WO2020116940A1 - 고함량 및 서방형 레티노이드 캡슐 및 이를 포함하는 주름 개선용 조성물 - Google Patents

고함량 및 서방형 레티노이드 캡슐 및 이를 포함하는 주름 개선용 조성물 Download PDF

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WO2020116940A1
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retinoid
capsule
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capsule particles
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전승현
안병준
이혜진
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주식회사 엘지생활건강
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Definitions

  • the present invention relates to a retinoid capsule and a composition for improving wrinkles comprising the same.
  • Skin aging is defined as any change in the skin envelope as a result of the accumulation over time of gradual changes in its various components. Skin aging can be largely divided into photoaging due to ultraviolet rays and natural aging resulting from accumulation over time.
  • Skin wrinkles result in flattening of the epithelial and skin-epithelial junctions, whereas in the dermis, an extracellular matrix associated with a gradual decrease in the production of collagen and elastin fibers by fibroblasts by specific enzymes and an increase in the destruction of these polymers (ECM) results in an overall reduction.
  • retinoid' (retinol, retinal, retinoic acid, and retinoid derivatives) is a substance that has been proven to improve wrinkles in cosmetics and medicines by improving the epidermal thickness and strengthening the ECM layer.
  • Specificized drugs retinoic acid
  • cosmetics retinol and Retinoid derivatives
  • Retinoids are known to show wrinkle improvement efficacy by increasing epidermal thickness, reducing collagen degrading enzyme (MMP-1) in the dermis, and increasing collagen (see Table 1 below).
  • retinoids have side effects such as pruritus (itching), burning sensation (erythema), erythema (erythema), peeling (peeling), and conjunctivitis (conjunctivitis) around the eyes.
  • itching itching
  • burning sensation erythema
  • erythema erythema
  • peeling peeling
  • conjunctivitis conjunctivitis
  • retinoic acid-based substances such as tretinoin and tazarotene
  • side effects have been reported to be caused more by the carboxyl group at the end of the retinoid.
  • retinoids are easily photodegraded by exposure to air or light, their efficacy decreases over time, and stimulation caused by photodegradation substances is also a concern. Therefore, various methods for stabilizing retinoids have been reported.
  • HPR Hydroxypinacolone Retinoate
  • Retinyl retinoate etc.
  • carboxyl group at the end of the retinoid has been reported and released as a product (see Non-Patent Document Skin Research and Technology 2011; 17: 380-385).
  • Patent Document 1 Republic of Korea Patent Publication No. 10-2010-0003825
  • Patent Document 2 Republic of Korea Patent Publication No. 10-2015-0093545
  • the present invention significantly increases the retinoid content in the capsule by significantly increasing the solubility of the retinoid, and the ion-bound retinoid increases stability and releases in a sustained release, thereby reducing side effects and increasing epidermal thickness and dermal collagen content. It is intended to provide a retinoid capsule.
  • the present invention is a solid lipid shell; And a retinoid capsule particle comprising a liquid lipid core, wherein the liquid lipid core comprises a retinoid and an amine compound.
  • the present invention provides a composition for improving wrinkles comprising the high content / sustained release retinoid capsule.
  • the capsule containing the retinoid in the existing solid lipid has a very low retinoid content that can be contained for capsule formation, but the present inventors have a core shell structure that includes the retinoid in the liquid lipid instead of the solid lipid and surrounds the outside with the solid lipid.
  • the retinoid content can be significantly increased to 20% by weight relative to the total dry weight of the capsule, and it was found that retinoid sustained release can be achieved, thereby completing the present invention.
  • the method of the present invention can significantly increase the solubility by adding an amine-based compound to the retinoid contained in the liquid lipid phase, and retinoid content per capsule weight can be significantly increased by including the retinoid in the liquid lipid instead of the solid lipid.
  • retinoid content per capsule weight can be significantly increased by including the retinoid in the liquid lipid instead of the solid lipid.
  • the stability of the retinoid can be greatly increased and the release rate can be slowed down.
  • the retinoid may be one or more selected from the group consisting of retinol, retinal, retinoic acid and retinoid derivatives.
  • 'Retinoids' that can be used in the present invention include retinol, retinal, retinyl palmitate, all-trans retinoic acid, 9-cis retinoic acid, 13-cis retinoic acid, etretinate,
  • One or more retinoid derivatives such as acitretine, tazarotene, adapalene, bexarotene and seletinoid G may be selected, preferably all Trans retinoic acid, 9-cis retinoic acid, and 13-cis retinoic acid can be used. Most preferably, all trans retinoic acid can be used.
  • the amine compound means a fat-soluble amine having an amine group that can be dissolved in oil.
  • Ami group is an organic compound and a functional group having an unpaired electron pair in a nitrogen atom as an amine.
  • the fat-soluble amine for example, one or more of stearylamine, betaamine, hexylamine, heptylamine, octylamine, chloronucleylamine, chlorohapticamine, chlorooxylamine and benzylamine can be selected, preferably stearylamine , Venetaamine can be used. Most preferably, stearylamine can be used.
  • the amount of fat-soluble amine is not limited as long as it is an amount capable of increasing the solubility of the retinoid in the liquid lipid.
  • 0.1 to 100 mol, preferably 0.2 to 50 M, and most preferably 0.5 to 20 M may be used for 1 mol of the retinoid raw material.
  • the solid lipid contained in the solid lipid shell is glyceride (such as monoglyceride, diglyceride, triglyceride, glyceryl behenate, etc.), fatty acids (such as fatty acids such as stearic acid), and steroids (such as cholesterol). And it may be one or more selected from the group consisting of wax (eg, cetyl palmitate, etc.), but is not limited thereto.
  • glyceride such as monoglyceride, diglyceride, triglyceride, glyceryl behenate, etc.
  • fatty acids such as fatty acids such as stearic acid
  • steroids such as cholesterol
  • it may be one or more selected from the group consisting of wax (eg, cetyl palmitate, etc.), but is not limited thereto.
  • the liquid lipid contained in the liquid lipid core is, for example, caprylic/capryl triglyceride, glycerol mono-, di- and tri-ester with palmitic acid and/or stearic acid, with C1-C36-alkanol.
  • 1 or more days selected from the group consisting of fatty acid esters (cetyl palmitate, lanolin, isopropyl myristate, isopropyl stearate, oleic acid decyl ester, ethyl oleate, etc.), vegetable oils (olive oil, castor oil, sesame oil, etc.) However, it is not limited thereto.
  • the lipid comprises at least one fatty acid polyglyceride and preferably a total weight of the lipid, including diglycerides and triglycerides based on a mixture of one or more fatty acid esters and glycerides. And a mixture of lipids, including caprylic acid and/or capric acid, in a proportion of at least 30% by weight.
  • the lipid content of the capsule is 15% to 70% by weight, specifically 20% to 35% by weight, relative to the total dry weight of the capsule.
  • the capsule may contain 1 to 60% by weight, preferably 5 to 40% by weight of surfactant, when synthesized.
  • the retinoid contained in the capsule is 1 wt% or more, 2 wt% or more, 3 wt% or more, 4 wt% or more, 5 wt% or more, 6 wt. % Or more, 7% or more, 8% or more, 9% or more, 10% or more, 11% or more, 12% or more, 13% or more, 14% or more, 15% or more, 16% or more % Or more, 17 wt% or more, 18 wt% or more, 19 wt% or more, or 20 wt% or more.
  • the high content/sustained release retinoid capsule according to the present invention comprises (i) a solid lipid phase, (ii) a liquid lipid phase comprising a retinoid and an amine compound, and (iii) an aqueous phase comprising a surfactant and water at 0.0005 atm to Emulsifying under low pressure of 0.5 atm, preferably low pressure of 0.001 atm to 0.5 atm and high temperature of 50°C to 90°C; Obtaining a retinoid capsule formed by the emulsification; Washing the obtained retinoid capsules; And it may be prepared by a method comprising the step of drying the washed retinoid capsule.
