WO2020175703A1 - 化粧料用水性分散体、化粧料組成物、及び化粧料の製造方法 - Google Patents

化粧料用水性分散体、化粧料組成物、及び化粧料の製造方法 Download PDF

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WO2020175703A1
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particles
curcuminoid
mass
curcumin
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洋 堀川
正弘 中之庄
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株式会社日本触媒
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    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin

Definitions

  • Aqueous dispersion for cosmetics, cosmetic composition, and method for producing cosmetics are provided.
  • the present disclosure relates to an aqueous dispersion for cosmetics, a cosmetic composition, and a method for producing a cosmetic.
  • Curcuminoid contained in the turmeric extract is known as a substance that regulates intracellular signal transduction that controls cancer cell growth, inflammation, and the like, and is expected to be applied as a drug. Skin permeability, pharmacodynamics Is being researched (Non-Patent Documents 1 and 2).
  • Non-Patent Document 1 Y a n C h e n e t a I ., mo l e c u l e s,
  • Non-Patent Document 2 H am i d R e z a R a h i m i e t a I ., A v i c e n n a J o u r n a l o f D h y t ome d i c i n e, 2
  • the aqueous dispersion for cosmetics of the present disclosure contains particles of curcuminoid having an average particle size of 200 n or less, and when the aqueous dispersion for cosmetics is stored at 4 ° ⁇ for 1 year, The rate of change in the average particle size of the curcuminoid particles after storage is within 15%, and the rate of change in the polydispersity index is within 60%.
  • the content of phospholipid may be 95% by mass or less based on the total amount of curcuminoid and phospholipid.
  • the aqueous cosmetic dispersion of the present disclosure contains particles of crucuminoid having an average particle diameter of 200 n or less, and the total amount of curcuminoid and phospholipid in the aqueous cosmetic dispersion is The content of the phospholipid relative to the above may be 95% by mass or less.
  • the aqueous dispersion for cosmetics further contains a nonionic surfactant, and the mass ratio of curcumin to the nonionic surfactant in the aqueous dispersion is 55 or more.
  • the aqueous dispersion for cosmetics further contains 1 to 50 mass% of a nonionic surfactant with respect to the total amount of the aqueous dispersion.
  • the above aqueous dispersion for cosmetics preferably contains an ester of a monovalent or divalent alcohol and a fatty acid.
  • the aqueous dispersion for cosmetics preferably contains a mono-fatty acid ester or a di-fatty acid ester.
  • the cosmetic composition of the present disclosure includes the above aqueous dispersion for cosmetics.
  • the method for producing a cosmetic according to the present disclosure includes the step of blending the aqueous dispersion for cosmetics with another raw material.
  • aqueous dispersion for cosmetics which is excellent in storage stability when incorporated into a cosmetic
  • a cosmetic composition containing the aqueous dispersion for cosmetics it is possible to provide an aqueous dispersion for cosmetics which is excellent in storage stability when incorporated into a cosmetic, and a cosmetic composition containing the aqueous dispersion for cosmetics.
  • the aqueous dispersion of the present embodiment contains particles of curcuminoid having an average particle diameter of 200 n or less.
  • Aqueous dispersions of the present embodiment when stored for one year the aqueous dispersion at 4 ° ⁇ , the average particle size of the rate of change of Kurukuminoi de particles after storage is within 1 5%, polydispersity index Of the amount of phospholipids is 60% or less, and the content of phospholipids relative to the total amount of curcuminoid and phospholipids in the aqueous cosmetic dispersion is 95% by mass or less. At least one of the conditions is met.
  • the aqueous dispersion of the present embodiment is excellent in storage stability, mixability, and appearance of the aqueous dispersion.
  • the aqueous dispersion of the present embodiment is excellent in that stability, mixability and appearance in the cosmetic formulation can be improved. Further, the aqueous dispersion of the present embodiment tends to be able to suppress the decrease in antioxidant activity in a wide range of 1 to 1, temperature and the like.
  • the aqueous dispersion of the present embodiment tends to have excellent antioxidant activity and skin permeability.
  • the aqueous dispersion of the present embodiment is excellent as a component to be added to cosmetics, and can be used as an aqueous dispersion for cosmetics.
  • the aqueous dispersion of the present embodiment is _ 6,
  • the aqueous dispersion of the present embodiment has an action of promoting the production of ⁇ type procollagen or hyaluronic acid, it is preferably used as the ⁇ type procollagen production promoter or the hyaluronic acid production promoter. It can also be used as a type I procollagen production promoter. This The use as promoter or suppressor for the production of these particular substances may be a combination of two or more uses.
  • the average particle diameter of the curcuminoid particles is 200 nm or less, and from the viewpoint of further enhancing storage stability, it is preferably 170 nm or less, more preferably 150 nm or less, and 120 It is more preferably not more than nm, and particularly preferably not more than 100 nm.
  • the lower limit of the average particle size of the particles is not particularly limited, but may be 5 nm or more from the viewpoint of storage stability.
  • the average particle size of the particles can be measured by the dynamic light scattering method, and specific examples thereof include Z et a s i z e r N a n o (manufactured by Malve r n Co.).
  • the average particle size of the particles may be a particle size (d 50) at which cumulative 50% in the cumulative particle size distribution on a number basis is obtained.
  • the curcuminoid polydispersity index of particles can be measured by the dynamic light scattering method.
  • the rate of change of the average particle size of the above-mentioned cucurminoide particles after storage may be within 15%, and the polydispersion after storage
  • the rate of change of the index may be within 60%.
  • it may be allowed to stand still in a dark place without vibration.
  • the change rate of the average particle size of curcuminoid particles after storage was calculated by dividing the absolute value of the difference between the average particle size at the end of storage and the average particle size at the start of storage by the average particle size at the start of storage. It is a thing.
  • the rate of change of the polydispersity index of curcuminoid particles after storage is the absolute value of the difference between the polydispersity index at the end of storage and the polydispersity index at the start of storage, and the polydispersity index at the start of storage. It is divided by the index.
  • the term “within” refers to a range from 0 to a predetermined upper limit.
  • the rate of change of the average particle size after storage may be substantially 0%, but may be greater than 0%, or may be 0.1% or more. Further, the rate of change of the polydispersity index after storage may be substantially 0%, but may be larger than 0%.
  • the storage may start immediately after the production of the aqueous dispersion, or at any time after the production. ⁇ 2020/175703 5 ⁇ (: 171-1? 2020/008526
  • the end of storage may be one year from the start of storage, one year and two months, or one year and five months.
  • the rate of change of the average particle size of the curcuminoid particles after storage for 1 year at 4 ° C may be within 13%.
  • the rate of change of the average particle size of the curcuminoid particles after storage for 1 year at 4 ° may be within 58%.
  • the storage is performed in an environment capable of preventing the evaporation of water in the aqueous dispersion, and for example, it is preferable to store the aqueous dispersion in a closed container.
  • the polydispersity index of the curcuminoid particles in the aqueous dispersion may be 0.5 or less, and may be 0.4 or less.
  • the particle size (90) at which the cumulative particle size distribution of the above-mentioned curcuminoid particles is 90% in the cumulative particle size distribution is preferably not more than 400 n, and the particle size is not more than 350 n. It is more preferably not more than 300, and further preferably not more than 300
  • Curcuminoid includes curcumin or an analogue of curcumin, and analogs of curcumin include demethoxycurcumin, bisdemethoxycurcumin, tetrahydrocurcumin, etc., which are expected to have antioxidant activity or wrinkle improving effect. Curcumin is preferred.
  • the particles may include one or more of curcumin or an analogue of curcumin.
  • the particles of curcuminoid may contain components other than curcuminoid.
  • the content of curcuminoid in the particles of curcuminide is preferably 70% by mass or more, and more preferably 80% by mass or more with respect to the total amount of the particles of curcuminoid.
  • the upper limit of the content of curcuminoid in the particles of curcuminoid is not particularly limited, and may be substantially 100% by mass with respect to the total amount of particles of curcuminoid, but it is 95% by mass. It may be.
  • the particles may or may not contain a phospholipid.
  • the content of phospholipids in the above particles is based on the total amount of curcuminoid and phospholipids in the aqueous dispersion, from the viewpoint of ensuring the freedom of selection of lipids to be added when manufacturing the cosmetic composition. Content of 95% by mass or less ⁇ 2020/175703 6 ⁇ (: 171-1? 2020/008526
  • the content of the phospholipid is preferably 1% by mass or more, and more preferably 5% by mass or more.
  • the phospholipid has a phosphoric acid ester structure in the molecule, and examples thereof include a dose phospholipid, a hydrogenated soybean phospholipid, an egg yolk phospholipid and a hydrogenated egg yolk phospholipid.
  • the aqueous dispersion may contain a surfactant.
  • the surfactant is not particularly limited, and anionic surfactants, cationic surfactants, amphoteric surfactants and nonionic surfactants which are generally used in cosmetics can be used.
  • anionic surfactants examples include alkyl sulfates, polyoxyethylene alkyl sulfates, polyethylene glycol (M), fatty acid amide monoethanolamine (IV! Machihachi) sulfate, alkylmethyl taurine, olefin sulfonic acid.
  • examples thereof include salts, alkyl sulfosuccinates, alkyl phosphate ester salts, fatty acid salts, acyl amino acid salts, alkyl lactates, alkyl isethionates and the like.
  • Cationic surfactants include lauryl trimethyl ammonium chloride, cetyl trimethyl ammonium chloride, stearyl trimethyl ammonium chloride, behenyl trimethyl ammonium chloride, cetyl trimethyl ammonium bromide, stearyl trimethyl ammonium bromide, dipolyoxyethylene oleyl chloride.
  • Methylammonium polyoxyethylene behenylylmethylammonium chloride, behenyltrimethylammonium methylsulfate, stearylhydroxypropyltrimethylammonium chloride, dicocoyl dimethylammonium chloride, dialkyl (0 1 2-18) dimethylammonium chloride, chlorinated Dicetyldimethylammonium, Distearyldimethylammonium chloride, Ethanol sulfate lanolin fatty acid aminopropyldimethylammonium, Methyl ⁇ 2020/175703 7 (:171? 2020/008526
  • amphoteric surfactants include alkyl betaine-type amphoteric surfactants such as lauryldimethylaminoacetic acid betaine, amidobetaine-type amphoteric surfactants such as amidopropyl betaine laurate, and hydroxyalkyl ((3 1 2-14) Carboxybetaine-type amphoteric surfactants such as hydroxyethylsarcosine, amidosulfobetaine-type amphoteric surfactants such as laurin rooster amidopropylhydroxysulfobetaine, and cocoamphodiacetate sodium Imidazolinium betaine-type amphoteric surfactants, propionic acid-type amphoteric surfactants such as sodium lauraminopropionate, amine oxide-type amphoteric surfactants such as lauryldimethylamine oxide, [3-alkyl (1 2, 1 4) oxy _ 2 -hydroxypropyl] Examples thereof include amino acid type surfactants such as argin
  • the nonionic surfactants include monoglycerin fatty acid ester type nonionic surfactants, polyglycerin fatty acid ester type nonionic surfactants, sorbitan and polyoxyethylene sorbitan type nonionic surfactants.
  • polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester polyoxyethylene sorbite type nonionic surfactant tetraoleate, polyoxyethylene hydrogenated castor oil type nonionic surfactant, pyrrolidone carboxylic acid
  • Polyoxyethylene isostearate hydrogenated castor oil type nonionic surfactant polyoxyethylene fatty acid type nonionic surfactant, polyoxyethylene fatty acid glycerin type nonionic surfactant, polyoxyethylene alkyl ether type Nonionic Surfactant, Polyoxyethylene ⁇ polyoxypropylene alkyl ether type nonionic surfactant, Polyoxyethylene ⁇ Polyoxypropylene block polymer type nonionic surfactant Surfactant, alkanolamide type nonionic surfactant, sucrose ester type nonionic surfactant, alkyl glycoside type nonionic surfactant, polyethylene glycol distearate (PEG) type nonionic Examples thereof include surfactants.
  • the content of the surfactant in the aqueous dispersion is preferably from 0.01 to 80% by mass based on the total amount of the aqueous dispersion, from the viewpoint of irritation to the skin, mixability and the like. It is more preferably from 0.1 to 50 mass% and even more preferably from 0.5 to 40 mass %.
  • the content of the nonionic surfactant is different from the viewpoint of skin irritation and mixability in a cosmetic formulation. Is preferably 1 to 50% by mass, more preferably 10 to 50% by mass, and even more preferably 15 to 40% by mass.
  • the mass ratio of curcumin to the nonionic surfactant in the aqueous dispersion is set from the viewpoints of skin irritation and mixability in cosmetic treatment. It is preferably at least 5 5.
  • the nonionic surfactant may contain polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, and the mass ratio of curcumin to polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester may be 55 or more. Examples of the polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester include twe e n 2 0 (polyoxyethylene sorbitan monolaurate) and t we e n 8 0 (polyoxyethylene sorbitan monooleate).
  • the aqueous dispersion may contain a solubilizing agent.
  • the solubilizer may be an ester of a monohydric or dihydric alcohol and a fatty acid.
  • monohydric or dihydric alcohols include alcohols having 2 to 6 carbon atoms, and specific examples thereof include ethylene glycol, 1,3-propylene glycol, and 1,2-propylene glycol.
  • fatty acid a fatty acid having 4 to 20 carbon atoms is preferable, and a fatty acid having 6 to 18 carbon atoms is more preferable, and specifically, caprylic acid can be mentioned.
  • Esters of monohydric or dihydric alcohols and fatty acids are preferred. ⁇ 2020/175 703 9 boxes (: 171-1? 2020 /008526
  • the solubilizer may be a mono-fatty acid ester or a di-fatty acid ester.
  • the fatty acid contained in the mono-fatty acid ester or di-fatty acid ester is preferably a fatty acid having 4 to 20 carbon atoms, more preferably a fatty acid having 6 to 18 carbon atoms, and specifically, caprylic acid can be mentioned.
  • the mono-fatty acid ester or di-fatty acid ester may be a ester of a fatty acid and a monovalent or divalent alcohol, or monoglyceride or diglyceride.
  • solubilizing agent is propylene glycol dicaprylate.
  • the content of the solubilizer may be 0.01 to 5% by mass, or 0.1 to 1% by mass, based on the total amount of the aqueous dispersion.
  • the content of the curcuminoid particles in the aqueous dispersion is preferably 0.01 to 50 mass% with respect to the total amount of the aqueous dispersion, from the viewpoint of mixability and the like, and 0.05 It is more preferably ⁇ 30% by mass, and even more preferably 0.1 ⁇ 10% by mass.
  • the lower limit of the content of curcumin in the particles of curcuminoid is not particularly limited, but from the viewpoint of imparting physiological functions such as antioxidant, it is 70% by mass based on the total amount of the particles of curcuminide. Is preferable, and more preferably 80% by mass.
  • the upper limit of the content of curcumin in the particles of curcuminide is not particularly limited, but the particles of curcuminide may be composed of curcumin, and the particles of curcuminide are not more than 99.5% by mass of curcumin. May be included.
