WO2021065697A1 - 積層型貼付剤 - Google Patents

積層型貼付剤 Download PDF

Info

Publication number
WO2021065697A1
WO2021065697A1 PCT/JP2020/036183 JP2020036183W WO2021065697A1 WO 2021065697 A1 WO2021065697 A1 WO 2021065697A1 JP 2020036183 W JP2020036183 W JP 2020036183W WO 2021065697 A1 WO2021065697 A1 WO 2021065697A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
layer
drug
pressure
sensitive adhesive
support layer
Prior art date
Application number
PCT/JP2020/036183
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
泰司 三輪
濱本　英利
Original Assignee
株式会社メドレックス
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 株式会社メドレックス filed Critical 株式会社メドレックス
Publication of WO2021065697A1 publication Critical patent/WO2021065697A1/ja

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/433—Thidiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps

Definitions

  • the present invention relates to a laminated patch.
  • the present invention particularly relates to a laminated patch having excellent drug retention.
  • a patch is known as a formulation form in which a drug is efficiently and continuously administered transdermally for a long period of time.
  • a cover including an adhesive layer is provided so as to surround the plaster portion containing the drug.
  • a patch with a cover material (Patent Document 1) containing a drug and a base having a specific solubility parameter, or a patch preparation having a laminated structure having a cushioning material between the patch layer and the cover layer (Patent Document 2). Is disclosed.
  • a main object of the present invention is to provide a new patch having excellent drug retention.
  • the present inventors have diligently studied the shape, size and arrangement of the drug layer. As a result, if the thickness of the outer edge of the drug layer can be reduced and the drug layer can be designed and arranged so as to substantially cover the drug layer, the drug layer is physically separated from the pressure-sensitive adhesive layer and comes into contact with the pressure-sensitive adhesive layer. It was found that this was suppressed and the leakage of the drug to the adhesive layer could be prevented. Then, as described above, the patch in which the drug layer and the pressure-sensitive adhesive layer hardly come into contact with each other is, for example, 1) a drug support layer laminated on the drug layer, and 2) the thickness of the outer edge of the drug layer.
  • Examples of the present invention include the following.
  • the outer edge of the release layer, the pressure-sensitive adhesive layer and the pressure-sensitive adhesive support layer is on the outer side of any of the outer edges of the drug layer and the drug support layer, and the thickness of the outer edge of the drug layer is the thickness of the central portion of the drug layer.
  • a laminated type adhesive which is 1/3 or less of the above, and the drug layer is covered with a drug support layer.
  • the pressure-sensitive adhesive layer contains one or more polymers selected from the group consisting of acrylic polymers, rubber-based polymers, and silicone-based polymers.
  • Laminated patch [12] The laminated patch according to any one of the above [1] to [11], wherein the release layer is treated with silicone.
  • the laminated patch according to any one of the above [1] to [12] wherein the plane area of the drug layer is within the range of 90 to 100% of the plane area of the drug support layer.
  • [18] The method for producing a laminated patch according to any one of the above [1] to [17], which comprises the following steps 1 to 4.
  • 1 The process of laminating the drug support layer on the drug layer
  • 2 Compress from the upper surface direction on the drug support layer side with a push die or on the release layer side toward the push die so that the thickness of the outer edge of the drug layer is 1/3 or less of the thickness of the center of the drug layer.
  • 3 A step of creating a pressure-sensitive adhesive portion in which a pressure-sensitive adhesive support layer is laminated on the pressure-sensitive adhesive layer.
  • 4 A step of laminating the adhesive portion on the pharmaceutical portion.
  • the laminated patch according to the present invention is excellent in drug retention.
  • As a problem of the patch it is necessary to continuously absorb the required amount of the drug through the skin, and for that purpose, it is necessary to keep the required amount of the drug in contact for the required time.
  • the amount of absorption varies due to the diffusion of the drug in the patch and the displacement of the patch itself.
  • the drug since it is possible to prevent the drug from leaking to the pressure-sensitive adhesive layer, the drug can be retained in a predetermined area of the drug plaster (inside the drug layer) for a long period of time, and quantitative drug administration is possible. Is.
  • FIG. 5 is a schematic cross-sectional view showing how the pressing die is lifted from the compressed state diagram shown in the lower part of FIG. 2-1 and the drug layer and the like are released from the pressing die.
  • the down arrow indicates its location and direction in the cutting process.
  • FIG. 3-1 is a schematic cross-sectional view showing how the two layers of the pressure-sensitive adhesive layer and the pressure-sensitive adhesive support layer are laminated in a state where the two layers of the drug support layer and the drug layer are peeled off (upper two figures).
  • the laminated type patch according to the present invention (hereinafter referred to as "the patch of the present invention") includes a release layer, a drug layer, a drug support layer, a pressure-sensitive adhesive layer, and a pressure-sensitive adhesive support layer.
  • the thickness is 1/3 or less of the thickness of the central portion of the drug layer, and the drug layer is covered with the drug support layer.
  • the peeling layer according to the present invention is mainly a layer that protects the adhesive surface of the drug layer or the pressure-sensitive adhesive layer before use. In FIG. 1, it is represented by reference numeral 1.
  • the release layer is usually paper, a plastic film, a plastic sheet or a laminated film.
  • polyester resins such as polyethylene terephthalate (PET) and polybutylene terephthalate
  • polyolefin resins such as polyethylene and polypropylene, which are laminated with metals such as aluminum and other resins. It may be a film.
  • paper When paper is used as the release layer, it usually needs to be treated with some release agent. Examples of such a release agent include silicone, and silicone-treated paper obtained by treating the paper with a silicone release agent is preferably used.
  • a release layer made of polyester resin is preferable, and a release layer made of PET is more preferable. Further, it is preferable that the silicone treatment is applied in order to facilitate peeling.
  • the peeling layer may be a single layer, or a plurality of layers may be staggered and superposed.
  • a slit is provided so that it can be easily peeled off during use.
  • the plane area of the release layer is preferably the same as or larger than the plane area of the pressure-sensitive adhesive support layer (described later) of the patch of the present invention, but is the same as the plane area of the pressure-sensitive adhesive support layer.
  • the shape is preferably the same as the pressure-sensitive adhesive support layer.
  • the area of the plane of the release layer is the same as or larger than the area of the plane of the pressure-sensitive adhesive layer (described later), but preferably the area of the plane of the pressure-sensitive adhesive layer is also the same.
  • the area (size) of the plane of the peeling layer referred to here is when there is a cut (slit) or when a plurality of sheets are shifted, when viewed from the direction perpendicular to the peeling layer surface.
  • the drug layer according to the present invention is a layer that holds a drug. Usually, it has adhesive strength, and at the time of use, the above-mentioned peeling layer is peeled off and the adhesive surface is brought into close contact with the skin to allow the possessed drug to permeate.
  • FIG. 1 it is represented by reference numeral 2.
  • the thickness of the drug layer is in the range of 50 to 1000 ⁇ m, but in the present invention, the thickness of the drug layer is usually not constant, the central part of the drug layer is thick, and the outer edge is the drug layer. Thinner. The thickness can be gradually reduced from the center to the outer edge. By reducing the thickness of the outer edge of the drug layer, the drug layer is more likely to be covered with the drug support layer, resulting in physical isolation from the pressure-sensitive adhesive layer and suppression of direct contact with the pressure-sensitive adhesive layer. It is possible to prevent the drug from leaking to the adhesive layer.
  • the thickest part of the drug layer can be considered as the central part of the drug layer. In the following, the thickest part such as the drug layer is referred to as the "central part".
  • the thickness of the outer edge of the drug layer is usually 1/3 or less, preferably 1/5 or less, more preferably 1/7 or less, and 1 / of the thickness of the central part of the drug layer. It is even more preferably 10 or less. Further, the thickness of the outer edge of the drug layer is preferably 100 microns or less, more preferably 50 microns or less, and even more preferably 10 microns or less.
  • the drug that can be retained in the drug layer is not particularly limited as long as it is a pharmacologically active ingredient and can be applied topically or systemically, but examples thereof include basic drugs and acidic drugs, and basic drugs are preferable. In particular, a drug having an amino group is preferable.
  • basic drugs include skeletal muscle relaxants such as tizanidine, opioid analgesics such as oxycodone, hydromorphone, and fentanyl, local anesthetics such as lidocaine, and anti-Alzheimer agents such as donepezil.
  • skeletal muscle relaxants and opioid analgesics are particularly preferable, and skeletal muscle relaxants are more preferable.
  • the drug when a colored drug is contained in the drug layer, there is a concern that the drug may diffuse or flow out to the adhesive layer or the like with the conventional patch, and the appearance at the time of use may be impaired.
  • the patch of the present invention the drug spreads uniformly in the drug layer and stays in the drug layer without diffusing into the adhesive layer or the like, and the appearance at the time of manufacture is maintained even at the time of use, and the appearance is also good. is there.
  • the drug layer may contain components other than the drug, and may contain, for example, a solvent, a polymer, a transdermal absorption promoter, an antioxidant, and a filler.
  • the solvent is mainly used to increase the miscibility of other materials, both a hydrophilic solvent and a hydrophobic solvent can be used, and a solvent having a vapor pressure of 10 pascals (20 ° C.) or more is suitable, 100. Pascal (20 ° C.) or higher is preferable, and 1000 Pascal (20 ° C.) or higher is more preferable.