  • the PDI (Polydispersity Index) value is an index indicating the width parameter (dispersity) of particles measured by dynamic light scattering measurement equipment (DLS).
  • DLS dynamic light scattering measurement equipment
  • the content of the emulsifier contained in the capsule is 20 wt% or less, 15 wt% or less, 10 wt% or less, relative to the dry weight of the retinoid capsule particles, Capsule synthesis is possible even when the content is 5% by weight or less, and the PDI (Polydispersity Index) value is 0.3 or less, 0.2 or less, 0.1 or less, 0.05 or less, or 0.01 or less, so that the uniformity of particles can be greatly improved.
  • PDI Polydispersity Index
  • the present invention also provides a composition for improving wrinkles comprising the retinoid capsule particles.
  • compositions When the composition is used as an external preparation for skin, fatty substances, organic solvents, solubilizers, thickeners and gelling agents, emollients, antioxidants, suspending agents, stabilizers, foaming agents, fragrances, surfactants, water, Commonly used in ionic or nonionic emulsifiers, fillers, metal ion blockers and chelating agents, preservatives, vitamins, blockers, wetting agents, essential oils, dyes, pigments, hydrophilic or lipophilic actives, lipid vesicles or external preparations for skin It may contain adjuvants commonly used in the field of dermatology such as any other ingredients. In addition, the ingredients may be introduced in an amount commonly used in the field of skin science.
  • the formulation may be, but is not limited to, a formulation such as ointment, patch, gel, cream or spray.
  • the composition for improving wrinkles comprising the retinoid capsule particles of the present invention may be provided as a cosmetic formulation.
  • a cosmetic formulation When the composition is used as a cosmetic, it can be prepared in the form of a general emulsifying formulation and a solubilizing formulation.
  • lotion such as soft lotion or nutrition lotion, emulsion such as facial lotion, body lotion, cream such as nutrition cream, moisture cream, eye cream, essence, cosmetic ointment, spray, gel, pack, sunscreen, makeup base, liquid
  • lotion such as soft lotion or nutrition lotion
  • emulsion such as facial lotion, body lotion, cream such as nutrition cream, moisture cream, eye cream, essence, cosmetic ointment, spray, gel, pack, sunscreen, makeup base
  • It may have a formulation such as foundation type, solid type or spray type, powder, cleansing cream, cleansing lotion, makeup remover such as cleansing oil, cleansing agent such as cleansing foam, soap, body wash, and the like.
  • the cosmetics may further include fatty substances, organic solvents, solubilizers, thickeners and gelling agents, emollients, antioxidants, suspending agents, stabilizers, foaming agents, fragrances, surfactants, water, ionic or nonionic Type emulsifiers, fillers, metal ion blockers and chelating agents, preservatives, vitamins, blockers, wetting agents, essential oils, dyes, pigments, hydrophilic or lipophilic actives, lipid vesicles or any other ingredients commonly used in cosmetics. It may contain adjuvants commonly used in the field of cosmetics.
  • composition for improving wrinkles comprising a high-content/slow-release retinoid capsule according to the present invention significantly increases the content and stability of the retinoid in the capsule and controls the release rate, while increasing the wrinkle improvement effect while reducing side effects while reducing side effects. It can be widely applied to.
  • FIG. 1 is a schematic diagram of a high content/sustained release retinoid capsule.
  • Example 4 is a result of confirming changes in the epidermis and dermis by cutting the cross section 3 days after applying Example 1, Comparative Example 5, and Comparative Example 6 to the 3D skin.
  • Example 1 is a high content/sustained release retinoid capsule.
  • Examples 2, 3, and 4 are retinoid capsules synthesized through an emulsification process at low pressure and high temperature.
  • Comparative Examples 1, 2, and 3 are retinoid capsules containing no amine compound.
  • Comparative Example 4 is untreated (control).
  • Comparative Examples 5 and 6 are Stiva A, a retinoic acid specialty drug of 0.01% and 0.05%.
  • Comparative Examples 7, 8 are retinoid capsules synthesized through an emulsification process at normal pressure and high temperature.
  • the composition of the retinoid capsule during synthesis includes solid lipids such as glycerol dibehenide and amine compound (stearylamine); Liquid lipid caprylic/capryl triglyceride and amine compounds (stearylamine); And it was an aqueous surfactant (Tween 60) and water (see Table 2; units are weight percent).
  • Retinoids are included in liquid lipids, solid lipids are heated to 70°C, liquid repeats are heated to 50°C and a high-temperature (75°C) aqueous solution of the surfactant is rotated at 8000 revolutions per minute for 2 minutes (Ultra-Turrax, Janke) & Kunkel, Germany).
  • Example 1 is a high-content/slow-release retinoid capsule
  • Comparative Examples 1, 2, and 3 are retinoid capsules not containing an amine compound.
  • the maximum concentration of retinoic acid that can be dissolved in the liquid lipid is 0.1% of the weight of the liquid lipid, and when more than that is added, retinoic acid does not dissolve and capsule synthesis is impossible (Comparative Examples 1 and 2). , 3).
  • the solubility of retinoic acid increased to 10% or more of the weight of the liquid lipid (see FIG. 2).
  • the dry weight of the retinoid in the final capsule after washing could be improved 100 times from 0.03% to 3%.
  • Comparative Example 1 and Example 1 were diluted to the same concentration, and the supernatant was collected over time to confirm the amount of retinoid released. As a result, it was confirmed that the release rate of Example 1 was significantly reduced compared to Comparative Example 1 (see FIG. 3).
  • Example 1 0.01% Example 1 and the specialized drug Stiva A 0.01% and 0.05% (Comparative Example 5 and 5) using a 3D skin composed of the dermis and the epidermis 6) After application, the cells were cultured for 3 days, and the skin was sliced to confirm the efficacy and side effects. Efficacy of epidermal thickness and area, dermis of collagen amount, density and collagen decomposition amount, side effects were confirmed by the amount of inflammatory index interleukin-1 ⁇ .
  • Examples 2, 3 and 4 synthesized retinoid capsules through an emulsification process at low pressure (0.05 atm) and high temperature (70 to 80°C), and Comparative Examples 7 and 8 were normal pressure (1 atm) and high temperature (70 to 80°C). ), the retinoid capsule was synthesized through an emulsification process.
  • capsules are synthesized when the emulsifier content is more than 25% of the total content excluding water (Table 5, Comparative Example 7).
  • Table 5, Comparative Example 8 When going down, the aggregation between the lipids occurred, so that the capsules were not synthesized (Table 5, Comparative Example 8).
  • the emulsifier content is more than 25% of the total content excluding water, in addition to nanometer-sized particles, micrometer-sized particles are mixed, resulting in a problem of overall uniformity (polydisperse index, PDI).
  • capsule synthesis is possible even when the emulsifier content is less than 10% of the total content excluding water, and the PDI value is 0.3 or less, and is a simple acid (minodisperse). It was confirmed that uniform particles in the form were formed.
  • retinol capsules with reduced emulsifier content can reduce skin irritation.
  • the interleukin 1-a an inflammatory index using cells, was confirmed, it was confirmed that the retinol capsule with reduced emulsifier content reduced the inflammatory factor by more than 40% compared to the existing emulsifier content retinol capsule.
  • Example 4 Solid lipid Glycerol dibehenade 6 6 6 6 6 Stearylamine 3 3 3 3 3 Liquid lipid Caprylic/Capryl triglyceride 5 5 5 5 5 Stearylamine One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One One