  • the aqueous dispersion contains the above-described particles of curcuminide and an aqueous medium which is a continuous phase.
  • the aqueous medium may be water itself, but may also contain other components such as an organic solvent and additives together with water.
  • the additives may include antioxidants and preservatives. Examples of the antioxidant include ascorbic acid and the like. Examples of the antiseptic include paraoxybenzoic acid ester, 1,2 hexanediol, quinic acid, phenoxetanol and the like.
  • the aqueous dispersion of the present embodiment can be used for curcumino ⁇ 2020/175703 10 boxes (:171? 2020 /008526
  • the raw material containing curcuminoid may be curcuminoid itself, or may be a raw material containing curcuminoid such as turmeric extract.
  • curcuminoid itself, or may be a raw material containing curcuminoid such as turmeric extract.
  • a method for preparing an aqueous dispersion using a chair can be used.
  • the aqueous dispersion of the present embodiment is: When the antioxidant power of the aqueous dispersion was measured by the method, the concentration of curcuminoid in the aqueous dispersion having an antioxidant power of 50% of the antioxidant power of a gallic acid aqueous solution containing 21 mass% of gallic acid was 9%. It is preferably 50 ⁇ / ⁇ or less. That is, since the aqueous dispersion of the present embodiment is excellent in antioxidant power, the concentration of curcuminoid particles (that is, curcuminoid) contained in the aqueous dispersion is relatively low at 9 5 ⁇ ⁇ / ⁇ or less.
  • the molar concentration of curcuminoid in the aqueous dispersion is the molar amount of the aqueous dispersion with respect to the total volume of the aqueous dispersion.
  • the antioxidant power referred to in the present specification is measured by the [8] method. According to the Eighth Method, it is included in the test reagent due to the antioxidant contained in the sample.
  • the + is reduced to give 6 2 + .
  • the resulting 6 2 + reacts with the colorimetric probe to form a dark blue product detectable at a wavelength of 540-600 n. 5 40
  • the reduced 6 3 + can be quantified by measuring the absorbance of, and this can be used as an index of antioxidant power.
  • Colorimetric probes include 2,4,6-tris(2-pyridyl)-1,1,3,5-triazine.
  • gallic acid can be used as an index for evaluation of antioxidative activity.
  • the evaluation standard of the antioxidative power of the aqueous dispersion is the gallic acid aqueous solution containing 21 mass% of gallic acid. It is possible to obtain an antioxidant power equal to 50% of the antioxidant power of the aqueous solution by measurement by the method. Also use ⁇ 2020/175 703 1 1 ⁇ (: 171? 2020/008526
  • the maximum antioxidant power of an aqueous solution of gallic acid that can be measured with the test reagent of the method can also be used as a standard.
  • prepare gallic acid aqueous solutions with multiple concentrations in advance perform the method measurement under the same conditions, plot the antioxidant power against the concentration of gallic acid in the aqueous solution, and create a calibration curve.
  • the concentration of gallic acid in the aqueous solution exceeds the measurable amount of the test reagent used, the measured antioxidant power becomes constant.
  • the concentration of gallic acid immediately before the antioxidant power becomes constant becomes constant.
  • the antioxidant power equal to 50% of the maximum antioxidant power can be used as the evaluation standard of the antioxidant power of the aqueous dispersion.
  • the antioxidative power of the aqueous dispersion of the present embodiment is more preferable if it satisfies any of the above evaluation criteria at a concentration of 100 0 I / I or less, 9 It is more preferable to satisfy any of the above criteria at a concentration of ⁇ /I or less.
  • the antioxidant power equal to 50% of the antioxidant power of the aqueous solution of gallic acid containing 10.6 mass may be used.
  • the aqueous dispersion of the present embodiment is a reaction liquid containing the aqueous dispersion! -When the intracellular antioxidant activity assay was performed by adding it to 929 cells, a reaction solution containing quercetin at a concentration of 100 000 I / I was added as a comparison target to measure the intracellular antioxidant activity. It is preferable that the concentration of curcuminoid in the aqueous dispersion showing an antioxidant activity value of 50% of the antioxidant activity value in the assay is not more than 10000 I/I.
  • the curcuminoid The concentration of deca is relatively low It tends to show an antioxidant activity value of 50% of the antioxidant activity value of the reaction solution containing quercetin at a concentration of 100 000 I / I.
  • the antioxidant activity value is obtained by the following intracellular antioxidant activity assay.
  • a reaction solution containing the above aqueous dispersion (sample) and a fluorescent probe! -9 2 9 Add to cells and use the measurement sample with the sample and fluorescent probe incorporated inside the cells. I mean.
  • the fluorescent probe use a fluorescent probe with high cell permeability (2, 7, 7, dichlorofluorescein diacetate (DC F H-DA), etc.).
  • DC F H-DA dichlorofluorescein diacetate
  • the fluorescence intensity at each time was divided by the fluorescence intensity at the start of measurement (at the time of ⁇ minutes) to calculate the total, and the area under the curve plotting the AUC (area undercurve, fluorescence intensity against time) was integrated into the area. Correspondence) is obtained and this is taken as the antioxidant activity value. Similarly, using the measurement samples with different sample concentrations, calculate the AUC and prepare a calibration curve.
  • the A UC is similarly calculated for the measurement sample in which the reaction solution prepared by adding quercetin to a concentration of 1 O O O ⁇ mo ⁇ / ⁇ instead of the above sample was added to L929 cells. Then, using the above calibration curve, determine the sample concentration corresponding to the antioxidant activity value of 50% of the antioxidant activity value of the measurement sample to be compared (as the evaluation standard of the antioxidant activity value).
  • a commercially available kit for performing such a measurement is ⁇ X i S e e ct
  • the antioxidant activity value of the aqueous dispersion of the present embodiment is more preferably 90 Mm ⁇ I / I or less, if the above-mentioned evaluation criteria are satisfied, and 80 Mmo ⁇ / ⁇ or less concentration is the above-mentioned evaluation. It is more preferable to meet the criteria.
  • the aqueous dispersion of the present embodiment tends to have excellent skin permeability of curcuminoid, the results of excellent evaluation of antioxidant power using a three-dimensional skin model including an epidermis layer and a dermis layer are also shown. Tends to be obtained. More specifically, the aqueous dispersion according to the present embodiment is cultured in a medium after culturing a three-dimensional skin model including an epidermis layer and a dermis layer under the respective conditions (A) and (B) below. Of interleukin 6 in the medium of condition (A) when measured by sandwich ELISA using a monoclonal antibody against interleukin 6. ⁇ 2020/175 703 13 ⁇ (: 171? 2020 /008526
  • the content of interleukin 6 contained in the medium under the condition (Mitsumi) is 90% or less.
  • aqueous ascorbic acid solution 0.4% by mass aqueous ascorbic acid solution was added on the epidermis layer of the three-dimensional skin model 1 !_ per 10 2 of the three-dimensional skin model in an atmosphere of 37 ° C and carbon dioxide concentration of 5% by volume. After oxidative stress, incubate for 24 hours.
  • the aqueous dispersion was added to the epidermis layer of the three-dimensional skin model in the same concentration and in the same amount as the ascorbic acid aqueous solution, and oxidative stress was applied in an atmosphere of 37 ° C and carbon dioxide concentration of 5% by volume. And then incubate for 24 hours.
  • potassium chloride 0.02 / V%, potassium dihydrogen phosphate 0.02 /%, sodium chloride 0.8 .8 ⁇ / ⁇ // %, disodium hydrogen phosphate ⁇ 0.115 ⁇ / ⁇ //% phosphate buffer may be used.
  • the content of interleukin 6 in the medium (condition) for the condition medium is 87% or less.
  • the content of interleukin 6 in the medium of the condition () against the medium of the condition () is preferably 30% or less, and 15% or less. It is more preferably not more than 10%, even more preferably not more than 10% and particularly preferably not more than 6%.
  • the content of matrix metalloprotease 1 in the medium under the above-mentioned conditions after culture (Mitsumi) is preferably 60% or less
  • the content of matrix metalloprotease 1 in the medium is measured by the Sandwich method !_38 method using a monoclonal antibody against matrix metalloprotease 1.
  • the aqueous dispersion of the present embodiment tends to be excellent in the skin permeability of curcuminoid, the extracellular matrix using a three-dimensional skin model including the epidermal layer and the dermal layer after oxidative stress is applied. The amount produced tends to be excellent.
  • the content of lagen is preferably 150% or more, more preferably 200% or more, and further preferably 250% or more.
  • the content of the type I procollagen in the medium is measured by the sandwich method !_ 38 method using a monoclonal antibody against the type I procollagen.
  • the content of hyaluronic acid in the medium under the condition (/ ⁇ ) after the above-mentioned culture (/ ⁇ ) is preferably 120% or more, and more preferably 150% or more. It is more preferable that it is present, and it is further preferable that it is 180% or more.
  • the content of hyaluronic acid in the medium is measured by the sandwich method !_38 method using a monoclonal antibody against hyaluronic acid.
  • the content of insulin leukin 8 in the medium under the condition (Mitsumi) for the medium after the above-mentioned culture is preferably 90% or less, more preferably 85% or less, and 80% or less. It is more preferable that it is not more than %.
  • the content of interleukin 8 in the medium is measured by the sandwich method !_38 method using a monoclonal antibody against interleukin 8.
  • Interleukin 6 and interleukin 8 are substances involved in the inflammatory reaction, and the amount thereof increases when the active oxygen species generated by the oxidative stress applied to the three-dimensional skin model causes inflammation. Therefore, it is often detected in the culture medium in which the inflamed three-dimensional skin model is cultured.
  • Matrix metalloprotease 1 is an enzyme that decomposes extracellular matrix such as collagen at the site of inflammation, and its production increases as the amount of interleukin 6 and interleukin 8 increases.
  • Examples of the oxidative stress include II V octave irradiation and II V peak irradiation, which may be II V octave irradiation.
  • II V irradiation the total irradiation dose is 3 It is preferable that it is above. In the case of II V, the total dose is 1 2 It is preferably 2 or more. You may go for 24 hours or more.
  • the aqueous dispersion of the present embodiment tends to effectively suppress skin aging due to oxidative stress, particularly photoaging, and thus can be used as a wrinkle improving agent and the like.
  • the aqueous dispersion of the present embodiment tends to be excellent in the skin permeability of curcuminoid, a three-dimensional surface layer and a dermis layer in the case where no intentional oxidative stress such as II V irradiation is given. Excellent results tend to be obtained when evaluating the amount of extracellular matrix produced using a skin model.
  • the aqueous dispersion of the present embodiment was prepared by culturing a three-dimensional skin model including an epidermis layer and a dermis layer under the following respective conditions ( ⁇ and ), and Content was measured by the sandwich method !_ _ 38 method using a monoclonal antibody against the content of type-procollagen, the amount contained in the medium under the conditions (the condition (mouth) against the medium in ⁇ ).
  • the content of type procollagen is preferably 120% or more.
  • potassium chloride 0.02 / V % potassium dihydrogen phosphate 0.02 /%, sodium chloride 0.8 0.8 ⁇ / ⁇ // %, disodium hydrogen phosphate ⁇ 0.115 ⁇ / ⁇ //% phosphate buffer may be used.
  • the content of type I procollagen in the medium of the condition (condition (mouth) with respect to the medium of ⁇ ) is more preferably 150% or more, and further preferably 170% or more.
  • the content of hyaluronic acid in the medium under the above-mentioned conditions after the culture (condition (mouth) for the medium of ⁇ ) is preferably 120% or more, more preferably 150% or more, More preferably, it is at least 170%
  • the content of hyaluronic acid in the medium is measured by the sandwich method !_ 38 method using a monoclonal antibody against hyaluronic acid.
  • the aqueous dispersion of the present embodiment tends to promote an increase in the amount of extracellular matrix produced, and thus can be used as a wrinkle preventive agent and the like.
  • the aqueous dispersion of the present embodiment may optionally contain particles other than curcuminoid particles (referred to as "other particles"), if desired.
  • the other particles may contain one kind or two or more kinds, for example, particles of vitamin B having an average particle size of 50 n or less, gold particles having an average particle size of 200 n or less, and an average particle size of 2 0 0 n It may include at least one of the following ceramic particles.
  • the above-mentioned vitamin C particles may contain components other than the vitamin C particles, and it is preferable that the vitamin C particles contain 70% by mass or more of the vitamin C particles with respect to the total amount of the vitamin C particles.
  • the gold particles may contain components other than gold, and it is preferable that the gold particles contain 70% by mass or more of gold with respect to the total amount of the gold particles.
  • the particles of the ceramides may contain components other than the ceramides, and it is preferable that the ceramides are contained in an amount of 70% by mass or more based on the total amount of the ceramides.
  • the aqueous dispersion of the present embodiment can be made into a cosmetic composition by adding a component (cosmetic additive) usually added to cosmetics.
  • a component cosmetic additive
  • the content of the curcuminoid particles in the cosmetic composition is preferably ⁇ from the viewpoint of further increasing the storage stability of the curcuminoid particles in the cosmetic composition.
  • examples of various components include those described below.
  • Examples of the above-mentioned additive for cosmetics include oily ingredients, powder ingredients, oil gelling agents, aqueous ingredients, water-soluble polymers, ultraviolet absorbers, antioxidants, beauty ingredients, preservatives, and the like. However, these additives can be appropriately blended in order to impart various effects. Further, a surfactant can be added to the cosmetic composition. Examples of the surfactant that may be added to the cosmetic composition include the same surfactants that may be added to the above-mentioned aqueous dispersion, and a nonionic surfactant is preferable, and polyglycerin is preferable. A fatty acid ester type nonionic surfactant is more preferable.
  • the oily component includes hydrocarbons, oils and fats, waxes, and esters regardless of the origin of animal oils, vegetable oils, synthetic oils, etc., and the properties of solid, semi-solid oils, liquid oils, volatile oils, etc. Examples thereof include oils, hydrogenated oils, fatty acids, higher alcohols, silicone oils, lanolin derivatives, oily gelling agents and the like. Specifically, paraffin wax, ceresin wax, microcrystalline wax, Montan wax, Fischer-Tropsch wax, liquid paraffin, squalane, hydrocarbons such as petrolatum, mokuro, mink oil, olive oil, avocado oil, castor oil, macadamian nuts.
  • Oils, oils and fats such as meadowfoam oil, waxes such as beeswax, carnauba wax, candelilla wax, and gallow, rosin acid pentaerythritol ester, jojoba oil, glyceryl tri-2-ethylhexanoate, isononanoic acid Isotridecyl, cetyl 2-ethylhexanoate, isopropyl myristate, isopropyl palmitate, octyldecyl myristate, glyceryl trioctanoate, polyglyceryl diisostearate, glyceryl triisostearate, diglyceryl triisostearate, polyglyceryl triisostearate, malic acid Esters such as diisostearyl and neopentylglycol diethylhexanoate, oleic acid, isostearic acid, stea
  • Higher alcohols such as behenyl alcohol, oleyl alcohol, methyl polysiloxane, dimethyl polysiloxane (dimethicone), methyl phenyl polysiloxane, trimethyl siloxy silicic acid, crosslinkable polyether modified methyl polysiloxane, methacryl modified methyl polysiloxane, oleyl Silicone oils such as modified methylpolysiloxane, polyvinylpyrrolidone modified methylpolysiloxane, polyether modified polysiloxane, lanolin, lanolin acetate, lanolin derivatives such as lanolin fatty acid isopropyl, lanolin alcohol, aluminum isostearate, calcium stearate, 1 Examples thereof include oily gelling agents such as 2-hydroxystearic acid, and one or more of these can be used.