  • Preferred hydrophilic solvents include, for example, polyhydric alcohols and water
  • preferred hydrophobic solvents include, for example, hydrocarbons and esters.
  • Preferred polyhydric alcohols include, for example, glycerin, propylene glycol and 1,3-butanediol.
  • Preferred hydrocarbons include, for example, heptane and liquid paraffin.
  • Preferred esters include, for example, ethyl acetate and propylene carbonate.
  • the amount of the solvent used is appropriately set, but is usually in the range of 5 to 60% by weight with respect to the total amount in the drug layer.
  • the hydrophilic solvent is usually in the range of 5 to 20% by weight with respect to the total amount in the drug layer.
  • the hydrophobic solvent is usually in the range of 5 to 20% by weight based on the total amount in the drug layer.
  • the amount of the solvent used is usually in the range of 30 to 200 parts by weight with respect to 100 parts by weight of the polymer.
  • Polymers are mainly used to impart tackiness and usually consist of a base and a tackifier. Although only the base may be used, it is preferable to use it in combination with the tackifier.
  • Examples of the base include rubber-based polymers, acrylic-based polymers, and silicone-based polymers.
  • Examples of the rubber-based polymer include styrene-isoprene-styrene block copolymer, styrene-butadiene-styrene block copolymer and the like. Of these, a styrene-isoprene-styrene block copolymer is preferable.
  • Examples of the tackifier resin include terpene resin, rosin, and alicyclic saturated hydrocarbon resin. Of these, terpene resin is preferable.
  • the content of the polymer is appropriately set, but is usually in the range of 30 to 70% by weight with respect to the total amount in the drug layer.
  • the base is usually in the range of 10 to 20% by weight with respect to the total amount in the drug layer.
  • the tackifier resin is usually in the range of 20 to 40% by weight with respect to the total amount in the drug layer.
  • transdermal absorption promoter examples include fatty acids, higher alcohols, esters, organic amines, and organic acid salts.
  • fatty acid include oleic acid, and oleic acid is preferable.
  • higher alcohol examples include oleyl alcohol, and oleyl alcohol is preferable.
  • organic acid salt examples include sorbate salt, and sorbate salt is preferable. These can be used alone or in combination of two or more.
  • Preferred organic amines include diisopropanolamine, triethanolamine and salts thereof.
  • the content of the transdermal absorption promoter is appropriately set, but is usually in the range of 5 to 20% by weight with respect to the total amount in the drug layer.
  • antioxidants examples include a water-soluble antioxidant and a hydrophobic antioxidant.
  • water-soluble antioxidant examples include sulfites, and sodium sulfite and sodium pyrosulfite are preferable.
  • hydrophobic antioxidant examples include gallate ester, and propyl gallate is preferable. These can be used alone or in combination of two or more.
  • the content of the antioxidant is appropriately set, but is usually in the range of 0.01 to 1.0% by weight with respect to the total amount in the drug layer.
  • the filler examples include light anhydrous silicic acid, and light anhydrous silicic acid is preferable.
  • One type or two or more types of fillers can be used in combination.
  • the content of the filler is appropriately set, but is usually in the range of 0.5 to 5.0% by weight with respect to the total amount in the drug layer.
  • the area of the plane of the drug layer is appropriately set, but it is appropriate that it is within the range of 90 to 100% of the area of the plane of the drug support layer, which will be described later, and it is preferable that the area is the same. In the case of the same area, it is more preferable that they have the same shape. Further, it is appropriate that the area of the plane of the drug layer is within the range of 20 to 90% of the area of the plane of the pressure-sensitive adhesive layer described later. The drug layer does not protrude from the adhesive layer.
  • the planar shape of the drug layer is not particularly limited, and examples thereof include quadrangles such as squares and rectangles, polygons, rounds, and ellipses. Of these, a quadrangle is preferable, and a rectangle is more preferable. Among the quadrangles, a quadrangle with rounded corners is preferable, and a rectangle with rounded corners is more preferable. It is also preferable that the octagon is obtained by cutting off a triangle that is smaller than the area of the entire quadrangle from the corners of the quadrangle from the four corners in order to exert the same effect as the rounded quadrangle.
  • planar shape of the drug layer is a rectangle or a rectangle with rounded corners
  • specific dimensions include, for example, a short side in the range of 1 to 10 cm and a long side in the range of 1 to 15 cm. It is preferable that the long side direction and the short side direction coincide with the vertical and horizontal width directions of the patch, respectively. Further, it is preferable that the shape is the same as the drug support layer described later.
  • the drug support layer according to the present invention is a layer that supports the drug layer and covers the upper surface of the drug layer. It covers the outer edge of the drug layer with almost no gap (however, it does not cover the bottom surface of the drug layer).
  • FIG. 1 it is represented by reference numeral 3.
  • the above-mentioned drug layer and drug support layer are collectively referred to as a "pharmaceutical unit”.
  • the drug support layer (separator) may be thick or thin, but it is appropriate that the drug support layer (separator) is in the range of 25 to 1000 ⁇ m. Further, it is preferable to use a material having flexibility so as to wrap the drug layer in response to the fluid shape change of the drug layer. Examples of the material having such flexibility include non-woven fabrics, woven fabrics, and elastomer films, but a combination of these may be used. In particular, an elastomer film is preferable, and one in which a non-woven fabric is laminated on the elastomer film and one in which a film of multiple materials is laminated can also be used.
  • the drug layer contains a solvent such as ethyl acetate, heptane, propylene carbonate, propylene glycol, or a volatile or weakly volatile component such as sorbic acid
  • a solvent such as ethyl acetate, heptane, propylene carbonate, propylene glycol, or a volatile or weakly volatile component such as sorbic acid
  • a material that does not allow the solvent or component to permeate or is difficult to permeate as the material of the drug support layer for the drug support layer, leakage of the organic solvent or component to the adhesive layer can be prevented.
  • the material of the drug support layer is, for example, preferably any one of polyester resin, polyolefin resin, polyethylene resin, or a combination thereof, more preferably polyester resin, and further preferably PET.
  • the drug support layer may be composed of a plurality of sheets, but is preferably composed of two or less sheets, and more preferably composed of one sheet.
  • the area of the plane of the drug support layer is appropriately set, but it is appropriate that the area is within the range of 20 to 90% of the area of the plane of the pressure-sensitive adhesive layer described later.
  • the drug support layer does not protrude from the pressure-sensitive adhesive layer.
  • the planar shape of the drug support layer is not particularly limited, but is preferably the same as the planar shape of the drug layer.
  • the distance from the end of the drug support layer to the end of the pressure-sensitive adhesive layer is appropriately set, but the average value of the distance is preferably in the range of 0.5 to 1.5 cm.
  • the adhesive layer according to the present invention is a layer for enabling the patch of the present invention to be fixed and held on the skin.
  • the pressure-sensitive adhesive layer has adhesive strength, allows the drug in the drug layer to permeate the skin, and preferably adheres to the skin during use to prevent slippage.
  • FIG. 1 it is represented by reference numeral 4.
  • the pressure-sensitive adhesive layer contains a polymer for imparting adhesive strength.
  • examples of the polymer include the same polymers as those mentioned in the above section “1.2 Drug Layer”.
  • the polymer usually consists of a base and a tackifier. Only the base may be used, only the tackifier may be used, or these may be used in combination.
  • Examples of the base include rubber-based polymers, acrylic-based polymers, and silicone-based polymers, and acrylic-based polymers are preferable.
  • Examples of the rubber-based polymer include styrene-isoprene-styrene block copolymer and styrene-butadiene-styrene block copolymer. Of these, a styrene-isoprene-styrene block copolymer is preferable.
  • Examples of the tackifying resin include terpene resin, rosin, and alicyclic saturated hydrocarbon resin. Of these, terpene resin is preferable.
  • the content of the polymer is appropriately set, but is usually in the range of 70 to 100% by weight with respect to the total amount in the pressure-sensitive adhesive layer.
  • the pressure-sensitive adhesive layer may contain components other than the polymer, and may contain, for example, a solvent, a transdermal absorption promoter, an antioxidant, and a filler. Specific examples of each are the same as those described in the section of the drug layer.
  • the area of the plane of the pressure-sensitive adhesive layer is appropriately set, but it is appropriate that it is within the range of 90 to 100% of the area of the plane of the pressure-sensitive adhesive support layer, which will be described later, and it is preferable that the area is the same. In this case, it is more preferable that they have the same shape.
  • the planar shape of the adhesive layer is not particularly limited, and examples thereof include a quadrangle such as a square and a rectangle, a polygon, a round shape, and an ellipse. Further, it is preferable that the shape is the same as the pressure-sensitive adhesive support layer described later.
  • the pressure-sensitive adhesive support layer is a layer that supports the pressure-sensitive adhesive layer and covers the pressure-sensitive adhesive layer and the drug portion. In FIG. 1, it is represented by reference numeral 5.
  • the pressure-sensitive adhesive layer and the pressure-sensitive adhesive support layer are collectively referred to as an "adhesive portion".
  • the pressure-sensitive adhesive support layer preferably has elasticity. Since the pressure-sensitive adhesive support layer has elasticity, the elasticity of the drug support layer can be more effectively brought out, the adhesiveness to the skin is enhanced, and the drug can be efficiently administered.
  • the pressure-sensitive adhesive support layer is preferably made of a stretchable material, and examples of the stretchable material include a non-woven fabric, a woven fabric, and an elastomer film. Further, a combination of these may be used.
