WO2020084182A1 - Parches transdérmicos para uso en auriculoterapia - Google Patents
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- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
Definitions
- the present invention is in the field of unconventional medical treatments and, in particular, relates to a transdermal patch for auriculotherapy comprising at least one active ingredient for the regulation of neu retransmitters for the treatment of physiological, neurological and neurohormonal disorders. .
- GABA gamma-amino-butyric acid
- Serotonin commonly known as the happiness hormone, is produced by the transformation of the essential amino acid tryptophan and acts as a neurotransmitter in the brain. Serotonin is synthesized in serotonergic neurons, mainly at the nerve endings, from tryptophan from blood, in two stages: (a) hydroxylation by tryptophan hydroxylase to 5-hydroxytryptophan (5-HTP), and (b ) the oxidative decarboxylation of 5-HTP to 5-hydroxytryptamine (serotonin).
- 5-HTP 5-hydroxytryptophan
- serotonin synthesis is determined by the concentration of tryptophan available in blood. Since it is an essential amino acid, that is, it is not synthesized by the body, tryptophan must be incorporated through the diet. However, the levels of tryptophan ingested with food are usually low, and its concentration can be affected and reduced by stress and by the fact that it is also used as a precursor for the synthesis of vitamin B3 or nicotinic acid.
- serotonin levels in the body there are only two mechanisms to increase serotonin levels in the body: i) provide serotonin precursors such as L-Tryptophan or the intermediate metabolite 5-HTP; ii) inhibit the reuptake of serotonin, that is, prevent it from being reused by neurons for other purposes and thus increase its availability.
- SSRIs selective amine reuptake inhibitors
- NA / DA / 5-HT non-selective inhibitors of amine reuptake
- RIMA selective irreversible monoamine oxidase inhibitors
- MAOIs non-selective and irreversible monoamine oxidase inhibitors
- paroxetine hydrochloride (SSRI) being the second best-selling drug worldwide to stimulate serotonin
- SSRI paroxetine hydrochloride
- its prolonged use involves innumerable side effects, such as headache, vertigo, drowsiness, dry mouth , loss of appetite, diaphoresis, insomnia, nausea, neuromuscular weakness, constipation and diarrhea.
- the prolonged use of paroxetine hydrochloride causes a high dependence on its consumption.
- selegiline is prescribed for the treatment of the early stages of Parkinson's disease, depression and senile dementia.
- This drug is on the market in different formulations among which is the transdermal patch, which can be applied to different parts of the body, such as the upper chest, back, thigh, or arm, among others.
- the numerous side effects associated with the use of such selegiline patches include: redness of the skin, difficulty falling asleep or staying asleep, diarrhea, heartburn, a feeling of dry mouth, weight loss, rash, pain severe head, faster than normal heart rate, irregular or pounding, chest pain, stiffness or pain in the neck, nausea, vomiting, inflammation, confusion, enlarged pupil size, and increased sensitivity to light, among others.
- dopamine is a catecholamine that acts as a neurotransmitter in the central nervous system and, in addition, it is considered a neurohormone that acts mainly in the inhibition of prolactin release.
- the functions of dopamine in the brain are very varied, from the regulation of behavior and mood, motivation and reward, sleep, cognition or learning, to the control of motor activity, among others.
- Stimulant drugs such as amphetamines or cocaine, achieve their pleasant effect by altering the concentration of dopamine in the nucleus accumbens.
- the nucleus accumbens is a small cluster of cells found in the forebrain connected to the amygdala and the limbic system.
- the nucleus accumbens is considered the pleasure center of the brain, since it contains most of the stored dopamine and is also sensitive to other pleasure neurotransmitters, such as serotonin and endorphins.
- Allopathic medicine conventionally uses different drugs to treat dopamine dysfunctions, such as anticholinergics, dopamine agonists, receptor antagonists and blockers (including many antipsychotics), monoamine oxidase B inhibitors, catecholaminomethyltransferase (COMT) inhibitors, among others.