  • oily gelling agents such as 2-hydroxystearic acid, and one or more of these can be used.
  • low molecular weight ester oils such as glyceryl tri-2-ethylhexanoate, isononyl isononanoate, neopentyl glycol diethylhexanoate and the like are preferable from the viewpoint of spreadability and adhesiveness.
  • the oily component may be contained, for example, in the range of 0.1 to 20 mass% with respect to the total amount of the cosmetic composition.
  • the powder component is not particularly limited by a spherical shape, a plate shape, a needle shape, an atomized shape, fine particles, a particle size such as a pigment grade, a particle structure such as porous and non-porous, and the like.
  • Examples include powders, glitter powders, organic powders, pigment powders, metal powders, composite powders and the like.
  • white inorganic pigments such as titanium oxide, zinc oxide, cerium oxide, and barium sulfate
  • colored inorganic pigments such as iron oxide, carbon black, chromium oxide, chromium hydroxide, navy blue, and ultramarine, talc, muscovite, Phlogopite, Phlogopite, Biotite, Synthetic Mica, Sericite, Synthetic Sericite, Kaolin, Silicon Carbide, Bentonite, Smectite, Aluminum Oxide, Magnesium Oxide, Zirconium Oxide, Antimony Oxide, Silica Soil, aluminum silicate, magnesium aluminum metasilicate, calcium silicate, barium silicate, magnesium silicate, calcium carbonate, magnesium carbonate, hydroxyapatite, boron nitride, white powder such as silica, titanium dioxide coated mica, Titanium dioxide coated bismuth oxychloride, iron oxide coated titanium mica, iron oxide mica, dark blue treated mica titanium, carmine treated mica titanium, bismuth
  • Bright powder such as scale foil, polyamide resin, polyethylene resin, polyacryl resin, polyester resin, fluorine resin, cellulose resin, polystyrene resin, styrene-acryl copolymer and other cobolic resin , Polypropylene resin, silicone resin, organic polymer resin powder such as urethane resin, zinc stearate,! ⁇ 1 _
  • Organic low molecular weight powders such as acyl lysine, starch, silk powder, natural organic powders such as cellulose powder, red 201, red 202, red 205, red 2 26 No. 2, Red No. 2 28, Orange No. 203, Orange No. 204, Blue No. 04, Yellow No. 41, etc., Organic Pigment Powder, Red No. 3, Red No.
  • These powder components include fluorine compounds, silicone compounds, metal soaps, lecithin, hydrogenated lecithin, collagen, hydrocarbons, higher fatty acids, higher alcohols, esters, wax quarantis, waxes, surfactants, etc. It may be surface-treated with one or more of
  • oil gelling agent examples include dextrin fatty acid ester and sucrose fatty acid ester.
  • the aqueous component may be water or any component soluble in water.
  • water for example, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, dipropene, etc. ⁇ 2020/175 703 20 boxes (: 171-1? 2020 /008526
  • glycols such as pyrene glycol and polyethylene glycol
  • glycerols such as glycerin, diglycerin and polyglycerin
  • plant extracts such as aloe vera, witch hazel, hamamelis, cucumber, lemon, lavender and mouth mousse.
  • water-soluble polymer examples include guar gum, sodium chondroitin sulfate, hyaluronic acid, gum arabic, sodium alginate, carrageenan, mucopolysaccharide, collagen, elastin, keratin, xanthan gum, and the like, methyl cellulose, hydroxyethyl cellulose.
  • examples include semi-synthetic ones such as carboxymethyl cell mouthose, synthetic ones such as carboxyvinyl polymer, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, and sodium polyacrylate.
  • the water-soluble polymer may be contained in an amount of 1 to 30% by mass based on the total amount of the cosmetic composition.
  • Examples of the ultraviolet absorber include benzophenone-based, eight-eight-octane-based, cinnamic acid-based, salicylic acid-based, 4-1-6 "I-butyl-4'-methoxydibenzoylmethane, oxybenzone and the like.
  • antioxidants examples include vitamin C such as tocopherol and ascorbic acid.
  • Examples of beauty ingredients include vitamins, proteins, anti-inflammatory agents, herbal medicines, and the like.
  • Examples of the preservatives include paraoxybenzoic acid ester and phenoxyethanol.
  • Examples of various components other than the above include, for example, humectants, film-forming agents, anti-fading agents, defoamers, fragrances, perfluoropolyethers, perfluorodecalin, perfluorooctane and other fluorinated oil agents; Polyhydric alcohols, sugars, amino acids, various polymers, ethanol, thickeners, 1 to 1 regulators, blood circulation promoters, cooling sensitizers, bactericides, skin activating agents, etc. are also within the range that do not impair the effects of the present disclosure. It can be mixed within.
  • the cosmetic composition of the present embodiment is particularly limited in its dosage form and product form.
  • it can be in the form of water-in-oil type, oil-in-water type, water-dispersion type, press type, solid agent, powder, and the like
  • the product form can be used as a facial cleanser.
  • cosmetics, powder sprays, anti-perspirants such as mouth rinse.
  • solid preparations such as foundation and face powder are cosmetics in which the effects of the present disclosure are easily exhibited.
  • the cosmetic composition or the method for producing the cosmetic is not particularly limited, and the aqueous dispersion of the present embodiment can be used as another raw material (cosmetic additive, etc.) for producing a cosmetic. ).
  • curcumin was dispersed in an aqueous solution containing a surfactant to obtain a transparent aqueous dispersion containing curcumin particles.
  • a dynamic light scattering measuring device (trade name: Z etasizer Nano, manufactured by Malvern Co.)
  • the average particle size (number basis) of the curcumin particles was 95.8. nm
  • the polydispersity index was 0.374.
  • curcumin aqueous dispersion The amount of each component in the curcumin aqueous dispersion was 0.3% by mass.
  • Curcumin derived from a natural product
  • dicaprylyl Propylene glycol acid (solubilizing agent) the balance water.
  • the stability of the above aqueous dispersion was confirmed under the conditions shown in Table 1.
  • the evaluation criteria in Table 1 are that after exposing the aqueous dispersion to each of the stability test conditions listed in Table 1,
  • the curcumin aqueous dispersion was stored in a refrigerator at 4 ° C for 1 year and 5 months, and then the average particle diameter and polydispersity index were measured by the same method as described above.
  • the refrigerating room was in a dark place, and vibration was avoided as much as possible during storage.
  • the average particle size of the particles (based on number) was 107.4 nm, and the polydispersity index was ⁇ .584.
  • the curcumin aqueous dispersion maintained its transparency even after storage.
  • the changes in the average number of particles and the polydispersity index of the curcumin particles after storage were 12.1% and 56.1%, respectively.
  • F RA P (F erric Reducing A ntioxidant Kit for evaluation of antioxidative activity by the Pourr) method (trade name “ ⁇ xi Selec Ferric Reducing Antioxidant Power (F RA P) A ssay Kit it” manufactured by Cel biolabs).
  • the antioxidant activity was evaluated using the reducing power for trivalent iron ions as an index.
  • the following curcumin aqueous dispersion and curcumin mixture were prepared and used.
  • Curcumin manufactured by Nacalai Tesque, Inc.
  • ultrapure water were mixed and stirred with a magnetic stirrer for 5 minutes to prepare a 0.28 mass% curcumin mixed solution.
  • the curcumin mixture is a turbid liquid in which curcumin exists as particles considerably larger than 200 nm, and after a while after stirring, the curcumin aggregates and is an unstable system that separates from water. ..
  • the curcumin mixture was used for evaluation immediately after stirring.
  • gallic acid Nacalaites ⁇ 2020/175 703 24 ⁇ (:171? 2020 /008526
  • the antioxidant activity was evaluated using the above kit for evaluation according to the attached protocol. More specifically, first, the antioxidant power of each of the gallic acid aqueous solutions was measured using the above-mentioned evaluation kit, a calibration curve was prepared, and the concentration immediately before the antioxidant power was saturated was determined from the calibration curve. , 10.6 mass ⁇ 1 (2 1.9 910 ⁇ / ⁇ ).
  • the antioxidant capacity of the above-mentioned sample diluted solution was measured by the above-mentioned evaluation kit, and a calibration curve was prepared for each of the curcumin aqueous dispersion and the curcumin mixed solution, and a 10.6 mass 111 aqueous solution of gallic acid was prepared.
  • the concentration showing the antioxidant power corresponding to the antioxidant power of 50% was calculated. The results are shown in Table 4 below.
  • the surfactant used for producing the curcumin aqueous dispersion does not show antioxidant activity.
  • 1- 9 2 9 cells were purchased from CAC. Final concentration 104 C,% fetal bovine serum (Mimi 3) (Mouth 3 Pharma Biomedical Co., Ltd.), and And final concentration of 2 mm ⁇ I/I glutamine solution (Fujifilm Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) added D-MEM (high glucose) ((Fujifilm Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) (serum-added D-MEM medium) ) was used to culture L 929 cells in a 100 mm cell culture dish (BD F a I c ⁇ n) such that the L 929 cells were adjusted to 5.0 ⁇ 10 3 ce I ls/cm 2. And cultivated under the condition of 5 volume% CO 2 at 37 °C.
  • L 929 cells cultured to 100% confluency in 100 mm cell culture dish were mixed with 0.25% by mass of tribusin/ After treatment with 50 mm O/ro EDTA solution, the same serum-supplemented D_MEM medium was added to stop the trypsin reaction to obtain a suspension of L929 cells. . 4 (w / v)% using trypan blue solution (manufactured by Fuji Film Wako pure Chemical Industries, Ltd.) to measure the number of viable cells of the floating cell suspension solution of L 929 cells, 5.
  • the cells were seeded on a multi-well cell culture plate 96 we II (manufactured by BD Fa Con Co., Ltd., polystyrene) so that the concentration was I s/cm 2 .
  • the intracellular antioxidant activity was measured using AssayKit (GreenFluuercecnec) (Cenole/Kuio Labo). The measurement was carried out according to the protocol attached to ⁇ x i S e l e ct Ce l l u l a r A n t i o x i d a n t Ac t i v i t y A s s a y K i t (Gre e n F l u o r e s c e n c e) (manufactured by Cell Biolab).
  • ⁇ xi S elect Ce lloxidant Activity Assay (G reen Fluorescence) (manufactured by Cell Biolab) The antioxidant activity of each sample was calculated according to the attached protocol, and ⁇ xi S elect Ce Antioxidant activity of reaction solution containing quercetin, which is an accessory of l Iu I ar Antioxidant Activity Assay (Green Fluorescence) (Cell Biolab) at a concentration of 100 OO ⁇ mo I / I When the value was set to 100%, the concentration of the curcumin aqueous dispersion showing an antioxidant activity value of 50% was 15 M m ⁇ / ⁇ .
  • T-skin manufactured by Nicoderm Research
  • Nicoderm Research which is a human skin full-thickness model.
  • T-skin Culture Medium manufactured by Nikoderm Research
  • 6-we II Multi well Cell Culture P late manufactured by CORNING
  • T-skin delivered from Nikoderm Research Co. was transferred to 6- we l I Mu lti we ll Ce ll C ulture P late with T- skin C ulture medium added at 37 °C, 5% by volume C ⁇ 2
  • the cells were cultured under the conditions for 24 hours.
  • phosphate buffered saline was added to the epidermis layer of T-skin of each we II at a concentration of 11.3 mL/we II (1 mL per 1 cm 2 of T-skin).
  • DP BS (-), Fujifilm Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), Ascorbic acid
  • the aqueous solution, the curcumin nano-dispersion, and the curcumin aqueous solution were added, and the mixture was cultured at 37°C and 5 vol% CO 2 for 24 hours.
  • UVB lamp GL 15 sterilization lamp 15 w: Toshiba
  • UVA lamp TL 20W/1 2 RS: Philips
  • UVB lamp GL 15 sterilization lamp 15 w: Toshiba
  • UVA lamp TL 20W/1 2 RS: Philips
  • the quantification of underground pro-collagen was carried out using P r o c o l l a g e n T y p e I C — p e p t i d e E A K i t (manufactured by Takara Bio Inc.) according to the protocol disclosed by the manufacturer.
  • the quantification of hyaluronic acid in the medium was carried out using Hya Iu r o n a n Q u a n t i i i n e E L I SA K i t (manufactured by R&D Syst ems) according to the protocol disclosed by the manufacturer.
  • the contents of IL 6, MMP 1, L 8 and type procollagen in each medium were determined by comparing the amount of L 6, MMP 1, and D-PBS (-) buffer in the medium.
  • Tables 5 and 6 show the relative values when the contents of IL 8 and type I procollagen are 100%.
  • T-skin manufactured by Nicoderm Research
  • Nicoderm Research which is a human skin full-thickness model.
  • 0 6 we II Mu lti we ll Cell ulture T-skin Culture Medium (manufactured by Nikoderm Research) was added to ate (manufactured by CORN I NG) at 2 mL/we.
  • Delivered T-skin was transferred to 6-we ll Mu lti we ll Ce ll C ulture P late to which T-skin Culture Medium was added, and cultured for 24 hours under the conditions of 37°C and 5 vol% CO 2 .
  • the quantification of type I procollagen in the medium was carried out using P r o c o l l g e n T y p e I C- p e p t i d e E I A K i t (manufactured by Takara Bio Inc.) according to the protocol disclosed by the manufacturer.
  • the quantification of hyaluronic acid in the medium was carried out using Hyaluron a n Q u a n t i k i n e E L I SA K i t (manufactured by R&D Syst ems) according to the protocol disclosed by the manufacturer.
  • Relative values of the content of type I procollagen and hyaluronic acid in each medium are 100% of the type I procollagen and hyaluronic acid content in the medium supplemented with D-PBS (-) buffer. Are shown in Table 8.
  • T-skin manufactured by Nikoderm Research Co., Ltd.
  • emulsion the antioxidant activity of the emulsion prepared above (hereinafter, also simply referred to as emulsion) was evaluated.
  • 6 mL of T-skin Culture Medium manufactured by Nikoderm Research
  • 6-wel Imultill Cell Culture P late manufactured by CORNING
  • T_ skin C ulture Me dium to 6- we IIM Ulti was added we l I Ce ll C ulture P late transferred T_ skin that has been delivered from Nikodamuri search Corporation, 37 ° C, 5% by volume C_ ⁇ 2 conditions It was cultured for 24 hours. After 24 hours of culture, on the surface layer of T_ skin of each we II, 1.