  • the pressure-sensitive adhesive support layer is preferably made of the same material as the drug support layer in order to exhibit preferable expansion and contraction behavior. Of these, non-woven fabric is preferable.
  • the basis weight is appropriately in the range of 70 to 150 g / m 2 , preferably in the range of 80 to 120 g / m 2 , and preferably in the range of 90 to 110 g / m 2. Is more preferable.
  • the non-woven fabric is preferably made of, for example, polyester resin, polyolefin resin, cotton, or a combination thereof, of which polyester resin is more preferable, and PET is even more preferable.
  • the pressure-sensitive adhesive support layer may be composed of a plurality of sheets, but is preferably composed of two or less sheets, and more preferably composed of one sheet.
  • Method for producing the patch of the present invention The production of the patch of the present invention is not particularly limited, and for example, the patch of the present invention can be produced by a method including the following steps 1 to 4.
  • 1 The process of laminating the drug support layer on the drug layer
  • 2 Compress from the upper surface direction on the drug support layer side with a push die or on the release layer side toward the push die so that the thickness of the outer edge of the drug layer is 1/3 or less of the thickness of the central part of the drug layer.
  • 3 A step of creating a pressure-sensitive adhesive portion in which a pressure-sensitive adhesive support layer is laminated on the pressure-sensitive adhesive layer.
  • 4 A step of laminating the adhesive portion on the pharmaceutical portion.
  • a recess is usually formed in the drug layer and the outer edge portion of the drug support layer.
  • the stamping die is usually a metal stamping die such as iron, copper, or stainless steel, and its shape is such that the thickness of the outer edge of the drug layer is 1/3 or less of the thickness of the central part of the drug layer.
  • the shape is not particularly limited as long as it can be used, but examples thereof include those having the shape shown in the drawing, round bars, square bars, and plates.
  • the shape of the stamp shown in the drawing is a cross-sectional shape, but the convex portion may exist, for example, in a rectangular shape and substantially squarely, according to the shape of the patch.
  • the stamp is usually used by heating the drug layer or the like to an appropriate temperature when compressing the drug layer or the like so that the drug layer or the drug support layer is easily deformed.
  • the release layer is installed in the drug layer or the drug layer and the pressure-sensitive adhesive layer at an appropriate stage such as the final step, and usually, cutting is performed at an appropriate stage in order to form one patch (cutting step). ..
  • the patch of the present invention includes the following steps 1a to 5a (see FIGS. 2-1 to 2-3) or 1b to 5b (see FIGS. 3-1 to 3-2) in the above steps 1 to 4. It can be manufactured by the method.
  • the meaning of the stamp is synonymous with the above.
  • 1a A step of laminating a drug support layer on a drug layer
  • 2a The outer edge portion of the drug layer and the drug support layer is compressed from the upper surface direction on the drug support layer side by pressing so that the thickness of the outer edge of the drug layer is 1/3 or less of the thickness of the central portion of the drug layer.
  • the process of forming a dent in the 3a A step of cutting the recessed portion of the outer edge portion to create a drug portion having a structure in which the drug support layer substantially covers the drug layer.
  • 4a A step of creating a pressure-sensitive adhesive portion in which a pressure-sensitive adhesive support layer is laminated on the pressure-sensitive adhesive layer.
  • 5a A step of laminating the adhesive portion on the pharmaceutical portion. Further, the release layer is installed on the drug layer or the drug layer and the pressure-sensitive adhesive layer at an appropriate stage such as the final step.
  • 1b A step of laminating a drug support layer on a drug layer
  • 2b The outer edge portion of the drug layer and the drug support layer is compressed from the upper surface direction on the drug support layer side by pressing so that the thickness of the outer edge of the drug layer is 1/3 or less of the thickness of the central portion of the drug layer.
  • the process of forming a dent in the 3b By cutting the drug support layer in the recessed portion of the outer edge portion and peeling off a part (usually every other) drug portion (drug support layer and drug layer), the drug support layer substantially removes the drug layer.
  • 4b A step of creating a pressure-sensitive adhesive portion in which a pressure-sensitive adhesive support layer is laminated on the pressure-sensitive adhesive layer.
  • step 5b A step of laminating the adhesive portion on the pharmaceutical portion. Further, the release layer is installed in the drug layer or the drug layer and the pressure-sensitive adhesive layer at an appropriate stage such as step 1b, and usually, cutting is performed in, for example, the final step in order to form one patch. Process).
  • the patch A of the present invention can be produced as follows. First, the components contained in the drug layer 2 and the volatile solvent are mixed and coated on the surface of the release sheet (release layer 1).
  • the volatile solvent include an ester solvent such as ethyl acetate and a hydrocarbon solvent such as toluene and heptane. Among these, an ester solvent is preferable, and ethyl acetate is more preferable. A mixed solvent of an ester solvent and a hydrocarbon solvent is also preferable, and ethyl acetate and heptane are preferable, respectively.
  • the release sheet the materials listed in the section of the release layer can be mentioned, and the thickness and the like suitable for the manufacturing machine and the like are appropriately selected.
  • the volatile solvent is removed.
  • the drug layer 2 is created.
  • the removal can be performed by a method such as heating or depressurization.
  • a drug support layer 3 made of an appropriate material is laminated on the drug support layer 3 (step 1, step 1a, step 1b). From the drug support layer side or the release sheet side of the laminated product, the thickness of the outer edge of the drug layer is 1/3 or less of the thickness of the central portion of the drug layer. (See Step 2, Step 2a, Step 2b, FIG. 2-1).
  • the push die 6 may be heated when it is compressed.
  • embossing may be performed to raise the embossing in a convex shape.
  • the heating temperature is preferably lower than the melting point of the drug support layer 3 on the push side or the release sheet and higher than the softening point of the drug layer. Specifically, it is preferably 60 ° C. or higher and 130 ° C. or lower. After that, it can be cut along the recessed portion of the outer edge portion of the drug layer 2 so as to have the shape of the drug layer 2 of the final patch (see Step 3a, Step 3b, and FIG. 2-2).
  • the pressure-sensitive adhesive portion composed of the pressure-sensitive adhesive layer 4 and the pressure-sensitive adhesive support layer 5 can also be manufactured by the same method as the drug portion composed of the drug layer 2 and the drug support layer 3.
  • the components contained in the pressure-sensitive adhesive layer 4 and the volatile solvent are mixed, coated on the surface of the release sheet, the volatile solvent is removed, and the pressure-sensitive adhesive support layer 5 is laminated to create a pressure-sensitive adhesive portion. (Step 3, step 4a, step 4b).
  • a suitable volatile solvent is appropriately selected depending on the type of polymer used, and examples thereof include an ester solvent such as ethyl acetate and a hydrocarbon solvent such as toluene and heptane. Among these, an ester solvent is preferable, and ethyl acetate is preferable. Is more preferable.
  • the three layers including the release layer 1, the drug layer 2, and the drug support layer 3 are cut into a predetermined size, and the release sheet on the pressure-sensitive adhesive layer 4 of the pressure-sensitive adhesive portion is peeled off. (See Step 4, Step 5a, Step 5b, Figure 2-3).
  • the release sheet of the drug layer 2 may be peeled off and the release layer 1 may be replaced.
  • the pressure-sensitive adhesive layer 4 and the pressure-sensitive adhesive support layer 5 are cut into a predetermined size.
  • the release layer 1 has the same size as the planar shape of the pressure-sensitive adhesive support layer 5, it may be cut at the same time, and it is preferable to cut at the same time (see FIG. 3-2). Further, the release layer 1 may have a cut (slit) and may be composed of two parts or three or more parts. As described above, the patch A of the present invention can be produced.
  • Example 1 and Comparative Example 1 Production of patch (1) Production of drug section consisting of drug layer and drug support layer The drug layer component (numerical value is% by weight) shown in Table 1 and the volatile solvent are sequentially made of stainless steel. The chemical layer coating liquid was obtained by putting it in the container of No. 1 and stirring it sufficiently. Next, the chemical layer coating liquid was applied onto a PET release sheet. After removing the volatile solvent, a drug support layer (see Table 2) in which a non-woven fabric was heat-laminated on a PET film was laminated on the drug layer side. Comparative Example 1 was cut into a rectangle of 5 cm ⁇ 4 cm as it was. In Example 1 (the patch of the present invention), a laminated sheet is placed on a hot plate at 80 ° C.
  • the thickness of the outer edge of the drug layer was about 100 microns on average, and the thickness of the central portion of the drug layer was about 600 microns on average.
  • Example 2 Residual drug amount After storage for 1 month and 2 months under the condition of 40 ° C., the drug layer portion is peeled off, tizanidine or sorbic acid in the drug layer and the pressure-sensitive adhesive layer is extracted, and each is measured by liquid chromatography. did. The results are shown in Table 4. The numbers in the table represent the percentage of each component leaking into the pressure-sensitive adhesive layer. Those in which the outer edge of the drug layer was thinned and almost covered with the drug support layer (Example 1, patch of the present invention) leaked less than half of tizanidine and leaked sorbic acid as compared with those not (Example 1, patch of the present invention). Was less than one-third. Example 1 prevented a significant amount of the drug from leaking into the pressure-sensitive adhesive layer.
  • the patch of the present invention is useful as a pharmaceutical product or the like because the drug can remain after storage and has excellent adhesion to the skin.
  • a Paste of the present invention 1 Peeling layer 2 Drug layer 3 Drug support layer 4 Adhesive layer 5 Adhesive support layer 6 Pushing die 7 Recessed part