- dopamine dysfunctions such as anticholinergics, dopamine agonists, receptor antagonists and blockers (including many antipsychotics), monoamine oxidase B inhibitors, catecholaminomethyltransferase (COMT) inhibitors, among others.
- rotigotine is a drug that belongs to the group of so-called dopamine agonists, that is, they act on post-synaptic D2 dopamine receptors and are mainly used to control the symptoms of Parkinson's disease, as well as pain caused by Willis-Ekbom disease (restless leg syndrome).
- Rotigotine exists on the market in various formulations, one of them being applied using transdermal patches.
- side effects associated with the use of rotigotine patches have been described, for example: drowsiness, dermatitis, inflammation, hallucinations, headaches, diarrhea-constipation, anorexia, psychosis, compulsive disorders (pathological gambling and hypersexuality), seizures, tachycardia, anxiety, among others.
- the use of such patches represents a series of inconveniences and inconveniences for the patient, since the place of application of the patch must be changed daily and the repetition of the same application site is contraindicated if 14 days have not passed.
- a series of dermatological hygiene and health limitations are associated with the application area, with the consequent stress that all these daily complications entail.
- GABA Gamma-amino-butyric acid
- GABA is a non-protein amino acid present in microorganisms, plants, and animals that is synthesized from glutamine and glutamate.
- GABA is the most widely distributed neurotransmitter in the human brain, and the main inhibitor in the central nervous system (brain painkiller). It is also responsible for the regulation of muscle tone.
- GABA is present at very high concentrations in various regions of the brain, up to a thousand times higher than that of classical monoaminergic retransmitters neu, serotonin and dopamine, in the same regions.
- This non-protein amino acid is clearly present in the cerebellum where the Purkinje cells, which collect the main appetites from the bulb, act by releasing GABA to the thalamus and hypothalamus, to the basal gray nuclei and to the cerebral cortex itself.
- GABA is also present in the substantia nigra with a high concentration of dopaminergic neurons, where its high content and that of its enzyme systems, highlights that the regulation of the dopaminergic activity of the substantia nigra on the striatum depends on the innervation of the GABA.
- GABA is prescribed in nutritional therapies both to alleviate and prevent anxiety. Likewise, it is used as a brain reinforcement in times of strong stress and when there are precedents of anxiety crisis due to nervous hyperexcitability.
- drugs that increase the amount of GABA in the nervous system in order to induce relaxation and control anxiety and seizures.
- drugs are benzodiazepines, the most widely used drugs worldwide for the treatment of anxiety, due to their anxiolytic, hypnotic, anticonvulsant, muscle relaxant, sleep inducing and sedative properties. Their use has become so widespread that they have become the quintessential anxiolytic drugs in Western civilization, characterized by the scourge of anxiety as a general pathology. However, its massive consumption causes economic and social repercussions with profound consequences.
- benzodiazepines has led to hepatitis, jaundice, dermatitis, urticaria, pruritus, leukopenia, agranulocytosis, anemia, thrombocytopenia, eosinophilia, behavioral disturbances, amnesia, paradoxical arousal, psychosis, vision disturbances, diplopia, nystagmus, and impaired hearing and, very rarely, respiratory depression, hypotension, bradycardia, tachycardia, palpitations, and episodes of mania and hypomania.
- benzodiazepines produces dependency, and the abrupt interruption of a treatment at usual doses can cause a withdrawal syndrome (anxiety, agitation, aggressiveness, insomnia, tremor and muscle spasm). Furthermore, if the treatment has been carried out with high doses of the psychotropic drug, the withdrawal syndrome can be severe with delirium and seizures.
- transdermal patches containing natural substances or active ingredients such as caffeine, chocolate, or glutamine, specifically through the atrial route, allows avoiding side effects that in comparison causes treatment with the aforementioned drugs, maintaining an efficacy superior to the known routes of administration.
- the present invention relates to transdermal patches that comprise active ingredients capable of modulating neurotransmitters associated with psychometric disorders for use in a treatment known as auriculotherapy.
