDS and continuous washing with a 0.05 ⁇ SSC solution at 30 ° C. can be mentioned. It is preferable that the complementary polynucleotide maintains a hybridized state with the positive chain of interest even when washed under such conditions.
  • any nucleic acid amplification method such as PCR method or LAMP method can be used.
  • PCR method any nucleic acid amplification method
  • LAMP method for example, TaqMan (registered trademark) MicroRNA Assays of Life Technologies, miScript PCR System of Qiagen, LAMP method primer and the like can be used.
  • the nucleic acid amplification method used may be used, but the method is not limited thereto.
  • reaction conditions when carrying out PCR using the primer which is the nucleic acid for detecting hippocampal atrophy of the present invention of the present invention include, for example, 10 mM Tris-HCL (pH 8.3), 50 mM KCL, and 1 to 2 mM MgCl 2.
  • treatment may be performed at a Tm value of +5 to 10 ° C. calculated from the base sequence of the primer for about 15 seconds to 1 minute.
  • Tm value 2 ⁇ (number of adenine residues + number of thymine residues) + 4 ⁇ (number of guanine residues + number of cytosine residues).
  • TaqMan registered trademark
  • MicroRNA Assays Life Technologies
  • LNA registered trademark
  • MicroRNA PCR Exiqon
  • Ncode registered trademark
  • miRNA qRT-PCT kit A commercially available measurement kit specially devised for quantitatively measuring miRNA, such as (Invitrogen), may be used.
  • the expression level may be measured by using a sequencer in addition to or as an alternative method to the above hybridization method.
  • a sequencer any of a first-generation DNA sequencer based on the Sanger method, a second-generation sequencer having a short read size, and a third-generation sequencer having a long read size can be used.
  • the second-generation and third-generation sequencers are also included, and are also referred to as "next-generation sequencers".
  • Misseq / Hiseq / NexSeq (Illumina), Ion Proton / Ion PGM / Ion S5 / S5 XL (Thermo Fisher Scientific), PacBio RS II / Sequence ( Pacific Bioscience), Nanopores, etc.
  • a commercially available measurement kit specially devised for measuring miRNA may be used by using MinION (Oxford Nanopore Technologies) or the like.
  • the next-generation sequence is a base sequence determination technique using a next-generation sequencer, and is characterized in that a huge number of sequence reactions can be executed in parallel as compared with the Sanger method (for example, Rick Kamps et al., See Int. J. Mol. Sci., 2017, 18 (2), p. 308 and Int. Neurour. J., 2016, 20 (Suppl. 2), S76-83).
  • the step of adding an adapter sequence having a predetermined base sequence to both ends of the sample-derived miRNA or its cDNA and before or before the addition of the adapter sequence.
  • RNA total RNA
  • cDNA derived from a specific target miRNA may be amplified by a nucleic acid amplification method such as PCR or concentrated using a probe or the like.
  • a nucleic acid amplification method such as PCR or concentrated using a probe or the like.
  • the details of the subsequent sequencing steps vary depending on the type of next-generation sequencer, but typically the cDNA is linked to the substrate via an adapter sequence and the adapter sequence is used as the priming site for the sequencing primer for the sequencing reaction.
  • the base sequence For details of the sequence reaction and the like, for example, Rick Kamps et al. See (above). Finally, the data is output.
  • a set of sequence information (reads) obtained by the sequence reaction and its analysis data can be obtained.
  • the target miRNA can be identified based on the obtained sequence information, and the expression level thereof can be determined based on the number of reads having the base sequence of the target miRNA.
  • the method for determining the expression level (for example, miRNA amount or gene expression level) in the present invention is not limited to the following, but is, for example, Static analog of gene expression microrary data (Speed T., Chapman and Hall / CRC), and A. Examples thereof include a method based on statistical processing described in's guide Microarray gene expression dataanalysis (written by Caston HC et al., Blackwell publishing). For example, it is obtained by adding a value of 2 times, preferably 3 times, more preferably 6 times the standard deviation of the measured value of the blank spot to the average value of the measured value of the blank spot on the nucleic acid array (DNA chip, etc.). A probe spot having a signal value equal to or higher than that value can be used as a detection spot.
  • the average value of the measured values of the blank spot can be used as the background, subtracted from the measured value of the probe spot, and the obtained value can be used as the expression level.
  • the missing value of the expression level is excluded from the analysis target, preferably replaced with the minimum value of the expression level obtained on each nucleic acid array (DNA chip, etc.), or more preferably the minimum value of the expression level. It can be replaced by a value obtained by subtracting 0.1 from the logarithmic value.
  • 20% or more preferably 50% or more, more preferably 80% or more of the number of measurement samples is 2 to the 6th power, preferably 2 to the 8th power, more preferably.
  • genes / miRNAs having an expression level of 2 to the 10th power or higher can be selected as analysis targets.
  • the normalization of the expression level is not limited, and examples thereof include the methods described in global normalization and quantile normalization (Bolstad, BM et al., 2003, Bioinformatics, Vol. 19, p185-193). To be done.
  • the method of the invention uses the hippocampus of a subject using the expression levels measured as described above and the control expression levels of the subject in which the hippocampus is not atrophied in the same manner.
  • the method for detecting hippocampal atrophy is, for example, a sample (eg, blood, serum, etc.) collected from a subject to be tested for hippocampal atrophy, for example, a subject suspected to have hippocampal atrophy and a subject having no hippocampal atrophy (control).
  • a subject to be tested for hippocampal atrophy including measuring the expression level of the gene / miRNA of the specific hippocampal atrophy marker (target nucleic acid) of the present invention and comparing both expression levels in a sample such as plasma), for example. If there is a difference (eg, statistically significant difference) between the expression level in a subject suspected of having hippocampal atrophy and the control expression level in a subject (control) in which the hippocampal is not atrophied, the hippocampal atrophy in the subject. Therefore, it can be evaluated that the subject's hippocampus is atrophied.
  • a difference eg, statistically significant difference
  • the subjects to be tested for hippocampal atrophy for example, the subject suspected to have hippocampal atrophy and the subject without hippocampal atrophy (control), which are compared with each other, are preferably the same species.
  • evaluating whether or not the hippocampus is atrophied may be evaluation support based on the result of an in vitro test that is not judged by a doctor.
  • the expression level of the polynucleotide consisting of the base sequence represented by at least one of, and optionally the base sequence represented by at least one of SEQ ID NOs: 110 to 200, is the blood of a subject in which the hippocampus is not atrophied.
  • the expression level is high or low (preferably statistically significantly high or low) in the sample such as serum, plasma, urine, etc.
  • the difference from the hippocampal group allows it to be evaluated that the hippocampus is atrophied in a subject to be tested for the hippocampal atrophy, for example, a subject suspected of having hippocampal atrophy.
  • the expression level of the hippocampal atrophy marker is measured in the sample of the subject, the expression level in the sample of the subject (or patient) known to have atrophy of the hippocampus, and the atrophy of the hippocampus.
  • the above was measured by a discriminant formula (discrimination function) capable of discriminating between atrophy and non-atrophy of the hippocampus prepared as a teacher sample based on the expression level in the sample of a subject known not to be atrophied.
  • Substituting expression levels in a subject including assessing hippocampal atrophy or non-atrophy (whether or not the subject's hippocampus is atrophied) or obtaining an indicator of hippocampal atrophy or non-atrophy.
  • a method for detecting hippocampal atrophy is provided.
  • a discrimination score that correlates with the degree of hippocampal atrophy (such as one based on the volume ratio (%) of the hippocampus to the whole brain) can be mentioned.
  • the creation of a discriminant is not limited to the following, but for example, marker candidates are selected based on statistically significant differences such as the Lasso method, difference (Fold Change), and p-value, and they are subjected to logistic regression analysis. And a method of constructing as a discriminant using Fisher's discriminant analysis method or the like.
  • the present invention measures the expression level of the hippocampal atrophy marker in a sample of a subject, and the subject (or patient) whose hippocampus is known to be atrophied (for example, by icobrin measurement).
  • a discriminant formula (discrimination) capable of distinguishing atrophy or non-atrophy of the hippocampus, which was created using the expression levels of each of the specimens of the sample and the sample of the subject known not to have atrophy of the hippocampus as a teacher sample.
  • a method of determining the degree of hippocampal atrophy in a subject comprising substituting the expression level measured above into a function) and thereby assessing the degree of hippocampal atrophy.
  • the present invention also measures the expression level of the hippocampal atrophy marker in the sample of the subject, and the sample of the subject (or the patient) whose hippocampus is known to be atrophied and the hippocampus are not atrophied.
  • the expression measured above is used in a discriminant formula (discrimination function) capable of discriminating between atrophy and non-atrophy of the hippocampus prepared by using each expression level of a subject's sample known to be a teacher sample.
  • a discriminant formula discrimination function
  • Provided are methods of assisting in determining hippocampal atrophy in a subject, or obtaining an index of hippocampal atrophy in a subject, comprising substituting an amount and thereby obtaining an index of hippocampal atrophy.
  • an index of the hippocampal atrophy degree for example, the volume ratio (%) of the hippocampus to the whole brain can be mentioned.
  • the present invention measures the expression level of the hippocampal atrophy marker in a sample of a subject, and a sample of a subject (or a patient) whose hippocampus is known to be atrophic and a hippocampus are used.
  • Substituting the expression level measured above into a regression equation that can predict the hippocampal volume created using the expression level of each sample of a subject known to be non-atrophic as a teacher sample, Provides a method of predicting hippocampal volume in a subject, including assessing hippocampal volume.
  • the creation of the regression equation is not limited to the following, but for example, a lasso regression analysis or a regression analysis using the partial least squares method may be used.
  • the present invention measures the expression level of the above-mentioned hippocampal atrophy marker in a plurality of subjects known to have atrophy of the hippocampus and a plurality of subjects known to have no atrophy of the hippocampus in vitro.
  • First step the second step of creating a discrimination formula using the expression level of the hippocampal atrophy marker obtained in the first step as a teacher sample, and the expression level of the hippocampal atrophy marker in the sample of the subject.
  • the third step measured in vitro by the same method as in step 1 the expression level of the hippocampal atrophy marker obtained in the third step is substituted into the discrimination formula obtained in the second step for discrimination.
  • a fourth step may be included to evaluate whether the hippocampus of the subject whose expression level was measured in the third step is atrophied.
  • the discriminant formula capable of discriminating between atrophy and non-shrinkage of the hippocampus is an arbitrary discriminant analysis method, for example, linear discriminant analysis such as Fisher's discriminant analysis, non-linear discriminant analysis by Maharanobis distance, and neural network. , C-SVC, etc.
  • Support Vector Machine (SVM) Logistic Regression Analysis (In particular, LASSO (Last Absolute Shrinkage and Selection Operator) Method, Ridge Regression, Logistic Regression Using Ridge Regression, Logistic Regression Using Multiple logistic regression using), k-neighborhood method, decision tree, partial least squared (PLS) regression, etc.
  • SVM Support Vector Machine
  • Logistic Regression Analysis In particular, LASSO (Last Absolute Shrinkage and Selection Operator) Method, Ridge Regression, Logistic Regression Using Ridge Regression, Logistic Regression Using Multiple logistic regression using
  • PLS partial least squared
  • the linear discriminant analysis is a method of discriminating the affiliation of a group by using Equation 1 as a discriminant when the boundary of grouping is a straight line or a hyperplane.
  • x is an explanatory variable
  • w is a coefficient of the explanatory variable
  • w 0 is a constant term.
  • the value obtained by the discriminant is called a discriminant score, and the measured value of the newly given data set can be substituted into the discriminant as an explanatory variable, and the grouping can be discriminated by the code of the discriminant score.
  • Fisher's discriminant analysis which is a type of linear discriminant analysis, is a dimension reduction method for selecting a dimension suitable for class discrimination, focusing on the variance of synthetic variables and data having the same label.
  • a highly discriminant synthetic variable is constructed by minimizing the variance of (Venables, W.N. et al., Modeln Applied Statistics with S. Fourth edition., Springer., 2002).
  • the projection direction w that maximizes Equation 2 is obtained.
  • ⁇ is the average of the inputs
  • ng is the number of data belonging to the class g
  • ⁇ g is the average of the inputs of the data belonging to the class g.
  • the numerator and denominator are the interclass variance and intraclass variance when the data is projected in the direction of the vector w, and the discriminant coefficient wi is obtained by maximizing this ratio (Kanamori Takafumi et al., "Pattern”. Recognition, Kyoritsu Publishing (Tokyo, Japan) (2009), Richard O. et al., Pattern Classification Section Edition., Willey-Interscience, 2000).
  • the Mahalanobis distance is calculated by Equation 3 in consideration of the correlation of data, and can be used as a nonlinear discriminant analysis for discriminating a group having a close Mahalanobis distance from each group as a belonging group.
  • ⁇ is the center vector of each group
  • S -1 is the inverse matrix of the variance-covariance matrix of that group.
  • the center vector is calculated from the explanatory variable x, and an average vector, a median vector, or the like can be used.
  • SVM is V.I. It is a discriminant analysis method devised by Vapnik (The Nature of Statistical Learning Theory, Springer, 1995).
  • a boundary surface called a hyperplane for correctly classifying the data set into a known grouping with a specific data item of a data set whose grouping to be classified is known as an explanatory variable and a grouping to be classified as an objective variable.
  • the discrimination result at this time may be a group to be classified, a probability of being classified into a group to be classified, or a distance from a hyperplane.
  • SVM as a method for dealing with a non-linear problem, a method of non-linearly transforming a feature vector to a higher dimension and performing linear discrimination in the space is known.
  • An expression in which the inner product of two elements in a non-linearly mapped space is expressed only by the input in the original space is called a kernel.
  • a linear kernel RBF (Radial Basis Function) Kernel and Gaussian kernel can be mentioned.
  • C-support vector classification which is a type of SVM method, learns with two groups of explanatory variables to create a hyperplane, and determines which group the unknown data set is classified into.
  • C-SVC discriminant An example of calculating the C-SVC discriminant that can be used by the method of the present invention is shown below.
  • all subjects are grouped into two groups: patients with hippocampal atrophy and subjects without hippocampal atrophy.
  • a numerical value obtained by quantifying the result of brain imaging (MRI) by icobrain can be used.
  • a data set (hereinafter referred to as a learning sample group) consisting of comprehensive expression levels of the two divided groups of samples (for example, samples derived from serum) was prepared, and there was a clear difference in the expression levels between the two groups.
  • the discriminant by C-SVC is determined by using the hippocampal atrophy marker in which the above is observed as the explanatory variable and the grouping as the objective variable (for example, -1 and +1).
  • Equation 4 is an objective function to be optimized, where e is all input vectors, y is an objective variable, a is a Lagrange undetermined multiplier vector, Q is a positive-definite matrix, and C is a parameter for adjusting constraints.
  • Equation 5 is the finally obtained discriminant, and the group to which it belongs can be determined by the sign of the value obtained by the discriminant.
  • x is a support vector
  • y is a label indicating the affiliation of a group
  • a is a corresponding coefficient
  • b is a constant term
  • K is a kernel function.
  • Equation 6 the RBF kernel defined by Equation 6 can be used.
  • x is the support vector and ⁇ is the kernel parameter that adjusts the complexity of the hyperplane.
  • Logistic regression is a multivariate analysis method in which one categorical variable (binary variable) is used as an objective variable and its occurrence probability is predicted using a plurality of explanatory variables, and is expressed by the following equation 7.
  • the Lasso (Last Absolute Shockage and Selection Operator) method is one of the variable selection and adjustment methods when a large number of observed variables exist, and was proposed by Tibshirani (Tibshirani R., 1996, J.R., J.R., 1996). Ser B, Vol. 58, p267-88). Ridge regression is the oldest proposed regularization method and was proposed by Hoerl (Hoell, E.E., 1970, Technologies., Vol. 12, p. 55-67). The Elastic net is a model that linearly combines the Lasso method and Ridge regression, and was proposed by Zou (Zou, H., 2005, JR Stat Soc Ser B, Vol. 67, p. 301-320).
  • the Lasso method has a feature of suppressing overfitting to the model and estimating some regression coefficients to 0 by introducing a penalty term when estimating the regression coefficient.
  • Ridge regression can also estimate the coefficients of the model, and even when the explanatory variables are larger than the number of samples, it is possible to select more variables than the number of samples. If there is a strong correlation between the explanatory variables, only one of the highly correlated variables remains in the Lasso method and the others are estimated to be zero, but in Ridge regression both can be selected.
  • the Elastic net can appropriately select variables even for highly correlated explanatory variables that are difficult to select by the Lasso method, and can generate a dimension-reduced model.
  • the regression coefficient is estimated so as to maximize the log-likelihood function represented by Equation 8.
  • the Principal Component Analysis method eliminates the correlation between variables of quantitative data described by many variables and reduces it to a small number of uncorrelated synthetic variables with as little information loss as possible. Pearson (PEARSON, K., 1901, Freedom Variable Magazine, Series 6, 2 (11), p559-572) and Hotelling (HOTELLING, H., 1933, Journal of Digital) 24, p417-441, p498-520).
  • the principal component score obtained as a result of the principal component analysis can indicate the magnitude of the contribution to a certain data point.
  • the method of the present invention is described in, for example, the following steps (a), (b) and (c):
  • (A) The expression level of the hippocampal atrophy marker in the sample of the subject known to have atrophy of the hippocampus and the sample of the subject known not to have atrophy of the hippocampus is the nucleic acid for detecting hippocampus atrophy of the present invention. Steps to measure using (eg, probes or primers), kits or devices,
  • B) A step of creating a discriminant of the above formulas 1 to 3, 5 and 6 from the measured value of the expression level measured in (a).
  • (C) The expression level of the hippocampal atrophy marker in the sample of the (unknown) subject to be tested for hippocampal atrophy is measured using the hippocampal atrophy detection nucleic acid (for example, probe or primer), kit or device of the present invention. Then, by substituting it into the discriminant formula prepared in (b), it is determined or evaluated that the hippocampus of the subject is atrophied or not atrophied based on the obtained result, or the hippocampus is not atrophied. A step in which marker expression from an unknown subject with suspected atrophy is evaluated by comparing it with a control from a subject in which the hippocampus is not atrophied. Can be included.
  • x in the formulas 1 to 3, 5 and 6 is an explanatory variable and includes a measured value of the expression level of the hippocampal atrophy marker.
  • the explanatory variable for discriminating between the subject in which the hippocampus is atrophied and the subject in which the hippocampus is not atrophied in the present invention may be a measured value of the expression level of the hippocampal atrophy marker, for example, the following. May be the expression level of: A polynucleotide consisting of a base sequence represented by any of SEQ ID NOs: 1 to 109 and 110 to 200, a base sequence in which u is t in the base sequence, or a base sequence complementary thereto, or variants or derivatives thereof.
  • a sample of a subject with atrophy of the hippocampus and a subject with no atrophy of the hippocampus measured using a nucleic acid for detecting hippocampal atrophy, which is a fragment thereof (for example, DNA) containing 15 or more consecutive nucleotides (for example, DNA). , Serum) expression level.
  • one or more of the above can be used to determine or evaluate whether or not the subject has hippocampal atrophy (whether or not the subject's hippocampus is atrophied).
  • a discriminant formula using the expression level of the hippocampal atrophy marker as an explanatory variable is required.
  • the hippocampal atrophy patient group hippocampal atrophy subject group
  • the subject group in which the hippocampus is not atrophied normal group / It is preferable to use a hippocampal atrophy marker having a clear difference in the expression level between the two groups consisting of the hippocampal non-atrophy subject group) in the discriminant formula.
  • the hippocampal atrophy marker used as the explanatory variable of the discriminant is determined as follows. First, using the comprehensive expression level of the hippocampal atrophy patient group as the learning group and the comprehensive expression level of the subject group without hippocampal atrophy as a data set, the P value of the t-test, which is a parametric analysis, and Mann, which is a nonparametric analysis. -Using the P value of the Whitney U test or the P value of the Wilcoxon test, the magnitude of the difference in the expression level of each hippocampal atrophy marker between the two groups is determined.
  • the risk rate (significance level) of the P value obtained by the test is smaller than, for example, 5%, 1% or 0.01%, it can be regarded as statistically significant.
  • Bonferroni correction for example, the P value obtained by the test is multiplied by the number of repetitions of the test, that is, the number of hippocampal atrophy markers used in the analysis, and compared with the desired significance level. The probability of error can be suppressed.
  • the absolute value (Fold change) of the median expression ratio of each expression level was calculated and discriminated between the expression level of the hippocampal atrophy patient group and the expression level of the subject group in which the hippocampal atrophy was not performed.
  • the hippocampal atrophy marker used as the explanatory variable of the equation may be selected.
  • a ROC curve may be created using the expression levels of the hippocampal atrophy patient group and the subject group in which the hippocampus is not atrophied, and the hippocampal atrophy marker used as an explanatory variable of the discriminant may be selected based on the AUROC value.
  • a discriminant that can be calculated by the above-mentioned various methods is created by using an arbitrary number of hippocampal atrophy markers having a large difference in the expression level obtained here.
  • a method of constructing a discriminant that obtains the maximum discrimination accuracy for example, a method of constructing a discriminant with any combination of hippocampal atrophy markers that satisfy the significance level of the P value, or a hippocampal atrophy marker used for creating a discriminant. Is repeatedly evaluated while increasing one by one in descending order of the difference in expression level (Furey TS. et al., 2000, Bioinformatics., Vol. 16, p906-14).
  • the expression level of another independent hippocampal atrophy patient or subject whose hippocampus is not atrophied is substituted into the explanatory variable, and the group to which this independent hippocampal atrophy patient or subject whose hippocampus is not atrophied belongs.
  • the discrimination result of is calculated. That is, for diagnostic purposes, more unbiased hippocampal atrophy can be detected by evaluating the discriminant formula constructed using the found diagnostic hippocampal atrophy marker set and the diagnostic hippocampal atrophy marker set in an independent sample group. Hippocampal atrophy marker sets and methods for discriminating hippocampal atrophy can be found.
  • At least one of at least one hippocampal atrophy-related factor other than the above-mentioned hippocampal atrophy marker for example, age, gender, and the number of ApoE4 alleles (eg, age; age and gender; Age and number of ApoE4 alleles; or age, gender, and number of ApoE4 alleles) may be included.
  • the hippocampus is known to decrease and atrophy by about 1% every other year with age. There is also a report that the size of each part of the brain differs between men and women, and the hippocampus is larger in women.
  • the Split-sample method for evaluating the discrimination performance (generalization) of the discriminant. That is, the data set is divided into a learning sample group and a verification sample group, and the learning sample group selects the hippocampal atrophy marker by statistical test and creates a discriminant formula, and the result and verification of the discriminant sample group discriminated by the discriminant formula. The accuracy, sensitivity, and specificity are calculated using the true group to which the sample group belongs, and the discrimination performance is evaluated.
  • the hippocampal atrophy markers are selected and the discriminant is created by statistical test using all the samples, and the newly prepared sample is discriminated by the discriminant, and the accuracy, sensitivity, and accuracy, and It is also possible to calculate the specificity and evaluate the discriminant performance.
  • the present invention is also for the detection of hippocampal atrophy of a polynucleotide that is at least one miRNA selected from Group A above and, optionally, a polynucleotide that is at least one miRNA selected from Group B above. Also provided for use as a Kaiba atrophy marker.
  • Example 1 Serum was collected from a total of 1,126 human subjects (Table 2) who gave informed consent at the National Center for Geriatrics and Gerontology using BD Vacutainer blood collection tube 219 AFBZX00109000 (BD Co., Ltd. (Japan)).
  • RNA extraction reagent in 3D-Gene (registered trademark) RNA extraction reagent from liquid sample kit (Toray Industries, Inc. (Japan) was used. Total RNA was obtained according to the protocol set by the company.
  • the oligo DNA chip was scanned using a 3D-Gene (registered trademark) scanner (Toray Industries, Inc.), images were acquired, and the fluorescence intensity was quantified by 3D-Gene (registered trademark) Extension (Toray Industries, Inc.). The quantified fluorescence intensity was converted to a logarithmic value having a base of 2 to obtain the expression level, the blank value was subtracted, and the missing value was replaced with a signal value of 0.1. As a result, a comprehensive miRNA expression level was obtained for the sera of the above 1,126 persons.
  • each sample group was divided into a learning sample group, a cross-validation sample group, and an independent verification sample group as shown in each of the following examples.
  • Calculations and statistical analysis using the quantified miRNA expression level are performed in R language 3.5.2 (R Core Team (2016). R: A language and environmental for static commuting. R Foundation for Austria. URL https: // www. R-project. Org /.) And MASS Package 7.3.45 (Venables, W.N. & Ripley, BD (2002) Modern Applied Statistics. It was carried out using Springer, New York. ISBN 0-387-95457-0).
  • DNA was extracted from peripheral blood cells of the above 264 subjects, and total sequence analysis was performed using a next-generation sequencer. Of these, the gene polymorphism of the APOE gene was analyzed, and in particular, the number of ApoE4 alleles was measured.
  • Example 2 ⁇ Comparison between hippocampal atrophy group and non-atrophy group with a single miRNA>
  • two groups with different hippocampal atrophy degrees using the hippocampal volume ratio to the whole brain as an index
  • a single miRNA showing a significant difference in the expression level was selected as a hippocampal atrophy marker.
  • the hippocampal atrophy degree thresholds are divided into four trials, and a hippocampal atrophy group and a hippocampal non-atrophy group are set at each threshold value to select a marker. was done.
  • each marker the expression level of each miRNA obtained in Example 1 above was corrected using an endogenous control (miR-149-3p, miR-2861, miR-4463). Furthermore, in order to obtain more reliable diagnostic markers, 210 miRNAs having an expression level of 2 to the 4th power or more in 90% or more of the samples were selected in either the hippocampal atrophy group or the non-hippocampal atrophy group. Was analyzed.
  • hippocampal atrophy group 1 with a hippocampal volume ratio of 0.60% or less to the whole brain and hippocampal non-atrophic group 1 with a hippocampal volume ratio of 0.63% or more to the whole brain
  • the expression level between the hippocampal atrophy group 1 (132 samples) with a value of 0.60% or less and the hippocampal non-atrophy group 1 (132 samples) with a hippocampal volume ratio of 0.63% or more to the whole brain is statistically significant.
  • a two-sided t-test assuming equal dispersion was performed to calculate the P value.
  • the P value is less than 0.1, or the absolute value of the log-converted gene expression level difference (Fold Change) between the hippocampal atrophy group and the hippocampal non-atrophy group is estimated as a measurement error.
  • MiRNAs / genes greater than 2 were selected and the results are shown in Table 3.
  • the miRNA newly found as a marker for examining the presence or absence of hippocampal atrophy is a polynucleotide consisting of the nucleotide sequences represented by SEQ ID NOs: 1 to 64.
  • Example 2- (1) Comparison between hippocampal atrophy group 2 in which the hippocampal volume ratio to the whole brain is 0.59% or less and hippocampal non-atrophic group 2 in which the hippocampal volume ratio to the whole brain is 0.64% or more.
  • An analysis was performed in which Example 2- (1) was deepened by comparing two extremely different groups. Hippocampal atrophy group 2 (105 samples) with a lower threshold and a hippocampal volume ratio of 0.59% or less to the whole brain, and a hippocampal volume ratio to the whole brain with a higher threshold of 0.64.
  • a comparison was made between two groups of hippocampal non-atrophic group 2 (105 samples), which was% or more.
  • the miRNA newly found as a marker for examining the presence or absence of hippocampal atrophy is a polynucleotide consisting of the nucleotide sequences represented by SEQ ID NOs: 65 to 69 and 71.
  • Example 2- (2) Comparison between the hippocampal atrophy group 3 in which the hippocampal volume ratio to the whole brain is 0.57% or less and the hippocampal non-atrophic group 3 in which the hippocampal volume ratio to the whole brain is 0.68% or more.
  • An analysis was performed in which Example 2- (2) was deepened by comparing two extremely different groups. Hippocampal atrophy group 3 (88 samples) with a lower threshold and a hippocampal volume ratio of 0.57% or less to the whole brain, and a hippocampal volume ratio to the whole brain with a higher threshold of 0.68.
  • a comparison was made between two groups of hippocampal non-atrophic group 3 (88 samples), which was% or more.
  • miRNA / which has a P value of less than 0.1 or an absolute value of Fold Change of 0.2 or more in comparison between the two groups. Genes were selected and the results are shown in Table 5.
  • the miRNA newly found as a marker for examining the presence or absence of hippocampal atrophy is a polynucleotide consisting of the nucleotide sequences represented by SEQ ID NOs: 70 and 72 to 107.
  • Example 2- (3) was deepened by comparing two extremely different groups. Hippocampal atrophy group 4 (5 samples) with an extremely low threshold and a hippocampal volume ratio of 0.38% or less to the whole brain, and a hippocampal volume ratio of 0 to the whole brain with an extremely high threshold. A comparison was made between two groups of hippocampal non-atrophic group 4 (5 samples) of .86% or more.
  • hsa-miR-3621 and hsa-miR-4763-3p were newly selected.
  • the miRNAs corresponding to these are polynucleotides consisting of the nucleotide sequences of SEQ ID NOs: 108 and 109, respectively, and have been newly found as markers for examining the presence or absence of hippocampal atrophy (Kaiba atrophy markers).
  • All the polynucleotides consisting of the nucleotide sequences represented by SEQ ID NOs: 1 to 200 above are markers that can independently distinguish between a subject with hippocampal atrophy and a subject with non-hippocampal atrophy.
  • Example 3 ⁇ Discrimination of hippocampal atrophy patients by combination of a small number (2 to 5 types) of miRNA markers (discrimination by logistic regression analysis)>
  • the discriminant performance is evaluated in the independent verification sample group (Table 7), and the miRNA / gene used in the discriminant with high performance.
  • Table 7 independent verification sample group
  • the hippocampal atrophy group 3 (88 samples in which the volume ratio of the hippocampus to the whole brain is 0.57% or less) and the hippocampus non-atrophy group 3 (relative to the whole brain) used in Example 2- (3).
  • a miRNA marker capable of discriminating the degree of hippocampal atrophy was searched for using 88 specimens having a hippocampal volume ratio of 0.68% or more).
  • 73 samples were assigned to the learning / cross-validation sample group in each of the hippocampal atrophy group and the non-hippocampal non-atrophy group, and the remaining 15 samples were assigned to the independent validation sample group (Table 7).
  • the sample was further divided into three groups, both the hippocampal atrophy group and the non-validated hippocampal group, two-thirds of which were divided into the learning sample group (learning group), and one-third of which was cross-validated.
  • the sample group (cross-validation group) was used.
  • the cross-validation sample group was replaced three times, and each time the cross-validation sample group was replaced, a discriminant formula was constructed using the learning sample group. Furthermore, the division method was changed 10 times.
  • both groups (kaiba atrophy group and non-kaiba atrophy group) set in the learning / cross-validation sample group are discriminated with respect to the expression level of miRNA consisting of the nucleotide sequences represented by SEQ ID NOs: 110 and 114.
  • the hit rate of hippocampal atrophy was calculated using the threshold (0.5), AUC 0.862, sensitivity 80.0%, and specificity 86.7% were obtained as the discrimination performance in the independent verification sample group.
  • the discrimination performance in the independent verification sample group was AUC 0.898, sensitivity 73.3%, and so on. A specificity of 93.3% was obtained.
  • the discrimination performance in the independent verification sample group is AUC 0.92 and sensitivity 80.0. %, Specificity 86.7% was obtained.
  • the discrimination performance in the independent verification sample group is AUC 0.902, sensitivity 86. 2.7% and 73.3% specificity were obtained.
  • Example 4 ⁇ Discrimination of hippocampal atrophy patients by a combination of a small number (5 or 6 types) of miRNA markers (discriminant analysis by Fisher)>
  • a discriminant formula was created for a combination of 2 to 5 types of miRNA markers by the Lasso method, but in order to further improve the discriminant performance of the two groups, discriminant analysis was performed using Fisher's discriminant analysis in this example. rice field.
  • Example 4- (1) the hippocampal atrophy group 1 used in Example 2- (1) (132 samples in which the volume ratio of the hippocampus to the whole brain is 0.60% or less). And the non-hippocampal atrophy group (132 samples in which the volume ratio of the hippocampus to the whole brain was 0.64% or more) was searched for a miRNA marker capable of discriminating the degree of hippocampal atrophy.
  • 110 samples which is five-sixths of the total in each of the hippocampal atrophy group and the hippocampal non-atrophy group, are distributed to the learning / cross-validation sample group, and the remaining 22 samples, which is one-sixth, are distributed to the independent validation sample group. (Table 9).
  • the discriminant formula constructed using them is The threshold of the discrimination score for discriminating between the hippocampal atrophy group and the hippocampal non-atrophy group is set to 0 (zero), and when the hit rate of hippocampal atrophy is calculated using this formula, the discrimination performance in the independent verification sample group is AUC 0.855, sensitivity 80.0%, specificity 80.0% were obtained.
  • the combination of miRNA markers represented by the SEQ ID NO: included in the discriminant having an AUC of 0.8 or more in the cross-validation sample group and the independent validation sample group, and the calculated AUC and sensitivity in each group.
  • Table 10 Specificity are shown in Table 10.
  • 6 types of markers for example, regarding the expression level of miRNA consisting of the nucleotide sequences represented by SEQ ID NOs: 26, 66, 110, 112, 114 and 165 in the learning / cross-validation sample group, a discrimination formula constructed using them.
  • Example 5 ⁇ Discrimination of hippocampal atrophy patients using a combination of 5 or more miRNA markers and hippocampal atrophy-related factors (discrimination by logistic regression analysis)>
  • a logistic regression analysis using the Lasso method was performed for the purpose of examining variations when the number of markers used for discrimination was not limited.
  • improvement of discrimination performance was examined by adding age, gender, and the number of ApoE4 alleles as explanatory variables to the discriminant as hippocampal atrophy-related factors.
  • Example 4 The same sample as in Example 4 was divided into the same sample group and number of samples as in Table 9 and used. However, the division and distribution into the learning / cross-validation sample group and the independent verification sample group were performed in 30 ways by randomly exchanging the samples. Logistic regression analysis using the Lasso method was performed using the measured values of the expression levels of 210 miRNAs analyzed in Example 2 and the age, sex, and number of ApoE4 alleles of the subjects as explanatory variables, and whether or not the hippocampus was atrophic. We constructed a discrimination formula to determine whether or not. In the constructed discriminant, the accuracy, sensitivity, and specificity were calculated using the learning / cross-validation sample group to evaluate the discriminant performance, and the discriminant performance was further verified using the independent validation sample group.
  • the combination of miRNA markers represented by the SEQ ID NO: included in the discriminant in which the AUC in the cross-validation sample group and the independent validation sample group is 0.9 or more, and the calculated AUC and sensitivity in each group.
  • the specificity is shown in Table 11.
  • the score threshold was set to 0 (zero), and the accuracy rate of hippocampal atrophy was calculated using this formula.
  • the discrimination performance in the independent verification sample group was AUC 0.986, sensitivity 86.4%, and specificity. Degree 95.5% was obtained.
  • miRNA markers used in the discrimination formula having an AUC of 0.8 or more SEQ ID NOs: 1-28, 30-64, 67-73, 75- A polynucleotide consisting of the nucleotide sequences represented by 122, 124, 125, 127 to 156, 158 to 163, and 167 to 200 is selected, and when these are arbitrarily combined, the hippocampal atrophy group and the hippocampal non-atrophy group can be distinguished. It has been shown.
  • Example 6 ⁇ Discrimination of two groups with more extremely different hippocampal volumes (logistic regression discrimination) using a combination of multiple miRNA markers and hippocampal atrophy-related factors>
  • Objective 1 To perform a deepening analysis of Example 5 by comparing two groups whose hippocampal atrophy degree is extremely different from that of Example 5.
  • Objective 2 To examine whether a marker set with an AUC exceeding 0.9 can be obtained even when the number of samples used for learning and verification in the construction of the discriminant is reduced.
  • Example 3 The same specimens as in Example 3, that is, 88 specimens in which the hippocampal volume ratio to the whole brain was 0.57% or less in the hippocampal atrophy group, and 0.68% or more in the hippocampal volume ratio to the whole brain in the hippocampal non-atrophic group.
  • a certain 88 samples were divided into a learning / cross-validation sample group and an independent validation sample group in the same manner as in Table 7. This learning / cross-validation sample group and the independent validation sample group were sorted 30 times by randomly exchanging the samples. Further, as in Example 3, the learning / cross-validation sample group was divided into a learning sample group (learning group) and a cross-validation sample group.
  • Logistic regression analysis using the Lasso method was performed using the measured values of the expression levels of 210 miRNAs analyzed in Example 2 and the age, sex, and number of ApoE4 alleles of the subjects as explanatory variables, and whether the hippocampal atrophy was performed.
  • a discrimination formula was constructed to determine whether or not it was present. In the constructed discriminant, the accuracy, sensitivity, and specificity were calculated using the learning / cross-validation sample group to evaluate the discrimination performance, and the discrimination performance was further verified using the independent sample verification group.
  • the combination of miRNA markers represented by the SEQ ID NO: included in the discriminant in which the AUC in the cross-validation sample group and the independent validation sample group is 0.9 or more, and the calculated AUC and sensitivity in each group.
  • the specificity is shown in Table 12.
  • the discrimination formula constructed using them sets the threshold of the discrimination score for discriminating between the hippocampal atrophy group and the hippocampal non-atrophy group as 0.5.
  • AUC 1.0, sensitivity 100.0%, and specificity 100.0% were obtained as the discrimination performance in the independent verification sample group.
  • the discriminant score charts (A, B) and the ROC (Receiver Operating Characteristic) curve (C, D) as the analysis results are shown in FIG.
  • the discrimination score (score; score) takes a numerical value of 0 to 1, and the dotted line (discrimination score 0.5) in the figure indicates the discrimination boundary for discriminating whether or not the hippocampus is atrophied.
  • Discriminant score The discriminant score shown in the figure is a discriminant score prepared using the above 13 types of miRNA (SEQ ID NO: 155, 137, 188, 127, 196, 154, 110, 128, 100, 152, 133, 159 and 114). It was calculated by substituting the measured value of the miRNA expression level of each sample with the age, sex, and number of ApoE4 alleles into the formula.
  • FIGS. 2A and 2B show the obtained discrimination score (score) on the vertical axis and the sample group on the horizontal axis.
  • the ROC curve is represented by the sensitivity calculated using the miRNA marker on the vertical axis and the specificity on the horizontal axis (FIGS. 2C and D).
  • markers used in the discriminant formula having an AUC of 0.8 or higher with respect to the discrimination performance in the cross-validation sample group and the independent validation sample group SEQ ID NOs: 1 to 5, 9 to 13, 16 to 18, 20, 21, 23 to 26, 29-32, 37-39, 41, 42, 44, 45, 47-63, 67-75, 77-88, 90-94, 96-102, 104-111, 113, 114, 117, 118, From the base sequences represented by 120, 121, 123-125, 127-129, 133-138, 141-143, 145-150, 152-159, 161-163, 167-169, 171-183, 185-200. Polynucleotides were selected and showed that when they were arbitrarily combined, patients with hippocampal atrophy and those without hippocampal atrophy could be distinguished.
  • the discriminant was constructed using two groups of samples with extremely different hippocampal atrophy degrees, but the discriminant score obtained from the constructed and verified discriminant was actually obtained from the brain MRI image.
  • the ratio of hippocampal volume to the whole brain was highly correlated.
  • the expression level and age of miRNA consisting of the nucleotide sequences represented by SEQ ID NOs: 155, 137, 188, 127, 196, 154, 110, 128, 100, 152, 133, 159 and 114 in the learning / cross-validation sample group.
  • the discriminant score obtained from the discriminant constructed by combining the gender and the number of ApoE4 alleles was correlated with the degree of hippocampal atrophy.
  • the volume ratio of the hippocampus to the whole brain is 0.69% or more, and when the discrimination score is -2 or more and less than 0, all.
  • the volume ratio of the hippocampus to the brain is 0.61% or more and less than 0.69%, and the volume ratio of the hippocampus to the whole brain is 0.53% or more and less than 0.61% when the discrimination score is 0 or more and less than 2.
  • the volume ratio of the hippocampus to the whole brain when the discrimination score is 2 or more and less than 4 is 0.45% or more and less than 0.53, and the volume ratio of the hippocampus to the whole brain when the discrimination score is 4 or more is 0.45.
  • Multiple types of polynucleotides consisting of the base sequences represented by ⁇ 143, 145 to 150, 152 to 159, 161 to 163, 167 to 169, 171 to 180, 182, 183, 185 to 194, and 196 to 200 are used. When combined, it was shown that subjects with hippocampal atrophy and subjects without hippocampal atrophy can be accurately discriminated (AUC 0.9 or higher).
  • Example 7 ⁇ Determination of hippocampal atrophy and prediction of hippocampal volume by regression equation construction>
  • Example 13 Of the total of 264 samples selected in Example 1 and used for the discriminant analysis of hippocampal atrophy, 132 samples, which is half of the total, were included in the learning / cross-validation sample group, and 132 samples, which was the remaining half, were independent. It was assigned to the verification sample group (Table 13).
  • the miRNA expression level was corrected in the same manner as in Example 2.
  • Lasso regression analysis was performed on the expression level, age, sex, and number of ApoE4 alleles of 210 types of miRNA analyzed in Example 2, a regression equation that can predict the volume of the hippocampus was constructed, and an independent verification sample was obtained. We verified the discrimination performance of the regression equation constructed using the group.
  • regression equation was constructed using the expression level of miRNA comprising the nucleotide sequence represented by 133,2,20,51 and 114, R 2 as regression performance in learning and cross validation sample group is 0.621, the RMSE 1.187, MAE is 0.940, regression performance in independent validation sample group R 2 is 0.488, RMSE is 1.393, MAE was 1.117.
  • the discrimination score obtained from this regression equation was highly correlated with the quantitative value of the hippocampal volume actually obtained from the brain MRI image.
  • the discriminant score obtained from the formula was correlated with the quantitative value of hippocampal volume and the degree of hippocampal atrophy.
  • the volume ratio of the hippocampus to the whole brain when the discrimination score obtained from the discrimination formula is less than 6 is less than 0.44%, and the volume ratio of the hippocampus to the whole brain when the discrimination score is 6 or more and less than 8.
  • the hippocampal volume ratio to the whole brain is 0.59% or more and less than 0.75%, and the discrimination score is 10 or more.
  • the hippocampal volume ratio to the whole brain in the case can be predicted to be 0.75% or more.
  • the miRNA expression level was corrected in the same manner as in Example 2.
  • FIG. 3 shows a regression line based on the hippocampal volume (quantitative value) and explanatory variables obtained in Example 7- (2).
  • the discriminant score obtained from the discriminant constructed by combining the expression level and age of miRNA consisting of the base sequence, sex, and the number of ApoE4 alleles was correlated with the quantitative value of hippocampal volume and the degree of hippocampal atrophy.
  • the volume ratio of the hippocampus to the whole brain is less than 0.48%, and when the discrimination score is 6 or more and less than 8, the volume ratio of the hippocampus is less than 0.48%.
  • the hippocampal volume ratio is 0.48% or more and less than 0.60%, and the hippocampal volume ratio to the whole brain is 0.60% or more and less than 0.71% when the discrimination score is 8 or more and less than 10. It can be predicted that the hippocampal volume ratio to the whole brain is 0.71% or more when the score is 10 or more.
  • hippocampal atrophy degree of the subject can be predicted based on miRNA measurement, and the hippocampal atrophy reserve army with a relatively small hippocampal atrophy degree can be detected.
  • hippocampal atrophy can be easily and objectively and quantitatively detected without any difference between facilities of doctors and medical institutions.
  • the degree of hippocampal atrophy of a subject can be easily determined by using a measured value of the expression level of one or more to several miRNAs in the blood, serum, and / or plasma of a subject that can be collected in a minimally invasive manner as an index. ..
  • hippocampal atrophy can be detected at an early stage, leading to early diagnosis of dementia and the like.
  • the diagnostic marker of the present invention it is possible to correctly determine whether or not the hippocampus is atrophied using a blood sample, and thus it can be expected that the progression of hippocampal atrophy is suppressed by medical intervention.
  • the present invention is 1. It is an objective method in which there is no difference in test results between medical facilities, equipment, and doctors. It can be applied to patients who cannot undergo MRI. The degree of atrophy can be determined gradually, and 4. It is possible to provide an advantageous inspection method with low invasiveness.