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Abstract

본 발명은 고함량/서방형 레티노이드 캡슐을 포함하는 주름 개선용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 고함량/서방형 레티노이드 캡슐은 캡슐 내 레티노이드 함유량 및 안정성을 현저히 증가시키고 방출속도를 조절함으로써 피부 부작용을 최소화하고 주름 개선 효과를 극대화할 수 있다.

Description

고함량 및 서방형 레티노이드 캡슐 및 이를 포함하는 주름 개선용 조성물
본 출원은 2018년 12월 4일 출원된 대한민국출원 제10-2018-0154246호에 기초한 우선권을 주장하며, 해당 출원의 명세서 및 도면에 개시된 모든 내용은 본 출원에 원용된다.
본 발명은 레티노이드 캡슐 및 이를 포함하는 주름 개선용 조성물에 관한 것이다.
피부 노화는 그의 다양한 구성 성분의 점진적인 변화의 세월에 걸친 축적 결과로 인한 피부 외피의 모든 변화로 정의된다. 피부 노화는 크게 자외선 등에 의한 광노화와 세월에 걸친 축적 결과로 나타나는 자연노화로 나뉠 수 있다.
노화에 의해 나타나는 가장 대표적인 변화는 피부 주름이다. 피부 주름은 상피 및 피부-상피 접합부의 편평을 초래하고, 반면, 진피에서는, 특정 효소에 의한 섬유아세포에 의한 콜라겐 및 엘라스틴 섬유 생산에 있어 점진적인 감소와 이들 고분자의 파괴의 증가가 연관되는 세포외 기질(ECM)에서 전체적인 감소를 초래한다.
여러 특정 화합물은 항주름 활성제로써 이미 확인되었으며, 구체적으로 피부 주름을 감소 및/또는 제거하는, 피부의 노화의 징후를 방지하는 목적을 위한 미용 조성물로 사용되었다.
그 중에서도 '레티노이드' (레티놀, 레티날, 레티노익 애시드, 레티노이드 유도체)는 표피 두께 개선 및 ECM 층 강화로 화장품 및 의약품에서 주름 개선 효능이 입증된 물질로 전문의약품(레티노익산), 화장품(레티놀 및 레티노이드 유도체) 등이 주름개선을 위해 널리 사용되고 있다.
레티노이드는 표피 두께 증가 및 진피 내 콜라겐분해효소(MMP-1) 감소 및 콜라겐을 증가시켜 주름 개선 효능을 보이는 것으로 알려져 있다(하기 표 1 참조).
효능 부작용
각질 - 광독성
표피 표피 두께 ↑(잔주름 개선) 건조, 가려움박피, 홍반
진피 ECM ↑MMP ↓(주름 개선) -
그러나 레티노이드는 pruritus(가려움증), burning sensation(작열감), erythema(홍반), peeling(벗겨짐) 등의 부작용이 발생하며, 눈 주위에서 conjunctivitis(결막염) 등이 발생하기도 한다. 특히 트레티노인, 타자로틴 같은 레티노익산 계열 물질의 경우 레티노이드 끝부분의 카복실기로 인해 부작용이 더 발생한다고 보고되어 있다. 또한 레티노이드는 공기나 빛의 노출에 의해 쉽게 광분해되기 때문에 그 효능이 시간이 지남에 따라 감소하며, 광분해 물질로 인한 자극도 우려된다. 따라서 레티노이드를 안정화기 위한 다양한 방법들이 보고되었다. 일례로 레티노이드 끝부분의 카복실기를 다른 물질과 결합시킨 Hydroxypinacolone Retinoate (HPR), Retinyl retinoate 등이 보고되어 제품으로 출시되고 있다(비특허문헌 Skin Research and Technology 2011; 17: 380-385 참조).
또 다른 방법으로 레티노이드를 고분자, 지질, 실리카 등 다양한 물질을 이용한 캡슐화 방법이 보고되어 있다. 그러나 레티노익산의 경우 물이나 오일에 대한 용해도가 매우 낮아 실제 캡슐에 함유되는 레티노익산의 함량은 캡슐 건조중량 대비 0.01 중량% 수준으로 매우 낮다. 또한 레티노이드 캡슐에 대한 다양한 특허들이 출원되었으나, 실제 용해도 문제를 극복하지 못하여 실시예에 기재된 레티노이드의 캡슐 내 실제 함량은 매우 낮은 수준이다(특허문헌 1, 2 참조).
특허문헌 1 : 대한민국 공개특허 제10-2010-0003825호
특허문헌 2 : 대한민국 공개특허 제10-2015-0093545호
본 발명은 레티노이드의 용해도를 현저히 증가시킴으로써 캡슐 내 레티노이드 함유량을 현저히 증가시키고, 이온 결합된 레티노이드가 안정성이 증가되며 서방형으로 방출됨으로써 부작용 감소 및 표피두께 및 진피 콜라겐 양이 증가되는 고함량/서방형 레티노이드 캡슐을 제공하고자 한다.
상기 과제를 해결하기 위한 수단으로서, 본 발명은 고체 리피드 쉘; 및 액체 리피드 코어를 포함하는 레티노이드 캡슐 입자로서, 상기 액체 리피드 코어가 레티노이드 및 아민 화합물을 포함하는 것을 특징으로 하는 레티노이드 캡슐 입자를 제공한다. 또한, 본 발명은 상기 고함량/서방형 레티노이드 캡슐을 포함하는 주름 개선용 조성물을 제공한다.
기존 고체 리피드에 레티노이드를 포함하는 캡슐은, 캡슐 형성을 위해 함유할 수 있는 레티노이드 함량이 매우 적었으나, 본원발명자들은 고체 리피드 대신에 액체 리피드에 레티노이드를 포함시키고 외부를 고체 리피드로 둘러싸는 코어 쉘 구조로 제조하는 경우, 캡슐 전체 건조 중량 대비 레티노이드 함량을 20 중량%까지 크게 증가시킬 수 있으며, 레티노이드 서방형 방출을 달성할 수 있음을 밝혀내어 본 발명을 완성하게 되었다.
본 발명의 방법은 액체 지질상에 함유된 레티노이드에 아민계 화합물을 첨가 하여 용해도를 현저히 증가시키고, 고체 리피드 대신에 액체 리피드에 레티노이드를 함유시키어 캡슐 무게당 레티노이드 함유량을 현저히 증가시킬 수 있다. 또한, 이러한 코어 쉘 구조 중 특히 내부에 위치하는 액체 코어에 레티노이드를 아민화합물과 이온결합된 형태로 포함시킴으로써, 레티노이드의 안정성을 크게 증가시키고 방출속도를 늦출 수 있음을 확인하였다.