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

【課題】薬剤保持性に優れた新たな貼付剤を提供することにある。 【解決手段】本発明として、例えば、剥離層１、薬剤層２、薬剤支持層３、粘着剤層４、及び粘着剤支持層５がこの順で積層されている貼付剤であって、かかる薬剤層及び薬剤支持層のいずれの外縁よりも剥離層、粘着剤層及び粘着剤支持層の外縁の方が外側にあり、かつ薬剤層の外縁の厚みが薬剤層の中心部の厚みの１／３以下であり、その薬剤層を薬剤支持層が覆っていることを特徴とする積層型貼付剤などを挙げることができる。　本発明に係る積層型貼付剤Ａは、薬剤の保持性が高く、また皮膚への接着性に優れている。

Description

積層型貼付剤
（関連出願の相互参照）
　本出願は、２０１９年９月３０日に日本国特許庁に出願された日本国出願番号第２０１９－１７８３３４号の利益を主張するものである。当該日本国出願は、その出願書類（明細書、特許請求の範囲、図面、要約書）の全体が本明細書に明示されているかのように全ての目的で参照により本明細書に援用される。
　本発明は、積層型貼付剤に関するものである。本発明は、特に、薬剤保持性に優れる積層型貼付剤に関するものである。
　従来、薬物を経皮から効率的かつ長時間持続的に投与する製剤形態として、貼付剤が知られている。その薬剤保持性を向上させる試みの１つとして、薬物を含む膏体部分を取り囲むように粘着層を含むカバーを設けることが行われている。たとえば、特定の溶解パラメータを有する薬物と基剤を含む、カバー材付き貼付剤（特許文献１）や貼付剤層とカバー層との間に緩衝材を有する積層構造の貼付製剤（特許文献２）が開示されている。
 
国際公開第２０１５／０８７９２７号 国際公開第２０１５／１３３３２９号
　上記先行特許文献の発明のように貼付剤にカバー層を設けても、薬剤層内（膏体部分）成分が薬剤層内からカバー層へ漏出し薬効が減少してしまうおそれがある。そのため、薬剤を薬剤層内に長期間保持し、薬剤層内成分が漏出しない貼付剤の開発が望まれていた。
　本発明の主な課題は、薬剤保持性に優れた新たな貼付剤を提供することにある。
　上記課題を解決するために、本発明者らは、薬剤層の形状、大きさおよび配置について鋭意検討を行った。その結果、薬剤層の外縁の厚さを薄くし、かつ薬剤支持層で薬剤層をほぼ覆うよう設計し配置できれば、薬剤層は粘着剤層と物理的に隔離されて、粘着剤層に接触することが抑制され、薬剤の粘着剤層への漏出が防げることを見出した。
　そして、上記のような、薬剤層と粘着剤層とがほぼ接触しない貼付剤は、例えば、１）薬剤層の上に薬剤支持層を積層（ラミネート）し、２）薬剤層の外縁の厚さが薬剤層の中心部の厚さの１／３以下に薄くなるよう、例えば加熱した押し金型で薬剤支持層の上面方向から圧縮し、その後、当該外縁部の凹み部分に沿って裁断することで、薬剤支持層が薬剤層をほぼ覆う構造を持つ薬剤部が得られ、３）別途、粘着剤層の上に粘着剤支持層を積層（ラミネート）した粘着剤部を作成し、４）前記薬剤部の上に前記粘着剤部をラミネートすることにより作成できることを本発明者らは見出し、本発明を完成するに到った。
　本発明として、例えば、以下のものを挙げることができる。
［１］剥離層、薬剤層、薬剤支持層、粘着剤層、及び粘着剤支持層がこの順で積層されている貼付剤であって、
　かかる薬剤層及び薬剤支持層のいずれの外縁よりも剥離層、粘着剤層及び粘着剤支持層の外縁の方が外側にあり、かつ薬剤層の外縁の厚さが薬剤層の中心部の厚さの１／３以下であり、その薬剤層を薬剤支持層が覆っていることを特徴とする、積層型貼付剤。
［２］薬剤層の外縁の厚さが、薬剤層の中心部の厚さの1／５以下である、上記［１］に記載の積層型貼付剤。
［３］薬剤支持層が、通気性のない材質からなる、上記［１］又は［２］に記載の積層型貼付剤。
［４］薬剤支持層が、不織布、織布、及びエラストマーフィルムからなる群から選ばれる１種以上で構成される、上記［１］～［３］のいずれか一項に記載の積層型貼付剤。
［５］薬剤支持層のエラストマーフィルムがポリエステル樹脂からなる、上記［４］に記載の積層型貼付剤。
［６］薬剤層に炭化水素、多価アルコール及びエステルからなる群から選ばれる１つ以上の溶媒を含有する、上記［１］～［５］のいずれか一項に記載の積層型貼付剤。
［７］炭化水素がヘプタンである、上記［６］に記載の積層型貼付剤。
［８］エステルが酢酸エチルである、上記［６］に記載の積層型貼付剤。
［９］多価アルコールがプロピレングリコールである、上記［６］に記載の積層型貼付剤。
［１０］溶媒の蒸気圧が１０パスカル（２０℃）以上である、上記［６］に記載の積層型貼付剤。
［１１］粘着剤層にアクリル系ポリマー、ゴム系ポリマー、及びシリコーン系ポリマーからなる群から選ばれる１つ以上のポリマーを含有する、上記［１］～［１０］のいずれか一項に記載の積層型貼付剤。
［１２］剥離層がシリコーン処理されている、上記［１］～［１１］のいずれか一項に記載の積層型貼付剤。
［１３］薬剤層の平面の面積が、薬剤支持層の平面の面積の９０～１００％の範囲内である、上記［１］～［１２］のいずれか一項に記載の積層型貼付剤。
［１４］薬剤層の平面の面積が、粘着剤層の平面の面積の２０～９０％の範囲内である、上記［１］～［１３］のいずれか一項に記載の積層型貼付剤。
［１５］薬剤支持層の平面の面積が、粘着剤層の平面の面積の２０～９０％の範囲内である、上記［１］～［１４］のいずれか一項に記載の積層型貼付剤。
［１６］薬剤支持層の端部から粘着剤層の端部までの距離の平均値が、０．５～２．５ｃｍの範囲内である、上記［１］～［１５］のいずれか一項に記載の積層型貼付剤。
［１７］粘着剤層の平面の面積が、粘着剤支持層の平面の面積の９０～１００％の範囲内である、上記［１］～［１６］のいずれか一項に記載の積層型貼付剤。
 [１８]次の１～４の工程を含むことを特徴とする、上記［１］～［１７］のいずれか一項に記載の積層型貼付剤の製造方法。
１：薬剤層の上に薬剤支持層を積層（ラミネート）する工程、
２：薬剤層の外縁の厚さが薬剤層の中心部の厚さの１／３以下になるよう、押し型で薬剤支持層側の上面方向から圧縮しまたは押し型に向かって剥離層側の下面方向から圧縮し、薬剤支持層が薬剤層をほぼ覆う構造を持つ薬剤部を作成する工程、
３：粘着剤層の上に粘着剤支持層を積層（ラミネート）した粘着剤部を作成する工程、
４：前記薬剤部の上に前記粘着剤部をラミネートする工程。
 