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Abstract

本発明は、海馬萎縮マーカーである所定のｍｉＲＮＡ又はその相補鎖と特異的に結合可能な核酸を含む、海馬萎縮検出用キット又はデバイス、及び、該ｍｉＲＮＡをｉｎ　ｖｉｔｒｏで測定することを含む、海馬萎縮を検出する方法に関する。

Description

海馬萎縮を検出するためのキット又はデバイス及び方法
　本発明は、被験体の脳の海馬萎縮の検査のために使用可能な、特定のｍｉＲＮＡ又はその相補鎖と特異的に結合可能な核酸を含む海馬萎縮の検出用キット又はデバイス、及び当該ｍｉＲＮＡの発現量を測定することを含む海馬萎縮の検出方法に関する。
　海馬は、大脳辺縁系に存在する海馬体と呼ばれる領域の一部であり、大脳皮質側頭葉の奥深くに位置する脳の器官である。海馬の生理学的な機能は、知的機能や記憶、空間把握能力に関連する。海馬は新しい記憶（近似記憶）が長期記憶として定着するまでの間、記憶を貯蔵する役割がある。そのため海馬が萎縮又は損傷すると記憶の形成に支障をきたし、認知記憶障害が起こる。
　海馬萎縮は、海馬を構成する神経細胞の脱落により引き起こされる。加齢により海馬を含め脳は全体的に萎縮することが知られているが、加齢以外の原因で特に海馬が顕著に萎縮する疾患として、アルツハイマー型認知症、前頭側頭葉変性症、うつ病、心的外傷後ストレス障害、統合失調症などが挙げられる。
　海馬領域の萎縮度の検査結果は、アルツハイマー型認知症の診断の一情報（Ｎ：Ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）として扱われる。海馬を検査する一般的な方法として、脳ＭＲＩ等による画像診断が挙げられる。また、脳での糖代謝を測定する画像診断法であるＦＤＧ－ＰＥＴは、海馬萎縮の原因である神経細胞死を測定する方法として利用できる可能性がある（非特許文献１）。
　海馬萎縮を特徴とする疾患であるアルツハイマー型認知症の診断を目的としたマーカー検査の開発も進んでいる。例えば、アルツハイマー型認知症の発症原因とされているアミロイドβを免疫沈降法及び質量分析法により少量の血漿中から低侵襲的に測定する方法が報告されている（非特許文献２）。また、同じく血液検査として、血清検体中の４５１種（ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８８、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５２５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４１など）のｍｉＲＮＡ発現量を測定することによってアルツハイマー病患者を感度８１％、特異度７９％で検出することが可能であるとの報告がある（特許文献１）。
　同様に、核酸を用いたアルツハイマー型認知症等の神経変性疾患の生化学的診断方法としては、血液成分中に含まれるｈｓａ－ｍｉＲ－４８６－３ｐなどのｍｉＲＮＡ発現量を測定することによってアルツハイマー病患者を検出することが可能であるとの報告がある（特許文献２）。
　また、アルツハイマー病患者を、血液検体中のｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－５ｐなどの測定により検出することが可能であるとの報告がある（特許文献３）。
　アルツハイマー病及び軽度認知症患者を、血液検体中のｈｓａ－ｍｉＲ－３２０ｂなどの測定により検出することが可能であるとの報告がある（特許文献４）。
　同様に、血清中に含まれるｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ａなどのｍｉＲＮＡ発現量が健常人に比べアルツハイマー病患者で有意に減少しているとの報告がある（非特許文献３）。
　脳脊髄液中に含まれるｈｓａ－ｍｉＲ－７６０やｈｓａ－ｍｉＲ－８８７－３ｐなどの測定により検出することが可能であるとの報告がある（特許文献５）。
　認知症患者を、検体中のｈｓａ－ｍｉＲ－４４６３などの測定により検出することが可能であるとの報告がある（特許文献６）。
　同様に、アルツハイマー型認知症等の神経変性疾患の診断を目的とし、体液中の微小小胞中に含まれるｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－２－５ｐ，ｈｓａ－ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１、ｈｓａ－ｍｉＲ－３２８－５ｐなどのｍｉＲＮＡ発現量を測定することによってアルツハイマー病患者を検出することが可能であるとの報告がある（特許文献７）。
　同様に、脳組織中に含まれるｈｓａ－ｍｉＲ－４６７４、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２２－３ｐなどのｍｉＲＮＡ発現量がアルツハイマー病患者で有意に変動するとの報告がある（非特許文献４）。
　さらに、核酸が神経細胞に与える影響について、ｈｓａ－ｍｉＲ－２０４－３ｐが神経細胞の形成に重要なタンパク質の発現に関与するとの報告がある（非特許文献５）。
　また、アミロイドβと同様にアルツハイマー型認知症との関連が示されているタウタンパク質について、脳脊髄液中の総タウ量は、ＭＲＩで撮影した画像をソフトウェア（ＦｒｅｅＳｕｒｆｅｒ）で定量した海馬／偏桃体領域の容積と高い相関（ｐ＜０．００１）を示すとの報告がある（非特許文献６）。
　認知症は一般に進行性であり、脳神経細胞の不可逆的な変性を伴うことから、認知症診断において海馬萎縮度の測定は重要な検査項目となる。認知症治療のため患者の症状に合わせた医療介入を行うためには、病理所見に基づいて認知症型ごとに患者の層別化を行うことが重要であり、従って客観的かつ定量的な海馬萎縮度の測定が可能な診断マーカーが求められる。しかしながら、特許文献１～７及び非特許文献１～６に記載された手法は、以下で述べるように海馬萎縮度の診断手法として十分な性能を有するとは言えない。
　まず、一般的な脳の画像検査であるＭＲＩ検査は、その撮影装置や撮影方法、また診断する医師により定量値の誤差が生じるため、海馬容積の定量値について一般化された海馬萎縮指標値はない。またＭＲＩ検査は広く普及しているが、脳ＭＲＩ撮影の環境がない施設もあり、加えて体内に磁性の金属がある者や、閉所恐怖症者等はＭＲＩを受診することが困難であることから、普遍的に誰もが受診できるものではなく、簡便さに欠けるという欠点も有する。非特許文献１では、脳画像検査としてＦＤＧ－ＰＥＴ検査が紹介されているが、ＦＤＧ－ＰＥＴ検査を実施できる施設は設備上限定されており、また安全性は保障されているが放射線物質を用いるという危険性がある。以上のように、海馬萎縮やシナプス変性を検出する脳画像診断法では、主に患者にとっての簡便性、安全性、定量性に問題がある。
　非特許文献２に記載された検査法は、質量分析機器による測定に限定されるため、高度な測定手技が必要である。また、測定するＡＰＰ６６９－７７１（アミロイドβタンパク質）がどのような作用機序で変動するのかは不明であり、海馬萎縮との直接的な関連性を見出すことはできない。
　特許文献１では、患者の臨床所見に基づいた医師の診断により区分されたアルツハイマー病患者を陽性としているため、層別化した検査はできず、そこから海馬萎縮との直接的な関連性を見出すことはできない。特許文献２～４、特許文献６～７及び非特許文献３についても同様であり、海馬萎縮を直接的に検出可能なマーカーを開示していない。
　非特許文献４に記載の方法では、脳組織を検体として用いる必要があり、簡便な検査として利用できない。
　非特許文献５では、該当核酸と海馬萎縮の関連が直接的に示されておらず、開示されたｍｉＲＮＡを海馬萎縮のマーカーとして利用できるとは言えない。
　特許文献５及び非特許文献６に記載の方法では、脳脊髄液の採取は侵襲性が高く患者への負担が大きい。
　海馬の萎縮を直接的に示す手法は脳画像検査であるが、現段階では患者負担や設備の面から使用が限定され、簡便性や汎用性が低い。これらの画像診断を行う前段階のスクリーニングにおいて、侵襲性が低く簡便な生化学的診断として血液検査等が望ましいが、現行のマーカー検査において低侵襲的に海馬萎縮を検出可能な手法は無い。血液検体を用いて海馬が萎縮しているか否かを正しく判別できる診断マーカーの開発が望まれている。
国際公開第２０１９／１５９８８４号 特開２０１７－１８４６４２号公報 国際公開第２０１９／０１４４５７号 米国特許出願公開第２０１９／１３６３２０号明細書 米国特許出願公開第２０１４／２７２９９３号明細書 国際公開第２０１９／０４８５００号 米国特許出願公開第２０１９／２４９２５０号明細書
Ｄａｎｉｅｌ　Ｈ．Ｓ．　ｅｔ　ａｌ．、Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｎｕｃｌｅａｒ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、　２００４　Ａｐｒ、ｖｏｌ．４５、Ｎｏ．４ Ｎａｋａｍｕｒａ　Ａ．　ｅｔ　ａｌ．、Ｎａｔｕｒｅ、　２０１８　Ｊａｎ　３１、ｖｏｌ．５５４、ｐ．２４９－２５４ Ｇｒａｓｓｏ　Ｍ．　ｅｔ　ａｌ．、Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．　Ａｇｉｎｇ．、　２０１９　Ｄｅｃ；８４：２４０．ｅ１－２４０．ｅ１２． Ｋｕｍａｒ　Ｓ．　ｅｔ　ａｌ．、Ｈｕｍ．　Ｍｏｌ．　Ｇｅｎｅｔ．、　２０１７　Ｏｃｔ、１；２６（１９）：３８０８－３８２２ Ｂｈａｇａｔ　Ｒ．　ｅｔ　ａｌ．、Ｃｅｌｌ　Ｄｅａｔｈ　Ｄｉｆｆｅｒ．、　２０１８　Ｎｏｖ、：（１０）：１８３７－１８５４ Ｅｍｒａｈ　Ｄｕｚｅｌ　ｅｔ　ａｌ．、Ａｌｚｈｅｍｅｒ’ｓ　＆　Ｄｅｍｅｎｔｉａ　Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ、　２０１８，１０，　７８２－７９０
　本発明の課題は、ＭＲＩを撮影せずとも海馬の萎縮を検出可能にする海馬萎縮マーカーと、そのマーカーを用いて海馬の萎縮を客観的かつ効果的に検出できる手段及び方法を提供することである。
　本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討の結果、認知症とも関連が深い海馬領域の萎縮度を検出できる海馬萎縮マーカーを見出し、それに基づいて本発明を完成するに至った。
　すなわち、本発明は、以下の態様を含む。
（１）海馬萎縮マーカーである、ｍｉＲ－３１３１、ｍｉＲ－６７５７－５ｐ、ｍｉＲ－４７０６、ｍｉＲ－５００１－５ｐ、ｍｉＲ－３１８０－３ｐ、ｍｉＲ－６４２ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－４６５５－５ｐ、ｍｉＲ－６８１９－５ｐ、ｍｉＲ－９３７－５ｐ、ｍｉＲ－４６８８、ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｍｉＲ－７１０７－５ｐ、ｍｉＲ－４２７１、ｍｉＲ－１２２９－５ｐ、ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｍｉＲ－６８０８－５ｐ、ｍｉＲ－４６５６、ｍｉＲ－６０７６、ｍｉＲ－６７６２－５ｐ、ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｍｉＲ－６７３２－５ｐ、ｍｉＲ－３１９５、ｍｉＲ－７１５０、ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｍｉＲ－１２４９－５ｐ、ｍｉＲ－３１８５、ｍｉＲ－４６８９、ｍｉＲ－３１４１、ｍｉＲ－６８４０－３ｐ、ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｍｉＲ－１９１４－３ｐ、ｍｉＲ－４４４６－３ｐ、ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｍｉＲ－６８４８－５ｐ、ｍｉＲ－３６２０－５ｐ、ｍｉＲ－６８２５－５ｐ、ｍｉＲ－５７３９、ｍｉＲ－３６６３－３ｐ、ｍｉＲ－４６９５－５ｐ、ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｍｉＲ－３６７９－５ｐ、ｍｉＲ－８０５９、ｍｉＲ－７１１０－５ｐ、ｍｉＲ－１２７５、ｍｉＲ－６７７９－５ｐ、ｍｉＲ－１９７－５ｐ、ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｍｉＲ－４３２７、ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｍｉＲ－４５３０、ｍｉＲ－６７７１－５ｐ、ｍｉＲ－６１４、ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｍｉＲ－６８９１－５ｐ、ｍｉＲ－６１２４、ｍｉＲ－４６８７－３ｐ、ｍｉＲ－４４４２、ｍｉＲ－７９７７、ｍｉＲ－６７８５－５ｐ、ｍｉＲ－４４９７、ｍｉＲ－８０７１、ｍｉＲ－６６３ｂ、ｍｉＲ－３１８０、ｍｉＲ－４２５１、ｍｉＲ－１２８５－３ｐ、ｍｉＲ－６８７０－５ｐ、ｍｉＲ－４４８４、ｍｉＲ－４４７６、ｍｉＲ－６７４９－５ｐ、ｍｉＲ－４４５４、ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｍｉＲ－６０８５、ｍｉＲ－４７８７－５ｐ、ｍｉＲ－１４９－３ｐ、ｍｉＲ－７７０４、ｍｉＲ－６１２５、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－３１９７、ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｍｉＲ－４４６７、ｍｉＲ－６８８５－５ｐ、ｍｉＲ－６８０３－５ｐ、ｍｉＲ－６７９８－５ｐ、ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｍｉＲ－５１００、ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｍｉＲ－６８７９－５ｐ、ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｍｉＲ－４７３９、ｍｉＲ－６０８９、ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｍｉＲ－４５１６、ｍｉＲ－２８６１、ｍｉＲ－４４９２、ｍｉＲ－４２９４、ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｍｉＲ－１４６９、ｍｉＲ－６７５２－５ｐ、ｍｉＲ－４７３０、ｍｉＲ－６１２６、ｍｉＲ－６８６９－５ｐ、ｍｉＲ－１２６８ａ、ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｍｉＲ－８０６９、ｍｉＲ－３６２１及びｍｉＲ－４７６３－３ｐからなる群から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチド、又は該ポリヌクレオチドの相補鎖と、特異的に結合可能な核酸を含む、海馬萎縮の検出用キット。
（２）前記核酸が、下記の（ａ）～（ｅ）のポリヌクレオチド：
（ａ）配列番号１～１０９のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｂ）配列番号１～１０９のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｃ）配列番号１～１０９のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｄ）配列番号１～１０９のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、及び
（ｅ）前記（ａ）～（ｄ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、（１）に記載のキット。
（３）前記キットが、別の海馬萎縮マーカーである、ｍｉＲ－１２２８－５ｐ、ｍｉＲ－７６０、ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｍｉＲ－６０８８、ｍｉＲ－６８０５－３ｐ、ｍｉＲ－４６４０－５ｐ、ｍｉＲ－６７２１－５ｐ、ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｍｉＲ－７１１、ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ、ｍｉＲ－４５２５、ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｍｉＲ－６７５６－５ｐ、ｍｉＲ－１２６０ｂ、ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｍｉＲ－６０７５、ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｍｉＲ－４７２８－５ｐ、ｍｉＲ－４５３４、ｍｉＲ－４７５８－５ｐ、ｍｉＲ－８０６３、ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｍｉＲ－７４４－５ｐ、ｍｉＲ－１９０９－３ｐ、ｍｉＲ－８８７－３ｐ、ｍｉＲ－４７４５－５ｐ、ｍｉＲ－４４３３ａ－３ｐ、ｍｉＲ－５０９０、ｍｉＲ－２９６－５ｐ、ｍｉＲ－９３９－５ｐ、ｍｉＲ－３６４８、ｍｉＲ－３１９６、ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｍｉＲ－１２０２、ｍｉＲ－６７７５－５ｐ、ｍｉＲ－６０８７、ｍｉＲ－６７６５－５ｐ、ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｍｉＲ－４６７４、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｍｉＲ－５７８７、ｍｉＲ－８０７２、ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｍｉＲ－４６３２－５ｐ、ｍｉＲ－６８００－５ｐ、ｍｉＲ－４６３４、ｍｉＲ－４４８６、ｍｉＲ－６７２７－５ｐ、ｍｉＲ－４５０５、ｍｉＲ－４７２５－３ｐ、ｍｉＲ－１５３８、ｍｉＲ－３２０ｂ、ｍｉＲ－１９１５－５ｐ、ｍｉＲ－３２８－５ｐ、ｍｉＲ－６８２０－５ｐ、ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｍｉＲ－３６６５、ｍｉＲ－６３８、ｍｉＲ－７６２、ｍｉＲ－４４６６、ｍｉＲ－３９４０－５ｐ、ｍｉＲ－１２３７－５ｐ、ｍｉＲ－５７５、ｍｉＲ－３６５６、ｍｉＲ－４４８８、ｍｉＲ－４２８１、ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｍｉＲ－４５３２、ｍｉＲ－４６６５－５ｐ、ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－６７８４－５ｐ、ｍｉＲ－６７８６－５ｐ、ｍｉＲ－４７４１、ｍｉＲ－１３４３－５ｐ、ｍｉＲ－１２２７－５ｐ、ｍｉＲ－４７３４、ｍｉＲ－３９６０、ｍｉＲ－１２８－２－５ｐ、ｍｉＲ－６７４３－５ｐ、ｍｉＲ－６６３ａ、ｍｉＲ－６７２９－５ｐ、ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｍｉＲ－１２６８ｂ、ｍｉＲ－４６５１、ｍｉＲ－３１７８及びｍｉＲ－４４６３からなる群から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチド、又は該ポリヌクレオチドの相補鎖と、特異的に結合可能な核酸をさらに含む、（１）又は（２）に記載のキット。
（４）前記核酸が、下記の（ｆ）～（ｊ）のポリヌクレオチド：
（ｆ）配列番号１１０～２００のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｇ）配列番号１１０～２００のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｈ）配列番号１１０～２００のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｉ）配列番号１１０～２００のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、及び
（ｊ）前記（ｆ）～（ｉ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、（３）に記載のキット。
（５）海馬萎縮マーカーである、ｍｉＲ－３１３１、ｍｉＲ－６７５７－５ｐ、ｍｉＲ－４７０６、ｍｉＲ－５００１－５ｐ、ｍｉＲ－３１８０－３ｐ、ｍｉＲ－６４２ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－４６５５－５ｐ、ｍｉＲ－６８１９－５ｐ、ｍｉＲ－９３７－５ｐ、ｍｉＲ－４６８８、ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｍｉＲ－７１０７－５ｐ、ｍｉＲ－４２７１、ｍｉＲ－１２２９－５ｐ、ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｍｉＲ－６８０８－５ｐ、ｍｉＲ－４６５６、ｍｉＲ－６０７６、ｍｉＲ－６７６２－５ｐ、ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｍｉＲ－６７３２－５ｐ、ｍｉＲ－３１９５、ｍｉＲ－７１５０、ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｍｉＲ－１２４９－５ｐ、ｍｉＲ－３１８５、ｍｉＲ－４６８９、ｍｉＲ－３１４１、ｍｉＲ－６８４０－３ｐ、ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｍｉＲ－１９１４－３ｐ、ｍｉＲ－４４４６－３ｐ、ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｍｉＲ－６８４８－５ｐ、ｍｉＲ－３６２０－５ｐ、ｍｉＲ－６８２５－５ｐ、ｍｉＲ－５７３９、ｍｉＲ－３６６３－３ｐ、ｍｉＲ－４６９５－５ｐ、ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｍｉＲ－３６７９－５ｐ、ｍｉＲ－８０５９、ｍｉＲ－７１１０－５ｐ、ｍｉＲ－１２７５、ｍｉＲ－６７７９－５ｐ、ｍｉＲ－１９７－５ｐ、ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｍｉＲ－４３２７、ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｍｉＲ－４５３０、ｍｉＲ－６７７１－５ｐ、ｍｉＲ－６１４、ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｍｉＲ－６８９１－５ｐ、ｍｉＲ－６１２４、ｍｉＲ－４６８７－３ｐ、ｍｉＲ－４４４２、ｍｉＲ－７９７７、ｍｉＲ－６７８５－５ｐ、ｍｉＲ－４４９７、ｍｉＲ－８０７１、ｍｉＲ－６６３ｂ、ｍｉＲ－３１８０、ｍｉＲ－４２５１、ｍｉＲ－１２８５－３ｐ、ｍｉＲ－６８７０－５ｐ、ｍｉＲ－４４８４、ｍｉＲ－４４７６、ｍｉＲ－６７４９－５ｐ、ｍｉＲ－４４５４、ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｍｉＲ－６０８５、ｍｉＲ－４７８７－５ｐ、ｍｉＲ－１４９－３ｐ、ｍｉＲ－７７０４、ｍｉＲ－６１２５、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－３１９７、ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｍｉＲ－４４６７、ｍｉＲ－６８８５－５ｐ、ｍｉＲ－６８０３－５ｐ、ｍｉＲ－６７９８－５ｐ、ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｍｉＲ－５１００、ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｍｉＲ－６８７９－５ｐ、ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｍｉＲ－４７３９、ｍｉＲ－６０８９、ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｍｉＲ－４５１６、ｍｉＲ－２８６１、ｍｉＲ－４４９２、ｍｉＲ－４２９４、ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｍｉＲ－１４６９、ｍｉＲ－６７５２－５ｐ、ｍｉＲ－４７３０、ｍｉＲ－６１２６、ｍｉＲ－６８６９－５ｐ、ｍｉＲ－１２６８ａ、ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｍｉＲ－８０６９、ｍｉＲ－３６２１及びｍｉＲ－４７６３－３ｐからなる群から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチド、又は該ポリヌクレオチドの相補鎖と、特異的に結合可能な核酸を含む、海馬萎縮の検出用デバイス。
（６）前記核酸が、下記の（ａ）～（ｅ）のポリヌクレオチド：
（ａ）配列番号１～１０９のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｂ）配列番号１～１０９のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｃ）配列番号１～１０９のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｄ）配列番号１～１０９のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、及び
（ｅ）前記（ａ）～（ｄ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、（５）に記載のデバイス。
（７）前記デバイスが、別の海馬萎縮マーカーである、ｍｉＲ－１２２８－５ｐ、ｍｉＲ－７６０、ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｍｉＲ－６０８８、ｍｉＲ－６８０５－３ｐ、ｍｉＲ－４６４０－５ｐ、ｍｉＲ－６７２１－５ｐ、ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｍｉＲ－７１１、ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ、ｍｉＲ－４５２５、ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｍｉＲ－６７５６－５ｐ、ｍｉＲ－１２６０ｂ、ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｍｉＲ－６０７５、ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｍｉＲ－４７２８－５ｐ、ｍｉＲ－４５３４、ｍｉＲ－４７５８－５ｐ、ｍｉＲ－８０６３、ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｍｉＲ－７４４－５ｐ、ｍｉＲ－１９０９－３ｐ、ｍｉＲ－８８７－３ｐ、ｍｉＲ－４７４５－５ｐ、ｍｉＲ－４４３３ａ－３ｐ、ｍｉＲ－５０９０、ｍｉＲ－２９６－５ｐ、ｍｉＲ－９３９－５ｐ、ｍｉＲ－３６４８、ｍｉＲ－３１９６、ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｍｉＲ－１２０２、ｍｉＲ－６７７５－５ｐ、ｍｉＲ－６０８７、ｍｉＲ－６７６５－５ｐ、ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｍｉＲ－４６７４、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｍｉＲ－５７８７、ｍｉＲ－８０７２、ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｍｉＲ－４６３２－５ｐ、ｍｉＲ－６８００－５ｐ、ｍｉＲ－４６３４、ｍｉＲ－４４８６、ｍｉＲ－６７２７－５ｐ、ｍｉＲ－４５０５、ｍｉＲ－４７２５－３ｐ、ｍｉＲ－１５３８、ｍｉＲ－３２０ｂ、ｍｉＲ－１９１５－５ｐ、ｍｉＲ－３２８－５ｐ、ｍｉＲ－６８２０－５ｐ、ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｍｉＲ－３６６５、ｍｉＲ－６３８、ｍｉＲ－７６２、ｍｉＲ－４４６６、ｍｉＲ－３９４０－５ｐ、ｍｉＲ－１２３７－５ｐ、ｍｉＲ－５７５、ｍｉＲ－３６５６、ｍｉＲ－４４８８、ｍｉＲ－４２８１、ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｍｉＲ－４５３２、ｍｉＲ－４６６５－５ｐ、ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－６７８４－５ｐ、ｍｉＲ－６７８６－５ｐ、ｍｉＲ－４７４１、ｍｉＲ－１３４３－５ｐ、ｍｉＲ－１２２７－５ｐ、ｍｉＲ－４７３４、ｍｉＲ－３９６０、ｍｉＲ－１２８－２－５ｐ、ｍｉＲ－６７４３－５ｐ、ｍｉＲ－６６３ａ、ｍｉＲ－６７２９－５ｐ、ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｍｉＲ－１２６８ｂ、ｍｉＲ－４６５１、ｍｉＲ－３１７８及びｍｉＲ－４４６３からなる群から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチド、又は該ポリヌクレオチドの相補鎖と、特異的に結合可能な核酸をさらに含む、（５）又は（６）に記載のデバイス。
（８）前記核酸が、下記の（ｆ）～（ｊ）のポリヌクレオチド：
（ｆ）配列番号１１０～２００のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｇ）配列番号１１０～２００のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｈ）配列番号１１０～２００のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｉ）配列番号１１０～２００のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、及び
（ｊ）前記（ｆ）～（ｉ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、（７）に記載のデバイス。
（９）上記デバイスが、ハイブリダイゼーション技術による測定のためのデバイスである、（５）～（８）のいずれかに記載のデバイス。
（１０）上記ハイブリダイゼーション技術が、核酸アレイ技術である、（９）に記載のデバイス。
（１１）被験体の検体において、海馬萎縮マーカーである、ｍｉＲ－３１３１、ｍｉＲ－６７５７－５ｐ、ｍｉＲ－４７０６、ｍｉＲ－５００１－５ｐ、ｍｉＲ－３１８０－３ｐ、ｍｉＲ－６４２ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－４６５５－５ｐ、ｍｉＲ－６８１９－５ｐ、ｍｉＲ－９３７－５ｐ、ｍｉＲ－４６８８、ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｍｉＲ－７１０７－５ｐ、ｍｉＲ－４２７１、ｍｉＲ－１２２９－５ｐ、ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｍｉＲ－６８０８－５ｐ、ｍｉＲ－４６５６、ｍｉＲ－６０７６、ｍｉＲ－６７６２－５ｐ、ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｍｉＲ－６７３２－５ｐ、ｍｉＲ－３１９５、ｍｉＲ－７１５０、ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｍｉＲ－１２４９－５ｐ、ｍｉＲ－３１８５、ｍｉＲ－４６８９、ｍｉＲ－３１４１、ｍｉＲ－６８４０－３ｐ、ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｍｉＲ－１９１４－３ｐ、ｍｉＲ－４４４６－３ｐ、ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｍｉＲ－６８４８－５ｐ、ｍｉＲ－３６２０－５ｐ、ｍｉＲ－６８２５－５ｐ、ｍｉＲ－５７３９、ｍｉＲ－３６６３－３ｐ、ｍｉＲ－４６９５－５ｐ、ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｍｉＲ－３６７９－５ｐ、ｍｉＲ－８０５９、ｍｉＲ－７１１０－５ｐ、ｍｉＲ－１２７５、ｍｉＲ－６７７９－５ｐ、ｍｉＲ－１９７－５ｐ、ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｍｉＲ－４３２７、ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｍｉＲ－４５３０、ｍｉＲ－６７７１－５ｐ、ｍｉＲ－６１４、ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｍｉＲ－６８９１－５ｐ、ｍｉＲ－６１２４、ｍｉＲ－４６８７－３ｐ、ｍｉＲ－４４４２、ｍｉＲ－７９７７、ｍｉＲ－６７８５－５ｐ、ｍｉＲ－４４９７、ｍｉＲ－８０７１、ｍｉＲ－６６３ｂ、ｍｉＲ－３１８０、ｍｉＲ－４２５１、ｍｉＲ－１２８５－３ｐ、ｍｉＲ－６８７０－５ｐ、ｍｉＲ－４４８４、ｍｉＲ－４４７６、ｍｉＲ－６７４９－５ｐ、ｍｉＲ－４４５４、ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｍｉＲ－６０８５、ｍｉＲ－４７８７－５ｐ、ｍｉＲ－１４９－３ｐ、ｍｉＲ－７７０４、ｍｉＲ－６１２５、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－３１９７、ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｍｉＲ－４４６７、ｍｉＲ－６８８５－５ｐ、ｍｉＲ－６８０３－５ｐ、ｍｉＲ－６７９８－５ｐ、ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｍｉＲ－５１００、ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｍｉＲ－６８７９－５ｐ、ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｍｉＲ－４７３９、ｍｉＲ－６０８９、ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｍｉＲ－４５１６、ｍｉＲ－２８６１、ｍｉＲ－４４９２、ｍｉＲ－４２９４、ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｍｉＲ－１４６９、ｍｉＲ－６７５２－５ｐ、ｍｉＲ－４７３０、ｍｉＲ－６１２６、ｍｉＲ－６８６９－５ｐ、ｍｉＲ－１２６８ａ、ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｍｉＲ－８０６９、ｍｉＲ－３６２１及びｍｉＲ－４７６３－３ｐからなる群から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチドの発現量を測定し、該測定された発現量を用いて、被験体の海馬が萎縮しているか否かを評価することを含む、海馬萎縮の検出方法。
（１２）（１）～（４）のいずれかに記載のキット又は（５）～（１０）のいずれかに記載のデバイスを用いて、前記ポリヌクレオチドの発現量を測定する、（１１）に記載の方法。
（１３）測定された前記ポリヌクレオチドの前記発現量を、海馬が萎縮していることが既知である被験体由来の検体における前記ポリヌクレオチドの発現量と海馬が萎縮していないことが既知である被験体由来の検体における前記ポリヌクレオチドの発現量を教師サンプルとして作成された海馬の萎縮又は非萎縮を区別的に判別することが可能な判別式に代入し、それによって、海馬の萎縮又は非萎縮を評価することを含む、（１２）に記載の方法。
（１４）前記核酸が、下記の（ａ）～（ｅ）のポリヌクレオチド：
（ａ）配列番号１～１０９のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｂ）配列番号１～１０９のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｃ）配列番号１～１０９のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｄ）配列番号１～１０９のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、及び
（ｅ）前記（ａ）～（ｄ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、（１２）又は（１３）に記載の方法。
（１５）前記キット又はデバイスが、別の海馬萎縮マーカーである、ｍｉＲ－１２２８－５ｐ、ｍｉＲ－７６０、ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｍｉＲ－６０８８、ｍｉＲ－６８０５－３ｐ、ｍｉＲ－４６４０－５ｐ、ｍｉＲ－６７２１－５ｐ、ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｍｉＲ－７１１、ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ、ｍｉＲ－４５２５、ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｍｉＲ－６７５６－５ｐ、ｍｉＲ－１２６０ｂ、ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｍｉＲ－６０７５、ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｍｉＲ－４７２８－５ｐ、ｍｉＲ－４５３４、ｍｉＲ－４７５８－５ｐ、ｍｉＲ－８０６３、ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｍｉＲ－７４４－５ｐ、ｍｉＲ－１９０９－３ｐ、ｍｉＲ－８８７－３ｐ、ｍｉＲ－４７４５－５ｐ、ｍｉＲ－４４３３ａ－３ｐ、ｍｉＲ－５０９０、ｍｉＲ－２９６－５ｐ、ｍｉＲ－９３９－５ｐ、ｍｉＲ－３６４８、ｍｉＲ－３１９６、ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｍｉＲ－１２０２、ｍｉＲ－６７７５－５ｐ、ｍｉＲ－６０８７、ｍｉＲ－６７６５－５ｐ、ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｍｉＲ－４６７４、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｍｉＲ－５７８７、ｍｉＲ－８０７２、ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｍｉＲ－４６３２－５ｐ、ｍｉＲ－６８００－５ｐ、ｍｉＲ－４６３４、ｍｉＲ－４４８６、ｍｉＲ－６７２７－５ｐ、ｍｉＲ－４５０５、ｍｉＲ－４７２５－３ｐ、ｍｉＲ－１５３８、ｍｉＲ－３２０ｂ、ｍｉＲ－１９１５－５ｐ、ｍｉＲ－３２８－５ｐ、ｍｉＲ－６８２０－５ｐ、ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｍｉＲ－３６６５、ｍｉＲ－６３８、ｍｉＲ－７６２、ｍｉＲ－４４６６、ｍｉＲ－３９４０－５ｐ、ｍｉＲ－１２３７－５ｐ、ｍｉＲ－５７５、ｍｉＲ－３６５６、ｍｉＲ－４４８８、ｍｉＲ－４２８１、ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｍｉＲ－４５３２、ｍｉＲ－４６６５－５ｐ、ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－６７８４－５ｐ、ｍｉＲ－６７８６－５ｐ、ｍｉＲ－４７４１、ｍｉＲ－１３４３－５ｐ、ｍｉＲ－１２２７－５ｐ、ｍｉＲ－４７３４、ｍｉＲ－３９６０、ｍｉＲ－１２８－２－５ｐ、ｍｉＲ－６７４３－５ｐ、ｍｉＲ－６６３ａ、ｍｉＲ－６７２９－５ｐ、ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｍｉＲ－１２６８ｂ、ｍｉＲ－４６５１、ｍｉＲ－３１７８及びｍｉＲ－４４６３からなる群から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチド、又は該ポリヌクレオチドの相補鎖と、特異的に結合可能な核酸をさらに含む、（１２）～（１４）のいずれかに記載の方法。
（１６）前記核酸が、下記の（ｆ）～（ｊ）のポリヌクレオチド：
（ｆ）配列番号１１０～２００のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｇ）配列番号１１０～２００のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｈ）配列番号１１０～２００のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｉ）配列番号１１０～２００のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、及び
（ｊ）前記（ｆ）～（ｉ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、（１５）に記載の方法。
（１７）前記被験体が、ヒトである、（１１）～（１６）のいずれかに記載の方法。
（１８）前記検体が、血液、血清又は血漿である、（１１）～（１７）のいずれかに記載の方法。
＜用語の定義＞
　本明細書中で使用する用語は、以下の定義を有する。
　ヌクレオチド、ポリヌクレオチド、ＤＮＡ、ＲＮＡなどの略号による表示は、「塩基配列又はアミノ酸配列を含む明細書等の作成のためのガイドライン」（日本国特許庁編）及び当技術分野における慣用に従うものとする。
　本明細書において「ポリヌクレオチド」とは、ＲＮＡ、ＤＮＡ、及びＲＮＡ／ＤＮＡ（キメラ）のいずれも包含する核酸に対して用いられる。なお、上記ＤＮＡには、ｃＤＮＡ、ゲノムＤＮＡ、及び合成ＤＮＡのいずれもが含まれる。また上記ＲＮＡには、ｔｏｔａｌ　ＲＮＡ、ｍＲＮＡ、ｒＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｓｎｏＲＮＡ、ｓｎＲＮＡ、ｎｏｎ－ｃｏｄｉｎｇ　ＲＮＡ及び合成ＲＮＡのいずれもが含まれる。本明細書において「合成ＤＮＡ」及び「合成ＲＮＡ」は、所定の塩基配列（天然型配列又は非天然型配列のいずれでもよい。）に基づいて、例えば自動核酸合成機を用いて、人工的に作製されたＤＮＡ及びＲＮＡをいう。本明細書において「非天然型配列」は、広義の意味に用いることを意図しており、天然型配列と異なる、例えば１以上のヌクレオチドの置換、欠失、挿入及び／又は付加を含む配列（すなわち、変異配列）、１以上の修飾ヌクレオチドを含む配列（すなわち、修飾配列）、などを包含する。また、本明細書では、ポリヌクレオチドは核酸と互換的に使用される。本明細書におけるポリヌクレオチドは、２塩基以上のヌクレオチドを含む。
　本明細書において「断片」とは、ポリヌクレオチドの連続した一部分の塩基配列を有するポリヌクレオチドであり、１５塩基以上、好ましくは１７塩基以上、より好ましくは１９塩基以上の長さを有することが望ましい。
　本明細書において「遺伝子」とは、ＲＮＡ、及び２本鎖ＤＮＡのみならず、それを構成する正鎖（又はセンス鎖）又は相補鎖（又はアンチセンス鎖）などの各１本鎖ＤＮＡを包含することを意図して用いられる。またその長さによって特に制限されるものではない。
　従って、本明細書において「遺伝子」は、特に言及しない限り、ヒトゲノムＤＮＡを含む２本鎖ＤＮＡ、１本鎖ＤＮＡ（正鎖）、当該正鎖と相補的な配列を有する１本鎖ＤＮＡ（相補鎖）、ｃＤＮＡ、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）、及びこれらの断片、ヒトゲノム、及びそれらの転写産物のいずれも含む。また当該「遺伝子」は特定の塩基配列（又は配列番号）で表される「遺伝子」だけではなく、これらによってコードされるＲＮＡと生物学的機能が同等であるＲＮＡ、例えば同族体（すなわち、ホモログ若しくはオーソログ）、遺伝子多型などの変異体、及び誘導体をコードする「核酸」が包含される。かかる同族体、変異体又は誘導体をコードする「核酸」としては、具体的には、後に記載したストリンジェントな条件下で、配列番号１～７４０のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列の相補配列とハイブリダイズする塩基配列を有する「核酸」を挙げることができる。なお、「遺伝子」は、機能領域の別を問うものではなく、例えば発現制御領域、コード領域、エキソン又はイントロンを含むことができる。また、「遺伝子」は細胞に含まれていてもよく、細胞外に放出されて単独で存在していてもよく、またエキソソームと呼ばれる小胞に内包された状態にあってもよい。
　本明細書において「エキソソーム」又は「エクソソーム」とは、細胞から分泌される脂質二重膜に包まれた小胞である。エキソソームは多胞エンドソームに由来し、細胞外環境に放出される際にＲＮＡ、ＤＮＡ等の「遺伝子」やタンパク質などの生体物質を内部に含むことがある。エキソソームは血液、血清、血漿、脳脊髄液、リンパ液等の体液に含まれることが知られている。
　本明細書において「転写産物」とは、遺伝子のＤＮＡ配列を鋳型にして合成されたＲＮＡのことをいう。ＲＮＡポリメラーゼが遺伝子の上流にあるプロモーターと呼ばれる部位に結合し、ＤＮＡの塩基配列に相補的になるように３’末端にリボヌクレオチドを結合させていく形でＲＮＡが合成される。このＲＮＡには遺伝子そのもののみならず、発現制御領域、コード領域、エキソン又はイントロンをはじめとする転写開始点からポリＡ配列の末端にいたるまでの全配列が含まれる。
　また、本明細書において「マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）」は、特に言及しない限り、ヘアピン様構造のＲＮＡ前駆体として転写され、ＲＮａｓｅ　ＩＩＩ切断活性を有するｄｓＲＮＡ切断酵素により切断され、ＲＩＳＣと称するタンパク質複合体に取り込まれ、ｍＲＮＡの翻訳抑制に関与する典型的には１５～２５塩基の非コーディングＲＮＡを意図して用いられる。また本明細書で使用する「ｍｉＲＮＡ」は特定の塩基配列（又は配列番号）で表されるいわゆる「ｍｉＲＮＡ」だけではなく、当該「ｍｉＲＮＡ」の前駆体（ｐｒｅ－ｍｉＲＮＡ、ｐｒｉ－ｍｉＲＮＡ）、その特定の塩基配列（又は配列番号）で表されるｍｉＲＮＡと生物学的機能が同等であるｍｉＲＮＡ、例えばその同族体（すなわち、ホモログ若しくはオーソログ）、遺伝子多型などの変異体、及び誘導体である「ｍｉＲＮＡ」も包含する。かかる前駆体、同族体、変異体又は誘導体である「ｍｉＲＮＡ」としては、具体的には例えば、「ｍｉＲＢａｓｅ」（ｖｅｒｓｉｏｎ　２１）により同定することができ、後に記載したストリンジェントな条件下で、配列番号１～７４０のいずれかで表されるいずれかの特定の塩基配列の相補配列とハイブリダイズする塩基配列を有する「ｍｉＲＮＡ」を挙げることができる。なお、「ｍｉＲＢａｓｅ」（ｖｅｒｓｉｏｎ　２１）は、ｍｉＲＮＡの塩基配列やアノテーション、ターゲット遺伝子の予測などを提供するＷｅｂ上のデータベースである（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｍｉｒｂａｓｅ．ｏｒｇ／）。「ｍｉＲＢａｓｅ」に登録されているｍｉＲＮＡは全て、クローニングされているか、そのｍｉＲＮＡが生体中で発現していて、かつプロセッシングを受けていることが示されているものに限られる。また、本発明における「ｍｉＲＮＡ」は、ｍｉＲ遺伝子の遺伝子産物であってもよく、そのような遺伝子産物は、成熟ｍｉＲＮＡ（例えば、上記のようなｍＲＮＡの翻訳抑制に関与する１５～２５塩基、又は１９～２５塩基、の非コーディングＲＮＡ）又はｍｉＲＮＡ前駆体（例えば、前記のようなｐｒｅ－ｍｉＲＮＡ又はｐｒｉ－ｍｉＲＮＡ）を包含する。
　本明細書において「プローブ」とは、ポリヌクレオチド、例えば、遺伝子の発現によって生じたＲＮＡ又はそれに由来するポリヌクレオチドを特異的に検出するために使用されるポリヌクレオチド及び／又はそれに相補的なポリヌクレオチドを包含する。
　本明細書において「プライマー」とは、ポリヌクレオチド、例えば、遺伝子の発現によって生じたＲＮＡ又はそれに由来するポリヌクレオチドを特異的に認識し（すなわちそれと特異的に結合）、増幅可能な、連続するポリヌクレオチド及び／又はそれに相補的なポリヌクレオチドを包含する。
　ここで、「相補的なポリヌクレオチド」（逆鎖）とは、配列番号１～７４０のいずれかによって定義される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチドの全長配列、又はその部分配列（ここでは便宜上、これを正鎖と呼ぶ）に対してＡ：Ｔ（Ｕ）、Ｇ：Ｃといった塩基対関係に基づいて、塩基的に相補的な関係にあるポリヌクレオチドを意味する。ただし、かかる「相補的なポリヌクレオチド」は、対象とする正鎖の塩基配列と完全に相補配列を形成する場合に限らず、対象とする正鎖とストリンジェントな条件下でハイブリダイズできる程度の相補関係を有するものであってもよい。
　本明細書において「相補鎖」とは、特定の一本鎖ポリヌクレオチドに対し、完全に（１００％のレベルで）相補的な塩基配列からなる一本鎖ポリヌクレオチドを意味する。
　本明細書において「ストリンジェントな条件」とは、核酸プローブや核酸プライマー等のポリヌクレオチドが他のポリヌクレオチドに対するよりも、検出可能により大きな程度（例えばバックグラウンド測定値の平均＋バックグラウンド測定値の標準誤差×２以上の測定値）で、その標的ポリヌクレオチドに対してハイブリダイズする条件をいう。ストリンジェントな条件は塩基配列依存性であり、ハイブリダイゼーションが行われる環境によって異なる。ハイブリダイゼーション及び／又は洗浄条件のストリンジェンシーを制御することにより、ポリヌクレオチドに対して相補的（例えば１００％相補的）である標的ポリヌクレオチドが規定され得る。「ストリンジェントな条件」の具体例は、後述する。
　本明細書において「Ｔｍ値」とは、ポリヌクレオチドの二本鎖部分が一本鎖へと変性し、二本鎖と一本鎖が１：１の比で存在する温度を意味する。
　本明細書において「変異体」とは、核酸の場合、多型性、突然変異などに起因した天然の変異体、あるいは配列番号（本発明では、例えば、配列番号１～７４０のいずれか）で表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、又はその部分配列において１、２若しくは３又はそれ以上（例えば１～数個）の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含む変異体、あるいは当該配列番号の塩基配列の前駆体ＲＮＡ（ｐｒｅｍａｔｕｒｅ　ｍｉＲＮＡ）の塩基配列、若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、又はその部分配列において１以上の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含む変異体、あるいは当該塩基配列の各々又はその部分配列と約９０％以上、約９５％以上、約９７％以上、約９８％以上、約９９％以上の％同一性を示す変異体、あるいは当該塩基配列又はその部分配列を含むポリヌクレオチド又はオリゴヌクレオチドと上記定義のストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸である変異体であり得る。なお本明細書においてオリゴヌクレオチドは２～１００塩基長のポリヌクレオチドを意味する。
　本明細書において「数個」又は「数種」とは、約１０、９、８、７、６、５、４、３又は２個又は種の整数を意味する。
　本明細書において、変異体は、部位特異的突然変異誘発法、ＰＣＲ法を利用した突然変異導入法などの周知の技術を用いて作製可能である。
　本明細書において「％同一性」は、ＢＬＡＳＴ（ｈｔｔｐｓ：／／ｂｌａｓｔ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／Ｂｌａｓｔ．ｃｇｉ）やＦＡＳＴＡ（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｇｅｎｏｍｅ．ｊｐ／ｔｏｏｌｓ／ｆａｓｔａ／）によるタンパク質又は遺伝子の検索システムを用いて、ギャップを導入して、又はギャップを導入しないで、決定することができる（Ｚｈｅｎｇ　Ｚｈａｎｇら、２０００年、Ｊ．　Ｃｏｍｐｕｔ．　Ｂｉｏｌ．、７巻、ｐ２０３－２１４；Ａｌｔｓｃｈｕｌ、Ｓ．Ｆ．ら、１９９０年、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｂｉｏｌｏｇｙ、第２１５巻、ｐ４０３－４１０；Ｐｅａｒｓｏｎ、Ｗ．Ｒ．ら、１９８８年、Ｐｒｏｃ．　Ｎａｔｌ．　Ａｃａｄ．　Ｓｃｉ．　Ｕ．　Ｓ．　Ａ．、第８５巻、ｐ２４４４－２４４８）。
　本明細書において「誘導体」とは、修飾核酸、非限定的に例えば、蛍光団などによるラベル化誘導体、修飾ヌクレオチド（例えばハロゲン、メチルなどのアルキル、メトキシなどのアルコキシ、チオ、カルボキシメチルなどの基を含むヌクレオチド及び塩基の再構成、二重結合の飽和、脱アミノ化、酸素分子の硫黄分子への置換などを受けたヌクレオチドなど）を含む誘導体、ＰＮＡ（ｐｅｐｔｉｄｅ　ｎｕｃｌｅｉｃ　ａｃｉｄ；　Ｎｉｅｌｓｅｎ、Ｐ．Ｅ．ら、１９９１年、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２５４巻、ｐ１４９７－５００）、ＬＮＡ（ｌｏｃｋｅｄ　ｎｕｃｌｅｉｃ　ａｃｉｄ；　Ｏｂｉｋａ、Ｓ．ら、１９９８年、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ．、３９巻、ｐ５４０１－５４０４）などを含むことを意味する。
　本明細書において海馬萎縮マーカーであるｍｉＲＮＡの群から選択されるポリヌクレオチド、又は該ポリヌクレオチドの相補鎖と特異的に結合可能な「核酸」は、合成又は調製された核酸であり、具体的には「核酸プローブ」又は「プライマー」を包含する。当該核酸は、被験体の海馬萎縮の有無を検出するために、海馬萎縮の改善の有無や改善の程度、海馬萎縮の治療に対する感受性を診断するために、又は海馬萎縮の予防、改善若しくは治療に有用な候補物質をスクリーニングするために、直接又は間接的に利用され得る。当該核酸は生体内、特に血液、尿等の体液等の検体において海馬萎縮に関連した配列番号１～７４０のいずれかで表される塩基配列からなる転写産物又はそのｃＤＮＡ合成核酸、又はこれらの相補鎖を、特異的に認識し結合することのできるオリゴヌクレオチド及びポリヌクレオチドを包含する。これらのポリヌクレオチドは、上記性質に基づいて生体内、組織や細胞内などで発現した上記遺伝子／ｍｉＲＮＡを検出するためのプローブとして、また生体内で発現した上記遺伝子／ｍｉＲＮＡを増幅するためのプライマーとして有効に利用することができる。
　本明細書で使用する「検出」という用語は、検査、測定、検出又は、判定支援という用語で置換しうる。また、本明細書において「評価」という用語は、検査結果又は測定結果に基づいて診断又は評価を支援することを含む意味で使用される。
　本明細書で使用される「被験体」は、ヒト、チンパンジーやゴリラなどのサルを含む霊長類、イヌ、ネコなどのペット動物、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギなどの家畜動物、マウス、ラットなどの齧歯類、動物園で飼育される動物などの哺乳動物を意味する。好ましい被験体は、ヒトである。また、「海馬正常者」、「海馬が萎縮している被験者」及び「海馬が萎縮していない被験者」もまた、特記しない限り、このような哺乳動物であって、検出しようとする海馬萎縮がない動物を意味する。好ましい海馬正常者、海馬が萎縮している被験者、及び海馬が萎縮していない被験者は、ヒトである。なお用語「被験体」と「患者」は互換的に使用できるが、より典型的な「患者」はヒトである。
　本明細書で使用される「海馬」は、大脳側頭葉の内側部で側脳室下角底部に位置し、エピソード記憶等の顕在性記憶の形成に不可欠な皮質部位である。
　本明細書で使用される「萎縮」は、正常な容積に発育した臓器や組織の容積が様々な原因により減少した状態をいう。　本明細書で使用される「海馬萎縮」は、海馬のサイズが海馬の機能に悪影響を及ぼす程度まで縮小することを意味する。海馬萎縮とは、典型的には、全脳に対する海馬の容積割合（％）が０．６％以下になるまで海馬の容積が減少することをいう。海馬萎縮は、前記のように一般に加齢とともに漸次的に進行する。加齢以外に海馬萎縮を伴う疾患には、以下に限定されないが、アルツハイマー型認知症、前頭側頭葉変性症、うつ病、心的外傷後ストレス障害、統合失調症などが含まれる。
　本明細書で使用される「海馬萎縮度」は、患者における海馬萎縮の度合いを意味し、全脳に対する海馬の容積割合（％）を指標として判定することができる。
　本明細書で使用される「海馬非萎縮患者」は全脳に対する海馬の容積割合（全脳容積に占める海馬容積の割合）が０．６３％以上の者、０．６４％以上の者、０．６８％以上の者、又は０．８６％以上の者、を含む。
　本明細書で使用される「海馬萎縮患者」は、全脳に対する海馬の容積割合（全脳容積に占める海馬の容積割合）が０．６０％以下の者、０．５９％以下の者、０．５７％以下の者、又は０．３８％以下の者を含む。
　本明細書で使用される「アルツハイマー型認知症」及び「アルツハイマー病」は、脳でアミロイドβの蓄積及びリン酸化タウの蓄積が認められ、かつ海馬萎縮を特徴とする神経変性が引き起こされる認知症である。
　本明細書で使用される「軽度認知症患者」は、認知症を発症していないものの兆候が見られる患者のことであり、具体的には、認知症検査試験（ＭＭＳＥ）のスコアが２５以下の患者を指す。
　本明細書で使用される「Ｐ」又は「Ｐ値」とは、統計学的検定において、帰無仮説の下で実際にデータから計算された統計量よりも極端な統計量が観測される確率を示す。したがって「Ｐ」又は「Ｐ値」が小さいほど、比較対象間に有意差があるとみなせる。
　本明細書において、「感度」は、（真陽性の数）／（真陽性の数＋偽陰性の数）の値を意味する。感度が高ければ海馬萎縮を早期に発見することが可能となり、早期医療介入が可能となる。
　本明細書において、「特異度」は、（真陰性の数）／（真陰性の数＋偽陽性の数）を意味する。特異度が高ければ認知機能正常者等の海馬非萎縮患者（健常者）を海馬萎縮患者と誤判別することによる無駄な追加検査の実施を防ぎ、患者の負担の軽減や医療費の削減につながる。
　本明細書において、「精度」は（真陽性の数＋真陰性の数）／（全症例数）の値を意味する。精度は全検体に対しての判別結果が正しかった割合を示しており、判別性能を評価する第一の指標となる。
　本明細書において、「Ｒ２」は、相関係数Ｒの二乗の値である。相関係数Ｒは２つの変数間の相関性を示す指標である。
　本明細書において、「ＲＭＳＥ」は、ｒｏｏｔ　ｍｅａｎ　ｓｑｕａｒｅｄ　ｅｒｒｏｒ（二乗平均平方根誤差）の略語であり、回帰式のモデルの誤差を評価する指標の一つである。観測値と予測値が近づくほど、ＲＭＳＥは小さくなる。
　本明細書において、「ＭＡＥ」は、ｍｅａｎ　ａｂｓｏｌｕｔｅ　ｅｒｒｏｒ（平均絶対誤差）の略語であり、ＲＭＳＥと同様に回帰式のモデルの誤差を評価する指標の一つである。観測値と予測値が近づくほど小さくなる。
　本明細書において判定、検出又は診断の対象となる「検体」とは、海馬萎縮の有無、海馬萎縮の進行、及び海馬萎縮に対する治療効果の発揮等にともない本発明の海馬萎縮マーカーの遺伝子／ｍｉＲＮＡの発現量が変化し得る組織及び生体材料を指す。具体的には検体は、脳組織及び神経細胞、神経組織、脳脊髄液、骨髄液、臓器、皮膚、及び血液、尿、唾液、汗、組織浸出液などの体液、血液から調製された血清、血漿、便、毛髪などであり得る。さらにこれらから抽出された試料は、具体的にはＲＮＡやｍｉＲＮＡなどであってよい。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３１遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３１」という用語は、配列番号１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３１３１遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１４９９６）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３１遺伝子は、Ｓｔａｒｋ　ＭＳら、２０１０年、ＰＬｏＳ　Ｏｎｅ、５巻、ｅ９６８５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３１」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３１３１」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１４１５１、配列番号２０１）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７５７－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７５７－５ｐ」という用語は、配列番号２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７５７－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４１４）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７５７－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７５７－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７５７」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２６０２、配列番号２０２）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７０６遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７０６」という用語は、配列番号３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４７０６遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９８０６）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４７０６遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ　Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７０６」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４７０６」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１７３３９、配列番号２０３）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－５００１－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－５００１－５ｐ」という用語は、配列番号４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－５００１－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２１０２１）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－５００１－５ｐ遺伝子は、Ｈａｎｓｅｎ　ＴＢら、２０１１年、ＲＮＡ　Ｂｉｏｌ、８巻、ｐ３７８－３８３に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－５００１－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－５００１」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１７８６７、配列番号２０４）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８０－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８０－３ｐ」という用語は、配列番号５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３１８０－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１５０５８）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８０－３ｐ遺伝子は、Ｃｒｅｉｇｈｔｏｎ　ＣＪら、２０１０年、ＰＬｏＳ　Ｏｎｅ、５巻、ｅ９６３７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８０－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３１８０－１、ｈｓａ－ｍｉｒ－３１８０－２、ｈｓａ－ｍｉｒ－３１８０－３」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１４２１４、ＭＩ００１４２１５、ＭＩ００１４２１７、配列番号２０５、２０６、２０７）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ｂ－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ｂ－３ｐ」という用語は、配列番号６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ｂ－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８４４４）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ｂ－３ｐ遺伝子は、Ｗｉｔｔｅｎ　Ｄら、２０１０年、ＢＭＣ　Ｂｉｏｌ、８巻、ｐ５８に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ｂ－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６４２ｂ」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１６６８５、配列番号２０８）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５５－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５５－５ｐ」という用語は、配列番号７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４６５５－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９７２１）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５５－５ｐ遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ　Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５５－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４６５５」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１７２８３、配列番号２０９）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８１９－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８１９－５ｐ」という用語は、配列番号８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８１９－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５３８）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８１９－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８１９－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６８１９」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２６６４、配列番号２１０）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－９３７－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－９３７－５ｐ」という用語は、配列番号９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－９３７－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２２９３８）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－９３７－５ｐ遺伝子は、Ｌｕｉ　ＷＯら、２００７年、Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ、６７巻、ｐ６０３１－６０４３に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－９３７－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－９３７」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ０００５７５９、配列番号２１１）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８８遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８８」という用語は、配列番号１０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４６８８遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９７７７）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８８遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ　Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８８」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４６８８」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１７３２１、配列番号２１２）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７４１－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７４１－５ｐ」という用語は、配列番号１１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７４１－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７３８３）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７４１－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７４１－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７４１」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２５８６、配列番号２１３）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０７－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０７－５ｐ」という用語は、配列番号１２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－７１０７－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２８１１１）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０７－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０７－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－７１０７」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２９５８、配列番号２１４）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４２７１遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４２７１」という用語は、配列番号１３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４２７１遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１６９０１）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４２７１遺伝子は、Ｇｏｆｆ　ＬＡら、２００９年、ＰＬｏＳ　Ｏｎｅ、４巻、ｅ７１９２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４２７１」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４２７１」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１５８７９、配列番号２１５）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２９－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２９－５ｐ」という用語は、配列番号１４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１２２９－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２２９４２）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２９－５ｐ遺伝子は、Ｂｅｒｅｚｉｋｏｖ　Ｅら、２００７年、Ｍｏｌ　Ｃｅｌｌ、２８巻、ｐ３２８－３３６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２９－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１２２９」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ０００６３１９、配列番号２１６）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７０７－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７０７－５ｐ」という用語は、配列番号１５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４７０７－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９８０７）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４７０７－５ｐ遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ　Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７０７－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４７０７」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１７３４０、配列番号２１７）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０８－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０８－５ｐ」という用語は、配列番号１６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８０８－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５１６）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０８－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０８－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６８０８」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２６５３、配列番号２１８）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５６遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５６」という用語は、配列番号１７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４６５６遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９７２３）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５６遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ　Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５６」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４６５６」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１７２８４、配列番号２１９）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７６遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７６」という用語は、配列番号１８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６０７６遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２３７０１）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７６遺伝子は、Ｖｏｅｌｌｅｎｋｌｅ　Ｃら、２０１２年、ＲＮＡ、１８巻、ｐ４７２－４８４に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７６」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６０７６」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２０３５３、配列番号２２０）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６２－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６２－５ｐ」という用語は、配列番号１９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７６２－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４２４）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６２－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６２－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７６２」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２６０７、配列番号２２１）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０９－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０９－５ｐ」という用語は、配列番号２０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－７１０９－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２８１１５）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０９－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０９－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－７１０９」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２９６０、配列番号２２２）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７３２－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７３２－５ｐ」という用語は、配列番号２１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７３２－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７３６５）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７３２－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７３２－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７３２」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２５７７、配列番号２２３）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１９５遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１９５」という用語は、配列番号２２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３１９５遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１５０７９）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－３１９５遺伝子は、Ｓｔａｒｋ　ＭＳら、２０１０年、ＰＬｏＳ　Ｏｎｅ、５巻、ｅ９６８５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１９５」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３１９５」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１４２４０、配列番号２２４）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１５０遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１５０」という用語は、配列番号２３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－７１５０遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２８２１１）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－７１５０遺伝子は、Ｏｕｌａｓ　Ａら、２００９年、Ｎｕｃｌｅｉｃ　Ａｃｉｄｓ　Ｒｅｓ、３７巻、ｐ３２７６－３２８７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１５０」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－７１５０」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２３６１０、配列番号２２５）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ」という用語は、配列番号２４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２０９２４）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ遺伝子は、Ｃｕｍｍｉｎｓ　ＪＭら、２００６年、Ｐｒｏｃ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ　Ｕ　Ｓ　Ａ、１０３巻、ｐ３６８７－３６９２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６４２ａ」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ０００３６５７、配列番号２２６）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２４９－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２４９－５ｐ」という用語は、配列番号２５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１２４９－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００３２０２９）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１２４９－５ｐ遺伝子は、Ｍｏｒｉｎ　ＲＤら、２００８年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、１８巻、ｐ６１０－６２１に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２４９－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１２４９」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ０００６３８４、配列番号２２７）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８５遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８５」という用語は、配列番号２６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３１８５遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１５０６５）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８５遺伝子は、Ｓｔａｒｋ　ＭＳら、２０１０年、ＰＬｏＳ　Ｏｎｅ、５巻、ｅ９６８５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８５」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３１８５」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１４２２７、配列番号２２８）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８９遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８９」という用語は、配列番号２７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４６８９遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９７７８）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８９遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ　Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８９」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４６８９」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１７３２２、配列番号２２９）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１４１遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１４１」という用語は、配列番号２８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３１４１遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１５０１０）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－３１４１遺伝子は、Ｓｔａｒｋ　ＭＳら、２０１０年、ＰＬｏＳ　Ｏｎｅ、５巻、ｅ９６８５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１４１」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３１４１」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１４１６５、配列番号２３０）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４０－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４０－３ｐ」という用語は、配列番号２９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８４０－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５８３）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４０－３ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４０－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６８４０」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２６８６、配列番号２３１）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３５ｂ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３５ｂ」という用語は、配列番号３０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３１３５ｂ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８９８５）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３５ｂ遺伝子は、Ｊｉｍａ　ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３５ｂ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３１３５ｂ」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１６８０９、配列番号２３２）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１４－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１４－３ｐ」という用語は、配列番号３１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１９１４－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００７８９０）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１４－３ｐ遺伝子は、Ｂａｒ　Ｍら、２００８年、Ｓｔｅｍ　Ｃｅｌｌｓ、２６巻、ｐ２４９６－２５０５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１４－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１９１４」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ０００８３３５、配列番号２３３）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４６－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４６－３ｐ」という用語は、配列番号３２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４４４６－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８９６５）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４６－３ｐ遺伝子は、Ｊｉｍａ　ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４６－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４４４６」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１６７８９、配列番号２３４）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ」という用語は、配列番号３３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００３０４１４）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ遺伝子は、Ｐｌｅ　Ｈら、２０１２年、ＰＬｏＳ　Ｏｎｅ、７巻、ｅ５０７４６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４４３３ｂ」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２５５１１、配列番号２３５）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７７－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７７－５ｐ」という用語は、配列番号３４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８７７－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７６５４）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７７－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７７－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６８７７」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２７２４、配列番号２３６）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４８－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４８－５ｐ」という用語は、配列番号３５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８４８－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５９６）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４８－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４８－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６８４８」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２６９４、配列番号２３７）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３６２０－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－３６２０－５ｐ」という用語は、配列番号３６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３６２０－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２２９６７）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－３６２０－５ｐ遺伝子は、Ｗｉｔｔｅｎ　Ｄら、２０１０年、ＢＭＣ　Ｂｉｏｌ、８巻、ｐ５８に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３６２０－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３６２０」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１６０１１、配列番号２３８）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２５－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２５－５ｐ」という用語は、配列番号３７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８２５－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５５０）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２５－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２５－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６８２５」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２６７０、配列番号２３９）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－５７３９遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－５７３９」という用語は、配列番号３８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－５７３９遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２３１１６）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－５７３９遺伝子は、Ｙｏｏ　ＪＫら、２０１１年、Ｂｉｏｃｈｅｍ　Ｂｉｏｐｈｙｓ　Ｒｅｓ　Ｃｏｍｍｕｎ．　