결과적으로, 이렇게 합성한 고함량/서방형 레티노이드 캡슐을 인공피부에 적용한 결과 기존 상용화된 레티노익산 연고 대비 주름 개선 효과 증대 및 부작용(염증)이 감소하는 것을 확인하여 주름개선용 조성물을 개발하기에 이르렀다.
본 발명에 따른 고함량/서방형 레티노이드 캡슐에 있어서, 레티노이드는 레티놀, 레티날, 레티노익 애시드 및 레티노이드 유도체로 이루어진 군으로부터 1 이상 선택되는 것일 수 있다. 본 발명에서 이용할 수 있는 '레티노이드'로는 레티놀, 레티날, 레티닐 팔미테이트, 올 트랜스 레티노익 액시드, 9-시스 레티노익 액시드, 13-시스 레티노익 액시드, 에트레티네이트(Etrtinate), 애시트레틴(Acitretine), 타자로틴(Tazarotene), 아다팰린(Adapalene), 벡사로틴(bexarotene) 및 셀레티노이드 지(Seletinoid G)와 같은 레티노이드 유도체 중 1종 이상을 선택할 수 있으며, 바람직하게, 올 트랜스 레티노익 액시드, 9-시스 레티노익 액시드, 13-시스 레티노익 액시드을 사용할 수 있다. 가장 바람직하게, 올 트랜스 레티노익 액시드를 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 고함량/서방형 레티노이드 캡슐에 있어서, 아민 화합물은 오일에 용해될 수 있는 아민기를 가지는 지용성 아민을 의미한다. 아미기란 아민은 염기로 질소 원자에 비공유전자쌍을 가진 유기 화합물과 작용기를 말한다. 지용성 아민에는 예컨데, 스테아릴아민, 베네타아민, 헥실아민, 헵틸아민, 옥틸아민, 클로로핵실아민, 클로로햅틱아민, 클로로옥실아민, 벤질아민 중 1종 이상을 선택할 수 있으며, 바람직하게, 스테아릴아민, 베네타아민 을 사용할 수 있다. 가장 바람직하게, 스테아릴아민 을 사용할 수 있다. 지용성 아민의 사용량은 액체 리피드 내 레티노이드의 용해도를 증가시킬 수 있는 양이면 크게 제한되지 않는다. 예컨데, 1 몰의 레티노이드 원료에 대해서 0.1~100 몰, 바람직하게는 0.2~50 M, 특히 가장 바람직하게는 0.5~20 M 정도를 이용할 수 있다.
상기 고체 리피드 쉘에 포함되는 고체 리피드는 글리세리드(예컨대 모노글리세리드, 디글리세리드, 트리글리세리드, 글리세릴 헤네이드(glyceryl behenate) 등), 지방산(fatty acids, 예컨대 stearic acid 등), 스테로이드(예컨대, 콜레스테롤 등) 및 왁스(예컨대 세틸 팔미테이트 등)로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상일 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 액체 리피드 코어에 포함되는 액체 리피드는 예를 들어 카프릴릭/카프릴 트리글리세라이드, 팔미트산 및/또는 스테아르산과의 글리세롤 모노-, 디- 및 트리-에스테르, C1-C36-알칸올과의 지방산 에스테르(세틸 팔미테이트, 라놀린, 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 스테아레이트, 올레산 데실 에스테르, 에틸 올레에이트 등), 식물성 오일(올리브 오일, 피마자 오일, 참깨 오일 등)로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상일 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에 따른 고함량/서방형 레티노이드 캡슐에 있어서, 상기 리피드는 하나 이상의 지방산 에스테르, 글리세리드의 혼합물에 기반한 디글리세리드 및 트리글리세리드를 포함하는, 하나 이상의 지방산 폴리글리세리드와, 바람직하게는 리피드의 총 중량 대비 30 중량% 이상의 비율로 포함하는, 카프릴산 및/또는 카프르산을 포함하는, 리피드의 혼합물을 포함할 수 있다
본 발명의 일 구체예에 따르면, 상기 캡슐의 리피드 내용물은 상기 캡슐의 총 건조중량 대비 15 중량% 내지 70 중량%, 구체적으로 20 중량% 내지 35 중량%이다. 게다가, 상기 캡슐은 합성시 1 중량% 내지 60 중량%, 바람직하게는 5 중량% 내지 40 중량%의 계면활성제를 포함할 수 있다.
본 발명의 다른 구체예에 따르면, 캡슐에 포함되는 레티노이드는 상기 레티노이드 캡슐 입자의 건조 중량 대비 1 중량% 이상, 2 중량% 이상, 3 중량% 이상, 4 중량% 이상, 5 중량% 이상, 6 중량% 이상, 7 중량% 이상, 8 중량% 이상, 9 중량% 이상, 10 중량% 이상, 11 중량% 이상, 12 중량% 이상, 13 중량% 이상, 14 중량% 이상, 15 중량% 이상, 16 중량% 이상, 17 중량% 이상, 18 중량% 이상, 19 중량% 이상, 또는 20 중량% 이상의 고함량으로 포함될 수 있다.
이와 같은 본 발명에 따른 고함량/서방형 레티노이드 캡슐은 (i) 고체 리피드 상, (ii) 레티노이드 및 아민 화합물을 포함하는 액체 리피드 상 및 (iii) 계면활성제 및 물을 포함하는 수상을 0.0005 atm 내지 0.5 atm의 저압, 바람직하게는 0.001 atm 내지 0.5 atm의 저압 및 50℃ 내지 90℃의 고온 조건 하에서 유화시키는 단계; 상기 유화에 의해 형성된 레티노이드 캡슐을 수득하는 단계; 상기 수득한 레티노이드 캡슐을 세척하는 단계; 및 상기 세척한 레티노이드 캡슐을 건조시키는 단계를 포함하는 방법에 의하여 제조될 수 있다.
본원발명자들은 이와 같이 레티노이드 캡슐 입자를 저압 및 고온에서 유화 공정을 통해 합성하는 경우, 분산도를 나타내는 PDI 값이 낮으면서도, 자극을 유발할 수 있는 유화제의 함량의 종래 대비 절반 이하로 낮출 수 있다는 놀라운 사실을 밝혀내었다. PDI (Polydispersity Index) 값은 동적 광산란 측정 장비(DLS)에서 측정하는 입자의 폭 파라미터(분산도)를 나타내는 지표로서 PDI 값이 낮은 것은 평균 입자크기의 분포도(distribution)이 낮다는 의미로 균일한 크기의 입자가 합성되었다는 의미이다.