　本発明に係る積層型貼付剤は、薬剤の保持性に優れる。
　貼付剤の課題として、必要な薬剤量を皮膚から持続的に吸収させることが必要であり、そのためには、必要量の薬剤を必要な時間接触させておく必要がある。しかし、貼付剤中の薬剤の拡散や貼付剤そのもののずれによって、その吸収量に変動が生じる。本発明によれば、薬剤の粘着剤層への漏出を防げることから、薬剤を所定面積の薬剤膏体中（薬剤層内）に長期的に保持することができ、定量的な薬剤投与が可能である。
 
本発明に係る積層型貼付剤Ａの断面模式図である。 本発明に係る積層型貼付剤Ａの製造方法の一実施態様における工程の一部であって、薬剤支持層、薬剤層、及び剥離層が積層された３層が押し金型で薬剤支持層側の上面方向から圧縮される様子を示した断面模式図である。 図２－１の下段に表された圧縮状態図から押し金型が持ち上げられ、押し金型から薬剤層等が開放される様子を示した断面模式図である。下向き矢印は、裁断工程におけるその場所と方向を示している。 切断後の薬剤支持層及び薬剤層に粘着剤層及び粘着剤支持層の２層が積層される様子を示した断面模式図である。 本発明に係る積層型貼付剤Ａの製造方法の一実施態様における工程の一部であって、図２－２の下段の状態から一部の薬剤支持層及び薬剤層の２層が剥離されることを示した断面模式図である。 図３－１において一部の薬剤支持層及び薬剤層の２層が剥離された状態に、粘着剤層及び粘着剤支持層の２層が積層される様子を示した断面模式図（上２図）と、当該積層が完了した状態を示した断面模式図（下段図）である。下向き矢印は、裁断工程におけるその場所と方向を示している。 比較例１の貼付剤を切断した断面写真である。剥離層が上を向いており、粘着剤支持層が下方にある。
１　本発明に係る貼付剤について
　本発明に係る積層型貼付剤（以下、「本発明貼付剤」という。）は、剥離層、薬剤層、薬剤支持層、粘着剤層、及び粘着剤支持層がこの順で積層されている貼付剤であって、かかる薬剤層及び薬剤支持層のいずれの外縁よりも剥離層、粘着剤層及び粘着剤支持層の外縁が外側にあり、かつ薬剤層の外縁の厚さが薬剤層の中心部の厚さの１／３以下であり、その薬剤層を薬剤支持層が覆っていることを特徴とする。以下、本発明貼付剤について詳述する。
１．１　剥離層
　本発明に係る剥離層は、主に、使用前まで薬剤層や粘着剤層の粘着面を保護する層である。図１では、符号１で表されている。
　当該剥離層は、通常、紙、プラスチック製のフィルム、プラスチック製のシートや積層フィルムである。具体的には、例えば、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリブチレンテレフタレート等のポリエステル樹脂、ポリエチレン、ポリプロピレン等のポリオレフィン樹脂からなるものが挙げられ、これらとアルミ等の金属やその他の樹脂を貼り合わせた積層フィルムであってもよい。紙を剥離層に用いる場合には、通常、何らかの剥離剤による処理が必要である。かかる剥離剤としては、例えば、シリコーンが挙げられ、紙がシリコーン剥離剤で処理されたシリコーン処理紙等が好ましく用いられる。
　上記の中ではポリエステル樹脂からなる剥離層が好ましく、ＰＥＴからなる剥離層がより好ましい。また、剥離しやすくするために、シリコーン処理がされていることが好ましい。
　当該剥離層は、１枚であってもよいし、複数枚をずらして重ね合わせたものでもよい。また、使用時に剥がしやすいようにスリットが入っていることが好ましい。
　当該剥離層の平面の面積は、本発明貼付剤の粘着剤支持層（後述）の平面の面積と同じか、それより大きいけれども、粘着剤支持層の平面の面積と同じであることが好ましい。面積が同じ場合、形状も粘着剤支持層と同じであることが好ましい。当該剥離層の平面の面積は、粘着剤層（後述）の平面の面積とも同じか、それより大きいが、粘着剤層の平面の面積とも同じであることが好ましい。
　ただし、ここでいう剥離層の平面の面積（大きさ）とは、切れ目（スリット）が入っている場合や複数枚をずらしている場合には、剥離層面に対して垂直方向から見た場合の最外縁の内側の面積をいう。
１．２　薬剤層
　本発明に係る薬剤層は、薬剤を保有する層である。通常、粘着力を有し、使用時に前述の剥離層を剥がし付着面を皮膚に密着させて、保有する薬剤を浸透させるものである。図１では、符号２で表されている。
　薬剤層の厚さは５０～１０００μｍの範囲内であることが適当であるが、本発明においては、通常、薬剤層の厚さは一定ではなく、薬剤層の中心部は厚く、外縁は薬剤層より薄い。中心部から外縁に向かって徐々に厚さを薄くすることもできる。薬剤層の外縁の厚さを薄くすることにより、薬剤層は、薬剤支持層で覆われ易くなり、その結果、粘着剤層と物理的に隔離され、粘着剤層との直接接触が抑制され、薬剤の粘着剤層への漏出を防ぐことができる。
　ここで、薬剤層の最も厚い部分を薬剤層の中心部と考えることができる。以下では薬剤層などの最も厚い部分を「中心部」という。
　薬剤層の外縁の厚さは、通常、薬剤層の中心部の厚さの１／３以下であり、1／５以下であることが好ましく、1／７以下であることがより好ましく、1／１０以下であることが更により好ましい。また、薬剤層の外縁の厚さが１００ミクロン以下であることが好ましく、５０ミクロン以下であることがより好ましく、１０ミクロン以下であることが更により好ましい。
　当該薬剤層に保有しうる薬剤としては、薬理活性成分であり、局所適用ないし全身適用できるものであれば特に制限されないが、例えば塩基性薬物や酸性薬物が挙げられ、塩基性薬物が好ましい。特にアミノ基を有する薬物が好ましい。
　塩基性薬物の具体例としては、チザニジン等の骨格筋弛緩剤、オキシコドン、ヒドロモルフォン、フェンタニル等のオピオイド系鎮痛剤、リドカイン等の局所麻酔剤、ドネペジル等の抗アルツハイマー剤等が挙げられる。いずれの薬剤においても本発明の効果は発揮しうるが、特に骨格筋弛緩剤、オピオイド系鎮痛剤が好ましく、中でも骨格筋弛緩剤がより好ましい。
　また、薬剤層に有色の薬剤を含有した場合、従来の貼付剤では、薬剤が粘着剤層等に拡散や流出してしまい、使用時の外観が損なわれることが懸念される。一方、本発明貼付剤では、薬剤が薬剤層に均一に広がり、かつ粘着剤層等に拡散することなく薬剤層に留まっており、製造時の外観が使用時においても保たれ、美観も良好である。
　当該薬剤層には、薬剤以外の成分を含有してもよく、例えば、溶媒、ポリマー、経皮吸収促進剤、抗酸化剤、充填剤を含有することができる。
　溶媒は、主として他の材料の混和性を増すために用いられ、親水性溶媒、疎水性溶媒を両方用いることができ、蒸気圧が１０パスカル（２０℃）以上であるものが適当であり、１００パスカル（２０℃）以上のものが好ましく、１０００パスカル（２０℃）以上のものがより好ましい。好ましい親水性溶媒としては、例えば多価アルコール及び水が挙げられ、好ましい疎水性溶媒としては、例えば炭化水素及びエステルが挙げられる。
　好ましい多価アルコールとしては、例えば、グリセリン、プロピレングリコール、１，３－ブタンジオールが挙げられる。
　好ましい炭化水素としては、例えば、ヘプタン、流動パラフィンが挙げられる。好ましいエステルとしては、例えば、酢酸エチル、炭酸プロピレンが挙げられる。
　当該溶媒の使用量は適宜設定されるが、薬剤層における全体量に対して、通常、５～６０重量％の範囲内である。なかでも親水性溶媒については、薬剤層における全体量に対して、通常、５～２０重量％の範囲内である。疎水性溶媒については、薬剤層における全体量に対して、通常、５～２０重量％の範囲内である。また、当該溶媒の使用量は、ポリマー１００重量部に対して、通常、３０～２００重量部の範囲内である。
　ポリマーは、主として粘着性を付与するために用いられ、通常、基剤と粘着付与剤とからなる。基剤のみを用いてもよいが、粘着付与剤と併用することが好ましい。
　基剤としては、例えば、ゴム系ポリマー、アクリル系ポリマー、シリコーン系ポリマーを挙げることができる。
　ゴム系ポリマーとしては、例えば、スチレン－イソプレン－スチレンブロック共重合体、スチレン－ブタジエン－スチレンブロック共重合体等が挙げられる。中でも、スチレン－イソプレン－スチレンブロック共重合体が好ましい。
　粘着付与樹脂として、例えば、テルペン樹脂、ロジン、脂環族飽和炭化水素樹脂を挙げることができる。中でも、テルペン樹脂が好ましい。