、４１５巻、ｐ２５８－２６２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－５７３９」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－５７３９」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１９４１２、配列番号２４０）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３６６３－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－３６６３－３ｐ」という用語は、配列番号３９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３６６３－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８０８５）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－３６６３－３ｐ遺伝子は、Ｌｉａｏ　ＪＹら、２０１０年、ＰＬｏＳ　Ｏｎｅ、５巻、ｅ１０５６３に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３６６３－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３６６３」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１６０６４、配列番号２４１）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６９５－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６９５－５ｐ」という用語は、配列番号４０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４６９５－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９７８８）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４６９５－５ｐ遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ　Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６９５－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４６９５」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１７３２８、配列番号２４２）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１６２－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１６２－５ｐ」という用語は、配列番号４１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３１６２－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１５０３６）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－３１６２－５ｐ遺伝子は、Ｓｔａｒｋ　ＭＳら、２０１０年、ＰＬｏＳ　Ｏｎｅ、５巻、ｅ９６８５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１６２－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３１６２」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１４１９２、配列番号２４３）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３６７９－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－３６７９－５ｐ」という用語は、配列番号４２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３６７９－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８１０４）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－３６７９－５ｐ遺伝子は、Ｃｒｅｉｇｈｔｏｎ　ＣＪら、２０１０年、ＰＬｏＳ　Ｏｎｅ、５巻、ｅ９６３７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３６７９－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３６７９」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１６０８０、配列番号２４４）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－８０５９遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－８０５９」という用語は、配列番号４３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－８０５９遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００３０９８６）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－８０５９遺伝子は、Ｗａｎｇ　ＨＪら、２０１３年、Ｓｈｏｃｋ、３９巻、ｐ４８０－４８７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－８０５９」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－８０５９」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２５８９５、配列番号２４５）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１０－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１０－５ｐ」という用語は、配列番号４４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－７１１０－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２８１１７）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１０－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１０－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－７１１０」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２９６１、配列番号２４６）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２７５遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２７５」という用語は、配列番号４５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１２７５遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００５９２９）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１２７５遺伝子は、Ｍｏｒｉｎ　ＲＤら、２００８年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、１８巻、ｐ６１０－６２１に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２７５」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１２７５」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ０００６４１５、配列番号２４７）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７９－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７９－５ｐ」という用語は、配列番号４６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７７９－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４５８）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７９－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７９－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７７９」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２６２４、配列番号２４８）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１９７－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１９７－５ｐ」という用語は、配列番号４７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１９７－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２２６９１）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１９７－５ｐ遺伝子は、Ｌａｇｏｓ－Ｑｕｉｎｔａｎａ　Ｍら、２００３年、ＲＮＡ、９巻、ｐ１７５－１７９に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１９７－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１９７」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００００２３９、配列番号２４９）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４５－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４５－５ｐ」という用語は、配列番号４８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８４５－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５９０）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４５－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４５－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６８４５」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２６９１、配列番号２５０）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４３２７遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４３２７」という用語は、配列番号４９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４３２７遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１６８８９）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４３２７遺伝子は、Ｇｏｆｆ　ＬＡら、２００９年、ＰＬｏＳ　Ｏｎｅ、４巻、ｅ７１９２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４３２７」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４３２７」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１５８６７、配列番号２５１）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７２３－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７２３－５ｐ」という用語は、配列番号５０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４７２３－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９８３８）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４７２３－５ｐ遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ　Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７２３－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４７２３」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１７３５９、配列番号２５２）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０」という用語は、配列番号５１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９０６９）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０遺伝子は、Ｊｉｍａ　ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４５３０」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１６８９７、配列番号２５３）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７１－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７１－５ｐ」という用語は、配列番号５２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７７１－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４４２）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７１－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７１－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７７１」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２６１６、配列番号２５４）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６１４遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６１４」という用語は、配列番号５３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６１４遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００３２８２）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６１４遺伝子は、Ｃｕｍｍｉｎｓ　ＪＭら、２００６年、Ｐｒｏｃ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ　Ｕ　Ｓ　Ａ、１０３巻、ｐ３６８７－３６９２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６１４」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６１４」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ０００３６２７、配列番号２５５）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ」という用語は、配列番号５４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００４５０８）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ遺伝子は、Ｍｏｕｒｅｌａｔｏｓ　Ｚら、２００２年、Ｇｅｎｅｓ　Ｄｅｖ、１６巻、ｐ７２０－７２８に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－９２ａ－２」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ０００００９４、配列番号２５６）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８９１－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８９１－５ｐ」という用語は、配列番号５５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８９１－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７６８２）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８９１－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８９１－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６８９１」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２７３８、配列番号２５７）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２４遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２４」という用語は、配列番号５６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６１２４遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２４５９７）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２４遺伝子は、Ｓｍｉｔｈ　ＪＬら、２０１２年、Ｊ　Ｖｉｒｏｌ、８６巻、ｐ５２７８－５２８７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２４」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６１２４」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２１２５８、配列番号２５８）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８７－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８７－３ｐ」という用語は、配列番号５７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４６８７－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９７７５）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８７－３ｐ遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ　Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８７－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４６８７」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１７３１９、配列番号２５９）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４２遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４２」という用語は、配列番号５８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４４４２遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８９６０）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４２遺伝子は、Ｊｉｍａ　ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４２」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４４４２」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１６７８５、配列番号２６０）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－７９７７遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－７９７７」という用語は、配列番号５９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－７９７７遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００３１１８０）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－７９７７遺伝子は、Ｖｅｌｔｈｕｔ－Ｍｅｉｋａｓ　Ａら、２０１３年、Ｍｏｌ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ、オンライン版、に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－７９７７」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－７９７７」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２５７５３、配列番号２６１）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８５－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８５－５ｐ」という用語は、配列番号６０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７８５－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４７０）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８５－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８５－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７８５」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２６３０、配列番号２６２）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４９７遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４９７」という用語は、配列番号６１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４４９７遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９０３２）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４４９７遺伝子は、Ｊｉｍａ　ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４９７」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４４９７」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１６８５９、配列番号２６３）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７１遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７１」という用語は、配列番号６２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－８０７１遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００３０９９８）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７１遺伝子は、Ｗａｎｇ　ＨＪら、２０１３年、Ｓｈｏｃｋ、３９巻、ｐ４８０－４８７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７１」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－８０７１－１、ｈｓａ－ｍｉｒ－８０７１－２」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２５９０７、ＭＩ００２６４１７、配列番号２６４、２６５）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ｂ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ｂ」という用語は、配列番号６３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ｂ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００５８６７）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ｂ遺伝子は、Ｔａｋａｄａ　Ｓら、２００８年、Ｌｅｕｋｅｍｉａ、２２巻、ｐ１２７４－１２７８に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ｂ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６６３ｂ」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ０００６３３６、配列番号２６６）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８０遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８０」という用語は、配列番号６４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３１８０遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８１７８）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８０遺伝子は、Ｃｒｅｉｇｈｔｏｎ　ＣＪら、２０１０年、ＰＬｏＳ　Ｏｎｅ、５巻、ｅ９６３７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８０」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３１８０－４、ｈｓａ－ｍｉｒ－３１８０－５」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１６４０８、ＭＩ００１６４０９、配列番号２６６、２６８）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４２５１遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４２５１」という用語は、配列番号６５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４２５１遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１６８８３）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４２５１遺伝子は、Ｇｏｆｆ　ＬＡら、２００９年、ＰＬｏＳ　Ｏｎｅ、４巻、ｅ７１９２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４２５１」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４２５１　」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１５８６１、配列番号２６９）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８５－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８５－３ｐ」という用語は、配列番号６６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１２８５－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００５８７６）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８５－３ｐ遺伝子は、Ｍｏｒｉｎ　ＲＤら、２００８年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、１８巻、ｐ６１０－６２１に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８５－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１２８５－１、ｈｓａ－ｍｉｒ－１２８５－２」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ０００６３４６、ＭＩ０００６３４７、配列番号２７０、２７１）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７０－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７０－５ｐ」という用語は、配列番号６７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８７０－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７６４０）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７０－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７０－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６８７０」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２７１７、配列番号２７２）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８４遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８４」という用語は、配列番号６８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４４８４遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９０１８）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８４遺伝子は、Ｊｉｍａ　ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８４」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４４８４」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１６８４５、配列番号２７３）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４７６遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４７６」という用語は、配列番号６９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４４７６遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９００３）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４４７６遺伝子は、Ｊｉｍａ　ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４７６」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４４７６」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１６８２８、配列番号２７４）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７４９－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７４９－５ｐ」という用語は、配列番号７０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７４９－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７３９８）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７４９－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７４９－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７４９」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２５９４、配列番号２７５）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４５４遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４５４」という用語は、配列番号７１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４４５４遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８９７６）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４４５４遺伝子は、Ｊｉｍａ　ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４５４」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４４５４」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１６８００、配列番号２７６）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３－５ｐ」という用語は、配列番号７２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７６８６）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６８９３」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２７４０、配列番号２７７）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８５遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８５」という用語は、配列番号７３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６０８５遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２３７１０）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８５遺伝子は、Ｖｏｅｌｌｅｎｋｌｅ　Ｃら、２０１２年、ＲＮＡ、１８巻、ｐ４７２－４８４に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８５」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６０８５」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２０３６２、配列番号２７８）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７８７－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７８７－５ｐ」という用語は、配列番号７４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４７８７－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９９５６）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４７８７－５ｐ遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ　Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７８７－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４７８７」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１７４３４、配列番号２７９）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１４９－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１４９－３ｐ」という用語は、配列番号７５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１４９－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００４６０９）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１４９－３ｐ遺伝子は、Ｌａｇｏｓ－Ｑｕｉｎｔａｎａ　Ｍら、２００２年、Ｃｕｒｒ　Ｂｉｏｌ、１２巻、ｐ７３５－７３９に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１４９－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１４９」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００００４７８、配列番号２８０）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－７７０４遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－７７０４」という用語は、配列番号７６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－７７０４遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００３００１９）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－７７０４遺伝子は、Ｓｗａｍｉｎａｔｈａｎ　Ｓら、２０１３年、Ｂｉｏｃｈｅｍ　Ｂｉｏｐｈｙｓ　Ｒｅｓ　Ｃｏｍｍｕｎ、４３４巻、ｐ２２８－２３４に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－７７０４」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－７７０４」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２５２４０、配列番号２８１）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２５遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２５」という用語は、配列番号７７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６１２５遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２４５９８）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２５遺伝子は、Ｓｍｉｔｈ　ＪＬら、２０１２年、Ｊ　Ｖｉｒｏｌ、８６巻、ｐ５２７８－５２８７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２５」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６１２５」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２１２５９、配列番号２８２）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６０９０遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６０９０」という用語は、配列番号７８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６０９０遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２３７１５）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６０９０遺伝子は、Ｙｏｏ　ＪＫら、２０１２年、Ｓｔｅｍ　Ｃｅｌｌｓ　Ｄｅｖ、２１巻、ｐ２０４９－２０５７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６０９０」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６０９０」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２０３６７、配列番号２８３）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１９７遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１９７」という用語は、配列番号７９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３１９７遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１５０８２）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－３１９７遺伝子は、Ｓｔａｒｋ　ＭＳら、２０１０年、ＰＬｏＳ　Ｏｎｅ、５巻、ｅ９６８５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１９７」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３１９７」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１４２４５、配列番号２８４）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８５０－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８５０－５ｐ」という用語は、配列番号８０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８５０－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７６００）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８５０－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８５０－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６８５０」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２６９６、配列番号２８５）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４６７遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４６７」という用語は、配列番号８１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４４６７遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８９９４）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４４６７遺伝子は、Ｊｉｍａ　ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４６７」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４４６７」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１６８１８、配列番号２８６）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８５－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８５－５ｐ」という用語は、配列番号８２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８８５－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７６７０）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８５－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８５－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６８８５」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２７３２、配列番号２８７）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０３－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０３－５ｐ」という用語は、配列番号８３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８０３－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５０６）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０３－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０３－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６８０３」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２６４８、配列番号２８８）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９８－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９８－５ｐ」という用語は、配列番号８４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７９８－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４９６）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９８－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９８－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７９８」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２６４３、配列番号２８９）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ」という用語は、配列番号８５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５７２）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７８０ｂ」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２６８１、配列番号２９０）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６８－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６８－５ｐ」という用語は、配列番号８６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７６８－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４３６）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６８－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６８－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７６８」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２６１３、配列番号２９１）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－５１００遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－５１００」という用語は、配列番号８７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－５１００遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２２２５９）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－５１００遺伝子は、Ｔａｎｄｏｎ　Ｍら、２０１２年、Ｏｒａｌ　Ｄｉｓ、１８巻、ｐ１２７－１３１に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－５１００」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－５１００」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１９１１６、配列番号２９２）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２４－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２４－５ｐ」という用語は、配列番号８８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７２４－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２５８５６）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２４－５ｐ遺伝子は、Ｌｉ　Ｙら、２０１２年、Ｇｅｎｅ、４９７巻、ｐ３３０－３３５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２４－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７２４－１、ｈｓａ－ｍｉｒ－６７２４－２、ｈｓａ－ｍｉｒ－６７２４－３、ｈｓａ－ｍｉｒ－６７２４－４」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２５５９、ＭＩ００３１５１６、ＭＩ００３１５１７、ＭＩ００３１５１８、配列番号２９３、２９４、２９５、２９６）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７９－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７９－５ｐ」という用語は、配列番号８９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８７９－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７６５８）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７９－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７９－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６８７９」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２７２６、配列番号２９７）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０８－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０８－５ｐ」という用語は、配列番号９０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－７１０８－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２８１１３）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０８－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０８－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－７１０８」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２９５９、配列番号２９８）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４９－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４９－５ｐ」という用語は、配列番号９１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４６４９－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９７１１）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４９－５ｐ遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ　Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４９－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４６４９」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１７２７６、配列番号２９９）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３９遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３９」という用語は、配列番号９２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４７３９遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９８６８）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３９遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ　Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３９」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４７３９」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１７３７７、配列番号３００）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８９遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８９」という用語は、配列番号９３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６０８９遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２３７１４）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８９遺伝子は、Ｙｏｏ　ＪＫら、２０１２年、Ｓｔｅｍ　Ｃｅｌｌｓ　Ｄｅｖ、２１巻、ｐ２０４９－２０５７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８９」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６０８９－１、ｈｓａ－ｍｉｒ－６０８９－２」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２０３６６、ＭＩ００２３５６３、配列番号３０１、３０２）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－５ｐ」という用語は、配列番号９４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００７８８１）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－５ｐ遺伝子は、Ｂａｒ　Ｍら、２００８年、Ｓｔｅｍ　Ｃｅｌｌｓ、２６巻、ｐ２４９６－２５０５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１９０８」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ０００８３２９、配列番号３０３）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１６遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１６」という用語は、配列番号９５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４５１６遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９０５３）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１６遺伝子は、Ｊｉｍａ　ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１６」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４５１６」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１６８８２、配列番号３０４）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－２８６１遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－２８６１」という用語は、配列番号９６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－２８６１遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１３８０２）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－２８６１遺伝子は、Ｌｉ　Ｈら、２００９年、Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｉｎｖｅｓｔ、１１９巻、ｐ３６６６－３６７７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－２８６１」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－２８６１」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１３００６、配列番号３０５）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４９２遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４９２」という用語は、配列番号９７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４４９２遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９０２７）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４４９２遺伝子は、Ｊｉｍａ　ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４９２」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４４９２」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１６８５４、配列番号３０６）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４」という用語は、配列番号９８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１６８４９）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４遺伝子は、Ｇｏｆｆ　ＬＡら、２００９年、ＰＬｏＳ　Ｏｎｅ、４巻、ｅ７１９２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４２９４」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１５８２７、配列番号３０７）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９１－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９１－５ｐ」という用語は、配列番号９９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７９１－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４８２）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９１－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９１－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７９１」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２６３６、配列番号３０８）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１４６９遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１４６９」という用語は、配列番号１００に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１４６９遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００７３４７）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１４６９遺伝子は、Ｋａｗａｊｉ　Ｈら、２００８年、ＢＭＣ　Ｇｅｎｏｍｉｃｓ、９巻、ｐ１５７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１４６９」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１４６９」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ０００７０７４、配列番号３０９）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７５２－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７５２－５ｐ」という用語は、配列番号１０１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７５２－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４０４）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７５２－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７５２－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７５２」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２５９７、配列番号３１０）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３０遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３０」という用語は、配列番号１０２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４７３０遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９８５２）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３０遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ　Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３０」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４７３０」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１７３６７、配列番号３１１）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２６遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２６」という用語は、配列番号１０３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６１２６遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２４５９９）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２６遺伝子は、Ｓｍｉｔｈ　ＪＬら、２０１２年、Ｊ　Ｖｉｒｏｌ、８６巻、ｐ５２７８－５２８７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２６」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６１２６」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２１２６０、配列番号３１２）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８６９－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８６９－５ｐ」という用語は、配列番号１０４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８６９－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７６３８）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８６９－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８６９－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６８６９」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２７１６、配列番号３１３）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６８ａ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６８ａ」という用語は、配列番号１０５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１２６８ａ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００５９２２）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６８ａ遺伝子は、Ｍｏｒｉｎ　ＲＤら、２００８年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、１８巻、ｐ６１０－６２１に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６８ａ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１２６８ａ」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ０００６４０５、配列番号３１４）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９－５ｐ」という用語は、配列番号１０６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４９８）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７９９」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２６４４、配列番号３１５）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－８０６９遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－８０６９」という用語は、配列番号１０７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－８０６９遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００３０９９６）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－８０６９遺伝子は、Ｗａｎｇ　ＨＪら、２０１３年、Ｓｈｏｃｋ、３９巻、ｐ４８０－４８７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－８０６９」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－８０６９－１、ｈｓａ－ｍｉｒ－８０６９－２」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２５９０５、ＭＩ００３１５１９、配列番号３１６、３１７）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３６２１遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－３６２１」という用語は、配列番号１０８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３６２１遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８００２）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－３６２１遺伝子は、Ｗｉｔｔｅｎ　Ｄら、２０１０年、ＢＭＣ　Ｂｉｏｌ、８巻、ｐ５８に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３６２１」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３６２１」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１６０１２、配列番号３１８）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７６３－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７６３－３ｐ」という用語は、配列番号１０９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４７６３－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９９１３）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４７６３－３ｐ遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ　Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７６３－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４７６３」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１７４０４、配列番号３１９）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２８－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２８－５ｐ」という用語は、配列番号１１０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１２２８－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００５５８２）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２８－５ｐ遺伝子は、Ｂｅｒｅｚｉｋｏｖ　Ｅら、２００７年、Ｍｏｌ　Ｃｅｌｌ、２８巻、ｐ３２８－３３６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２８－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１２２８」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ０００６３１８、配列番号３２０）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－７６０遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－７６０」という用語は、配列番号１１１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－７６０遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００４９５７）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－７６０遺伝子は、Ｂｅｒｅｚｉｋｏｖ　Ｅら、２００６年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、１６巻、ｐ１２８９－１２９８に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－７６０」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－７６０」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ０００５５６７、配列番号３２１）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１８７－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１８７－５ｐ」という用語は、配列番号１１２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１８７－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００４５６１）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１８７－５ｐ遺伝子は、Ｌｉｍ　ＬＰら、２００３年、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２９９巻、ｐ１５４０に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１８７－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１８７」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００００２７４、配列番号３２２）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１１－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１１－５ｐ」という用語は、配列番号１１３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－７１１１－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２８１１９）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１１－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１１－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－７１１１」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２９６２、配列番号３２３）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８８遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８８」という用語は、配列番号１１４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６０８８遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２３７１３）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８８遺伝子は、Ｙｏｏ　ＪＫら、２０１２年、Ｓｔｅｍ　Ｃｅｌｌｓ　Ｄｅｖ、２１巻、ｐ２０４９－２０５７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８８」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６０８８」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２０３６５、配列番号３２４）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－３ｐ」という用語は、配列番号１１５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５１１）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－３ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６８０５」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２６５０、配列番号３２５）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４０－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４０－５ｐ」という用語は、配列番号１１６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４６４０－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９６９９）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４０－５ｐ遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ　Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４０－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４６４０」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１７２６７、配列番号３２６）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２１－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２１－５ｐ」という用語は、配列番号１１７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７２１－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２５８５２）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２１－５ｐ遺伝子は、Ｌｉ　Ｙら、２０１２年、Ｇｅｎｅ、４９７巻、ｐ３３０－３３５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２１－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７２１」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２５５６、配列番号３２７）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８０－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８０－５ｐ」という用語は、配列番号１１８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８８０－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７６６０）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８０－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８０－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６８８０」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２７２７、配列番号３２８）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１」という用語は、配列番号１１９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－７１１遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１２７３４）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１遺伝子は、Ａｒｔｚｉ　Ｓら、２００８年、ＢＭＣ　Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ、９巻、ｐ３９に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－７１１」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１２４８８、配列番号３２９）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ」という用語は、配列番号１２０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２６４７７）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ遺伝子は、Ｌａｇｏｓ－Ｑｕｉｎｔａｎａ　Ｍら、２００２年、Ｃｕｒｒ　Ｂｉｏｌ、１２巻、ｐ７３５－７３９に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１２８－１」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００００４４７、配列番号３３０）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５２５遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５２５」という用語は、配列番号１２１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４５２５遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９０６４）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４５２５遺伝子は、Ｊｉｍａ　ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５２５」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４５２５」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１６８９２、配列番号３３１）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４８６－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４８６－３ｐ」という用語は、配列番号１２２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４８６－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００４７６２）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４８６－３ｐ遺伝子は、Ｆｕ　Ｈら、２００５年、ＦＥＢＳ　Ｌｅｔｔ、５７９巻、ｐ３８４９－３８５４に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４８６－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４８６－１、ｈｓａ－ｍｉｒ－４８６－２」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ０００２４７０、ＭＩ００２３６２２、配列番号３３２、３３３）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７５６－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７５６－５ｐ」という用語は、配列番号１２３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７５６－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４１２）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７５６－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７５６－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７５６」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２６０１、配列番号３３４）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ｂ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ｂ」という用語は、配列番号１２４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ｂ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１５０４１）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ｂ遺伝子は、Ｓｔａｒｋ　ＭＳら、２０１０年、ＰＬｏＳ　Ｏｎｅ、５巻、ｅ９６８５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ｂ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１２６０ｂ」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１４１９７、配列番号３３５）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８４－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８４－５ｐ」という用語は、配列番号１２５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３１８４－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１５０６４）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８４－５ｐ遺伝子は、Ｓｔａｒｋ　ＭＳら、２０１０年、ＰＬｏＳ　Ｏｎｅ、５巻、ｅ９６８５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８４－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３１８４」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１４２２６、配列番号３３６）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５」という用語は、配列番号１２６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２３７００）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５遺伝子は、Ｖｏｅｌｌｅｎｋｌｅ　Ｃら、２０１２年、ＲＮＡ、１８巻、ｐ４７２－４８４に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６０７５」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２０３５２、配列番号３３７）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－２０４－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－２０４－３ｐ」という用語は、配列番号１２７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－２０４－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２２６９３）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－２０４－３ｐ遺伝子は、Ｌｉｍ　ＬＰら、２００３年、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２９９巻、ｐ１５４０に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－２０４－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－２０４」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００００２８４、配列番号３３８）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７２８－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７２８－５ｐ」という用語は、配列番号１２８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４７２８－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９８４９）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４７２８－５ｐ遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ　Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７２８－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４７２８」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１７３６５、配列番号３３９）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３４遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３４」という用語は、配列番号１２９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４５３４遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９０７３）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３４遺伝子は、Ｊｉｍａ　ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３４」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４５３４」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１６９０１、配列番号３４０）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７５８－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７５８－５ｐ」という用語は、配列番号１３０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４７５８－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９９０３）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４７５８－５ｐ遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ　Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７５８－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４７５８」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１７３９９、配列番号３４１）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－８０６３遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－８０６３」という用語は、配列番号１３１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－８０６３遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００３０９９０）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－８０６３遺伝子は、Ｗａｎｇ　ＨＪら、２０１３年、Ｓｈｏｃｋ、３９巻、ｐ４８０－４８７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－８０６３」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－８０６３」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２５８９９、配列番号３４２）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ」という用語は、配列番号１３２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５７５）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６８３６」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２６８２、配列番号３４３）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８９－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８９－５ｐ」という用語は、配列番号１３３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７８９－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４７８）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８９－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８９－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７８９」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２６３４、配列番号３４４）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－７４４－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－７４４－５ｐ」という用語は、配列番号１３４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－７４４－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００４９４５）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－７４４－５ｐ遺伝子は、Ｂｅｒｅｚｉｋｏｖ　Ｅら、２００６年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、１６巻、ｐ１２８９－１２９８に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－７４４－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－７４４」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ０００５５５９、配列番号３４５）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０９－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０９－３ｐ」という用語は、配列番号１３５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１９０９－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００７８８３）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０９－３ｐ遺伝子は、Ｂａｒ　Ｍら、２００８年、Ｓｔｅｍ　Ｃｅｌｌｓ、２６巻、ｐ２４９６－２５０５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０９－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１９０９」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ０００８３３０、配列番号３４６）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－８８７－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－８８７－３ｐ」という用語は、配列番号１３６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－８８７－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００４９５１）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－８８７－３ｐ遺伝子は、Ｂｅｒｅｚｉｋｏｖ　Ｅら、２００６年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、１６巻、ｐ１２８９－１２９８に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－８８７－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－８８７」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ０００５５６２、配列番号３４７）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４５－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４５－５ｐ」という用語は、配列番号１３７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４７４５－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９８７８）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４５－５ｐ遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ　Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４５－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４７４５」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１７３８４、配列番号３４８）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３ａ－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３ａ－３ｐ」という用語は、配列番号１３８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３ａ－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８９４９）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３ａ－３ｐ遺伝子は、Ｊｉｍａ　ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３ａ－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４４３３ａ」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１６７７３、配列番号３４９）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－５０９０遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－５０９０」という用語は、配列番号１３９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－５０９０遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２１０８２）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－５０９０遺伝子は、Ｄｉｎｇ　Ｎら、２０１１年、Ｊ　Ｒａｄｉａｔ　Ｒｅｓ、５２巻、ｐ４２５－４３２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－５０９０」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－５０９０」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１７９７９、配列番号３５０）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－２９６－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－２９６－５ｐ」という用語は、配列番号１４０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－２９６－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００００６９０）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－２９６－５ｐ遺伝子は、Ｈｏｕｂａｖｉｙ　ＨＢら、２００３年、Ｄｅｖ　Ｃｅｌｌ、５巻、ｐ３５１－３５８に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－２９６－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－２９６」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００００７４７、配列番号３５１）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－９３９－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－９３９－５ｐ」という用語は、配列番号１４１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－９３９－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００４９８２）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－９３９－５ｐ遺伝子は、Ｌｕｉ　ＷＯら、２００７年、Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ、６７巻、ｐ６０３１－６０４３に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－９３９－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－９３９」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ０００５７６１、配列番号３５２）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３６４８遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－３６４８」という用語は、配列番号１４２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３６４８遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８０６８）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－３６４８遺伝子は、Ｍｅｉｒｉ　Ｅら、２０１０年、Ｎｕｃｌｅｉｃ　Ａｃｉｄｓ　Ｒｅｓ、３８巻、ｐ６２３４－６２４６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３６４８」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３６４８－１、ｈｓａ－ｍｉｒ－３６４８－２」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１６０４８、ＭＩ００３１５１２、配列番号３５３、３５４）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１９６遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１９６」という用語は、配列番号１４３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３１９６遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１５０８０）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－３１９６遺伝子は、Ｓｔａｒｋ　ＭＳら、２０１０年、ＰＬｏＳ　Ｏｎｅ、５巻、ｅ９６８５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１９６」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３１９６」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１４２４１、配列番号３５５）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２２－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２２－３ｐ」という用語は、配列番号１４４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７２２－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２５８５４）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２２－３ｐ遺伝子は、Ｌｉ　Ｙら、２０１２年、Ｇｅｎｅ、４９７巻、ｐ３３０－３３５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２２－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７２２」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２５５７、配列番号３５６）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－５ｐ」という用語は、配列番号１４５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５１０）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６８０５」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２６５０、配列番号３２５）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２」という用語は、配列番号１４６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００５８６５）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２遺伝子は、Ｍａｒｔｏｎ　Ｓら、２００８年、Ｌｅｕｋｅｍｉａ、２２巻、ｐ３３０－３３８に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１２０２」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ０００６３３４、配列番号３５７）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７５－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７５－５ｐ」という用語は、配列番号１４７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７７５－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４５０）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７５－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７５－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７７５」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２６２０、配列番号３５８）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８７遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８７」という用語は、配列番号１４８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６０８７遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２３７１２）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８７遺伝子は、Ｙｏｏ　ＪＫら、２０１２年、Ｓｔｅｍ　Ｃｅｌｌｓ　Ｄｅｖ、２１巻、ｐ２０４９－２０５７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８７」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６０８７」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２０３６４、配列番号３５９）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６５－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６５－５ｐ」という用語は、配列番号１４９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７６５－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４３０）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６５－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６５－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７６５」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２６１０、配列番号３６０）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７５－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７５－５ｐ」という用語は、配列番号１５０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８７５－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７６５０）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７５－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７５－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６８７５」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２７２２、配列番号３６１）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６７４遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６７４」という用語は、配列番号１５１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４６７４遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９７５６）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４６７４遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ　Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６７４」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４６７４」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１７３０５、配列番号３６２）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３３－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３３－５ｐ」という用語は、配列番号１５２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１２３３－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２２９４３）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３３－５ｐ遺伝子は、Ｂｅｒｅｚｉｋｏｖ　Ｅら、２００７年、Ｍｏｌ　Ｃｅｌｌ、２８巻、ｐ３２８－３３６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３３－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１２３３－１、ｈｓａ－ｍｉｒ－１２３３－２」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ０００６３２３、ＭＩ００１５９７３、配列番号３６３、３６４）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１４－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１４－５ｐ」という用語は、配列番号１５３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－７１１４－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２８１２５）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１４－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１４－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－７１１４」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２９６５、配列番号３６５）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－５７８７遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－５７８７」という用語は、配列番号１５４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－５７８７遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２３２５２）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－５７８７遺伝子は、Ｙｏｏ　Ｈら、２０１１年、Ｂｉｏｃｈｅｍ　Ｂｉｏｐｈｙｓ　Ｒｅｓ　Ｃｏｍｍｕｎ、４１５巻、ｐ５６７－５７２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－５７８７」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－５７８７」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１９７９７、配列番号３６６）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７２遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７２」という用語は、配列番号１５５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－８０７２遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００３０９９９）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７２遺伝子は、Ｗａｎｇ　ＨＪら、２０１３年、Ｓｈｏｃｋ、３９巻、ｐ４８０－４８７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７２」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－８０７２」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２５９０８、配列番号３６７）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３６１９－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－３６１９－３ｐ」という用語は、配列番号１５６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３６１９－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９２１９）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－３６１９－３ｐ遺伝子は、Ｗｉｔｔｅｎ　Ｄら、２０１０年、ＢＭＣ　Ｂｉｏｌ、８巻、ｐ５８に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３６１９－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３６１９」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１６００９、配列番号３６８）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３２－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３２－５ｐ」という用語は、配列番号１５７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４６３２－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２２９７７）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３２－５ｐ遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ　Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３２－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４６３２」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１７２５９、配列番号３６９）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８００－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８００－５ｐ」という用語は、配列番号１５８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８００－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５００）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８００－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８００－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６８００」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２６４５、配列番号３７０）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３４遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３４」という用語は、配列番号１５９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４６３４遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９６９１）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３４遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ　Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３４」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４６３４」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１７２６１、配列番号３７１）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８６遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８６」という用語は、配列番号１６０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４４８６遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９０２０）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８６遺伝子は、Ｊｉｍａ　ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８６」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４４８６」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１６８４７、配列番号３７２）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２７－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２７－５ｐ」という用語は、配列番号１６１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７２７－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７３５５）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２７－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２７－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７２７」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２５７２、配列番号３７３）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５０５遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５０５」という用語は、配列番号１６２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４５０５遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９０４１）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４５０５遺伝子は、Ｊｉｍａ　ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５０５」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４５０５」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１６８６８、配列番号３７４）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７２５－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７２５－３ｐ」という用語は、配列番号１６３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４７２５－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９８４４）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４７２５－３ｐ遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ　Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７２５－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４７２５」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１７３６２、配列番号３７５）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１５３８遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１５３８」という用語は、配列番号１６４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１５３８遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００７４００）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１５３８遺伝子は、Ａｚｕｍａ－Ｍｕｋａｉ　Ａら、２００８年、Ｐｒｏｃ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ　Ｕ　Ｓ　Ａ、１０５巻、ｐ７９６４－７９６９に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１５３８」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１５３８」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ０００７２５９、配列番号３７６）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３２０ｂ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－３２０ｂ」という用語は、配列番号１６５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３２０ｂ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００５７９２）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－３２０ｂ遺伝子は、Ｂｅｒｅｚｉｋｏｖ　Ｅら、２００６年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、１６巻、ｐ１２８９－１２９８に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３２０ｂ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３２０ｂ－１、ｈｓａ－ｍｉｒ－３２０ｂ－２」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ０００３７７６、ＭＩ０００３８３９、配列番号３７７、３７８）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－５ｐ」という用語は、配列番号１６６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００７８９１）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－５ｐ遺伝子は、Ｂａｒ　Ｍら、２００８年、Ｓｔｅｍ　Ｃｅｌｌｓ、２６巻、ｐ２４９６－２５０５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１９１５」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ０００８３３６、配列番号３７９）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３２８－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－３２８－５ｐ」という用語は、配列番号１６７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３２８－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２６４８６）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－３２８－５ｐ遺伝子は、Ｋｉｍ　Ｊら、２００４年、Ｐｒｏｃ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ　Ｕ　Ｓ　Ａ、１０１巻、ｐ３６０－３６５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３２８－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３２８」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００００８０４、配列番号３８０）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２０－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２０－５ｐ」という用語は、配列番号１６８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８２０－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５４０）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２０－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２０－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６８２０」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２６６５、配列番号３８１）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２６－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２６－５ｐ」という用語は、配列番号１６９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７２６－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７３５３）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２６－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２６－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７２６」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２５７１、配列番号３８２）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３６６５遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－３６６５」という用語は、配列番号１７０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３６６５遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８０８７）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－３６６５遺伝子は、Ｘｉｅ　Ｘら、２００５年、Ｎａｔｕｒｅ、４３４巻、ｐ３３８－３４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３６６５」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３６６５」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１６０６６、配列番号３８３）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６３８遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６３８」という用語は、配列番号１７１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６３８遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００３３０８）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６３８遺伝子は、Ｃｕｍｍｉｎｓ　ＪＭら、２００６年、Ｐｒｏｃ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ　Ｕ　Ｓ　Ａ、１０３巻、ｐ３６８７－３６９２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６３８」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６３８」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ０００３６５３、配列番号３８４）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－７６２遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－７６２」という用語は、配列番号１７２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－７６２遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１０３１３）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－７６２遺伝子は、Ｂｅｒｅｚｉｋｏｖ　Ｅら、２００６年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、１６巻、ｐ１２８９－１２９８に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－７６２」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－７６２」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ０００３８９２、配列番号３８５）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４６６遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４６６」という用語は、配列番号１７３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４４６６遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８９９３）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４４６６遺伝子は、Ｊｉｍａ　ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４６６」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４４６６」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１６８１７、配列番号３８６）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３９４０－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－３９４０－５ｐ」という用語は、配列番号１７４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３９４０－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９２２９）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－３９４０－５ｐ遺伝子は、Ｌｉａｏ　ＪＹら、２０１０年、ＰＬｏＳ　Ｏｎｅ、５巻、ｅ１０５６３に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３９４０－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３９４０」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１６５９７、配列番号３８７）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３７－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３７－５ｐ」という用語は、配列番号１７５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１２３７－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２２９４６）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３７－５ｐ遺伝子は、Ｂｅｒｅｚｉｋｏｖ　Ｅら、２００７年、Ｍｏｌ　Ｃｅｌｌ、２８巻、ｐ３２８－３３６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３７－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１２３７」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ０００６３２７、配列番号３８８）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－５７５遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－５７５」という用語は、配列番号１７６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－５７５遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００３２４０）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－５７５遺伝子は、Ｃｕｍｍｉｎｓ　ＪＭら、２００６年、Ｐｒｏｃ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ　Ｕ　Ｓ　Ａ、１０３巻、ｐ３６８７－３６９２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－５７５」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－５７５」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ０００３５８２、配列番号３８９）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３６５６遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－３６５６」という用語は、配列番号１７７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３６５６遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８０７６）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－３６５６遺伝子は、Ｍｅｉｒｉ　Ｅら、２０１０年、Ｎｕｃｌｅｉｃ　Ａｃｉｄｓ　Ｒｅｓ、３８巻、ｐ６２３４－６２４６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３６５６」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３６５６」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１６０５６、配列番号３９０）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８８遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８８」という用語は、配列番号１７８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４４８８遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９０２２）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８８遺伝子は、Ｊｉｍａ　ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８８」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４４８８」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１６８４９、配列番号３９１）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４２８１遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４２８１」という用語は、配列番号１７９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４２８１遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１６９０７）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４２８１遺伝子は、Ｇｏｆｆ　ＬＡら、２００９年、ＰＬｏＳ　Ｏｎｅ、４巻、ｅ７１９２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４２８１」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４２８１」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１５８８５、配列番号３９２）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８１－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８１－５ｐ」という用語は、配列番号１８０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７８１－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４６２）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８１－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８１－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７８１」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２６２６、配列番号３９３）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３２遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３２」という用語は、配列番号１８１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４５３２遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９０７１）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３２遺伝子は、Ｊｉｍａ　ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３２」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４５３２」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１６８９９、配列番号３９４）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－５ｐ」という用語は、配列番号１８２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９７３９）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－５ｐ遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ　Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４６６５」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１７２９５、配列番号３９５）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８１６－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８１６－５ｐ」という用語は、配列番号１８３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６８１６－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５３２）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６８１６－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６８１６－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６８１６」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２６６１、配列番号３９６）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５０８遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５０８」という用語は、配列番号１８４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４５０８遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９０４５）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４５０８遺伝子は、Ｊｉｍａ　ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４５０８」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４５０８」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１６８７２、配列番号３９７）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８４－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８４－５ｐ」という用語は、配列番号１８５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７８４－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４６８）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８４－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８４－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７８４」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２６２９、配列番号３９８）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８６－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８６－５ｐ」という用語は、配列番号１８６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７８６－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４７２）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８６－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８６－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７８６」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２６３１、配列番号３９９）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４１遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４１」という用語は、配列番号１８７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４７４１遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９８７１）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４１遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ　Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４１」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４７４１」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１７３７９、配列番号４００）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１３４３－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１３４３－５ｐ」という用語は、配列番号１８８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１３４３－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７０３８）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１３４３－５ｐ遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ　Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１３４３－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１３４３」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１７３２０、配列番号４０１）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２７－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２７－５ｐ」という用語は、配列番号１８９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１２２７－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２２９４１）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２７－５ｐ遺伝子は、Ｂｅｒｅｚｉｋｏｖ　Ｅら、２００７年、Ｍｏｌ　Ｃｅｌｌ、２８巻、ｐ３２８－３３６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２７－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１２２７」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ０００６３１６、配列番号４０２）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３４遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３４」という用語は、配列番号１９０に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４７３４遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９８５９）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３４遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ　Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３４」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４７３４」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１７３７１、配列番号４０３）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３９６０遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－３９６０」という用語は、配列番号１９１に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３９６０遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９３３７）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－３９６０遺伝子は、Ｈｕ　Ｒら、２０１１年、Ｊ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ、２８６巻、ｐ１２３２８－１２３３９に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３９６０」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３９６０」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１６９６４、配列番号４０４）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－２－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－２－５ｐ」という用語は、配列番号１９２に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－２－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００３１０９５）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－２－５ｐ遺伝子は、Ｌａｇｏｓ－Ｑｕｉｎｔａｎａ　Ｍら、２００２年、Ｃｕｒｒ　Ｂｉｏｌ、１２巻、ｐ７３５－７３９に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－２－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１２８－２」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００００７２７、配列番号４０５）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７４３－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７４３－５ｐ」という用語は、配列番号１９３に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７４３－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７３８７）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７４３－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７４３－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７４３」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２５８８、配列番号４０６）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ａ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ａ」という用語は、配列番号１９４に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ａ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００３３２６）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ａ遺伝子は、Ｃｕｍｍｉｎｓ　ＪＭら、２００６年、Ｐｒｏｃ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ　Ｕ　Ｓ　Ａ、１０３巻、ｐ３６８７－３６９２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ａ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６６３ａ」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ０００３６７２、配列番号４０７）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２９－５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２９－５ｐ」という用語は、配列番号１９５に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－６７２９－５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７３５９）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２９－５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ　Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４－１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２９－５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－６７２９」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００２２５７４、配列番号４０８）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－３ｐ」という用語は、配列番号１９６に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００７８９２）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－３ｐ遺伝子は、Ｂａｒ　Ｍら、２００８年、Ｓｔｅｍ　Ｃｅｌｌｓ、２６巻、ｐ２４９６－２５０５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１９１５」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ０００８３３６、配列番号３７９）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６８ｂ遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６８ｂ」という用語は、配列番号１９７に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－１２６８ｂ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８９２５）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６８ｂ遺伝子は、Ｊｉｍａ　ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６８ｂ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－１２６８ｂ」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１６７４８、配列番号４０９）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５１遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５１」という用語は、配列番号１９８に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４６５１遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９７１５）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５１遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ　Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８－８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５１」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４６５１」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１７２７９、配列番号４１０）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１７８遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１７８」という用語は、配列番号１９９に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－３１７８遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１５０５５）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－３１７８遺伝子は、Ｓｔａｒｋ　ＭＳら、２０１０年、ＰＬｏＳ　Ｏｎｅ、５巻、ｅ９６８５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－３１７８」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－３１７８」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１４２１２、配列番号４１１）が知られている。
　本明細書で使用される「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４６３遺伝子」又は「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４６３」という用語は、配列番号２００に記載のｈｓａ－ｍｉＲ－４４６３遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８９８７）やその他生物種ホモログ若しくはオーソログなどを包含する。ｈｓａ－ｍｉＲ－４４６３遺伝子は、Ｊｉｍａ　ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ、１１６巻、ｅ１１８－ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ－ｍｉＲ－４４６３」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ－ｍｉｒ－４４６３」（ｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．ＭＩ００１６８１１、配列番号４１２）が知られている。
　成熟型のｍｉＲＮＡは、ヘアピン様構造をとるＲＮＡ前駆体から成熟型ｍｉＲＮＡとして切出されるときに、配列の前後１～数塩基が短く、又は長く切出されることや、塩基の置換が生じて変異体となることがあり、それらはｉｓｏｍｉＲと称される（Ｍｏｒｉｎ　ＲＤ．ら、２００８年、Ｇｅｎｏｍｅ　Ｒｅｓ．、第１８巻、ｐ．６１０－６２１）。ｍｉＲＢａｓｅ（ｖｅｒｓｉｏｎ　２１）では、配列番号１～２００のいずれかで表される塩基配列の他に、それらに対応する数々のｉｓｏｍｉＲと呼ばれる配列番号４１３～７４０のいずれかで表される塩基配列の変異体及び断片も示されている。これらの変異体もまた、配列番号１～２００のいずれかで表される塩基配列のｍｉＲＮＡの変異体として得ることができる。
　すなわち、本発明の配列番号１～１７、１９～２２、２４～２７、３９～４２、４４～４８、５０～５２、５４～６４、６６、６８，６９、７１、７２、７４～７７、７９～９２、９４～９７，９９、１０２、１０４～１０６、１０９～１２５、１２７、１２８、１３０、１３２～１４３、１４５、１５０～１５３、１５５、１５６、１５８～１７０、１７３～１７６、１７８、１８０、１８２～１８４、１８７、１８８、１９０～２００で表される塩基配列若しくは該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチドの変異体のうち、例えばｍｉＲＢａｓｅ（Ｖｅｒｓｉｏｎ　２１）に登録されている最も長い変異体として、配列番号４１３、４１５、４１７、４１９、４２１、４２３、４２５、４２７、４２９、４３１、４３３、４３５、４３７、４３９、４４１、４４３、４４５、４４７、４４９、４５１、４５３、４５５、４５７、４５９、４６１、４６３、４６５、４６７、４６９、４７１、４７３、４７５、４７７、４７９、４８１、４８３、４８５、４８７、４８９、４９１、４９３、４９５、４９７、４９９、５０１、５０３、５０５、５０７、５０９、５１１、５１３、５１５、５１７、５１９、５２１、５２３、５２５、５２７、５２９、５３１、５３３、５３５、５３７、５３９、５４１、５４３、５４５、５４７、５４９、５５１、５５３、５５５、５５７、５５９、５６１、５６３、５６５、５６７、５６９、５７１、５７３、５７５、５７７、５７９、５８１、５８３、５８５、５８７、５８９、５９１、５９３、５９５、５９７、５９９、６０１、６０３、６０５、６０７、６０９、６１１、６１３、６１５、６１７、６１９、６２１、６２３、６２５、６２７、６２９、６３１、６３３、６３５、６３７、６３９、６４１、６４３、６４５、６４７、６４９、６５１、６５３、６５５、６５７、６５９、６６１、６６３、６６５、６６７、６６９、６７１、６７３、６７５、６７７、６７９、６８１、６８３、６８５、６８７、６８９、６９１、６９３、６９５、６９７、６９９、７０１、７０３、７０５、７０７、７０９、７１１、７１３、７１５、７１７、７１９、７２１、７２３、７２５、７２７、７２９、７３１、７３３、７３５、７３７及び７３９で表されるポリヌクレオチドが挙げられる。また、同様に、最も短い変異体として、それぞれ配列番号４１４、４１６、４１８、４２０、４２２、４２４、４２６、４２８、４３０、４３２、４３４、４３６、４３８、４４０、４４２、４４４、４４６、４４８、４５０、４５２、４５４、４５６、４５８、４６０、４６２、４６４、４６６、４６８、４７０、４７２、４７４、４７６、４７８、４８０、４８２、４８４、４８６、４８８、４９０、４９２、４９４、４９６、４９８、５００、５０２、５０４、５０６、５０８、５１０、５１２、５１４、５１６、５１８、５２０、５２２、５２４、５２６、５２８、５３０、５３２、５３４、５３６、５３８、５４０、５４２、５４４、５４６、５４８、５５０、５５２、５５４、５５６、５５８、５６０、５６２、５６４、５６６、５６８、５７０、５７２、５７４、５７６、５７８、５８０、５８２、５８４、５８６、５８８、５９０、５９２、５９４、５９６、５９８、６００、６０２、６０４、６０６、６０８、６１０、６１２、６１４、６１６、６１８、６２０、６２２、６２４、６２６、６２８、６３０、６３２、６３４、６３６、６３８、６４０、６４２、６４４、６４６、６４８、６５０、６５２、６５４、６５６、６５８、６６０、６６２、６６４、６６６、６６８、６７０、６７２、６７４、６７６、６７８、６８０、６８２、６８４、６８６、６８８、６９０、６９２、６９４、６９６、６９８、７００、７０２、７０４、７０６、７０８、７１０、７１２、７１４、７１６、７１８、７２０、７２２、７２４、７２６、７２８、７３０、７３２、７３４、７３６、７３８及び７４０で表される配列のポリヌクレオチドが挙げられる。また、これらの変異体及び断片以外にも、ｍｉＲＢａｓｅには、配列番号１～２００のいずれかで表される塩基配列のｍｉＲＮＡに対応する数々のｉｓｏｍｉＲであるポリヌクレオチドが登録されている。さらに、配列番号１～２００のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチドの例としては、それぞれ前駆体である配列番号２０１～４１２のいずれかで表されるポリヌクレオチドが挙げられる。
　配列番号１～７４０で表される塩基配列からなる遺伝子／ｍｉＲＮＡの名称とｍｉＲＢａｓｅ　Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ　Ｎｏ．（登録番号）を表１に記載した。
　本明細書において「特異的に結合可能な」とは、本発明で使用する核酸プローブ又はプライマーが、特定の標的核酸と結合し、他の核酸と実質的に結合できないことを意味する。
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　本明細書は本願の優先権の基礎となる日本国特許出願番号２０２０－０６４３８３号の開示内容を包含する。
　本発明により、海馬萎縮を高い精度（又はＡＵＣ）、感度、特異度で検出し、海馬萎縮者と海馬正常者（海馬非萎縮者）とを判別することが可能となる。
図１は、前駆体である配列番号３７９で表されるｈｓａ－ｍｉｒ－１９１５と、そこから生成される配列番号１６６で表されるｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－５ｐ及び配列番号１９６で表されるｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－３ｐの塩基配列の関係を示す。 図２Ａ及びＢは、実施例６で得られた学習検体群（Ａ）及び交差検証検体群（Ｂ）の判別得点図である。図２Ｃ及びＤは、学習検体群（Ｃ）及び交差検証検体群（Ｄ）のＲＯＣ曲線である。 図３は、実施例７－（２）で得られた、海馬定量値と説明変数による回帰直線である。図３Ａは学習・交差検証検体群、図３Ｂは独立検証検体群である。
　以下に本発明をさらに具体的に説明する。
１．海馬萎縮の標的核酸
　本発明の上記定義の海馬萎縮検出用の核酸、例えば核酸プローブ又はプライマーを使用して、海馬萎縮、又は海馬の萎縮若しくは非萎縮を検出するための、海馬萎縮マーカーとしての標的核酸は、ｍｉＲ－３１３１、ｍｉＲ－６７５７－５ｐ、ｍｉＲ－４７０６、ｍｉＲ－５００１－５ｐ、ｍｉＲ－３１８０－３ｐ、ｍｉＲ－６４２ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－４６５５－５ｐ、ｍｉＲ－６８１９－５ｐ、ｍｉＲ－９３７－５ｐ、ｍｉＲ－４６８８、ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｍｉＲ－７１０７－５ｐ、ｍｉＲ－４２７１、ｍｉＲ－１２２９－５ｐ、ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｍｉＲ－６８０８－５ｐ、ｍｉＲ－４６５６、ｍｉＲ－６０７６、ｍｉＲ－６７６２－５ｐ、ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｍｉＲ－６７３２－５ｐ、ｍｉＲ－３１９５、ｍｉＲ－７１５０、ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｍｉＲ－１２４９－５ｐ、ｍｉＲ－３１８５、ｍｉＲ－４６８９、ｍｉＲ－３１４１、ｍｉＲ－６８４０－３ｐ、ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｍｉＲ－１９１４－３ｐ、ｍｉＲ－４４４６－３ｐ、ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｍｉＲ－６８４８－５ｐ、ｍｉＲ－３６２０－５ｐ、ｍｉＲ－６８２５－５ｐ、ｍｉＲ－５７３９、ｍｉＲ－３６６３－３ｐ、ｍｉＲ－４６９５－５ｐ、ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｍｉＲ－３６７９－５ｐ、ｍｉＲ－８０５９、ｍｉＲ－７１１０－５ｐ、ｍｉＲ－１２７５、ｍｉＲ－６７７９－５ｐ、ｍｉＲ－１９７－５ｐ、ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｍｉＲ－４３２７、ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｍｉＲ－４５３０、ｍｉＲ－６７７１－５ｐ、ｍｉＲ－６１４、ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｍｉＲ－６８９１－５ｐ、ｍｉＲ－６１２４、ｍｉＲ－４６８７－３ｐ、ｍｉＲ－４４４２、ｍｉＲ－７９７７、ｍｉＲ－６７８５－５ｐ、ｍｉＲ－４４９７、ｍｉＲ－８０７１、ｍｉＲ－６６３ｂ、ｍｉＲ－３１８０、ｍｉＲ－４２５１、ｍｉＲ－１２８５－３ｐ、ｍｉＲ－６８７０－５ｐ、ｍｉＲ－４４８４、ｍｉＲ－４４７６、ｍｉＲ－６７４９－５ｐ、ｍｉＲ－４４５４、ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｍｉＲ－６０８５、ｍｉＲ－４７８７－５ｐ、ｍｉＲ－１４９－３ｐ、ｍｉＲ－７７０４、ｍｉＲ－６１２５、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－３１９７、ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｍｉＲ－４４６７、ｍｉＲ－６８８５－５ｐ、ｍｉＲ－６８０３－５ｐ、ｍｉＲ－６７９８－５ｐ、ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｍｉＲ－５１００、ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｍｉＲ－６８７９－５ｐ、ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｍｉＲ－４７３９、ｍｉＲ－６０８９、ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｍｉＲ－４５１６、ｍｉＲ－２８６１、ｍｉＲ－４４９２、ｍｉＲ－４２９４、ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｍｉＲ－１４６９、ｍｉＲ－６７５２－５ｐ、ｍｉＲ－４７３０、ｍｉＲ－６１２６、ｍｉＲ－６８６９－５ｐ、ｍｉＲ－１２６８ａ、ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｍｉＲ－８０６９、ｍｉＲ－３６２１及びｍｉＲ－４７６３－３ｐからなる群から選択される少なくとも１つのｍｉＲＮＡであるポリヌクレオチドであり得る。
　そのような海馬萎縮マーカーとしての主要な標的核酸の例には、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３１、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７５７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７０６、ｈｓａ－ｍｉＲ－５００１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８０－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８１９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－９３７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８８、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２７１、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７３２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１９５、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１５０、ｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２４９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８９、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１４１、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４０－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１４－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６２０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７３９、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６６３－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６９５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６７９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０５９、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４３２７、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１４、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８９１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２４、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８７－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４２、ｈｓａ－ｍｉＲ－７９７７、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４９７、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７１、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８０、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２５１、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８４、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４７６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７４９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４５４、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７８７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１４９－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７７０４、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０９０、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１９７、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４６７、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５１００、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３９、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８９、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１６、ｈｓａ－ｍｉＲ－２８６１、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４９２、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１４６９、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７５２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３０、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８６９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６８ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０６９、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６２１及びｈｓａ－ｍｉＲ－４７６３－３ｐからなる群から選択される少なくとも１つのｍｉＲＮＡであるポリヌクレオチドが含まれる。
　さらにこれらのｍｉＲＮＡと組み合わせて、別の海馬萎縮マーカー、具体的にはｍｉＲ－１２２８－５ｐ、ｍｉＲ－７６０、ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｍｉＲ－６０８８、ｍｉＲ－６８０５－３ｐ、ｍｉＲ－４６４０－５ｐ、ｍｉＲ－６７２１－５ｐ、ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｍｉＲ－７１１、ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ、ｍｉＲ－４５２５、ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｍｉＲ－６７５６－５ｐ、ｍｉＲ－１２６０ｂ、ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｍｉＲ－６０７５、ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｍｉＲ－４７２８－５ｐ、ｍｉＲ－４５３４、ｍｉＲ－４７５８－５ｐ、ｍｉＲ－８０６３、ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｍｉＲ－７４４－５ｐ、ｍｉＲ－１９０９－３ｐ、ｍｉＲ－８８７－３ｐ、ｍｉＲ－４７４５－５ｐ、ｍｉＲ－４４３３ａ－３ｐ、ｍｉＲ－５０９０、ｍｉＲ－２９６－５ｐ、ｍｉＲ－９３９－５ｐ、ｍｉＲ－３６４８、ｍｉＲ－３１９６、ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｍｉＲ－１２０２、ｍｉＲ－６７７５－５ｐ、ｍｉＲ－６０８７、ｍｉＲ－６７６５－５ｐ、ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｍｉＲ－４６７４、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｍｉＲ－５７８７、ｍｉＲ－８０７２、ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｍｉＲ－４６３２－５ｐ、ｍｉＲ－６８００－５ｐ、ｍｉＲ－４６３４、ｍｉＲ－４４８６、ｍｉＲ－６７２７－５ｐ、ｍｉＲ－４５０５、ｍｉＲ－４７２５－３ｐ、ｍｉＲ－１５３８、ｍｉＲ－３２０ｂ、ｍｉＲ－１９１５－５ｐ、ｍｉＲ－３２８－５ｐ、ｍｉＲ－６８２０－５ｐ、ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｍｉＲ－３６６５、ｍｉＲ－６３８、ｍｉＲ－７６２、ｍｉＲ－４４６６、ｍｉＲ－３９４０－５ｐ、ｍｉＲ－１２３７－５ｐ、ｍｉＲ－５７５、ｍｉＲ－３６５６、ｍｉＲ－４４８８、ｍｉＲ－４２８１、ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｍｉＲ－４５３２、ｍｉＲ－４６６５－５ｐ、ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－６７８４－５ｐ、ｍｉＲ－６７８６－５ｐ、ｍｉＲ－４７４１、ｍｉＲ－１３４３－５ｐ、ｍｉＲ－１２２７－５ｐ、ｍｉＲ－４７３４、ｍｉＲ－３９６０、ｍｉＲ－１２８－２－５ｐ、ｍｉＲ－６７４３－５ｐ、ｍｉＲ－６６３ａ、ｍｉＲ－６７２９－５ｐ、ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｍｉＲ－１２６８ｂ、ｍｉＲ－４６５１、ｍｉＲ－３１７８及びｍｉＲ－４４６３からなる群から選択される少なくとも１つのｍｉＲＮＡであるポリヌクレオチドも、標的核酸として好ましく用いることができる。
　このような別の海馬萎縮マーカーの例には、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７６０、ｈｓａ－ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８８、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５２５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７５６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７２８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３４、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７５８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０６３、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７４４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０９－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８８７－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５０９０、ｈｓａ－ｍｉＲ－２９６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－９３９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６４８、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１９６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８７、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６７４、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７８７、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７２、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８００－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３４、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５０５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７２５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１５３８、ｈｓａ－ｍｉＲ－３２０ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３２８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６６５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６３８、ｈｓａ－ｍｉＲ－７６２、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４６６、ｈｓａ－ｍｉＲ－３９４０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６５６、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８８、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２８１、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３２、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５０８、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４１、ｈｓａ－ｍｉＲ－１３４３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３４、ｈｓａ－ｍｉＲ－３９６０、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７４３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６８ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５１、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１７８及びｈｓａ－ｍｉＲ－４４６３からなる群から選択される少なくとも１つのｍｉＲＮＡであるポリヌクレオチドが含まれる。