  • the quantification of interleukin 8 ( ⁇ L 8) in the medium was carried out using IL 8 ELI SA K i t ,H u m a n (manufactured by Pro e in T e c h) according to the protocol disclosed by the manufacturer.
  • Quantification of matrix metalloprotease 1 (MM P 1) in the medium was carried out using MMP-1, Human, ELI SAKit (manufactured by R ay B i o t e c h) according to the protocol disclosed by the manufacturer.
  • the content of L8, MMP1 in each medium is shown as the relative value when the content of L8, MMP1 in the medium supplemented with D-PBS (_) buffer is 100%. Shown in 10.
  • curcumin particles were stably retained even during cosmetic formulation, and exhibited antioxidant activity, as it was confirmed that the amount of sucrose produced was reduced.

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Abstract

化粧料用水性分散体であって、平均粒子径が２００ｎｍ以下のクルクミノイドの粒子を含み、化粧料用水性分散体を４℃で１年間保管した場合、保管後のクルクミノイドの粒子の平均粒子径の変化率が１５％以内であり、多分散指数の変化率が６０％以内である、水性分散体。

Description

明 細 書
発明の名称 ：
化粧料用水性分散体、 化粧料組成物、 及び化粧料の製造方法
技術分野
[0001] 本開示は、 化粧料用水性分散体、 化粧料組成物、 及び化粧料の製造方法に 関する。
背景技術
[0002] ウコン抽出物に含まれるクルクミノイ ドは、 癌細胞の成長、 炎症等を制御 する細胞内情報伝達を調製する物質として知られており、 医薬品として応用 が期待され、 皮膚透過性、 薬力学的な特性について研究が進められている （ 非特許文献 1及び 2） 。
先行技術文献
非特許文献
[0003] 非特許文献 1 : Y a n C h e n e t a I . , mo l e c u l e s,
201 2年， v o I . 1 7, p p. 5972-5987
非特許文献 2 : H am i d R e z a R a h i m i e t a I . , A v i c e n n a J o u r n a l o f D h y t ome d i c i n e, 2
01 5年， Vo l . 6, N o. 4, p p. 383-398
発明の概要
発明が解決しようとする課題
[0004] 上記の特性から、 クルクミノイ ドの化粧料に対する応用が期待される。 し かしながら、 本発明者が鋭意検討したところによれば、 クルクミノイ ドの水 性分散体は、 化粧料として使用する際の配合性又は皮膚透過性について検討 する余地があった。 また、 特許文献 1の分散体はリン脂質を多量に含むリポ ソームを使用しているため、 化粧料を製造する際に配合する脂質の選択の自 由度が低い。
[0005] 本開示は、 このような事情に鑑みてなされたものであり、 化粧料に配合し 〇 2020/175703 2 卩（：171? 2020 /008526
た際に保存安定性に優れる化粧料用水性分散体及び当該化粧料用水性分散体 を配合した化粧料組成物を提供することを目的とする。 また、 本開示は、 そ のような化粧料用水性分散体を用いた化粧料の製造方法を提供することを目 的とする。
課題を解決するための手段
[0006] 本開示の化粧料用水性分散体は、 平均粒子径が 2 0 0 n 以下のクルクミ ノイ ドの粒子を含み、 当該化粧料用水性分散体を 4 °◦で 1年間保管した場合 、 保管後のクルクミノイ ドの粒子の平均粒子径の変化率が 1 5 %以内であり 、 多分散指数の変化率が 6 0 %以内である。 当該化粧料用水性分散体におい て、 クルクミノイ ドとリン脂質との合計量に対するリン脂質の含有量が、 9 5質量％以下であってもよい。
[0007] また、 本開示の化粧料用水性分散体は、 平均粒子径が 2 0 0 n 以下のク ルクミノイ ドの粒子を含み、 化粧料用水性分散体におけるクルクミノイ ドと リン脂質との合計量に対するリン脂質の含有量が、 9 5質量％以下であって もよい。
[0008] 上記化粧料用水性分散体は、 非イオン性界面活性剤を更に含み、 水性分散 体における、 非イオン性界面活性剤に対するクルクミンの質量比が 5 5以上 であると好ましい。
[0009] 上記化粧料用水性分散体は、 水性分散体の総量に対して 1〜 5 0質量％の 非イオン性界面活性剤を更に含むと好ましい。
[0010] 上記化粧料用水性分散体は、 1価又は 2価のアルコールと脂肪酸とのエス テルを含むと好ましい。
[001 1 ] 上記化粧料用水性分散体は、 モノ脂肪酸エステル又はジ脂肪酸エステルを 含むを含むと好ましい。
[0012] 本開示の化粧料組成物は、 上記化粧料用水性分散体を含む。
[0013] 本開示の化粧料の製造方法は、 上記化粧料用水性分散体を他の原料に配合 する工程を含む。
発明の効果 〇 2020/175703 3 卩（：171? 2020 /008526
[0014] 本開示によれば、 化粧料に配合した際に保存安定性に優れる化粧料用水性 分散体及び当該化粧料用水性分散体を配合した化粧料組成物を提供すること ができる。
発明を実施するための形態
[0015] 本実施形態の水性分散体は、 平均粒子径が 2 0 0 n 以下のクルクミノイ ドの粒子を含む。 本実施形態の水性分散体は、 当該水性分散体を 4 °◦で 1年 間保管した場合、 保管後のクルクミノイ ドの粒子の平均粒子径の変化率が 1 5 %以内であり、 多分散指数の変化率が 6 0 %以内であるとの条件、 及び化 粧料用水性分散体におけるクルクミノイ ドとリン脂質との合計量に対するリ ン脂質の含有量が、 9 5質量％以下であるとの条件の少なくとも一方を満た す。
このような水性分散体は、 化粧料に配合した際に、 化粧料に配合される各 種添加剤との相性も良く、 様々な化粧料処方において凝集物の発生を抑制す ることができ、 広い 1~1、 温度等の範囲でも、 凝集物の発生が抑制できる。 そのため、 本実施形態の水性分散体は、 保存安定性に優れ、 配合性、 水性分 散体の外観等にも優れる。 加えて様々な化粧料処方においても本実施形態の 水性分散体は化粧料処方中における安定性、 配合性および外観が改善できる 点で優れている。 また、 本実施形態の水性分散体は、 広い 1~1、 温度等の範 囲で、 抗酸化活性の低下を抑制することができる傾向にある。 また、 本実施 形態の水性分散体は、 抗酸化活性及び皮膚透過性に優れる傾向にある。 本実施形態の水性分散体は、 上記のとおり、 化粧料に配合される成分とし て優れており、 化粧料用水性分散体として使用することができる。 また、 後 述のとおり、 本実施形態の水性分散体は、 丨 ！_ 6、
Figure imgf000004_0001
産生を抑制する作用があるため、 丨 1- 6産生抑制剤、 丨 1_ 8産生抑制剤又は 1産生抑制剤としても使用できる。 更に、 後述のとおり、 本実施形態 の水性分散体は、 丨型プロコラーゲン又はヒアルロン酸の産生を促進する作 用があるため、 丨型プロコラーゲン産生促進剤又はヒアルロン酸産生促進剤 として、 好ましくは丨型プロコラーゲン産生促進剤としても使用できる。 こ れらの特定の物質の産生に関する促進剤又は抑制剤としての用途は、 二つ以 上の用途を組み合わせたものであってもよい。
[0016] 上記クルクミノイ ドの粒子の平均粒子径は、 200 n m以下であり、 更に 保存安定性を高める観点から、 1 70 n m以下であると好ましく、 1 50 n m以下であるとより好ましく、 1 20 n m以下であると更に好ましく、 1 0 0 n m以下であると特に好ましい。 上記粒子の平均粒子径の下限は、 特に制 限はないが、 保存安定性の観点から 5 n m以上とすることができる。 粒子の 平均粒子径は、 動的光散乱法により測定することができ、 具体的な装置とし ては、 Z e t a s i z e r N a n o （Ma l v e r n社製） 等を挙げるこ とができる。 粒子の平均粒子径は、 個数基準での累積粒度分布における累積 50%となる粒子径 （d 50） であってよい。 また、 同様に動的光散乱法に より、 粒子のクルクミノイ ドの多分散指数も測定することができる。
本実施形態の水性分散体を 4 °Cで 1年間保管した場合に、 保管後の上記ク ルクミノイ ドの粒子の平均粒子径の変化率は 1 5 %以内であってよく、 保管 後の多分散指数の変化率が 60%以内であってよい。 保管条件としては、 更 に暗所、 振動などがない場所で静置であってよい。
保管後のクルクミノイ ドの粒子の平均粒子径の変化率は、 保管終了時点で の平均粒子径と保管開始時点の平均粒子径との差の絶対値を、 保管開始時点 の平均粒子径で除したものである。
同様に保管後のクルクミノイ ドの粒子の多分散指数の変化率は、 保管終了 時点での多分散指数と保管開始時点での多分散指数との差の絶対値を、 保管 開始時点での多分散指数で除したものである。
なお、 「以内」 とは、 0から所定の上限までの範囲を指すものとする。 保 管後の平均粒子径の変化率は、 実質的に〇 %であってもよいが、 0%より大 きくてもよく、 0. 1 %以上であってもよい。 また、 保管後の多分散指数の 変化率は、 実質的に 0 %であってもよいが、 0%より大きくてもよく、 0.
1 %以上であってもよい。
保管開始時点は、 水性分散体の製造直後であってもよく、 製造後の任意の 〇 2020/175703 5 卩（：171? 2020 /008526
時点であってもよい。 保管終了時点は、 保管開始から 1年時点であり、 1年 2か月時点であってもよく、 1年 5か月時点であってもよい。
4 °〇で 1年間保管後のクルクミノイ ドの粒子の平均粒子径の変化率は、 1 3 %以内であってもよい。 4 °〇で 1年間保管後のクルクミノイ ドの粒子の平 均粒子径の変化率は、 5 8 %以内であってもよい。
保管は、 水性分散体の水分の蒸散を防ぐことができる環境下で行われ、 例 えば、 水性分散体を密閉した容器内に保管することが好ましい。
水性分散体におけるクルクミノイ ド粒子の多分散指数は、 〇. 5以下であ ってよく、 〇. 4以下であってもよい。
[0017] また、 上記クルクミノイ ドの粒子の個数基準での累積粒度分布における累 積 9 0 %となる粒子径 （ 9 0） は、 4 0 0 n 以下であると好ましく、 3 5 0门
Figure imgf000006_0001
以下であるとより好ましく、 3 0 0门 以下であると更に好ましい
[0018] クルクミノイ ドとしては、 クルクミン又はクルクミンの類似体が挙げられ 、 クルクミンの類似体としては、 デメ トキシクルクミン、 ビスデメ トキシク ルクミン、 テトラヒドロクルクミン等が挙げられ、 抗酸化活性又はシワ改善 効果が期待されるクルクミンが好ましい。 粒子は、 クルクミン又はクルクミ ンの類似体の一種又は二種以上を含んでいてもよい。
[0019] クルクミノイ ドの粒子は、 クルクミノイ ド以外の成分を含んでいてもよい 。 クルクミノイ ドの粒子におけるクルクミノイ ドの含有量は、 クルクミノイ ドの粒子の総量に対して 7 0質量％以上であると好ましく、 8 0質量％以上 であるとより好ましい。 また、 クルクミノイ ドの粒子におけるクルクミノイ ドの含有量の上限は、 特に制限されず、 クルクミノイ ドの粒子の総量に対し て実質的に 1 〇〇質量％であってもよいが、 9 5質量％であってもよい。
[0020] 上記粒子は、 リン脂質を含んでいてもよいが、 含まなくてもよい。 上記粒 子におけるリン脂質の含有量は、 化粧料組成物を製造する際に添加する脂質 の選択の自由度を確保する観点から、 水性分散体におけるクルクミノイ ドと リン脂質との合計量に対するリン脂質の含有量が、 9 5質量％以下であって 〇 2020/175703 6 卩（：171? 2020 /008526
よく、 9 0質量％以下であってよく、 8 5質量％以下であってよく、 8 0質 量％以下であってよく、 7 0質量％以下であってよく、 5 0質量％以下であ ってよく、 3 0質量％以下であってよく、 1 0質量％以下であってよい。 上 記水性分散体が、 リン脂質を含む場合、 リン脂質の含有量は、 1質量％以上 であると好ましく、 5質量％以上であるとより好ましい。
[0021 ] リン脂質とは分子内にリン酸エステル構造を有するものあり、 例えば、 ダ イズリン脂質、 水添ダイズリン脂質、 卵黄リン脂質、 水添卵黄リン脂質等が 挙げられる。
[0022] 水性分散体は、 界面活性剤を含有していてもよい。 界面活性剤としては、 特に限定されず、 一般的に化粧品で使用されるようなアニオン性界面活性剤 、 カチオン性界面活性剤、 両性界面活性剤、 非イオン性界面活性剤が使用で きる。
アニオン性界面活性剤としては、 アルキル硫酸塩、 ポリオキシエチレンア ルキル硫酸塩、 ポリエチレングリコール （ 巳◦） 脂肪酸アミ ドモノエタノ —ルアミ ド （IV!巳八） 硫酸塩、 アルキルメチルタウリン塩、 オレフィンスル ホン酸塩、 アルキルスルホコハク酸塩、 アルキルリン酸エステル塩、 脂肪酸 塩、 アシルアミノ酸塩、 アルキル乳酸塩、 アルキルイセチオン酸塩等が挙げ られる。
カチオン性界面活性剤としては、 塩化ラウリルトリメチルアンモニウム、 塩化セチルトリメチルアンモニウム、 塩化ステアリルトリメチルアンモニウ ム、 塩化べへニルトリメチルアンモニウム、 臭化セチルトリメチルアンモニ ウム、 臭化ステアリルトリメチルアンモニウム、 塩化ジポリオキシエチレン オレイルメチルアンモニウム、 塩化ポリオキシエチレンベへニルリルメチレ ンアンモニウム、 メチル硫酸べへニルトリメチルアンモニウム、 塩化ステア リルヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウム、 塩化ジココイルジメチル アンモニウム、 塩化ジアルキル （〇 1 2 - 1 8） ジメチルアンモニウム、 塩 化ジセチルジメチルアンモニウム、 塩化ジステアリルジメチルアンモニウム 、 エチル硫酸ラノリン脂肪酸アミノプロピルジメチルアンモニウム、 メチル 〇 2020/175703 7 卩（：171? 2020 /008526