- Auriculotherapy is based on the existence of reflex skin points with decreased electrical resistance in the pinna, correlative to the histological microformations corresponding to a nerve, a lymphatic vessel, a small artery or a venula. Such microformations are called neurovascular complexes.
- the pinna possesses particular diagnostic and treatment properties due to its innervation and the presence of said neurovascular complexes.
- auriculotherapy a principle called “visceral skin reflex” is confirmed, which is that stimulation of the skin at a point in a microsystem triggers internal changes of a homeostatic nature that lead to pain relief and healing of the corresponding organ.
- This skin stimulation triggers messages from the nervous system to the spinal cord and brain, activating bioenergetic changes and producing a biochemical release and electrical shock disturbances in the neuronal reflexes.
- Atrial microsystem points include, but are not limited to, master points and reference points, musculoskeletal points, internal organ points, and neuroendocrine points.
- auriculotherapy treats the disease in its depth, and not only its symptomatic representation, since it causes a physiological change and works together with the homeostatic self-regulatory mechanisms of the body itself.
- the techniques used to stimulate the auriculotherapy points are usually acupressure, acupuncture and electroacupuncture. However, many patients feel aversion and even fear of needles and electrical stimulation. A more current alternative lies in the stimulation of said points by laser, or the placement of semi-permanent seeds in the atrium. However, these techniques continue to cause discomfort for the patient and may present possible physiological and psychological limitations.
- transdermal patches for application to the atrium, on the other hand, does not present discomfort or limitations for the patient.
- the present invention discloses a transdermal patch for use in auriculotherapy that comprises at least one active ingredient for the modulation of neurotransmitters, said active ingredient selected from caffeine, chocolate and glutamine.
- both chocolate and its base cocoa
- minerals such as magnesium, potassium, chromium, zinc, phosphorus or iron
- vitamins A, B, C or E other substances as polyphenols and flavonoids
- amino acids among which the essential amino acid tryptophan, and other alkaloids such as theobromine, anandamide and phenylethylamine that produce a feeling of peace and happiness.
- Chocolate or cocoa consumption is recommended for dietary mineral deficiencies due to its high concentration of minerals, but also for regulation of mood, food intake and compulsive behaviors, as it helps to balance low levels of neu relays, stimulating those of serotonin and dopamine in the nucleus accumbens.
- Both serotonin and its precursor tryptophan are present in commercial forms of chocolate with high percentages of cocoa, with the highest percentages of serotonin being detected in chocolates with a content equal to or greater than 85% cocoa.
- glutamine is a non-essential amino acid intimately related to glutamic acid and gamma-amino-butyric acid (GABA), together with which it performs its metabolic neurotransmitter functions as a team.
- GABA gamma-amino-butyric acid
- Glutamine behaves primarily as a natural inhibitor or relaxant and is known as the great "natural balancer" of arousal and lethargy. Glutamine can be ingested through the diet, since it is present in foods such as eggs, nuts, fish, meat, dairy products and their derivatives.
- Glutamine is a source of energy for the mind, helping to decrease fatigue and mental dullness. It also helps people with hypoglycemia (low blood sugar), one of the most important causes of memory impairment, which will lead to improvements in the ability to learn, retain and remember.
- glutamine Another of the many benefits of glutamine is to help control addiction to alcoholic beverages, carbonated soft drinks and sweets, since it reduces the resistance to insulin that blocks its stimulation, naturally increasing the levels of neurotransmitters. dopamine, serotonin and GABA. In addition, glutamine reduces fat accumulation and increases growth hormone production, resulting in increased muscle tone and may be recommended to delay aging.
- Glutamine inhibits the accumulation of ammonium in the brain and decreases the neuromuscular damage produced by said accumulation. As a precursor to glutathione, it also multiplies the defenses against oxidative damage by the glutathione-peroxidase route.