　上記のｍｉＲＮＡには、ヒトｍｉＲＮＡポリヌクレオチド／遺伝子、であるｈｓａ－ｍｉＲ－３１３１、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７５７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７０６、ｈｓａ－ｍｉＲ－５００１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８０－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８１９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－９３７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８８、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２７１、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７３２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１９５、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１５０、ｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２４９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８９、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１４１、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４０－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１４－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６２０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７３９、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６６３－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６９５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６７９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０５９、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４３２７、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１４、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８９１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２４、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８７－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４２、ｈｓａ－ｍｉＲ－７９７７、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４９７、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７１、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８０、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２５１、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８４、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４７６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７４９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４５４、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７８７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１４９－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７７０４、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０９０、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１９７、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４６７、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５１００、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３９、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８９、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１６、ｈｓａ－ｍｉＲ－２８６１、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４９２、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１４６９、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７５２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３０、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８６９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６８ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０６９、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６２１ｈｓａ－ｍｉＲ－４７６３－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７６０、ｈｓａ－ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８８、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５２５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７５６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７２８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３４、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７５８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０６３、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７４４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０９－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８８７－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５０９０、ｈｓａ－ｍｉＲ－２９６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－９３９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６４８、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１９６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８７、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６７４、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７８７、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７２、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８００－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３４、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５０５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７２５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１５３８、ｈｓａ－ｍｉＲ－３２０ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３２８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６６５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６３８、ｈｓａ－ｍｉＲ－７６２、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４６６、ｈｓａ－ｍｉＲ－３９４０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６５６、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８８、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２８１、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３２、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５０８、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４１、ｈｓａ－ｍｉＲ－１３４３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３４、ｈｓａ－ｍｉＲ－３９６０、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７４３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６８ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５１、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１７８及びｈｓａ－ｍｉＲ－４４６３にそれぞれ対応する配列番号１～２００のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド／遺伝子、並びにその同族体、その転写産物、及びその変異体又は誘導体が含まれる。ここで、遺伝子、同族体、転写産物、変異体及び誘導体は、上記定義のとおりである。
　好ましい標的核酸は、配列番号１～２００のいずれかで表される塩基配列を含むヒトｍｉＲＮＡポリヌクレオチド／遺伝子、その転写産物、より好ましくは当該転写産物、すなわちｍｉＲＮＡ、その前駆体ＲＮＡであるｐｒｉ－ｍｉＲＮＡ又はｐｒｅ－ｍｉＲＮＡである。
　第１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３１遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７５７－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７０６遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－５００１－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８０－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ｂ－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５５－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８１９－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－９３７－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第１０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８８遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第１１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７４１－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第１２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０７－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第１３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２７１遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第１４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２９－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第１５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７０７－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第１６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０８－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第１７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５６遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第１８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７６遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第１９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６２－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第２０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０９－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第２１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７３２－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第２２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１９５遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第２３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１５０遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第２４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第２５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２４９－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第２６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８５遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第２７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８９遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第２８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１４１遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第２９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４０－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第３０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３５ｂ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第３１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１４－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第３２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４６－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第３３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第３４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７７－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第３５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４８－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第３６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６２０－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第３７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２５－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第３８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７３９遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第３９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６６３－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第４０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６９５－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第４１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１６２－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第４２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６７９－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第４３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０５９遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第４４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１０－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第４５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２７５遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第４６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７９－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第４７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９７－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第４８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４５－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第４９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４３２７遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第５０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７２３－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第５１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第５２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７１－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第５３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１４遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第５４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第５５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８９１－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第５６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２４遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第５７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８７－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第５８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４２遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第５９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－７９７７遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第６０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８５－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第６１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４９７遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第６２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７１遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第６３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ｂ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第６４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８０遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第６５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２５１遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第６６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８５－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第６７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７０－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第６８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８４遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第６９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４７６遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第７０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７４９－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第７１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４５４遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第７２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第７３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８５遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第７４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７８７－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第７５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１４９－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第７６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－７７０４遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第７７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２５遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第７８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０９０遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第７９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１９７遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第８０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８５０－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第８１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４６７遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第８２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８５－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第８３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０３－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第８４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９８－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第８５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第８６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６８－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第８７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－５１００遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第８８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２４－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第８９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７９－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第９０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０８－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第９１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４９－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第９２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３９遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第９３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８９遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第９４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第９５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１６遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第９６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－２８６１遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第９７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４９２遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第９８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第９９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９１－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第１００の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１４６９遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第１０１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７５２－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第１０２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３０遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第１０３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２６遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第１０４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８６９－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第１０５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６８ａ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第１０６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第１０７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０６９遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第１０８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６２１遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第１０９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７６３－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮のマーカーになりうるという報告は知られていない。
　第１１０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２８－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１１１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－７６０遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献５)。
　第１１２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１８７－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献７)。
　第１１３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１１－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１１４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８８遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１１５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１１６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４０－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１１７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２１－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１１８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８０－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１１９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献７)。
　第１２０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献７)。
　第１２１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５２５遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１２２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４８６－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献２)。
　第１２３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７５６－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１２４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ｂ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１２５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８４－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１２６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１２７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－２０４－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(非特許文献５)。
　第１２８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７２８－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１２９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３４遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１３０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７５８－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１３１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０６３遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１３２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１３３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８９－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１３４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－７４４－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１３５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０９－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１３６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－８８７－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献５)。
　第１３７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４５－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１３８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３ａ－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１３９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－５０９０遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１４０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－２９６－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１４１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－９３９－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１４２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６４８遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１４３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１９６遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１４４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２２－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(非特許文献４)。
　第１４５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献３)。
　第１４６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１４７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７５－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１４８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８７遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１４９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６５－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１５０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７５－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１５１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６７４遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(非特許文献４)。
　第１５２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３３－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１５３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１４－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１５４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７８７遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１５５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７２遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１５６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６１９－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１５７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３２－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１５８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８００－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１５９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３４遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１６０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８６遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１６１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２７－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１６２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５０５遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１６３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７２５－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１６４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１５３８遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１６５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３２０ｂ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献４)。
　第１６６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１６７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３２８－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献７)。
　第１６８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２０－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１６９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２６－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１７０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６６５遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１７１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６３８遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１７２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－７６２遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１７３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４６６遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１７４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３９４０－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１７５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３７－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１７６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７５遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１７７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６５６遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１７８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８８遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１７９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２８１遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１８０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８１－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１８１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３２遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１８２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１８３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８１６－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１８４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５０８遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１８５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８４－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１８６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８６－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１８７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４１遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１８８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１３４３－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１８９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２７－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１９０の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３４遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１９１の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３９６０遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１９２の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－２－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献７)。
　第１９３の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７４３－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１９４の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ａ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(非特許文献３)。
　第１９５の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２９－５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１９６の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１９７の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６８ｂ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１９８の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５１遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第１９９の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１７８遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献１)。
　第２００の標的遺伝子は、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４６３遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が海馬萎縮や海馬萎縮を特徴とする疾患のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献６)。
２．海馬萎縮検出用の核酸
　本発明において、海馬萎縮の検出用の核酸、例えば海馬萎縮を診断するために使用可能な核酸、例えば核酸プローブ又はプライマーは、海馬萎縮の標的核酸（海馬萎縮マーカー）としての、ｍｉＲ－３１３１、ｍｉＲ－６７５７－５ｐ、ｍｉＲ－４７０６、ｍｉＲ－５００１－５ｐ、ｍｉＲ－３１８０－３ｐ、ｍｉＲ－６４２ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－４６５５－５ｐ、ｍｉＲ－６８１９－５ｐ、ｍｉＲ－９３７－５ｐ、ｍｉＲ－４６８８、ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｍｉＲ－７１０７－５ｐ、ｍｉＲ－４２７１、ｍｉＲ－１２２９－５ｐ、ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｍｉＲ－６８０８－５ｐ、ｍｉＲ－４６５６、ｍｉＲ－６０７６、ｍｉＲ－６７６２－５ｐ、ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｍｉＲ－６７３２－５ｐ、ｍｉＲ－３１９５、ｍｉＲ－７１５０、ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｍｉＲ－１２４９－５ｐ、ｍｉＲ－３１８５、ｍｉＲ－４６８９、ｍｉＲ－３１４１、ｍｉＲ－６８４０－３ｐ、ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｍｉＲ－１９１４－３ｐ、ｍｉＲ－４４４６－３ｐ、ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｍｉＲ－６８４８－５ｐ、ｍｉＲ－３６２０－５ｐ、ｍｉＲ－６８２５－５ｐ、ｍｉＲ－５７３９、ｍｉＲ－３６６３－３ｐ、ｍｉＲ－４６９５－５ｐ、ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｍｉＲ－３６７９－５ｐ、ｍｉＲ－８０５９、ｍｉＲ－７１１０－５ｐ、ｍｉＲ－１２７５、ｍｉＲ－６７７９－５ｐ、ｍｉＲ－１９７－５ｐ、ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｍｉＲ－４３２７、ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｍｉＲ－４５３０、ｍｉＲ－６７７１－５ｐ、ｍｉＲ－６１４、ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｍｉＲ－６８９１－５ｐ、ｍｉＲ－６１２４、ｍｉＲ－４６８７－３ｐ、ｍｉＲ－４４４２、ｍｉＲ－７９７７、ｍｉＲ－６７８５－５ｐ、ｍｉＲ－４４９７、ｍｉＲ－８０７１、ｍｉＲ－６６３ｂ、ｍｉＲ－３１８０、ｍｉＲ－４２５１、ｍｉＲ－１２８５－３ｐ、ｍｉＲ－６８７０－５ｐ、ｍｉＲ－４４８４、ｍｉＲ－４４７６、ｍｉＲ－６７４９－５ｐ、ｍｉＲ－４４５４、ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｍｉＲ－６０８５、ｍｉＲ－４７８７－５ｐ、ｍｉＲ－１４９－３ｐ、ｍｉＲ－７７０４、ｍｉＲ－６１２５、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－３１９７、ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｍｉＲ－４４６７、ｍｉＲ－６８８５－５ｐ、ｍｉＲ－６８０３－５ｐ、ｍｉＲ－６７９８－５ｐ、ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｍｉＲ－５１００、ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｍｉＲ－６８７９－５ｐ、ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｍｉＲ－４７３９、ｍｉＲ－６０８９、ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｍｉＲ－４５１６、ｍｉＲ－２８６１、ｍｉＲ－４４９２、ｍｉＲ－４２９４、ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｍｉＲ－１４６９、ｍｉＲ－６７５２－５ｐ、ｍｉＲ－４７３０、ｍｉＲ－６１２６、ｍｉＲ－６８６９－５ｐ、ｍｉＲ－１２６８ａ、ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｍｉＲ－８０６９、ｍｉＲ－３６２１及びｍｉＲ－４７６３－３ｐからなる群から選択される少なくとも１つのｍｉＲＮＡであるポリヌクレオチド又は該ポリヌクレオチドの相補鎖と、特異的に結合する核酸であり得る。
　一実施形態では、海馬萎縮を検出するための、あるいは海馬萎縮を診断するために使用可能な核酸、例えば核酸プローブ又はプライマーは、ヒト由来のｈｓａ－ｍｉＲ－３１３１、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７５７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７０６、ｈｓａ－ｍｉＲ－５００１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８０－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８１９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－９３７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８８、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２７１、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７３２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１９５、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１５０、ｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２４９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８９、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１４１、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４０－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１４－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６２０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７３９、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６６３－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６９５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６７９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０５９、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４３２７、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１４、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８９１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２４、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８７－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４２、ｈｓａ－ｍｉＲ－７９７７、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４９７、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７１、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８０、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２５１、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８４、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４７６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７４９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４５４、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７８７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１４９－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７７０４、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０９０、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１９７、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４６７、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５１００、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３９、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８９、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１６、ｈｓａ－ｍｉＲ－２８６１、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４９２、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１４６９、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７５２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３０、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８６９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６８ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０６９、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６２１及びｈｓａ－ｍｉＲ－４７６３－３ｐからなる群から選択される少なくとも１つのｍｉＲＮＡであるポリヌクレオチド又は該ポリヌクレオチドの相補鎖と、特異的に結合する核酸であり得る。上記核酸がプライマーである場合、その核酸は前記のｍｉＲＮＡであるポリヌクレオチド又は該ポリヌクレオチドの相補鎖と、特異的に結合しそれを増幅可能な核酸でありうる。プライマーは、前記のｍｉＲＮＡであるポリヌクレオチド又は該ポリヌクレオチドの相補鎖と、特異的に結合しそれを増幅可能なプライマーセット、例えばプライマーペアであってもよい。
　上記の海馬萎縮マーカーｍｉＲＮＡは、別の海馬萎縮マーカーであるｍｉＲ－１２２８－５ｐ、ｍｉＲ－７６０、ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｍｉＲ－６０８８、ｍｉＲ－６８０５－３ｐ、ｍｉＲ－４６４０－５ｐ、ｍｉＲ－６７２１－５ｐ、ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｍｉＲ－７１１、ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ、ｍｉＲ－４５２５、ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｍｉＲ－６７５６－５ｐ、ｍｉＲ－１２６０ｂ、ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｍｉＲ－６０７５、ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｍｉＲ－４７２８－５ｐ、ｍｉＲ－４５３４、ｍｉＲ－４７５８－５ｐ、ｍｉＲ－８０６３、ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｍｉＲ－７４４－５ｐ、ｍｉＲ－１９０９－３ｐ、ｍｉＲ－８８７－３ｐ、ｍｉＲ－４７４５－５ｐ、ｍｉＲ－４４３３ａ－３ｐ、ｍｉＲ－５０９０、ｍｉＲ－２９６－５ｐ、ｍｉＲ－９３９－５ｐ、ｍｉＲ－３６４８、ｍｉＲ－３１９６、ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｍｉＲ－１２０２、ｍｉＲ－６７７５－５ｐ、ｍｉＲ－６０８７、ｍｉＲ－６７６５－５ｐ、ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｍｉＲ－４６７４、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｍｉＲ－５７８７、ｍｉＲ－８０７２、ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｍｉＲ－４６３２－５ｐ、ｍｉＲ－６８００－５ｐ、ｍｉＲ－４６３４、ｍｉＲ－４４８６、ｍｉＲ－６７２７－５ｐ、ｍｉＲ－４５０５、ｍｉＲ－４７２５－３ｐ、ｍｉＲ－１５３８、ｍｉＲ－３２０ｂ、ｍｉＲ－１９１５－５ｐ、ｍｉＲ－３２８－５ｐ、ｍｉＲ－６８２０－５ｐ、ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｍｉＲ－３６６５、ｍｉＲ－６３８、ｍｉＲ－７６２、ｍｉＲ－４４６６、ｍｉＲ－３９４０－５ｐ、ｍｉＲ－１２３７－５ｐ、ｍｉＲ－５７５、ｍｉＲ－３６５６、ｍｉＲ－４４８８、ｍｉＲ－４２８１、ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｍｉＲ－４５３２、ｍｉＲ－４６６５－５ｐ、ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－６７８４－５ｐ、ｍｉＲ－６７８６－５ｐ、ｍｉＲ－４７４１、ｍｉＲ－１３４３－５ｐ、ｍｉＲ－１２２７－５ｐ、ｍｉＲ－４７３４、ｍｉＲ－３９６０、ｍｉＲ－１２８－２－５ｐ、ｍｉＲ－６７４３－５ｐ、ｍｉＲ－６６３ａ、ｍｉＲ－６７２９－５ｐ、ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｍｉＲ－１２６８ｂ、ｍｉＲ－４６５１、ｍｉＲ－３１７８及びｍｉＲ－４４６３からなる群から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチド又は該ポリヌクレオチドの相補鎖と、特異的に結合可能な核酸と組み合わせて、海馬萎縮を検出するために使用することができる。
　例えば、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７６０、ｈｓａ－ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８８、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５２５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７５６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７２８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３４、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７５８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０６３、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７４４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０９－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８８７－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５０９０、ｈｓａ－ｍｉＲ－２９６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－９３９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６４８、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１９６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８７、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６７４、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７８７、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７２、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８００－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３４、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５０５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７２５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１５３８、ｈｓａ－ｍｉＲ－３２０ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３２８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６６５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６３８、ｈｓａ－ｍｉＲ－７６２、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４６６、ｈｓａ－ｍｉＲ－３９４０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６５６、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８８、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２８１、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３２、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５０８、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４１、ｈｓａ－ｍｉＲ－１３４３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３４、ｈｓａ－ｍｉＲ－３９６０、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７４３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６８ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５１、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１７８及びｈｓａ－ｍｉＲ－４４６３からなる群から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチド、又は該ポリヌクレオチドの相補鎖と、特異的に結合可能な核酸を、上記の海馬萎縮マーカーと組み合わせて、海馬萎縮を検出するために使用することができる。
　上記の海馬萎縮検出用の核酸、例えば核酸プローブ又はプライマーは、海馬萎縮マーカーを検出可能であり、単独で又はそれらを２種以上組み合わせて、海馬萎縮マーカーである上記ｍｉＲＮＡ、例えば配列番号１～２００で表される塩基配列を含むポリヌクレオチド／遺伝子、並びにそれらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体の存在、発現量又は存在量を定性的及び／又は定量的に測定することを可能にする。
　一実施形態では、本発明で使用可能な核酸、例えば核酸プローブ又はプライマーは、配列番号１～１０９の少なくとも１つで表される塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は該ポリヌクレオチドの相補鎖と、特異的に結合可能な核酸プローブ、あるいは、配列番号１～１０９の少なくとも１つで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドを増幅可能なプライマーである。
　一実施形態では、本発明で使用可能な核酸、例えば核酸プローブ又はプライマーは、さらに、配列番号１１０～２００の少なくとも１つで表される塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は該ポリヌクレオチドの相補鎖と、特異的に結合可能な核酸プローブ、あるいは、配列番号１１０～２００の少なくとも１つで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドを増幅可能なプライマーをさらに含むことができる。
　一実施形態では、本発明で使用可能な核酸、例えば核酸プローブ又はプライマーは、配列番号１～７４０のいずれかで表される塩基配列、若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、を含むポリヌクレオチド群及びその相補的なポリヌクレオチド群、当該塩基配列に相補的な塩基配列からなるＤＮＡとストリンジェントな条件（後述）でそれぞれハイブリダイズするポリヌクレオチド群及びその相補的なポリヌクレオチド群、並びにそれらのポリヌクレオチド群の塩基配列において１５以上、好ましくは１７以上の連続した塩基を含むポリヌクレオチド群から選ばれた１又は複数のポリヌクレオチドの組み合わせを含む。これらのポリヌクレオチドは、標的核酸である上記海馬萎縮マーカーであるｍｉＲＮＡを検出するための核酸、例えば核酸プローブ又はプライマーとして使用できる。
　一実施形態では、本発明で使用可能な核酸、例えば核酸プローブ又はプライマーの例は、以下のポリヌクレオチド（ａ）～（ｅ）からなる群から選択される１又は複数のポリヌクレオチドである：
（ａ）配列番号１～１０９のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｂ）配列番号１～１０９のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｃ）配列番号１～１０９のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｄ）配列番号１～１０９のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、並びに、
（ｅ）前記（ａ）～（ｄ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド。
　これらの（ａ）～（ｅ）のポリヌクレオチドは配列番号１～１０９のいずれかで表される塩基配列からなるか又はそれに由来するポリヌクレオチドである。
　本発明で使用可能な核酸、例えば核酸プローブ又はプライマーはさらに、上記のポリヌクレオチド（ａ）～（ｅ）からなる群から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチドの他に、下記のポリヌクレオチド（ｆ）～（ｊ）からなる群から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチドを含むことができる：
（ｆ）配列番号１１０～２００のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｇ）配列番号１１０～２００のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｈ）配列番号１１０～２００のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｉ）配列番号１１０～２００のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、並びに、
（ｊ）前記（ｆ）～（ｉ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド。
　これらの（ｆ）～（ｊ）のポリヌクレオチドは配列番号１１０～２００のいずれかで表される塩基配列からなるか又はそれに由来するポリヌクレオチドである。
　本発明で使用される上記核酸はＤＮＡでもよいしＲＮＡでもよい。
　本発明で使用可能な上記核酸は、ＤＮＡ組換え技術、ＰＣＲ法、ＤＮＡ／ＲＮＡ自動合成機による方法などの一般的な技術を用いて作製することができる。ＤＮＡ組換え技術及びＰＣＲ法としては、例えばＡｕｓｕｂｅｌら、Ｃｕｒｒｅｎｔ　Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ　ｉｎ　Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｂｉｏｌｏｇｙ、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ、ＵＳ　（１９９３）；　Ｓａｍｂｒｏｏｋら、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｃｌｏｎｉｎｇ　　Ａ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　Ｍａｎｕａｌ、Ｃｏｌｄ　Ｓｐｒｉｎｇ　Ｈａｒｂｏｒ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　Ｐｒｅｓｓ、ＵＳ　（１９８９）などに記載される技術を使用することができる。
　配列番号１～２００で表される塩基配列からなるヒト由来のｈｓａ－ｍｉＲ－３１３１、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７５７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７０６、ｈｓａ－ｍｉＲ－５００１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８０－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８１９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－９３７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８８、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２７１、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７３２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１９５、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１５０、ｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２４９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８９、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１４１、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４０－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１４－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６２０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７３９、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６６３－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６９５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６７９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０５９、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４３２７、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１４、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８９１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２４、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８７－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４２、ｈｓａ－ｍｉＲ－７９７７、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４９７、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７１、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８０、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２５１、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８４、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４７６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７４９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４５４、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７８７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１４９－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７７０４、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０９０、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１９７、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４６７、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５１００、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３９、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８９、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１６、ｈｓａ－ｍｉＲ－２８６１、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４９２、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１４６９、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７５２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３０、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８６９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６８ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０６９、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６２１、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７６３－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７６０、ｈｓａ－ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８８、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５２５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７５６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７２８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３４、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７５８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０６３、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７４４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０９－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８８７－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５０９０、ｈｓａ－ｍｉＲ－２９６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－９３９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６４８、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１９６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８７、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６７４、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７８７、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７２、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８００－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３４、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５０５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７２５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１５３８、ｈｓａ－ｍｉＲ－３２０ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３２８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６６５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６３８、ｈｓａ－ｍｉＲ－７６２、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４６６、ｈｓａ－ｍｉＲ－３９４０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６５６、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８８、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２８１、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３２、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５０８、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４１、ｈｓａ－ｍｉＲ－１３４３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３４、ｈｓａ－ｍｉＲ－３９６０、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７４３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６８ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５１、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１７８及びｈｓａ－ｍｉＲ－４４６３は公知であり、前述のようにその取得方法も知られている。このため、このｍｉＲＮＡ／遺伝子の塩基配列に基づいて、本発明で使用可能な核酸、例えば核酸プローブ又はプライマーとしてのポリヌクレオチドを作製することができる。
　そのような核酸、例えば核酸プローブ又はプライマーは、核酸自動合成装置を用いて化学的に合成することができる。この合成には一般にホスホアミダイト法が使用され、この方法によって約１００塩基までの一本鎖ＤＮＡを自動合成することができる。核酸自動合成装置は、例えばＰｏｌｙｇｅｎ社、ＡＢＩ社、Ａｐｐｌｉｅｄ　ＢｉｏＳｙｓｔｅｍｓ社などから市販されている。
　あるいは、本発明のポリヌクレオチドは、ｃＤＮＡクローニング法によって作製することもできる。ｃＤＮＡクローニング技術は、例えばｍｉｃｒｏＲＮＡ　Ｃｌｏｎｉｎｇ　Ｋｉｔ　Ｗａｋｏなどを利用できる。
　配列番号１～２００のいずれかで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドを検出するための核酸、例えば核酸プローブ及びプライマーの配列は、ｍｉＲＮＡ又はその前駆体としては生体内に存在していないものであってよい。例えば、配列番号１６６及び配列番号１９６でそれぞれ表される塩基配列は、配列番号３７９で表される前駆体から生成されるが、この前駆体は図１に示すようなヘアピン様構造を有しており、配列番号１６６及び配列番号１９６で表される塩基配列は互いにミスマッチ配列を有している。このため、配列番号１６６又は配列番号１９６で表される塩基配列に対する、完全に相補的な塩基配列が生体内で自然に生成されることはない。このように、配列番号１～２００のいずれかで表される塩基配列を検出するための核酸、例えば核酸プローブ及びプライマーは生体内に存在しない人工的な塩基配列を有するものであり得る。
３．海馬萎縮検出用キット又はデバイス
　本発明は、海馬萎縮マーカーである標的核酸を測定するための、本発明における海馬萎縮検出用核酸、例えば核酸プローブ又はプライマーとして使用可能なポリヌクレオチドの１つ又は複数を含む海馬萎縮検出用キット又はデバイスを提供する。
　本発明における海馬萎縮マーカーである標的核酸は、好ましくは、以下の群Ａから少なくとも一つ選択される。
群Ａ：
ｍｉＲ－３１３１、ｍｉＲ－６７５７－５ｐ、ｍｉＲ－４７０６、ｍｉＲ－５００１－５ｐ、ｍｉＲ－３１８０－３ｐ、ｍｉＲ－６４２ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－４６５５－５ｐ、ｍｉＲ－６８１９－５ｐ、ｍｉＲ－９３７－５ｐ、ｍｉＲ－４６８８、ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｍｉＲ－７１０７－５ｐ、ｍｉＲ－４２７１、ｍｉＲ－１２２９－５ｐ、ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｍｉＲ－６８０８－５ｐ、ｍｉＲ－４６５６、ｍｉＲ－６０７６、ｍｉＲ－６７６２－５ｐ、ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｍｉＲ－６７３２－５ｐ、ｍｉＲ－３１９５、ｍｉＲ－７１５０、ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｍｉＲ－１２４９－５ｐ、ｍｉＲ－３１８５、ｍｉＲ－４６８９、ｍｉＲ－３１４１、ｍｉＲ－６８４０－３ｐ、ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｍｉＲ－１９１４－３ｐ、ｍｉＲ－４４４６－３ｐ、ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｍｉＲ－６８４８－５ｐ、ｍｉＲ－３６２０－５ｐ、ｍｉＲ－６８２５－５ｐ、ｍｉＲ－５７３９、ｍｉＲ－３６６３－３ｐ、ｍｉＲ－４６９５－５ｐ、ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｍｉＲ－３６７９－５ｐ、ｍｉＲ－８０５９、ｍｉＲ－７１１０－５ｐ、ｍｉＲ－１２７５、ｍｉＲ－６７７９－５ｐ、ｍｉＲ－１９７－５ｐ、ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｍｉＲ－４３２７、ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｍｉＲ－４５３０、ｍｉＲ－６７７１－５ｐ、ｍｉＲ－６１４、ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｍｉＲ－６８９１－５ｐ、ｍｉＲ－６１２４、ｍｉＲ－４６８７－３ｐ、ｍｉＲ－４４４２、ｍｉＲ－７９７７、ｍｉＲ－６７８５－５ｐ、ｍｉＲ－４４９７、ｍｉＲ－８０７１、ｍｉＲ－６６３ｂ、ｍｉＲ－３１８０、ｍｉＲ－４２５１、ｍｉＲ－１２８５－３ｐ、ｍｉＲ－６８７０－５ｐ、ｍｉＲ－４４８４、ｍｉＲ－４４７６、ｍｉＲ－６７４９－５ｐ、ｍｉＲ－４４５４、ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｍｉＲ－６０８５、ｍｉＲ－４７８７－５ｐ、ｍｉＲ－１４９－３ｐ、ｍｉＲ－７７０４、ｍｉＲ－６１２５、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－３１９７、ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｍｉＲ－４４６７、ｍｉＲ－６８８５－５ｐ、ｍｉＲ－６８０３－５ｐ、ｍｉＲ－６７９８－５ｐ、ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｍｉＲ－５１００、ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｍｉＲ－６８７９－５ｐ、ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｍｉＲ－４７３９、ｍｉＲ－６０８９、ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｍｉＲ－４５１６、ｍｉＲ－２８６１、ｍｉＲ－４４９２、ｍｉＲ－４２９４、ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｍｉＲ－１４６９、ｍｉＲ－６７５２－５ｐ、ｍｉＲ－４７３０、ｍｉＲ－６１２６、ｍｉＲ－６８６９－５ｐ、ｍｉＲ－１２６８ａ、ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｍｉＲ－８０６９、ｍｉＲ－３６２１及びｍｉＲ－４７６３－３ｐ
　群Ａから選択される標的核酸に加えて、場合により測定に使用しうる追加の標的核酸は、以下の群Ｂから選択される。
群Ｂ：
ｍｉＲ－１２２８－５ｐ、ｍｉＲ－７６０、ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｍｉＲ－６０８８、ｍｉＲ－６８０５－３ｐ、ｍｉＲ－４６４０－５ｐ、ｍｉＲ－６７２１－５ｐ、ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｍｉＲ－７１１、ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ、ｍｉＲ－４５２５、ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｍｉＲ－６７５６－５ｐ、ｍｉＲ－１２６０ｂ、ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｍｉＲ－６０７５、ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｍｉＲ－４７２８－５ｐ、ｍｉＲ－４５３４、ｍｉＲ－４７５８－５ｐ、ｍｉＲ－８０６３、ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｍｉＲ－７４４－５ｐ、ｍｉＲ－１９０９－３ｐ、ｍｉＲ－８８７－３ｐ、ｍｉＲ－４７４５－５ｐ、ｍｉＲ－４４３３ａ－３ｐ、ｍｉＲ－５０９０、ｍｉＲ－２９６－５ｐ、ｍｉＲ－９３９－５ｐ、ｍｉＲ－３６４８、ｍｉＲ－３１９６、ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｍｉＲ－１２０２、ｍｉＲ－６７７５－５ｐ、ｍｉＲ－６０８７、ｍｉＲ－６７６５－５ｐ、ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｍｉＲ－４６７４、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｍｉＲ－５７８７、ｍｉＲ－８０７２、ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｍｉＲ－４６３２－５ｐ、ｍｉＲ－６８００－５ｐ、ｍｉＲ－４６３４、ｍｉＲ－４４８６、ｍｉＲ－６７２７－５ｐ、ｍｉＲ－４５０５、ｍｉＲ－４７２５－３ｐ、ｍｉＲ－１５３８、ｍｉＲ－３２０ｂ、ｍｉＲ－１９１５－５ｐ、ｍｉＲ－３２８－５ｐ、ｍｉＲ－６８２０－５ｐ、ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｍｉＲ－３６６５、ｍｉＲ－６３８、ｍｉＲ－７６２、ｍｉＲ－４４６６、ｍｉＲ－３９４０－５ｐ、ｍｉＲ－１２３７－５ｐ、ｍｉＲ－５７５、ｍｉＲ－３６５６、ｍｉＲ－４４８８、ｍｉＲ－４２８１、ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｍｉＲ－４５３２、ｍｉＲ－４６６５－５ｐ、ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－６７８４－５ｐ、ｍｉＲ－６７８６－５ｐ、ｍｉＲ－４７４１、ｍｉＲ－１３４３－５ｐ、ｍｉＲ－１２２７－５ｐ、ｍｉＲ－４７３４、ｍｉＲ－３９６０、ｍｉＲ－１２８－２－５ｐ、ｍｉＲ－６７４３－５ｐ、ｍｉＲ－６６３ａ、ｍｉＲ－６７２９－５ｐ、ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｍｉＲ－１２６８ｂ、ｍｉＲ－４６５１、ｍｉＲ－３１７８及びｍｉＲ－４４６３
　本発明のキット又はデバイスは、上記の海馬萎縮マーカーである標的核酸又は該ポリヌクレオチドの相補鎖と、特異的に結合可能な核酸、好ましくは、上記の群に記載したｍｉＲＮＡであるポリヌクレオチド類から選択される１以上のポリヌクレオチド又はその変異体を含む。
　上記の標的核酸は、海馬が萎縮していない正常者（本明細書において「海馬非萎縮被験者（被験体）」又は「海馬非萎縮者」ともいう。）の検体と比較したとき、海馬が萎縮している患者（本明細書において「海馬萎縮患者」、「海馬萎縮被験者（被験体）」又は「海馬萎縮者」ともいう。）の検体において、該標的核酸の種類に応じてそれらの発現量が増加又は低下する（以下、「増加／低下」と称する）。本発明のキット又はデバイスは、海馬萎縮について試験すべき被験体、例えば、海馬萎縮が疑われる被験体（例えばヒト）由来の体液と海馬非萎縮被験者由来の体液について上記標的核酸の発現量を測定し、それらを比較して海馬萎縮を検出するために、有効に使用することができる。
　本発明のキット又はデバイスは、上記の海馬萎縮検出用の核酸、例えば核酸プローブ又はプライマーを少なくとも１つ含むことができる。
　一実施形態では、本発明のキット又はデバイスは、配列番号１～１０９のいずれかで表される塩基配列、若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列を含む（若しくは、からなる）ポリヌクレオチド、その相補的配列を含む（若しくは、からなる）ポリヌクレオチド、それらのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド、又はそれらのポリヌクレオチド配列の１５以上の連続した塩基を含む変異体又は断片、を少なくとも１つ含むことができる。