　当該ポリマーの含有量は適宜設定されるが、薬剤層における全体量に対して、通常、３０～７０重量％の範囲内である。なかでも基剤については、薬剤層における全体量に対して、通常、１０～２０重量％の範囲内である。粘着付与樹脂については、薬剤層における全体量に対して、通常、２０～４０重量％の範囲内である。
　経皮吸収促進剤としては、例えば、脂肪酸、高級アルコール、エステル、有機アミン、有機酸塩が挙げられる。脂肪酸としては、例えばオレイン酸が挙げられ、オレイン酸が好ましい。高級アルコールとしては、例えばオレイルアルコールが挙げられ、オレイルアルコールが好ましい。有機酸塩としては、例えばソルビン酸塩が挙げられ、ソルビン酸塩が好ましい。これらを一種又は二種以上併用することができる。好ましい有機アミンとしてはジイソプロパノールアミン、トリエタノールアミンとそれらの塩が挙げられる。
　当該経皮吸収促進剤の含有量は適宜設定されるが、薬剤層における全体量に対して、通常、５～２０重量％の範囲内である。
　抗酸化剤としては、例えば、水溶性抗酸化剤、疎水性抗酸化剤が挙げられる。水溶性抗酸化剤としては、例えば亜硫酸塩が挙げられ、中でも亜硫酸ナトリウム，ピロ亜硫酸ナトリウムが好ましい。疎水性抗酸化剤としては、例えば没食子酸エステルが挙げられ、没食子酸プロピルが好ましい。これらを一種又は二種以上併用することができる。
　抗酸化剤の含有量は適宜設定されるが、薬剤層における全体量に対して、通常、０．０１～１．０重量％の範囲内である。
　充填剤としては、例えば、軽質無水ケイ酸が挙げられ、軽質無水ケイ酸が好ましい。充填剤を一種又は二種以上併用することができる。
　当該充填剤の含有量は適宜設定されるが、薬剤層における全体量に対して、通常、０．５～５．０重量％の範囲内である。
　薬剤層の平面の面積は適宜設定されるが、後述する薬剤支持層の平面の面積の９０～１００％の範囲内であることが適当であり、同一面積であることが好ましい。同一面積の場合、同一形状であることがより好ましい。また、薬剤層の平面の面積は、後述の粘着剤層の平面の面積の２０～９０％の範囲内であることが適当である。薬剤層は粘着剤層からはみ出ていない。
　薬剤層の平面形状は、特に制限されないが、例えば、正方形、長方形などの四角形、多角形、丸形、楕円形を挙げることができる。この中、四角形が好ましく、長方形がより好ましい。四角形のなかでも、角丸四角形が好ましく、角丸長方形がより好ましい。四角形の角から四角形全体の面積に比して小さな三角形を四方の角から切り落とした八角形であることも、角丸四角形と同様の効果を発揮するために好ましい。
　薬剤層の平面形状が長方形又は角丸長方形である場合、具体的な寸法としては、例えば、短辺が１～１０ｃｍの範囲内、長辺が１～１５ｃｍの範囲内を挙げることができる。長辺方向及び短辺方向がそれぞれ、貼付剤の縦と横の幅方向に一致することが好ましい。
　また、後述する薬剤支持層と同一平面形状であることが好ましい。
１．３　薬剤支持層
　本発明に係る薬剤支持層は、薬剤層を支持し、薬剤層の上面を覆う層である。薬剤層の外縁までほぼ隙間なく覆っている（但し、薬剤層の底面は覆っていない）。図１では、符号３で表されている。ここで、前述の薬剤層と薬剤支持層とを合わせて「薬剤部」という。
　薬剤支持層（セパレータ）は、厚みのあるものであっても、薄いものでも用いることができるが、２５～１０００μｍの範囲内であることが適当である。また薬剤層の流動的な形状変化に対応して、薬剤層を包み込むように柔軟性を有する材料を用いることが好ましい。かかる柔軟性を有する材料としては、例えば、不織布、織布、エラストマーフィルムを挙げることができるが、これらの組み合わせたものでもよい。特にエラストマーフィルムが好ましく、エラストマーフィルムに不織布をラミネートしているもの、多材質のフィルムをラミネートしたものも使用することができる。
　薬剤層に、酢酸エチルやヘプタン、炭酸プロピレン，プロピレングリコール等の溶媒や、ソルビン酸等の揮発性もしくは弱揮発性の成分が含まれている場合は、通気性のない材質やフィルムからなるものであることが好ましい。通気性のある薬剤支持層では、これらの溶媒や成分が気化して粘着剤層に移行し漏出するからである。薬剤支持層の材質としては該溶媒や成分を透過させない、もしくは透過させづらい材質を薬剤支持層に使用することにより、該有機溶媒や成分などの粘着層への漏出を防ぐことができる。
　当該薬剤支持層の材質としては、例えば、ポリエステル樹脂、ポリオレフィン樹脂、ポリエチレン樹脂のいずれか、またはこれらの組み合わせからなることが好ましく、ポリエステル樹脂からなることがより好ましく、ＰＥＴからなることがさらに好ましい。
　また、薬剤支持層は複数枚のシートを重ねてもよいが、２枚以下のシートから構成されることが好ましく、１枚のシートから構成されることがより好ましい。
　薬剤支持層の平面の面積は適宜設定されるが、後述する粘着剤層の平面の面積の２０～９０％の範囲内であることが適当である。薬剤支持層は、粘着剤層からはみ出ていない。薬剤支持層の平面形状は、特に制限されないが、薬剤層の平面形状と同じであることが好ましい。
　また、薬剤支持層の端部から粘着剤層の端部までの距離は適宜設定されるが、当該距離の平均値が０．５～１．５ｃｍの範囲内であることが好ましい。
１．４　粘着剤層
　本発明に係る粘着剤層は、本発明貼付剤の皮膚への固定保持を可能にするための層である。当該粘着剤層は、粘着力を有し、薬剤層中の薬剤を皮膚に浸透させ、好ましくは使用時に皮膚に密着して、ずれを防ぐものである。図１では、符号４で表されている。
　当該粘着剤層には、粘着力を付与するためのポリマーが含有される。当該ポリマーとしては、例えば、前記の「１．２　薬剤層」の項で挙げたものと同様のものを挙げることができる。
　当該ポリマーは、通常、基剤と粘着付与剤とからなる。基剤のみを用いてもよく、粘着付与剤のみを用いてもよく、これらを併用してもよい。
　基剤としては、例えば、ゴム系ポリマー、アクリル系ポリマー、シリコーン系ポリマーを挙げることができ、アクリル系ポリマーが好ましい。
　ゴム系ポリマーとしては、例えば、スチレン－イソプレン－スチレンブロック共重合体、スチレン－ブタジエン－スチレンブロック共重合体が挙げられる。中でも、スチレン－イソプレン－スチレンブロック共重合体が好ましい。
　粘着付与樹脂としては、例えば、テルペン樹脂、ロジン、脂環族飽和炭化水素樹脂を挙げることができる。中でもテルペン樹脂が好ましい。
　当該ポリマーの含有量は適宜設定されるが、粘着剤層における全体量に対して、通常、７０～１００重量％の範囲内である。
　当該粘着剤層には、ポリマー以外の成分を含有してもよく、例えば、溶媒、経皮吸収促進剤、抗酸化剤、充填剤を含有することができる。それぞれの具体例等については前記薬剤層の項で述べたものと同じである。
　粘着剤層の平面の面積は適宜設定されるが、後述する粘着剤支持層の平面の面積の９０～１００％の範囲内であることが適当であり、同一面積であることが好ましい。この場合同一形状であることがさらに好ましい。
　粘着剤層の平面形状は、特に制限されないが、例えば、正方形、長方形などの四角形、多角形、丸形、楕円形を挙げることができる。また、後述する粘着剤支持層と同一平面形状であることが好ましい。
１．５　粘着剤支持層
　粘着剤支持層は、粘着剤層を支持し、粘着剤層及び薬剤部を覆う層である。図１では、符号５で表されている。ここで、粘着剤層と粘着剤支持層を合わせて「粘着剤部」という。
　粘着剤支持層は、伸縮性を有することが好ましい。粘着剤支持層が伸縮性を有することによって、薬剤支持層の伸縮性をより有効に引き出すことができ、皮膚への接着性を高め、薬剤の効率的な投与が可能となる。
　粘着剤支持層は、伸縮性を有する材料からなることが好ましく、かかる伸縮性を有する材料としては、例えば、不織布、織布、エラストマーフィルムを挙げることができる。またこれらの組み合わせたものでもよい。粘着剤支持層は、好ましい伸縮挙動を発現させるために、薬剤支持層と同一の材質からなることが好ましい。中でも、不織布が好ましい。
　不織布の場合、目付が７０～１５０ｇ／ｍ２の範囲内であることが適当であり、８０～１２０ｇ／ｍ２の範囲内であることが好ましく、９０～１１０ｇ／ｍ２の範囲内であることがより好ましい。
　当該不織布としては、例えば、ポリエステル樹脂、ポリオレフィン樹脂、綿のいずれか、またはこれらの組み合わせからなることが好ましく、この中、ポリエステル樹脂がより好ましく、ＰＥＴがさらに好ましい。
　また、粘着剤支持層は複数枚のシートを重ねてもよいが、２枚以下のシートから構成されることが好ましく、１枚のシートから構成されることがより好ましい。
 