- the specific application by the atrial route of the transdermal patches of the present invention which comprise at least one active ingredient for modulation of neu relays, said active ingredient being selected from caffeine, chocolate and glutamine, allow optimal stimulation of the corresponding reflex point, which triggers a series of stimuli in the neurological system and the glands of the hypothalamic-pituitary axis, thus generating microhormonal substances that are capable of regulating the endocrine system and consequently the levels of dopamine, serotonin and GABA in the individual treated with them.
- the transdermal patches for auriculotherapy of the present invention are devices of a therapeutic-nutritional-orthomolecular nature that allow to effectively modulate the concentration of the main neurotransmitters involved in pathologies and physiological, neurological and neurohormonal disorders, taking advantage of the electrosensitive points of the atrium to receive the stimulation of the active ingredient in a harmless way for the patient, without side effects and without the patient being bothered by the therapeutic action, contrary to other approaches described in the state of the art.
- the application of the transdermal patches for auriculotherapy of the present invention has other advantages for the patient: it is simple and practical, economical, the subject does not have to undress, thereby overcoming emotional stress situations during the therapeutic session; it is not invasive, and in the auricle the risks of damaging any internal system are minimal, if not non-existent.
- transdermal patches of the present invention which belong to the group of so-called transdermal therapeutic systems (STT), characterized by providing a sustained release of the active ingredient, allow an optimal introduction of the substances of interest, (such as caffeine, chocolate or glutamine, or their derivatives) in the patient since their specific application in the atrium allows the molecular diffusion of these active prinepios from the stratum corneum to the epidermis in favor of a concentration gradient, entering the bloodstream, where it reaches a constant plasma concentration that produces a systemic effect.
- STT transdermal therapeutic systems
- the auriculotherapy transdermal patch of the present invention may comprise an active ingredient for modulation of at least one neurotransmitter.
- the auriculotherapy transdermal patch of the present invention may comprise various active ingredients for the modulation of one or more neurotransmitters.
- the present invention is a transdermal patch for auriculotherapy containing at least one active ingredient selected from caffeine, chocolate and glutamine for modulation of a different neurotransmitter.
- the transdermal patch for use in auriculotherapy of the present invention may comprise any of said substances that are natural sources of the active ingredients for the modulation of neu retransmitters.
- the transdermal patch for use in auriculotherapy of the present invention comprises caffeine or a derivative thereof, for modulation of neu retransmitters.
- the transdermal patch for use in auriculotherapy of the present invention comprises chocolate or a derivative thereof, for modulation of neurotransmitters.
- the transdermal patch for auriculotherapy use of the present invention comprises cocoa of any origin in any of the forms known to the person skilled in the art, or derivatives of cocoa such as cocoa paste, cocoa butter or cocoa powder, thus comprising at least one active ingredient from those naturally present in cocoa such as tryptophan, anandamide, phenylethylamine, polyphenols or flavonoids, for the modulation of neurotransmitters.
- the transdermal patch for use in ear therapy of the present invention comprises at least one active ingredient that is naturally present in cocoa such as tryptophan, anandamide, phenylethylamine, polyphenols or flavonoids, for the modulation of neurotransmitters.
- the transdermal patch for use in ear therapy of the present invention comprises chocolate in any of the forms known to the person skilled in the art, such as dark chocolate, milk chocolate or white chocolate.
- the chocolate contains at least 50% cocoa, at least 60% cocoa, at least 70% cocoa, at least 75% cocoa, at least 80% cocoa, at minus 85% cocoa, at least 90% cocoa, at least 95% cocoa, at least 97% cocoa, at least 98% cocoa, or at least 99% cocoa.
- the chocolate from the transdermal patch of the present invention contains 100% cocoa.
- the transdermal patch for use in auriculotherapy of the present invention comprises glutamine or an eventual derivative thereof, for modulation of neurotransmitters.
- the transdermal patch for use in ear therapy of the present invention comprises a combination of at least two active substances or ingredients selected from the group consisting of chocolate, cocoa, or an active ingredient that is naturally present in chocolate or cocoa, such as tryptophan, theobromine, anandamide, phenylethylamine, polyphenols or flavonoids, caffeine or a derivative thereof, and glutamine or a derivative thereof, for modulation of neurotransmitters.