硫酸ジココイルエチルヒドロキシエチルアンモニウム、 ヤシ油アルキルプロ ピレングリコール （ 〇） ジモニウムクロリ ドリン酸、 リノール酸アミ ドプ ロピルプロピレングリコール （ 〇） ジモニウムクロリ ドリン酉愛、 ステアラ ミ ドプロピルメチルアミン、 ジメチルステアラミン、 ポリエチレンオキサイ ド （ 〇巳） ヤシ油アルキルアミン等が挙げられる。
両性界面活性剤としては、 ラウリルジメチルアミノ酢酸べタイン等のアル キルべタイン型両性界面活性剤、 ラウリン酸アミ ドプロピルべタイン等のア ミ ドべタイン型両性界面活性剤、 ヒドロキシアルキル （（3 1 2— 1 4） ヒド ロキシエチルサルコシン等のカルボイシべタイン型の両性界面活性剤、 ラウ リン酉愛アミ ドプロピルヒドロキシスルホべタイン等のアミ ドスルホべタイン 型の両性界面活性剤、 ココアンホジ酢酸ナトリウム等のイミダゾリニウムべ タイン型の両性界面活性剤、 ラウラミノプロピオン酸ナトリウム等のプロピ オン酸型の両性界面活性剤、 ラウリルジメチルアミンオキシド等のアミンオ キシド型の両性界面活性剤、
Figure imgf000008_0001
［3—アルキル （ 1 2 , 1 4） オキシ _ 2 —ヒドロキシプロピル］
Figure imgf000008_0002
アルギニン塩酸塩等のアミノ酸型の界面活性 剤等が挙げられる。
非イオン性界面活性剤としては、 モノグリセリン脂肪酸エステル型の非イ オン性界面活性剤、 ポリグリセリン脂肪酸エステル型の非イオン性界面活性 剤、 ソルビタン及びポリオキシエチレンソルビタン型の非イオン性界面活性 剤 （例えば、 ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル） 、 テトラオレ イン酸ポリオキシエチレンソルビッ ト型の非イオン性界面活性剤、 ポリオキ シエチレン硬化ヒマシ油型の非イオン性界面活性剤、 ピロリ ドンカルボン酸 （ 〇八） イソステアリン酸ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油型の非イオン 性界面活性剤、 ポリオキシエチレン脂肪酸型の非イオン性界面活性剤、 ポリ オキシエチレン脂肪酸グリセリン型の非イオン性界面活性剤、 ポリオキシエ チレンアルキルエーテル型の非イオン性界面活性剤、 ポリオキシエチレン · ポリオキシプロピレンアルキルエーテル型の非イオン性界面活性剤、 ポリオ キシエチレン ·ポリオキシプロピレンブロックポリマー型の非イオン性界面 活性剤、 アルカノールアミ ド型の非イオン性界面活性剤、 ショ糖エステル型 の非イオン性界面活性剤、 アルキルグリコシド型の非イオン性界面活性剤、 ジステアリン酸ポリエチレングリコール （P E G） 型の非イオン性界面活性 剤等が挙げられる。
これらは、 1種又は 2種以上を用いてもよい。 水性分散体中における界面 活性剤の含有量は、 皮膚への刺激性及び配合性等の観点から、 水性分散体の 総量に対して 0 . 0 1〜 8 0質量％であることが好ましく、 0 . 1〜 5 0質 量％であるとより好ましく、 0 . 5〜 4 0質量％であると更に好ましい。 ま た、 水性分散体が、 非イオン性界面活性剤を含む場合、 皮膚刺激性や化粧料 処方中での配合性等の観点から、 非イオン性界面活性剤の含有量は、 水性分 散体の総量に対して 1〜 5 0質量％であると好ましく、 1 〇〜 5 0質量％で あると好ましく、 1 5〜 4 0質量％であるとより好ましい。
水性分散体が、 非イオン性界面活性剤を含む場合、 皮膚刺激性や化粧料処 方中での配合性等の観点から、 水性分散体における、 非イオン性界面活性剤 に対するクルクミンの質量比が 5 5以上であると好ましい。 非イオン性界面 活性剤は、 ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルを含んでいてもよ く、 ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルに対するクルクミンの質 量比が 5 5以上であってもよい。 ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エス テルとしては、 t w e e n 2 0 （モノラウリン酸ポリオキシエチレンソル ビタン） 、 t w e e n 8 0 （モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタ ン） 等が挙げられる。
[0023] 水性分散体は、 可溶化剤を含んでいてもよい。 可溶化剤としては、 1価又 は 2価のアルコールと脂肪酸とのエステルであってもよい。 1価又は 2価の アルコールとしては、 炭素数 2〜 6のアルコールが挙げられ、 具体的には、 エチレングリコール、 1 , 3—プロピレングリコール、 1 , 2—プロピレン グリコール等が挙げられる。 脂肪酸としては、 炭素数 4〜 2 0の脂肪酸が好 ましく、 炭素数 6〜 1 8の脂肪酸がより好ましく、 具体的には、 カプリル酸 が挙げられる。 1価又は 2価のアルコールと脂肪酸とのエステルは、 好まし 〇 2020/175703 9 卩（：171? 2020 /008526
くは、 2価のアルコールと脂肪酸とのジェステルであることが好ましい。 また、 可溶化剤は、 モノ脂肪酸ェステル又はジ脂肪酸ェステルであっても よい。 モノ脂肪酸ェステル又はジ脂肪酸ェステルに含まれる脂肪酸としては 、 炭素数 4〜 2 0の脂肪酸が好ましく、 炭素数 6〜 1 8の脂肪酸がより好ま しく、 具体的には、 カプリル酸が挙げられる。 モノ脂肪酸ェステル又はジ脂 肪酸ェステルは、 脂肪酸と 1価又は 2価のアルコールとのェステル、 又はモ ノグリセリ ド若しくはジグリセリ ドであってもよい。
可溶化剤の具体例としては、 ジカプリル酸プロピレングリコールが挙げら れる。 可溶化剤の含有量は、 水性分散体の総量に対して〇. 0 1〜 5質量％ であってよく、 〇. 1〜 1質量％であってよい。
[0024] 水性分散体におけるクルクミノイ ドの粒子の含有量は、 配合性等の観点か ら、 水性分散体の総量に対して〇. 〇 1〜 5 0質量％であると好ましく、 0 . 0 5〜 3 0質量％であるとより好ましく、 〇. 1〜 1 0質量％であると更 に好ましい。
[0025] 上記クルクミノイ ドの粒子におけるクルクミンの含有量の下限は、 特に制 限されないが、 抗酸化等の生理機能を付与する観点から、 クルクミノイ ドの 粒子の総量に対して、 7 0質量％であると好ましく、 8 0質量％であるとよ り好ましい。 上記クルクミノイ ドの粒子におけるクルクミンの含有量の上限 は、 特に制限されないが、 クルクミノイ ドの粒子がクルクミンからなるもの であってもよく、 クルクミノイ ドの粒子が、 9 9 . 5質量％以下のクルクミ ンを含んでいてもよい。
[0026] 水性分散体は、 上記クルクミノイ ドの粒子と共に、 連続相である水性媒体 を含む。 水性媒体としては、 水自体であってもよいが、 水と共に有機溶媒、 添加剤等の他の成分等を含んでいてもよい。 添加剤としては、 酸化防止剤や 防腐剤等を含んでいてもよい。 酸化防止剤としては、 例えばアスコルビン酸 等が挙げられる。 防腐剤としては、 例えばパラオキシ安息香酸ェステル、 1 , 2ヘキサンジオール、 クェン酸、 フェノキシェタノール等が挙げられる。
[0027] 本実施形態の水性分散体は、 マイクロ流体デバイス等により、 クルクミノ 〇 2020/175703 10 卩（：171? 2020 /008526
イ ドを含む原料を水性媒体に分散させることにより製造することができる。 クルクミノイ ドを含む原料としては、 クルクミノイ ド自体であってもよいが 、 ウコン抽出物等のクルクミノイ ドを含む原料であってもよい。 例えば、 巳
Figure imgf000011_0005
イスを用いた水性分散体の調製方法が利用できる。
[0028] 本実施形態の水性分散体は、 ？法により水性分散体の抗酸化力を測 定した際に、 没食子酸を 2 1質量 含む没食子酸水溶液の抗酸化力の 5 0 %の抗酸化力を有する水性分散体におけるクルクミノイ ドの濃度が 9 5 〇 丨 /丨以下であると好ましい。 すなわち、 本実施形態の水性分散液は、 抗酸化力に優れるため、 水性分散体に含まれるクルクミノイ ドの粒子 (すな わち、 クルクミノイ ド) の濃度が比較的小さい 9 5 〇 丨 /丨以下であっ ても、 没食子酸を 2 1質量 含む水溶液の抗酸化力の 5 0 %程度の抗酸 化力を有する。 なお、 本明細書において、 水性分散体におけるクルクミノイ ドのモル濃度は、 水性分散体の全体積に対する水性分散体のモル量である。
[0029] 本明細書で言う抗酸化力は、 [¾八 法により測定したものである。
Figure imgf000011_0001
八 法では、 試料に含まれる抗酸化物質により、 試験用試薬に含まれる
Figure imgf000011_0002
+が還元され、 6 2 +が生じる。 生じた 6 2 +と比色プローブとが反応すると 5 4 0〜 6 0 0 n の波長で検出可能な暗青色の生成物を形成する。 5 4 0
Figure imgf000011_0003
の吸光度を測定することで還元された 6 3 +を定量することが でき、 これを抗酸化力の指標とすることができる。 比色プローブとしては、 2 , 4 , 6 -トリス ( 2 -ピリジル) 一 1 , 3 , 5 -トリアジンが挙げられ る。
[0030] また、 抗酸化力の評価の指標としては、 没食子酸を使用することができる 。 水性分散体の抗酸化力の評価基準は、 没食子酸を 2 1質量 〇!含む没食 子酸水溶液について
Figure imgf000011_0004
法による測定を行い、 当該水溶液の抗酸化力の 5 0 %の抗酸化力に等しい抗酸化力とすることができる。 また、 使用する 〇 2020/175703 1 1 卩（：171? 2020 /008526
八？法の試験用試薬で測定可能な没食子酸水溶液の最大抗酸化力を基準と することもできる。 この場合、 予め複数の濃度の没食子酸水溶液を用意し、 同条件で 法の測定を行い、 水溶液における没食子酸の濃度に対する 抗酸化力をプロッ トし、 検量線を作成する。 当該水溶液における没食子酸の 濃度が使用する試験用試薬の測定可能量を超えると測定される抗酸化力は一 定となるため、 検量線において、 抗酸化力が一定となる直前の没食子酸の濃 度 （すなわち、 検量線の傾きが正から〇に転じる濃度） を求め、 かかる濃度 を没食子酸水溶液の最大抗酸化力とする。 そして、 最大抗酸化力の 5 0 %の 抗酸化力に等しい抗酸化力を水性分散体の抗酸化力の評価基準とすることが できる。 本実施形態の水性分散体の抗酸化力は、 1 0 0 〇 I / I以下の 濃度で上述のいずれかの評価基準を満たすとより好ましく、 9
Figure imgf000012_0001
\ / I以下の濃度で上述のいずれかの基準を満たすと更に好ましい。 水性分散体 の抗酸化力の評価基準としては、 なお、 1 0 . 6質量 含む没食子酸水 溶液の抗酸化力の 5 0 %の抗酸化力に等しい抗酸化力としてもよい。
[0031 ] また、 本実施形態の水性分散体は、 水性分散体を含む反応液を！- 9 2 9細 胞に添加し、 細胞内抗酸化活性アッセイを行った際に、 比較対象として 1 〇 0 0 〇 I / Iの濃度でケルセチンを含む反応液を添加して細胞内抗酸化 活性アッセイを行った場合の抗酸化活性値の 5 0 %の抗酸化活性値を示す水 性分散体におけるクルクミノイ ドの濃度が 1 〇〇 〇 I / I以下のもので あると好ましい。 すなわち、 本実施形態の水性分散体は、 抗酸化力に優れる ため、 本実施形態の水性分散体を用いて !- 9 2 9細胞に対して細胞内抗酸化 活性アッセイを行った際に、 クルクミノイ ドの濃度が比較的小さい 1 〇〇
Figure imgf000012_0002
1 0 0 0 〇 I / Iの濃度でケルセチンを含 む反応液の抗酸化活性値の 5 0 %の抗酸化活性値を示す傾向にある。
[0032] 本実施形態において、 抗酸化活性値は、 以下の細胞内抗酸化活性アッセイ により求められたものである。
まず、 上記水性分散体 （試料） 及び蛍光プローブを含む反応液を！- 9 2 9 細胞に添加し、 細胞内に試料及び蛍光プローブを取り込ませた測定試料を用 意する。 蛍光プローブとしては、 細胞透過性の高い蛍光プローブ （2， ， 7 ， ージクロロフルオレシンジアセテート （DC F H-DA） 等） を使用する 。 その後、 細胞内で活性酸素種を生成させるため、 フリーラジカル開始剤溶 液を添加し、 3分間隔で合計 60分間、 測定試料の蛍光強度を測定する。 各 時刻での蛍光強度を測定開始時点 （〇分時点） の蛍光強度で除したものの総 和を計算し、 AUC （a r e a u n d e r c u r v e、 時間に対する虽 光強度をプロッ トした曲線下の部分を積分した面積に対応） を求め、 これを 抗酸化活性値とする。 試料濃度を変更した測定試料を用いて同様に A U Cを 求め、 検量線を作成する。
比較対象として、 上記試料に代えてケルセチンを 1 O O O^mo 丨 /丨の 濃度となるように配合した反応液を L 929細胞に添加した測定試料につい て、 同様に A UCを算出する。 そして、 上記検量線を用いて、 比較対象の測 定試料の抗酸化活性値の 50% （抗酸化活性値の評価基準とする） の抗酸化 活性値に対応する試料濃度を求める。
このような測定を行うための市販のキッ トとしては、 〇 X i S e 丨 e c t
Ce l l u l a r A n t i o x i d a n t Ac t i v i t y A s s a y K i t （G r e e n F l u o r e s c e n c e） （セルバイオラボ 社製） が挙げられる。
[0033] 本実施形態の水性分散体の抗酸化活性値は、 90 Mm〇 I / I以下の濃度 で上述の評価基準を満たすとより好ましく、 8〇Mmo 丨 /丨以下の濃度で 上述の評価基準を満たすと更に好ましい。
[0034] 本実施形態の水性分散体は、 クルクミノイ ドの皮膚透過性にも優れる傾向 にあるため、 表皮層及び真皮層を含む三次元皮膚モデルを用いた抗酸化力評 価についても優れた結果が得られる傾向にある。 より具体的には、 本実施形 態の水性分散体は、 以下の （A） 及び （B） のそれぞれの条件で、 それぞれ 表皮層及び真皮層を含む三次元皮膚モデルを培養した後、 培地中のインター ロイキン 6の含有量を、 インターロイキン 6に対するモノクローナル抗体を 用いたサンドイッチ E L I S A法で測定した際に、 条件 （A） の培地に対す 〇 2020/175703 13 卩（：171? 2020 /008526
る条件 （巳） の培地に含まれるインターロイキン 6の含有量が 9 0 %以下の ものであると好ましい。
（八） 〇. 4質量％アスコルビン酸水溶液を三次元皮膚モデルの表皮層上に 三次元皮膚モデル 1 〇 2当たり 1 !_添加し、 3 7 °〇、 二酸化炭素濃度 5体 積％の雰囲気下で、 酸化ストレスを与えた後に、 2 4時間培養する。