２　本発明貼付剤の製造方法
　本発明貼付剤の製造は特に制限されないが、例えば、次の１～４の工程を含む方法により本発明貼付剤を製造することができる。
１：薬剤層の上に薬剤支持層を積層（ラミネート）する工程、
２：薬剤層の外縁の厚さが薬剤層の中心部の厚さの１／３以下になるよう、押し型で薬剤支持層側の上面方向から圧縮しまたは押し型に向かって剥離層側の下面方向から圧縮し、薬剤支持層が薬剤層をほぼ覆う構造を持つ薬剤部を作成する工程、
３：粘着剤層の上に粘着剤支持層を積層（ラミネート）した粘着剤部を作成する工程、
４：前記薬剤部の上に前記粘着剤部をラミネートする工程。
　工程２において、押し型で薬剤支持層の上面方向から圧縮すると、通常、薬剤層及び薬剤支持層の外縁部に凹み部が形成される。但し、薬剤支持層の形状や押し型の形状を工夫することにより、薬剤層の外縁部のみ凹みが形成され、薬剤支持層はその凹みを埋める形状にすることもできる。
　押し型としては、通常、鉄、銅、ステンレス等の金属製の押し金型であり、その形状は薬剤層の外縁の厚さが薬剤層の中心部の厚さの１／３以下にすることができるものであれば特に制限されないが、例えば、図面に示す形状のもの、また丸棒、角棒、板を挙げることができる。なお、図面に示す押し型の形状は断面形状であるが、凸部分は、貼付剤の形状に従って、例えば矩形にほぼ四角に取り囲んで存在し得る。
　当該押し型は、通常、薬剤層や薬剤支持層が変形しやすいよう、薬剤層等を圧縮する際、適度な温度に加熱して使用される。
　また、剥離層が最終工程など適当な段階において薬剤層又は薬剤層及び粘着剤層に設置され、また通常、一つの貼付剤の形状にするために適当な段階において裁断が行われる（裁断工程）。
　また、本発明貼付剤は、上記工程１～４において、次の１ａ～５ａ（図２－１～２－３参照）あるいは１ｂ～５ｂ（図３－１～３－２参照）の工程を含む方法により製造することができる。押し型の意義は前記と同義である。
１ａ：薬剤層の上に薬剤支持層を積層（ラミネート）する工程、
２ａ：薬剤層の外縁の厚さが薬剤層の中心部の厚さの１／３以下になるよう、押し型で薬剤支持層側の上面方向から圧縮し、薬剤層及び薬剤支持層の外縁部に凹み部を形成する工程、
３ａ：前記外縁部の凹み部を裁断し、薬剤支持層が薬剤層をほぼ覆う構造を持つ薬剤部を作成する工程、
４ａ：粘着剤層の上に粘着剤支持層を積層（ラミネート）した粘着剤部を作成する工程、
５ａ：前記薬剤部の上に前記粘着剤部をラミネートする工程。
　また、剥離層が最終工程など適当な段階において薬剤層又は薬剤層及び粘着剤層に設置される。
１ｂ：薬剤層の上に薬剤支持層を積層（ラミネート）する工程、
２ｂ：薬剤層の外縁の厚さが薬剤層の中心部の厚さの１／３以下になるよう、押し型で薬剤支持層側の上面方向から圧縮し、薬剤層及び薬剤支持層の外縁部に凹み部を形成する工程、
３ｂ：前記外縁部の凹み部の薬剤支持層を裁断し、一部（通常は一つおき）の薬剤部（薬剤支持層及び薬剤層）を剥離することにより、薬剤支持層が薬剤層をほぼ覆う構造を持つ薬剤部を作成する工程、
４ｂ：粘着剤層の上に粘着剤支持層を積層（ラミネート）した粘着剤部を作成する工程、
５ｂ：前記薬剤部の上に前記粘着剤部をラミネートする工程。
　また、剥離層が工程１ｂなど適当な段階において薬剤層又は薬剤層及び粘着剤層に設置され、また通常、一つの貼付剤の形状にするために、例えば最終工程などにおいて裁断が行われる（裁断工程）。
　より具体的には、以下のようにして本発明貼付剤Ａを製造することができる。
　まず、薬剤層２に含まれる成分及び揮発性溶媒を混合し、剥離シート（剥離層１）の表面に塗工する。ここで、揮発性溶媒としては、酢酸エチル等のエステル溶媒、トルエン、ヘプタン等の炭化水素溶媒が挙げられ、この中、エステル溶媒が好ましく、酢酸エチルがより好ましい。また、エステル溶媒と炭化水素溶媒の混合溶媒も好ましく，それぞれ酢酸エチル、ヘプタンが好ましい。また、剥離シートとしては、前記剥離層の項で掲げた材料を挙げることができるが、その厚み等は製造機等に適したものが適宜選択される。
　次に前記揮発性溶媒を除去する。これにより薬剤層２が作成される。当該除去は加熱、減圧等の方法により行うことができる。
　続いて適当な材質からなる薬剤支持層３をその上にラミネートする（工程１、工程１ａ、工程１ｂ）。ラミネートしたものの薬剤支持層側もしくは剥離シート側から、薬剤層の外縁の厚さが薬剤層の中心部の厚さの１／３以下になるよう、押し金型６で薬剤支持層３の上面方向から圧縮し、凹み部７を形成させる（工程２、工程２ａ、工程２ｂ、図２－１参照）。
　押し金型６は圧縮する際，加熱しても良い。かかる型押し加工においては、凸状に盛り上げるエンボス加工を施しても良い。加熱温度は押し側の薬剤支持層３もしくは剥離シートの融点よりも低く、薬剤層の軟化点よりも高いことが好ましい。具体的には６０℃以上１３０℃以下が好ましい。
　その後、薬剤層２の外縁部の凹み部に沿って、最終の貼付剤の薬剤層２の形状になるよう裁断することができる（工程３ａ、工程３ｂ、図２－２参照）。
　一方、粘着剤層４及び粘着剤支持層５からなる粘着剤部についても、薬剤層２及び薬剤支持層３からなる薬剤部と同様の方法で製造することができる。まず、前記粘着剤層４に含まれる成分及び揮発性溶媒を混合し、剥離シートの表面に塗工し、揮発性溶媒を除去し、粘着剤支持層５をラミネートすることにより粘着剤部を作成することができる（工程３、工程４ａ、工程４ｂ）。
　揮発性溶媒は、用いるポリマーの種類によって、好適なものが適宜選択されるが、酢酸エチル等のエステル溶媒、トルエン、ヘプタン等の炭化水素溶媒が挙げられ、この中、エステル溶媒が好ましく、酢酸エチルがより好ましい。
　実施態様の一つとしては、剥離層１、薬剤層２及び薬剤支持層３からなる３層を、所定の大きさに裁断し、粘着剤部の粘着剤層４上の剥離シートを剥がした上に圧着する（工程４、工程５ａ、工程５ｂ、図２－３参照）。ここで、薬剤層２の剥離シートを剥がし、剥離層１を交換してもよい。
　続いて粘着剤層４及び粘着剤支持層５を所定の大きさに裁断する。剥離層１が粘着剤支持層５の平面形状と同一の大きさの場合、同時に裁断してもよく、同時に裁断することが好ましい（図３－２参照）。また、剥離層１には切れ目（スリット）を入れて、２パートないし３パート以上からなるものとしても良い。
　以上のようにして、本発明貼付剤Ａを製造することができる。
 