- the transdermal ear therapy patch may further comprise at least one additional component or cofactor.
- Said additional component or cofactor can increase the efficacy of the active ingredient and is selected from the list comprising L-tyrosine, phenylalanine, 5-htp decarboxylase, GABA transaminase, theanine, 5-hydroxy-tryptophan, tryptophan, phenylethylamine, theobromine, anandamide, gamma hydroxybutyrate acid, gamma hydrobutyric acid, taurine, homotaurine, melatonin, carnitine, acetyl carnitine, S-adenosylmethionine, N-acetyl L-cysteine, N-acetyl transferase, phosphatidi Iseri na, inositol, phosphosphatidin I i nositol, catalase, dopamine beta-hydroxylase, L-d
- the additional component or cofactor of the transdermal patch for auriculotherapy according to the present invention may be an active ingredient that is naturally present in cocoa, such as tryptophan, theobromine, anandamide, phenylethylamine, polyphenols or flavonoids, for the modulation of neurotransmitters.
- the choice of the active ingredient that comprises the transdermal patch for auriculotherapy of the present invention will be made depending on the pathology or disorder that the patient who is going to be treated with said patch suffers.
- a person skilled in the art knows which are the active ingredients that can modulate the neurotransmitters involved in each type of pathology or disorder and, therefore, is capable of determining the appropriate active ingredient for each case.
- each of them may comprise one or more active ingredients, and one or more of the additional components or cofactors of those mentioned above.
- the active ingredients included in the transdermal patch for auriculotherapy of the present invention can be found in said patch at a concentration between 1% by weight up to 90% by weight with respect to the total components. More preferably, the active ingredient (s) comprised in the transdermal patch of the present invention is at a concentration between 1% by weight and 50% by weight with respect to the total components.
- the active principle of the transdermal patch for auriculotherapy according to the present invention is present in an amount ranging from 0.01 to 1,000 mg, more preferably from 0.1 to 750 mg, even more preferably from 0.15 to 500 mg, even more preferably between 0.2 and 250 mg, even more preferably between 0.5 and 100 mg, and most preferably between 1 and 50 mg.
- At least one additional component or cofactor included in the transdermal patch for auriculotherapy of the present invention can be found in said patch at a concentration between 1% by weight to 90% by weight with respect to the total components. More preferably, at least one additional component or cofactor comprised in the transdermal patch of the present invention is at a concentration between 1% by weight and 50% by weight with respect to the total components.
- the additional component is present in an amount ranging from 0.01 to 1,000 mg, more preferably from 0.1 to 750 mg, even more preferably between 0.15 and 500 mg, even more preferably between 0.2 and 250 mg, even more preferably between 0.5 and 100 mg, and, most preferably, between 1 and 50 mg.
- the concentration of the at least one active ingredient and of the additional component / cofactor or additional components / cofactors of the transdermal patch of the present invention will vary depending on the desired dose, the permeability of the materials used in the manufacture of the patch, or of the duration of treatment. A person skilled in the art will be able to establish said concentrations depending on the disorder or pathology of the patient to be treated.
- the ear dermal patch for auriculotherapy of the present invention may comprise one or more excipients.
- excipients that can be included in the transdermal patch of the present invention are binding agents, penetration promoting agents, diluents, disintegrants, lubricants, coatings, flavorings and / or colorants, among others.
- the transdermal patch according to the present invention can be composed of various structural elements.
- a person skilled in the art is capable of determining the structural elements of the transdermal patch according to the present invention, depending on the active ingredient included in the patch and the treatment or pathology presented by the patient to be treated with said patch.
- the transdermal patch for auriculotherapy comprises the following structural elements:
- the transdermal patch of the present invention has a self-adhesive surface for fixing the patch to the skin, which in turn acts as a reservoir for the at least one active ingredient as well as the rest of the components / cofactors and / or excipients.