　一実施形態では、本発明のキット又はデバイスは、さらに、配列番号１１０～２００のいずれかで表される塩基配列、若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列を含む（若しくは、からなる）ポリヌクレオチド、その相補的配列を含む（若しくは、からなる）ポリヌクレオチド、それらのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド、又はそれらのポリヌクレオチド配列の１５以上の連続した塩基を含む変異体又は断片、を１つ以上含むことができる。
　一実施形態では、本発明のキット又はデバイスに含むことができる断片は、例えば下記の（１）及び（２）からなる群より選択される１つ以上、好ましくは２つ以上のポリヌクレオチドである。
（１）配列番号１～１０９のいずれかで表される塩基配列においてｕがｔである塩基配列又はその相補的配列において、１５以上の連続した塩基配列を含むポリヌクレオチド。
（２）配列番号１１０～２００のいずれかで表される塩基配列においてｕがｔである塩基配列又はその相補的配列において、１５以上の連続した塩基配列を含むポリヌクレオチド。
　一実施形態では、前記ポリヌクレオチドは、配列番号１～１０９のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その相補的配列からなるポリヌクレオチド、それらのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド、又はそれらの１５以上、好ましくは１７以上、より好ましくは１９以上の連続した塩基配列を含む変異体である。
　一実施形態では、前記ポリヌクレオチドが、配列番号１１０～２００のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その相補的配列からなるポリヌクレオチド、それらのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、又はそれらの１５以上、好ましくは１７以上、より好ましくは１９以上の連続した塩基を含む変異体である。
　好ましい実施形態では、前記断片は、１５以上、好ましくは１７以上、より好ましくは１９以上の連続した塩基を含むポリヌクレオチドであることができる。
　本発明において、ポリヌクレオチドの断片のサイズは、各ポリヌクレオチドの塩基配列において、例えば、連続する１５から配列の全塩基数未満、１７から配列の全塩基数未満、１９から配列の全塩基数未満などの範囲の塩基数である。
　本発明のキット又はデバイスは、上記の海馬萎縮マーカー（標的核酸）であるポリヌクレオチド又は該ポリヌクレオチドの相補鎖と、特異的に結合する核酸（ポリヌクレオチド）を１個含んでもよいし、その２個以上の組み合わせを含んでもよい。
　本発明のキット又はデバイスに含まれる、標的核酸に特異的に結合可能な上記ポリヌクレオチドの組み合わせとしては、具体的には前記表１に示される配列番号１～７４０に表される塩基配列からなるか又はそれらに由来する上記のポリヌクレオチドを１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個又はそれ以上（例えば、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、２０個、２１個、２２個、２３個、２４個、２５個、２６個、２７個、２８個、２９個、３０個、３１個、３２個、３３個、３４個、３５個、３６個、３７個、３８個、３９個、４０個、４１個、４２個、４３個、４４個、４５個、４６個、４７個、４８個、４９個、５０個、又は７０個以上、８０個以上、９０個以上、若しくは１００個以上）の個数を組み合わせた場合を挙げることができるが、それらはあくまでも例示であり、他の種々の可能な組み合わせのすべてが本発明に包含されるものとする。　
　一実施形態では、本発明のキット又はデバイスに含まれる核酸（例えば、核酸プローブ又はプライマー）の標的核酸は、上記の群Ａの海馬萎縮マーカーから選択される少なくとも１つのポリヌクレオチド（例えば、ｍｉＲ－３１３１、ｍｉＲ－６７５７－５ｐ、ｍｉＲ－４７０６、ｍｉＲ－５００１－５ｐ、ｍｉＲ－３１８０－３ｐ、ｍｉＲ－６４２ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－４６５５－５ｐ、ｍｉＲ－６８１９－５ｐ、ｍｉＲ－９３７－５ｐ、ｍｉＲ－４６８８、ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｍｉＲ－７１０７－５ｐ、ｍｉＲ－４２７１、ｍｉＲ－１２２９－５ｐ、ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｍｉＲ－６８０８－５ｐ、ｍｉＲ－４６５６、ｍｉＲ－６０７６、ｍｉＲ－６７６２－５ｐ、ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｍｉＲ－６７３２－５ｐ、ｍｉＲ－３１９５、ｍｉＲ－７１５０、ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｍｉＲ－１２４９－５ｐ、ｍｉＲ－３１８５、ｍｉＲ－４６８９、ｍｉＲ－３１４１、ｍｉＲ－６８４０－３ｐ、ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｍｉＲ－１９１４－３ｐ、ｍｉＲ－４４４６－３ｐ、ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｍｉＲ－６８４８－５ｐ、ｍｉＲ－３６２０－５ｐ、ｍｉＲ－６８２５－５ｐ、ｍｉＲ－５７３９、ｍｉＲ－３６６３－３ｐ、ｍｉＲ－４６９５－５ｐ、ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｍｉＲ－３６７９－５ｐ、ｍｉＲ－８０５９、ｍｉＲ－７１１０－５ｐ、ｍｉＲ－１２７５、ｍｉＲ－６７７９－５ｐ、ｍｉＲ－１９７－５ｐ、ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｍｉＲ－４３２７、ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｍｉＲ－４５３０、ｍｉＲ－６７７１－５ｐ、ｍｉＲ－６１４、ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｍｉＲ－６８９１－５ｐ、ｍｉＲ－６１２４、ｍｉＲ－４６８７－３ｐ、ｍｉＲ－４４４２、ｍｉＲ－７９７７、ｍｉＲ－６７８５－５ｐ、ｍｉＲ－４４９７、ｍｉＲ－８０７１、ｍｉＲ－６６３ｂ、ｍｉＲ－３１８０、ｍｉＲ－４２５１、ｍｉＲ－１２８５－３ｐ、ｍｉＲ－６８７０－５ｐ、ｍｉＲ－４４８４、ｍｉＲ－４４７６、ｍｉＲ－６７４９－５ｐ、ｍｉＲ－４４５４、ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｍｉＲ－６０８５、ｍｉＲ－４７８７－５ｐ、ｍｉＲ－１４９－３ｐ、ｍｉＲ－７７０４、ｍｉＲ－６１２５、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－３１９７、ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｍｉＲ－４４６７、ｍｉＲ－６８８５－５ｐ、ｍｉＲ－６８０３－５ｐ、ｍｉＲ－６７９８－５ｐ、ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｍｉＲ－５１００、ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｍｉＲ－６８７９－５ｐ、ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｍｉＲ－４７３９、ｍｉＲ－６０８９、ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｍｉＲ－４５１６、ｍｉＲ－２８６１、ｍｉＲ－４４９２、ｍｉＲ－４２９４、ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｍｉＲ－１４６９、ｍｉＲ－６７５２－５ｐ、ｍｉＲ－４７３０、ｍｉＲ－６１２６、ｍｉＲ－６８６９－５ｐ、ｍｉＲ－１２６８ａ、ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｍｉＲ－８０６９、ｍｉＲ－３６２１、若しくはｍｉＲ－４７６３－３ｐのポリヌクレオチド、又はそれらのうち２つ以上の任意の組み合わせ）と、その選択されたポリヌクレオチドを除く上記の群Ａの海馬萎縮マーカーから選択される少なくとも１つのポリヌクレオチドの組み合わせであってよい。別の実施形態では、本発明のキット又はデバイスに含まれる核酸（例えば、核酸プローブ又はプライマー）の標的核酸は、上記の群Ａの海馬萎縮マーカーから選択される少なくとも１つのポリヌクレオチドと、その選択されたポリヌクレオチドを除く上記の群Ａの海馬萎縮マーカーから選択される少なくとも１つのポリヌクレオチドと、上記の群Ｂの海馬萎縮マーカーから選択される少なくとも１つのポリヌクレオチドとの組み合わせであってよい。さらに別の実施形態では、本発明のキット又はデバイスに含まれる核酸（例えば、核酸プローブ又はプライマー）の標的核酸は、上記の群Ａの海馬萎縮マーカーから選択される少なくとも１つのポリヌクレオチドと、上記の群Ｂの海馬萎縮マーカーから選択される少なくとも１つのポリヌクレオチドとの組み合わせであってよい。一実施形態では、本発明のキット又はデバイスにおける標的核酸は、上記の群Ａの海馬萎縮マーカーから選択される少なくとも１つのポリヌクレオチドと、その選択されたポリヌクレオチドを除く上記の群Ａの海馬萎縮マーカー及び上記の群Ｂの海馬萎縮マーカーからなる群から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチドとの組み合わせであってよい。
　一実施形態は、例えば、本発明において海馬萎縮者を海馬非萎縮者と判別するためのキット又はデバイスに関して、海馬萎縮マーカー（標的核酸）の組み合わせとしては表１に示される配列番号１～７４０に表される塩基配列からなるポリヌクレオチドのうち２個以上組み合わせることが望ましい。海馬萎縮マーカー（標的核酸）の組み合わせは、表３～表６に示される配列番号に表される塩基配列からなる上記のポリヌクレオチドの２個以上、３個以上、４個以上、５個以上、６個以上、７個以上、８個以上、９個以上、１０個以上（例えば、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、２０個、２１個、２２個、２３個、２４個、２５個、２６個、２７個、２８個、２９個、３０個、３１個、３２個、３３個、３４個、３５個、３６個、３７個、３８個、３９個、４０個、４１個、４２個、４３個、４４個、４５個、４６個、４７個、４８個、４９個、５０個、又は７０個以上、８０個以上、９０個以上、若しくは１００個以上）の組み合わせであることも好ましい。
　具体的には、海馬萎縮マーカー（標的核酸）として、配列番号１～２００に表される塩基配列からなる上記のポリヌクレオチドのいずれか２個以上を組み合わせればよい。その組み合わせは、海馬萎縮マーカーとして新規に見出された配列番号１～１０９で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドの群から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチドを含むことが好ましい。
　一実施形態では、本発明において海馬萎縮者を海馬非萎縮者と判別するためのキット又はデバイスに関して、海馬萎縮マーカー（標的核酸）の組み合わせとして、配列番号１～３、６８、１１０、１１１、１１４、１２７、１３５、１３７、１４２、１４９、１５２及び１５５に表される塩基配列からなる上記のポリヌクレオチドのいずれか２個、又はそれに対応するｍｉＲＮＡ若しくはヒトｍｉＲＮＡを組み合わせることが望ましい。その組み合わせは、海馬萎縮マーカーとして新規に見出された配列番号１～３及び６８で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドの群から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチド、又はそれに対応するｍｉＲＮＡ若しくはヒトｍｉＲＮＡを含むことが好ましい。
　一実施形態では、本発明において海馬萎縮者を海馬非萎縮者と判別するためのキット又はデバイスに関して、海馬萎縮マーカー（標的核酸）の組み合わせとして、配列番号１、２６、６５、６６、７１、１１０、１１２、１１４、１２５～１２７、１６２及び１６４～１６６に表される塩基配列からなる上記のポリヌクレオチドのいずれか２個、又はそれに対応するｍｉＲＮＡ若しくはヒトｍｉＲＮＡを組み合わせることが望ましい。その組み合わせは、海馬萎縮マーカーとして新規に見出された配列番号１、２６、６５、６６及び７１で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドの群から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチド、又はそれに対応するｍｉＲＮＡ若しくはヒトｍｉＲＮＡを含むことが好ましい。
　一実施形態では、本発明において海馬萎縮者を海馬非萎縮者と判別するためのキット又はデバイスに関して、海馬萎縮マーカー（標的核酸）の組み合わせとして、配列番号１～７、９～１４、１６～２１、２３～２６、３０～３２、３４、３５、３７～４８、５０～５６、５８～６３、６７～７３、７５、７７～９３、９５～１０６、１０８～１１１、１１３～１２１、１２４、１２５、１２７～１２９、１３２～１３８、１４０～１４３、１４５、１４６、１４８～１５０、１５２～１５５、１５９～１６１、１６３、１６７～１６９、１７１、１７２、１７４～１８９、１９１～１９４及び１９６～２００に表される塩基配列からなる上記のポリヌクレオチドのいずれか２個、又はそれに対応するｍｉＲＮＡ若しくはヒトｍｉＲＮＡを組み合わせることが望ましい。その組み合わせは、海馬萎縮マーカーとして新規に見出された配列番号１～７、９～１４、１６～２１、２３～２６、３０～３２、３４、３５、３７～４８、５０～５６、５８～６３、６７～７３、７５、７７～９３、９５～１０６及び１０８～１０９で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドの群から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチド、又はそれに対応するｍｉＲＮＡ若しくはヒトｍｉＲＮＡを含むことが好ましい。
　一実施形態では、本発明において海馬萎縮者を海馬非萎縮者と判別するためのキット又はデバイスに関して、海馬萎縮マーカー（標的核酸）の組み合わせとして、配列番号１～５、９，１０、１２、１３、１６～１８、２０、２１、２４～２６、２９～３２、３７～３９、４１、４２、４４、４５、４７～５９、６１～６３、６７～７１、７３～７５、７７～８８、９０～９４、９６～１０２、１０４～１１１、１１３、１１４、１１７、１１８、１２１、１２３、１２５、１２７、１２８、１３３～１３８、１４１～１４３、１４５～１５０、１５２～１５９、１６１～１６３、１６７～１６９、１７１～１８０、１８２、１８３、１８５～１９４及び１９６～２００に表される塩基配列からなる上記のポリヌクレオチドのいずれか２個、又はそれに対応するｍｉＲＮＡ若しくはヒトｍｉＲＮＡを組み合わせることが望ましい。その組み合わせは、海馬萎縮マーカーとして新規に見出された配列番号１～５、９，１０、１２、１３、１６～１８、２０、２１、２４～２６、２９～３２、３７～３９、４１、４２、４４、４５、４７～５９、６１～６３、６７～７１、７３～７５、７７～８８、９０～９４、９６～１０２、１０４～１０９で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドの群から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチド、又はそれに対応するｍｉＲＮＡ若しくはヒトｍｉＲＮＡを含むことが好ましい。
　一実施形態では、本発明において海馬萎縮者を海馬非萎縮者と判別するためのキット又はデバイスに関して、海馬萎縮マーカー（標的核酸）の組み合わせとして、配列番号１５５、１８８、１２７、５、１９８、１８９、１１０、１７６、１４３、１０２、１４８、１０１、７５、１０９、１９９、１４５、５４、１７４、１０６、１５２、１３３、２、２０、５１及び１１４に表される塩基配列からなる上記のポリヌクレオチドのいずれか２個、又はそれに対応するｍｉＲＮＡ若しくはヒトｍｉＲＮＡを組み合わせることが望ましい。その組み合わせは、海馬萎縮マーカーとして新規に見出された配列番号２、５、２０、５１、５４、７５、１０１、１０２、１０６、及び１０９で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドの群から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチド、又はそれに対応するｍｉＲＮＡ若しくはヒトｍｉＲＮＡを含むことが好ましい。
　一実施形態では、本発明において海馬萎縮者を海馬非萎縮者と判別するためのキット又はデバイスに関して、海馬萎縮マーカー（標的核酸）の組み合わせとして、配列番号１～６、９、１７、２１、２７、３４、３９、４３、４７～４８、５１、５３～５４、５９、６１～６３、７１、７３～７８、８０、８２～８８、９０～９２、９４、９６～９８、１００、１０２、１０４、１０６、１０９～１１０、１１３～１１４、１２１、１２３～１２５、１２７、１３１～１３３、１３５～１３７、１４２～１４３、１４５、１４７～１５０、１５２～１５３、１５５、１５９～１６２、１６８～１６９、１７４～１７６、１７９、１８２、１８５、１８７～１８９、１９２～１９３、１９６～２００に表される塩基配列からなる上記のポリヌクレオチドのいずれか２個、又はそれに対応するｍｉＲＮＡ若しくはヒトｍｉＲＮＡを組み合わせることが望ましい。その組み合わせは、海馬萎縮マーカーとして新規に見出された配列番号１～６、９、１７、２１、２７、３４、３９、４３、４７～４８、５１、５３～５４、５９、６１～６３、７１、７３～７８、８０、８２～８８、９０～９２、９４、９６～９８、１００、１０２、１０４、１０６及び１０９で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドの群から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチド、又はそれに対応するｍｉＲＮＡ若しくはヒトｍｉＲＮＡを含むことが好ましい。
　上記の海馬萎縮を判別するための海馬萎縮マーカー（標的核酸）であるポリヌクレオチドの組み合わせの個数は、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個又はそれ以上（例えば、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、２０個、２１個、２２個、２３個、２４個、２５個、２６個、２７個、２８個、２９個、３０個、３１個、３２個、３３個、３４個、３５個、３６個、３７個、３８個、３９個、４０個、４１個、４２個、４３個、４４個、４５個、４６個、４７個、４８個、４９個、５０個、又は７０個以上、８０個以上、９０個以上、若しくは１００個以上）のいずれであってもよい。好ましくは２個以上の組み合わせである。
　以下に、本発明で用いる海馬萎縮マーカー（標的核酸）の組み合わせの非限定的な例として、配列番号１１０で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドと表３～６から選択される海馬萎縮マーカーのポリヌクレオチドとの組み合わせを例示する。海馬萎縮マーカー（標的核酸）の組み合わせは、以下の組み合わせに対応する、ｍｉＲＮＡ若しくはヒトｍｉＲＮＡの組み合わせであってもよい。
（１）配列番号１１０、１１４の組み合わせ
（２）配列番号１１０、１１４、１の組み合わせ
（３）配列番号１１０、１１４、１３５の組み合わせ
（４）配列番号１１０、１１４、１５５の組み合わせ
（５）配列番号１１０、１１４、１３７の組み合わせ
（６）配列番号１１０、１１４、１５５、１３５の組み合わせ
（７）配列番号１１０、１１４、１３７、１１１の組み合わせ
（８）配列番号１１０、１１４、１５５、２の組み合わせ
（９）配列番号１１０、１１４、１４２、２の組み合わせ
（１０）配列番号１１０、１１４、１、１４９の組み合わせ
（１１）配列番号１１０、１１４、１、１３５の組み合わせ
（１２）配列番号１１０、１１４、１５５、６８の組み合わせ
（１３）配列番号１１０、１１４、２、１３５の組み合わせ
（１４）配列番号１１０、１１４、１５５、１３５、２の組み合わせ
（１５）配列番号１１０、１１４、１５５、１３７、２の組み合わせ
（１６）配列番号１１０、１１４、３、２、１４２の組み合わせ
（１７）配列番号１１０、１１４、１４２、１３５、３の組み合わせ
（１８）配列番号１１０、１１４、１２７、１、１４９の組み合わせ
（１９）配列番号１１０、１１４、１２７、１、１３５の組み合わせ
（２０）配列番号１１０、１１４、１５５、６８、１５２の組み合わせ
（２１）配列番号１１０、１１４、６８、１３５、２の組み合わせ
（２２）配列番号１１０、１１４、１４２、１、２の組み合わせ
（２３）配列番号１２７、１、１６２、１１４、１１０の組み合わせ
（２４）配列番号１、１２６、１２５、１１４、１１０の組み合わせ
（２５）配列番号６６、１１０、１６５、６５、１６６、１６４の組み合わせ
（２６）配列番号６６、１１０、１６５、２６、１１２、１１４の組み合わせ
（２７）配列番号１、１１０、１６５、６５、１６４、７１の組み合わせ
　本発明で用いる海馬萎縮マーカー（標的核酸）の組み合わせの非限定的な例として、配列番号３９で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドと表３～６から選択される海馬萎縮マーカーのポリヌクレオチドとの組み合わせを以下に例示する。海馬萎縮マーカー（標的核酸）の組み合わせは、以下の組み合わせに対応する、ｍｉＲＮＡ若しくはヒトｍｉＲＮＡの組み合わせであってもよい。
　（１）配列番号１５５、８７、１８８、１２７、８５、５、１、１１０、１９３、１７５、１１８、１５２、１３３、３９、１５９、１４９、１５０、１１４の組み合わせ
　（２）配列番号１１５、１８８、１２７、８５、１、１６、１１０、４１、２４、２００、２６、１９３、１７５、１０８、１５２、１１３、３９、１５９、１１４の組み合わせ
　（３）配列番号１５５、１８８、１２７、１４６、５、１、１６、１１０、２００、１０１、１９３、１７５、１４５、１２５、１５２、１１１、３９、１１４の組み合わせ
　（４）配列番号１５５、８７、１８８、１２７、８５、１、１８３、１９６、１４、１８９、１１０、２４、１０１、１９３、１７５、１１８、１７８、１５２、３９、１５０、１１４の組み合わせ
　（５）配列番号１７９、１５５、１４２、１８８、１２７、１４６、１、１８９、１１０、４、２００、１９３、１７５、１１８、６３、１５２、１１１、１８０、３９、１１４の組み合わせ
　（６）配列番号８７、１８８、１２７、８５、５、１、１６、１９６、１４、３８、１１０、４、２００、１９３、１７５、１０９、１４５、１５２、３９、１５９、１４９、１１４の組み合わせ
　（７）配列番号１５５、８７、１４２、１８８、１２７、８５、５、１、１８９、１５４、１１０、４１、１９３、１７５、１６７、１０、１５２、１１１、１３３、３９、１７１、１５０、１１４の組み合わせ
　（８）配列番号１７９、１８８、１２７、５、１６、１５４、１１０、１９３、１７５、１１８、１００、１０９、１０、８８、１５２、３９、９１、１５９、１４９、８２、１０４、１８２、１１４の組み合わせ
　（９）配列番号１５５、１８８、１２７、１、１８３、１８７、１１０、１８５、８６、１９３、１７５、１０９、１４５、８８、３、１２０、１５２、１３３、３９、１４９、１８２、１１４の組み合わせ
　（１０）配列番号１５５、８７、１４２、１８８、１２７、８５、１、１６、１１０、２６、１９３、１７５、１１８、９７、１７４、１５２、１１１、１３３、１１３、３９、１５９、１１４の組み合わせ
　（１１）配列番号１５５、８７、１８８、１２７、１、１１０、９、２４、２００、１９３、４３、１０９、１４５、１２５、１７８、１３５、１７４、１５２、１３３、３９、９１、１４９、１８２、１１４の組み合わせ
　（１２）配列番号１５５、８７、１２７、５、１、１９８、１８９、１１０、４１、２００、１９３、１７５、７５、３１、１０９、５９、１７４、１５２、１１１、１３３、１１３、３９、９１、１１４の組み合わせ
　（１３）配列番号１５５、８７、１８８、１２７、５、１、１６、１８７、１１０、１７６、１９３、１７５、１４５、１２５、８８、１５２、８９、１４１、１３３、３９、１４９、１５０、１１４の組み合わせ
　（１４）配列番号１７９、９５、１８８、１２７、８５、５、１２９、１６、１９６、１５４、１１０、２００、１９３、１７５、１１８、６３、１７４、１０８、１１３、３９、９１、１５９、３４、１１４の組み合わせ
　（１５）配列番号１５５、８７、１８８、１２７、８５、５、１、１６、１９６、１９８、３８、１１０、２４、２００、１９３、８８、９６、１５２、１１１、３９、１５９、１４９、１８２、１１４の組み合わせ
　（１６）配列番号１７９、１２１、１５５、８７、１８８、１２７、５、１８７、１４、１８９、１９４、１１０、５８、２００、１９３、１１８、１４５、１２５、５９、１５２、１１１、１１３、３９、１５９、１４９、１１４の組み合わせ
　（１７）配列番号１２１、１５５、８７、１８８、１２７、１、１８９、６７、１１０、４、１７６、１９３、７５、１４５、１２５、８８、５９、１０８、１５２、１１１、３９、１５９、１４９、１８２、１１４、２３の組み合わせ
　（１８）配列番号１５５、１３７、８７、１６８、１８８、１９６、１８９、１１０、４１、４、２４、５８、１０１、１９３、１７５、１４５、１５２、１１１、１１３、３９、９１、６１、５１、５５、１８２、１１４の組み合わせ
　（１９）配列番号１５５、８７、１８８、１２７、８５、１、１６、８４、１８７、１１０、４、２６、１９３、１７５、１１８、１０９、８８、１０８、１５２、１１１、３９、１５９、１４９、１８２、１１４の組み合わせ
　（２０）配列番号１７９、１５５、１３２、１６８、１８８、１２７、５、１、１４、１８９、１１０、１２４、４、２４、２００、１９３、１７５、９７、１４５、１７４、１０８、１５２、１３３、３９、１１４の組み合わせ
　（２１）配列番号１４２、１８８、８５、１４６、１、１９６、１８７、１８９、１１０、５８、１０１、１９３、１７５、２５、１０５、５４、１２０、１５２、１１１、１１３、３９、９１、１５９、１４９、６１、１８２、１１４の組み合わせ
　（２２）配列番号１２１、１５５、９５、１８８、１２７、８０、１９８、１８９、１１０、２００、１０１、１９３、１７５、７５、１４５、８８、１２０、１５２、１３３、３９、９１、１４９、３４、１７１、１４０、１５０、１１４の組み合わせ
　（２３）配列番号１５５、１８８、１２７、８５、１、１６、１９６、８４、５３、１８９、１１０、４、６８、１０１、１９３、１４５、１７８、５４、１０８、１５２、１１１、１３３、３９、１５９、１８２、１１４の組み合わせ
　（２４）配列番号１２１、１１５、１５５、１３７、１８８、１２７、５、１、１９６、３５、１８７、１１０、１９３、１７５、１１８、９７、１７８、４８、３７、１５２、１３３、３９、９１、１４９、１８２、１１４の組み合わせ
　（２５）配列番号１５５、８７、１８８、１２７、８５、１、１６、１９６、１８７、１１０、２４、２００、１８５、１０１、１７５、１１８、１９２、１４５、８８、５４、１０８、１５２、１３３、３９、９１、１４９、１８２、１１４の組み合わせ
　（２６）配列番号１１５、１５５、８７、１８８、１２７、１４６、５、１６、１６１、５３、１９８、１１０、１４３、１４８、１９３、１７５、２５、１００、１０９、９７、４８、１０８、１５２、１３３、３９、１４９、１１４の組み合わせ
　（２７）配列番号１５５、８７、１４２、１８８、８５、１、１６、１９６、５３、１１０、９、４１、４、１８５、１９３、１７５、９７、１３５、１７４、７３、１５２、１１１、１３３、１１３、３９、１４９、５５、１８２、１１４の組み合わせ
　（２８）配列番号１２１、１５５、１８８、１２７、８５、１、１６、１９８、１８９、１１０、４、８６、１０１、１９３、７５、１９９、１４５、１０８、１５２、１１１、１１３、３９、７、９１、１５９、１４９、１８２、１１４の組み合わせ
　（２９）配列番号１５５、１４２、１８８、１２７、５、１２９、１６、１４、１５４、１１０、１５３、１９３、１７５、１１８、７５、１０９、１６９、９７、２１、１０、５９、１５２、１１１、１３３、３９、１４９、１８、１１４の組み合わせ
　（３０）配列番号１７９、１５５、１８８、１２７、５、１９６、１８７、１４、１８９、１５４、３８、１１０、１０１、１７５、１１８、２５、１００、１７４、１２０、１０８、１５２、１３３、３９、９１、１５９、１４９、８２、１０４、１８２、１１４の組み合わせ
　（３１）配列番号１５５、１８８、１２７、７９、１６、１９８、１１０、６８、２００、１０２、１９３、１７５、４３、１００、１０９、１６７、１０、５９、１９１、１５２、１１１、１３３、３９、１５９、１４９、８２、５５、１８２、１１４の組み合わせ
　（３２）配列番号１５５、９５、８７、１８８、１２７、８５、１、１９６、１９８、１８７、１８９、１１０、２００、１９３、１７５、１９２、１０９、９７、１４５、１２５、５９、１５２、１３３、１１３、３９、１５９、１４９、１５０、１１４の組み合わせ
　（３３）配列番号１２１、１５５、１８８、１２７、１、１９８、１８７、１８９、１５４、１１０、１９３、１７５、１１８、３１、１０９、１４５、５９、５４、１７４、１０８、１５２、１３３、１１３、３９、９１、１５９、１４９、２、５５、１８２、１１４の組み合わせ
　（３４）配列番号１２１、１５５、８７、１８８、１２７、８５、１、７９、１６、１９６、１８７、１１０、１７６、２４、１０１、１９３、１７５、１０９、１９９、１４５、１７８、８８、１５２、１１１、１３３、３９、１４９、１５０、１８２、１１４、２３の組み合わせ
　（３５）配列番号１５５、１８８、１２７、１、１９６、１８９、１１０、３２、４１、１４３、１８５、１９３、１７５、９７、１４５、１７８、５４、１７４、１０８、１５２、１１１、１３３、３９、９１、１４９、６１、１８、５５、１８２、１１４の組み合わせ
　（３６）配列番号１２１、１５５、９５、１８８、１２７、１９６、５３、１８７、１８９、１９４、１１０、１２８、１０１、１９３、１７５、２５、１０９、９７、１４５、１７４、１５２、１１１、１１３、３９、９１、１５９、１４９、１０４、１８２、１１４の組み合わせ
　（３７）配列番号１５５、１３７、１６８、１８８、１２７、１６、１９６、１８７、１５４、１１０、６、４４、９、２００、１４８、１０１、１９３、１７５、１０９、１４５、１７８、４８、１５２、１３３、１１３、３９、７７、５５、１８２、１１４の組み合わせ
　（３８）配列番号１５５、８７、１８８、１２７、８５、１、１６、１９６、８４、１７、１４、１１０、１７６、２４、２００、１９３、１７５、７５、１０９、９７、１４５、１７４、１０８、１５２、１４１、３９、１５９、１４９、１８２、１１４の組み合わせ
　（３９）配列番号１５５、８７、１８８、１２７、８５、１、１６、１９６、１４、１１０、１７６、１８５、１９３、１７５、１１８、１０９、１９９、１４５、４８、１０８、１５２、１４１、１３３、３９、１５９、１４９、５５、１８２、１１４、２３の組み合わせ
　（４０）配列番号１７９、１２１、１５５、９５、１８８、１２７、８５、１、１２９、１９６、１８７、１１０、１７６、１９３、１７５、３１、１４５、１７８、４８、８８、４７、５４、１７４、１２０、１０８、１３３、３９、９１、１４９、１１４の組み合わせ
　（４１）配列番号１７９、１１５、１５５、８７、１８８、１２７、８５、１４６、５、１、４５、８４、１８７、１８９、１１０、１２８、５６、２００、１８５、８６、１９３、１７５、１１８、１４５、４８、５９、１５２、１１３、３９、１５９、１４９、１１４の組み合わせ
　（４２）配列番号１７９、９５、１４２、１８８、１２７、５、１、１２９、１６、１８７、１１０、１９３、１７５、１１８、１００、１０９、９７、１２５、６３、９２、１５２、１３３、１８０、３９、９１、１５９、１４９、１０４、１７１、１５０、１８２、１１４の組み合わせ
　（４３）配列番号１５５、１３７、１４２、１８８、１２７、８５、１９６、１８９、１１０、１３６、４１、１４３、１４８、１９３、１７５、１１８、１９９、９７、１４５、１７８、８８、１１７、１０８、１３３、３９、９１、１５９、１４９、１８、１８２、１１４の組み合わせ
　（４４）配列番号１３、１５５、１３７、８７、１８８、１２７、８５、１９６、１８７、１１０、１３６、４１、２４、２００、１０１、１９３、１７５、１１８、９７、１４５、４８、１５２、１１１、１３３、１１３、３９、９１、１４９、５５、１８２、１１４の組み合わせ
　（４５）配列番号１５５、１８８、１２７、８５、５、１、７９、８４、１８７、６７、１１０、４１、１７６、１７５、１１８、１０９、９７、１４５、５４、１０８、１５２、１１１、１３３、１１３、３９、９１、１５９、１４９、１７１、１８２、１１４の組み合わせ
　（４６）配列番号１５５、８７、１８８、１２７、８５、１４６、１、１６、１９６、１８７、１４、１１０、２００、２６、１０１、１９３、１７５、９７、１４５、４８、１２０、１０８、１５２、１４１、１１１、３９、１５９、１４９、７７、１８２、１１４の組み合わせ
　（４７）配列番号１５５、１６８、１８８、１２７、８５、５、１、１６、１９６、８４、１８７、１８９、１１０、１２８、１３６、１７６、２００、１９３、１７５、１１８、１０９、１４５、１２５、１５２、８９、１３３、３９、１４９、４６、１８２、１１４の組み合わせ
　（４８）配列番号１７９、１２１、１１５、１５５、１８８、１２７、１、１６、１９６、１６１、８４、６７、１１０、１２４、４、１７６、２４、１４８、１９３、１７５、１０９、１４５、１７８、４８、１１７、１５２、３９、１５９、１４９、１８２、１１４の組み合わせ
　（４９）配列番号１１５、９５、８７、１８８、１２７、８５、５、１、１６、１９６、１９８、１８７、１１０、１７６、１０１、１９３、１７５、１１８、１０９、９７、１２５、１７８、１２０、１０８、１５２、１４１、３９、１５９、１４９、１８２、１１４の組み合わせ
　（５０）配列番号１７９、８７、１８８、１２７、８５、３０、１、８４、１９８、１８７、１１０、１９３、１７５、１０９、１４５、１２５、５４、１７４、１２０、１６３、１５２、１３３、１１３、３９、９１、１５９、１４９、８２、５５、１８２、１１４の組み合わせ
　（５１）配列番号１１５、１５５、１３７、１６８、１８８、１２７、５、１、７９、１９６、１８７、１８９、１９４、１１０、１３６、１９３、１７５、１１８、１０９、１９９、１４５、８８、１５２、１３３、３９、９１、１４９、１８、４６、１８２、１１４の組み合わせ
　（５２）配列番号１２１、１５５、１８８、１２７、８５、１、１９６、１８７、１１０、１７６、２４、２００、２６、１０１、１９３、１７５、１１８、２５、１００、１６９、１４５、１２５、１７８、５４、９２、１５２、１１１、１１３、３９、９１、１５９、５５、１１４の組み合わせ
　（５３）配列番号１５５、９５、１８８、１２７、８５、１、１６、１９６、１８７、１８９、１１０、１３６、１７６、６９、１０１、１９３、１７５、１１８、２５、７５、１０９、９７、１６７、１４５、１０８、１５２、１１１、３９、１５９、１４９、１７１、１８２、１１４の組み合わせ
　（５４）配列番号１２１、１１５、１５５、１６８、１８８、１２７、８５、５、１、８４、１９８、１８７、１４、１８９、１１０、１９３、１０９、９７、１４５、５４、１２０、１５２、１１１、１１３、３９、９１、１５９、１４９、１０４、１５０、１８２、１１４、１２の組み合わせ
　（５５）配列番号１５５、１８８、１２７、８５、１４６、５、１、８０、１８３、１９６、１８９、１１０、１７７、１９３、１７５、１０９、１６９、９７、１６７、１４５、５９、１７４、１５２、１１１、１３３、３９、９１、１４９、８２、１０３、５２、１１４の組み合わせ
　（５６）配列番号１２１、１６８、１８８、１２７、８５、１６、４５、１９８、１８７、１８９、１１０、４、１７６、２００、１４８、８６、１９３、１７５、９７、１４５、１２５、１７４、１５２、１１３、３９、９１、１５９、１４９、７０、８２、１８２、１１４の組み合わせ
　（５７）配列番号１２１、１５５、１８８、１２７、８５、５、１、１２９、１８７、１９４、１１０、１７６、２４、８６、２６、１９３、１１８、１００、１２５、５４、１７４、１２０、１５２、１３３、３９、９１、１４９、１０４、１７１、１５０、１８２、１１４の組み合わせ
（５８）配列番号１５５、１４２、１８８、１２７、８５、１、８０、１８３、１９６、１８７、１１０、１２４、２００、１０１、１９３、２５、９７、１４５、１２５、５９、５４、１７４、１２０、１０８、１５２、１３３、３９、９１、１５９、８２、１０４、６１、１５０、１１４の組み合わせ
（５９）配列番号１２１、１５５、９５、８７、１８８、１２７、８５、１６、１９６、１８７、１９４、１１０、１３６、１７６、２００、１８５、１０１、１９３、１７５、１０９、１４５、５９、１０８、１５２、１１１、１１３、３９、９１、１５９、１４９、４６、５５、１８２、１１４の組み合わせ
（６０）配列番号１５５、８７、１４２、１８８、１２７、８５、１４６、５、１、１６、４５、１９６、６７、１１０、１０１、１９３、１７５、１１８、２５、１０９、１４５、１７８、６３、５４、１７４、１０８、１５２、３９、９１、１５９、１４９、５５、１８２、１１４の組み合わせ
（６１）配列番号１５５、１８８、１２７、８５、５、１、１３８、１９６、８４、１８７、１１０、２４、１４８、１７７、１０１、１９３、１７５、１００、１４５、１７８、８８、５４、７１、１５２、１３３、３９、９１、１４９、８２、６１、５１、５５、１８２、１１４の組み合わせ
（６２）配列番号１１５、１５５、８７、１６８、１８８、１２７、８５、１、１６、１９６、１８７、１１０、１２４、４１、１７６、２４、１４８、１５３、１９３、１７５、１０９、１４５、１０、８８、５９、１２０、１５２、１３３、３９、９１、１４９、２、１０４、１８２、１１４の組み合わせ
（６３）配列番号８７、１８８、１２７、１、７９、１８３、１９６、１８７、１８９、１１０、６、３２、２４、１４８、８６、１９３、１７５、１１８、１００、１０９、８８、１３５、１０８、９２、１５２、１１１、１１３、３９、１４９、５５、１５０、１８２、１１４の組み合わせ
（６４）配列番号１２１、１５５、１４２、１８８、１２７、８５、１、１６、１７２、５３、１８７、１１０、１０１、１９３、１１８、７５、１０９、１９９、９７、１４５、１２５、６３、８８、５４、１５２、４２、３９、１５９、１４９、８２、５５、１１４、２３の組み合わせ
（６５）配列番号１５５、１８８、１２７、８５、１４６、５、１、１９６、８４、１８７、１１０、２００、１９３、１７５、１１８、７５、９７、１４５、１２５、１７８、５９、５４、１０６、１６３、１５２、１３３、３９、９１、１５９、８２、３４、１８２、１１４の組み合わせ
（６６）配列番号１２１、９５、１８８、１２７、８５、５、７９、８４、１８７、１８９、１１０、４、１９３、１７５、１１９、２５、９７、１４５、１０、８８、１０８、１５２、１１１、１３３、１１３、３９、９１、１５９、１４９、１７１、１５０、１８２、１１４の組み合わせ
（６７）配列番号１１５、１５５、１８８、１２７、８５、１、１６、１９６、１６１、１８７、１８９、１１０、１７６、２４、１０１、１９３、１７５、１１８、３１、１９９、１４５、４８、５４、１５２、１１１、１３３、３９、１４９、８２、１０４、５１、１８２、１１４の組み合わせ
（６８）配列番号１７９、１３、１５５、８７、１８８、１２７、８５、１、７９、１８３、１８９、１１０、８１、２４、１９３、１７５、１９９、１６７、１２５、８８、５９、１７４、１０８、１５２、１１１、１１３、３９、１５９、１４９、７０、１５０、１１４、２３の組み合わせ
（６９）配列番号１５５、８７、１８８、１２７、８５、１、１６、１９６、１６１、８４、１８７、１４、３８、１２４、１０９、１４５、１７８、４８、５４、９６、１７４、１２０、１０８、１５２、１４１、３９、９１、１５９、１４９、８２、７７、５５、１８２、９３、１１４の組み合わせ
（７０）配列番号１５５、８７、１６８、１８８、１２７、８５、１、１９６、１８７、１１０、１３６、２４、２００、１４８、１９３、１７５、１１８、１０９、１７８、１２０、１０８、１５２、１１１、１３３、３９、９１、１５９、１４９、８２、１７１、１８、５５、１８２、１１４の組み合わせ
（７１）配列番号１５５、８７、１４２、１８８、１２７、８５、８０、１６１、８４、１８７、１８９、１９４、１１０、１０１、１９３、１７５、２５、１９９、９７、１４５、１２０、１５２、１１１、１３３、３９、９１、１５９、１４９、１０３、７７、１８４、１８２、１１４、２３の組み合わせ
（７２）配列番号１５５、９５、８７、１８８、８５、５、１、１９６、８４、５３、１８７、１１０、９０、１７６、１４８、１９３、１７５、１１８、２５、１４５、４８、８８、９６、１７４、１０８、１５２、１３３、３９、９１、１４９、１７１、５５、１８２、１１４の組み合わせ
（７３）配列番号１５５、９５、１８８、１２７、８５、１４６、１、４５、１９６、１８７、１８９、１９４、１１０、１２８、６８、２００、８６、１７７、１０１、１９３、１７５、１１８、１０９、１９９、３７、９２、１５２、１３３、３９、１５９、１４９、１０４、１８２、１１４の組み合わせ
（７４）配列番号１２１、１５５、９５、１６８、１８８、１２７、５、１６、１９６、１７２、５３、１８７、１４、１８９、３８、６７、１１０、６８、１９３、１７５、１４５、１７８、１７４、１５２、１３３、３９、９１、１５９、１４９、８２、２０、１８２、１１４、１２の組み合わせ
（７５）配列番号９５、１８８、１２７、８５、１、１６、１９６、１６１、１４、１１０、３２、２４、１７５、１１８、１００、１０９、９７、１４５、１７８、１０、５９、５４、１０８、９２、１１１、１３３、１８０、１１３、３９、９１、１５９、１４９、１８４、１８２、１１４、４０の組み合わせ
（７６）配列番号１５５、９５、８７、１４２、１８８、１２７、８５、５、１、１９６、８４、１９８、１８７、１１０、４１、６８、２００、１７７、１０１、１９３、１７５、１１８、２５、１０９、９７、１４５、１５２、１１１、１３３、１１３、３９、１５９、１４９、５５、１８２、１１４の組み合わせ
（７７）配列番号１２１、１５５、１８８、１２７、８５、１、７９、１６、１９６、１８７、１８９、１１０、１２４、１９３、１７５、７５、１６９、９７、１４５、１７８、２１、６３、５４、１０８、７１、１５２、１１１、１３３、３９、９１、１５９、１４９、５５、１１４、２３の組み合わせ
（７８）配列番号１２１、１５５、１８８、１２７、８５、５、１、７９、１６０、８４、１８７、１４、１１０、３２、１７６、２００、１９３、１７５、１１８、１０９、９７、１４５、１７８、６３、１０、８８、１５２、１１１、１３３、３９、９１、１４９、７７、１８２、１１４の組み合わせ
（７９）配列番号１３、１５５、８７、１６８、１８８、１２７、８５、１９６、１８７、１８９、１９４、１１０、７８、２４、２００、１７７、１０１、１９３、１７５、１１８、１０９、１２５、１７４、１０８、７３、１５２、１１１、１３３、３９、１５９、１４９、１７１、５２、１８２、１１４の組み合わせ
（８０）配列番号１２１、１３７、１４２、１８８、１２７、８５、５、１、１９６、８４、１８７、１８９、３８、１１０、４、１８５、１７７、１０１、１９３、１９９、１４５、８８、３、１７４、１５２、１１１、１３３、１８０、１１３、３９、９１、１５９、１４９、１７１、１４０、１８２、１１４の組み合わせ
（８１）配列番号１２１、９５、１８８、１２７、８５、５、１、１９６、１８７、１８９、１９４、１１０、１２８、４、２６、１７７、１０１、１９３、１７５、３１、１０９、９７、１４５、６２、８８、１０８、１５２、１１１、１３３、３９、９１、１５９、１４９、８２、１７１、１８２、１１４の組み合わせ
（８２）配列番号１２１、１８８、１２７、８５、３０、１、１６、１９６、１８７、１８９、１１、１５４、１９４、１１０、５８、１８５、１０１、１９３、１７５、１１８、２５、１００、８８、５４、１５２、１１１、１８０、３９、９１、１５９、６１、７７、２０、５５、１８２、１１４、２３の組み合わせ
（８３）配列番号１５５、８７、１８８、１２７、１、１３８、１６、１９６、１８７、１５４、３８、１１０、２００、１０１、１９３、１７５、２５、１００、１９９、１４５、１７８、９６、１７４、９２、１５２、１１１、１３３、１１３、３９、９１、１５９、１４９、８２、７７、１８２、１１４、２３の組み合わせ
（８４）配列番号８７、１４２、１８８、１２７、８５、１４６、５、１、１９６、３５、１８９、３８、６７、１１０、９、４、１７７、１０１、１９３、１７５、１１８、１０９、１４５、６３、８８、５４、１０８、１３３、３９、９１、１５９、１４９、７２、８２、５１、１８２、１１４の組み合わせ
（８５）配列番号１５５、１３７、１８８、１２７、１、１６、１９６、１６１、３５、１８７、１８９、３８、６７、１１０、１８１、２００、１４８、１０１、１９３、１７５、１１８、１０９、１４５、１２５、１７４、１２０、１５２、１４１、１１１、１３３、３９、９１、１５９、８２、５５、１１４の組み合わせ
（８６）配列番号１５５、１３２、８７、１８８、１２７、１、１９６、１６１、５３、１９８、１８７、１８９、１１０、１８１、１３６、４、１７６、１４３、２００、２６、１９３、１７５、７５、９７、１４５、５４、１７４、３７、１６３、１５２、１１１、３９、７０、５５、１８２、１１４の組み合わせ
（８７）配列番号１７９、１２１、１５５、１８８、１２７、５、１、７９、１６、１９６、１８７、１４、６７、１１０、１７６、２４、１４３、８６、１７５、１０９、１４５、４８、８８、４７、５４、１７４、１２０、１５２、１３３、３９、９１、１５９、１４９、８２、１８２、１１４の組み合わせ
（８８）配列番号１２１、８７、１４２、１８８、１２７、８５、４５、１９６、１８７、１８９、１９４、１１０、１７６、２４、１０２、８６、１０１、１９３、１１８、１００、１０９、１４５、８８、１７４、１０８、７１、９９、１５２、１４１、１１１、１３３、３９、９１、１５９、１４９、１８２、１１４、２３の組み合わせ
（８９）配列番号１２１、１５５、８７、１８８、１２７、１、１６、１９８、１８７、１８９、３８、６７、１９４、１１０、４、１７６、２４、２００、１８５、１９３、１７５、１１８、１９２、１０９、１６７、１４５、１２５、６３、１２０、１０８、１５２、１３３、１８０、３９、９１、１５９、１４９、１８２の組み合わせ
（９０）配列番号１２１、１１５、１５５、１３７、１６８、１８８、１２７、８５、１、７９、１３８、１６、１９６、１８７、６７、１１０、１３６、４、１０１、１９３、１７５、１１８、１０９、９７、１４５、４８、５４、１２０、１０８、１５２、１３３、３９、９１、１５９、１４９、１８、１８２、１１４の組み合わせ
（９１）配列番号１３７、１８８、１２７、８５、１４６、１、１６、１９６、１６１、１８９、１１０、５６、５８、１４８、１９３、１７５、１１８、２５、１００、１０９、１４５、１７８、４８、１７４、１２０、１０８、１５２、１４１、１３３、３９、９１、１４９、８２、７７、５５、１５０、１１４の組み合わせ
（９２）配列番号１５５、８７、１６８、１８８、１２７、８５、１、１９６、８４、１８９、１１０、１２４、１７６、２４、２００、１８５、６９、１７５、２５、１６９、１４５、１２５、１７８、９６、１２０、１１７、１０８、１５２、１１１、１３３、３９、９１、１５９、１４９、８２、１８２、１１４の組み合わせ
（９３）配列番号１５５、９５、１８８、１２７、８５、５、１、１６、１８７、１９４、１１０、９、４１、４、１５３、１９３、１７５、１００、１０９、１４５、６２、２１、４８、１０、５４、１５２、１１１、１３３、３９、９１、１９７、１５９、１４９、１０４、１７１、１８２、１１４の組み合わせ
（９４）配列番号８７、１８８、１２７、８５、５、１、８０、１９６、１８９、１５４、１１０、１２４、７８、１８６、９０、１７７、１９３、１７５、１１８、３１、１０９、９７、１４５、８８、５９、５４、１２０、１０８、１３４、１５２、１１１、１３３、３９、９１、１４９、１０４、１４０、１８２、１１４の組み合わせ
（９５）配列番号１７９、１５５、９５、１８８、１２７、１４６、５、１２９、１６、１９６、８４、１８７、１４、１８９、１１０、３２、６８、２６、１９３、１７５、１０９、１４５、１７８、５９、５４、１７４、１２０、１５２、１３３、３９、９１、１４９、８２、１０４、６１、１８２、９３、１１４、２３の組み合わせ
（９６）配列番号１２１、１１５、１５５、８７、１８８、１２７、８５、１、８０、１６１、１８７、１４、１１０、４、２４、２００、１９３、１０９、９７、１４５、１２５、１７８、６３、５４、１７４、１５２、１１１、１３３、３９、９１、１５９、１４９、７０、８２、６１、５５、１８２、１１４の組み合わせ
（９７）配列番号１５５、１３７、９５、８７、１８８、１２７、８５、１４６、１、１９６、１８９、３８、１９４、１１０、３２、１７６、１９３、１７５、１１８、１０９、１２５、１７８、６３、５９、５４、９６、１９１、１７４、１２０、１５２、１４１、１３３、３９、９１、１４９、８２、５５、１８２、１１４の組み合わせ
（９８）配列番号１７９、１５５、８７、１４２、１８８、１２７、８５、１、８０、１８９、１１０、６、５６、１８５、１５３、２６、１９３、１７５、１０９、６２、１７８、１０、８８、５９、１３５、５４、１０８、９２、１５２、１１１、１３３、１８０、１１３、３９、９１、１５９、１４９、１５０、１１４、６０の組み合わせ
（９９）配列番号１７９、１１５、１８８、１２７、８５、１、７９、１８３、１９６、５３、１８７、１８９、１９４、１１０、２００、１８５、１９３、１７５、１１９、１０５、９７、１４５、１２５、８８、５４、１２０、１５２、１１３、３９、９１、１１６、１５９、１４９、３４、６１、１５０、１８２、１１４、２３の組み合わせ
（１００）配列番号８７、１８８、１２７、８５、１６、１９６、８４、１４、１８９、６７、１１０、９０、２４、１９３、１７５、４３、１００、１０９、１４５、４８、６３、１０、８８、５９、５４、１７４、１０８、１５２、１１１、１３３、３９、９１、１５９、１４９、８２、１０４、６１、１８２、１１４の組み合わせ
（１０１）配列番号１５５、１３７、１４２、１８８、１２７、８５、５、１、１６、１９６、８４、５３、１８７、３８、６７、１１０、４、１７６、２４、１７７、１０１、１９３、１７５、１００、１０９、１４５、４８、８８、５４、７１、１５２、８９、１３３、３９、９１、１５９、１４９、１０４、１８２、９３、１１４の組み合わせ
（１０２）配列番号８７、１８８、１２７、１、８０、１８３、４５、１８７、１８９、１１０、１２８、４、２００、１０２、２６、１７７、１０１、１９３、１７５、１４５、１７８、８８、９６、１７４、１１７、９２、１５２、１１１、１３３、３９、９１、１５９、１４９、８２、１７１、５１、５５、１５０、１８２、９３、１１４、１２の組み合わせ
（１０３）配列番号１２１、１５５、１８８、１２７、８５、１４６、１９６、５３、１８７、１８９、１１０、３２、５６、２６、１０１、１９３、１７５、１００、１０９、１９９、９７、１４５、１７８、４８、６３、１０、８８、５９、５４、１０８、１５２、１１１、１３３、３９、７、１９７、１５９、１４９、８２、１８２、１１４の組み合わせ
（１０４）配列番号１２１、１５５、８７、１８８、１２７、８５、１、８０、８４、１９８、１８７、１８９、１９４、１１０、２００、１０２、８６、１９３、１７５、１１８、７５、９７、１４５、１２５、１７８、８８、５９、３７、９２、１３４、１５２、１１１、３９、１５９、１４９、８２、２０、５１、１５０、１８２、１１４の組み合わせ
（１０５）配列番号１３７、９５、８７、１４２、１８８、１２７、８５、１、７９、１９６、１８７、１８９、６７、１１０、１３６、４１、４、２４、１９、１７７、１０１、１９３、１１８、１００、１０５、９７、４８、５４、１９１、１７４、１０８、１５２、１１１、１３３、３９、１５９、１４９、１７１、１８、１８２、１１４の組み合わせ
（１０６）配列番号９５、８７、１８８、１２７、１４６、５、１９６、１６１、８４、１８７、１４、１８９、１５４、１９４、１１０、１２８、１７６、２４、６８、２００、１８５、１９３、１７５、４３、１０９、９７、１４５、１７８、４８、５４、１７４、９２、１５２、１１３、３９、１５９、１４９、８２、５５、１１４、２３の組み合わせ
（１０７）配列番号１２１、１５５、１３７、８７、１８８、１２７、８５、７９、１２９、１６、８４、１４、１８９、６７、１１０、１２４、１３６、４１、１７６、２４、６８、１８５、１９３、１７５、１０９、９７、１４５、１７８、１２０、７３、１５２、１１１、１３３、１１３、３９、９１、１５９、１４９、１５０、１８２、１１４の組み合わせ
（１０８）配列番号１５５、１３７、１６８、１８８、１２７、８５、１、８０、７９、１８３、１９６、１７２、８４、１８７、１８９、１１０、４１、６８、１８５、１７５、７５、１００、１０９、９７、１４５、１７８、４８、９８、８８、１３５、５４、１０８、９２、７３、１１１、１３３、３９、９１、１４９、８２、１５０、１１４の組み合わせ
（１０９）配列番号１３、１５５、１３２、８７、１６８、１８８、１２７、５、１、１９６、８４、１１０、６、１２４、４１、９０、１７６、８１、２４、１４３、６８、２００、１０１、１９３、１７５、１００、１０９、１６９、１７８、４７、１７４、１５２、１１１、１３３、３９、９１、１４９、８２、６１、１８、１８２、１１４の組み合わせ
（１１０）配列番号１２１、１１５、１５５、１６８、１４２、１８８、１２７、８５、１、１６、１９６、１６１、１８７、１４、１８９、６７、１１０、４、１７６、２００、１９３、１７５、２５、１００、１６７、１４５、１７８、５９、５４、１７４、１０８、１５２、１１１、１３３、１１３、３９、９１、１５９、８２、１０４、１８２、１１４、２３の組み合わせ
（１１１）配列番号１７９、１１５、１４２、１８８、１２７、１４６、７９、１９６、１６１、１８７、１８９、１９４、１１０、４、６８、１７７、１０１、１９３、１７５、１００、１０９、１４５、４８、５９、１７４、１０８、９９、１５２、１３３、１１３、３９、１４９、７０、８２、１０４、１４０、６１、１０３、７７、５５、１８２、１１４、５０の組み合わせ
（１１２）配列番号１３、１２１、１５５、１３２、９５、８７、１６８、１８８、１２７、１、１６、１９６、８４、１９８、１８９、３８、１１０、１２４、４、１７６、２４、２００、１０２、１４８、１８５、１９３、１７５、２５、１０９、１４５、１２５、１７８、１０、５９、３７、１０８、１４１、１１１、１３３、３９、１５９、１４９、８２、１５０、１８２、１１４の組み合わせ
（１１３）配列番号１７９、１２１、９５、１８８、１２７、８５、１、７９、１６、８４、５３、１９８、１８７、３８、１９４、１１０、１３６、７８、４、１７６、１９３、１７５、７５、１００、１０９、９７、１４５、４８、８８、５９、５４、３７、１５２、１１１、１１３、３９、９１、１５９、１４９、８２、１７１、４６、１５０、１８２、１１４の組み合わせ
（１１４）配列番号１７９、１１５、１５５、８７、１６８、１８８、１２７、８５、１、１６、１９６、１９８、１４、１１０、１７６、２４、１４３、６８、２００、１９３、１７５、１１８、１０９、９７、１２５、１７８、８８、８３、５９、４７、５４、１２０、１０８、１６３、１１１、１３３、３９、９１、１５９、１４９、８２、４６、５５、１８２、１１４の組み合わせ
　さらに、本発明で用いる海馬萎縮マーカー（標的核酸）の組み合わせの非限定的な例として、配列番号１で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドと表３～６から選択される海馬萎縮マーカーのポリヌクレオチドとの組み合わせを以下に例示する。海馬萎縮マーカー（標的核酸）の組み合わせは、以下の組み合わせに対応する、ｍｉＲＮＡ若しくはヒトｍｉＲＮＡの組み合わせであってもよい。
（１）配列番号１２７、１、１１０の組み合わせ
（２）配列番号１、１１０、３、１１４の組み合わせ
（３）配列番号１３７、１、１１０、１１１、１１４の組み合わせ
（４）配列番号１５５、１２７、５、１、１５４、１１０の組み合わせ
（５）配列番号１５５、８７、１、１５４、１１０、７３、１３３、１４９、１１４の組み合わせ
（６）配列番号３０、１、１１０、１２８、１４５、３、１５９、１１４の組み合わせ
（７）配列番号１２７、５、１、１５４、１１０、３、７３、１１４の組み合わせ
（８）配列番号１５５、５、１、１１０、１００、１４５、５４、１３３、１１４の組み合わせ
（９）配列番号１８８、５、１、３８、１１０、１５２、１３３、１５９、１１４の組み合わせ
（１０）配列番号１５５、１、１１０、１００、１４５、５４、１５２、１３３、１５９、１１４の組み合わせ
（１１）配列番号１３７、１８８、１２７、５、１、１１０、１４５、３、１５２、１８０、１１４の組み合わせ
（１２）配列番号１５５、１８８、１、１１０、７５、３、７１、１５２、１３３、１５９、１４９、１１４の組み合わせ
（１３）配列番号１７９、１２１、１３７、５、１、１８３、１１０、１８５、３、５４、１５２、１１４の組み合わせ
（１４）配列番号１５５、１８８、１２７、３０、５、１、５３、１１０、１０９、１４５、１５２、１５９の組み合わせ
（１５）配列番号１５５、１８８、１２７、１、１９６、１８９、１１０、１０９、７１、１５２、１３３、１４９、１１４の組み合わせ
（１６）配列番号１５５、１３７、１２７、１、１１０、１９３、１７５、１０９、３、１５２、１３３、１８０、１１４の組み合わせ
（１７）配列番号１５５、１４２、１、１５４、１１０、１００、１０９、１４５、１５２、１３３、３９、１０４、１１４の組み合わせ
（１８）配列番号１５５、１３７、１８８、１２７、５、１、１８７、１８９、１１０、２６、１０９、７１、１５２、１１４の組み合わせ
（１９）配列番号１５５、１８８、１２７、１、１８９、１１０、７８、１８５、１００、７１、１５２、１３３、１４９、１１４の組み合わせ
（２０）配列番号１２１、１５５、１８８、１、７９、１９８、１５４、１１０、１００、１０９、５４、１３３、１０４、１１４の組み合わせ
（２１）配列番号１５５、１４２、１８８、１２７、１、１９６、１８９、１１０、１７５、１００、１０９、１４５、３、１７４、１１４の組み合わせ
（２２）配列番号１２１、１５５、１８８、１２７、１、１１０、４、１００、１０９、１４５、７１、１５２、１３３、８２、１１４の組み合わせ
（２３）配列番号１５５、１４２、１８８、１２７、１、１８９、１１０、１００、１０９、１７４、７１、１３３、５７、５１、１１４の組み合わせ
（２４）配列番号１５５、１８８、１２７、１、１５４、１１０、５８、１００、１０９、５４、７１、７３、１３３、１４９、１１４の組み合わせ
（２５）配列番号１５５、１４２、１８８、１２７、１、１８９、１１０、１００、１４５、１７４、１５２、１３３、１４９、５１、１１４の組み合わせ
（２６）配列番号１７９、１５５、１３７、１８８、１２７、１、１３８、１１０、１９３、１００、１４５、１０、１５２、５１、１１４の組み合わせ
（２７）配列番号１５５、１４２、１８８、３０、１、５３、１１０、１０９、１４５、５４、９６、１７４、１５２、２、５１、１１４の組み合わせ
（２８）配列番号１５５、１８８、１２７、３０、１、１８９、１９４、１１０、１００、１０９、１４５、３、７１、１５２、１３３、８２、１１４の組み合わせ
（２９）配列番号１５５、１３７、１８８、１２７、８５、３０、１、１１０、１７５、１００、１４５、５４、７１、１５２、１５９、１１４の組み合わせ
（３０）配列番号１５５、１８８、１２７、１、１１０、７８、１８５、１７５、１００、１４５、１５２、１３３、１４９、８２、５１の組み合わせ
（３１）配列番号１５５、１８８、１２７、１、１９８、１１０、８６、１７５、１００、１０９、１７４、１５２、１３３、１５９、１４９、９３、１１４の組み合わせ
（３２）配列番号１５５、１８８、１２７、１、１１０、１７５、１４５、３、１５２、１３３、１８０、３９、１５９、１４９、７７、１１４の組み合わせ
（３３）配列番号１５５、１８８、１２７、５、１、１９６、５３、１５４、１１０、５８、５４、１５２、１３３、８２、１１４の組み合わせ
（３４）配列番号１７９、１８８、１２７、１、１１０、１０２、１７５、７５、１００、１０９、３、５４、１５２、１９０、１３３、１５９、２の組み合わせ
（３５）配列番号１５５、１３７、１８８、１２７、１、１９６、１８９、１１０、１０９、１４５、３、７３、１５２、１３３、２、８２、１１４の組み合わせ
（３６）配列番号１５５、１８８、１２７、１、１９８、１１０、６８、１７５、７５、１００、５４、７１、７３、１３３、１４９、７７、１１４の組み合わせ
（３７）配列番号１２１、１５５、８７、１８８、１２７、３０、１、１６１、１１０、１９３、１０９、１４５、１３５、７１、１５２、８２、１１４の組み合わせ
（３８）配列番号１５５、８７、１８８、１２７、１、１９８、１５４、１１０、１００、１７４、７３、１５２、１３３、１５９、８２、５１、１１４の組み合わせ
（３９）配列番号１５５、１３７、８７、１８８、１２７、１、１９８、１１０、６８、１０１、１００、１０９、１４５、５４、１５２、１４９、５１、１１４の組み合わせ
（４０）配列番号１２１、１５５、１８８、１２７、１、１９８、１１０、７５、１０９、１４５、５４、１５２、１３３、８２、１０４、１１４の組み合わせ
（４１）配列番号１５５、１３７、８７、１４２、１８８、１２７、１、１１０、１８５、１７５、１００、１４５、１７４、１５２、１４１、１３３、１８０の組み合わせ
（４２）配列番号１５５、１４２、１８８、１２７、１、１８９、１５４、１１０、７１、７３、１５２、１５９、１４９、８２、５１、１８２、１１４の組み合わせ
（４３）配列番号１５５、１８８、１２７、５、１、７９、１５４、１１０、７５、３、５４、１０８、７１、７３、１５２、１３３、１１４の組み合わせ
（４４）配列番号１５５、１４２、１２７、１、１８９、１５４、１１０、１０９、３、１７４、１０８、７１、１３３、９１、１５９、８２、１０４、１１４の組み合わせ
（４５）配列番号１２１、１３７、１８８、１２７、１、１９６、１８９、１１０、１７５、１０９、３、５４、１９１、１５２、１３３、１４９、８２、１１４の組み合わせ
（４６）配列番号１４２、１８８、１２７、１、１９８、１１０、１７５、１００、１０９、１４５、１３３、１８０、９１、１５９、１４９、８２、１８２、１１４の組み合わせ
（４７）配列番号１２１、１５５、１３７、１８８、１２７、８５、５、１、１１０、１００、１０９、３、５４、７３、１５２、１３３、１５９、１１４の組み合わせ
（４８）配列番号１５５、１８８、１２７、１、１３８、１９８、１１０、６８、１００、１０９、４８、３、７１、１５２、１４１、１３３、９１、１８２の組み合わせ
（４９）配列番号１５５、１３７、１４２、１８８、１２７、１、１１０、１０９、１７４、７１、１５２、１１１、１３３、１８０、１５９、１４９、５１、１１４の組み合わせ
（５０）配列番号１５５、１３７、１８８、１２７、３０、１、１６１、１５４、１９４、１１０、１７８、１０、１５２、１１１、１３３、１８０、１１４の組み合わせ
（５１）配列番号１７９、１５５、１８８、１２７、１、１６１、１１０、１７５、１０９、６２、１２５、１０、５４、７１、１５２、１３３、１８０、１１４の組み合わせ
（５２）配列番号１５５、１８８、１２７、１、１１０、１９３、１７５、１４５、４８、１０、７１、１５２、１４１、１３３、１８０、１８２、１１４の組み合わせ
（５３）配列番号１５５、１３７、８７、１８８、１２７、１、１８９、１９４、１１０、１９３、１００、１０、１１１、１３３、１８０、１５９、１４９、１１４の組み合わせ
（５４）配列番号１５５、１８８、５、１、１５４、１１０、１０９、３、５４、７１、７３、１６３、１５２、１３３、１８０、８２、１０４、１１４の組み合わせ
（５５）配列番号１５５、１３７、１８８、１２７、３０、１、１７、１１０、１９３、１４５、７１、１５２、１１１、１３３、１８０、７７、１５０、１１４の組み合わせ
（５６）配列番号１５５、１３７、８７、１４２、１８８、１２７、１、１９８、１１０、５８、１７５、１０９、１０、１５２、１３３、１４９、８２、９３、１１４の組み合わせ
（５７）配列番号１５５、１８８、１２７、５、１、１９６、１１０、６８、１９３、１０９、１０、５４、１５２、１３３、１８０、８２、１１４の組み合わせ
（５８）配列番号１５５、１４２、１８８、１２７、１、１１０、７５、１０９、１４５、１０、３、７１、１５２、１３３、８２、５１、１１４の組み合わせ
（５９）配列番号１２１、１５５、１４２、１８８、１２７、１、１６１、１５４、１１０、１７５、１０９、７１、７３、１５２、１３３、１４９、５１、１１４の組み合わせ
（６０）配列番号１５５、１３７、１８８、１２７、５、１、１９８、１５４、１１０、１９３、１０９、３、７１、１５２、１８０、１５９、８２、１０４、１１４の組み合わせ
（６１）配列番号１２１、１５５、１３７、１４２、１８８、１２７、１、１５４、１１０、１７５、１０９、１０８、１３３、１５９、１４９、８２、７７、１１４の組み合わせ
（６２）配列番号１５５、１８８、１２７、１、１８９、１１０、２６、１９３、１７５、１０９、１４５、７３、１５２、１４１、１３３、１４９、８２、７７、１１４の組み合わせ
（６３）配列番号１５５、１８８、１２７、１、１６２、１９８、１８９、１５４、１１０、７５、１００、１０９、５４、７１、１５２、１３３、８２、１０４、１１４の組み合わせ
（６４）配列番号１２１、１５５、１３７、１８８、１２７、１、１１０、１８５、６９、１００、１０９、３、１７４、７１、１３３、１８０、１５９、８２、１１４の組み合わせ
（６５）配列番号１７９、１５５、１８８、１２７、１、１５４、１１０、８６、１９３、１７５、７５、１０９、１４５、７１、１３３、１５９、８２、１１４の組み合わせ
（６６）配列番号１５５、８７、１８８、１２７、１、８４、１１０、１９３、１７５、１００、１０９、７１、１５２、１３３、１４９、８２、１０４、７７、１１４の組み合わせ
（６７）配列番号１５５、１３７、１８８、１２７、１、１１０、１７５、１００、１４５、１０、１３５、３、７１、１５２、１３３、１８０、１４９、７７、１１４の組み合わせ
（６８）配列番号１５５、１４２、１８８、１２７、１、１８９、１５４、１１０、１７５、１０９、１４５、１２５、１７４、７１、１５２、１３３、９１、８２、１１４の組み合わせ
（６９）配列番号１２１、１４２、１８８、１２７、５、１、１８９、１５４、１１０、１００、１０９、１４５、１２５、１７４、１０８、７１、１５２、８２、１１４の組み合わせ
（７０）配列番号１５５、１３７、８７、１８８、１２７、１、１９８、１１０、１８５、１７５、１００、１０９、１４５、９２、１５２、１３３、１８０、１４９、１１４の組み合わせ
（７１）配列番号１５５、１３７、８７、１８８、１２７、１、１６１、１９８、１１０、１００、１０９、７３、１５２、１４１、１３３、１４９、１８２、１１４の組み合わせ
（７２）配列番号１５５、１４２、１８８、１、７９、１９８、１５４、１１０、７８、１８５、１７５、１００、１０、１５２、１３３、１８０、１５９、５１、１１４の組み合わせ
（７３）配列番号１５５、１３７、１４２、１８８、１２７、１、１９６、１８９、１１０、７８、１４３、２００、１８５、１４５、１５２、１３３、１８０、１５９の組み合わせ
（７４）配列番号１５５、１３７、１８８、１２７、１、１９８、１１０、４１、１０１、１０９、１４５、１７４、７３、１５２、１５９、８２、５１、１８２、１１４の組み合わせ
（７５）配列番号１５５、１４２、１８８、１２７、１、８０、１８９、１１０、１８５、１５３、１０９、１４５、１７８、１７４、１１１、１３３、８２、１０４、１１４の組み合わせ
（７６）配列番号１７９、１５５、１４２、１８８、１２７、１、１９８、１９４、１１０、６８、１８５、１０１、１００、１０９、９６、１５２、１３３、１８０、１４９の組み合わせ
（７７）配列番号１２１、１５５、８７、１８８、１２７、５、１、１９８、１９４、１１０、６８、１９３、１４５、１５２、１８０、１５９、１４９、１８２、１１４の組み合わせ
（７８）配列番号１５５、１３７、１２７、１、１９８、１１０、１７５、１００、１０９、５４、１５２、１３３、１８０、３９、９１、１４９、２、８２、１１４の組み合わせ
（７９）配列番号１２１、１５５、１３７、８７、１４２、１８８、１２７、１、１９８、１１０、５６、１９３、１０９、１０、３、１５２、１８０、１０４、１８２、１１４の組み合わせ
（８０）配列番号１２１、１３７、８７、１８８、１２７、１、１８７、１８９、１１０、１９３、１０９、１４５、１３５、３、１５２、１３３、１５９、２、８２、１１４の組み合わせ
（８１）配列番号１５５、１３７、１８８、１２７、１、７９、１９８、１１０、８６、１００、１０９、３、１７４、７１、１５２、１３３、９１、１４９、８２、１１４の組み合わせ
（８２）配列番号１５５、１３７、１８８、１２７、１、１９８、１１０、１９３、１００、１０９、１４５、９８、３、７１、１５２、１３３、１５９、８２、１５０、１１４の組み合わせ
（８３）配列番号１５５、１３７、１８８、１２７、１、１１０、１５３、１９３、７５、１０９、８８、１７４、７１、１５２、１３３、１８０、１４９、８２、５１、１１４の組み合わせ
（８４）配列番号１５５、８７、１８８、１２７、１、１６１、１９８、１１０、１７５、１０９、１６９、１４５、１７８、１０、９２、１３３、１５９、８２、１０４、１１４の組み合わせ
（８５）配列番号１５５、８７、１４２、１８８、１２７、１、１５４、１９４、１１０、１０１、７５、１００、１０９、１４５、１５２、１３３、１８０、８２、１１４の組み合わせ
（８６）配列番号１５５、１３７、８７、１２７、１、１１０、１８５、１７５、１７３、１０９、１４５、１３３、１８０、９１、１５９、１４９、１０４、７７、１１４の組み合わせ
（８７）配列番号１５５、１４２、１８８、１２７、１、１９６、１１０、５８、１８５、１７５、７５、１００、１０９、１４５、１２５、３、９１、２、８２、１１４の組み合わせ
（８８）配列番号１２１、１３７、１４２、１８８、１２７、１、１５４、１１０、１７５、１００、１０９、１４５、８８、３、５４、１７４、１５２、１３３、８２、１８２、１１４の組み合わせ
（８９）配列番号１２１、１３７、８７、１８８、１２７、１、５３、１１０、１８５、１７５、１０９、１５２、１３３、９１、１５９、１４９、８２、１０４、７７、１５０、１１４の組み合わせ
（９０）配列番号１５５、１４２、１８８、１２７、３０、１、１９６、１９８、１８９、１５４、１１０、１０９、１４５、１０、１７４、１５２、１３３、１５９、８２、１１４の組み合わせ
（９１）配列番号１７９、１５５、１８８、１２７、１、１９８、１１０、１０１、１７５、１１８、１０９、１４５、３、３７、７３、１３３、９１、１４９、８２、７７、１１４の組み合わせ
（９２）配列番号１５５、１３７、８７、１８８、１２７、１、１９６、１５４、１１０、６８、２６、１７８、７１、１５２、１３３、１８０、９１、１４９、８２、１１４の組み合わせ
（９３）配列番号１２１、１５５、１３７、１８８、１２７、１、７９、１９８、１１０、８６、７５、１００、１０９、３、１５２、１３３、１４９、２、８２、１８２、１１４の組み合わせ
（９４）配列番号１５５、１３７、１８８、１２７、５、１、８４、１９８、１９４、１１０、７５、１００、１０９、１４５、４８、７１、１５２、１３３、８２、１１４の組み合わせ
（９５）配列番号１５５、１４２、１８８、１２７、１、７９、１９６、１５４、１１０、４１、３１、１０９、１４５、４８、５４、１７４、１０８、７１、１３３、８２、１１４の組み合わせ
（９６）配列番号１２１、１５５、１８８、１２７、１、１６１、１９８、１８９、１１０、７８、１００、１７８、７１、１５２、１３３、１５９、１４９、１０４、１８２、１１４の組み合わせ
（９７）配列番号１５５、１８８、１２７、１、７９、１８９、１１０、１７６、１７５、１０９、１４５、４８、７１、７３、１５２、１３３、９１、１５９、８２、７７、１１４の組み合わせ
（９８）配列番号１５５、８７、１４２、１８８、１２７、１、１９６、１７、１８９、１１０、１５３、１０１、１７５、１００、１０９、１３３、１８０、１４９、５１、１１４の組み合わせ
（９９）配列番号１２１、１５５、１８８、１２７、８５、１、１９８、１８９、１５４、１１０、１０９、１４５、１２５、１７８、７１、１５２、１４１、１３３、１８０、１５９、１１４の組み合わせ
（１００）配列番号１５５、１８８、１２７、１、１９８、１８７、１１０、６８、１７５、１００、１０９、１４５、１２５、１０、３、７１、１５２、１３３、８２、１８２、１１４の組み合わせ
（１０１）配列番号１２１、１５５、８７、１４２、１８８、１２７、１、８４、１１０、２６、７５、１００、７１、１０６、１５２、１８０、１５９、１４９、２、１１４の組み合わせ
（１０２）配列番号１５５、１４２、１８８、１２７、１、１８９、１５４、１１０、７８、１８５、１５３、１７７、１０９、１７８、５４、１７４、９２、１３３、８２、５７、１１４の組み合わせ
（１０３）配列番号１５５、１４２、１８８、１２７、１４６、１、１８９、１５４、１１０、１８５、１５３、１７５、１００、１０９、１４５、９２、１５２、１３３、８２、１０４、１１４の組み合わせ
（１０４）配列番号１５５、１３７、１８８、５、１、１９６、１９８、１５４、１１０、１９３、１０９、１４５、１３５、３、１５２、１５９、１０４、１７１、１８２、１１４の組み合わせ
（１０５）配列番号１２１、１５５、１８８、１２７、１、１９８、１１０、１７５、７５、１０９、１４５、３、９６、７１、１５２、１３３、１８０、１０４、５１、１８２、１１４の組み合わせ
（１０６）配列番号１２１、１５５、１３７、１８８、１２７、３０、１、７９、１１０、５８、１９３、１０９、１４５、１５６、７１、１５２、１３３、１４９、１８２、１１４の組み合わせ
（１０７）配列番号１２１、１５５、８７、１２７、１、１５８、１６１、８４、１１０、１７５、１００、１０９、４８、３、５４、１９０、１３３、９１、１５９、８２、１１４の組み合わせ
（１０８）配列番号１５５、１８８、１２７、１、１９６、１９８、１１０、１８５、１７５、７５、１００、１０９、１４５、１５２、１３３、３９、９１、１４９、８２、１８２、１１４の組み合わせ
（１０９）配列番号１５５、１３７、１４２、１８８、１２７、１、１９６、１６１、１５４、１１０、１８５、１０９、１９９、１４５、１７８、３、７１、１３３、８２、１１４、１２の組み合わせ
（１１０）配列番号１２１、１５５、１３７、８７、１８８、１２７、５、１、１９８、１８９、１９４、１１０、７５、１００、１０９、１４５、３、１５２、１５９、８２、１１４の組み合わせ
（１１１）配列番号１５５、１３７、８７、１８８、１２７、８５、１、１９８、１５４、１１０、１２８、１８５、１０１、１４５、１０、３、１５２、１８０、１５９、１４９、５１、１１４の組み合わせ
（１１２）配列番号１５５、１３７、１４２、１８８、１２７、１、１６１、１９４、１１０、１０１、１００、１４５、１７８、３、５４、１５２、１３３、１８０、１４９、５１、１８２、１１４の組み合わせ
（１１３）配列番号１５５、８７、１８８、１２７、１、１６１、１９８、１８９、１１０、１８５、１９３、１７５、１０９、１４５、７３、１３３、１５９、１４９、８２、６１、１８、１１４の組み合わせ
（１１４）配列番号１２１、１５５、８７、１８８、１２７、１、１６、１６１、１９８、１５４、１１０、１０９、１４５、１７８、１０、１７４、７１、１３３、１５９、２、８２、１１４の組み合わせ
（１１５）配列番号１２１、１５５、１８８、１２７、１、１６１、１８９、１１０、１８５、１７７、１００、１０９、１２５、７１、１３３、１５９、１４９、８２、１０４、１８２、１１４の組み合わせ
（１１６）配列番号１２１、１３７、１８８、１２７、３０、１、１１０、１２８、１９３、１７５、１００、１９９、１４５、１０、１５２、１３３、１８０、１５９、１４９、１０４、５１、１１４の組み合わせ
（１１７）配列番号１５５、１８８、１２７、８５、１、１６１、１９８、１５４、１１０、１７５、１００、１０９、１７８、５４、９２、１５２、１３３、８２、１０４、７７、５１、１１４の組み合わせ
（１１８）配列番号１５５、１４２、１８８、１２７、１４６、１、１９８、１８９、３８、１１０、６８、１９３、１９２、１００、１０９、１４５、１０、１５２、１３３、１５９、１４９、８２、１１４の組み合わせ
（１１９）配列番号１５５、１３７、１４２、１８８、１２７、１、１９８、１８９、１５４、１１０、６８、１９２、１００、１０９、１４５、１５２、１３３、１５９、１４９、８２、１１４の組み合わせ
（１２０）配列番号１５５、１４２、１８８、１２７、１、１９４、１１０、９、２００、１４８、８６、１０９、１４５、１２５、１７４、９２、１６３、１５２、１５９、１４９、８２、１１４の組み合わせ
（１２１）配列番号１２１、１５５、１３７、１８８、１２７、１、１６１、１９８、１１０、８６、１０９、１３５、３、７１、１５２、１３３、１８０、１４９、８２、１０４、１８２、１１４の組み合わせ
（１２２）配列番号１５５、１４２、１８８、１２７、１４６、１、１８９、１１０、１４３、１０１、１７５、７５、１０９、１４５、１３５、１７４、１５２、１３３、１５９、８２、１８２、１１４の組み合わせ
（１２３）配列番号１５５、１３７、８７、１４２、１８８、１２７、３０、１、１９６、１９８、１１０、５８、１９３、１７５、１０９、１４５、７３、１３３、１８０、１４９、１８２、１１４の組み合わせ
（１２４）配列番号１５５、１３７、１８８、１２７、１、１８９、１１０、７８、１８５、１７５、１００、１０９、１４５、１７８、１５２、１３３、１８０、１５９、１４９、８２、１８２、１１４の組み合わせ
（１２５）配列番号１５５、８７、１４２、１８８、１２７、１、５３、１９８、１１０、１９３、１７５、１０９、９７、３、１５２、１３３、３９、９１、１５９、１４９、８２、９３、１１４の組み合わせ
（１２６）配列番号１２１、１５５、１３７、８７、１８８、１２７、１、８４、１９８、１１０、１０２、１７５、７５、１００、１０９、１４５、５４、１５２、１３３、１４９、７７、１１４の組み合わせ
（１２７）配列番号１２１、１５５、１３７、１８８、１２７、５、１、８４、１８９、１５４、１９４、１１０、７５、３、１５２、１３３、１８０、１５９、１４９、１０４、７７、１１４の組み合わせ
（１２８）配列番号１５５、１３７、８７、１８８、１２７、１、１９６、１６１、１１０、１４３、８６、１７５、１００、１０９、６３、７１、１３３、３９、９１、１５９、１４９、８２、１１４の組み合わせ
（１２９）配列番号１２１、１５５、１３７、８７、１８８、１２７、１、１９６、１１０、９、１９３、１００、１０９、１３５、５４、７１、７３、１１１、１３３、１４９、１０４、１８２、１１４の組み合わせ
（１３０）配列番号１５５、１３７、８７、１８８、１２７、１、５３、１９８、１８９、１１０、１５３、１７５、１００、１０９、１４５、１０、８８、１９０、１３３、１８０、９１、１４９、１１４の組み合わせ
（１３１）配列番号１２１、１５５、８７、１４２、１８８、１２７、１、１９６、１９８、１１０、１２８、４１、１０１、１７５、１００、１０９、１４５、５４、１５２、１５０、１８２、９３、１１４の組み合わせ
（１３２）配列番号１７９、１５５、８７、１４２、１８８、１２７、５、１、１９８、１５４、１９４、１１０、１９３、１７５、１９９、１４５、３、７１、１５２、１３３、１５９、８２、１１４の組み合わせ
（１３３）配列番号１２１、１５５、８７、１２７、１、１８９、１５４、１１０、１９３、１００、１０９、１０、３、１５２、１３３、１８０、１５９、２、８２、１０４、１８２、１１４の組み合わせ
（１３４）配列番号１５５、１４２、１８８、１２７、１、１６２、１９６、１５４、１１０、２００、１０１、１９３、１７５、１０９、１２５、７１、１３３、１８０、１４９、８２、７７、１１４の組み合わせ
（１３５）配列番号１５５、１３７、１８８、１２７、１、１６１、１９８、１５４、１９４、１１０、１００、１４５、１７８、３、７１、７３、１５２、１３３、１５９、１４９、８２、１１４の組み合わせ
（１３６）配列番号１７９、１５５、８７、１８８、１２７、５、１、１５４、１１０、２００、１９３、１７５、１００、１０９、１４５、３、１３３、９１、１５９、１４９、８２、１８２、１１４の組み合わせ
（１３７）配列番号１７９、１２１、１５５、８７、１８８、１２７、１、１６１、１９８、１５４、１４３、１９３、１７５、１９２、１００、１０９、７１、１３３、１４９、１０４、１８２、１１４の組み合わせ
（１３８）配列番号１５５、１３７、８７、１８８、１２７、１、１９８、１８９、３８、１９４、１１０、１７５、１００、１０９、１４５、１０、１５２、１３３、１４９、８２、５７、１１４の組み合わせ
（１３９）配列番号１５５、１３７、８７、１４２、１８８、１２７、１、１５４、１９４、１１０、１９３、１７５、１４５、１５６、５４、１５２、１３３、１８０、１５９、１４９、７７、５７、１１４の組み合わせ
（１４０）配列番号１５５、１３７、１８８、１２７、５、１、８４、１５４、１１０、１７５、１９２、１００、１０９、１４５、１０、１０８、１５２、１３３、１８０、１５９、１４９、８２、１１４の組み合わせ
（１４１）配列番号１５５、１８８、１２７、１４６、１、１９６、１８９、１９４、１１０、２００、８６、１９３、１００、１０９、１５２、３９、１５９、１４９、８２、７７、１８２、１１４の組み合わせ
（１４２）配列番号１５５、１８８、１２７、１４６、１、１９６、１６１、１５４、３８、１９４、１１０、５６、７８、６８、１７５、１００、７３、１５２、１３３、１５９、１４９、１８２、１１４の組み合わせ
（１４３）配列番号１５５、１３７、８７、１４２、１８８、１２７、５、１、８４、１８９、１５４、１９４、１１０、１７５、７５、１４５、１５２、１３３、１８０、１５９、７７、１１４の組み合わせ
（１４４）配列番号１２１、１３７、８７、１４２、１８８、１２７、１、１５４、１９４、１１０、１２８、１８５、１７５、１００、８３、７１、７３、１５２、１３３、１４９、８２、１８２、１１４の組み合わせ
（１４５）配列番号１５５、１８８、１２７、５、１、８４、１５４、１１０、１７６、５８、１０２、１４８、１０９、１４５、１３５、３、５４、１９１、１５２、１３３、１８０、８２、１１４の組み合わせ
（１４６）配列番号１５５、１３７、１４２、１８８、１２７、５、１、１９６、８４、１８９、１５４、１１０、１０９、１４５、１３５、９６、１７４、１５２、１３３、１８０、９１、１５９、８２、１１４の組み合わせ
（１４７）配列番号１２１、１５５、１３７、８７、１８８、１２７、１、１９８、１８９、１１０、２６、１７７、１７５、１００、１０９、１４５、４８、９８、５４、１０８、１３３、１５９、８２、９３、１１４の組み合わせ
（１４８）配列番号１７９、１５５、１４２、１８８、１２７、１、１５４、１９４、１１０、５６、１７５、１０９、１４５、８８、３、１７４、７３、１５２、１３３、８２、１７１、１５０、１１４の組み合わせ
（１４９）配列番号１７９、１５５、１３７、１４２、１８８、１２７、１、８４、１８９、１１０、１４８、１９３、１０９、１４５、８８、３、７１、１５２、１８０、１５９、８２、１５０、１１４の組み合わせ
（１５０）配列番号１７９、１５５、１３７、８７、１４２、１８８、１２７、５、１、１６１、１９８、１１０、４１、１００、１０９、１４５、１７４、７１、１５２、１５９、１４９、８２、１８２、１１４の組み合わせ
（１５１）配列番号１５５、１０７、１８８、１２７、１、７９、１９８、１１０、５８、１００、１０９、１４５、１２５、１０、５４、１７４、１０６、１５２、１３３、８２、５７、５１、１１４の組み合わせ
（１５２）配列番号１５５、１３７、８７、１４２、１８８、１２７、１、５３、１９８、１１０、４１、１８５、１７５、１００、１０９、１６９、４９、３、５４、７１、１３３、１４９、１８２、１１４の組み合わせ
（１５３）配列番号１２１、１５５、１３７、８７、１８８、１２７、１、１９８、１１０、５８、１００、１０９、３、５４、１９１、７１、１３３、１８０、９１、１４９、２、７７、１８２、１１４の組み合わせ
（１５４）配列番号１５５、１３７、８７、１４２、１８８、１２７、１、１９８、１１０、２６、１０１、１７５、１０９、１４５、１７８、１５２、１３３、１８０、１４９、６１、１５０、１８２、１１４の組み合わせ
（１５５）配列番号１２１、１５５、８７、１８８、１２７、１、１６２、１１０、８６、１９３、１７５、１０９、１４５、３、７１、１５２、１３３、１５９、１４９、８２、７７、１５０、１１４の組み合わせ
（１５６）配列番号１２１、１４２、１８８、１２７、１、１９６、１５４、１１０、５６、１５３、１７７、１０９、２１、１０、３、５４、１７４、７１、１６３、１５９、８２、１０４、１８２、１１４の組み合わせ
（１５７）配列番号１５５、１３７、１８８、１２７、８５、１、１３８、１１０、８６、２６、１９３、１７５、１００、１４５、１５６、１０、８８、３、１５２、１１１、２、５１、１８２、１１４の組み合わせ
（１５８）配列番号１５５、１３７、１８８、１２７、１、１８９、１１０、１３６、６８、２６、１９３、１７５、１００、１０５、１４５、３、７１、１５２、１１１、１３３、８２、１０４、７７、１１４の組み合わせ
（１５９）配列番号１５５、１３７、８７、１８８、１２７、１、１６１、１９８、１５４、１１０、６８、１８５、１７５、１００、１０９、１７８、１０、５４、１０８、７１、１３３、８２、１０４、１１４の組み合わせ
（１６０）配列番号１２１、１５５、１３７、８７、１８８、１２７、１、１６１、１８９、１９４、１１０、１８６、２００、１００、１４５、３、１９１、１０８、１３３、９１、１５９、１４９、８２、１１４の組み合わせ
（１６１）配列番号１２１、１５５、１８８、１２７、１、１９８、１５４、１１０、１８５、８６、１９３、１７５、１０９、１４５、１７８、１３５、３、７３、１５２、１３３、１５９、８２、１８２、１１４の組み合わせ
（１６２）配列番号１２１、１５５、１３７、１８８、１２７、１、１６１、５３、１９８、１１０、１０２、１７５、１００、１０９、１７８、５４、１７４、７１、１３３、８２、１５０、１８２、１１４の組み合わせ
（１６３）配列番号１５５、１４２、１８８、１２７、８５、１、１６１、１８９、１５４、１１０、１８５、１７５、１０９、１４５、１７８、５４、１７４、７１、１３３、９１、８２、５７、９３、１１４の組み合わせ
（１６４）配列番号１２１、１５５、１３７、１４２、１８８、１２７、１、１９８、１１０、１９３、１７５、１００、１４５、１７４、７１、１０６、１５２、１５９、１４９、８２、５５、１８２、９３、１１４の組み合わせ
（１６５）配列番号１２１、１５５、１８８、１２７、１４６、３０、１、１８９、３８、１１０、６８、１９３、１７５、１９２、１００、１４５、１５２、１３３、１８０、１５９、１４９、１５０、１１４の組み合わせ
（１６６）配列番号１５５、１３７、８７、１８８、１２７、１、８４、１９８、１５４、３８、１１０、１７６、１０９、４８、７１、１５２、１１１、１９０、１３３、９１、１５９、１４９、１８２、９３、１１４の組み合わせ
（１６７）配列番号１２１、１５５、１３７、８７、１４２、１８８、１２７、１、１９８、１１０、９、１７５、１００、１０９、１４５、５４、１７４、１５２、１３３、１４９、８２、１０４、１８２、１１４の組み合わせ
（１６８）配列番号１２１、１５５、１８８、１２７、１、１９６、１７２、１９８、１５４、１１０、１４５、４８、１３５、３、１５２、１３３、３９、１５９、８２、１０４、５１、１８２、１１４の組み合わせ
（１６９）配列番号１５５、１８８、１２７、１４６、５、１、１８９、１１０、２００、１８５、２６、１９３、１００、１０９、１４５、９６、７１、１５２、１３３、１５９、８２、７７、１１４の組み合わせ
（１７０）配列番号１２１、１５５、１８８、１２７、１、１９８、１１０、１２３、４１、５８、１７５、１００、１０９、１４５、１２５、２１、５４、１４７、１５２、１３３、１４９、８２、１８２、１１４の組み合わせ
（１７１）配列番号１５５、１３７、８７、１４２、１８８、１２７、１、１９８、１１０、１９３、１７５、１００、１０９、１４５、１７８、１０、３、５４、１７４、１５２、１３３、９１、１４９、１１４の組み合わせ
（１７２）配列番号１５５、８７、１８８、１２７、１、１９６、１６１、１９８、１５４、１１０、１８６、６８、２００、１７５、１００、１０９、４８、７３、１５２、１３３、１５９、７７、１８２、１１４の組み合わせ
（１７３）配列番号１２１、１５５、８７、１８８、１２７、１、１９６、１８９、１１０、２００、１７５、１０９、１４５、４８、３、５４、１９１、７１、１３３、１５９、１４９、８２、６１、７７、１１４の組み合わせ
（１７４）配列番号１５５、１３７、１４２、１８８、１２７、１、７９、１９８、１５４、１１０、７５、１００、１０９、１４５、１７８、９６、１７４、９２、１５２、１３３、１８０、９１、１５９、１８２、１１４の組み合わせ
（１７５）配列番号１２１、１５５、１３７、８７、１４２、１８８、１２７、１、１６１、１５４、１１０、１７５、１００、１０９、１４５、６２、３、１７４、１３３、１８０、９１、１５９、８２、１１４の組み合わせ
（１７６）配列番号１５５、１３７、１８８、１２７、１、１８３、１９６、１９８、１８９、１５４、３８、１９４、１１０、６８、１７５、１００、１０９、１４５、１５２、１３３、１５９、１４９、８２、７７、１１４の組み合わせ
（１７７）配列番号１５５、１４２、１８８、１２７、１、１３８、１９６、１８９、１５４、１１０、１８５、１０１、１７５、７５、１００、１０９、１４５、６２、１７８、３、１３３、１４９、８２、１１４の組み合わせ
（１７８）配列番号１２１、１５５、１３７、８７、１８８、１２７、１、１９６、１９８、１１０、１７５、１００、１０９、１４５、３、７１、１５２、１３３、１５９、８２、７７、１５０、１８２、９３、１１４の組み合わせ
（１７９）配列番号１５５、８７、１４２、１８８、１２７、１、１８９、１１０、１９３、１７５、１０９、１４５、６２、１７８、３、７１、１３３、１８０、９１、１５９、１４９、８２、１０４、１８２、９３、１１４の組み合わせ
（１８０）配列番号１７９、１５５、１３７、８７、１８８、１２７、３０、１、１６１、１９８、１８９、１５４、１１０、１７５、１００、１０９、１４５、１７８、７１、１３３、３９、９１、１５９、８２、１１４の組み合わせ
（１８１）配列番号１７９、１２１、１５５、１４２、１８８、１２７、１、１６１、１７２、５３、１９８、１１０、１７５、１００、１０９、１０５、３、５４、１３３、１４９、８２、７７、１８２、９３、１１４の組み合わせ
（１８２）配列番号１７９、１２１、１５５、１８８、１２７、５、１、１５４、１１０、６８、１９３、１７５、１００、１０９、１４５、１０、３、１０８、１５２、１３３、９１、１５９、１４９、８２、１１４の組み合わせ
（１８３）配列番号１７９、１２１、１５５、１４２、１８８、１２７、１、１１０、１２８、１７５、１００、１０９、１２５、１７８、１０、１３５、３、１７４、９２、１３３、４２、１４９、８２、１８２、１１４の組み合わせ
（１８４）配列番号１２１、１５５、１８８、１２７、８５、５、１、７９、１９８、１５４、１１０、１４５、１３５、５４、７１、７３、１５２、１３３、３９、８２、１０４、５１、１８２、１１４の組み合わせ
（１８５）配列番号１２１、１５５、８７、１４２、１８８、１２７、１、１６１、１９８、１５４、１１０、１８５、１９３、１０９、１７８、４８、１７４、１５２、１３３、１５９、２、８２、１０４、１１４の組み合わせ
（１８６）配列番号１５５、１４２、１８８、１２７、１、１９８、１８９、１１０、１９３、１７５、１００、１０９、６２、４８、１９１、１７４、７１、１５２、１３３、９１、１５９、１４９、８２、１０４、１８２、１１４の組み合わせ
（１８７）配列番号１５５、８７、１４２、１８８、１２７、８５、３０、１、１９８、１９４、１１０、７８、５８、１４８、１０５、１４５、３、１７４、１５２、１３３、１８０、１５９、１４９、５７、１１４の組み合わせ
（１８８）配列番号１２１、１５５、１３７、８７、１８８、１２７、１、１６１、５３、１９８、１９４、１１０、１０２、１７５、１７３、１００、１０９、３、７３、１３３、１４９、８２、１０４、９３、１１４の組み合わせ
（１８９）配列番号１２１、１５５、１３７、８７、１８８、１２７、１、１９６、１９８、１８９、１５４、１１０、１８５、１０９、１７８、３、５４、１７４、７１、１５２、１３３、１４９、８２、１１４の組み合わせ
（１９０）配列番号１５５、８７、１８８、１２７、５、１、１９６、１６１、１９８、１１０、６８、１８５、１００、１０９、１４５、６３、５４、３７、１０８、１３３、１５９、２、８２、１０４、１１４の組み合わせ
（１９１）配列番号１５５、１４２、１８８、８５、１、１３８、１９６、５３、１９８、１８９、１１０、４４、１０１、１７５、１００、１４５、１５２、１８０、１５９、１４９、２、８２、５１、１８２、９３、１１４の組み合わせ
（１９２）配列番号１５５、１３７、８７、１８８、１２７、１、１６１、１９８、１８９、１５４、１９４、１１０、１４３、１９３、１７５、１０９、１４５、３、１１１、１３３、３９、９１、１４９、１０４、９３、１１４の組み合わせ
（１９３）配列番号１７９、１２１、１５５、１８８、１２７、１、１９８、１１０、２００、１４８、１７５、７５、１００、１０９、１４５、１２５、６３、５４、１７４、９２、１９０、１３３、９１、８２、１０４の組み合わせ
（１９４）配列番号１２１、１５５、１４２、１８８、９４、１、１６１、１５４、１１０、１８５、１７５、７５、１００、１０９、３、９６、１７４、１０８、９２、１５２、１３３、１８０、９１、２、８２、１１４の組み合わせ
（１９５）配列番号１２１、１５５、１３７、８７、１８８、１２７、１、８４、１９８、１１０、１４８、１７５、７５、１００、１０９、１４５、１７８、３、５４、１７４、１５２、１３３、１８０、９１、１４９、１１４の組み合わせ
（１９６）配列番号１２１、１５５、８７、１８８、１２７、１、１９６、１９８、１１０、１４８、１８５、７５、１０９、１４５、３、５４、９６、１７４、７１、１５２、１３３、９１、１５９、２、８２、１１４の組み合わせ
（１９７）配列番号１５５、１４２、１８８、１２７、９４、１、８４、１８９、１９４、１１０、９、１８５、１７５、７５、１０９、１４５、８８、１３５、７１、１５２、１９０、１３３、１８０、８２、１８２、１１４の組み合わせ
（１９８）配列番号１５５、８７、１４２、１８８、１２７、１、７９、１６１、１９８、１５４、１１０、１００、１０９、１７８、１７４、９２、１５２、１３３、９１、１５９、１４９、８２、５５、９３、１１４の組み合わせ
（１９９）配列番号１７９、１５５、１３７、８７、１８８、１２７、１、１９６、１６１、１９８、１８９、１１０、８６、１７５、１００、１０９、１０８、１５２、１３３、３９、１５９、１４９、８２、７７、９３、１１４の組み合わせ
（２００）配列番号１５５、１８８、１２７、１、４５、１９４、１１０、１５７、６８、２００、８６、１９３、７５、１０９、１４５、１２５、３、１５２、１３３、１５９、１４９、２、８２、５１、１５０、１１４の組み合わせ
（２０１）配列番号１２１、１５５、１３７、８７、１２７、１、８４、１９８、１８９、１１０、１８５、１７７、１９３、１００、１０９、６２、１０、８８、１９１、１３３、９１、１５９、８２、１０４、１８２、１１４の組み合わせ
（２０２）配列番号１２１、１５５、８７、１４２、１８８、１２７、１、１９６、１７２、１９８、１１０、１０２、２６、１９３、１７５、１０９、１４５、６２、７１、７３、１３３、１４９、８２、５１、１１４の組み合わせ
（２０３）配列番号１３、１２１、８７、１４２、１８８、１２７、３０、１、１９８、１５４、１１０、１７５、１９２、１０９、１４５、１７８、１０、１７４、１５２、１８０、９１、１５９、１４９、８２、１８２、１１４の組み合わせ
（２０４）配列番号１５５、１３７、８７、１４２、１８８、１２７、１、７９、１９６、８４、１９８、１１０、１７５、１００、１０９、１４５、６３、１５２、１９０、１３３、１８０、９１、１５９、１４９、９３、１１４の組み合わせ
（２０５）配列番号１５５、８７、１８８、１２７、１、１９６、８４、１９８、１１０、１２８、５６、１８５、１７５、１０９、１７８、３、１７４、１３３、１８０、３９、１５９、１４９、８２、７７、１８２、１１４の組み合わせ
（２０６）配列番号１５５、８７、１４２、１８８、１２７、５、１、７９、１９６、１６１、１５４、１１０、４１、５８、１０２、１７５、１００、１０９、１４５、４８、７１、１３３、９１、８２、９３、１１４の組み合わせ
（２０７）配列番号１５５、１８８、１２７、１、１９４、１１０、２００、８６、１９３、１７５、１００、１０９、１４５、１２５、８８、３、７１、１５２、１３３、１８０、３９、１５９、１４９、７７、１１４、５０の組み合わせ
（２０８）配列番号１７９、１５５、１３７、８７、１８８、１２７、８５、１、１６１、８４、１１０、１４８、１５３、１０１、１７５、１０９、１７８、６３、７１、１５２、１３３、９１、１５９、１４９、７７、１１４の組み合わせ
（２０９）配列番号１５５、１３７、８７、１８８、１２７、１、１６１、１９８、１１０、１９３、１７５、１００、１０９、９７、１７８、４８、５４、１７４、１０８、１５２、１３３、１５９、８２、６１、１１４の組み合わせ
（２１０）配列番号１７９、１５５、１３７、１４２、１８８、１２７、１、１６１、１９８、１８９、１１０、５８、１７５、１００、１０９、１０、３、１０８、７３、１５２、１３３、１５９、８２、７７、１８２、１１４の組み合わせ
（２１１）配列番号１２１、１５５、８７、１４２、１８８、１２７、１、１６１、１９８、１５４、１１０、１９３、１７５、１９２、１００、１０９、１６９、７３、１６３、１３３、１５９、１４９、８２、７７、１８２、９３、１１４の組み合わせ
（２１２）配列番号１７９、１５５、８７、１８８、１２７、１、１６１、１９８、１８９、１５４、１９４、１１０、６８、８６、１７５、２５、１９９、１５２、１３３、１８０、１４９、２、１０４、７７、１１４の組み合わせ
（２１３）配列番号１５５、１３７、８７、１４２、１８８、１２７、１、１９８、１５４、１１０、６８、８６、７５、１００、５４、１７４、９２、１５２、１１１、１９０、１３３、１８０、１５９、５７、１１４の組み合わせ
（２１４）配列番号１５５、８７、１８８、１２７、１、１９６、１６１、１９８、１１０、２６、１９３、１７５、１００、１０９、１４５、１７８、４８、７１、７３、１５２、１３３、１４９、８２、１０４、１８２、１１４の組み合わせ
（２１５）配列番号１５５、８７、１８８、１２７、１、１６１、１９８、１１０、１８５、１７５、２５、１００、１０９、１７８、５４、１０８、１５２、１４１、１３３、９１、１４９、８２、１０４、１８２、１１４の組み合わせ
（２１６）配列番号１５５、８７、１４２、１８８、１２７、５、１、１９８、１５４、１１０、１４８、１０１、１９３、１７５、１０９、１７８、４８、１３５、７３、１５２、１３３、９１、１５９、８２、５１、１８２、１１４の組み合わせ
（２１７）配列番号１５５、８７、１８８、１２７、１４６、３０、１、１９６、１９８、１５４、３８、１１０、１９３、１７５、１００、１６７、１７８、５４、１３３、１８０、１５９、２、７７、１８、２０、１８２、１１４の組み合わせ
（２１８）配列番号１２１、１５５、８７、１４２、１８８、１２７、１４６、１、１９６、１９８、１８９、１５４、３８、１１０、１７７、１００、１０９、１７８、１７４、１５２、１３３、９１、１５９、８２、１８２、１１４の組み合わせ
（２１９）配列番号８７、１８８、１２７、１、１９６、１６１、８４、５３、１９８、１１０、２００、１９３、１７５、１０９、４８、１３５、５４、１７４、７１、１３３、１８０、９１、１５９、８２、１０４、１８２、１１４の組み合わせ
（２２０）配列番号１５５、１４２、１８８、１２７、１、５３、１１０、８１、１８５、１５３、１０１、１７５、１７３、１０９、１１７、１５２、１３３、１８０、３９、９１、１５９、１４９、２、８２、１８２、１１４の組み合わせ
（２２１）配列番号１２１、１５５、８７、１８８、１２７、１、１９６、１６１、１９８、１５４、１１０、５８、１７５、１０９、１４５、１２５、１７８、３、１９１、９２、１５２、１３３、１４９、８２、９３、１１４の組み合わせ
（２２２）配列番号１５５、１３７、８７、１４２、１８８、１２７、１、１９８、１５４、１１０、１７５、１００、１０９、１４５、１７８、３、４７、５４、１３３、３９、９１、１４９、８２、１０４、１８２、１１４の組み合わせ
（２２３）配列番号１７９、１５５、１４２、１８８、１２７、５、１、１６１、１９８、１５４、１１０、１４３、６９、１９３、１７５、１７３、１０９、１４５、１７８、１０、１７４、７１、１５９、８２、９３、１１４の組み合わせ
（２２４）配列番号１７９、１５５、１３７、８７、１８８、１２７、１、１６１、８４、１９４、１１０、１８５、１７５、１０９、１７８、６３、７１、１５２、１３３、１８０、９１、１５９、１４９、８２、７７、１８２、１１４の組み合わせ
（２２５）配列番号１５５、８７、１４２、１８８、１２７、３０、１、１９８、１５４、１１０、１７６、１００、１０９、１４５、４８、１３５、３、７１、１５２、１８０、３９、１４９、８２、５１、９３、１１４の組み合わせ
（２２６）配列番号１２１、１５５、１３７、８７、１８８、１２７、１、１９８、１９４、１１０、１９３、１７５、１００、１０９、１９９、１４５、１０、３、７１、１３３、１４９、２、８２、７７、９３、１１４の組み合わせ
（２２７）配列番号１２１、１５５、１３７、８７、１２７、１、７９、１９８、１５４、１１０、１８５、１７５、１０９、１４５、１７８、１０、３、１５２、９１、１５９、１４９、８２、１０４、５２、１８２、１１４の組み合わせ
（２２８）配列番号１２１、１５５、１３７、８７、１４２、１２７、１、１９４、１１０、８６、２６、１９３、１７５、２５、７５、１０９、１４５、３、１７４、１５２、１３３、１８０、３９、１５９、８２、１８２、１１４の組み合わせ
（２２９）配列番号１５５、１３７、１４２、１８８、１２７、１、１９６、１６１、１９８、１１０、１４３、１８５、１５３、１７５、１０９、１４５、６２、１７８、４８、１７４、７３、１５２、１３３、１５９、８２、１０４、１１４の組み合わせ
（２３０）配列番号１５５、１３７、１４２、１８８、１２７、３０、１、１９８、１９４、１１０、９、５８、８６、１７５、１００、１６７、１４５、９８、１５２、１３３、１８０、１５９、８２、１０４、５１、１５０、１１４の組み合わせ
（２３１）配列番号１２１、１５５、８７、１８８、１２７、１、７９、１６１、１９８、１５４、１１０、７８、１７５、１００、１０９、５４、１７４、７１、１５２、１３３、１８０、１４９、８２、１８２、９３、１１４の組み合わせ
（２３２）配列番号１５５、８７、１４２、１８８、１２７、１、８０、１６１、５３、１８７、１８９、１５４、１１０、１７５、７５、３１、１０９、６２、４８、５４、１９１、９２、７１、１３３、１４９、８２、１１４の組み合わせ
（２３３）配列番号１５５、１３７、８７、１８８、１２７、５、１、１６１、８４、１９８、１９４、１１０、１７５、１００、１０９、１４５、３、１３３、１８０、１５９、１４９、８２、１０４、１５０、１８２、１１４の組み合わせ
（２３４）配列番号１５５、１３７、８７、１４２、１８８、１２７、１、５３、１９８、１８９、１５４、１１０、１７５、１９２、１００、１０９、１４５、１２５、１７８、５４、１７４、１３３、１５９、８２、１８２、１１４の組み合わせ
（２３５）配列番号１５５、１４２、１８８、１２７、１４６、１、５３、１８９、１５４、３８、１９４、１１０、１８５、１７５、１００、１０９、１４５、１３５、３、９６、１７４、７１、１３３、１５９、８２、１８２、１１４の組み合わせ
（２３６）配列番号１５５、１８８、１２７、５、１、１９８、１１０、１７６、６８、１７５、１４５、１２５、９８、１０、３、７１、１５２、１１１、１３３、３９、１５９、１４９、８２、１０４、５１、１５０、１１４の組み合わせ
（２３７）配列番号１５５、１３７、１４２、１８８、１２７、１４６、１、１８９、１９４、１１０、１４３、２００、１９３、１７５、１００、１０９、１４５、１５６、１０、１５２、１８０、９１、１５９、８２、７７、１８２、１１４の組み合わせ
（２３８）配列番号１７９、１５５、１４２、１８８、１２７、１、１９６、１９８、１８９、１１０、４４、７８、１４８、１８５、１７５、１００、１０９、１０５、１６７、１４５、６２、１５２、１３３、３９、８２、１１４の組み合わせ
（２３９）配列番号１７９、８７、１４２、１８８、１２７、１、１９６、１６１、５３、１９８、１５４、１１０、５８、１５３、１７５、１０９、１０、３、１４１、１３３、１８０、９１、１４９、８２、１８２、１１４の組み合わせ
（２４０）配列番号１２１、１５５、８７、１８８、１２７、１、７９、１５８、１９６、１６１、１９８、３８、１１０、１０２、１７５、１００、１０９、１３５、５４、１０８、７１、１３３、１４９、８２、１０４、１１４の組み合わせ
（２４１）配列番号１２１、１５５、１３７、８７、１８８、１２７、９４、１、８４、１９４、１１０、１４８、１９３、１７５、７５、１００、１０９、１４５、１７８、３、５４、１５２、１３３、１４９、２、８２、７７、１１４の組み合わせ
（２４２）配列番号１５５、１３７、８７、１８８、１２７、１、１６１、１９８、１５４、１１０、１８５、１７５、１０９、１４５、１７８、６３、１０８、７１、１５２、１３３、９１、１５９、１４９、８２、１０４、７７、１５０、１１４の組み合わせ
（２４３）配列番号１５５、１４２、１８８、１２７、３０、１、１６１、１８９、１１０、１５３、１９３、１７５、１０９、１４５、６２、１７８、９８、３、１９１、７１、１５２、１３３、３９、１４９、８２、５１、１８２、１１４の組み合わせ
（２４４）配列番号１２１、１５５、１３７、１４２、１８８、１２７、３０、１、１９６、１６１、１９８、１１０、１９３、１７５、１００、１０９、１０、１７４、１５２、１３３、１８０、９１、１４９、８２、５１、１８２、１１４の組み合わせ