이와 같이, 레티노이드 캡슐을 합성하는 유화 공정에서 반응기 압력을 낮추어 제조하는 경우, 캡슐 내에 포함되는 유화제의 함량이 상기 레티노이드 캡슐 입자의 건조 중량 대비 20 중량% 이하, 15 중량% 이하, 10 중량% 이하, 5 중량% 이하, 또는 중량% 이하일 경우에도 캡슐 합성이 가능하며, PDI (Polydispersity Index) 값이 0.3 이하, 0.2 이하, 0.1 이하, 0.05 이하, 또는 0.01 이하로서 입자의 균일도가 크게 향상될 수 있다.
본 발명은 또한 상기 레티노이드 캡슐 입자를 포함하는 주름 개선용 조성물을 제공한다.
상기 조성물을 피부 외용제로 사용하는 경우, 추가로 지방 물질, 유기 용매, 용해제, 농축제 및 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제(foaming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 또는 비이온형 유화제, 충전제, 금속이온봉쇄제 및 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수 오일, 염료, 안료, 친수성 또는 친유성 활성제, 지질 소낭 또는 피부용 외용제에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 피부 과학 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 함유할 수 있다. 또한 상기 성분들은 피부 과학 분야에서 일반적으로 사용되는 양으로 도입될 수 있다.
레티노이드 캡슐 입자를 포함하는 주름 개선용 조성물이 피부 외용제 제형으로 제공될 경우, 이에 제한되는 것은 아니나, 연고, 패취, 겔, 크림 또는 분무제와 같은 제형을 가질 수 있다.
또한, 본 발명의 레티노이드 캡슐 입자를 포함하는 주름 개선용 조성물은 화장료의 제형으로 제공될 수 있다. 상기 조성물을 화장품으로 사용하는 경우, 일반적인 유화 제형 및 가용화 제형의 형태로 제조할 수 있다. 예컨대, 유연 화장수 또는 영양 화장수 등과 같은 화장수, 훼이셜 로션, 바디로션 등과 같은 유액, 영양 크림, 수분 크림, 아이 크림 등과 같은 크림, 에센스, 화장연고, 스프레이, 젤, 팩, 선 스크린, 메이크업 베이스, 액체 타입, 고체 타입 또는 스프레이 타입 등의 파운데이션, 파우더, 클렌징 크림, 클렌징 로션, 클렌징 오일과 같은 메이크업 제거제, 클렌징 폼, 비누, 바디 워쉬 등과 같은 세정제 등의 제형을 가질 수 있다.
또한, 상기 화장품은 추가로 지방 물질, 유기 용매, 용해제, 농축제 및 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제(foaming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 또는 비이온형 유화제, 충전제, 금속이온봉쇄제 및 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수 오일, 염료, 안료, 친수성 또는 친유성 활성제, 지질 소낭 또는 화장품에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 화장품학 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 함유할 수 있다.
본 발명에 따른 고함량/서방형 레티노이드 캡슐을 포함하는 주름 개선용 조성물은 캡슐 내 레티노이드의 함량 및 안정성을 크게 높이고 방출속도를 조절하여 주름 개선 효과는 증가시키면서도 부작용을 감소시켜 주름개선용 화장료 및 의약품에 널리 적용될 수 있다.
도 1은 고함량/서방형 레티노이드 캡슐의 모식도이다.
도 2는 아민화합물과 레티노이드의 결합에 따른 오일 내 용해도 결과이다.
도 3은 비교예 1과 실시예 1의 시간에 따른 방출량 결과이다
도 4는 3D스킨에 실시예 1, 비교예 5, 비교예 6을 도포한 후 3일 후 단면을 절단하여 표피와 진피 변화를 확인한 결과이다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명 하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
실시예 1은 고함량/서방형 레티노이드 캡슐이다.
실시예 2, 3, 4는 저압, 고온에서 유화 공정을 통해 합성한 레티노이드 캡슐이다.
비교예 1, 2, 3은 아민화합물이 함유되지 않은 레티노이드 캡슐이다.
비교예 4는 무처리(대조군)이다.
비교예 5, 6는 0.01%, 0.05%의 레티노익산 전문의약품인 스티바 A이다.
비교예 7, 8은 상압, 고온에서 유화 공정을 통해 합성한 레티노이드 캡슐이다.
실시예
I. 고함량 /서방형 레티노이드 캡슐의 제조
합성시 레티노이드 캡슐의 구성은 고체 리피드인 글리세롤 다이베헤네이드 및 아민화합물(스테아릴아민); 액체 리피드인 카프릴릭/카프릴 트리글리세라이드 및 아민화합물(스테아릴아민); 그리고 수용액인 계면활성제(트윈 60) 및 물이었다 (표 2 참조; 단위는 중량%임). 레티노이드는 액체 리피드에 포함되며 고체 리피드는 70℃로 가열되고, 액체 리피트는 50℃로 가열되며 계면활성제의 고온(75℃) 수용액으로써 2분 동안 분당 8000회전으로 로터-스테이터(Ultra-Turrax, Janke & Kunkel, 독일)를 사용하여 혼합되었다. 수득된 캡슐은 초음파발생기로 균질화한 후 원심분리를 통해 남은 계면활성제를 세척한 후 동결건조하여 완성되었다. 하기 표 2에서 실시예 1은 고함량/서방형 레티노이드 캡슐이고, 비교예 1, 2, 3은 아민화합물이 함유되지 않은 레티노이드 캡슐이다.