（巳） 水性分散液をアスコルビン酸水溶液と同濃度、 及び同量で三次元皮膚 モデルの表皮層上に添加し、 3 7 °〇、 二酸化炭素濃度 5体積％の雰囲気下で 、 酸化ストレスを与えた後に、 2 4時間培養する。
なお、 条件 （八） では、 上記アスコルビン酸水溶液に代えて、 塩化カリウ ム〇. 0 2 / V %、 リン酸二水素カリウム〇. 0 2 / ％、 塩化ナトリ ウム〇. 8 \/\// ％、 リン酸水素ニナトリウム〇. 1 1 5 \/\// ％を含有す るリン酸緩衝液を使用してもよい。
条件 の培地に対する条件 （巳） の培地におけるインターロイキン 6 の含有量は、 8 7 %以下であるとより好ましい。 なお、 II V八照射を行って 酸化ストレスを与えた場合、 条件 （ ） の培地に対する条件 （巳） の培地に おけるインターロイキン 6の含有量は、 3 0 %以下であると好ましく、 1 5 %以下であるとより好ましく、 1 0 %以下であると更に好ましく、 6 %以下 であると特に好ましい。
[0035] 上述の培養後の条件 の培地に対する条件 （巳） の培地におけるマト リックスメタロプロテアーゼ 1の含有量は、 6 0 %以下であると好ましく、
5 5 %以下であるとより好ましく、 5 0 %以下であると更に好ましい。 本実 施形態では、 培地におけるマトリックスメタロプロテアーゼ 1の含有量は、 マトリックスメタロプロテアーゼ 1 に対するモノクローナル抗体を用いたサ ンドイッチ巳 !_ 丨 3八法により測定する。
[0036] 本実施形態の水性分散体は、 クルクミノイ ドの皮膚透過性にも優れる傾向 にあるため、 酸化ストレスを与えた後の表皮層及び真皮層を含む三次元皮膚 モデルを用いた細胞外マトリックス生成量において優れる傾向にある。 上述 の培養後の条件 （ ） の培地に対する条件 （巳） の培地における I型プロコ 〇 2020/175703 14 卩（：171? 2020 /008526
ラーゲンの含有量は、 1 5 0 %以上であると好ましく、 2 0 0 %以上である とより好ましく、 2 5 0 %以上であると更に好ましい。 本実施形態では、 培 地における 丨型プロコラーゲンの含有量は、 丨型プロコラーゲンに対するモ ノクローナル抗体を用いたサンドイッチ巳 !_ 丨 3八法により測定する。
[0037] また、 上述の培養後の条件 （/\） の培地に対する条件 （巳） の培地におけ るヒアルロン酸の含有量は、 1 2 0 %以上であると好ましく、 1 5 0 %以上 であるとより好ましく、 1 8 0 %以上であると更に好ましい。 本実施形態で は、 培地におけるヒアルロン酸の含有量は、 ヒアルロン酸に対するモノクロ —ナル抗体を用いたサンドイッチ巳 !_ 丨 3八法により測定する。
[0038] 上述の培養後の条件 の培地に対する条件 （巳） の培地におけるイン 夕ーロイキン 8の含有量は、 9 0 %以下であると好ましく、 8 5 %以下であ るとより好ましく、 8 0 %以下であると更に好ましい。 本実施形態では、 培 地におけるインターロイキン 8の含有量は、 インターロイキン 8に対するモ ノクローナル抗体を用いたサンドイッチ巳 !_ 丨 3八法により測定する。
[0039] インターロイキン 6とインターロイキン 8は、 炎症反応に関与する物質で あり、 三次元皮膚モデルに与えた酸化ストレスにより生成する活性酸素種に より炎症が生じるとその量が増加する。 そのため、 炎症した三次元皮膚モデ ルを培養した培地で多く検出されることとなる。 マトリックスメタロプロテ アーゼ 1は、 炎症部位においてコラーゲン等の細胞外マトリックスを分解す る酵素であり、 インターロイキン 6やインターロイキン 8の量が増加すると 、 生成量が上昇する。 本実施形態の水性分散体を表皮層上に添加した酸化ス トレスを与えた三次元皮膚モデルを培養した場合には、 リン酸緩衝液を表皮 層上に添加した酸化ストレスを与えた三次元皮膚モデルを培養した場合に比 ベ、 三次元皮膚モデルの酸化ストレスによる活性酸素種の発生を抑制するこ とで炎症が抑制される傾向があり、 炎症が生じたときに増加するインターロ イキン 6、 インターロイキン 8、 及びマトリックスメタロプロテアーゼ 1が 減少する傾向にある。 また、 コラーゲンの前駆体である 丨型プロコラーゲン の量も増加するため、 コラーゲンの生成量が増加する傾向にある。 〇 2020/175703 15 卩（：171? 2020 /008526
[0040] 酸化ストレスとしては、 II V八照射、 II V巳照射等が挙げられ、 II V八照 射であってよい。 II V 照射の場合、 総照射量は、 3
Figure imgf000016_0001
以上で あると好ましい。 II V巳照射の場合、 総照射量は、 1 2
Figure imgf000016_0002
2以上で あると好ましい。
Figure imgf000016_0003
2 4時間以上行っても よい。
[0041 ] このように、 本実施形態の水性分散体は、 酸化ストレスによる皮膚の老化 、 特に光老化を効果的に抑制できる傾向にあるため、 しわ改善剤等に使用す ることもできる。
[0042] 本実施形態の水性分散体は、 クルクミノイ ドの皮膚透過性にも優れる傾向 にあるため、 II V照射等の故意の酸化ストレスを与えなかった場合の表皮層 及び真皮層を含む三次元皮膚モデルを用いた細胞外マトリックスの生成量の 評価についても優れた結果が得られる傾向にある。 より具体的には、 本実施 形態の水性分散体は、 以下の （〇 及び ） のそれぞれの条件で、 表皮層 及び真皮層を含む三次元皮膚モデルを培養した後、 培地中の丨型プロコラー ゲンの含有量を、 丨型プロコラーゲンの含有量に対するモノクローナル抗体 を用いたサンドイッチ巳 !_ 丨 3八法で測定した際に、 条件 （〇 の培地に対 する条件 （口） の培地に含まれる 丨型プロコラーゲンの含有量が 1 2 0 %以 上のものであると好ましい。
（〇） 0 . 4質量％アスコルビン酸水溶液を三次元皮膚モデルの表皮層上に 三次元皮膚モデル 1 〇 2当たり 1 !_添加し、 3 7 °〇、 二酸化炭素濃度 5体 積％の雰囲気下で 4 8時間培養する。
（〇） 水性分散液をアスコルビン酸水溶液と同濃度、 及び同量で三次元皮膚 モデルの表皮層上に添加し、 3 7 °〇、 二酸化炭素濃度 5体積％の雰囲気下で 4 8時間培養する。
なお、 条件 （〇） では、 上記アスコルビン酸水溶液に代えて、 塩化カリウ ム〇. 0 2 / V %、 リン酸二水素カリウム〇. 0 2 / ％、 塩化ナトリ ウム〇. 8 \/\// ％、 リン酸水素ニナトリウム〇. 1 1 5 \/\// ％を含有す るリン酸緩衝液を使用してもよい。 〇 2020/175703 16 卩（：171? 2020 /008526
条件 （〇 の培地に対する条件 （口） の培地における I型プロコラーゲン の含有量は、 1 5 0 %以上であるとより好ましく、 1 7 0 %以上であると更 に好ましい。
[0043] 上述の培養後の条件 （〇 の培地に対する条件 （口） の培地におけるヒア ルロン酸の含有量は、 1 2 0 %以上であると好ましく、 1 5 0 %以上である とより好ましく、 1 7 0 %以上であると更に好ましい。 本実施形態では、 培 地におけるヒアルロン酸の含有量は、 ヒアルロン酸に対するモノクローナル 抗体を用いたサンドイッチ巳 !_ 丨 3八法により測定する。
[0044] 上述のとおり、 本実施形態の水性分散体は、 細胞外マトリックスの生成量 の増加を促す傾向にあるため、 しわ予防剤等に使用することもできる。
[0045] 本実施形態の水性分散体は所望に応じて、 クルクミノイ ドの粒子以外の粒 子 （ 「その他の粒子」 という） を適宜含んでいても良い。 その他の粒子は 1 種または 2種以上含んでいても良く、 例えば平均粒子径が 5 0 n 以下のビ タミン巳の粒子、 平均粒子径が 2 0 0 n 以下の金粒子、 及び平均粒子径が 2 0 0 n
Figure imgf000017_0001
以下のセラミ ド類の粒子の少なくとも一つを含んでいてもよい。 上記ビタミン巳の粒子はビタミン巳以外の成分を含んでいてもよく、 ビタミ ン巳の粒子の総量に対してビタミン巳を 7 0質量％以上含有することが好ま しい。 上記金の粒子は金以外の成分を含んでいてもよく、 金の粒子の総量に 対して金を 7 0質量％以上含有することが好ましい。 上記セラミ ド類の粒子 はセラミ ド類以外の成分を含んでいてもよく、 セラミ ド類の粒子の総量に対 してセラミ ド類を 7 0質量％以上含有することが好ましい。
[0046] ＜化粧料組成物＞
本実施形態の水性分散体は、 通常化粧料に配合される成分 （化粧料用添加 剤） を配合することにより、 化粧料組成物とすることができる。 化粧料組成 物における、 上記クルクミノイ ドの粒子の含有量は、 化粧料組成物における クルクミノイ ドの粒子の保存安定性をより高める観点から、 好ましくは〇.
0 0 1質量％以上、 より好ましくは 0 . 0 1質量％以上、 さらに好ましくは 〇. 0 5質量％以上である。 また、 化粧料としての性能を確保する観点から 〇 2020/175703 17 卩（：171? 2020 /008526
、 好ましくは 5 0質量％以下である。 各種成分としては、 以下に説明するも のが挙げられる。
[0047] 上記化粧料用添加剤としては、 例えば、 油性成分、 粉体成分、 油ゲル化剤 、 水性成分、 水溶性高分子、 紫外線吸収剤、 酸化防止剤、 美容成分、 防腐剤 などが挙げられ、 これらの添加剤は、 各種の効果を付与するために適宜配合 することができる。 また、 化粧料組成物には、 界面活性剤を添加することも できる。 化粧料組成物に添加してもよい界面活性剤としては、 上述の水性分 散体に配合してもよい界面活性剤と同じものを例示でき、 非イオン性界面活 性剤が好ましく、 ポリグリセリン脂肪酸エステル型の非イオン性界面活性剤 がより好ましい。
[0048] 油性成分としては、 動物油、 植物油、 合成油等の起源及び、 固形、 半固形 油、 液体油、 揮発性油等の性状を問わず、 炭化水素類、 油脂類、 ロウ類、 エ ステル油類、 硬化油類、 脂肪酸類、 高級アルコール類、 シリコーン油類、 ラ ノリン誘導体類、 油性ゲル化剤類等が挙げられる。 具体的には、 パラフィン ワックス、 セレシンワックス、 マイクロクリスタリンワックス、 モンタンワ ックス、 フィッシャートロプシュワックス、 流動パラフィン、 スクワラン、 ワセリン等の炭化水素類、 モクロウ、 ミンク油、 オリーブ油、 アボカド油、 ヒマシ油、 マカデミアンナッツ油、 メ ドウフォーム油等の油脂類、 ミツロウ 、 カルナウバワックス、 キャンデリラワックス、 ゲイロウ等のロウ類、 ロジ ン酸ペンタエリスリッ トエステル、 ホホバ油、 トリ 2—エチルへキサン酸グ リセリル、 イソノナン酸イソトリデシル、 2 -エチルヘキサン酸セチル、 ミ リスチン酸イソプロピル、 パルミチン酸イソプロピル、 ミリスチン酸オクチ ルドデシル、 トリオクタン酸グリセリル、 ジイソステアリン酸ポリグリセリ ル、 トリイソステアリン酸グリセリル、 トリイソステアリン酸ジグリセリル 、 トリイソステアリン酸ポリグリセリル、 リンゴ酸ジイソステアリル、 ジエ チルヘキサン酸ネオペンチルグリコール等のエステル類、 オレイン酸、 イソ ステアリン酸、 ステアリン酸、 ラウリン酸、 ミリスチン酸、 ベへニン酸等の 脂肪酸類、 ステアリルアルコール、 セチルアルコール、 ラウリルアルコール 〇 2020/175703 18 卩（：171? 2020 /008526
、 ベへニルアルコール、 オレイルアルコール等の高級アルコール類、 メチル ポリシロキサン、 ジメチルポリシロキサン （ジメチコン） 、 メチルフエニル ポリシロキサン、 トリメチルシロキケイ酸、 架橋型ポリエーテル変性メチル ポリシロキサン、 メタクリル変性メチルポリシロキサン、 オレイル変性メチ ルポリシロキサン、 ポリビニルピロリ ドン変性メチルポリシロキサン、 ポリ エーテル変性ポリシロキサン等のシリコーン油類、 ラノリン、 酢酸ラノリン 、 ラノリン脂肪酸イソプロピル、 ラノリンアルコール等のラノリン誘導体類 、 イソステアリン酸アルミニウム、 ステアリン酸カルシウム、 1 2 -ヒドロ キシステアリン酸等の油性ゲル化剤類等が挙げられ、 これらの 1種又は 2種 以上用いることができる。 これらの中でもトリ 2—エチルヘキサン酸グリセ リル、 イソノナン酸イソノニル、 ジエチルヘキサン酸ネオペンチルグリコー ル等の低分子量エステル油が、 伸び広がりや付着性の観点から好ましい。 油 性成分は、 例えば、 化粧料組成物の総量に対して〇. 1〜 2 0質量％含まれ ていてよい。
[0049] 粉体成分としては、 球状、 板状、 針状等の形状、 煙霧状、 微粒子、 顔料級 等の粒子径、 多孔質、 無孔質等の粒子構造等により特に限定されず、 無機粉 体類、 光輝性粉体類、 有機粉体類、 色素粉体類、 金属粉体類、 複合粉体類等 が挙げられる。 具体的には、 酸化チタン、 酸化亜鉛、 酸化セリウム、 硫酸バ リウム等の白色無機顔料、 酸化鉄、 力ーボンブラック、 酸化クロム、 水酸化 クロム、 紺青、 群青等の有色無機顔料、 タルク、 白雲母、 金雲母、 紅雲母、 黒雲母、 合成雲母、 絹雲母 （セリサイ ト） 、 合成セリサイ ト、 カオリン、 炭 化珪素、 ベントナイ ト、 スメクタイ ト、 酸化アルミニウム、 酸化マグネシウ ム、 酸化ジルコニウム、 酸化アンチモン、 珪ソウ土、 ケイ酸アルミニウム、 メタケイ酸アルミニウムマグネシウム、 ケイ酸カルシウム、 ケイ酸バリウム 、 ケイ酸マグネシウム、 炭酸カルシウム、 炭酸マグネシウム、 ヒドロキシア パタイ ト、 窒化ホウ素、 シリカ等の白色体質粉体、 二酸化チタン被覆雲母、 二酸化チタン被覆オキシ塩化ビスマス、 酸化鉄被覆雲母チタン、 酸化鉄雲母 、 紺青処理雲母チタン、 カルミン処理雲母チタン、 オキシ塩化ビスマス、 魚 〇 2020/175703 19 卩（：171? 2020 /008526
鱗箔等の光輝性粉体、 ポリアミ ド系樹脂、 ポリエチレン系樹脂、 ポリアクリ ル系樹脂、 ポリエステル系樹脂、 フッ素系樹脂、 セルロース系樹脂、 ポリス チレン系樹脂、 スチレンーアクリル共重合体等のコボリマー樹脂、 ポリプロ ピレン系樹脂、 シリコーン樹脂、 ウレタン樹脂等の有機高分子樹脂粉体、 ス テアリン酸亜鉛、 ！\1 _アシルリジン等の有機低分子性粉体、 澱粉、 シルク粉 末、 セルロース粉末等の天然有機粉体、 赤色 2 0 1号、 赤色 2 0 2号、 赤色 2 0 5号、 赤色 2 2 6号、 赤色 2 2 8号、 橙色 2 0 3号、 橙色 2 0 4号、 青 色 4 0 4号、 黄色 4 0 1号等の有機顔料粉体、 赤色 3号、 赤色 1 0 4号、 赤 色 1 0 6号、 橙色 2 0 5号、 黄色 4号、 黄色 5号、 緑色 3号、 青色 1号等の ジルコニウム、 バリウム又はアルミニウムレーキ等の有機顔料粉体あるいは 更にアルミニウム粉、 金粉、 銀粉等の金属粉体、 微粒子酸化チタン被覆雲母 チタン、 微粒子酸化亜鉛被覆雲母チタン、 硫酸バリウム被覆雲母チタン、 酸 化チタンニ酸化珪素、 酸化亜鉛二酸化珪素等の複合粉体、 ポリエチレンテレ フタレート · アルミニウム ·エポキシ積層末、 ポリエチレンテレフタレート ポリオレフィン積層フィルム末、 ポリエチレンテレフタレート ポリメチ ルメタクリレート積層フィルム末のラメ剤、 タール色素、 天然色素等が挙げ られ、 これら粉体はその 1種又は 2種以上を用いることができ、 更に複合化 したものを用いても良い。 尚、 これら粉体成分は、 フッ素系化合物、 シリコ —ン系化合物、 金属石鹸、 レシチン、 水素添加レシチン、 コラーゲン、 炭化 水素、 高級脂肪酸、 高級アルコール、 エステル、 ワックスクワランス、 ロウ 、 界面活性剤等の 1種又は 2種以上を用いて表面処理を施してあっても良い