（２４５）配列番号１５５、１３７、８７、１４２、１８８、１２７、１、１９６、１６１、１９８、１１０、７８、９０、１９３、１７５、１００、１０９、１４５、７１、７３、１３３、１５９、１４９、８２、５１、１８２、１１４の組み合わせ
（２４６）配列番号１５５、１３７、８７、１８８、１２７、１、７９、１９６、１６１、１８９、１１０、１５３、１７５、１００、１０９、１４５、６２、５４、１９１、１０８、７１、７３、１３３、９１、１５９、１４９、８２、１１４の組み合わせ
（２４７）配列番号１７９、１５５、１４２、１８８、１２７、１、７９、１５８、１８９、１５４、１１０、４、１８５、１７５、１００、１０９、１４５、５４、１７４、７１、１５２、１３３、１５９、８２、５１、９３、１１４の組み合わせ
（２４８）配列番号１７９、１５５、１４２、１８８、１２７、１、８０、１９８、１８７、１８９、１１０、１４８、１７５、１００、１０９、９７、１４５、１３５、５４、１７４、９２、１５２、１３３、１４９、８２、５１、１１４の組み合わせ
（２４９）配列番号１７９、１２１、１５５、１４２、１８８、１２７、５、１、１９４、１１０、９、４、７５、１００、１０９、１４５、１２５、１７８、３、５４、９２、１５２、１３３、９１、８２、１８２、１１４の組み合わせ
（２５０）配列番号１７９、１５５、１８８、１２７、１、１６１、１９８、１５４、１１０、５８、１５３、２６、１７５、１９２、１０９、９７、１４５、１７８、１０、１７４、１５２、１３３、９１、１５９、１０４、９３、１１４の組み合わせ
（２５１）配列番号１５５、１８８、１２７、１、７９、８４、１８９、１１０、７８、１７６、５８、１８５、１７５、７５、１００、１０９、１４５、４８、３、１５２、１４１、１３３、３９、１５９、８２、７７、５１、１１４の組み合わせ
（２５２）配列番号１７９、１５５、８７、１８８、１２７、１、７９、１９６、１９８、１８９、１１０、１５３、１９３、１７５、１００、１０９、３、１５２、１９０、１３３、３９、９１、１５９、１４９、８２、６１、１８２、１１４の組み合わせ
（２５３）配列番号１５５、８７、１４２、１８８、１２７、３０、１、１９８、１８９、１５４、１９４、１１０、６８、８６、１９３、１７５、１００、１０９、９７、１４５、１０、１５２、１３３、１５９、７７、５７、１８２、１１４の組み合わせ
（２５４）配列番号１２１、１５５、１３７、８７、１８８、１２７、１、１９８、１１０、５６、１９３、１７５、１９２、１００、１０９、１４５、１７８、４８、１０、８３、７１、１５２、１３３、１８０、１５９、１４９、１８２、１１４の組み合わせ
（２５５）配列番号１２１、１５５、８７、１８８、１２７、１、１６１、１９８、１８９、１５４、３８、１１０、１７５、１０９、４８、１０８、７１、７３、１５２、１３３、９１、１５９、８２、７７、１８２、１１４、１２の組み合わせ
（２５６）配列番号１２１、１５５、１３７、８７、１８８、１２７、１、１９８、１１０、１７６、１８５、１７５、１０９、４８、１０、３、５４、７３、１３３、１８０、９１、１５９、１４９、８２、５１、１８２、９３、１１４の組み合わせ
（２５７）配列番号１７９、１５５、８７、１４２、１８８、１２７、１、１８３、５３、１９８、１８９、１１０、６８、１４８、１７５、１００、１０９、３、９９、１５２、１３３、１８０、３９、１５９、１４９、２、８２、１８２、１１４の組み合わせ
（２５８）配列番号１５５、１３７、８７、１４２、１８８、１２７、１、７９、１９６、１９８、１８９、３８、１１０、７５、１０９、１４５、１０、１７４、９２、７１、１５２、１９０、１３３、１８０、９１、１０４、１８２、１１４の組み合わせ
（２５９）配列番号１２１、１５５、１３７、８７、１８８、１２７、１、１９６、１７２、８４、１９４、１１０、２００、１０２、８６、１９３、７５、１０９、３、７１、１３３、１５９、１４９、２、８２、７７、１８２、１１４の組み合わせ
（２６０）配列番号１２１、１５５、８７、１４２、１８８、１２７、９４、１、１９６、１６１、１９８、１８９、１１０、１０２、１７５、１００、１０９、１４５、４８、５４、１７４、３９、９１、１５９、８２、７７、１８２、１１４の組み合わせ
（２６１）配列番号１５５、８７、１８８、１２７、３０、１、７９、１９６、１６１、１５４、３８、１９４、１１０、８６、２６、１００、１４５、３、５４、１７４、７１、１５２、１３３、３９、１５９、１４９、１０４、５７、１１４の組み合わせ
（２６２）配列番号１５５、１３７、１４２、１８８、１２７、１、１９６、１６１、５３、１９８、１８９、１５４、３８、１１０、６８、１０２、１７５、１００、１０９、９７、９８、５４、１３３、９１、１４９、８２、１８２、１１４の組み合わせ
（２６３）配列番号１５５、１３７、８７、１４２、１８８、１２７、８５、１、７９、１９８、１８９、１５４、１１０、１４８、１８５、１００、１０９、１４５、１３５、１７４、７１、１５２、１３３、９１、１５９、１４９、８２、１８２、１１４の組み合わせ
（２６４）配列番号１５５、１３７、８７、１４２、１８８、１２７、１４６、３０、１、７９、５３、１８９、１５４、１１０、１９２、１００、１０９、１４５、４８、１７４、７１、１５２、１３３、１５９、８２、１５０、１８２、９３、１１４の組み合わせ
（２６５）配列番号１２１、１５５、１３７、８７、１４２、１８８、１２７、１、１１０、１７７、１９３、１７５、１９２、１００、１０９、１７８、５４、７３、１５２、１１１、１３３、１８０、９１、１５９、１４９、１０４、５１、１５０、１１４の組み合わせ
（２６６）配列番号１５５、１３７、８７、１４２、１８８、１２７、１、１９８、１１０、４１、１８５、１９３、１７５、１０９、９７、１６７、６２、１７８、１０、５４、７１、１５２、１９０、１３３、９１、１４９、１０４、１８２、１１４の組み合わせ
（２６７）配列番号１２１、１５５、１３７、１４２、１８８、１２７、１、１８９、１９４、１１０、５８、１９３、１７５、１０９、１６９、１４５、１２５、１７８、５４、１７４、１３３、１８０、９１、１５９、８２、１０４、５１、１８２、１１４の組み合わせ
（２６８）配列番号１５５、１３７、８７、１４２、１８８、１２７、１、８０、１９６、１９８、１８９、１５４、１９４、１１０、４１、１４８、１７７、１７５、１００、１０９、１４５、１７８、４８、１７４、１３３、９１、２、８２、９３、１１４の組み合わせ
（２６９）配列番号１２１、１５５、１３７、８７、１４２、１８８、１２７、１、８４、１９８、１９４、１１０、１５３、１９３、１７５、１００、１０９、４８、１３５、３、９６、１７４、１３３、３９、９１、１４９、２、８２、９３、１１４の組み合わせ
（２７０）配列番号１５５、１４２、１８８、１２７、１、７９、１９８、１８９、１５４、６７、１１０、１７５、７５、１００、１０９、１４５、６２、１２５、１７４、１０８、１９０、１３３、３９、９１、１５９、１４９、８２、５５、１１４の組み合わせ
（２７１）配列番号１５５、１３７、１８８、１２７、１、７９、５３、１５４、１１０、１８６、１４３、５８、８６、６９、１００、１４５、１７８、３、５４、１５２、１３３、１８０、９１、１５９、１４９、７７、５７、１８２、１１４の組み合わせ
（２７２）配列番号１２１、１５５、１３７、８７、１４２、１８８、１２７、８５、１、１８９、１１０、１２８、１５７、１０１、１９３、１７５、１１８、７５、３１、１００、１４５、１７８、８８、３、５４、１５２、１３３、２、８２、１１４の組み合わせ
（２７３）配列番号１７９、１２１、１５５、１４２、１８８、１２７、１、１６１、５３、１５４、１１０、１４８、１９３、１７５、３１、１００、１０９、６２、４８、１５６、８８、５４、７１、１５２、１１１、１３３、１４９、８２、１８２、１１４の組み合わせ
（２７４）配列番号１２１、１５５、８７、１８８、１２７、１、１６１、１９８、１１０、１２８、２００、１４８、１８５、１７５、１９２、７５、１００、１０９、１４５、４８、１７４、１５２、１３３、１８０、１４９、８２、１０４、１８２、１１４の組み合わせ
（２７５）配列番号１５５、１３７、１８８、１２７、５、１、１９６、５３、１９８、１５４、１１０、７４、６８、１０１、１７５、１９２、１０９、１４５、１０、３、１０８、７１、１３３、１５９、１４９、８２、７７、１５０、１８２、９３、１１４の組み合わせ
（２７６）配列番号１５５、１３７、８７、１２７、５、１、８４、１９８、１１０、１８５、１５３、１７５、７５、１００、１０９、１４５、１７８、１０、１７４、７１、１４１、１９０、１３３、１８０、３９、９１、１４９、１８２、９３、１１４の組み合わせ
（２７７）配列番号１２１、１５５、８７、１４２、１８８、１２７、９４、１、１６１、１９８、１８７、１１０、１８５、１７５、１０９、１６７、１４５、１７８、５４、１５２、１３３、３９、９１、１５９、１４９、２、８２、６１、５１、１１４の組み合わせ
（２７８）配列番号１２１、１５５、１３７、１４２、１８８、１２７、５、１、１６１、１９８、１８９、１５４、１１０、１８５、１５３、１７７、１７５、１００、１０９、１７８、１０、５４、１７４、１５２、１３３、９１、１５９、１４９、８２、１０４、１１４の組み合わせ
（２７９）配列番号１７９、１５５、１３７、１４２、１８８、１２７、１、１９８、１８７、１５４、１１０、１７６、１４３、２００、１７５、１００、１０９、９７、１４５、６２、１７８、４８、１０８、７１、１５２、１１１、１３３、９１、１５９、１０４、１１４の組み合わせ
（２８０）配列番号１５５、１４２、１８８、１２７、１、１６１、１９８、１８９、１５４、１１０、７８、１４３、１７５、１００、１０９、１７８、１０、３、１９１、１７４、１０８、７１、７３、１５２、１３３、１４９、２、８２、１０４、１８２、１１４の組み合わせ
（２８１）配列番号１２１、１５５、８７、１８８、１２７、１、２９、１６１、５３、１９８、１８７、１１０、１８５、１５３、１７５、１００、１０９、１４５、１７８、４８、５９、１５２、１４１、１３３、１８０、９１、１４９、８２、１０４、１１４の組み合わせ
（２８２）配列番号１５５、１４２、１８８、１２７、１、１８９、１５４、１１０、７８、１９３、１７５、７５、１００、１０９、１４５、６２、１７８、９６、１７４、１０８、９２、７１、１３４、１５２、１３３、１５９、８２、１０４、９３、１１４の組み合わせ
（２８３）配列番号１２１、１５５、８７、１４２、１８８、１２７、１、１６１、１９８、１８９、１９４、１１０、１８５、１９３、１７５、７５、１００、１０９、１２５、５４、１９１、１７４、１５２、１９０、１３３、９１、１５９、８２、７７、１８２、９３、１１４の組み合わせ
（２８４）配列番号１５５、１３７、８７、１８８、１２７、１、７９、１９８、１８９、１１０、１９３、１７５、７５、１０９、１４５、１７８、４８、９８、１３５、３、７１、１３３、３９、９１、１５９、１４９、２、８２、７７、９３、１１４の組み合わせ
（２８５）配列番号１７９、１２１、１５５、１３７、８７、１８８、１２７、１、７９、１９６、１６１、１９８、１５４、１１０、１４８、８６、１７５、１００、１０９、１４５、１７４、９２、１５２、１３３、１５９、１４９、２、８２、１８２、９３、１１４の組み合わせ
（２８６）配列番号１７９、１２１、８７、１４２、１８８、１２７、５、１、１８３、１６１、１５４、１１０、１５３、１７５、１０９、１４５、１２５、１７８、１５６、３、５４、１７４、７１、１３３、１５９、１４９、８２、１０４、１５０、９３、１１４の組み合わせ
（２８７）配列番号１２１、１５５、１３７、８７、１８８、１２７、１、１９６、１９８、１８９、１９４、１１０、６８、１９３、１７５、１００、１０９、１６９、１４５、１０、３、１７４、１５２、１３３、３９、９１、１５９、１４９、８２、７７、５７、１８２、１１４の組み合わせ
（２８８）配列番号１５５、１３７、８７、１８８、１２７、１、８０、１６１、１９８、１８９、１１０、１７６、１０２、１８５、１７５、１００、１０９、９７、１４５、５４、９２、１５２、１３３、１８０、９１、１４９、１０４、６１、１８、５７、９３、１１４の組み合わせ
（２８９）配列番号１２１、１５５、１３７、８７、１８８、１２７、１、１６１、１９８、１８９、３８、１１０、１８５、１７５、１００、１０９、１４５、６２、１２５、１７８、４８、１０、３、１０８、７１、１５２、１３３、９１、１５９、１０４、７７、１８２、９３、１１４の組み合わせ
（２９０）配列番号１７９、１２１、１５５、８７、１８８、１２７、１、７９、１６１、１７２、１９８、１１０、１４８、１８５、１５３、１７５、１０９、１４５、１７８、４８、５４、１９１、１７４、７１、７３、１５２、１３３、３９、９１、１４９、８２、５１、９３、１１４の組み合わせ
（２９１）配列番号１２１、１５５、１３７、８７、１８８、１２７、１、７９、１９８、１８９、３８、１９４、１１０、１４３、６８、２６、１７７、１０１、１７５、２５、１９２、１００、１０９、６３、１３５、５４、１０８、７１、１５２、１３３、９１、８２、１０４、１７１、７７、１８２、１１４の組み合わせ
　さらに、本発明で用いる海馬萎縮マーカー（標的核酸）の組み合わせの非限定的な例として、配列番号１で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドと表３～６から選択される海馬萎縮マーカーのポリヌクレオチド若しくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとの組み合わせを以下に例示する。海馬萎縮マーカー（標的核酸）の組み合わせは、以下の組み合わせに対応する、ｍｉＲＮＡ若しくはヒトｍｉＲＮＡの組み合わせであってもよい。
（１）配列番号１５５、１４２、１８８、１２７、１９８、１５４、１１０、７５、１００、３、１３３、１４９、８２、１１４の組み合わせ
（２）配列番号１５５、５、１９８、１１０、７５、１０９、５４、１７４、７１、１５２、１３３、９１、８２、１１４の組み合わせ
（３）配列番号１５５、１８８、１２７、１１０、９、１０１、１７５、５４、７１、１１１、１３３、２、８２、１１４の組み合わせ
（４）配列番号１５５、１４２、１８８、１２７、１５４、１１０、１００、１０９、９６、１７４、７１、１３３、２、８２、１１４の組み合わせ
（５）配列番号１５５、１４２、１８８、１２７、１９８、１５４、１１０、６８、１０９、３、５４、７１、１１１、８２、１１４の組み合わせ
（６）配列番号１５５、１８８、１２７、１１０、６８、２００、１０９、１４５、１０、８３、７１、１５２、１８０、１５９、８２、１１４の組み合わせ
（７）配列番号１５５、１３７、１８８、１２７、５、１９４、１１０、１００、１０９、１５６、３、７１、１５２、１３３、８２、１５０、１１４の組み合わせ
（８）配列番号１５５、１４２、１８８、１２７、１５４、１１０、７５、３１、１００、１０９、３、７１、１５２、１３３、２、８２、１１４の組み合わせ
（９）配列番号１２１、１５５、１８８、１２７、１９８、１１０、６８、１７５、１０９、１３５、３、１７４、７１、１３３、１８０、１４９、８２、１１４の組み合わせ
（１０）配列番号１２１、１５５、１８８、１２７、１５４、１１０、４１、１００、１４５、７１、１５２、１３３、１５９、２、８２、５１、１５０、１１４の組み合わせ
（１１）配列番号１５５、１４２、１８８、１２７、１５４、１１０、１７７、１００、１０９、１２５、５４、７１、１５２、２、８２、１０４、１８２、１１４の組み合わせ
（１２）配列番号１５５、１８８、１２７、３０、１９８、１８９、１１０、１９３、１７５、１００、３、７１、１３３、１５９、２、８２、１８２、１１４の組み合わせ
（１３）配列番号１５５、１３７、１４２、１８８、１２７、１５４、１１０、１９３、１７５、１０９、８８、１３５、３、５４、１５２、１３３、８２、１１４の組み合わせ
（１４）配列番号１５５、１３７、１８８、１２７、１１０、１０１、１９３、２５、１０９、１４５、１０、３、１５２、１３３、１８０、１５９、２、８２、１１４の組み合わせ
（１５）配列番号１５５、８７、１８８、１２７、１６１、１９８、３８、１１０、１０１、１７５、１００、１０９、１０、５４、７１、１３３、９１、８２、１１４の組み合わせ
（１６）配列番号１２１、１８８、１２７、１８９、１５４、１１０、１０２、１７７、１００、１０９、３、５４、１７４、１３３、１５９、２、８２、１０４、１１４の組み合わせ
（１７）配列番号１３７、１４２、１８８、１２７、１６１、１１０、７５、１０９、１４５、１７８、１０、９６、１７４、１３３、３９、１５９、８２、１０４、１１４の組み合わせ
（１８）配列番号８７、１８８、１２７、１９６、１６１、１５４、１１０、１００、１０９、１３５、７１、７３、１５２、１５９、２、８２、１８２、１１４の組み合わせ
（１９）配列番号１５５、８７、１８８、１２７、１９６、１９４、１１０、４、１９３、１７５、１０９、１４５、１７８、４８、１０、５９、７１、１５９、８２、１１４の組み合わせ
（２０）配列番号１５５、１４２、１８８、１２７、１９６、１９８、１５４、１１０、１０１、７５、１０９、３、１７４、７１、１５２、１３３、１５９、２、８２、１１４の組み合わせ
（２１）配列番号１５５、１３７、１８８、１２７、５、１９８、１８９、１５４、１１０、１２８、１９３、１００、１０９、３、１５２、１３３、８２、１８２、１１４の組み合わせ
（２２）配列番号１２１、１５５、１８８、１２７、５、７９、１９８、１１０、１００、１４５、５９、５４、１０８、７３、１５２、１３３、１５９、２、８２、１１４の組み合わせ
（２３）配列番号１２１、１５５、８７、１８８、１２７、１９６、１１０、１７５、７５、１４５、４８、３、１５２、１５９、８２、１０４、７７、５７、１１４の組み合わせ
（２４）配列番号１５５、８７、１４２、１８８、１２７、１９８、１５４、１１０、１８５、１０９、１７８、５４、１７４、１５２、１３３、１５９、８２、７７、５１、１１４の組み合わせ
（２５）配列番号８７、１４２、１８８、１２７、１６１、１９８、１８７、１１０、１７５、１００、１０９、１４５、１７８、１７４、１３３、１５９、２、８２、９３、１１４の組み合わせ
（２６）配列番号１５５、１３７、８７、１８８、１２７、１８９、１５４、１９４、１１０、２００、１４８、８６、１９３、３、１５２、１５９、８２、１０４、７７、９３、１１４の組み合わせ
（２７）配列番号１２１、１５５、１４２、１８８、１２７、１９６、１１０、１８５、２６、１７５、１００、１０９、１４５、８８、３、７１、１５２、２、８２、１１４の組み合わせ
（２８）配列番号１７９、１５５、１３７、１４２、１８８、１２７、１１０、１０９、１４５、１２５、１０、８８、３、１７４、１５２、１８０、１１３、８２、５１、１５０、１１４の組み合わせ
（２９）配列番号１５５、８７、１４２、１８８、１２７、１９８、１９４、１１０、１３６、６８、１７５、１０９、１４５、３、７１、７３、１５２、１５９、８２、７７、１１４の組み合わせ
（３０）配列番号１２１、１５５、１４２、１８８、１２７、５３、１８９、１１０、２００、１９３、７５、１０９、１４５、３、１５２、１３３、１８０、８２、１０４、１１４の組み合わせ
（３１）配列番号１５５、１３７、８７、１８８、１２７、５、１９８、１５４、１１０、１９３、１７５、１００、１４５、１７８、１５２、９１、１５９、２、８２、７７、１１４の組み合わせ
（３２）配列番号１５５、１３７、８７、１８８、１２７、１９６、１８９、１１０、１９３、１００、１０９、４８、７１、７３、１５２、１３３、９１、１５９、２、８２、１１４の組み合わせ
（３３）配列番号１５５、１４２、１８８、１２７、５３、１８９、１５４、１１０、７８、１８５、７５、１０９、１４５、１７４、１５２、１３３、２、８２、９３、１１４の組み合わせ
（３４）配列番号１５５、１８８、１２７、１９６、１５４、１１０、１７６、１０２、６９、１７５、７５、１００、１０９、１４５、５４、１０８、７３、１３３、１５９、８２、１１４の組み合わせ
（３５）配列番号１２１、１５５、１３７、８７、１４２、１８８、１２７、３０、１９６、１５４、１１０、１００、１０９、１４５、１３５、７１、１５２、１３３、１４９、２、８２、１１４の組み合わせ
（３６）配列番号１５５、１３７、８７、１８８、１２７、１９６、１８７、１１０、１０２、１９３、１７５、１００、１０９、１４５、１２５、１５２、１４９、２、８２、１０４、１１４の組み合わせ
（３７）配列番号１５５、１３７、８７、１８８、１２７、１９６、１８９、１９４、１１０、６８、２００、１７５、１００、１４５、１０、１５２、１３３、１８０、１５９、８２、１０４、１１４の組み合わせ
（３８）配列番号１２１、１５５、１８８、１２７、１９８、１１０、１９３、７５、１００、１０９、１４５、４８、１５２、１３３、１８０、１５９、２、８２、１０４、１８２、１１４の組み合わせ
（３９）配列番号１５５、８７、１８８、１２７、１１０、１８５、１９３、１０９、１４５、１０、３、７１、７３、１８０、９１、１５９、１４９、８２、５１、１８２、９３、１１４の組み合わせ
（４０）配列番号１５５、８７、１８８、１２７、１９６、１６１、１９８、１１０、１９３、１７５、１０９、１７８、１７４、１５２、１３３、９１、１５９、８２、５１、９３、１１４の組み合わせ
（４１）配列番号１５５、８７、１８８、１２７、１９８、１１０、１７５、１０９、１４５、１７８、４８、１０、３、１５２、１３３、９１、１５９、２、８２、５１、１１４の組み合わせ
（４２）配列番号１２１、１５５、１８８、１２７、１９６、１８９、１１０、６８、１９３、１００、１０９、１４５、１３５、３、７１、１５２、１３３、１８０、１５９、８２、１８２、１１４の組み合わせ
（４３）配列番号１５５、１３７、８７、１８８、１２７、５３、１８９、１９４、１１０、１０１、１９３、１７５、１００、１０９、１４５、３、１５２、１３３、１４９、８２、１１４の組み合わせ
（４４）配列番号１５５、１４２、１８８、１２７、１５４、１１０、６８、１４８、１９３、１７５、１４５、１５６、１０、１５２、１３３、１８０、１５９、１４９、８２、７７、１８２、１１４の組み合わせ
（４５）配列番号１２１、１５５、８７、１８８、１２７、１９８、１９４、１１０、１０９、１３５、３、１９１、１５２、１３３、３９、１５９、１４９、８２、１０４、５１、１５０、１１４の組み合わせ
（４６）配列番号１２１、１５５、８７、１４２、１８８、１２７、１９６、１９８、１５４、１１０、４、１７５、１０９、１６７、１９１、７３、１１３、１５９、１４９、２、８２、１８２、１１４の組み合わせ
（４７）配列番号１７９、１５５、１３７、８７、１８８、１２７、１９６、１９８、１９４、１１０、８６、７５、１００、１０９、１５２、１３３、１８０、９１、１４９、２、８２、１８２、１１４の組み合わせ
（４８）配列番号１５５、８７、１８８、１２７、１６１、１９８、１１０、１５３、１７５、１９２、１０９、１４５、１７８、１０、１５２、１３３、９１、１４９、８２、１０４、１８２、１１４の組み合わせ
（４９）配列番号１５５、１３７、８７、１４２、１８８、１２７、１８９、１５４、１１０、１７５、１００、１０９、１４５、１７８、１０、３、１７４、１５２、１３３、９１、８２、９３、１１４の組み合わせ
（５０）配列番号１５５、８７、１４２、１８８、１２７、９４、１３８、１８９、１１０、１９３、１０９、１４５、１０、１３５、３、７１、１５２、１３３、１５９、２、８２、１８２、１１４の組み合わせ
（５１）配列番号１４２、１８８、１２７、１９６、１８９、１５４、１１０、１８５、１９３、１０９、１４５、１７８、８８、３、１５２、１３３、１８０、１５９、８２、１５０、１８２、１１４の組み合わせ
（５２）配列番号１２１、１５５、８７、１８８、１２７、８５、１９８、１５４、３８、１１０、１８５、１９３、１０９、１４５、１２５、１７８、３、１５２、１３３、１５９、８２、１８２、１１４の組み合わせ
（５３）配列番号１７９、１２１、１５５、８７、１４２、１８８、１２７、１６１、１７２、１９８、１１０、１９３、１７５、１４５、５４、７３、１５２、１５９、１４９、８２、９３、１１４の組み合わせ
（５４）配列番号１７９、１５５、１４２、１８８、１２７、１３８、１９８、１１０、９、５６、１７５、１００、１０９、１４５、１０、５４、１７４、１４１、１３３、８２、１８２、１１４の組み合わせ
（５５）配列番号１２１、１５５、８７、１４２、１８８、１２７、１９８、１１０、１０９、１６７、１４５、２１、４８、３、１７４、７１、１５２、１３３、１４９、２、８２、１８２、１１４の組み合わせ
（５６）配列番号１７９、１５５、８７、１４２、１８８、１２７、７９、１９８、１１０、１０２、１７５、１００、１０９、９７、１４５、３、１７４、１４１、９１、１５９、１４９、２、８２、１１４の組み合わせ
（５７）配列番号１２１、１５５、８７、１４２、１８８、１２７、５、１９６、１９８、１１０、１０２、６９、１７５、１９２、１０９、１４５、８８、５４、１７４、２、８２、５２、１１４の組み合わせ
（５８）配列番号１５５、１４２、１８８、１２７、１８３、１９８、１１０、１２８、２００、１８５、１７５、７５、１００、１７８、１５２、１３３、１８０、１５９、１４９、８２、７７、５１、１１４の組み合わせ
（５９）配列番号１５５、１３７、８７、１４２、１８８、１２７、７９、５３、１９８、１１０、１９３、１００、１０９、６２、１３５、１７４、１５２、１３３、３９、９１、８２、５１、１８２、１１４の組み合わせ
（６０）配列番号１５５、１３７、１８８、１２７、１９６、１９８、１１０、６８、８６、１９３、１００、１０９、１４５、８８、７３、１５２、３９、１５９、１４９、２、８２、１８２、１１４の組み合わせ
（６１）配列番号１５５、８７、１８８、１２７、３０、１９８、１１０、９、１７５、１０９、４８、１０、３、９６、７３、１５２、１３３、９１、１５９、１４９、２、８２、５１、９３、１１４の組み合わせ
（６２）配列番号１２１、１５５、８７、１４２、１８８、１２７、７９、１９６、１９８、１１０、１０１、１７５、１０９、１７８、３、５４、１５２、１３３、３９、１５９、１４９、８２、１５０、１８２、１１４の組み合わせ
（６３）配列番号１５５、８７、１８８、１２７、１９６、１６１、１９８、１１０、６８、１８５、８６、１９３、１７５、１０９、１４５、１７８、１０、１５２、１４１、１３３、１４９、８２、５１、１８２、１１４の組み合わせ
（６４）配列番号１７９、１５５、１３７、１８８、１２７、５、７９、１９８、１８９、１５４、１１０、１７７、１９３、１００、１０９、１４５、１７８、３、１５２、１３３、１４９、８２、１０４、１５０、１１４の組み合わせ
（６５）配列番号１５５、８７、１８８、１２７、５、１９６、１６１、８４、１９８、３８、１１０、６８、１７５、１０９、１４５、３、７３、１３３、１８０、９１、１５９、１４９、８２、１０４、１１４の組み合わせ
（６６）配列番号１２１、１５５、１３７、８７、１４２、１８８、１２７、１８３、１９６、８４、１８９、１５４、１１０、１４３、１４５、１３５、７１、１５２、９１、１５９、２、８２、１８２、１１４の組み合わせ
（６７）配列番号１２１、１５５、１３７、８７、１８８、１２７、１６１、１９８、１５４、１１０、６９、１７５、１００、３、７１、７３、１５２、１３３、９１、１５９、８２、１８２、９３、１１４の組み合わせ
（６８）配列番号１７９、１２１、１５５、１８８、１２７、８４、１９８、１１０、７８、６８、１４８、１８５、１７５、１００、１０９、１７４、１０８、１５２、１４１、１３３、９１、１４９、８２、１８２、９３、１１４の組み合わせ
（６９）配列番号１５５、１３７、８７、１４２、１２７、１９６、１９８、１８９、３８、１１０、６８、１７５、１００、１０９、１４５、１７４、７１、１５２、１３３、９１、１５９、２、８２、７７、１８２、１１４の組み合わせ
（７０）配列番号１５５、１３７、８７、１８８、１２７、１９８、１１０、６８、１８５、１７７、１７５、１００、１４５、６３、３、１７４、７１、１５２、９１、１５９、２、８２、７７、５１、１１４の組み合わせ
（７１）配列番号１５５、１３７、１４２、１８８、１２７、１９８、１８９、１１０、５６、１７６、１９３、１７５、７５、１００、９７、１４５、１７４、７３、１５２、１３３、１５９、８２、７７、１８２、１１４の組み合わせ
（７２）配列番号１７９、１２１、１５５、１３７、８７、１８８、１２７、１９６、１９８、１５４、１１０、１９３、１７５、２５、１００、１０９、１７８、４８、３、１５２、１３３、９１、８２、１８２、１１４の組み合わせ
（７３）配列番号１５５、１３７、８７、１８８、１２７、１９６、８４、１９８、１５４、１９４、１１０、６８、１７５、７３、１５２、１３３、１８０、１５９、１４９、２、８２、１０４、７７、１８２、１１４の組み合わせ
（７４）配列番号１５５、１３７、１４２、１８８、１２７、１３８、５３、１９８、１１０、４１、１７５、７５、１０９、１４５、３、１７４、７１、１５２、１３３、１８０、１５９、１４９、２、８２、５１、１８２、１１４の組み合わせ
（７５）配列番号１７９、１５５、１３７、８７、１８８、１２７、１６１、１９８、１８９、１１０、４、１００、１０９、１４５、１７８、１０、３、５４、１７４、１３３、３９、９１、１５９、１４９、８２、５１、１１４の組み合わせ
（７６）配列番号１２１、１５５、１３７、８７、１４２、１８８、１２７、８０、１９８、１１０、１０１、１９３、１７５、１００、１０９、１４５、５４、１５２、１１１、１３３、１５９、１４９、８２、１８２、９３、１１４の組み合わせ
（７７）配列番号１２１、１５５、１３７、８７、１８８、１２７、１６１、１８９、３８、１１０、５６、１９３、１７５、１０９、６２、１７８、３、１９１、１３３、１８０、９１、１５９、１４９、８２、７７、１１４の組み合わせ
（７８）配列番号１２１、１５５、１４２、１８８、１２７、５、１９６、１６１、１９８、１５４、１１０、２６、１７５、１００、１０９、１４５、６３、１０、５４、１５２、１３３、１５９、２、８２、１０４、１１４の組み合わせ
（７９）配列番号１５５、８７、１４２、１８８、１２７、１４６、１５８、１９６、５３、１９８、１１０、６８、１０１、２５、１００、１０９、１４５、３、５４、１５２、１８０、９１、１５９、８２、１８２、１１４、１２の組み合わせ
（８０）配列番号１５５、１３７、８７、１８８、１２７、３０、７９、１６１、５３、１９８、１９４、１１０、１８５、１７５、１００、１０９、９７、１７４、７１、１３３、１５９、１４９、２、８２、７７、１８２、１１４の組み合わせ
（８１）配列番号１２１、１５５、１３７、１４２、１８８、１２７、１６１、１９８、１８７、１９４、１１０、１４８、２６、１７７、１７５、１０９、１４５、１７８、１０、７１、１５２、１３３、９１、１５９、１４９、８２、１８２、１１４の組み合わせ
（８２）配列番号１２１、１５５、８７、１４２、１８８、１２７、１９６、１６１、１９８、１８９、３８、１１０、２００、１７５、７５、１００、１０９、１６９、１２５、７１、１５２、１３３、９１、１４９、８２、１８２、１１４の組み合わせ
（８３）配列番号１２１、１５５、８７、１４２、１８８、１２７、３０、１６１、１９８、１８７、１１０、１０１、１９３、１７５、１００、１０９、１４５、１７８、１０、１５２、１１１、１３３、３９、１４９、８２、５１、１８２、１１４の組み合わせ
（８４）配列番号１５５、１４２、１８８、１２７、５３、１９８、１５４、１１０、１７６、６９、１９３、１９２、１００、１０９、１４５、４８、１０、１５２、１３３、３９、９１、１５９、１４９、８２、７７、１８２、１１４の組み合わせ
（８５）配列番号１２１、１５５、８７、１４２、１８８、１２７、１９８、１１０、１０２、１０１、１７５、１００、１０９、１６９、１４５、３、１７４、１０８、７１、１５２、１３３、９１、１５９、２、８２、５７、１８２、１１４の組み合わせ
（８６）配列番号１２１、１５５、１３７、８７、１４２、１８８、１２７、１９６、１６１、１９８、１１０、４１、１９３、１７５、１７３、７５、１００、１０９、９７、７１、７３、１３３、９１、１５９、１４９、８２、７７、１１４の組み合わせ
（８７）配列番号１５５、１３７、１４２、１８８、１２７、１９６、１９８、１８９、１１０、７８、１８５、１７５、１００、１０９、１４５、３、１７４、７３、１５２、１４１、１３３、９１、１５９、１４９、８２、５１、１８２、１１４の組み合わせ
（８８）配列番号１７９、１５５、８７、１８８、１２７、８５、７９、１９６、１９８、１８７、１５４、１１０、８６、１７５、１０９、１４５、８８、３、１７４、７１、１３４、１５２、３９、１５９、８２、５７、１１４の組み合わせ
（８９）配列番号１２１、１５５、８７、１８８、１２７、１９８、１１０、１０２、１８５、８６、１７５、１０９、１４５、１７８、９６、７１、１９０、１３３、１８０、９１、１５９、１４９、８２、２０、９３、１１４、１２の組み合わせ
（９０）配列番号１７９、１５５、１３７、１８８、１２７、５、１９８、１５４、１１０、６８、２００、１４８、８６、１７５、１０９、１４５、７１、１５２、１９０、１８０、３９、１５９、１４９、２、８２、１５０、１８２、１１４の組み合わせ
（９１）配列番号１５５、８７、１４２、１８８、１２７、１６１、８４、１８９、１１０、１８６、２４、５８、１７５、１００、１０９、３、９６、１７４、１３３、３９、９１、１５９、２、８２、１０４、１８２、９３、１１４の組み合わせ
（９２）配列番号１５５、１３７、８７、１６８、１８８、１２７、１６１、５３、１９８、１８７、１１０、１０１、１９３、１７５、１００、１０９、１０、１５２、１４１、１１１、１３３、４２、９１、１５９、８２、５１、９３、１１４の組み合わせ
（９３）配列番号１５５、８７、１８８、１２７、８５、１６１、８４、１９８、１５４、１１０、６８、８６、１９３、１７５、１０９、３、１９１、７３、１５２、１８０、３９、９１、１５９、１４９、８２、７７、１８２、９３、１１４の組み合わせ
（９４）配列番号１５５、８７、１８８、１２７、１６１、５３、１９８、１８９、１１０、１９３、１７５、１０９、１４５、４８、１３５、１７４、７１、１５２、１１１、１３３、１８０、３９、９１、１５９、８２、１０４、７７、１８２、１１４の組み合わせ
（９５）配列番号１２１、１５５、８７、１４２、１８８、１２７、９４、７９、１９６、１９８、１８９、１５４、１１０、１０２、１７５、７５、１０９、１４５、６２、４８、３、１７４、１０８、１３３、１９７、１５９、８２、７７、１５０、１１４の組み合わせ
（９６）配列番号１７９、１５５、１４２、１８８、１２７、７９、１９６、１６１、５３、１９８、１８９、１５４、１１０、１４８、６９、１００、１０９、１４５、５４、１７４、９２、１５２、１８０、１１３、９１、１５９、１４９、２、８２、７７、５７、１１４の組み合わせ
（９７）配列番号１５５、１３７、８７、１４２、１８８、１２７、１４６、１９６、１６１、１７、１９８、１８７、１９４、１１０、５６、２００、１４８、８６、１９３、１０９、５４、７３、１５２、１５９、１４９、２、８２、１０４、７７、１５０、１８２、１１４の組み合わせ
（９８）配列番号１７９、１５５、１３７、８７、１４２、１８８、１２７、１７２、８４、５３、１５４、３８、１１０、８６、１５３、１９３、１７５、７５、１００、１０９、１４５、１２５、１５６、３、５４、１３３、１８０、３９、９１、１５９、１４９、２、８２、７７、９３、１１４の組み合わせ
　さらに、本発明で用いる海馬萎縮マーカー（標的核酸）の組み合わせの非限定的な例として、配列番号１００で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドと表３～６からから選択される海馬萎縮マーカーのポリヌクレオチドとの組み合わせを以下に例示する。海馬萎縮マーカー（標的核酸）の組み合わせは、以下の組み合わせに対応する、ｍｉＲＮＡ若しくはヒトｍｉＲＮＡの組み合わせであってもよい。
（１）配列番号１５５、８７、１８８、１２７、１１０、６８、１８５、１００、１４５、１５２、１８０、１１４の組み合わせ
（２）配列番号１５５、１３７、１８８、１２７、１９６、１５４、１１０、１２８、１００、１５２、１３３、１５９、１１４の組み合わせ
（３）配列番号１２１、１５５、１８８、１９６、１９８、１１０、１９３、１００、１４５、３、１５２、１３３、３９、１８２、１１４の組み合わせ
（４）配列番号１２１、１５５、１３７、１８８、１９４、１１０、１００、１０９、１４５、２１、７１、１５２、１８０、２、１８２、１１４の組み合わせ
（５）配列番号１５５、１８８、１２７、１９６、１５４、１１０、１９３、１００、１０９、１４５、６２、３、５４、１５２、１３３、１８０、１１４の組み合わせ
（６）配列番号１５５、１３７、１８８、１２７、８５、１５４、１１０、６８、１００、１０９、１９９、１４５、３、１５２、１３３、１１４の組み合わせ
（７）配列番号１５５、１３７、１８８、５、１９８、１１０、４１、１００、１０９、１４５、１２５、９６、９２、７１、１５２、１３３、９１、１１４の組み合わせ
（８）配列番号１５５、１４２、１８８、１２７、５、１５４、１１０、１７５、２５、１００、１０９、５４、１３３、１８０、９１、１５９、２、１１４の組み合わせ
（９）配列番号１５５、１３７、１８８、１２７、１１０、６８、７５、１００、１０９、１４５、１３５、１５２、１１１、１３３、１１３、１８２、１１４の組み合わせ
（１０）配列番号１２１、１５５、１４２、１８８、１２７、５、１９８、１５４、１１０、１００、１０９、１４５、５４、７１、１６３、１５２、２、１１４の組み合わせ
（１１）配列番号１５５、１３７、１４２、１８８、１２７、８５、５、１５４、１１０、１２８、１９３、１７５、１００、１４５、１５２、１３３、５１、１８２、１１４の組み合わせ
（１２）配列番号１５５、８７、１４２、１８８、１２７、１９６、１５４、１１０、１９３、１００、１０９、１４５、３、１７４、７１、１５２、１５９、１１４の組み合わせ
（１３）配列番号１５５、８７、１８８、１２７、１９８、１１０、６８、１０１、２５、１９２、１００、１４５、３、１５２、１８０、１５９、１４９、１１４の組み合わせ
（１４）配列番号１５５、１８８、１２７、１８９、１１０、６８、８６、１９３、１９２、１００、１３５、３、７１、１５２、１３３、１８０、１５９、７７、１１４の組み合わせ
（１５）配列番号１２１、１５５、８７、１８８、１２７、７９、５３、１５４、１１０、１８５、１７５、１００、３、５４、７３、１５２、１３３、９３、１１４の組み合わせ
（１６）配列番号１５５、１３７、１８８、１２７、１９８、１８９、１９４、１１０、２００、１７５、７５、１００、１０、１５２、１３３、１８０、１５９、１４９、２、１８２、１１４の組み合わせ
（１７）配列番号１２１、１５５、１３７、１８８、１２７、１９４、１１０、１４８、１００、１０９、１４５、１２５、８８、１３５、３、１５２、９１、１５９、１４９、７７、１１４の組み合わせ
（１８）配列番号１２１、１５５、１８８、１２７、１５４、１９４、１１０、１７６、２００、６９、１００、１４５、１７４、７１、７３、１５２、１３３、１５９、１４９、７７、５１、１１４の組み合わせ
（１９）配列番号１４２、１８８、１２７、１３８、１８９、１５４、１１０、２６、１９３、１００、１０９、１７８、１０、８８、１５２、１３３、１５９、１０４、１７１、７７、１８２、１１４の組み合わせ
（２０）配列番号１５５、１３７、１８８、１２７、１４６、１８３、１９６、１９８、１１０、２００、１９３、２５、１００、１０９、１５２、１３３、１８０、９１、１５９、１４９、７７、１１４の組み合わせ
（２１）配列番号１２１、１５５、１８８、１２７、１９８、１５４、１１０、２６、１９３、１７５、１００、１０９、１４５、８８、３、５４、１７４、７１、１５２、１５９、１８２、１１４の組み合わせ
（２２）配列番号１７９、１５５、１３７、１４２、１８８、１２７、７９、１９６、１９８、１５４、１１０、１０２、１４８、１０１、７５、１００、１０９、１４５、３、５４、１５２、２、１１４の組み合わせ
（２３）配列番号１５５、１３７、８７、１８８、１２７、８５、１６２、１９６、１９８、１１０、６８、１７５、７５、１００、１４５、３、５４、７１、１５２、１３３、１５９、５５、１１４、１２の組み合わせ
（２４）配列番号１５５、１３７、１８８、１２７、１８３、１９６、１１０、６８、８６、１９３、１７５、１００、１４５、１３５、７１、７３、１５２、１３３、１８０、１５９、１４９、２、７７、５１、１８２の組み合わせ
（２５）配列番号１５５、１４２、１８８、１２７、５、１９４、１１０、６８、８６、２６、１９３、１７５、７５、１００、１４５、１０、３、７１、１５２、１１１、１３３、１４９、７７、１５０、１１４の組み合わせ
（２６）配列番号１２１、１５５、８７、１４２、１８８、１２７、１３８、１９６、１６１、１９８、１８９、１１０、５６、１８５、１０１、１００、１０、７３、１５２、１３３、１８０、１４９、７０、５１、１８２、１１４の組み合わせ
（２７）配列番号１５５、１３７、１４２、１８８、１２７、１４６、１９６、５３、１５４、１１０、４１、６８、２００、１７５、１００、１０９、９７、１４５、６３、１５２、１９０、１８０、９１、１５９、１８２、１１４の組み合わせ
（２８）配列番号１７９、１５５、１８８、１２７、１４６、１９８、１８７、３８、１１０、２００、１９３、１７５、１００、１０９、１９９、１７８、７１、１５２、１３３、１８０、９１、１５９、１４９、７７、５１、９３、１１４の組み合わせ
（２９）配列番号１５５、１３７、１４２、１８８、１２７、５３、１８９、１１０、４１、２００、１７５、２５、７５、３１、１００、１２５、１５６、５４、７１、１０６、１５２、１３３、１８０、１５９、２、７７、１８２、１１４の組み合わせ
（３０）配列番号１２１、１５５、１８８、１２７、５、１９６、８４、１９８、１８７、１８９、１１０、７８、１０２、１４８、８６、１７７、１７５、１００、１０９、１４５、３、１７４、１３３、１８０、１４９、２、１８２、１１４の組み合わせ
（３１）配列番号１７９、１２１、１５５、１３７、８７、１４２、１８８、１２７、１９８、１８９、１１０、１４８、１９２、１００、１０９、１４５、１３５、１７４、１５２、１３３、１８０、１１３、９１、１５９、１４９、７７、１８、１８２、１１４の組み合わせ
　さらに、本発明で用いる海馬萎縮マーカー（標的核酸）の組み合わせの非限定的な例として、配列番号３で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドと表３～６から選択される海馬萎縮マーカーのポリヌクレオチドとの組み合わせを以下に例示する。海馬萎縮マーカー（標的核酸）の組み合わせは、以下の組み合わせに対応する、ｍｉＲＮＡ若しくはヒトｍｉＲＮＡの組み合わせであってもよい。
（１）配列番号１１０、３、１１４の組み合わせ
（２）配列番号１８８、５、１１０、３、１１４の組み合わせ
（３）配列番号１５５、１４２、１１０、６８、３、７１、１１４の組み合わせ
（４）配列番号１５５、１８８、１２７、１１０、１４５、３、１５２、１８０、１５９、１１４の組み合わせ
（５）配列番号１５５、１８８、１２７、１１０、１４８、１９３、１４５、３、７１、１５２、１８０、１５９、２、１１４の組み合わせ
（６）配列番号１５５、１３７、８７、１８８、１２７、１９６、１９４、１１０、１０１、１４５、３、１５２、１３３、１４９、１８２、１１４の組み合わせ
（７）配列番号１５５、１４２、１８８、１２７、５、１９６、１５４、１１０、６８、１９３、１０９、３、７１、１３３、１８０、７７、１１４の組み合わせ
（８）配列番号１５５、１３７、１４２、１８８、１２７、８５、３０、５、１９６、１１０、１９３、１４５、１３５、３、１５２、２、１８２、１１４の組み合わせ
（９）配列番号１５５、１３７、８７、１０７、１８８、１２７、１９８、１５４、１１０、４１、１８５、１９３、１０９、１７８、３、１５２、１３３、９１、１４９、１０４、５１、９３、１１４の組み合わせ
（１０）配列番号１５５、８７、１８８、１２７、１８３、１９８、１８９、１５４、１９４、１１０、５６、５８、１７５、７５、１０９、１９９、１４５、３、１７４、７３、１５２、１３３、１５９、１４９、５７、９３、１１４の組み合わせ
（１１）配列番号１２１、１５５、８７、１４２、１８８、７９、５３、１９８、１５４、１１０、１８５、１０１、１７５、７５、１０９、１６９、１２５、３、１７４、９２、７１、１５２、１４１、１３３、９１、１４９、１０４、１１４の組み合わせ
（１２）配列番号１５５、１３７、８７、１４２、１８８、１２７、１４６、１９６、１９８、１８９、１５４、３８、１１０、１４８、１７７、１０９、１３５、３、１０８、１５２、１８０、３９、９１、１５９、１４９、２、１８２、１１４の組み合わせ
　更に、非限定的に、配列番号５で表される塩基若しくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドと表３～６からから選択されるポリヌクレオチド若しくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとの組み合わせを以下に例示する。
（１）配列番号１３７、１２７、５、１１０、１４５、１５２、１１４の組み合わせ
（２）配列番号１５５、１３７、８７、１８８、５、１９４、１１０、６８、１０９、１４５、７１、１５２、２、１１４の組み合わせ
（３）配列番号１５５、１３７、１８８、１２７、５、１１０、６８、１４５、７１、７３、１５２、１５９、１４９、１１４の組み合わせ
（４）配列番号１５５、１３７、１８８、１２７、３０、５、１１０、１９３、７１、１５２、１８０、１５９、１４９、２、５１、１８２、１１４の組み合わせ
（５）配列番号１５５、１４２、１８８、１２７、５、１５４、１９４、１１０、３２、４１、１５２、１５９、２、５１、１５０、１８２、１１４の組み合わせ
（６）配列番号１５５、１８８、１２７、５、８４、１９８、１１０、１８５、７５、１０９、１４５、７１、１５２、１８０、１５９、２、５１、１１４の組み合わせ
（７）配列番号１７９、１２１、１５５、１４２、１８８、１２７、５、８４、１９８、１８９、１５４、１９４、１１０、７８、１４３、１７５、７５、１４５、１３５、４７、１７４、７１、７３、１５２、１３３、１０４、１８２、１１４の組み合わせ
　更に、非限定的に、配列番号７７で表される塩基若しくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドと表３～６からから選択されるポリヌクレオチド若しくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとの組み合わせを以下に例示する。
（１）配列番号１５５、１３７、１８８、１２７、１９６、１１０、７５、１４５、７１、７３、１５２、１３３、２、７７、１１４の組み合わせ
（２）配列番号１５５、１４２、１８８、１２７、９４、１９６、１８９、１１０、１４３、６８、７５、７１、１５２、１３３、２、７７、１１４の組み合わせ
（３）配列番号１５５、８７、１８８、１２７、１６１、１９８、３８、１１０、１８５、１０９、１０、１５２、１８０、９１、１５９、１０４、７７、１８２、１１４の組み合わせ
　さらに、本発明で用いる海馬萎縮マーカー（標的核酸）の組み合わせの非限定的な例として、配列番号２で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドと表３～６から選択される海馬萎縮マーカーのポリヌクレオチドとの組み合わせを以下に例示する。海馬萎縮マーカー（標的核酸）の組み合わせは、以下の組み合わせに対応する、ｍｉＲＮＡ若しくはヒトｍｉＲＮＡの組み合わせであってもよい。
（１）配列番号１５５、１８８、１２７、５、１９８、１８９、１１０、１７６、１４３、１０２、１４８、１０１、７５、１０９、１９９、１４５、５４、１７４、１０６、１５２、１３３、２、２０、５１、１１４の組み合わせ
　さらに、本発明で用いる海馬萎縮マーカー（標的核酸）の組み合わせの非限定的な例として、配列番号４で表される塩基からなるポリヌクレオチドと表３～６から選択される海馬萎縮マーカーのポリヌクレオチドとの組み合わせを以下に例示する。海馬萎縮マーカー（標的核酸）の組み合わせは、以下の組み合わせに対応する、ｍｉＲＮＡ若しくはヒトｍｉＲＮＡの組み合わせであってもよい。
（１）配列番号１７９、１２１、１５５、１３７、１３２、８７、１６８、１４２、１８８、１２７、８５、９４、５、１、１６２、８０、１９６、１６１、１６０、８４、５３、１７、１９８、１８７、１８９、１１０、６、１２４、９、１２３、１３６、７４、７８、４、９０、１７６、１４３、２００、１０２、１４８、１８５、８６、７６、１５３、１９３、１７５、１９２、４３、７５、１００、１０９、１６９、１９９、９７、１４５、６２、１２５、２１、４８、６３、９８、８８、８３、５９、１３５、３、４７、５４、９６、１７４、１３１、９２、７１、７３、１０６、１４７、１５２、２７、１３３、１１３、３９、９１、１９７、１５９、１４９、２、８２、３４、１０４、６１、７７、５１、１５０、１８２、１１４の組み合わせ
　一実施形態において、本発明のキット又はデバイスは、上記の海馬萎縮マーカーである標的核酸と特異的に結合可能な核酸、好ましくは、上記群Ａ及び群Ｂに記載した海馬萎縮マーカーのポリヌクレオチド類から選択される１以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を含む。
　本発明のキット又はデバイスには、上で説明した本発明における海馬萎縮マーカーであるポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸（海馬萎縮検出用の核酸）に加えて、海馬萎縮検出を可能とする他の既知のポリヌクレオチド又は将来見出されるであろうポリヌクレオチド等の試薬も含めることができる。
　本発明のキット又はデバイスは、上で説明した本発明における海馬萎縮マーカーであるポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸に加えて、アミロイドβタンパク質やタウタンパク質などの公知の認知症検査用マーカーを含んでもよく、それらのマーカーを可視化するＭＲＩ、ＣＴ、ＳＰＥＣＴ、ＰＥＴ、ＭＩＢＧ心筋シンチグラフィなどの画像検査を本発明のキット又はデバイスと組み合わせて使用することもできる。
　本発明のキット又はデバイスは、ＭＭＳＥなどの神経心理検査又はテストと組み合わせて使用することもできる。
　本発明のキットに含まれる海馬萎縮検出用の核酸は、個別に又は任意に組み合わせて異なる容器に包装され得る。
　本発明のキットは、体液、細胞又は組織等の検体から核酸（例えばｔｏｔａｌ　ＲＮＡ）を抽出するための試薬、標識用蛍光物質、核酸増幅用酵素及び培地、使用説明書などから選択される少なくとも１つを含んでもよい。
　本発明のデバイスは、本発明における海馬萎縮検出用の核酸が、例えば、固相に結合若しくは付着された、海馬萎縮マーカー測定又は検出のためのデバイスであってよい。固相の材質の例は、プラスチック、紙、ガラスシリコン等であってよい。加工のしやすさからは、好ましい固相の材質はプラスチックであり得る。固相の形状は、任意であり、例えば方形、丸形、短冊形、フィルム形などである。本発明のデバイスは、例えば、ハイブリダイゼーション技術による測定のためのデバイスであってよく、具体的にはブロッティングデバイス、核酸アレイ（例えばマイクロアレイ、ＤＮＡチップ、ＲＮＡチップなど）などが例示される。
　核酸アレイは、必要に応じてＬリジンコートやアミノ基、カルボキシル基などの官能基導入などの表面処理が施された固相（基板）の表面に、スポッター又はアレイヤーと呼ばれる高密度分注機を用いて核酸（一本鎖又は二本鎖の核酸プローブ）をスポットする方法、ノズルより微少な液滴を圧電素子などにより噴射するインクジェットを用いて核酸（一本鎖又は二本鎖の核酸プローブ）を固相に吹き付ける方法、固相上で順次ヌクレオチド合成を行う方法などの方法を用いて、核酸を１つずつ結合若しくは付着させることにより作製することができる。この核酸アレイを用いてハイブリダイゼーションを利用して標的核酸を測定することができる。
　本発明のキット又はデバイスは、上記の群Ａの海馬萎縮マーカーであるｍｉＲＮＡの少なくとも１つ、好ましくは少なくとも２つ、さらに好ましくは少なくとも３つ、最も好ましくは少なくとも５つから全部のポリヌクレオチド、又は該ポリヌクレオチドの相補鎖のそれぞれと、特異的に結合可能な核酸を含む。本発明のキット又はデバイスは、場合により、上記の群Ｂの海馬萎縮マーカーであるｍｉＲＮＡの少なくとも１つ、好ましくは少なくとも２つ、さらに好ましくは少なくとも３つ、最も好ましくは少なくとも５つから全部のポリヌクレオチド、又は該ポリヌクレオチドの相補鎖のそれぞれと、特異的に結合可能な核酸をさらに含むことができる。
　本発明のキット又はデバイスは、例えば、下記４．の海馬萎縮の検出方法のために好適に使用することができる。すなわち、本発明は、海馬萎縮の検出用又は診断用のキット及びデバイスも提供する。
　なお、本発明のキット又はデバイスに関して上述された海馬萎縮マーカー（標的核酸）やその組み合わせは、本発明に係る方法、使用等にも適用される。
４．海馬萎縮の検出方法
　本発明は、被験体の検体において、本発明における海馬萎縮マーカーであるポリヌクレオチドの発現量を測定し、該測定された発現量を用いて、被験体の海馬が萎縮しているか否かを評価することを含む、海馬萎縮の検出方法を提供する。
　本発明はまた、被験体の検体において、本発明における海馬萎縮マーカーであるポリヌクレオチドの発現量を測定し、該測定された発現量を用いて、被験体の海馬が萎縮しているか否かを評価するか又は海馬の萎縮又は非萎縮の指標を得ることを含む、海馬萎縮の検出方法、海馬萎縮の検出を補助する方法、又は海馬萎縮の指標を得る方法を提供する。
　本発明は、被験体の検体において、本発明における海馬萎縮マーカーであるポリヌクレオチドの発現量を測定し、該測定された発現量を用いて、被験体の海馬が萎縮しているか否かを評価することを含む、海馬萎縮の診断方法を提供する。
　本発明は、検体中に存在する、群Ａから選択される少なくとも１つの海馬萎縮マーカー遺伝子又はｍｉＲＮＡの発現量、及び場合により、群Ｂから選択される少なくとも１つの海馬萎縮マーカー遺伝子又はｍｉＲＮＡの発現量を測定し、その発現量を被験体の海馬が萎縮しているか否かについて評価する（例えば、ｉｎ　ｖｉｔｒｏで評価する）ことを含む、海馬萎縮の検出方法に関する。
　本発明の海馬萎縮の検出方法は、海馬における神経細胞死の検出方法でもあり得る。
　本発明の方法は、低侵襲的に、感度及び特異度の高い海馬萎縮の定量的かつ客観的な診断を可能とし、これにより、早期の医療介入及び進行抑制をもたらし、さらに、疾病憎悪のモニターや外科的、及び投薬治療の有効性のモニターを可能にすることが好ましい。
　本発明の方法において、海馬萎縮マーカー遺伝子又はｍｉＲＮＡの発現量は、例えば、本発明における海馬萎縮マーカーであるポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸（例えば、プローブ又はプライマー）、又は本発明のキット若しくはデバイスを用いて測定することができるが、それに限定されない。
　本発明の方法において使用可能な上記キット又はデバイスは、上で説明した本発明の海馬萎縮検出用の核酸（例えば、プローブ又はプライマー）を単独で又はあらゆる可能な組み合わせのうち任意のものを含んでいてよい。
　本発明は、本発明における海馬萎縮マーカーであるポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸（海馬萎縮検出用の核酸；例えば、プローブ又はプライマー）、又は本発明のキット若しくはデバイスの、被験体由来の検体中の海馬萎縮マーカーの標的核酸（例えば、ｍｉＲＮＡ遺伝子の発現産物であるｍｉＲＮＡ前駆体又はそれに由来するｍｉＲＮＡ）のｉｎ　ｖｉｔｒｏでの検出のための使用も提供する。
　本発明の方法は、海馬萎縮度の診断又は海馬萎縮の有無の検出のために有用である。本発明の海馬萎縮の検出は、海馬萎縮について試験すべき被験体、例えば海馬萎縮が疑われる被験体から得た検体について、海馬萎縮検出用の核酸（例えば、核酸プローブ又はプライマー）、例えば本発明のキット又はデバイスに含まれる海馬萎縮検出用の核酸（例えば核酸プローブ又はプライマー）を用いて、海馬萎縮マーカー遺伝子／ｍｉＲＮＡの発現量をｉｎ　ｖｉｔｒｏで検出することによって行うことができる。
　本発明の海馬萎縮の検出方法は、例えば海馬萎縮被験体において、海馬萎縮又はそれを伴う疾患の治療又は改善を目的として、既知の又は開発段階の治療薬（非限定的な例として、アリセプト、ＧＥアリセプト、メマンチン、ガランタミン、若しくはリバスチグミン、又はそれらの組み合わせ薬など）を投与した場合における海馬萎縮又は疾患の改善の有無又は改善の程度を評価又は診断するために使用することもできる。
　一実施形態では、本発明の方法は、例えば以下の（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）のステップ：
（ａ）被験体由来の検体を、ｉｎ　ｖｉｔｒｏで、例えば、本発明のキット又はデバイス中の海馬萎縮検出用の核酸と接触させるステップ、
（ｂ）検体中の海馬萎縮マーカー（標的核酸）の発現量を、上記核酸を核酸プローブ又はプライマーとして用いて測定するステップ、
（ｃ）（ｂ）の結果から、当該被験体における海馬萎縮（神経細胞死）の有無（存在又は不存在）を評価するか、又はその評価の指標を得るステップ、
を含むことができる。
　本発明は、被験体の検体において、海馬萎縮マーカーである、ｍｉＲ－３１３１、ｍｉＲ－６７５７－５ｐ、ｍｉＲ－４７０６、ｍｉＲ－５００１－５ｐ、ｍｉＲ－３１８０－３ｐ、ｍｉＲ－６４２ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－４６５５－５ｐ、ｍｉＲ－６８１９－５ｐ、ｍｉＲ－９３７－５ｐ、ｍｉＲ－４６８８、ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｍｉＲ－７１０７－５ｐ、ｍｉＲ－４２７１、ｍｉＲ－１２２９－５ｐ、ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｍｉＲ－６８０８－５ｐ、ｍｉＲ－４６５６、ｍｉＲ－６０７６、ｍｉＲ－６７６２－５ｐ、ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｍｉＲ－６７３２－５ｐ、ｍｉＲ－３１９５、ｍｉＲ－７１５０、ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｍｉＲ－１２４９－５ｐ、ｍｉＲ－３１８５、ｍｉＲ－４６８９、ｍｉＲ－３１４１、ｍｉＲ－６８４０－３ｐ、ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｍｉＲ－１９１４－３ｐ、ｍｉＲ－４４４６－３ｐ、ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｍｉＲ－６８４８－５ｐ、ｍｉＲ－３６２０－５ｐ、ｍｉＲ－６８２５－５ｐ、ｍｉＲ－５７３９、ｍｉＲ－３６６３－３ｐ、ｍｉＲ－４６９５－５ｐ、ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｍｉＲ－３６７９－５ｐ、ｍｉＲ－８０５９、ｍｉＲ－７１１０－５ｐ、ｍｉＲ－１２７５、ｍｉＲ－６７７９－５ｐ、ｍｉＲ－１９７－５ｐ、ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｍｉＲ－４３２７、ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｍｉＲ－４５３０、ｍｉＲ－６７７１－５ｐ、ｍｉＲ－６１４、ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｍｉＲ－６８９１－５ｐ、ｍｉＲ－６１２４、ｍｉＲ－４６８７－３ｐ、ｍｉＲ－４４４２、ｍｉＲ－７９７７、ｍｉＲ－６７８５－５ｐ、ｍｉＲ－４４９７、ｍｉＲ－８０７１、ｍｉＲ－６６３ｂ、ｍｉＲ－３１８０、ｍｉＲ－４２５１、ｍｉＲ－１２８５－３ｐ、ｍｉＲ－６８７０－５ｐ、ｍｉＲ－４４８４、ｍｉＲ－４４７６、ｍｉＲ－６７４９－５ｐ、ｍｉＲ－４４５４、ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｍｉＲ－６０８５、ｍｉＲ－４７８７－５ｐ、ｍｉＲ－１４９－３ｐ、ｍｉＲ－７７０４、ｍｉＲ－６１２５、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－３１９７、ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｍｉＲ－４４６７、ｍｉＲ－６８８５－５ｐ、ｍｉＲ－６８０３－５ｐ、ｍｉＲ－６７９８－５ｐ、ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｍｉＲ－５１００、ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｍｉＲ－６８７９－５ｐ、ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｍｉＲ－４７３９、ｍｉＲ－６０８９、ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｍｉＲ－４５１６、ｍｉＲ－２８６１、ｍｉＲ－４４９２、ｍｉＲ－４２９４、ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｍｉＲ－１４６９、ｍｉＲ－６７５２－５ｐ、ｍｉＲ－４７３０、ｍｉＲ－６１２６、ｍｉＲ－６８６９－５ｐ、ｍｉＲ－１２６８ａ、ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｍｉＲ－８０６９、ｍｉＲ－３６２１及びｍｉＲ－４７６３－３ｐからなる群から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチド（例えば、１又は２種以上、好ましくは３種以上、１０種以上、より好ましくは３～３０種のポリヌクレオチド；標的核酸）の発現量を測定し、該測定された発現量を用いて、被験体の海馬が萎縮しているか否かを評価することを含む、海馬萎縮の検出方法を提供する。
　好ましい実施形態において、本発明の方法は、ｍｉＲ－３１３１、ｍｉＲ－６７５７－５ｐ、ｍｉＲ－４７０６、ｍｉＲ－５００１－５ｐ、ｍｉＲ－３１８０－３ｐ、ｍｉＲ－６４２ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－４６５５－５ｐ、ｍｉＲ－６８１９－５ｐ、ｍｉＲ－９３７－５ｐ、ｍｉＲ－４６８８、ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｍｉＲ－７１０７－５ｐ、ｍｉＲ－４２７１、ｍｉＲ－１２２９－５ｐ、ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｍｉＲ－６８０８－５ｐ、ｍｉＲ－４６５６、ｍｉＲ－６０７６、ｍｉＲ－６７６２－５ｐ、ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｍｉＲ－６７３２－５ｐ、ｍｉＲ－３１９５、ｍｉＲ－７１５０、ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｍｉＲ－１２４９－５ｐ、ｍｉＲ－３１８５、ｍｉＲ－４６８９、ｍｉＲ－３１４１、ｍｉＲ－６８４０－３ｐ、ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｍｉＲ－１９１４－３ｐ、ｍｉＲ－４４４６－３ｐ、ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｍｉＲ－６８４８－５ｐ、ｍｉＲ－３６２０－５ｐ、ｍｉＲ－６８２５－５ｐ、ｍｉＲ－５７３９、ｍｉＲ－３６６３－３ｐ、ｍｉＲ－４６９５－５ｐ、ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｍｉＲ－３６７９－５ｐ、ｍｉＲ－８０５９、ｍｉＲ－７１１０－５ｐ、ｍｉＲ－１２７５、ｍｉＲ－６７７９－５ｐ、ｍｉＲ－１９７－５ｐ、ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｍｉＲ－４３２７、ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｍｉＲ－４５３０、ｍｉＲ－６７７１－５ｐ、ｍｉＲ－６１４、ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｍｉＲ－６８９１－５ｐ、ｍｉＲ－６１２４、ｍｉＲ－４６８７－３ｐ、ｍｉＲ－４４４２、ｍｉＲ－７９７７、ｍｉＲ－６７８５－５ｐ、ｍｉＲ－４４９７、ｍｉＲ－８０７１、ｍｉＲ－６６３ｂ、ｍｉＲ－３１８０、ｍｉＲ－４２５１、ｍｉＲ－１２８５－３ｐ、ｍｉＲ－６８７０－５ｐ、ｍｉＲ－４４８４、ｍｉＲ－４４７６、ｍｉＲ－６７４９－５ｐ、ｍｉＲ－４４５４、ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｍｉＲ－６０８５、ｍｉＲ－４７８７－５ｐ、ｍｉＲ－１４９－３ｐ、ｍｉＲ－７７０４、ｍｉＲ－６１２５、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－３１９７、ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｍｉＲ－４４６７、ｍｉＲ－６８８５－５ｐ、ｍｉＲ－６８０３－５ｐ、ｍｉＲ－６７９８－５ｐ、ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｍｉＲ－５１００、ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｍｉＲ－６８７９－５ｐ、ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｍｉＲ－４７３９、ｍｉＲ－６０８９、ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｍｉＲ－４５１６、ｍｉＲ－２８６１、ｍｉＲ－４４９２、ｍｉＲ－４２９４、ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｍｉＲ－１４６９、ｍｉＲ－６７５２－５ｐ、ｍｉＲ－４７３０、ｍｉＲ－６１２６、ｍｉＲ－６８６９－５ｐ、ｍｉＲ－１２６８ａ、ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｍｉＲ－８０６９、ｍｉＲ－３６２１及びｍｉＲ－４７６３－３ｐからなる群から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチド（標的核酸）、例えば、１種、好ましくは２種以上、３種以上、又は１０種以上、より好ましくは３種～３０種のポリヌクレオチド、又は該ポリヌクレオチドの相補鎖と、特異的に結合可能な核酸（海馬萎縮検出用核酸）を用いて、被験体の検体における標的核酸の発現量を測定することを含む、上記方法であり得る。
　上記の本発明の方法の好ましい実施形態において、ｍｉＲ－３１３１がｈｓａ－ｍｉＲ－３１３１であり、ｍｉＲ－６７５７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７５７－５ｐであり、ｍｉＲ－４７０６がｈｓａ－ｍｉＲ－４７０６であり、ｍｉＲ－５００１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－５００１－５ｐであり、ｍｉＲ－３１８０－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３１８０－３ｐであり、ｍｉＲ－６４２ｂ－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ｂ－３ｐであり、ｍｉＲ－４６５５－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４６５５－５ｐであり、ｍｉＲ－６８１９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８１９－５ｐであり、ｍｉＲ－９３７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－９３７－５ｐであり、ｍｉＲ－４６８８がｈｓａ－ｍｉＲ－４６８８であり、ｍｉＲ－６７４１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７４１－５ｐであり、ｍｉＲ－７１０７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７１０７－５ｐであり、ｍｉＲ－４２７１がｈｓａ－ｍｉＲ－４２７１であり、ｍｉＲ－１２２９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２２９－５ｐであり、ｍｉＲ－４７０７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４７０７－５ｐであり、ｍｉＲ－６８０８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８０８－５ｐであり、ｍｉＲ－４６５６がｈｓａ－ｍｉＲ－４６５６であり、ｍｉＲ－６０７６がｈｓａ－ｍｉＲ－６０７６であり、ｍｉＲ－６７６２－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７６２－５ｐであり、ｍｉＲ－７１０９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７１０９－５ｐであり、ｍｉＲ－６７３２－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７３２－５ｐであり、ｍｉＲ－３１９５がｈｓａ－ｍｉＲ－３１９５であり、ｍｉＲ－７１５０がｈｓａ－ｍｉＲ－７１５０であり、ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐであり、ｍｉＲ－１２４９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２４９－５ｐであり、ｍｉＲ－３１８５がｈｓａ－ｍｉＲ－３１８５であり、ｍｉＲ－４６８９がｈｓａ－ｍｉＲ－４６８９であり、ｍｉＲ－３１４１がｈｓａ－ｍｉＲ－３１４１であり、ｍｉＲ－６８４０－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８４０－３ｐであり、ｍｉＲ－３１３５ｂがｈｓａ－ｍｉＲ－３１３５ｂであり、ｍｉＲ－１９１４－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１９１４－３ｐであり、ｍｉＲ－４４４６－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４４４６－３ｐであり、ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐであり、ｍｉＲ－６８７７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８７７－５ｐであり、ｍｉＲ－６８４８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８４８－５ｐであり、ｍｉＲ－３６２０－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３６２０－５ｐであり、ｍｉＲ－６８２５－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８２５－５ｐであり、ｍｉＲ－５７３９がｈｓａ－ｍｉＲ－５７３９であり、ｍｉＲ－３６６３－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３６６３－３ｐであり、ｍｉＲ－４６９５－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４６９５－５ｐであり、ｍｉＲ－３１６２－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３１６２－５ｐであり、ｍｉＲ－３６７９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－３６７９－５ｐであり、ｍｉＲ－８０５９がｈｓａ－ｍｉＲ－８０５９であり、ｍｉＲ－７１１０－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７１１０－５ｐであり、ｍｉＲ－１２７５がｈｓａ－ｍｉＲ－１２７５であり、ｍｉＲ－６７７９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７７９－５ｐであり、ｍｉＲ－１９７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１９７－５ｐであり、ｍｉＲ－６８４５－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８４５－５ｐであり、ｍｉＲ－４３２７がｈｓａ－ｍｉＲ－４３２７であり、ｍｉＲ－４７２３－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４７２３－５ｐであり、ｍｉＲ－４５３０がｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０であり、ｍｉＲ－６７７１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７７１－５ｐであり、ｍｉＲ－６１４がｈｓａ－ｍｉＲ－６１４であり、ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐであり、ｍｉＲ－６８９１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８９１－５ｐであり、ｍｉＲ－６１２４がｈｓａ－ｍｉＲ－６１２４であり、ｍｉＲ－４６８７－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４６８７－３ｐであり、ｍｉＲ－４４４２がｈｓａ－ｍｉＲ－４４４２であり、ｍｉＲ－７９７７がｈｓａ－ｍｉＲ－７９７７であり、ｍｉＲ－６７８５－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７８５－５ｐであり、ｍｉＲ－４４９７がｈｓａ－ｍｉＲ－４４９７であり、ｍｉＲ－８０７１がｈｓａ－ｍｉＲ－８０７１であり、ｍｉＲ－６６３ｂがｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ｂであり、ｍｉＲ－３１８０がｈｓａ－ｍｉＲ－３１８０であり、ｍｉＲ－４２５１がｈｓａ－ｍｉＲ－４２５１であり、ｍｉＲ－１２８５－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１２８５－３ｐであり、ｍｉＲ－６８７０－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８７０－５ｐであり、ｍｉＲ－４４８４がｈｓａ－ｍｉＲ－４４８４であり、ｍｉＲ－４４７６がｈｓａ－ｍｉＲ－４４７６であり、ｍｉＲ－６７４９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７４９－５ｐであり、ｍｉＲ－４４５４がｈｓａ－ｍｉＲ－４４５４であり、ｍｉＲ－６８９３－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３－５ｐであり、ｍｉＲ－６０８５がｈｓａ－ｍｉＲ－６０８５であり、ｍｉＲ－４７８７－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４７８７－５ｐであり、ｍｉＲ－１４９－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１４９－３ｐであり、ｍｉＲ－７７０４がｈｓａ－ｍｉＲ－７７０４であり、ｍｉＲ－６１２５がｈｓａ－ｍｉＲ－６１２５であり、ｍｉＲ－６０９０がｈｓａ－ｍｉＲ－６０９０であり、ｍｉＲ－３１９７がｈｓａ－ｍｉＲ－３１９７であり、ｍｉＲ－６８５０－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８５０－５ｐであり、ｍｉＲ－４４６７がｈｓａ－ｍｉＲ－４４６７であり、ｍｉＲ－６８８５－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８８５－５ｐであり、ｍｉＲ－６８０３－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８０３－５ｐであり、ｍｉＲ－６７９８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７９８－５ｐであり、ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐであり、ｍｉＲ－６７６８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７６８－５ｐであり、ｍｉＲ－５１００がｈｓａ－ｍｉＲ－５１００であり、ｍｉＲ－６７２４－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７２４－５ｐであり、ｍｉＲ－６８７９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８７９－５ｐであり、ｍｉＲ－７１０８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－７１０８－５ｐであり、ｍｉＲ－４６４９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４６４９－５ｐであり、ｍｉＲ－４７３９がｈｓａ－ｍｉＲ－４７３９であり、ｍｉＲ－６０８９がｈｓａ－ｍｉＲ－６０８９であり、ｍｉＲ－１９０８－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－５ｐであり、ｍｉＲ－４５１６がｈｓａ－ｍｉＲ－４５１６であり、ｍｉＲ－２８６１がｈｓａ－ｍｉＲ－２８６１であり、ｍｉＲ－４４９２がｈｓａ－ｍｉＲ－４４９２であり、ｍｉＲ－４２９４がｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４であり、ｍｉＲ－６７９１－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７９１－５ｐであり、ｍｉＲ－１４６９がｈｓａ－ｍｉＲ－１４６９であり、ｍｉＲ－６７５２－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７５２－５ｐであり、ｍｉＲ－４７３０がｈｓａ－ｍｉＲ－４７３０であり、ｍｉＲ－６１２６がｈｓａ－ｍｉＲ－６１２６であり、ｍｉＲ－６８６９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６８６９－５ｐであり、ｍｉＲ－１２６８ａがｈｓａ－ｍｉＲ－１２６８ａであり、ｍｉＲ－６７９９－５ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９－５ｐであり、ｍｉＲ－８０６９がｈｓａ－ｍｉＲ－８０６９であり、ｍｉＲ－３６２１がｈｓａ－ｍｉＲ－３６２１であり、ｍｉＲ－４７６３－３ｐがｈｓａ－ｍｉＲ－４７６３－３ｐであってよい。
　本発明の方法の好ましい実施形態において発現量の測定に使用される、海馬萎縮検出用の核酸（例えば、プローブ又はプライマー）は、下記の（ａ）～（ｅ）のポリヌクレオチド：
（ａ）配列番号１～１０９のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｂ）配列番号１～１０９のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｃ）配列番号１～１０９のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｄ）配列番号１～１０９のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、及び
（ｅ）前記（ａ）～（ｄ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドであってよい。
　一実施形態において、本発明の方法において発現量の測定に使用される、海馬萎縮検出用の核酸（例えば、プローブ又はプライマー）は、さらに、ｍｉＲ－１２２８－５ｐ、ｍｉＲ－７６０、ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｍｉＲ－６０８８、ｍｉＲ－６８０５－３ｐ、ｍｉＲ－４６４０－５ｐ、ｍｉＲ－６７２１－５ｐ、ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｍｉＲ－７１１、ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ、ｍｉＲ－４５２５、ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｍｉＲ－６７５６－５ｐ、ｍｉＲ－１２６０ｂ、ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｍｉＲ－６０７５、ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｍｉＲ－４７２８－５ｐ、ｍｉＲ－４５３４、ｍｉＲ－４７５８－５ｐ、ｍｉＲ－８０６３、ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｍｉＲ－７４４－５ｐ、ｍｉＲ－１９０９－３ｐ、ｍｉＲ－８８７－３ｐ、ｍｉＲ－４７４５－５ｐ、ｍｉＲ－４４３３ａ－３ｐ、ｍｉＲ－５０９０、ｍｉＲ－２９６－５ｐ、ｍｉＲ－９３９－５ｐ、ｍｉＲ－３６４８、ｍｉＲ－３１９６、ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｍｉＲ－１２０２、ｍｉＲ－６７７５－５ｐ、ｍｉＲ－６０８７、ｍｉＲ－６７６５－５ｐ、ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｍｉＲ－４６７４、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｍｉＲ－５７８７、ｍｉＲ－８０７２、ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｍｉＲ－４６３２－５ｐ、ｍｉＲ－６８００－５ｐ、ｍｉＲ－４６３４、ｍｉＲ－４４８６、ｍｉＲ－６７２７－５ｐ、ｍｉＲ－４５０５、ｍｉＲ－４７２５－３ｐ、ｍｉＲ－１５３８、ｍｉＲ－３２０ｂ、ｍｉＲ－１９１５－５ｐ、ｍｉＲ－３２８－５ｐ、ｍｉＲ－６８２０－５ｐ、ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｍｉＲ－３６６５、ｍｉＲ－６３８、ｍｉＲ－７６２、ｍｉＲ－４４６６、ｍｉＲ－３９４０－５ｐ、ｍｉＲ－１２３７－５ｐ、ｍｉＲ－５７５、ｍｉＲ－３６５６、ｍｉＲ－４４８８、ｍｉＲ－４２８１、ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｍｉＲ－４５３２、ｍｉＲ－４６６５－５ｐ、ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－６７８４－５ｐ、ｍｉＲ－６７８６－５ｐ、ｍｉＲ－４７４１、ｍｉＲ－１３４３－５ｐ、ｍｉＲ－１２２７－５ｐ、ｍｉＲ－４７３４、ｍｉＲ－３９６０、ｍｉＲ－１２８－２－５ｐ、ｍｉＲ－６７４３－５ｐ、ｍｉＲ－６６３ａ、ｍｉＲ－６７２９－５ｐ、ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｍｉＲ－１２６８ｂ、ｍｉＲ－４６５１、ｍｉＲ－３１７８及びｍｉＲ－４４６３からなる群から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチド、又は該ポリヌクレオチドの相補鎖と、特異的に結合可能な核酸を含んでもよい。
　一実施形態において、海馬萎縮検出用のそのような追加の核酸は、下記の（ｆ）～（ｊ）のポリヌクレオチド：
（ｆ）配列番号１１０～２００のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｇ）配列番号１１０～２００のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｈ）配列番号１１０～２００のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｉ）配列番号１１０～２００のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、及び
（ｊ）前記（ｆ）～（ｉ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドであってよい。
　本発明の方法で用いられる検体は、被験体の任意の検体であってよく、被験体由来の生体組織（好ましくは、脳組織又は神経組織）、体液又は細胞、又はそれから調製される検体を包含する。検体は、例えば、当該生体組織から調製されるＲＮＡ含有検体、それからさらに調製されるポリヌクレオチドを含む検体、血液、血清、血漿、尿等の体液、被験体の生体組織の一部又は全部をバイオプシーなどで採取するか、手術によって摘出した生体組織などである。これらの検体から、常法により、測定に供する試料を調製することができる。検体からｔｏｔａｌ　ＲＮＡを調製して発現量の測定に用いてもよいし、ｔｏｔａｌ　ＲＮＡ等のＲＮＡからｃＤＮＡ等の各種のポリヌクレオチドを調製して発現量の測定に用いてもよい。
　本発明の方法では、検体から、海馬萎縮マーカーの遺伝子／ｍｉＲＮＡを抽出してもよい。本発明において、検体、例えば血液、血清、血漿等の検体からの海馬萎縮マーカーの遺伝子／ｍｉＲＮＡの抽出には、例えば、３Ｄ－Ｇｅｎｅ（登録商標）ＲＮＡ　ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ　ｒｅａｇｅｎｔ　ｆｒｏｍ　ｌｉｑｕｉｄ　ｓａｍｐｌｅ　ｋｉｔ（東レ株式会社）中のＲＮＡ抽出用試薬用いることが特に好ましいが、一般的な酸性フェノール法（Ａｃｉｄ　Ｇｕａｎｉｄｉｎｉｕｍ－Ｐｈｅｎｏｌ－Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ（ＡＧＰＣ）法）、又はＴｒｉｚｏｌ（登録商標）（ｌｉｆｅ　ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社）やＩｓｏｇｅｎ（ニッポンジーン社）などの酸性フェノールを含むＲＮＡ抽出用試薬を用いてもよいし、ｍｉＲＮｅａｓｙ（登録商標）Ｍｉｎｉ　Ｋｉｔ（Ｑｉａｇｅｎ社）などのキットをしてもよいが、これらに限定されない。
　本発明の方法を適用する被験体は、上記で定義したような哺乳動物であり、例えば非限定的にヒト、サル、マウス、ラットなどであってよく、好ましくはヒトである。
　本発明の方法では、測定対象のポリヌクレオチドの種類に応じてステップを変更してもよい。
　測定対象のポリヌクレオチドがＲＮＡである場合、海馬萎縮（神経細胞死）の検出方法は、例えば下記のステップ（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）：
（ａ）被験体の検体から調製されたＲＮＡ（ここで、ステップ（ｂ）の定量ＲＴ－ＰＣＲのために、例えばＲＮＡの３’末端はポリアデニル化されていてもよく、又はいずれか若しくは両方の末端に任意の配列がライゲーション法などで付加されていてもよい）又はそれから逆転写により合成されたその相補配列からなるポリヌクレオチド（ｃＤＮＡ）を、海馬萎縮検出用の核酸、例えば、本発明のキット又はデバイスに含まれる海馬萎縮検出用の核酸と接触させ結合させるステップ、
（ｂ）当該核酸に結合した検体由来のＲＮＡ又は当該ＲＮＡから合成されたｃＤＮＡを、当該核酸を核酸プローブとして用いるハイブリダイゼーションによって、あるいは、当該核酸をプライマーとして用いる核酸増幅、例えば定量ＲＴ－ＰＣＲによって測定（例えば、定量）するステップ、
（ｃ）上記（ｂ）の測定結果に基づいて、海馬萎縮（又は海馬萎縮／神経細胞死の、マーカー遺伝子／ｍｉＲＮＡ）の有無を評価するステップ、
を含むことができる。
　本発明によって発現量を測定するために、例えば種々のハイブリダイゼーション技術を使用することができる。このようなハイブリダイゼーション技術としては、以下に限定されないが、例えばノーザンブロット法（ノーザンハイブリダイゼーション法）、サザンブロット法（サザンハイブリダイゼーション法）、ＤＮＡチップ解析法などの核酸アレイ技術、ｉｎ　ｓｉｔｕハイブリダイゼーション法などが挙げられる。また、ハイブリダイゼーション技術と組み合わせて、又はその代替法として、定量ＲＴ－ＰＣＲなどのＰＣＲ法、ＬＡＭＰ法などの核酸増幅技術、又は次世代シークエンス法を使用することができる。
　ノーザンブロット法を利用する場合は、例えば本発明で使用可能な上記核酸プローブを用いることによって、その核酸プローブに対応する海馬萎縮マーカーｍｉＲＮＡやその遺伝子の発現の有無やその発現量を検出、測定することができる。具体的には、本発明の核酸プローブ（例えば、海馬萎縮マーカーｍｉＲＮＡに対する相補鎖）を放射性同位元素（３２Ｐ、３３Ｐ、３５Ｓなど）や蛍光物質などの標識物で標識し、それを常法に従ってナイロンメンブレンなどのメンブレンにトランスファーした被験者の検体由来のＲＮＡとハイブリダイズさせて、形成されたＤＮＡ／ＲＮＡ二重鎖の標識物（放射性同位元素又は蛍光物質等）に由来するシグナルを放射線検出器（ＢＡＳ－１８００ＩＩ（富士フィルム株式会社）など）又は蛍光検出器（ＳＴＯＲＭ　８６５（ＧＥヘルスケア社）など）の検出器で検出し、測定する方法を例示することができる。
　定量ＲＴ－ＰＣＲ法を利用する場合には、例えば本発明で使用可能な上記プライマーを用いて、そのプライマーに対応する海馬萎縮マーカーｍｉＲＮＡやその遺伝子の発現の有無やその発現量を検出し、測定することができる。例えば、被験体の検体由来のＲＮＡを回収し、３’末端をポリアデニル化し、ポリアデニル化ＲＮＡから常法に従ってｃＤＮＡを調製して、これを鋳型として、本発明の検出用キット又はデバイスに含まれ得る本発明のプライマーを含むプライマーペア（それぞれのプライマーが上記ｃＤＮＡに特異的に結合する正鎖配列と逆鎖配列からなることが好ましい）をｃＤＮＡとハイブリダイズさせて常法によりＰＣＲ法を行い、得られた一本鎖若しくは二本鎖ＤＮＡを検出する方法を例示することができる。なお、一本鎖若しくは二本鎖ＤＮＡの検出法としては、上記ＰＣＲをあらかじめ放射性同位元素や蛍光物質等で標識しておいたプライマーを用いて行い標識シグナルを検出する方法、ＰＣＲ産物をアガロースゲルで電気泳動し、エチジウムブロマイドなどで二本鎖ＤＮＡを染色して検出する方法、得られた一本鎖若しくは二本鎖ＤＮＡを常法に従ってナイロンメンブレンなどのメンブレンにトランスファーさせ、核酸プローブとハイブリダイズさせ検出する方法（ノーザンブロット法）などが挙げられる。
　核酸アレイ技術は、例えば本発明の海馬萎縮検出用の核酸、例えば本発明のキット又はデバイスに含まれる核酸プローブ（一本鎖又は二本鎖）を、固相（基板）に固定した核酸アレイを用いる。核酸プローブを固定した領域をプローブスポット、核酸プローブを貼り付けていない領域をブランクスポットと称する。核酸群を固相（基板）に固定したものには、一般に核酸チップ（ＤＮＡチップ又はＲＮＡチップ）、核酸アレイ（ＤＮＡアレイ又はＲＮＡアレイ）、マイクロアレイ（ＤＮＡマイクロアレイ又はＲＮＡマイクロアレイ）などの名称があるが、本発明において用語「核酸アレイ」はそれらを総称するものとする。なおＤＮＡ若しくはＲＮＡアレイにはＤＮＡ若しくはＲＮＡマクロアレイとＤＮＡ若しくはＲＮＡマイクロアレイが包含される。核酸アレイ技術では、ＤＮＡチップとして、例えば３Ｄ－Ｇｅｎｅ（登録商標）Ｈｕｍａｎ　ｍｉＲＮＡ　Ｏｌｉｇｏ　ｃｈｉｐ（東レ株式会社）を用いることができるが、これに限定されない。
　ＤＮＡチップを用いた測定としては、以下に限定されないが、例えば海馬萎縮検出用の核酸の標識物に由来するシグナルを画像検出器（Ｔｙｐｈｏｏｎ　９４１０（ＧＥヘルスケア社）、３Ｄ－Ｇｅｎｅ（登録商標）スキャナー（東レ株式会社）など）で検出し、測定する方法を例示することができる。
　本明細書中で使用する「ストリンジェントな条件」とは、所定の核酸（例えば、本発明の海馬萎縮検出用の核酸）が他の核酸に対するよりも、検出可能により大きな程度（例えばバックグラウンド測定値の平均＋バックグラウンド測定値の標準誤差×２以上の測定値）で、その標的核酸に対してハイブリダイズすることを可能にする条件である。
　ストリンジェントな条件はハイブリダイゼーションとその後の洗浄の反応条件によって、規定される。そのハイブリダイゼーション条件は、以下に限定されないが、例えば３０℃～６０℃で、ＳＳＣ、界面活性剤、ホルムアミド、デキストラン硫酸塩、ブロッキング剤などを含む溶液中で１～２４時間反応させる条件とする。ここで、１×ＳＳＣは、１５０ｍＭ塩化ナトリウム及び１５ｍＭクエン酸ナトリウムを含む水溶液（ｐＨ７．０）であり、また、界面活性剤はＳＤＳ（ドデシル硫酸ナトリウム）、Ｔｒｉｔｏｎ、若しくはＴｗｅｅｎなどを包含する。ハイブリダイゼーション条件としては、より好ましくは３～１０×ＳＳＣ、０．１～１％　ＳＤＳを含む。ストリンジェントな条件を規定するもうひとつの条件である、ハイブリダイゼーション後の洗浄条件としては、例えば、３０℃の０．５×ＳＳＣと０．１％ＳＤＳを含む溶液、及び３０℃の０．２×ＳＳＣと０．１％ＳＤＳを含む溶液、及び３０℃の０．０５×ＳＳＣ溶液による連続した洗浄などの条件を挙げることができる。相補的なポリヌクレオチドはかかる条件下で洗浄しても対象とする正鎖とハイブリダイズ状態を維持することが好ましい。具体的にはこのような相補的なポリヌクレオチドとして、対象の正鎖の塩基配列と完全に相補的な関係にある塩基配列からなるポリヌクレオチド、並びに当該ポリヌクレオチドと少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％又は少なくとも９５％の相同性を有する塩基配列からなるポリヌクレオチドを例示することができる。
　これらのハイブリダイゼーションにおける「ストリンジェントな条件」の他の例については、例えばＳａｍｂｒｏｏｋ、Ｊ．＆　Ｒｕｓｓｅｌ、Ｄ．著、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｃｌｏｎｉｎｇ、Ａ　ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＹ　ＭＡＮＵＡＬ、Ｃｏｌｄ　Ｓｐｒｉｎｇ　Ｈａｒｂｏｒ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　Ｐｒｅｓｓ、２００１年１月１５日発行、の第１巻７．４２～７．４５、第２巻８．９～８．１７などに記載されており、本発明において利用できる。
　核酸増幅技術としては、ＰＣＲ法やＬＡＭＰ法などの任意の核酸増幅法を用いることができ、例えば、Ｌｉｆｅ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社のＴａｑＭａｎ（登録商標）　ＭｉｃｒｏＲＮＡ　Ａｓｓａｙｓ、Ｑｉａｇｅｎ社のｍｉＳｃｒｉｐｔ　ＰＣＲ　Ｓｙｓｔｅｍ、ＬＡＭＰ法プライマーなどを利用した核酸増幅法であり得るが、これらに限定されない。
　本発明の本発明の海馬萎縮検出用の核酸であるプライマーを用いてＰＣＲを実施する際の反応条件の例としては、例えば１０ｍＭ　Ｔｒｉｓ－ＨＣＬ（ｐＨ８．３）、５０ｍＭ　ＫＣＬ、１～２ｍＭ　ＭｇＣｌ２などの組成のＰＣＲバッファーを用い、当該プライマーの塩基配列から計算されたＴｍ値＋５～１０℃において１５秒から１分程度処理することなどが挙げられる。かかるＴｍ値の計算方法としてＴｍ値＝２×（アデニン残基数＋チミン残基数）＋４×（グアニン残基数＋シトシン残基数）などが挙げられる。
　また、定量ＲＴ－ＰＣＲ法を用いる場合には、ＴａｑＭａｎ（登録商標）　ＭｉｃｒｏＲＮＡ　Ａｓｓａｙｓ（Ｌｉｆｅ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社）：ＬＮＡ（登録商標）－ｂａｓｅｄ　ＭｉｃｒｏＲＮＡ　ＰＣＲ（Ｅｘｉｑｏｎ社）：Ｎｃｏｄｅ（登録商標）　ｍｉＲＮＡ　ｑＲＴ－ＰＣＴ　キット（ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）などの、ｍｉＲＮＡを定量的に測定するために特別に工夫された市販の測定用キットを用いてもよい。
　本発明の方法において、発現量の測定は、上記ハイブリダイゼーション法に加えて、又はその代替法として、シークエンサーを用いて行ってもよい。シークエンサーとしては、サンガー（Ｓａｎｇｅｒ）法に基づいた第１世代ＤＮＡシークエンサー、リードサイズの短い第２世代シークエンサー、リードサイズの長い第３世代シークエンサーのいずれも利用することができる。本明細書では、第２世代及び第３世代のシークエンサーを含めて、「次世代シークエンサー」とも称する。例えばＭｉｓｅｑ・Ｈｉｓｅｑ・ＮｅｘＳｅｑ（イルミナ社）、Ｉｏｎ　Ｐｒｏｔｏｎ・Ｉｏｎ　ＰＧＭ・Ｉｏｎ　Ｓ５／Ｓ５　ＸＬ（サーモフィッシャーサイエンティフィック社）、ＰａｃＢｉｏ　ＲＳ　ＩＩ・Ｓｅｑｕｅｌ（Ｐａｃｉｆｉｃ　Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ社）、ナノポアシークエンサーなどを用いる場合には、例えばＭｉｎＩＯＮ（Ｏｘｆｏｒｄ　Ｎａｎｏｐｏｒｅ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社）などを利用して、ｍｉＲＮＡを測定するために特別に工夫された市販の測定用キットを用いてもよい。
　次世代シークエンスとは、次世代シークエンサーを用いた塩基配列決定技術であり、サンガー法に比べて膨大な数のシークエンス反応を同時並行して実行できることを特徴とする（例えば、Ｒｉｃｋ　Ｋａｍｐｓ　ｅｔ　ａｌ．，Ｉｎｔ．　Ｊ．　Ｍｏｌ．Ｓｃｉ．，２０１７，１８（２），ｐ．３０８及びＩｎｔ．Ｎｅｕｒｏｕｒｏｌ．Ｊ．，２０１６，２０（Ｓｕｐｐｌ．２），Ｓ７６-８３を参照されたい）。以下に限定するものではないが、ｍｉＲＮＡに対する次世代シークエンスの例では、検体由来のｍｉＲＮＡ又はそのｃＤＮＡの両端に、所定の塩基配列を有するアダプター配列を付加するステップ、及びそのアダプター配列付加の前又は後に、検体由来のｔｏｔａｌ　ＲＮＡ（全ＲＮＡ）をｃＤＮＡに逆転写するステップを含む。逆転写後、シークエンス工程の前に、特定の標的ｍｉＲＮＡ由来のｃＤＮＡをＰＣＲ等の核酸増幅法により増幅又はプローブ等を用いて濃縮してもよい。続いて行われるシークエンス工程の詳細は、次世代シークエンサーの種類により異なるが、典型的にはアダプター配列を介してｃＤＮＡを基板に連結し、またアダプター配列をシークエンシングプライマーのプライミング部位として用いてシークエンス反応を実施し、塩基配列の決定及び解析を行う。シークエンス反応等の詳細については、例えばＲｉｃｋ　Ｋａｍｐｓ　ｅｔ　ａｌ．（上掲）を参照されたい。最後に、データ出力を行う。これによりシークエンス反応で得られた配列情報（リード）の集合とその解析データが得られる。例えば、次世代シークエンスでは、得られた配列情報に基づいて標的ｍｉＲＮＡを特定し、標的ｍｉＲＮＡの塩基配列を有するリードの数に基づいてその発現量を決定することができる。
　本発明における発現量（例えば、ｍｉＲＮＡ量又は遺伝子発現量）の決定方法として、以下に限定されないが、例えばＳｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｇｅｎｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｍｉｃｒｏａｒｒａｙ　ｄａｔａ（Ｓｐｅｅｄ　Ｔ．著、Ｃｈａｐｍａｎ　ａｎｄ　Ｈａｌｌ／ＣＲＣ）、及びＡ　ｂｅｇｉｎｎｅｒ’ｓ　ｇｕｉｄｅ　Ｍｉｃｒｏａｒｒａｙ　ｇｅｎｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｄａｔａ　ａｎａｌｙｓｉｓ（Ｃａｕｓｔｏｎ　Ｈ．Ｃ．ら著、Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ　ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ）などに記載された統計学的処理に基づく方法が挙げられる。例えば核酸アレイ（ＤＮＡチップなど）上のブランクスポットの測定値の平均値に、ブランクスポットの測定値の標準偏差の２倍、好ましくは３倍、より好ましくは６倍の値を加算し、得られたその値以上のシグナル値を有するプローブスポットを検出スポットとすることができる。さらに、ブランクスポットの測定値の平均値をバックグラウンドとし、プローブスポットの測定値から減算し、得られた数値を発現量とすることができる。発現量の欠損値については、解析対象から除外するか、好ましくは各核酸アレイ（ＤＮＡチップなど）上で得られた発現量の最小値で置換するか、より好ましくは発現量のその最小値の対数値から０．１を減算した値で置換することができる。さらに、低シグナルの遺伝子／ｍｉＲＮＡを除去するために、測定サンプル数の２０％以上、好ましくは５０％以上、より好ましくは８０％以上において２の６乗、好ましくは２の８乗、より好ましくは２の１０乗以上の発現量を有する遺伝子／ｍｉＲＮＡのみを解析対象として選択することができる。発現量の正規化（ノーマライゼーション）としては、限定されないが、例えばｇｌｏｂａｌ　ｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎやｑｕａｎｔｉｌｅ　ｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎ（Ｂｏｌｓｔａｄ、Ｂ．Ｍ．ら、２００３年、Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ、１９巻、ｐ１８５－１９３）などに記載された方法が挙げられる。
　一実施形態では、本発明の方法は、上記のようにして測定された発現量と、同様にして測定された海馬が萎縮していない被験体の対照発現量とを用いて、被験体の海馬が萎縮しているか否かを評価することを含む、海馬萎縮の検出方法であり得る。海馬萎縮の検出方法は、例えば、海馬萎縮について試験すべき被験体、例えば海馬萎縮が疑われる被験体と海馬が萎縮していない被験体（対照）からそれぞれ採取した検体（例えば、血液、血清、血漿等の検体）について、本発明の特定の海馬萎縮マーカー（標的核酸）の遺伝子／ｍｉＲＮＡの発現量を測定し、両発現量を比較することを含み、海馬萎縮について試験すべき被験体、例えば海馬萎縮が疑われる被験体における発現量と、海馬が萎縮していない被験体（対照）における対照発現量に差（例えば、統計学的に有意な差）がある場合、被験体における海馬の萎縮が示されることから、被験体の海馬が萎縮していると評価することができる。
　本発明において、互いに比較される、海馬萎縮について試験すべき被験体、例えば海馬萎縮が疑われる被験体と、海馬が萎縮していない被験体（対照）とは、好ましくは同じ生物種である。
　本明細書において、海馬が萎縮しているか否かを「評価」するとは、医師による判定ではないｉｎ　ｖｉｔｒｏでの検査による結果に基づいた評価支援であり得る。
　一実施形態では、本発明の海馬萎縮の検出方法において、海馬萎縮について試験すべき被験体、例えば海馬萎縮が疑われる被験体の血液、血清、血漿、尿等の検体における、配列番号１～１０９の少なくとも１つで表される塩基配列、並びに場合により配列番号１１０～２００の少なくとも１つで表される塩基配列、からなるポリヌクレオチドの発現量が、海馬が萎縮していない被験体の血液、血清、血漿、尿等の検体中のその発現量と比べて高い又は低い場合（好ましくは、統計学的に有意に高い場合又は低い場合）（例えば、表３～６の、海馬非萎縮群の海馬萎縮群に対する差分（Ｆｏｌｄ ｃｈａｎｇｅ）参照）に、その海馬萎縮について試験すべき被験体、例えば海馬萎縮が疑われる被験体では海馬が萎縮していると評価することができる。
　一実施形態では、被験体の検体において、上記海馬萎縮マーカーの発現量を測定し、海馬が萎縮していることが既知である被験体（若しくは、患者）の検体における発現量と、海馬が萎縮していないことが既知である被験者の検体における発現量を教師サンプルとして作成された海馬の萎縮又は非萎縮を区別的に判別することが可能な判別式（判別関数）に、上記で測定された発現量を代入し、それによって、海馬の萎縮又は非萎縮（被験体の海馬が萎縮しているか否か）を評価するか又は海馬の萎縮又は非萎縮の指標を得ることを含む、被験体における海馬萎縮の検出方法を提供する。海馬萎縮又は非萎縮の指標としては、例えば、海馬萎縮度（全脳に対する海馬の容積割合（％）に基づくものなど）と相関する判別得点が挙げられる。判別式（判別関数）の作成には、以下に限定されないが、例えば、ＬＡＳＳＯ法や差分（Ｆｏｌｄ Ｃｈａｎｇｅ）、p値などの統計的有意差を基本にマーカー候補を選定し、それらをロジスティック回帰分析やフィッシャーの判別分析法等を用いて判別式として構築する方法が挙げられる。
　一実施形態では、本発明は、被験体の検体において、上記海馬萎縮マーカーの発現量を測定し、（例えばｉｃｏｂｒａｉｎ測定により）海馬が萎縮していることが既知である被験体（若しくは、患者）の検体と、海馬が萎縮していないことが既知の被験者の検体のそれぞれの発現量を教師サンプルとして作成された、海馬の萎縮又は非萎縮を区別的に判別することが可能な判別式（判別関数）に、上記で測定された発現量を代入し、それによって、海馬萎縮度を評価することを含む、被験体における海馬萎縮度を判定する方法を提供する。本発明はまた、被験体の検体において、上記海馬萎縮マーカーの発現量を測定し、海馬が萎縮していることが既知である被験体（若しくは、患者）の検体と、海馬が萎縮していないことが既知である被験者の検体のそれぞれの発現量を教師サンプルとして作成された海馬の萎縮又は非萎縮を区別的に判別することが可能な判別式（判別関数）に、上記で測定された発現量を代入し、それによって、海馬萎縮度の指標を得ることを含む、被験体における海馬萎縮度の判定を補助する方法、又は被験体における海馬萎縮度の指標を得る方法を提供する。海馬萎縮度の指標としては、例えば、全脳に対する海馬の容積割合（％）が挙げられる。