구성 물질 비교예 1 비교예 2 비교예 3 실시예 1
고체 리피드 글리세롤 다이베헤네이드 4 4 4 3.7
스테아릴아민 0 0 0 2
액체 리피드 카프릴릭/카프릴 트리글리세라이드 2 2 2 3
스테아릴아민 0 0 0 0.33
레티노익산 0.002 0.02 0.2 0.3
수상 계면활성제 8 8 8 8
증류수 up to 100 up to 100 up to 100 up to 100
합성 여부 ○ X X ◎
세척 후 최종 캡슐 내 레티노이드 건조중량(%) 0.03 - - 3
○: 합성 (PDI >0.6)
X: 합성 되지 않음
◎: 균일하게 합성(PDI <0.6)
상기 표 2에 나타난 바와 같이 액체 리피드에 용해될 수 있는 레티노익산의 최대 농도는 액체 리피드 중량의 0.1%로 그 이상을 첨가할 경우 레티노익산이 용해되지 않아 캡슐 합성이 불가능하였다(비교예 1, 2, 3). 반면 액체 리피드에 레티노익산을 용해시 레티노익산과 같은 몰농도의 아민화합물을 첨가할 경우, 레티노익산의 용해도가 액체 리피드 중량의 10% 이상으로 상승함을 확인하였다(도 2 참조). 이를 통해 세척 후 최종 캡슐 내 레티노이드 건조중량을 기존 0.03%에서 3%로 100배 향상시킬 수 있었다.
II. 고함량 /서방형 레티노이드 캡슐의 방출 속도 확인
아민화합물과 이온결합된 레티노이드 캡슐의 방출 속도 효과를 비교하기 위하여, 비교예 1과 실시예 1을 같은 농도로 희석시킨 후 시간에 따라 상등액을 채취하여 레티노이드의 방출량를 확인하였다. 그 결과 비교예 1에 비해 실시예 1의 방출속도가 현저히 감소되는 것을 확인하였다(도 3 참조).
　 D50 D70 D80 D90
비교예 1 13.9 31.8 46.3 78.8
실시예 1 75.8 134.2(Calc.) 160(Calc.) 186(Calc.)
D** : **%까지 방출되는데 걸리는 시간
III. 고함량 /서방형 레티노이드 캡슐의 효능 확인
고함량/서방형 레티노이드 캡슐의 효능을 비교하기 위하여 진피와 표피로 구성된 3D스킨(테고사이언스, 한국)을 이용해 0.01% 실시예 1과 전문의약품인 스티바 A 0.01% 및 0.05% (비교예 5 및 6)를 도포한 후, 3일간 배양하고 피부를 절편하여 효능 및 부작용 정도를 확인하였다. 효능은 표피 두께 및 면적, 진피는 콜라겐 양, 치밀도 및 콜라겐분해효소 생성량, 부작용은 염증지표인 인터루킨-1α의 양을 확인하였다.
표 4 및 도 4에 나타난 바와 같이 실시예 1의 경우 비교예 4와 비교할 때 효능지표는 모두 크게 증가하였으며, 염증지표는 감소하는 결과를 확인하였다. 심지어 높은 농도의 전문의약품인 비교예 5 및 6(에 비해서도 효능이 더 증가하는 것을 확인할 수 있었다.
효능 지표 염증 지표
처리 방법 표피 진피 콜라겐 분해 효소(MMP-1) 인터루킨-1α
두께 면적 콜라겐 양 및 치밀도
비교예4 100 100 100 100 100
실시예1 295 370 251 52 111
비교예5 240 215 166 109 238
비교예6 129 145 147 93 139
IV. 고함량 /서방형 레티노이드 캡슐의 계면활성제 감소에 따른 효과 확인
실시예 2, 3 및 4는 저압(0.05 atm), 고온(70~80℃)에서 유화 공정을 통해 레티노이드 캡슐을 합성하였고, 비교예 7 및 8은 상압(1 atm), 고온(70~80℃)에서 유화 공정을 통해 레티노이드 캡슐을 합성하였다.
레티노이드 캡슐 합성시 상압, 고온에서 유화 공정을 진행할 경우, 유화제 함량이 물을 제외한 전체 함량의 25% 이상일 경우 캡슐이 합성되며(표 5, 비교예 7), 유화제의 함량이 감소하면 유화 후 온도가 내려갈 시, 리피드끼리 뭉침 현상이 발생하여 캡슐이 합성되지 않았다(표 5, 비교예 8). 또한 유화제 함량이 물을 제외한 전체 함량의 25% 이상일 경우에도 나노미터 크기의 입자 외에도 마이크로미터 크기의 입자가 혼합되어 전반적인 균일도(polydisperse index, PDI)가 불균일한 문제가 발생하였다. 본 발명에서 진행한 유화 공정시 반응기 내 압력을 감소시킨 채로 유화를 진행할 경우, 유화제 함량이 물을 제외한 전체 함량의 10% 이하일 경우에도 캡슐 합성이 가능하며 PDI값도 0.3 이하로 단순산(minodisperse) 형태의 균일한 입자가 형성됨을 확인하였다.
유화제는 피부에 자극을 줄 수 있는 요소이므로, 유화제 함량을 감소시킨 레티놀 캡슐의 경우 피부 자극을 감소시킬 수 있다. 세포를 이용한 염증지표인 인터루킨 1-a 확인시, 유화제 함량을 감소시킨 레티놀 캡슐의 경우 기존 유화제 함량 레티놀 캡슐에 비해 염증인자가 40% 이상 감소하는 것을 확인하였다.
구성 물질 비교예 7 비교예 8 실시예 2 실시예 3 실시예 4
고체 리피드 글리세롤 다이베헤네이드 6 6 6 6 6
스테아릴아민 3 3 3 3 3
액체 리피드 카프릴릭/카프릴 트리글리세라이드 5 5 5 5 5
스테아릴아민 1 1 1 1 1
레티놀 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5
수상 계면활성제 6.5 3 6.5 3 1.5
증류수 up to 100 up to 100 up to 100 up to 100 up to 100
합성 여부 ○ X ◎ ◎ ◎
세척 후 최종 캡슐 내 레티노이드 건조중량(%) 10.4 - 10.4 12.1 13.1
분산도 (PDI) 0.6 X 0.08 0.18 0.21
이상에서, 출원인은 본 발명의 바람직한 실시예들을 설명하였지만, 이와 같은 실시예들은 본 발명의 기술적 사상을 구현하는 예시일뿐이며 본 발명의 기술적 사상을 구현하는 한 어떠한 변경예 또는 수정예도 본 발명의 범위에 속하는 것으로 해석되어야 한다.