[0050] 油ゲル化剤としては、 デキストリン脂肪酸エステル、 蔗糖脂肪酸エステル
、 デンプン脂肪酸エステル、 ヒドロキシステアリン酸、 ステアリン酸カルシ ウム、 疎水性煙霧状シリカ、 有機変性ベントナイ ト等が挙げられ、 これらは 1種又は 2種以上を用いてもよい。
[0051 ] 水性成分としては、 水及び水に可溶な成分であれば何れでもよく、 水の他 に、 例えば、 プロピレングリコール、 1 , 3—ブチレングリコール、 ジプロ 〇 2020/175703 20 卩（：171? 2020 /008526
ピレングリコール、 ポリエチレングリコール等のグリコール類、 グリセリン 、 ジグリセリン、 ポリグリセリン等のグリセロール類、 アロエべラ、 ウイッ チへーゼル、 ハマメリス、 キュウリ、 レモン、 ラベンダー、 口ーズ等の植物 抽出液等が挙げられる。
[0052] 水溶性高分子としては、 グアーガム、 コンドロイチン硫酸ナトリウム、 ヒ アルロン酸、 アラビアガム、 アルギン酸ナトリウム、 カラギーナン、 ムコ多 糖、 コラーゲン、 エラスチン、 ケラチン、 キサンタンガム等の天然系のもの 、 メチルセルロース、 ヒドロキシエチルセルロース、 カルボキシメチルセル 口ース等の半合成系のもの、 カルボキシビニルポリマー、 ポリビニルアルコ —ル、 ポリビニルピロリ ドン、 ポリアクリル酸ナトリウム等の合成系のもの を挙げることができる。 水溶性高分子は、 例えば、 化粧料組成物の総量に対 して 1〜 3 0質量％含まれていてよい。
[0053] 紫外線吸収剤としては、 例えばべンゾフエノン系、 八巳八系、 ケイ皮酸 系、 サリチル酸系、 4— 1 6 「 I—ブチルー 4’ ーメ トキシジベンゾイルメ タン、 オキシベンゾン等が挙げられる。
[0054] 酸化防止剤としては、 例えば、 トコフエロール等のビタミン巳、 アスコル ビン酸等が挙げられる。
[0055] 美容成分としては、 例えばビタミン類、 タンパク質、 消炎剤、 生薬等が挙 げられる。
[0056] 防腐剤としては、 例えばパラオキシ安息香酸エステル、 フエノキシエタノ —ル等が挙げられる。
[0057] また、 上記以外の各種成分としては、 例えば、 保湿剤、 皮膜形成剤、 褪色 防止剤、 消泡剤、 香料、 パーフルオロポリエーテル、 パーフルオロデカリン 、 パーフルオロオクタンなどのフッ素系油剤；多価アルコール、 糖類、 アミ ノ酸、 各種ポリマー、 エタノール、 増粘剤、 1~1調整剤、 血行促進剤、 冷感 剤、 殺菌剤、 皮膚賦活剤なども、 本開示の効果を損なわない範囲内で配合可 能である。
[0058] また本実施形態の化粧料組成物は、 その剤形や製品形態が特に限定される ものではなく、 油中水型、 水中油型、 水分散型、 プレス状、 固形剤、 パウダ —などの剤形とすることができ、 また製品形態 （化粧料） としては、 洗顔フ 才—ム クリ—ム、 クレンジング、 マッサ—ジクリ—ム、 パック、 化粧水、 乳液、 クリーム、 美容液、 化粧下地、 日焼け止めなどの皮膚用化粧料、 ファ ンデーシヨン、 水白粉、 アイシャドウ、 アイライナー、 マスカラ、 アイブロ ウ、 コンシーラー、 口紅、 リップクリーム等の仕上げ用化粧料、 ヘアミスト 、 シャンプー、 リンス、 トリートメント、 ヘアトニック、 ヘアクリーム、 ポ マード、 チック、 液体整髪料、 セッ トローシヨン、 ヘアスプレー、 染毛料等 の頭髪用化粧料、 パウダースプレー、 口ールオン等の制汗剤などを例示する ことができる。 この中でも、 ファンデーシヨン、 フエースパウダーなど固形 状製剤等が本開示の効果が発揮されやすい化粧料である。
[0059] 上記化粧料組成物、 又は化粧料を製造する方法としては、 特に限定されず 、 本実施形態の水性分散体を、 化粧料を作製するための他の原料 （化粧料用 添加剤等） に配合する工程を含むものであればよい。
実施例
[0060] 以下、 実施例に基づいて、 本発明についてさらに詳細に説明するが、 本発 明は、 以下の実施例に限定されるものではない。
[0061] [実施例 1 ]
＜クルクミン水性分散体の調製＞
公知のマイクロ流体デ/《イスを用いた水性分散体の調製方法により、 クル クミンを、 界面活性剤を含む水溶液に分散させて、 クルクミンの粒子を含む 透明な水性分散体を得た。 得られた水性分散体について動的光散乱測定装置 （商品名 ： Z e t a s i z e r N a n o、 Ma l v e r n社製） を用いて 測定したところ、 クルクミンの粒子の平均粒子径 （個数基準） は、 95. 8 n mであり、 多分散指数は 0. 374であった。 なお、 動的光散乱法による 測定は、 室温 （25°C） で、 分散媒体の屈折率 = 1. 33、 試料の屈折率 = 1. 46、 試料の粘度 （c P） =0. 89の実験条件で行った。
なお、 クルクミン水性分散体における各成分の配合量は、 0. 3質量％の クルクミン （天然物由来） 、 25質量％のポリオキシエチレンソルビタンモ ノオレート （非イオン性界面活性剤、 Twe e n 80） 、 〇. 05質量％ のクエン酸 （防腐剤） 、 〇. 35質量％のジカプリル酸プロピレングリコー ル （可溶化剤） 、 及び残部の水である。
[0062] ＜クルクミンの粒子の安定性試験＞
上記水性分散体について表 1 に示す条件で安定性を確認した。 表 1 におけ る評価基準は、 水性分散体を表 1 に記載の安定性試験の各条件に曝した後、
5日間保存し、 水性分散体が目視による透明性を維持できていれば 「八」 、 目視により析出物が確認された場合は 「巳」 とする。
[0063] [表 1]
Figure imgf000023_0001
*水性分散体 5 Iに対して各添加剤を〇. 1 I添加した。
[0064] ＜クルクミン水性分散体の経時安定性試験＞
上記クルクミン水性分散体について、 4°〇で 1年 5か月間、 冷蔵庫内で保 管した後に、 上記と同様の方法で平均粒子径及び多分散指数を測定した。 冷 蔵庫内は暗所であり、 保管中、 振動を極力避けた。 粒子の平均粒子径 （個数 基準） は、 1 07. 4 n mであり、 多分散指数は〇. 584であった。 また 、 上記クルクミン水性分散体は保管後にも透明性を維持していた。 クルクミ ンの粒子の保管後の平均粒子数及び多分散指数の変化率は、 それぞれ 1 2. 1 %、 及び 56. 1 %であった。
[0065] [実施例 2 ]
法による抗酸化活性評価＞
F RA P (F e r r i c R e d u c i n g A n t i o x i d a n t P owe r） 法による抗酸化活性の評価用キッ ト （Ce l l B i o l a b s社製、 商品名 「〇 x i S e l e c F e r r i c R e d u c i n g A n t i o x i d a n t P owe r （F RA P） A s s a y K i t」 ） を用いて、 3価の鉄イオンに対する還元力を指標とした抗酸化活性の評価を 行った。 抗酸化活性評価には、 以下のクルクミン水性分散体及びクルクミン 混合液を調製して用いた。
[0066] クルクミン水性分散体
上記実施例 1 と同様に、 クルクミンの粒子を含む水性分散体を調製した。
[0067] クルクミン混合液の調製
クルクミン （ナカライテスク株式会社製） と超純水を混合し、 磁気撹拌子 により 5分間攪拌し、 0. 28質量％のクルクミン混合液を調製した。 クル クミン混合液は、 クルクミンが 200 n mよりも相当に大きい粒子として存 在する濁った液であり、 攪拌後、 しばらく時間を置くとクルクミンが凝集し 、 水と分離する不安定な系であった。 クルクミン混合液は、 攪拌後、 直ちに 評価に用いられた。
[0068] 上述のとおり調製したクルクミン水性分散体と、 クルクミン混合液とを超 純水で希釈し、 表 2及び表 3に示す濃度の各サンプル希釈液を調製した。
[0069] [表 2]
Figure imgf000024_0001
[0070] また、 抗酸化活性の比較対象として以下の濃度の没食子酸 （ナカライテス 〇 2020/175703 24 卩（：171? 2020 /008526
ク株式会社製） 水溶液を調製した。
[0071 ] [表 3]
Figure imgf000025_0002
[0072] 上記サンプル希釈液及び没食子酸水溶液を使用して、 添付のプロトコルに 従って上記評価用キッ トを用いた抗酸化活性評価を行った。 より具体的には 、 まず、 上記評価用キッ トにより上記各没食子酸水溶液の抗酸化力を測定し 、 検量線を作成し、 検量線から抗酸化力が飽和する直前の濃度を求めたとこ ろ、 1 0 . 6質量 〇1 （2 1 . 9 〇1〇 丨 /丨） であった。 次に、 上記評 価用キッ トにより上記サンプル希釈液の抗酸化力を測定し、 クルクミン水性 分散体及びクルクミン混合液のそれぞれについて検量線を作成し、 1 0 . 6 質量 111の没食子酸水溶液の 5 0 %の抗酸化力に相当する抗酸化力を示す 濃度を算出した。 結果を以下の表 4に示す。 なお、 クルクミン水性分散体の 製造に使用した界面活性剤は抗酸化活性を示さないものである。
[0073] [表 4]
Figure imgf000025_0003
[0074] 表 4から、 クルクミンを 2 0 0 n
Figure imgf000025_0001
以下の平均粒子径の粒子として分散す ることで抗酸化活性が向上することがわかった。
[0075] [実施例 3 ]
＜細胞内抗酸化活性評価＞
1- 9 2 9細胞はケー ·エー ·シー社より購入した。 終濃度 1 0 4ハ、 %ウシ胎児血清 （ 巳3） （口3ファーマバイオメディカル株式会社） 、 及 び終濃度 2 m m〇 I / I グルタミン溶液 （富士フイルム和光純薬株式会社製 ） を添加した D— MEM （高グルコース） （ （富士フイルム和光純薬株式会 社製） （血清添加 D— MEM培地） を用いて、 L 929細胞の培養を行った 。 L 929細胞を、 5. 0X 1 〇3 c e I l s/c m 2となるように、 1 00 m mセルカルチャーディッシュ （BD F a I c〇 n社製） に播種し、 37 °C、 5体積％ CO 2条件下で培養した。 1 00 mmセルカルチャーディッシュ で 80%コンフルエントの状態まで培養した L 929細胞を、 0. 25質量 %のトリブシン/ 50 m m〇 丨 /丨の E D T A溶液で処理した後、 上記と同 様の血清添加 D _M E M培地を添加してトリプシン反応を停止させ、 L 92 9細胞の浮遊細胞懸濁液を得た。 0. 4 （w/v） %のトリパンブルー溶液 （富士フイルム和光純薬株式会社製） を用いて L 929細胞の浮遊細胞懸濁 液中の生細胞数を測定し、 5. 0X 1 〇3 c e I 丨 s/c m2となるように、 マルチウエルセルカルチャープレート 96 w e I I （BD F a 丨 c o n 社製、 ポリスチレン製） に播種した。
37°C、 5体積％ C〇2条件下で、 90〜 1 00%コンフルエントとなるま で L 929細胞を培養後、 以下組成のサンプル添加液を用いて、 〇 X i S e l e c t Ce l l u l a r A n t i o x i d a n t Ac t i v i t y
A s s a y K i t （G r e e n F l u o r e s c e n c e） （セノレ/く イオラボ社製） を使用した細胞内抗酸化活性測定を行った。 測定は、 〇x i S e l e c t Ce l l u l a r A n t i o x i d a n t Ac t i v i t y A s s a y K i t （G r e e n F l u o r e s c e n c e） （セ ルバイオラボ社製） 添付のプロトコルに準じて実施した。
[0076] （サンプル添加液）
実施例 1記載のクルクミン水性分散体又はクルクミン混合液と、 上記血清 添加 D -MEM培地を用いて以下濃度の各サンプル添加液を調製し、 検量線 を作成した。
73. 3 〇 丨 /丨 クルクミン水性分散液
7. 3 〇 丨 /丨 クルクミン水性分散液 73. 3 〇 丨 / 丨 クルクミン混合液
7. 3yu_mo l / l クルクミン混合液
[0077] 〇 x i S e l e c t Ce l l u l a r A n t i o x i d a n t Ac t i v i t y A s s a y K i t （G r e e n F l u o r e s c e n c e） （セルバイオラボ社製） 添付のプロトコルに準じて各サンプルの抗酸化 活性を算出し、 〇 x i S e l e c t Ce l I u I a r A n t i o x i d a n t Ac t i v i t y A s s a y K i t （G r e e n F l u o r e s c e n c e） （セルバイオラボ社製） の付属品であるケルセチンを 1 0 O O^mo I / Iの濃度で含む反応液の抗酸化活性値を 1 00%とした場合 の、 50 %の抗酸化活性値を示すクルクミン水性分散体の濃度は 1 5 M m〇 丨 /丨であった。
一方、 クルクミン混合液では抗酸化活性は検出されなかった。
[0078] [実施例 4]
アスコルビン酸水溶液 （比較対象） の調製
アスコルビン酸 （富士フイルム和光純薬株式会社製） と超純水を混合し、
〇. 4質量％アスコルビン酸水溶液を調製した。
[0079] ＜三次元皮膚モデルを用いた抗酸化活性評価＞