　以下、実施例を示して本発明をより具体的に説明する。本発明は以下の実施例に何ら限定されるものではない。
［実施例１及び比較例１］貼付剤の製造
（１）薬剤層及び薬剤支持層からなる薬剤部の製造
　表１に示す薬剤層成分（数値は重量％）と揮発性溶媒とを順次ステンレス製の容器に入れ、十分攪拌して薬剤層塗工液を得た。次にかかる薬剤層塗工液をＰＥＴ製剥離シート上に塗工した。揮発性溶媒を除去した後、ＰＥＴフィルムに不織布を熱ラミネートした薬剤支持層（表２参照）を薬剤層側にラミネートした。比較例１はそのまま５ｃｍ×４ｃｍの矩形に裁断した。実施例１（本発明貼付剤）はラミネートしたシートを８０℃のホットプレートに乗せ加熱し、薬剤支持層の上面方向から直径７ｍｍのステンレス製の丸棒（押し型）を押し付け５ｃｍ×４ｃｍの矩形に薬剤層を圧縮し、外縁部に凹みをつけて、その後、薬剤層を圧縮した部分（凹み部）に沿って５ｃｍ×４ｃｍに裁断した。
　なお、実施例１の本発明貼付剤において、薬剤層の外縁の厚さは平均して約１００ミクロンであり、薬剤層の中心部の厚さは平均して約６００ミクロンであった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
（２）粘着剤層及び粘着剤支持層からなる粘着剤部の製造
　塗工機にＰＥＴ製剥離シートを装着し、表３に示す揮発性溶媒を含む粘着剤層塗工液を剥離シート上に塗工した。揮発性溶媒を除去した後、表３に示す粘着剤支持層を粘着剤層側にラミネートした。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
（３）貼付剤の製造
　上記（２）で得られた粘着剤部の剥離シートを剥がし、上記（１）で得られた薬剤部の薬剤層支持層側を圧着し、薬剤層側の剥離シートを剥がし、剥離層を薬剤層側に圧着した後、６．５ｃｍ×５．５ｃｍの角にわずかに丸みを持った矩形に裁断した。裁断したものをアルミラミネート製袋に封入した。
［試験例１］比較例１の外観
　比較例１を切断し、その断面をカメラで撮影し（図４参照）、薬剤層外縁部とそれ以外の部分における粘着剤層と剥離層との間（薬剤部）の長さを計測した。（n=６）
　その結果、薬剤部の薬剤層の中心部の厚みは６０２ミクロン、薬剤層の外縁の厚みは４５８．４ミクロンであった。
［試験例２］薬剤残存量
　４０℃条件で１ヶ月および２ヶ月間保存後、薬剤層部分を剥がし、薬剤層および粘着剤層のチザニジンまたはソルビン酸を抽出して、液体クロマトグラフィーによって、それぞれ測定した。結果を表４に示す。表中の数字はそれぞれの成分の粘着剤層への漏出の割合（％）を表す。
　薬剤層の外縁部を薄くし、薬剤支持層でほぼ覆ったもの（実施例１、本発明貼付剤）は、そうでないもの（比較例１）に比べチザニジンの漏出は半分以下、ソルビン酸の漏出は３分の１以下であった。実施例１は、かなりの量の薬剤の、粘着剤層への漏出を防いでいた。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
　本発明貼付剤は、保存後にも薬剤を残存させることができ、皮膚への接着性にも優れるので、医薬品等として有用である。
 
Ａ　本発明貼付剤
１　剥離層
２　薬剤層
３　薬剤支持層
４　粘着剤層
５　粘着剤支持層
６　押し金型
７　凹み部

Claims (18)

  1. 剥離層、薬剤層、薬剤支持層、粘着剤層、及び粘着剤支持層がこの順で積層されている貼付剤であって、
    　かかる薬剤層及び薬剤支持層のいずれの外縁よりも剥離層、粘着剤層及び粘着剤支持層の外縁の方が外側にあり、かつ薬剤層の外縁の厚さが薬剤層の中心部の厚さの１／３以下であり、その薬剤層を薬剤支持層が覆っていることを特徴とする、積層型貼付剤。
  2. 薬剤層の外縁の厚さが、薬剤層の中心部の厚さの1／５以下である、請求項１に記載の積層型貼付剤。
  3. 薬剤支持層が、通気性のない材質からなる、請求項１又は２に記載の積層型貼付剤。
  4. 薬剤支持層が、不織布、織布、及びエラストマーフィルムからなる群から選ばれる１種以上で構成される、請求項１～３のいずれか一項に記載の積層型貼付剤。
  5. 薬剤支持層のエラストマーフィルムがポリエステル樹脂からなる、請求項４に記載の積層型貼付剤。
  6. 薬剤層に炭化水素、多価アルコール及びエステルからなる群から選ばれる１つ以上の溶媒を含有する、請求項１～５のいずれか一項に記載の積層型貼付剤。
  7. 炭化水素がヘプタンである、請求項６に記載の積層型貼付剤。
  8. エステルが酢酸エチルである、請求項６に記載の積層型貼付剤。
  9. 多価アルコールがプロピレングリコールである、請求項６に記載の積層型貼付剤。
  10. 溶媒の蒸気圧が１０パスカル（２０℃）以上である、請求項６に記載の積層型貼付剤。
  11. 粘着剤層にアクリル系ポリマー、ゴム系ポリマー、及びシリコーン系ポリマーからなる群から選ばれる１つ以上のポリマーを含有する、請求項１～１０のいずれか一項に記載の積層型貼付剤。
  12. 剥離層がシリコーン処理されている、請求項１～１１のいずれか一項に記載の積層型貼付剤。
  13. 薬剤層の平面の面積が、薬剤支持層の平面の面積の９０～１００％の範囲内である、請求項１～１２のいずれか一項に記載の積層型貼付剤。
  14. 薬剤層の平面の面積が、粘着剤層の平面の面積の２０～９０％の範囲内である、請求項１～１３のいずれか一項に記載の積層型貼付剤。
  15. 薬剤支持層の平面の面積が、粘着剤層の平面の面積の２０～９０％の範囲内である、請求項１～１４のいずれか一項に記載の積層型貼付剤。
  16. 薬剤支持層の端部から粘着剤層の端部までの距離の平均値が、０．５～２．５ｃｍの範囲内である、請求項１～１５のいずれか一項に記載の積層型貼付剤。
  17. 粘着剤層の平面の面積が、粘着剤支持層の平面の面積の９０～１００％の範囲内である、請求項１～１６のいずれか一項に記載の積層型貼付剤。
  18. 次の１～４の工程を含むことを特徴とする、請求項１～１７のいずれか一項に記載の積層型貼付剤の製造方法。
    １：薬剤層の上に薬剤支持層を積層（ラミネート）する工程、
    ２：薬剤層の外縁の厚さが薬剤層の中心部の厚さの１／３以下になるよう、押し型で薬剤支持層側の上面方向から圧縮しまたは押し型に向かって剥離層側の下面方向から圧縮し、薬剤支持層が薬剤層をほぼ覆う構造を持つ薬剤部を作成する工程、
    ３：粘着剤層の上に粘着剤支持層を積層（ラミネート）した粘着剤部を作成する工程、
    ４：前記薬剤部の上に前記粘着剤部をラミネートする工程。

     
PCT/JP2020/036183 2019-09-30 2020-09-25 積層型貼付剤 WO2021065697A1 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2019-178334 2019-09-30
JP2019178334 2019-09-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2021065697A1 true WO2021065697A1 (ja) 2021-04-08

Family

ID=75338041

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2020/036183 WO2021065697A1 (ja) 2019-09-30 2020-09-25 積層型貼付剤

Country Status (1)

Country Link
WO (1) WO2021065697A1 (ja)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS48104869U (ja) * 1972-03-15 1973-12-06
JPH1029932A (ja) * 1996-05-15 1998-02-03 Maruho Kk 貼付剤及びその製造法
WO2015087927A1 (ja) * 2013-12-12 2015-06-18 久光製薬株式会社 カバー材付き貼付剤及びカバー材付き貼付剤キット
WO2017082301A1 (ja) * 2015-11-12 2017-05-18 株式会社 メドレックス 経皮吸収剤デリバリーデバイス及びその製造方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS48104869U (ja) * 1972-03-15 1973-12-06
JPH1029932A (ja) * 1996-05-15 1998-02-03 Maruho Kk 貼付剤及びその製造法
WO2015087927A1 (ja) * 2013-12-12 2015-06-18 久光製薬株式会社 カバー材付き貼付剤及びカバー材付き貼付剤キット
WO2017082301A1 (ja) * 2015-11-12 2017-05-18 株式会社 メドレックス 経皮吸収剤デリバリーデバイス及びその製造方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5412323B2 (ja) 貼付製剤
JP5776079B2 (ja) ビソプロロール含有貼付製剤
RU2489141C2 (ru) Адгезионная накладка
CA2714143C (en) Water resistant patch preparation
WO2021079795A1 (ja) 積層型貼付剤
WO2021065697A1 (ja) 積層型貼付剤
CN112689505A (zh) 含水贴剂
JP5662038B2 (ja) 貼付剤および貼付製剤
KR101851397B1 (ko) 접착제 패치 및 접착제 제제
JP5688121B2 (ja) 貼付剤
EP2564789B1 (en) Adhesive patch and adhesive preparation
JP2013132367A (ja) 貼付製剤
CA2751350C (en) Adhesive patch and adhesive preparation
US8349357B1 (en) Adhesive patch and adhesive preparation
JP2011148536A (ja) 貼付剤包装構造
JP3782168B2 (ja) 粘着シート
JP2003277255A (ja) 集合ユニット型貼付剤
TW201542248A (zh) 含畢索普洛（ｂｉｓｏｐｒｏｌｏｌ）之貼附製劑及其包裝體

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 20870618

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 20870618

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: JP