Claims (12)

  1. 고체 리피드 쉘; 및 액체 리피드 코어를 포함하는 레티노이드 캡슐 입자로서,
    상기 액체 리피드 코어가 레티노이드 및 아민 화합물을 포함하는 것을 특징으로 하는 레티노이드 캡슐 입자.
  2. 제1항에 있어서, 상기 레티노이드는 레티놀(retinol), 레티날(retinal), 레티노익 애시드(retinoic acid) 및 레티노이드 유도체로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상인 것을 특징으로 하는 레티노이드 캡슐 입자.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 아민 화합물은 스테아릴아민, 베네타아민, 헥실아민, 헵틸아민, 옥틸아민, 클로로핵실아민, 클로로햅틱아민, 클로로옥실아민 및 벤질아민으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상인 것을 특징으로 하는 레티노이드 캡슐 입자.
  4. 선행하는 항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 레티노이드의 함량은 상기 레티노이드 캡슐 입자의 건조 중량 대비 1 내지 20 중량%인 것을 특징으로 하는 레티노이드 캡슐 입자.
  5. 선행하는 항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 레티노이드는 상기 레티노이드 캡슐 입자로부터 서방형으로 방출되는 것을 특징으로 하는 레티노이드 캡슐 입자.
  6. 선행하는 항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 레티노이드 캡슐 입자는 0.001 atm 내지 0.5 atm의 저압 및 50℃ 내지 90℃의 고온 조건 하에서 유화 공정을 통해 합성된 것임을 특징으로 하는 레티노이드 캡슐 입자.
  7. 선행하는 항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 레티노이드 캡슐 입자는 동적 광산란 측정 장비(DLS)를 사용하여 측정한 PDI (Polydispersity Index) 값이 0.3 이하인 것을 특징으로 하는 레티노이드 캡슐 입자.
  8. (i) 고체 리피드 상, (ii) 레티노이드 및 아민 화합물을 포함하는 액체 리피드 상 및 (iii) 계면활성제 및 물을 포함하는 수상을 0.001 atm 내지 0.5 atm의 저압 및 50℃ 내지 90℃의 고온 조건 하에서 유화시키는 단계;
    상기 유화에 의해 형성된 레티노이드 캡슐을 수득하는 단계;
    상기 수득한 레티노이드 캡슐을 세척하는 단계; 및
    상기 세척한 레티노이드 캡슐을 건조시키는 단계
    를 포함하는 것을 특징으로 하는 제1항 내지 제7항 중 어느 하나의 항에 따른 레티노이드 캡슐 입자를 제조하는 방법.
  9. 제1항 내지 제7항 중 어느 하나의 항에 따른 레티노이드 캡슐 입자를 포함하는 주름 개선용 조성물.
  10. 제9항에 있어서, 상기 조성물은 화장료 조성물인 것을 특징으로 하는 주름 개선용 조성물.
  11. 제10항에 따른 화장료 조성물을 대상체에 적용하는 것을 포함하는, 피부 주름 개선 방법.
  12. 제10항에 따른 화장료 조성물의, 피부 주름 개선을 위한 용도.
PCT/KR2019/017040 2018-12-04 2019-12-04 고함량 및 서방형 레티노이드 캡슐 및 이를 포함하는 주름 개선용 조성물 WO2020116940A1 (ko)