　一実施形態では、本発明は、被験体の検体において、上記海馬萎縮マーカーの発現量を測定し、海馬が萎縮していることが既知である被験体（若しくは、患者）の検体と、海馬が萎縮していないことが既知の被験者の検体のそれぞれの発現量を教師サンプルとして作成された、海馬の容積を予測することが可能な回帰式に、上記で測定された発現量を代入し、それによって、海馬容積を評価することを含む、被験体における海馬容積を予測する方法を提供する。回帰式の作成には、以下に限定されないが、例えば、ＬＡＳＳＯ回帰分析又は部分的最小二乗法を用いた回帰分析を用いてもよい。
　本発明は、海馬が萎縮していることが既知の複数の被験体、及び海馬が萎縮していないことが既知の複数の被験体の検体中の上記海馬萎縮マーカーの発現量をｉｎ　ｖｉｔｒｏで測定する第１のステップ、前記第１のステップで得られた上記海馬萎縮マーカーの発現量を教師サンプルとして判別式を作成する第２のステップ、被験体の検体における当該海馬萎縮マーカーの発現量を第１のステップと同様の方法でｉｎ　ｖｉｔｒｏで測定する第３のステップ、前記第２のステップで得られた判別式に第３のステップで得られた当該海馬萎縮マーカーの発現量を代入し、判別式から得られた結果に基づいて、第３のステップで発現量を測定した被験体の海馬が萎縮しているか否かを評価する第４のステップを含み得る。
　本発明において海馬の萎縮又は非萎縮を区別的に判別することが可能な判別式は、任意の判別分析法、例えば、フィッシャーの判別分析等の線形判別分析、マハラノビス距離による非線形判別分析、ニューラルネットワーク、Ｃ－ＳＶＣ等のＳｕｐｐｏｒｔ　Ｖｅｃｔｏｒ　Ｍａｃｈｉｎｅ（ＳＶＭ）、ロジスティック回帰分析（特に、ＬＡＳＳＯ（Ｌｅａｓｔ　ＡｂｓｏｌｕｔｅＳｈｒｉｎｋａｇｅ　ａｎｄ　Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ　Ｏｐｅｒａｔｏｒ）法、Ｒｉｄｇｅ回帰、Ｅｌａｓｔｉｃ　ｎｅｔを用いたロジスティック回帰、を用いたロジスティック回帰分析や主成分分析を用いた多重ロジスティック回帰）、ｋ－近傍法、決定木、部分的最小二乗（ＰＬＳ）回帰などを用いて作成できるが、これらに限定されない。
　線形判別分析は、群分けの境界が直線あるいは超平面である場合、式１を判別式として用いて群の所属を判別する方法である。ここで、ｘは説明変数、ｗは説明変数の係数、ｗ０は定数項とする。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000022
 　判別式で得られた値を判別得点と呼び、新たに与えられたデータセットの測定値を説明変数として当該判別式に代入し、判別得点の符号で群分けを判別することができる。
　線形判別分析の一種であるフィッシャーの判別分析は、クラス判別を行うのに適した次元を選択するための次元削減法であり、合成変数の分散（ｖａｒｉａｎｃｅ）に着目して、同じラベルを持つデータの分散を最小化することで識別力の高い合成変数を構成する（Ｖｅｎａｂｌｅｓ、Ｗ．Ｎ．ら著　Ｍｏｄｅｒｎ　Ａｐｐｌｉｅｄ　Ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ　ｗｉｔｈ　Ｓ．Ｆｏｕｒｔｈ　ｅｄｉｔｉｏｎ．、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ．、２００２年）。フィッシャーの判別分析では式２を最大にするような射影方向ｗを求める。ここで、μは入力の平均、ｎｇはクラスｇに属するデータ数、μｇはクラスｇに属するデータの入力の平均である。分子・分母はそれぞれデータをベクトルｗの方向に射影したときのクラス間分散、クラス内分散となっており、この比を最大化することで判別式係数ｗｉを求める（金森敬文ら著、「パターン認識」、共立出版（東京、日本）（２００９年）、Ｒｉｃｈａｒｄ　Ｏ．ら著、Ｐａｔｔｅｒｎ　Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ　Ｓｅｃｏｎｄ　Ｅｄｉｔｉｏｎ．、Ｗｉｌｅｙ－Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、２０００年）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000023
　マハラノビス距離は、データの相関を考慮した式３で算出され、各群からのマハラノビス距離の近い群を所属群として判別する非線形判別分析として用いることができる。ここで、μは各群の中心ベクトル、Ｓ－１はその群の分散共分散行列の逆行列である。中心ベクトルは説明変数ｘから算出され、平均ベクトルや中央値ベクトルなどを用いることができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000024
　ＳＶＭは、Ｖ．Ｖａｐｎｉｋが考案した判別分析法である（Ｔｈｅ　Ｎａｔｕｒｅ　ｏｆ　Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　Ｌｅａｎｉｎｇ　Ｔｈｅｏｒｙ、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ、１９９５年）。分類すべき群分けが既知のデータセットの特定のデータ項目を説明変数、分類すべき群分けを目的変数として、当該データセットを既知の群分けに正しく分類するための超平面と呼ばれる境界面を決定し、当該境界面を用いてデータを分類する判別式を決定する。そして当該判別式は、新たに与えられるデータセットの測定値を説明変数として当該判別式に代入することにより、群分けを判別することができる。また、このときの判別結果は分類すべき群でも良く、分類すべき群に分類されうる確率でも良く、超平面からの距離でも良い。ＳＶＭでは、非線形な問題に対応するための方法として、特徴ベクトルを高次元へ非線形変換し、その空間で線形の識別を行う方法が知られている。非線形に写像した空間での二つの要素の内積がそれぞれのもとの空間での入力のみで表現されるような式のことをカーネルと呼び、カーネルの一例としてリニアカーネル、ＲＢＦ（Ｒａｄｉａｌ　Ｂａｓｉｓ　Ｆｕｎｃｔｉｏｎ）カーネル、ガウシアンカーネルを挙げることができる。カーネルによって高次元に写像しながら、実際には写像された空間での特徴の計算を避けてカーネルの計算のみで最適な判別式、すなわち判別式を構成することができる（例えば、麻生英樹ら著、統計科学のフロンテイア６「パターン認識と学習の統計学　新しい概念と手法」、岩波書店（東京、日本）（２００４年）、Ｎｅｌｌｏ　Ｃｒｉｓｔｉａｎｉｎｉら著、ＳＶＭ入門、共立出版（東京、日本）（２００８年））。
　ＳＶＭ法の一種であるＣ－ｓｕｐｐｏｒｔ　ｖｅｃｔｏｒ　ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ（Ｃ－ＳＶＣ）は、２群の説明変数で学習を行って超平面を作成し、未知のデータセットがどちらの群に分類されるかを判別する（Ｃ．Ｃｏｒｔｅｓら、１９９５年、Ｍａｃｈｉｎｅ　Ｌｅａｒｎｉｎｇ、２０巻、ｐ２７３－２９７）。
　本発明の方法で使用可能なＣ－ＳＶＣの判別式の算出例を以下に示す。まず全被験体を海馬萎縮患者と海馬が萎縮していない被験者の２群に群分けする。被験体の海馬が萎縮している、若しくは海馬が萎縮していないと判断する基準としては、例えば脳画像診断（ＭＲＩ）の結果をｉｃｏｂｒａｉｎにより定量化した数値を用いることができる。
　次に、分けられた２群の検体（例えば、血清由来の検体）の網羅的発現量からなるデータセット（以下、学習検体群）を用意し、当該２群の間で発現量に明確な差が見られる海馬萎縮マーカーを説明変数、当該群分けを目的変数（例えば－１と＋１）としたＣ－ＳＶＣによる判別式を決定する。式４は最適化する目的関数であり、ここで、ｅは全ての入力ベクトル、ｙは目的変数、ａはＬａｇｒａｎｇｅ未定乗数ベクトル、Ｑは正定値行列、Ｃは制約条件を調整するパラメータを表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000025
　式５は最終的に得られた判別式であり、判別式によって得られた値の符号で所属する群を決定できる。ここで、ｘはサポートベクトル、ｙは群の所属を示すラベル、ａは対応する係数、ｂは定数項、Ｋはカーネル関数である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000026
　カーネル関数としては例えば式６で定義されるＲＢＦカーネルを用いることができる。ここで、ｘはサポートベクトル、γは超平面の複雑さを調整するカーネルパラメータを表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000027
　ロジスティック回帰は、一つのカテゴリ変数（二値変数）を目的変数として、その発生確率を複数の説明変数を用いて予測する多変量解析法であり、下記の式７で表される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000028
　ＬＡＳＳＯ（Ｌｅａｓｔ　ＡｂｓｏｌｕｔｅＳｈｒｉｎｋａｇｅ　ａｎｄ　Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ　Ｏｐｅｒａｔｏｒ）法とは、観測された変数が多数存在する場合の変数選択及び調整の手法の１つで、Ｔｉｂｓｈｉｒａｎｉ により提案された（Ｔｉｂｓｈｉｒａｎｉ　Ｒ．、１９９６年、Ｊ　Ｒ　Ｓｔａｔ　Ｓｏｃ　Ｓｅｒ　Ｂ、５８巻、ｐ２６７－８８）。Ｒｉｄｇｅ回帰とは、最も古くから提唱されている正則化の手法で、Ｈｏｅｒｌにより提案された（Ｈｏｅｒｌ，　Ａ．　Ｅ．、１９７０年、Ｔｅｃｈｎｏｍｅｔｒｉｃｓ．、１２巻、ｐ．５５-６７）。Ｅｌａｓｔｉｃ　ｎｅｔとは、ＬＡＳＳＯ法とＲｉｄｇｅ回帰を線形結合したモデルで、Ｚｏｕにより提案された（Ｚｏｕ，　Ｈ．、２００５年、Ｊ　Ｒ　Ｓｔａｔ　Ｓｏｃ　Ｓｅｒ　Ｂ、６７巻、ｐ．３０１-３２０）。ＬＡＳＳＯ法は回帰係数の推定の際に罰則項を導入することで，モデルへの過剰適合を抑制し、いくつかの回帰係数を０に推定するという特徴がある。Ｒｉｄｇｅ回帰もモデルの係数の推定が行え、説明変数が標本数より大きい場合にも、標本数よりも多い変数を選択することができる。説明変数間に強い相関がある場合、ＬＡＳＳＯ法では相関の高い変数のうち１つだけが残り、他はゼロと推定されるが、Ｒｉｄｇｅ回帰ではどちらも選択することができる。Ｅｌａｓｔｉｃ　ｎｅｔは、ＬＡＳＳＯ法で選択が難しい相関の高い説明変数に対しても変数選択が適切に行え、次元削減されたモデルを生成することができる。ＬＡＳＳＯ法を用いたロジスティック回帰では、式８で表される対数尤度関数を最大化するように回帰係数の推定を行う。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000029
　主成分分析（Ｐｒｉｎｃｉｐａｌ　Ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ　Ａｎａｌｙｓｉｓ）法とは、多くの変数により記述された量的データの変数間の相関を排除し、できるだけ少ない情報の損失で、少数個の無相関な合成変数に縮約して、分析を行う手法で、Ｐｅａｒｓｏｎ（ＰＥＡＲＳＯＮ, Ｋ．、１９０１年、Ｐｈｉｌｏｓｏｐｈｉｃａｌ Ｍａｇａｚｉｎｅ、シリーズ６、２（１１）巻、ｐ５５９－５７２）とＨｏｔｅｌｌｉｎｇ（ＨＯＴＥＬＬＩＮＧ, Ｈ.、１９３３年、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎａｌ Ｐｓｙｃｈｏｌｏｇｙ、２４巻、ｐ４１７－４４１、ｐ４９８－５２０）により提案された。主成分分析の結果得られた主成分得点により、あるデータ点に対する寄与の大きさを示すことができる。
　本発明の方法は、例えば下記のステップ（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）：
（ａ）海馬が萎縮していることが既知の被験体の検体及び海馬が萎縮していないことが既知の被験体の検体における上記海馬萎縮マーカーの発現量を、本発明の海馬萎縮検出用核酸（例えば、プローブ又はプライマー）、キット又はデバイスを用いて測定するステップ、
（ｂ）（ａ）で測定された発現量の測定値から、上記の式１～３、５及び６の判別式を作成するステップ、
（ｃ）海馬萎縮について試験すべき（未知の）被験体の検体における上記海馬萎縮マーカーの発現量を、本発明の海馬萎縮検出用核酸（例えば、プローブ又はプライマー）、キット又はデバイスを用いて測定し、（ｂ）で作成した判別式にそれを代入して、得られた結果に基づいて被験体の海馬が萎縮していること又は海馬が萎縮していないことを決定又は評価する、或いは海馬萎縮が疑われる未知の被験者由来のマーカー発現量を海馬が萎縮していない被験者由来の対照と比較し評価する、ステップ、
を含むことができる。ここで、式１～３、５及び６の式中のｘは説明変数であり、上記海馬萎縮マーカーの発現量の測定値を含む。具体的には本発明の海馬が萎縮している被験体と海馬が萎縮していない被験体を判別するための説明変数は、上記海馬萎縮マーカーの発現量の測定値であってよく、例えば下記の発現量であってよい：
配列番号１～１０９、及び１１０～２００のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列又はそれに相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、又はその変異体、誘導体、もしくは１５以上の連続した塩基を含むその断片（例えば、ＤＮＡ）である海馬萎縮検出用核酸を用いて測定される海馬が萎縮している被験体及び海馬が萎縮していない被験体の検体（例えば、血清）における発現量。
　以上に示す方法では、被験体由来の検体について、該被験体が海馬萎縮を有するか否か（被験体の海馬が萎縮しているか否か）を決定又は評価するために、１つ以上の上記海馬萎縮マーカーの発現量を説明変数として用いた判別式が必要である。特に、１つの海馬萎縮マーカーの発現量のみを用いた判別式の判別精度を上げるためには、海馬萎縮患者群（海馬萎縮被験体群）と海馬が萎縮していない被験者群（正常者群／海馬非萎縮被験体群）からなる２群間の発現量に明確な差がある海馬萎縮マーカーを判別式に用いることが好ましい。
　すなわち、判別式の説明変数に用いる海馬萎縮マーカーの決定は、次のように行うことが好ましい。まず、学習群とする海馬萎縮患者群の網羅的発現量と海馬が萎縮していない被験者群の網羅的発現量をデータセットとし、パラメトリック解析であるｔ検定のＰ値、ノンパラメトリック解析であるＭａｎｎ－ＷｈｉｔｎｅｙのＵ検定のＰ値、又はＷｉｌｃｏｘｏｎ検定のＰ値などを利用して、当該２群間における各海馬萎縮マーカーの発現量の差の大きさを求める。
　検定によって得られたＰ値の危険率（有意水準）が例えば５％、１％又は０．０１％より小さい場合に統計学的に有意とみなすことができる。
　検定を繰り返し行うことに起因する第一種の過誤の確率の増大を補正するために公知の方法、例えばボンフェローニ、ホルムなどの方法によって補正することができる（例えば、永田靖ら著、「統計的多重比較法の基礎」、サイエンティスト社（東京、日本）（２００７年））。ボンフェローニ補正を例示すると、例えば検定によって得られたＰ値を検定の繰り返し回数、即ち、解析に用いる海馬萎縮マーカー数で乗じ、所望の有意水準と比較することにより検定全体での第一種の過誤を生じる確率を抑制できる。
　また、検定ではなく海馬萎縮患者群の発現量と海馬が萎縮していない被験者群の発現量の間で、各々の発現量の中央値の発現比の絶対値（Ｆｏｌｄ　ｃｈａｎｇｅ）を算出し、判別式の説明変数に用いる海馬萎縮マーカーを選択してもよい。また、海馬萎縮患者群と海馬が萎縮していない被験者群の発現量を用いてＲＯＣ曲線を作成し、ＡＵＲＯＣ値を基準にして判別式の説明変数に用いる海馬萎縮マーカーを選択してもよい。
　次に、ここで求めた発現量の差が大きい任意の数の海馬萎縮マーカーを用いて、上記の種々の方法で算出することができる判別式を作成する。最大の判別精度を得る判別式を構築する方法として、例えばＰ値の有意水準を満たした海馬萎縮マーカーのあらゆる組み合わせで判別式を構築する方法や、判別式を作成するために使用する海馬萎縮マーカーを、発現量の差の大きい順に一つずつ増やしながら繰り返して評価する方法などがある（Ｆｕｒｅｙ　ＴＳ．ら、２０００年、Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ．、１６巻、ｐ９０６－１４）。この判別式に対し、別の独立の海馬萎縮患者若しくは海馬が萎縮していない被験者の発現量を説明変数に代入して、この独立の海馬萎縮患者若しくは海馬が萎縮していない被験者について所属する群の判別結果を算出する。すなわち、見出した診断用海馬萎縮マーカーセット及び診断用海馬萎縮マーカーセットを用いて構築した判別式を、独立の検体群で評価することにより、より不偏的な海馬萎縮を検出することができる診断用海馬萎縮マーカーセット及び海馬萎縮を判別する方法を見出すことができる。
　また、複数の海馬萎縮マーカーの発現量を説明変数として用いる判別式を作成する際には、上記のように海馬萎縮患者群及び海馬が萎縮していない被験者群の間で発現量に明確な差がある海馬萎縮マーカーを選択する必要はない。すなわち、単独の発現量に明確な差がなくとも、複数の発現量を組み合わせることで、判別性能が高い判別式を得られる場合がある。そのため、判別式に用いる海馬萎縮マーカーの選択を事前に行わずに、判別性能が高い判別式の探索を直接行う方法も活用できる。
　また、判別式作成の際には説明変数として、上記海馬萎縮マーカー以外の少なくとも１つの海馬萎縮関連因子、例えば、年齢、性別、ＡｐｏＥ４アレル数のうち少なくとも１つ（例えば、年齢；年齢及び性別；年齢及びＡｐｏＥ４アレル数；又は、年齢、性別、及びＡｐｏＥ４アレル数）を含めてもよい。上記のように、海馬は年齢にともない１年おきに約１％程度減少・萎縮することが知られている。また脳の各部位の大きさには男女差があり、海馬は女性のほうが大きいという報告もある。さらにアルツハイマー病のリスク遺伝子であるＡｐｏＥ４があると、海馬の萎縮が早期に起こり、これはアレル数に依存的な現象であるという報告もある。よって海馬萎縮度に関連するこれらの因子をｍｉＲＮＡと組み合わせることで、より患者の海馬容積を判別できるマーカーができると考えられる。
　また、当該判別式の判別性能（汎化性）の評価には、Ｓｐｌｉｔ－ｓａｍｐｌｅ法を用いることが好ましい。すなわち、データセットを学習検体群と検証検体群に分割し、学習検体群で統計学的検定による海馬萎縮マーカーの選択と判別式作成を行い、該判別式で検証検体群を判別した結果と検証検体群が所属する真の群を用いて精度、感度、及び特異度を算出し、判別性能を評価する。一方、データセットを分割せずに、全検体を用いて統計学的検定による海馬萎縮マーカーの選択と判別式作成を行い、新規に用意した検体を該判別式で判別して精度、感度、及び特異度を算出し、判別性能を評価することもできる。
　本発明はまた、上記の群Ａから選択される少なくとも１つのｍｉＲＮＡであるポリヌクレオチド、及び場合により、上記の群Ｂから選択される少なくとも１つのｍｉＲＮＡであるポリヌクレオチドの、海馬萎縮の検出のための海馬萎縮マーカーとしての使用も提供する。
　本発明を以下の実施例によってさらに具体的に説明する。しかし、本発明の範囲は、この実施例によって制限されないものとする。
［実施例１］
＜検体の採取＞
　国立長寿医療研究センターにてインフォームドコンセントを得たヒト被験者合計１，１２６人（表２）からＢＤ　バキュティナ採血管２１９ＡＦＢＺＸ００１０９０００（ＢＤ株式会社（日本））を用いてそれぞれ血清を採取した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000030
＜ｔｏｔａｌＲＮＡの抽出＞
　検体として上記の合計１，１２６人それぞれから得られた血清３００μＬから、３Ｄ－Ｇｅｎｅ（登録商標）ＲＮＡ　ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ　ｒｅａｇｅｎｔ　ｆｒｏｍ　ｌｉｑｕｉｄ　ｓａｍｐｌｅ　ｋｉｔ（東レ株式会社（日本））中のＲＮＡ抽出用試薬を用いて、同社の定めるプロトコールに従ってｔｏｔａｌ　ＲＮＡを得た。
＜発現量の測定＞
　検体として上記の合計１，１２６人の血清のそれぞれから得たｔｏｔａｌ　ＲＮＡ中のｍｉＲＮＡを、３Ｄ－Ｇｅｎｅ（登録商標）　ｍｉＲＮＡ　Ｌａｂｅｌｉｎｇ　ｋｉｔ（東レ株式会社）を用いて同社が定めるプロトコールに基づいて蛍光標識した。オリゴＤＮＡチップとして、ｍｉＲＢａｓｅ　ｒｅｌｅａｓｅ　２１に登録されているｍｉＲＮＡのうち、２，５６５種のｍｉＲＮＡのそれぞれと相補的な配列を有するプローブを搭載した３Ｄ－Ｇｅｎｅ（登録商標）　Ｈｕｍａｎ　ｍｉＲＮＡ　Ｏｌｉｇｏ　ｃｈｉｐ（東レ株式会社）を用い、同社が定めるプロトコールに基づいてストリンジェントな条件下でハイブリダイゼーション及びハイブリダイゼーション後の洗浄を行った。オリゴＤＮＡチップを３Ｄ－Ｇｅｎｅ（登録商標）スキャナー（東レ株式会社）を用いてスキャンし、画像を取得して３Ｄ－Ｇｅｎｅ（登録商標）Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ（東レ株式会社）にて蛍光強度を数値化した。数値化された蛍光強度を、底が２の対数値に変換して発現量とし、ブランク値の減算を行い、欠損値はシグナル値０．１で置換した。その結果、上記の１，１２６人の血清に対する、網羅的なｍｉＲＮＡの発現量を得た。
　１，１２６検体のうち本研究用に事前に規定した標準作業書に従い血清採取された２７１検体を選別した。前記の通り海馬は加齢とともに萎縮することが知られているため、この中から年齢の外れ値を除くため範囲を６０歳から９０歳までに限定することにより、海馬萎縮の判別分析に用いる計２６４検体をさらに選別した。
　判別分析を行う場合は、各検体群を以下の各実施例で示すように、学習検体群と交差検証検体群、独立検証検体群に振り分けた。数値化されたｍｉＲＮＡの発現量を用いた計算及び統計解析は、Ｒ言語３．５．２（Ｒ　Ｃｏｒｅ　Ｔｅａｍ（２０１８）．　Ｒ：　Ａ　ｌａｎｇｕａｇｅ　ａｎｄ　ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ　ｆｏｒ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　ｃｏｍｐｕｔｉｎｇ．　Ｒ　Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ　ｆｏｒ　Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　Ｃｏｍｐｕｔｉｎｇ、Ｖｉｅｎｎａ、Ａｕｓｔｒｉａ．　ＵＲＬ　ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．Ｒ－ｐｒｏｊｅｃｔ．ｏｒｇ／．）及びＭＡＳＳパッケージ７．３．４５（Ｖｅｎａｂｌｅｓ、Ｗ．　Ｎ．　＆　Ｒｉｐｌｅｙ、Ｂ．　Ｄ．（２００２）　Ｍｏｄｅｒｎ　Ａｐｐｌｉｅｄ　Ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ　ｗｉｔｈ　Ｓ．　Ｆｏｕｒｔｈ　Ｅｄｉｔｉｏｎ．　Ｓｐｒｉｎｇｅｒ、Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ．　ＩＳＢＮ　０－３８７－９５４５７－０）を用いて実施した。
＜全脳に対する海馬の容積割合の算出＞
　上記の２６４人の被験者について、脳のＭＲＩ画像を取得し、この画像を脳画像解析プログラムＩｃｏｂｒａｉｎ（Ｉｃｏｍｅｔｒｉｘ社）を用いて数値化し、脳の各部位の正規化された容積（体積）の定量値を得た。この定量値に基づいて全脳に対する海馬の容積割合を算出した。
＜ＡｐｏＥ４アレル数の決定＞
　上記の２６４人の被験者について、末梢血細胞からＤＮＡを抽出し、次世代シークエンサーを用いて全配列解析を実施した。このうち、ＡＰＯＥ遺伝子の遺伝子多型を解析し、特にＡｐｏＥ４アレル数を測定した。
［実施例２］
＜単一のｍｉＲＮＡによる海馬萎縮群と非萎縮群の比較＞
　本実施例では、海馬萎縮度（全脳に対する海馬の容積割合を指標とする）の異なる２群を比較し発現量に有意差が見られる単一のｍｉＲＮＡを海馬萎縮マーカーとして選定した。下記の実施例２－（１）～２－（４）では、海馬萎縮度の閾値を４通りに分けて試行し、各々の閾値において海馬萎縮群と海馬非萎縮群を設定してマーカーの選定を行った。
　具体的には、各マーカーについて上記の実施例１で得た各ｍｉＲＮＡ発現量について内因性コントロール（ｍｉＲ－１４９－３ｐ，ｍｉＲ－２８６１，ｍｉＲ－４４６３）を用いて補正した。さらに、より信頼性の高い診断マーカーを獲得するため、海馬萎縮群又は海馬非萎縮群のいずれかにおいて、９０％以上の検体で２の４乗以上の発現量を有する２１０種のｍｉＲＮＡを選択して解析対象とした。
（１）　全脳に対する海馬の容積割合が０．６０％以下の海馬萎縮群１と全脳に対する海馬の容積割合が０．６３％以上の海馬非萎縮群１の比較
　全脳に対する海馬の容積割合が０．６０％以下の海馬萎縮群１（１３２検体）と全脳に対する海馬の容積割合が０．６３％以上の海馬非萎縮群１（１３２検体）の２群間の発現量に統計的有意差があるｍｉＲＮＡ／遺伝子を評価するため、等分散を仮定した両側ｔ検定を行いＰ値を算出した。マーカーとして、Ｐ値が０．１未満となるか、又は、海馬萎縮群と海馬非萎縮群の対数変換した遺伝子発現量の差分（Ｆｏｌｄ　Ｃｈａｎｇｅ）の絶対値が、測定誤差として推定される０．２よりも大きい、ｍｉＲＮＡ／遺伝子を選択し、結果を表３に記載した。
　このようにして、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３１、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７５７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７０６、ｈｓａ－ｍｉＲ－５００１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８０－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８１９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－９３７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８８、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２７１、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７３２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１９５、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１５０、ｈｓａ－ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２４９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８９、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１４１、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４０－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１４－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６２０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８２５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７３９、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６６３－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６９５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６７９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０５９、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４３２７、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３０、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１４、ｈｓａ－ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８９１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２４、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６８７－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４４２、ｈｓａ－ｍｉＲ－７９７７、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４９７、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７１、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８０、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７６０、ｈｓａ－ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８８、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５２５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７５６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６０ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７２８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３４、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７５８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０６３、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７４４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０９－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８８７－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４３３ａ－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５０９０、ｈｓａ－ｍｉＲ－２９６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－９３９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６４８、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１９６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２０２、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７７５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８７、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６７４、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７８７、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０７２、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８００－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６３４、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５０５及びｈｓａ－ｍｉＲ－４７２５－３ｐが選択された。これらに対応するｍｉＲＮＡは、それぞれ、配列番号１～６４及び１１０～１６３の塩基配列からなるポリヌクレオチドである。
　このうち、海馬萎縮の有無を検査するためのマーカーとして新規に見出されたｍｉＲＮＡは、配列番号１～６４に表される塩基配列からなるポリヌクレオチドである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000031
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000032
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000033
（２）　全脳に対する海馬の容積割合が０．５９％以下である海馬萎縮群２と全脳に対する海馬の容積割合が０．６４％以上である海馬非萎縮群２の比較
　海馬萎縮度がより極端に異なる２群を比較することで実施例２－（１）を深化させた解析を行った。閾値をより低く設定した、全脳に対する海馬の容積割合が０．５９％以下である海馬萎縮群２（１０５検体）と、閾値をより高く設定した、全脳に対する海馬の容積割合が０．６４％以上である海馬非萎縮群２（１０５検体）の２群間で比較を行った。
　実施例２－（１）と同様に、２群間の比較でＰ値が０．１未満となるか、又はＦｏｌｄ　Ｃｈａｎｇｅの絶対値が０．２以上となる、ｍｉＲＮＡ／遺伝子を選択し、結果を表４に記載した。
　このようにして、実施例２－（１）で選択されたｍｉＲＮＡ／遺伝子に加え、新たにｈｓａ－ｍｉＲ－４２５１、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８４、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４７６、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４５４、ｈｓａ－ｍｉＲ－１５３８、ｈｓａ－ｍｉＲ－３２０ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３２８－５ｐ及びｈｓａ－ｍｉＲ－６８２０－５ｐが選択された。これらに対応するｍｉＲＮＡは、それぞれ、配列番号６５～６９、７１及び１６４～１６８の塩基配列からなるポリヌクレオチドである。
　このうち、海馬萎縮の有無を検査するためのマーカーとして新規に見出されたｍｉＲＮＡは、配列番号６５～６９及び７１に表される塩基配列からなるポリヌクレオチドである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000034
（３）　全脳に対する海馬の容積割合が０．５７％以下である海馬萎縮群３と全脳に対する海馬の容積割合が０．６８％以上である海馬非萎縮群３の比較
　海馬萎縮度がより極端に異なる２群を比較することで実施例２－（２）を深化させた解析を行った。閾値をより低く設定した、全脳に対する海馬の容積割合が０．５７％以下である海馬萎縮群３（８８検体）と、閾値をより高く設定した、全脳に対する海馬の容積割合が０．６８％以上である海馬非萎縮群３（８８検体）の２群間で比較を行った。
　実施例２－（１）及び２－（２）と同様に、２群間の比較でＰ値が０．１未満となるか、又はＦｏｌｄ　Ｃｈａｎｇｅの絶対値が０．２以上となる、ｍｉＲＮＡ／遺伝子を選択し、結果を表５に記載した。
　このようにして、実施例２－（１）及び２－（２）で選択されたｍｉＲＮＡ／遺伝子に加え、新たにｈｓａ－ｍｉＲ－６７４９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８５、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７８７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１４９－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７７０４、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０９０、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１９７、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４６７、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８８５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８０３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５１００、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８７９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３９、ｈｓａ－ｍｉＲ－６０８９、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５１６、ｈｓａ－ｍｉＲ－２８６１、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４９２、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２９４、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１４６９、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７５２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３０、ｈｓａ－ｍｉＲ－６１２６、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８６９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６８ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－８０６９、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６６５、ｈｓａ－ｍｉＲ－６３８、ｈｓａ－ｍｉＲ－７６２、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４６６、ｈｓａ－ｍｉＲ－３９４０－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２３７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５７５、ｈｓａ－ｍｉＲ－３６５６、ｈｓａ－ｍｉＲ－４４８８、ｈｓａ－ｍｉＲ－４２８１、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５３２、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６６５－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４５０８、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８４－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７８６－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７４１、ｈｓａ－ｍｉＲ－１３４３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２２７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４７３４、ｈｓａ－ｍｉＲ－３９６０、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２８－２－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７４３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６６３ａ、ｈｓａ－ｍｉＲ－６７２９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１２６８ｂ、ｈｓａ－ｍｉＲ－４６５１、ｈｓａ－ｍｉＲ－３１７８及びｈｓａ－ｍｉＲ－４４６３が選択された。これらに対応するｍｉＲＮＡは、それぞれ、配列番号７０、７２～１０７及び１６９～２００の塩基配列からなるポリヌクレオチドである。
　このうち、海馬萎縮の有無を検査するためのマーカーとして新規に見出されたｍｉＲＮＡは、配列番号７０、７２～１０７に表される塩基配列からなるポリヌクレオチドである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000035
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000036
（４）　全脳に対する海馬の容積割合が０．３８％以下である海馬萎縮群４と全脳に対する海馬の容積割合が０．８６％以上である海馬非萎縮群４の比較
　海馬萎縮度がより極端に異なる２群を比較することで実施例２－（３）を深化させた解析を行った。閾値を極端に低く設定した、全脳に対する海馬の容積割合が０．３８％以下である海馬萎縮群４（５検体）と、閾値を極端に高く設定した、全脳に対する海馬の容積割合が０．８６％以上である海馬非萎縮群４（５検体）の２群間で比較を行った。
　実施例２－（１）～２－（３）と同様に、２群間の比較でＰ値が０．１未満となるか、又はＦｏｌｄ　Ｃｈａｎｇｅの絶対値が０．２以上となる、ｍｉＲＮＡ／遺伝子を選択し、結果を表６に記載した。
　このようにして、実施例２－（１）～２－（３）で選択されたｍｉＲＮＡ／遺伝子に加え、新たにｈｓａ－ｍｉＲ－３６２１及びｈｓａ－ｍｉＲ－４７６３－３ｐが選択された。これらに対応するｍｉＲＮＡは、それぞれ、配列番号１０８、１０９の塩基配列からなるポリヌクレオチドであり、海馬萎縮の有無を検査するためのマーカー（海馬萎縮マーカー）として新規に見出された。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000037
　以上の配列番号１～２００で表される塩基配列からなる全てのポリヌクレオチドは、それぞれ単独で、海馬が萎縮している被験者と海馬が萎縮していない被験者を判別可能なマーカーである。
［実施例３］
＜少数（２～５種）のｍｉＲＮＡマーカーの組み合わせによる海馬萎縮患者の判別（ロジスティック回帰分析による判別）＞
　本実施例では、２～５種のｍｉＲＮＡマーカーからなる組み合わせについて判別式を作成した上で、独立検証検体群（表７）において判別性能を評価し、性能が高い判別式に用いられるｍｉＲＮＡ／遺伝子を抽出することで、海馬萎縮を検出可能なｍｉＲＮＡマーカーの組み合わせを取得した。
　より具体的には、実施例２－（３）で用いた海馬萎縮群３（全脳に対する海馬の容積割合が０．５７％以下である８８検体）と、海馬非萎縮群３（全脳に対する海馬の容積割合が０．６８％以上である８８検体）を用いて海馬萎縮度を判別可能なｍｉＲＮＡマーカーを探索した。このうち、海馬萎縮群と海馬非萎縮群の各々において７３検体を学習・交差検証検体群に、残りの１５検体を独立検証検体群に振り分けた（表７）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000038
　学習・交差検証検体群については、さらに検体を海馬萎縮群と海馬非萎縮群の両方をそれぞれ３分割し、分割した３分の２を学習検体群（学習群）、３分の１を交差検証検体群（交差検証群）とした。交差検証検体群は３回入れ替え、交差検証検体群を入れ替えるごとに、学習検体群を用いて判別式構築を行った。さらに分割方法は１０回変更した。
　２～５種のｍｉＲＮＡマーカーからなる組み合わせについて学習検体群を用いてＬＡＳＳＯ法によるロジスティック回帰分析を行い、海馬萎縮を判別する判別式を構築した。構築した判別式のうち、交差検証検体群及び独立検証検体群における曲線下面積（ＡＵＣ；Ａｒｅａ　Ｕｎｄｅｒ　ｔｈｅ　Ｃｕｒｖｅ）が０．８以上である判別式に含まれるｍｉＲＮＡマーカーの組み合わせ（配列番号で表す）と、算出した各群におけるＡＵＣ、感度、及び特異度を表８に示した。マーカー数２種の場合、配列番号１１０及び１１４で表される塩基配列からなるｍｉＲＮＡの発現量に関し、学習・交差検証検体群で設定した両群（海馬萎縮群、海馬非萎縮群）を判別する閾値（０．５）を用いて海馬萎縮の的中率を算出したところ、独立検証検体群における判別性能として、ＡＵＣ０．８６２、感度８０．０％、特異度８６．７％が得られた。マーカー数３種の場合、例えば配列番号１、１１０及び１１４で表される塩基配列からなるｍｉＲＮＡの発現量に関し、同様に独立検証検体群における判別性能として、ＡＵＣ０．８９８、感度７３．３％、特異度９３．３％が得られた。マーカー数４種の場合、例えば配列番号１、１１０、１１４及び１３５で表される塩基配列からなるｍｉＲＮＡの発現量に関し、同様に独立検証検体群における判別性能として、ＡＵＣ０．９２、感度８０．０％、特異度８６．７％が得られた。マーカー数５種の場合、例えば配列番号１、１１０、１１４、１２７及び１３５で表される塩基配列からなるｍｉＲＮＡの発現量に関し、同様に独立検証検体群における判別性能として、ＡＵＣ０．９０２、感度８６．７％、特異度７３．３％が得られた。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000039
　以上より、少なくとも、配列番号１～３、６８、１１０、１１１、１１４、１２７、１３５、１３７、１４２、１４９、１５２、及び１５５で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドは、これらを２種以上組み合わせたとき、海馬が萎縮している被験者と海馬が萎縮していない被験者を判別できることが示された。
［実施例４］
＜少数（５、６種）のｍｉＲＮＡマーカーの組み合わせによる海馬萎縮患者の判別（フィッシャーの判別分析による判別）＞
　実施例３ではＬＡＳＳＯ法により２～５種のｍｉＲＮＡマーカーからなる組み合わせについて判別式を作成したが、２群の判別性能をより向上させるため、本実施例ではフィッシャーの判別分析を用いて判別を行った。
　以下の実施例４－（１）及び４－（２）では、実施例２－（１）で用いた海馬萎縮群１（全脳に対する海馬の容積割合が０．６０％以下である１３２検体）と海馬非萎縮群（全脳に対する海馬の容積割合が０．６４％以上である１３２検体）を用いて海馬萎縮度を判別可能なｍｉＲＮＡマーカーを探索した。このうち、海馬萎縮群と海馬非萎縮群の各々において全体の６分の５である１１０検体を学習・交差検証検体群に、残りの６分の１である２２検体を独立検証検体群に振り分けた（表９）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000040
　学習・交差検証検体群の学習検体群と交差検証検体群への分割・判別式構築を実施例３と同様に実施した。
（１）　マーカー５種を用いた場合
　上記学習・交差検証検体群を用いて、ＬＡＳＳＯ法によりｍｉＲＮＡ発現量の相関性が高い類似マーカーを除外した上でＰ値上位２０種のｍｉＲＮＡマーカーを選択した。この２０種のうち５種のｍｉＲＮＡの組み合わせを総当たりで用いてフィッシャー判別手法により、海馬が萎縮しているか否かを判別する判別式を構築した。学習・交差検証検体群で構築した判別式の判別性能を評価するため精度、感度、及び特異度を算出し、さらに独立検証検体群を用いてその判別式の判別性能を検証した。
　構築した判別式のうち、交差検証検体群及び独立検証検体群におけるＡＵＣが０．８以上である判別式に含まれるｍｉＲＮＡマーカーの組み合わせ（配列番号で表す）と、算出した各群におけるＡＵＣ、感度、及び特異度を表１０に示した。マーカー数５種の場合、例えば学習・交差検証検体群における配列番号１、１１０、１１４、１２５及び１２６で表される塩基配列からなるｍｉＲＮＡの発現量に関し、それらを用いて構築した判別式は、海馬萎縮群と海馬非萎縮群を判別する判別得点の閾値を０（ゼロ）と設定しており、この式を用いて海馬萎縮の的中率を算出すると、独立検証検体群における判別性能として、ＡＵＣ０．８５５、感度８０．０％、特異度８０．０％が得られた。
（２）　マーカー６種を用いた場合
　さらにマーカー数を６種に増やした場合に判別式の判別性能が向上するか検証した。上記学習・交差検証検体群を用いて、ＬＡＳＳＯ法によりｍｉＲＮＡ発現量の相関性が高い類似マーカーを除外した上でＰ値上位４０種のｍｉＲＮＡマーカーを選択した。その他は実施例４－（１）と同様に行った。
　構築した判別式のうち、交差検証検体群及び独立検証検体群におけるＡＵＣが０．８以上である判別式に含まれるｍｉＲＮＡマーカーの組み合わせ（配列番号で表す）と、算出した各群におけるＡＵＣ、感度、及び特異度を表１０に示した。マーカー数６種の場合、例えば学習・交差検証検体群における配列番号２６、６６、１１０、１１２、１１４及び１６５で表される塩基配列からなるｍｉＲＮＡの発現量に関し、それらを用いて構築した判別式は、海馬萎縮群と海馬非萎縮群を判別する判別得点の閾値を０（ゼロ）と設定しており、この式を用いて海馬萎縮の的中率を算出したところ、独立検証検体群における判別性能として、ＡＵＣ０．９４５、感度８０．０％、特異度９５．０％が得られた。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000041
　以上より、少なくとも、配列番号１、２６、６５、６６、７１、１１０、１１２、１１４、１２５～１２７、１６２、１６４～１６６で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドは、これらを５種以上組み合わせたとき、海馬が萎縮している被験者と海馬が萎縮していない被験者を判別できることが示された。
［実施例５］
＜５種以上のｍｉＲＮＡマーカーと海馬萎縮関連因子の組み合わせを用いた海馬萎縮患者の判別（ロジスティック回帰分析による判別）＞
　本実施例では、判別に用いるマーカー数を限定しない場合のバリエーションを検討することを目的としてＬＡＳＳＯ法を用いたロジスティック回帰分析を行った。また海馬萎縮関連因子として年齢、性別、及びＡｐｏＥ４アレル数を説明変数として判別式に加えることで、判別性能の向上を検討した。
　実施例４と同じ検体を表９と同様の検体群及び検体数に振り分けて用いた。但し、学習・交差検証検体群と独立検証検体群への分割振り分けは、検体をランダムに入れ替えて３０通り行った。実施例２で解析対象とした２１０種のｍｉＲＮＡの発現量測定値、並びに被験者の年齢、性別、ＡｐｏＥ４アレル数を説明変数としてＬＡＳＳＯ法を用いたロジスティック回帰分析を行い、海馬が萎縮しているか否かを判別する判別式を構築した。構築した判別式は学習・交差検証検体群を用いて精度、感度、及び特異度を算出し判別性能を評価したのに加えて、独立検証検体群を用いて判別性能を更に検証した。
　構築した判別式のうち、交差検証検体群及び独立検証検体群におけるＡＵＣが０．９以上である判別式に含まれるｍｉＲＮＡマーカーの組み合わせ（配列番号で表す）と、算出した各群におけるＡＵＣ、感度、特異度を表１１に示した。年齢、性別、ＡｐｏＥ４アレル数を説明変数として用いた場合、例えば学習・交差検証検体群における配列番号１７９、１５５、１４２、１８８、１２７、１４６、１、１８９、１１０、４、２００、１９３、１７５、１１８、６３、１５２、１１１、１８０、３９及び１１４で表される塩基配列からなるｍｉＲＮＡの発現量に関し、それらを用いて構築した判別式は、海馬萎縮群と海馬非萎縮群を判別する判別得点の閾値を０（ゼロ）と設定しており、この式を用いて海馬萎縮の的中率を算出したところ、独立検証検体群における判別性能として、ＡＵＣ０．９８６、感度８６．４％、特異度９５．５％が得られた。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000042
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000043
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000044
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000045
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000046
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000047
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000048
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000049
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000050
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000051
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000052
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000053
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000054
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000055
　また、交差検証検体群及び独立検証検体群での判別性能について、ＡＵＣが０．８以上である判別式に用いられるｍｉＲＮＡマーカーとして、配列番号１～２８、３０～６４、６７～７３、７５～１２２、１２４、１２５、１２７～１５６、１５８～１６３、１６７～２００で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドが選択され、これらを任意に組み合わせたとき、海馬萎縮群と海馬非萎縮群を判別できることが示された。
　以上より、少なくとも、配列番号１～７、９～１４、１６～２１、２３～２６、３０～３２、３４、３５、３７～４８、５０～５６、５８～６３、６７～７３、７５、７７～９３、９５～１０６、１０８～１１１、１１３～１２１、１２４、１２５、１２７～１２９、１３２～１３８、１４０～１４３、１４５、１４６、１４８～１５０、１５２～１５５、１５９～１６１、１６３、１６７～１６９、１７１、１７２、１７４～１８９、１９１～１９４、及び１９６～２００で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドは、これらを複数種組み合わせたとき、海馬が萎縮している被験者と海馬が萎縮していない被験者とを精度よく（ＡＵＣとして０．９以上）判別できることが示された。
［実施例６］
＜複数のｍｉＲＮＡマーカーと海馬萎縮関連因子の組み合わせを用いた、海馬容積がより極端に異なる２群の判別（ロジスティック回帰の判別）＞
　実施例６では、以下の二つを目的として解析を行った：
目的１：海馬萎縮度が実施例５よりも極端に異なる２群を比較することで実施例５を深化させた解析を行うこと、
目的２：判別式構築において学習、検証に用いる検体数を減らした場合にも、ＡＵＣが０．９を超えるマーカーセットが得られるか検討を行うこと。
　実施例３と同じ検体、すなわち海馬萎縮群として全脳に対する海馬の容積割合が０．５７％以下である８８検体と、海馬非萎縮群として全脳に対する海馬の容積割合が０．６８％以上である８８検体を、表７と同様に学習・交差検証検体群と独立検証検体群に振り分けた。この学習・交差検証検体群と独立検証検体への振り分けを、検体をランダムに入れ替えて３０回行った。さらに、実施例３と同様に、学習・交差検証検体群について学習検体群（学習群）及び交差検証検体群への分割を行った。実施例２において解析対象とした２１０種のｍｉＲＮＡの発現量測定値、並びに被験者の年齢、性別、及びＡｐｏＥ４アレル数を説明変数としてＬＡＳＳＯ法を用いたロジスティック回帰分析を行い、海馬が萎縮しているか否かを判別する判別式を構築した。構築した判別式は学習・交差検証検体群を用いて精度、感度、及び特異度を算出し判別性能を評価したのに加えて、更に独立検体検証群を用いて判別性能を検証した。
　構築した判別式のうち、交差検証検体群及び独立検証検体群におけるＡＵＣが０．９以上である判別式に含まれるｍｉＲＮＡマーカーの組み合わせ（配列番号で表す）と、算出した各群におけるＡＵＣ、感度、特異度を表１２に示した。年齢、性別、ＡｐｏＥ４アレル数を説明変数として用いた場合、例えば学習・交差検証検体群における配列番号１５５、１３７、１８８、１２７、１９６、１５４、１１０、１２８、１００、１５２、１３３、１５９及び１１４で表される塩基配列からなるｍｉＲＮＡの発現量に関し、それらを用いて構築した判別式は、海馬萎縮群と海馬非萎縮群を判別する判別得点の閾値を０．５と設定しており、この式を用いて海馬萎縮の的中率を算出したところ、独立検証検体群における判別性能として、ＡＵＣ１．０、感度１００．０％、特異度１００．０％が得られた。この分析結果としての判別得点図（Ａ、Ｂ）とＲＯＣ（Ｒｅｃｅｉｖｅｒ　Ｏｐｅｒａｔｉｎｇ　Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ；受信者動作特性）曲線（Ｃ、Ｄ）を図２に示す。ここで、判別得点（スコア；ｓｃｏｒｅ）は０～１の数値を取り、図中の点線（判別得点０．５）は海馬が萎縮しているか否かを判別する判別境界を示す。判別得点図に示した判別得点は、上記１３種のｍｉＲＮＡ（配列番号１５５、１３７、１８８、１２７、１９６、１５４、１１０、１２８、１００、１５２、１３３、１５９及び１１４）を用いて作成した判別式に、各検体のｍｉＲＮＡ発現量の測定値と年齢、性別、ＡｐｏＥ４アレル数を代入することにより算出した。図２Ａ、Ｂは、得られた判別得点（ｓｃｏｒｅ）を縦軸とし、検体群を横軸として表したものである。ＲＯＣ曲線はｍｉＲＮＡマーカーを用いて算出した感度を縦軸とし、特異度を横軸として表した（図２Ｃ、Ｄ）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000056
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000057
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000058
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000059
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000060
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000061
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000062
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000063
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000064
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000065
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000066
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000067
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000068
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000069
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000070
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000071
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000072
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000073
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000074
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000075
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000076
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000077
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000078
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000079
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000080
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000081
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000082
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000083
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000084
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000085
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000086
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000087
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000088
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000089
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000090
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000091
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000092
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000093
　また、交差検証検体群及び独立検証検体群での判別性能に関してＡＵＣ０．８以上である判別式に用いられるマーカーとして、配列番号１～５、９～１３、１６～１８、２０、２１、２３～２６、２９～３２、３７～３９、４１、４２、４４、４５、４７～６３、６７～７５、７７～８８、９０～９４、９６～１０２、１０４～１１１、１１３、１１４、１１７、１１８、１２０、１２１、１２３～１２５、１２７～１２９、１３３～１３８、１４１～１４３、１４５～１５０、１５２～１５９、１６１～１６３、１６７～１６９、１７１～１８３、１８５～２００で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドが選択され、これらを任意に組み合わせたとき、海馬萎縮患者と海馬非萎縮患者を判別できることが示された。
　本実施例では、海馬萎縮度が極端に異なる２群の検体を用いて判別式を構築したが、構築・検証された判別式から得られた判別得点は、実際に脳ＭＲＩ画像から得られた全脳に対する海馬容積の割合高い相関性を持って回帰した。例えば学習・交差検証検体群において配列番号１５５、１３７、１８８、１２７、１９６、１５４、１１０、１２８、１００、１５２、１３３、１５９及び１１４で表される塩基配列からなるｍｉＲＮＡの発現量及び年齢、性別、ＡｐｏＥ４アレル数を組み合わせて構築した判別式から得られた判別得点と、海馬萎縮度とは相関していた。具体的には、例えばその判別式から得られた判別得点が－２未満の場合の全脳に対する海馬の容積割合は０．６９％以上であり、判別得点が－２以上０未満の場合の全脳に対する海馬の容積割合は０．６１％以上０．６９％未満であり、判別得点が０以上２未満の場合の全脳に対する海馬の容積割合は０．５３％以上０．６１％未満であり、判別得点が２以上４未満の場合の全脳に対する海馬の容積割合は０．４５％以上０．５３未満であり、判別得点が４以上の場合の全脳に対する海馬の容積割合は０．４５％未満であると予測することができる。
　以上より、配列番号１～５、９，１０、１２、１３、１６～１８、２０、２１、２４～２６、２９～３２、３７～３９、４１、４２、４４、４５、４７～５９、６１～６３、６７～７１、７３～７５、７７～８８、９０～９４、９６～１０２、１０４～１１１、１１３、１１４、１１７、１１８、１２１、１２３、１２５、１２７、１２８、１３３～１３８、１４１～１４３、１４５～１５０、１５２～１５９、１６１～１６３、１６７～１６９、１７１～１８０、１８２、１８３、１８５～１９４、１９６～２００で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドは、これらを複数種組み合わせたとき、海馬が萎縮している被験者と海馬が萎縮していない被験者を精度よく（ＡＵＣ０．９以上）判別できることが示された。
　また、年齢、性別、ＡｐＯＥ４アレル数など海馬萎縮に関連が深い因子を説明変数として組み込むことで、より少ないマーカーからなる判別式や、より高性能な判別式が得られることが示された。
［実施例７］
　＜回帰式構築による海馬萎縮度の判別及び海馬容積の予測＞
　本実施例では、海馬の容積を予測可能なより定量性の高いマーカーを選択した。具体的には、海馬萎縮群と海馬非萎縮群の２群比較ではなく、ｍｉＲＮＡ発現量、年齢、性別、及びＡｐｏＥ４アレル数を説明変数として、目的変数である海馬の容積値を予測するための線形回帰分析を行った。
　実施例１で選別し海馬萎縮の判別分析に用いた計２６４検体のうち全体の２分の１である１３２検体を学習・交差検証検体群に、残りの２分の１である１３２検体を独立検証検体群に振り分けた（表１３）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000094
（１）　ＬＡＳＳＯ回帰分析による海馬萎縮マーカー探索
　上記学習・交差検証検体群を用いてＬＡＳＳＯ回帰により平均二乗誤差（ＭＳＥ）が最小になるようなλの最適値を求め、学習・交差検証検体群を１０分割したうちの１分割で交差検証を行い、最適λをとった式を独立検証群で評価し、回帰式の性能（相関係数Ｒ２、ＲＭＳＥ、ＭＡＥ）を算出した。
　まず実施例２と同様にｍｉＲＮＡ発現量を補正した。次に、実施例２で解析対象とした２１０種のｍｉＲＮＡの発現量、年齢、性別、及びＡｐｏＥ４アレル数についてＬＡＳＳＯ回帰分析を行い、海馬の容積を予測可能な回帰式を構築し、独立検証検体群を用いて構築した回帰式の判別性能を検証した。
　構築した回帰式のＲ２、ＲＭＳＥ、ＭＡＥを表１４に示した。年齢を説明変数として加えた場合、配列番号１５５、１８８、１２７、５、１９８、１８９、１１０、１７６、１４３、１０２、１４８、１０１、７５、１０９、１９９、１４５、５４、１７４、１０６、１５２、１３３、２、２０、５１及び１１４で表される塩基配列からなるｍｉＲＮＡの発現量を用いて構築した回帰式は、学習・交差検証検体群における回帰性能としてＲ２が０．６２１、ＲＭＳＥが１．１８７、ＭＡＥが０．９４０であり、独立検証検体群における回帰性能はＲ２が０．４８８、ＲＭＳＥが１．３９３、ＭＡＥが１．１１７であった。
　本回帰式から得られた判別得点は、実際に脳ＭＲＩ画像から得られた海馬容積の定量値と高い相関性を持って回帰した。例えば学習検体群において配列番号１５５、１３７、１８８、１２７、１９６、１５４、１１０、１２８、１００、１５２１５５、１８８、１２７、５、１９８、１８９、１１０、１７６、１４３、１０２、１４８、１０１、７５、１０９、１９９、１４５、５４、１７４、１０６、１５２、１３３、２、２０、５１及び１１４で表される塩基配列からなるｍｉＲＮＡの発現量及び年齢、性別、ＡｐｏＥ４アレル数を組み合わせて構築した判別式から得られた判別得点と、海馬容積の定量値及び海馬萎縮度とは相関していた。
　例えばその判別式から得られた判別得点が６未満の場合の全脳に対する海馬の容積割合は０．４４％未満であり、判別得点が６以上８未満の場合の全脳に対する海馬の容積割合は０．４４％以上０．５９％未満であり、判別得点が８以上１０未満の場合の全脳に対する海馬の容積割合は０．５９％以上０．７５％未満であり、判別得点が１０以上の場合の全脳に対する海馬の容積割合は０．７５％以上であると予測することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000095
（２）　部分的最小二乗法を用いた回帰分析による海馬萎縮マーカー探索
　本実施例では、上記学習・交差検証検体群を用いて部分的最小二乗法（ＰＬＳ）を用いた回帰分析による座標変換を行った。説明変数の値を平均と標準偏差を用いてＺスコア（Ｚ－ｓｃｏｒｅ）化し、ｍｉＲＮＡや年齢因子が互いに無相関になるよう線形変換した変数を使って回帰した。説明変数を変数重要度射影（ＶＩＰ）の閾値（＝０．６）により選択し、学習・交差検証検体群のうちの１検体で交差検証を行い、最適な変数を用いたモデルを独立検証検体群で評価し、回帰性能（相関係数Ｒ２、ＲＭＳＥ、ＭＡＥ）を算出した。
　まず実施例２と同様にｍｉＲＮＡ発現量を補正した。次に、同様の２１０種のｍｉＲＮＡ発現量、年齢、性別、及びＡｐｏＥ４アレル数について部分的最小二乗法による回帰分析を行って海馬の容積を測定（予測）できる回帰式を構築し、独立検証検体群を用いてその回帰性能を検証した。
　構築した回帰式のＲ２、ＲＭＳＥ、ＭＡＥを表１５に示した。年齢、性別、ＡｐｏＥ４アレル数を説明変数として加えた場合、配列番号１７９、１２１、１５５、１３７、１３２、８７、１６８、１４２、１８８、１２７、８５、９４、５、１、１６２、８０、１９６、１６１、１６０、８４、５３、１７、１９８、１８７、１８９、１１０、６、１２４、９、１２３、１３６、７４、７８、４、９０、１７６、１４３、２００、１０２、１４８、１８５、８６、７６、１５３、１９３、１７５、１９２、４３、７５、１００、１０９、１６９、１９９、９７、１４５、６２、１２５、２１、４８、６３、９８、８８、８３、５９、１３５、３、４７、５４、９６、１７４、１３１、９２、７１、７３、１０６、１４７、１５２、２７、１３３、１１３、３９、９１、１９７、１５９、１４９、２、８２、３４、１０４、６１、７７、５１、１５０、１８２及び１１４で表される塩基配列からなるｍｉＲＮＡの発現量を用いた回帰式は、学習・交差検証検体群における回帰性能として、Ｒ２が０．７６３、ＲＭＳＥが０．９７５、ＭＡＥが０．７４６であった。また、その回帰式の独立検証検体群における回帰性能はＲ２が０．５０８、ＲＭＳＥが１．３０７、ＭＡＥが１．０２１であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000096
　図３に実施例７－（２）で得られた、海馬の容積（定量値）と説明変数による回帰直線を示した。
　本項では海馬萎縮の定量値（海馬の容積）をｍｉＲＮＡや年齢、性別、ＡｐｏＥ４アレル数により予測することができる回帰式を得た。さらに本回帰式から得られた判別得点は、実際に脳ＭＲＩ画像から得られた海馬容積の定量値と高い相関性を持って回帰した。
　例えば学習検体群において配列番号１７９、１２１、１５５、１３７、１３２、８７、１６８、１４２、１８８、１２７、８５、９４、５、１、１６２、８０、１９６、１６１、１６０、８４、５３、１７、１９８、１８７、１８９、１１０、６、１２４、９、１２３、１３６、７４、７８、４、９０、１７６、１４３、２００、１０２、１４８、１８５、８６、７６、１５３、１９３、１７５、１９２、４３、７５、１００、１０９、１６９、１９９、９７、１４５、６２、１２５、２１、４８、６３、９８、８８、８３、５９、１３５、３、４７、５４、９６、１７４、１３１、９２、７１、７３、１０６、１４７、１５２、２７、１３３、１１３、３９、９１、１９７、１５９、１４９、２、８２、３４、１０４、６１、７７、５１、１５０、１８２及び１１４で表される塩基配列からなるｍｉＲＮＡの発現量及び年齢、性別、ＡｐｏＥ４アレル数を組み合わせて構築した判別式から得られた判別得点と、海馬容積の定量値及び海馬萎縮度とは相関していた。
　具体的には、例えば上記判別式から得られた判別得点が６未満の場合の全脳に対する海馬の容積割合は０．４８％未満であり、判別得点が６以上８未満の場合の全脳に対する海馬の容積割合は０．４８％以上０．６０％未満であり、判別得点が８以上１０未満の場合の全脳に対する海馬の容積割合は０．６０％以上０．７１％未満であり、判別得点が１０以上の場合の全脳に対する海馬の容積割合は０．７１％以上であると予測することができる。
　以上から、ｍｉＲＮＡ測定に基づいて被験者の海馬萎縮度を予測し、海馬萎縮度が比較的小さい海馬萎縮の予備軍をも検出できる可能性が示された。
　以上の実施例１～７の結果から、海馬萎縮度の判定マーカーとして、配列番号１～２００で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドは全て有用であり、さらにこれらを組み合わせることで、海馬が萎縮している被験者と海馬が萎縮していない被験者をより精度よく判別できることが示された。
　本発明の海馬萎縮マーカーに特異的に結合可能な核酸を用いれば、容易にかつ医師や医療機関の施設間差なく客観的かつ定量的に海馬萎縮の検出をすることができる。例えば、低侵襲的に採取できる被験者の血液、血清及び又は血漿中の１種以上から数種のｍｉＲＮＡの発現量の測定値を指標とし、容易に被験者の海馬萎縮度の判定をすることができる。また本発明のキット、デバイス、及び方法によれば、既存の海馬萎縮検出法である脳ＭＲＩ画像検査や脳ＰＥＴ画像検査よりも低侵襲かつ簡便に検出できるため、それらは海馬萎縮のスクリーニング検査に有用である。本発明により、海馬萎縮を早期に発見することが可能となり、認知症などの早期診断につながる。本発明の診断マーカーを用いれば、血液検体を用いて海馬が萎縮しているか否かを正しく判別できることから、医療介入による海馬萎縮の進行抑制が期待できる。本発明は、１．検査結果に医療施設や機器、医師による差がない客観的な手法であり、２．ＭＲＩを受診できない患者に適応可能であり、３．萎縮の度合いを漸次的に判定可能であり、４．侵襲性が低い、有利な検査方法を提供することができる。
　本明細書で引用した全ての刊行物、特許及び特許出願はそのまま引用により本明細書に組み入れられるものとする。

Claims (18)

  1. 　海馬萎縮マーカーである、ｍｉＲ－３１３１、ｍｉＲ－６７５７－５ｐ、ｍｉＲ－４７０６、ｍｉＲ－５００１－５ｐ、ｍｉＲ－３１８０－３ｐ、ｍｉＲ－６４２ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－４６５５－５ｐ、ｍｉＲ－６８１９－５ｐ、ｍｉＲ－９３７－５ｐ、ｍｉＲ－４６８８、ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｍｉＲ－７１０７－５ｐ、ｍｉＲ－４２７１、ｍｉＲ－１２２９－５ｐ、ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｍｉＲ－６８０８－５ｐ、ｍｉＲ－４６５６、ｍｉＲ－６０７６、ｍｉＲ－６７６２－５ｐ、ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｍｉＲ－６７３２－５ｐ、ｍｉＲ－３１９５、ｍｉＲ－７１５０、ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｍｉＲ－１２４９－５ｐ、ｍｉＲ－３１８５、ｍｉＲ－４６８９、ｍｉＲ－３１４１、ｍｉＲ－６８４０－３ｐ、ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｍｉＲ－１９１４－３ｐ、ｍｉＲ－４４４６－３ｐ、ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｍｉＲ－６８４８－５ｐ、ｍｉＲ－３６２０－５ｐ、ｍｉＲ－６８２５－５ｐ、ｍｉＲ－５７３９、ｍｉＲ－３６６３－３ｐ、ｍｉＲ－４６９５－５ｐ、ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｍｉＲ－３６７９－５ｐ、ｍｉＲ－８０５９、ｍｉＲ－７１１０－５ｐ、ｍｉＲ－１２７５、ｍｉＲ－６７７９－５ｐ、ｍｉＲ－１９７－５ｐ、ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｍｉＲ－４３２７、ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｍｉＲ－４５３０、ｍｉＲ－６７７１－５ｐ、ｍｉＲ－６１４、ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｍｉＲ－６８９１－５ｐ、ｍｉＲ－６１２４、ｍｉＲ－４６８７－３ｐ、ｍｉＲ－４４４２、ｍｉＲ－７９７７、ｍｉＲ－６７８５－５ｐ、ｍｉＲ－４４９７、ｍｉＲ－８０７１、ｍｉＲ－６６３ｂ、ｍｉＲ－３１８０、ｍｉＲ－４２５１、ｍｉＲ－１２８５－３ｐ、ｍｉＲ－６８７０－５ｐ、ｍｉＲ－４４８４、ｍｉＲ－４４７６、ｍｉＲ－６７４９－５ｐ、ｍｉＲ－４４５４、ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｍｉＲ－６０８５、ｍｉＲ－４７８７－５ｐ、ｍｉＲ－１４９－３ｐ、ｍｉＲ－７７０４、ｍｉＲ－６１２５、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－３１９７、ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｍｉＲ－４４６７、ｍｉＲ－６８８５－５ｐ、ｍｉＲ－６８０３－５ｐ、ｍｉＲ－６７９８－５ｐ、ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｍｉＲ－５１００、ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｍｉＲ－６８７９－５ｐ、ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｍｉＲ－４７３９、ｍｉＲ－６０８９、ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｍｉＲ－４５１６、ｍｉＲ－２８６１、ｍｉＲ－４４９２、ｍｉＲ－４２９４、ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｍｉＲ－１４６９、ｍｉＲ－６７５２－５ｐ、ｍｉＲ－４７３０、ｍｉＲ－６１２６、ｍｉＲ－６８６９－５ｐ、ｍｉＲ－１２６８ａ、ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｍｉＲ－８０６９、ｍｉＲ－３６２１及びｍｉＲ－４７６３－３ｐからなる群から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチド、又は該ポリヌクレオチドの相補鎖と、特異的に結合可能な核酸を含む、海馬萎縮の検出用キット。
  2. 　前記核酸が、下記の（ａ）～（ｅ）のポリヌクレオチド：
    （ａ）配列番号１～１０９のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
    （ｂ）配列番号１～１０９のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
    （ｃ）配列番号１～１０９のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
    （ｄ）配列番号１～１０９のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、及び
    （ｅ）前記（ａ）～（ｄ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
    からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、請求項１に記載のキット。
  3. 　前記キットが、別の海馬萎縮マーカーである、ｍｉＲ－１２２８－５ｐ、ｍｉＲ－７６０、ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｍｉＲ－６０８８、ｍｉＲ－６８０５－３ｐ、ｍｉＲ－４６４０－５ｐ、ｍｉＲ－６７２１－５ｐ、ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｍｉＲ－７１１、ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ、ｍｉＲ－４５２５、ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｍｉＲ－６７５６－５ｐ、ｍｉＲ－１２６０ｂ、ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｍｉＲ－６０７５、ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｍｉＲ－４７２８－５ｐ、ｍｉＲ－４５３４、ｍｉＲ－４７５８－５ｐ、ｍｉＲ－８０６３、ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｍｉＲ－７４４－５ｐ、ｍｉＲ－１９０９－３ｐ、ｍｉＲ－８８７－３ｐ、ｍｉＲ－４７４５－５ｐ、ｍｉＲ－４４３３ａ－３ｐ、ｍｉＲ－５０９０、ｍｉＲ－２９６－５ｐ、ｍｉＲ－９３９－５ｐ、ｍｉＲ－３６４８、ｍｉＲ－３１９６、ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｍｉＲ－１２０２、ｍｉＲ－６７７５－５ｐ、ｍｉＲ－６０８７、ｍｉＲ－６７６５－５ｐ、ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｍｉＲ－４６７４、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｍｉＲ－５７８７、ｍｉＲ－８０７２、ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｍｉＲ－４６３２－５ｐ、ｍｉＲ－６８００－５ｐ、ｍｉＲ－４６３４、ｍｉＲ－４４８６、ｍｉＲ－６７２７－５ｐ、ｍｉＲ－４５０５、ｍｉＲ－４７２５－３ｐ、ｍｉＲ－１５３８、ｍｉＲ－３２０ｂ、ｍｉＲ－１９１５－５ｐ、ｍｉＲ－３２８－５ｐ、ｍｉＲ－６８２０－５ｐ、ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｍｉＲ－３６６５、ｍｉＲ－６３８、ｍｉＲ－７６２、ｍｉＲ－４４６６、ｍｉＲ－３９４０－５ｐ、ｍｉＲ－１２３７－５ｐ、ｍｉＲ－５７５、ｍｉＲ－３６５６、ｍｉＲ－４４８８、ｍｉＲ－４２８１、ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｍｉＲ－４５３２、ｍｉＲ－４６６５－５ｐ、ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－６７８４－５ｐ、ｍｉＲ－６７８６－５ｐ、ｍｉＲ－４７４１、ｍｉＲ－１３４３－５ｐ、ｍｉＲ－１２２７－５ｐ、ｍｉＲ－４７３４、ｍｉＲ－３９６０、ｍｉＲ－１２８－２－５ｐ、ｍｉＲ－６７４３－５ｐ、ｍｉＲ－６６３ａ、ｍｉＲ－６７２９－５ｐ、ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｍｉＲ－１２６８ｂ、ｍｉＲ－４６５１、ｍｉＲ－３１７８及びｍｉＲ－４４６３からなる群から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチド、又は該ポリヌクレオチドの相補鎖と、特異的に結合可能な核酸をさらに含む、請求項１又は２に記載のキット。
  4. 　前記核酸が、下記の（ｆ）～（ｊ）のポリヌクレオチド：
    （ｆ）配列番号１１０～２００のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
    （ｇ）配列番号１１０～２００のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
    （ｈ）配列番号１１０～２００のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
    （ｉ）配列番号１１０～２００のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、及び
    （ｊ）前記（ｆ）～（ｉ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
    からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、請求項３に記載のキット。
  5. 　海馬萎縮マーカーである、ｍｉＲ－３１３１、ｍｉＲ－６７５７－５ｐ、ｍｉＲ－４７０６、ｍｉＲ－５００１－５ｐ、ｍｉＲ－３１８０－３ｐ、ｍｉＲ－６４２ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－４６５５－５ｐ、ｍｉＲ－６８１９－５ｐ、ｍｉＲ－９３７－５ｐ、ｍｉＲ－４６８８、ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｍｉＲ－７１０７－５ｐ、ｍｉＲ－４２７１、ｍｉＲ－１２２９－５ｐ、ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｍｉＲ－６８０８－５ｐ、ｍｉＲ－４６５６、ｍｉＲ－６０７６、ｍｉＲ－６７６２－５ｐ、ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｍｉＲ－６７３２－５ｐ、ｍｉＲ－３１９５、ｍｉＲ－７１５０、ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｍｉＲ－１２４９－５ｐ、ｍｉＲ－３１８５、ｍｉＲ－４６８９、ｍｉＲ－３１４１、ｍｉＲ－６８４０－３ｐ、ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｍｉＲ－１９１４－３ｐ、ｍｉＲ－４４４６－３ｐ、ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｍｉＲ－６８４８－５ｐ、ｍｉＲ－３６２０－５ｐ、ｍｉＲ－６８２５－５ｐ、ｍｉＲ－５７３９、ｍｉＲ－３６６３－３ｐ、ｍｉＲ－４６９５－５ｐ、ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｍｉＲ－３６７９－５ｐ、ｍｉＲ－８０５９、ｍｉＲ－７１１０－５ｐ、ｍｉＲ－１２７５、ｍｉＲ－６７７９－５ｐ、ｍｉＲ－１９７－５ｐ、ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｍｉＲ－４３２７、ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｍｉＲ－４５３０、ｍｉＲ－６７７１－５ｐ、ｍｉＲ－６１４、ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｍｉＲ－６８９１－５ｐ、ｍｉＲ－６１２４、ｍｉＲ－４６８７－３ｐ、ｍｉＲ－４４４２、ｍｉＲ－７９７７、ｍｉＲ－６７８５－５ｐ、ｍｉＲ－４４９７、ｍｉＲ－８０７１、ｍｉＲ－６６３ｂ、ｍｉＲ－３１８０、ｍｉＲ－４２５１、ｍｉＲ－１２８５－３ｐ、ｍｉＲ－６８７０－５ｐ、ｍｉＲ－４４８４、ｍｉＲ－４４７６、ｍｉＲ－６７４９－５ｐ、ｍｉＲ－４４５４、ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｍｉＲ－６０８５、ｍｉＲ－４７８７－５ｐ、ｍｉＲ－１４９－３ｐ、ｍｉＲ－７７０４、ｍｉＲ－６１２５、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－３１９７、ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｍｉＲ－４４６７、ｍｉＲ－６８８５－５ｐ、ｍｉＲ－６８０３－５ｐ、ｍｉＲ－６７９８－５ｐ、ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｍｉＲ－５１００、ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｍｉＲ－６８７９－５ｐ、ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｍｉＲ－４７３９、ｍｉＲ－６０８９、ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｍｉＲ－４５１６、ｍｉＲ－２８６１、ｍｉＲ－４４９２、ｍｉＲ－４２９４、ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｍｉＲ－１４６９、ｍｉＲ－６７５２－５ｐ、ｍｉＲ－４７３０、ｍｉＲ－６１２６、ｍｉＲ－６８６９－５ｐ、ｍｉＲ－１２６８ａ、ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｍｉＲ－８０６９、ｍｉＲ－３６２１及びｍｉＲ－４７６３－３ｐからなる群から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチド、又は該ポリヌクレオチドの相補鎖と、特異的に結合可能な核酸を含む、海馬萎縮の検出用デバイス。
  6. 　前記核酸が、下記の（ａ）～（ｅ）のポリヌクレオチド：
    （ａ）配列番号１～１０９のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
    （ｂ）配列番号１～１０９のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
    （ｃ）配列番号１～１０９のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
    （ｄ）配列番号１～１０９のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、及び
    （ｅ）前記（ａ）～（ｄ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
    からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、請求項５に記載のデバイス。
  7. 　前記デバイスが、別の海馬萎縮マーカーである、ｍｉＲ－１２２８－５ｐ、ｍｉＲ－７６０、ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｍｉＲ－６０８８、ｍｉＲ－６８０５－３ｐ、ｍｉＲ－４６４０－５ｐ、ｍｉＲ－６７２１－５ｐ、ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｍｉＲ－７１１、ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ、ｍｉＲ－４５２５、ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｍｉＲ－６７５６－５ｐ、ｍｉＲ－１２６０ｂ、ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｍｉＲ－６０７５、ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｍｉＲ－４７２８－５ｐ、ｍｉＲ－４５３４、ｍｉＲ－４７５８－５ｐ、ｍｉＲ－８０６３、ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｍｉＲ－７４４－５ｐ、ｍｉＲ－１９０９－３ｐ、ｍｉＲ－８８７－３ｐ、ｍｉＲ－４７４５－５ｐ、ｍｉＲ－４４３３ａ－３ｐ、ｍｉＲ－５０９０、ｍｉＲ－２９６－５ｐ、ｍｉＲ－９３９－５ｐ、ｍｉＲ－３６４８、ｍｉＲ－３１９６、ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｍｉＲ－１２０２、ｍｉＲ－６７７５－５ｐ、ｍｉＲ－６０８７、ｍｉＲ－６７６５－５ｐ、ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｍｉＲ－４６７４、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｍｉＲ－５７８７、ｍｉＲ－８０７２、ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｍｉＲ－４６３２－５ｐ、ｍｉＲ－６８００－５ｐ、ｍｉＲ－４６３４、ｍｉＲ－４４８６、ｍｉＲ－６７２７－５ｐ、ｍｉＲ－４５０５、ｍｉＲ－４７２５－３ｐ、ｍｉＲ－１５３８、ｍｉＲ－３２０ｂ、ｍｉＲ－１９１５－５ｐ、ｍｉＲ－３２８－５ｐ、ｍｉＲ－６８２０－５ｐ、ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｍｉＲ－３６６５、ｍｉＲ－６３８、ｍｉＲ－７６２、ｍｉＲ－４４６６、ｍｉＲ－３９４０－５ｐ、ｍｉＲ－１２３７－５ｐ、ｍｉＲ－５７５、ｍｉＲ－３６５６、ｍｉＲ－４４８８、ｍｉＲ－４２８１、ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｍｉＲ－４５３２、ｍｉＲ－４６６５－５ｐ、ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－６７８４－５ｐ、ｍｉＲ－６７８６－５ｐ、ｍｉＲ－４７４１、ｍｉＲ－１３４３－５ｐ、ｍｉＲ－１２２７－５ｐ、ｍｉＲ－４７３４、ｍｉＲ－３９６０、ｍｉＲ－１２８－２－５ｐ、ｍｉＲ－６７４３－５ｐ、ｍｉＲ－６６３ａ、ｍｉＲ－６７２９－５ｐ、ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｍｉＲ－１２６８ｂ、ｍｉＲ－４６５１、ｍｉＲ－３１７８及びｍｉＲ－４４６３からなる群から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチド、又は該ポリヌクレオチドの相補鎖と、特異的に結合可能な核酸をさらに含む、請求項５又は６に記載のデバイス。
  8. 　前記核酸が、下記の（ｆ）～（ｊ）のポリヌクレオチド：
    （ｆ）配列番号１１０～２００のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
    （ｇ）配列番号１１０～２００のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
    （ｈ）配列番号１１０～２００のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
    （ｉ）配列番号１１０～２００のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、及び
    （ｊ）前記（ｆ）～（ｉ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
    からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、請求項７に記載のデバイス。
  9. 　前記デバイスが、ハイブリダイゼーション技術による測定のためのデバイスである、請求項５～８のいずれか１項に記載のデバイス。
  10. 　前記ハイブリダイゼーション技術が、核酸アレイ技術である、請求項９に記載のデバイス。
  11. 　被験体の検体において、海馬萎縮マーカーである、ｍｉＲ－３１３１、ｍｉＲ－６７５７－５ｐ、ｍｉＲ－４７０６、ｍｉＲ－５００１－５ｐ、ｍｉＲ－３１８０－３ｐ、ｍｉＲ－６４２ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－４６５５－５ｐ、ｍｉＲ－６８１９－５ｐ、ｍｉＲ－９３７－５ｐ、ｍｉＲ－４６８８、ｍｉＲ－６７４１－５ｐ、ｍｉＲ－７１０７－５ｐ、ｍｉＲ－４２７１、ｍｉＲ－１２２９－５ｐ、ｍｉＲ－４７０７－５ｐ、ｍｉＲ－６８０８－５ｐ、ｍｉＲ－４６５６、ｍｉＲ－６０７６、ｍｉＲ－６７６２－５ｐ、ｍｉＲ－７１０９－５ｐ、ｍｉＲ－６７３２－５ｐ、ｍｉＲ－３１９５、ｍｉＲ－７１５０、ｍｉＲ－６４２ａ－３ｐ、ｍｉＲ－１２４９－５ｐ、ｍｉＲ－３１８５、ｍｉＲ－４６８９、ｍｉＲ－３１４１、ｍｉＲ－６８４０－３ｐ、ｍｉＲ－３１３５ｂ、ｍｉＲ－１９１４－３ｐ、ｍｉＲ－４４４６－３ｐ、ｍｉＲ－４４３３ｂ－３ｐ、ｍｉＲ－６８７７－５ｐ、ｍｉＲ－６８４８－５ｐ、ｍｉＲ－３６２０－５ｐ、ｍｉＲ－６８２５－５ｐ、ｍｉＲ－５７３９、ｍｉＲ－３６６３－３ｐ、ｍｉＲ－４６９５－５ｐ、ｍｉＲ－３１６２－５ｐ、ｍｉＲ－３６７９－５ｐ、ｍｉＲ－８０５９、ｍｉＲ－７１１０－５ｐ、ｍｉＲ－１２７５、ｍｉＲ－６７７９－５ｐ、ｍｉＲ－１９７－５ｐ、ｍｉＲ－６８４５－５ｐ、ｍｉＲ－４３２７、ｍｉＲ－４７２３－５ｐ、ｍｉＲ－４５３０、ｍｉＲ－６７７１－５ｐ、ｍｉＲ－６１４、ｍｉＲ－９２ａ－２－５ｐ、ｍｉＲ－６８９１－５ｐ、ｍｉＲ－６１２４、ｍｉＲ－４６８７－３ｐ、ｍｉＲ－４４４２、ｍｉＲ－７９７７、ｍｉＲ－６７８５－５ｐ、ｍｉＲ－４４９７、ｍｉＲ－８０７１、ｍｉＲ－６６３ｂ、ｍｉＲ－３１８０、ｍｉＲ－４２５１、ｍｉＲ－１２８５－３ｐ、ｍｉＲ－６８７０－５ｐ、ｍｉＲ－４４８４、ｍｉＲ－４４７６、ｍｉＲ－６７４９－５ｐ、ｍｉＲ－４４５４、ｍｉＲ－６８９３－５ｐ、ｍｉＲ－６０８５、ｍｉＲ－４７８７－５ｐ、ｍｉＲ－１４９－３ｐ、ｍｉＲ－７７０４、ｍｉＲ－６１２５、ｍｉＲ－６０９０、ｍｉＲ－３１９７、ｍｉＲ－６８５０－５ｐ、ｍｉＲ－４４６７、ｍｉＲ－６８８５－５ｐ、ｍｉＲ－６８０３－５ｐ、ｍｉＲ－６７９８－５ｐ、ｍｉＲ－６７８０ｂ－５ｐ、ｍｉＲ－６７６８－５ｐ、ｍｉＲ－５１００、ｍｉＲ－６７２４－５ｐ、ｍｉＲ－６８７９－５ｐ、ｍｉＲ－７１０８－５ｐ、ｍｉＲ－４６４９－５ｐ、ｍｉＲ－４７３９、ｍｉＲ－６０８９、ｍｉＲ－１９０８－５ｐ、ｍｉＲ－４５１６、ｍｉＲ－２８６１、ｍｉＲ－４４９２、ｍｉＲ－４２９４、ｍｉＲ－６７９１－５ｐ、ｍｉＲ－１４６９、ｍｉＲ－６７５２－５ｐ、ｍｉＲ－４７３０、ｍｉＲ－６１２６、ｍｉＲ－６８６９－５ｐ、ｍｉＲ－１２６８ａ、ｍｉＲ－６７９９－５ｐ、ｍｉＲ－８０６９、ｍｉＲ－３６２１及びｍｉＲ－４７６３－３ｐからなる群から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチドの発現量を測定し、該測定された発現量を用いて、被験体の海馬が萎縮しているか否かを評価することを含む、海馬萎縮の検出方法。
  12. 　請求項１～４のいずれか１項に記載のキット又は請求項５～１０のいずれか１項に記載のデバイスを用いて、前記ポリヌクレオチドの発現量を測定する、請求項１１に記載の方法。
  13. 　測定された前記ポリヌクレオチドの前記発現量を、海馬が萎縮していることが既知である被験体由来の検体における前記ポリヌクレオチドの発現量と海馬が萎縮していないことが既知である被験体由来の検体における前記ポリヌクレオチドの発現量を教師サンプルとして作成された海馬の萎縮又は非萎縮を区別的に判別することが可能な判別式に代入し、それによって、海馬の萎縮又は非萎縮を評価することを含む、請求項１２に記載の方法。
  14. 　前記核酸が、下記の（ａ）～（ｅ）のポリヌクレオチド：
    （ａ）配列番号１～１０９のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
    （ｂ）配列番号１～１０９のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
    （ｃ）配列番号１～１０９のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
    （ｄ）配列番号１～１０９のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、及び
    （ｅ）前記（ａ）～（ｄ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
    からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、請求項１２又は１３に記載の方法。
  15. 　前記キット又はデバイスが、別の海馬萎縮マーカーである、ｍｉＲ－１２２８－５ｐ、ｍｉＲ－７６０、ｍｉＲ－１８７－５ｐ、ｍｉＲ－７１１１－５ｐ、ｍｉＲ－６０８８、ｍｉＲ－６８０５－３ｐ、ｍｉＲ－４６４０－５ｐ、ｍｉＲ－６７２１－５ｐ、ｍｉＲ－６８８０－５ｐ、ｍｉＲ－７１１、ｍｉＲ－１２８－１－５ｐ、ｍｉＲ－４５２５、ｍｉＲ－４８６－３ｐ、ｍｉＲ－６７５６－５ｐ、ｍｉＲ－１２６０ｂ、ｍｉＲ－３１８４－５ｐ、ｍｉＲ－６０７５、ｍｉＲ－２０４－３ｐ、ｍｉＲ－４７２８－５ｐ、ｍｉＲ－４５３４、ｍｉＲ－４７５８－５ｐ、ｍｉＲ－８０６３、ｍｉＲ－６８３６－３ｐ、ｍｉＲ－６７８９－５ｐ、ｍｉＲ－７４４－５ｐ、ｍｉＲ－１９０９－３ｐ、ｍｉＲ－８８７－３ｐ、ｍｉＲ－４７４５－５ｐ、ｍｉＲ－４４３３ａ－３ｐ、ｍｉＲ－５０９０、ｍｉＲ－２９６－５ｐ、ｍｉＲ－９３９－５ｐ、ｍｉＲ－３６４８、ｍｉＲ－３１９６、ｍｉＲ－６７２２－３ｐ、ｍｉＲ－６８０５－５ｐ、ｍｉＲ－１２０２、ｍｉＲ－６７７５－５ｐ、ｍｉＲ－６０８７、ｍｉＲ－６７６５－５ｐ、ｍｉＲ－６８７５－５ｐ、ｍｉＲ－４６７４、ｍｉＲ－１２３３－５ｐ、ｍｉＲ－７１１４－５ｐ、ｍｉＲ－５７８７、ｍｉＲ－８０７２、ｍｉＲ－３６１９－３ｐ、ｍｉＲ－４６３２－５ｐ、ｍｉＲ－６８００－５ｐ、ｍｉＲ－４６３４、ｍｉＲ－４４８６、ｍｉＲ－６７２７－５ｐ、ｍｉＲ－４５０５、ｍｉＲ－４７２５－３ｐ、ｍｉＲ－１５３８、ｍｉＲ－３２０ｂ、ｍｉＲ－１９１５－５ｐ、ｍｉＲ－３２８－５ｐ、ｍｉＲ－６８２０－５ｐ、ｍｉＲ－６７２６－５ｐ、ｍｉＲ－３６６５、ｍｉＲ－６３８、ｍｉＲ－７６２、ｍｉＲ－４４６６、ｍｉＲ－３９４０－５ｐ、ｍｉＲ－１２３７－５ｐ、ｍｉＲ－５７５、ｍｉＲ－３６５６、ｍｉＲ－４４８８、ｍｉＲ－４２８１、ｍｉＲ－６７８１－５ｐ、ｍｉＲ－４５３２、ｍｉＲ－４６６５－５ｐ、ｍｉＲ－６８１６－５ｐ、ｍｉＲ－４５０８、ｍｉＲ－６７８４－５ｐ、ｍｉＲ－６７８６－５ｐ、ｍｉＲ－４７４１、ｍｉＲ－１３４３－５ｐ、ｍｉＲ－１２２７－５ｐ、ｍｉＲ－４７３４、ｍｉＲ－３９６０、ｍｉＲ－１２８－２－５ｐ、ｍｉＲ－６７４３－５ｐ、ｍｉＲ－６６３ａ、ｍｉＲ－６７２９－５ｐ、ｍｉＲ－１９１５－３ｐ、ｍｉＲ－１２６８ｂ、ｍｉＲ－４６５１、ｍｉＲ－３１７８及びｍｉＲ－４４６３からなる群から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチド、又は該ポリヌクレオチドの相補鎖と、特異的に結合可能な核酸をさらに含む、請求項１２～１４のいずれか１項に記載の方法。
  16. 　前記核酸が、下記の（ｆ）～（ｊ）のポリヌクレオチド：
    （ｆ）配列番号１１０～２００のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
    （ｇ）配列番号１１０～２００のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
    （ｈ）配列番号１１０～２００のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
    （ｉ）配列番号１１０～２００のいずれかで表される塩基配列若しくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、及び
    （ｊ）前記（ｆ）～（ｉ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
    からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、請求項１５に記載の方法。
  17. 　前記被験体が、ヒトである、請求項１１～１６のいずれか１項に記載の方法。
  18. 　前記検体が、血液、血清又は血漿である、請求項１１～１７のいずれか１項に記載の方法。
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