ヒト皮膚全層モデルである T— s k i n （ニコダームリサーチ社製） を用 いて、 クルクミン水性分散体の抗酸化活性評価を実施した。 6-we I I Mu l t i we l l Ce l l C u l t u r e P l a t e （CORN I N G社製） に T— s k i n C u l t u r e Me d i u m （ニコダームリ サーチ社製） を 2 m L / w e 丨 丨で添加した。 T— s k i n C u l t u r e Me d i u mを添加した 6— we l I Mu l t i we l l Ce l l C u l t u r e P l a t eにニコダームリサーチ社から納品された T _ s k i nを移し、 37 °C、 5体積％ C〇 2条件下で 24時間培養した。 24時 間培養後、 各 w e I Iの T— s k i nの表皮層上に、 1. 1 3m L / w e I I （ T - s k i nの 1 c m 2当たり 1 m L） となるように、 リン酸緩衝食塩水 （D-P BS （-） 、 富士フイルム和光純薬株式会社製） 、 アスコルビン酸 水溶液、 クルクミンナノ分散体及びクルクミン水溶液をそれぞれ添加し、 3 7°C、 5体積％ CO 2条件下で 24時間培養した。 培養 24時間後に UVBラ ンプ （G L 1 5 殺菌ランプ 1 5 w :東芝） 又は U V Aランプ （T L 20W /1 2 RS : フイリップス社製） を用いて T— s k i nの上方から UVB （ 照射量： 1 20mJ/c m2） 、 又は UVA （照射量： 300 mJ/c m を照射した。 UV照射後、 37°C、 5体積％ CO 2条件下で 24時間培養し、 培地を回収して各分析に供した。 なお培地交換は 24時間間隔で実施した。 培地中のインターロイキン 6 （丨 L 6） の定量は丨 L 6 E L I SA K i t , H u m a n （P r o t e i n T e c h社製） を用いて、 メーカー 開示のプロトコルに準じて実施した。 また培地中のマトリックスメタロプロ テアーゼ 1 （MM P 1） の定量は MM P _ 1 , H u m a n, E L I SA
K i t （R a y B i o t e c h社製） を用いて、 メーカー開示のプロト コルに準じて実施した。 培地中のインターロイキン 8 （丨 L 8） は丨 L 8 E L I SA K i t , H u m a n （P r o e i n T e c h社製） を用い て、 メーカー開示のプロトコルに準じて実施した。 地中の丨型プロコラーゲ ンの定量は P r o c o l l a g e n T y p e I C— p e p t i d e E I A K i t （タカラバイオ社製） を用いて、 メーカー開示のプロトコル に準じて実施した。 また培地中のヒアルロン酸の定量は H y a I u r o n a n Q u a n t i k i n e E L I SA K i t （R&D S y s t e m s社製） を用いて、 メーカー開示のプロトコルに準じて実施した。
各培地における I L 6、 MMP 1、 丨 L 8及び丨型プロコラーゲンの含有 量を、 D-P BS （-） 緩衝液を添加した培地における 丨 L 6、 MMP 1、
I L 8及び丨型プロコラーゲンの含有量を 1 00%とした場合の相対値とし てそれぞれ表 5及び表 6に示す。
また U V B照射を照射した場合の丨型プロコラーゲン及びヒアルロン酸の 含有量を、 アスコルビン酸を添加した培地における 丨型プロコラーゲン及び ヒアルロン酸の含有量を 1 00%とした場合の相対値としてそれぞれ表 7に 示す。 [0080] [表 5]
V八照射後
Figure imgf000029_0001
[0081] [表 6]
リ 巳照射後
Figure imgf000029_0002
[0082] [表 7]
Figure imgf000029_0003
[0083] クルクミン水性分散体を使用した場合に、 I L 6、 丨 1_ 8、 及び1\/11\/1? 1 の生成量の低下が確認されたことから、 ナノ化処理により皮膚透過性が向上 し、 U V照射により生じた酸化ストレスを軽減する効果が促進されたと考え られる。 加えてクルクミン水性分散体を使用した場合に、 丨型プロコラーゲ ン生成量の増加が確認されたことから、 ナノ化処理により皮膚透過性が向上 し細胞外マトリックスの生成が増加されることがわかった。
[0084] [実施例 5 ]
＜三次元皮膚モデルを用いた細胞外マトリックス生成評価＞
ヒト皮膚全層モデルである T— s k i n （ニコダームリサーチ社製） を 用いて、 クルクミン水性分散体の細胞外マトリックス生成量の評価を行った 〇 6— w e I I Mu l t i we l l Ce l l C u l t u r e P I a t e （CORN I NG社製） に T- s k i n C u l t u r e Me d i u m （ニコダームリサーチ社製） を 2mL/we 丨 丨で添加した。 納品された T— s k i nを T— s k i n C u l t u r e Me d i u mを添加した 6 —we l l Mu l t i we l l Ce l l C u l t u r e P l a t e に移し、 37°C、 5体積％ CO 2条件下で 24時間培養した。 24時間培養後 、 各 we I Iの T— s k i nの表皮層上に、 1. 1 3mL/we l I (T— s k i n01 c m2g y i mL) の量で、 D— P BS (_) (富士フイルム 和光純薬株式会社製) 、 アスコルビン酸水溶液、 及びクルクミン水性分散体 をそれぞれ添加し、 37°C、 5体積％ CO 2条件下で 48時間培養し、 培地中 の丨型プロコラーゲン量及びヒアルロン酸量の定量を行った。 なお培地交換 は 24時間間隔で実施した。
培地中の I型プロコラーゲンの定量は P r o c o l l a g e n T y p e I C- p e p t i d e E I A K i t (タカラバイオ社製) を用いて 、 メーカー開示のプロトコルに準じて実施した。 また培地中のヒアルロン酸 の定量は H y a l u r o n a n Q u a n t i k i n e E L I SA K i t (R&D S y s t e m s社製) を用いて、 メーカー開示のプロトコル に準じて実施した。
各培地における 丨型プロコラーゲン及びヒアルロン酸の含有量を、 D - P BS (-) 緩衝液を添加した培地における 丨型プロコラーゲン及びヒアルロ ン酸の含有量を 1 00%とした場合の相対値として表 8に示す。
[0085] [表 8]
Figure imgf000030_0001
[0086] クルクミン水性分散体を使用した場合に、 丨型プロコラーゲン及びヒアル ロン酸の生成量が向上していることから、 ナノ化処理により皮膚透過性が向 上し細胞外マトリックスの生成が増加されることがわかった。
[0087] ＜クルクミン水性分散体配合乳液の調製＞
表 9に示す組成でクルクミン水性分散体を配合した乳液を調製した。 [0088] [表 9]
Figure imgf000031_0001
[0089] ＜三次元皮膚モデルを用いたクルクミン水性分散体配合乳液の抗酸化活性評 価＞
ヒト皮膚全層モデルである T— s k i n （ニコダームリサーチ社製） を用 いて、 上記で調製した乳液 （以下、 単に乳液とも呼ぶ。 ） の抗酸化活性評価 を実施した。 6— we l I Mu l t i we l l Ce l l C u l t u r e P l a t e （CORN I N G社製） に T- s k i n C u l t u r e Me d i u m （ニコダームリサーチ社製） を 2mL/we 丨 丨で添加した。 T— s k i n C u l t u r e Me d i u mを添加した 6— w e I I M u l t i we l I Ce l l C u l t u r e P l a t eにニコダームリ サーチ社から納品された T_ s k i nを移し、 37°C、 5体積％ C〇2条件下 で 24時間培養した。 24時間培養後、 各 we I Iの T_ s k i nの表皮層 上に、 1. 1 3mL/we l l （T— s k i nの 1 c m2当たり 1 mL） とな るように、 リン酸緩衝食塩水 （D-P BS （-） 、 富士フイルム和光純薬株 式会社製） 、 及びアスコルビン酸水溶液 （アスコルビン酸濃度： 4000質 量 p pm） 、 又は上記で調製した乳液をそれぞれ添加し、 37°C、 5体積％ C〇 2条件下で 24時間培養した。 培養 24時間後に表皮上に添加した各サン プルを除去、 D-P BS （-） を用いた 3回表皮上を洗浄後、 UVAランプ (T L 2 OW/1 2 RS : フイリップス社製) を用いて T— s k i nの上方 から UVA (照射量： 1. 5 m J /c m2) を照射した。 UVA照射後、 新し い各サンプルを表皮上に 1. 1 3mL/we l l (T- s k i n01 c m2g たり 1 mL) となるように添加して、 37°C、 5体積％ C〇2条件下で 24時 間培養した。 24時間培養後、 培地を回収して各分析に供した。 なお培地交 換は 24時間間隔で実施した。
培地中のインターロイキン 8 (丨 L 8) の定量は、 I L 8 E L I SA K i t , H u m a n (P r o e i n T e c h社製) を用いて、 メーカー 開示のプロトコルに準じて実施した。 また培地中のマトリックスメタロプロ テアーゼ 1 (MM P 1 ) の定量は、 MMP— 1 , H u m a n, E L I S A K i t (R a y B i o t e c h社製) を用いて、 メーカー開示のプロ トコルに準じて実施した。
各培地における 丨 L 8、 MMP 1の含有量を、 D— P BS (_) 緩衝液を 添加した培地における 丨 L 8、 MMP 1の含有量を 1 00%とした場合の相 対値として表 1 0に示す。
[0090] [表 10]
Figure imgf000032_0002
[0091] クルクミン水性分散体配合乳液を用いた実験では、 丨 ！_ 8、
Figure imgf000032_0001
の生成量の低下が確認されたことから、 化粧品処方中でもクルクミンの粒子 は安定に保持され、 抗酸化活性を発揮したと考えられる。

Claims

\¥0 2020/175703 32 卩（：17 2020 /008526 請求の範囲
[請求項 1 ] 化粧料用水性分散体であって、
平均粒子径が 2 0 0 n
Figure imgf000033_0001
以下のクルクミノイ ドの粒子を含み、 前記化粧料用水性分散体を 4 °◦で 1年間保管した場合、 保管後の前 記クルクミノイ ドの粒子の平均粒子径の変化率が 1 5 %以内であり、 多分散指数の変化率が 6 0 %以内である、 水性分散体。
[請求項 2] 前記化粧料用水性分散体におけるクルクミノイ ドとリン脂質との合 計量に対するリン脂質の含有量が、 9 5質量％以下である、 請求項 1 に記載の水性分散体。
[請求項 3] 化粧料用水性分散体であって、
平均粒子径が 2 0 0 n
Figure imgf000033_0002
以下のクルクミノイ ドの粒子を含み、 化粧 料用水性分散体におけるクルクミノイ ドとリン脂質との合計量に対す るリン脂質の含有量が、 9 5質量％以下である、 水性分散体。
[請求項 4] 非イオン性界面活性剤を更に含み、
前記水性分散体における、 非イオン性界面活性剤に対するクルクミ ンの質量比が 5 5以上である、 請求項 1〜 3のいずれか一項に記載の 水性分散体。
[請求項 5] 水性分散体の総量に対して 1〜 5 0質量％の非イオン性界面活性剤 を更に含む、 請求項 1〜 4のいずれか一項に記載の水性分散体。
[請求項 6] 1価又は 2価のアルコールと脂肪酸とのエステルを更に含む、 請求 項 1〜 5のいずれか一項に記載の水性分散体。
[請求項 7] モノ脂肪酸エステル又はジ脂肪酸エステルを更に含む、 請求項 1〜
6のいずれか一項に記載の水性分散体。
[請求項 8] 丨型コラーゲン産生促進剤である、 請求項 1〜 7のいずれか一項に 記載の水性分散体。
[請求項 9] 請求項 1〜 8のいずれか一項に記載の水性分散体を含む、 化粧料組 成物。
[請求項 10] 請求項 1〜 8のいずれか一項に記載の水性分散体を他の原料に配合 \¥0 2020/175703 33 卩（：17 2020 /008526
する工程を含む、 化粧料の製造方法。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20220125721A1 (en) * 2019-08-09 2022-04-28 Nanophase Technologies Corporation Method of enhancing the efficacy and stability of ingredients in suspensions

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009249370A (ja) * 2008-04-11 2009-10-29 Fujifilm Corp タンパク質ナノ粒子
JP2009263638A (ja) * 2008-03-31 2009-11-12 Sanei Gen Ffi Inc ウコン色素組成物及びその調製方法
JP2010222293A (ja) * 2009-03-23 2010-10-07 Fujifilm Corp 分散組成物及び分散組成物の製造方法
JP2015522810A (ja) * 2012-06-14 2015-08-06 サインパス ファルマ, インク.Signpath Pharma, Inc. リポソームのクルクミン及びその代謝産物であるテトラヒドロクルクミンの薬物動態を測定するための方法及びシステム
JP2018510860A (ja) * 2015-03-05 2018-04-19 エイボン プロダクツ インコーポレーテッド 皮膚を処置するための方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009263638A (ja) * 2008-03-31 2009-11-12 Sanei Gen Ffi Inc ウコン色素組成物及びその調製方法
JP2009249370A (ja) * 2008-04-11 2009-10-29 Fujifilm Corp タンパク質ナノ粒子
JP2010222293A (ja) * 2009-03-23 2010-10-07 Fujifilm Corp 分散組成物及び分散組成物の製造方法
JP2015522810A (ja) * 2012-06-14 2015-08-06 サインパス ファルマ, インク.Signpath Pharma, Inc. リポソームのクルクミン及びその代謝産物であるテトラヒドロクルクミンの薬物動態を測定するための方法及びシステム
JP2018510860A (ja) * 2015-03-05 2018-04-19 エイボン プロダクツ インコーポレーテッド 皮膚を処置するための方法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20220125721A1 (en) * 2019-08-09 2022-04-28 Nanophase Technologies Corporation Method of enhancing the efficacy and stability of ingredients in suspensions

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