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EP19893930.8A EP3892257A4 (en) 2018-12-04 2019-12-04 HIGH STRENGTH EXTENDED RELEASE RETINOID CAPSULE AND WRINKLE REDUCING COMPOSITION CONTAINING THE SAME
US17/311,129 US20220023164A1 (en) 2018-12-04 2019-12-04 High-content and sustained-release retinoid capsule, and composition for reducing wrinkles, containing same
JP2021531218A JP7292656B2 (ja) 2018-12-04 2019-12-04 高含量及び徐放型レチノイドカプセル及びこれを含むしわ改善用の組成物

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114053252A (zh) * 2021-11-25 2022-02-18 华熙生物科技股份有限公司 视黄醇或其衍生物的纳米脂质运输载体及其制备方法
CN115531266B (zh) * 2022-09-30 2024-03-12 泉后(广州)生物科技研究院有限公司 一种祛眼袋的组合物及其应用
KR102632186B1 (ko) 2023-09-21 2024-02-01 (주)예그리나 피부 주름 개선 화장료 및 이를 포함하는 화장품

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR19980087418A (ko) * 1997-05-28 1998-12-05 앙드랄 크리스토프 레티노이드의 폴리아민 중합체와의 배합물
US20090181076A1 (en) * 2006-05-04 2009-07-16 University Of South Australia Drug Release From Nanoparticle-Coated Capsules
KR20100003825A (ko) 2008-07-02 2010-01-12 한양대학교 산학협력단 산성 ｐｈ에서 안정한 변형된 대두단백질의 제조방법
US20120148669A1 (en) * 2009-03-31 2012-06-14 Ins. Nat. De La Sante Et De La Recher Med (Inserm) Method for preparing functionalized lipid capsules
KR20150093545A (ko) 2014-02-07 2015-08-18 문준석 자동차 전면유리 설치용 에어커튼 시스템
US20160303005A1 (en) * 2013-12-04 2016-10-20 Galderma Research & Development Lipid microcapsules preferably comprising a lipophilic active substance and composition containing same, method for the production thereof, and use of same in dermatology and in cosmetics

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5851538A (en) * 1995-12-29 1998-12-22 Advanced Polymer Systems, Inc. Retinoid formulations in porous microspheres for reduced irritation and enhanced stability
US6515022B2 (en) * 1996-04-19 2003-02-04 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Use of inhaled retinoids in the treatment of lung diseases
ATE313375T1 (de) * 2000-03-04 2006-01-15 Cognis Ip Man Gmbh Mikrokapseln
WO2005020940A1 (de) * 2003-08-27 2005-03-10 Beiersdorf Ag Kapsel deren kapselhülle bei topischer anwendung nicht mehr gesondert warhnembar ist
BRPI0801417B8 (pt) * 2008-03-13 2021-05-25 Univ Minas Gerais processo para obtenção de composição farmacêutica de retinóides, produto derivado de retinóides e uso
EP2108361A1 (de) * 2008-04-09 2009-10-14 ROVI Cosmetics International GmbH Emulgierende Mikropartikel aus Lipiden zur Stabilisierung lipophiler Wirkstoffe für die kosmetische Anwendung
WO2013178749A1 (fr) * 2012-06-01 2013-12-05 Galderma Research & Development Nanocapsules lipidiques comprenant un rétinoide, nanodispersion et composition les contenant, leur procédé de préparation et leur utilisation en dermatologie
EP3303286B1 (en) * 2015-06-01 2023-10-04 Cedars-Sinai Medical Center Compounds that bind to rela of nf-kb for use in treating cancer
CN105496801A (zh) * 2016-01-19 2016-04-20 上海应用技术学院 一种包覆维生素a棕榈酸酯的纳米固体脂质载体及其制备方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR19980087418A (ko) * 1997-05-28 1998-12-05 앙드랄 크리스토프 레티노이드의 폴리아민 중합체와의 배합물
US20090181076A1 (en) * 2006-05-04 2009-07-16 University Of South Australia Drug Release From Nanoparticle-Coated Capsules
KR20100003825A (ko) 2008-07-02 2010-01-12 한양대학교 산학협력단 산성 ｐｈ에서 안정한 변형된 대두단백질의 제조방법
US20120148669A1 (en) * 2009-03-31 2012-06-14 Ins. Nat. De La Sante Et De La Recher Med (Inserm) Method for preparing functionalized lipid capsules
US20160303005A1 (en) * 2013-12-04 2016-10-20 Galderma Research & Development Lipid microcapsules preferably comprising a lipophilic active substance and composition containing same, method for the production thereof, and use of same in dermatology and in cosmetics
KR20150093545A (ko) 2014-02-07 2015-08-18 문준석 자동차 전면유리 설치용 에어커튼 시스템

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Non-Patent Document", SKIN RESEARCH AND TECHNOLOGY, vol. 17, 2011, pages 380 - 385
MISHRA, V.: "Solid Lipid Nanoparticles: Emerging Colloidal Nano Drug Delivery Systems", PHARMACEUTICS, vol. 10, no. 4, 18 October 2018 (2018-10-18), pages 191, XP055716587 *
See also references of EP3892257A4

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