- the release control system is also contained in the self-adhesive surface that acts as a deposit for the active ingredients.
- the transdermal ear therapy patch of the present invention can be manufactured from different materials known in the state of the art.
- this type of material are cellulose acetate, ethyl cellulose, polyethylene terephthalate, plasticized copolymers of vinyl acetate and vinyl chloride, nylon, ethylene and vinyl acetate copolymers, plasticized polyvinyl chloride, polyurethane, polyvinylidene chloride, polypropylene, polyethylene, polyamide or aluminum, among others.
- the choice of material for the manufacture of the different structural elements or layers of the transdermal patch of the present invention is not relevant to the technical effect thereof and, as indicated above, the person skilled in the art knows the most suitable available materials for each type of active substance.
- the transdermal patch for auriculotherapy can be manufactured with a self-adhesive surface based on polyacrylate type polymers (acrylic acid polymers), polyisobutylene or silicone.
- the patch may also comprise a top layer attached to the self-adhesive surface that acts as a protective film or cover.
- This layer can be impermeable to the active principle and present an occlusive character. Any of the materials used in the conventional preparations known to the person skilled in the art, such as the materials described above, can be used at will for the manufacture of the layer that acts as a protective film or cover.
- the transdermal patches for auriculotherapy have the necessary elements to be applied to the patient by the passive iontophoresis technique.
- Iontophoreis is a technique for transdermal administration of active ingredients of interest by using a low intensity electric current gradient.
- passive iontophoreis is a modification of said technique in which the application of an external electric current is not carried out.
- the transdermal patches for application by passive iontophoreis of the present invention include voltaic cells inside that generate an electromagnetic field that allows the ions of the active ingredients of interest to penetrate more efficiently into the skin.
- the electro-ionic action creates a “cellular massage” that favors the exchange of oxygen between the cells, revitalizing the connective tissue.
- the transdermal patches for auriculotherapy by passive iontophoresis of the present invention comprise at least:
- tissue containing alternating copper and zinc voltage cells an outer layer of tissue containing alternating copper and zinc voltage cells.
- Said voltaic cells generate ions of the active principles present in the transdermal patches of the present invention, said ions being induced by the low intensity current that self-generates upon contact of the patch and sweat. Thanks to the occlusive effect of the patch, the evaporation of sweat liquids that wet the adhesive and the tissue takes place, creating microcurrents and a magnetic microfield that contributes to generating ionic substances that, thanks to their electric charge, tend to move towards the pole of opposite sign, where they are more easily absorbed through the skin. In this way, passive iontophoresis improves the absorption of the substances with respect to conventional topical use.
- the transdermal patches for auriculotherapy according to the present invention can be manufactured specifically for application by the passive iontophoresis technique or manufactured for application by simple molecular diffusion in favor of a concentration gradient.
- the total area of the transdermal patch for auriculotherapy according to the present invention can vary between 0.5 and 20 cm 2. More preferably, the total area is between 0.5 and 15 cm 2 , even more preferably between 1 and 10 cm 2 , even more preferably between 2 and 8 cm 2 .
- the total area of the transdermal patch for auriculotherapy according to the present invention can vary between 10 and 200 mm 2 More preferably, the total area is between 25 and 175 mm 2 , even more preferably between 50 and 150 mm 2 , even more preferably between 50 and 100 mm 2
- transdermal patches known to the person skilled in the art for application in other parts of the body other than the atrium, are larger than the transdermal patches for auriculotherapy of the present invention, which have a total area of between 10 and 200 mm 2 . This reduced size makes them more adapted for their specific application in the atrium, following the auriculotherapy technique, compared to traditional patches, which due to their larger size, cannot be applied effectively on said surface.
- the shape of the transdermal ear therapy patch according to the present invention can be square, round, oval, triangular, elliptical or any other shape known to the person skilled in the art.
- the transdermal patches for auriculotherapy according to the present invention can be applied in different regions of the pinna, according to the reflex point (s) that want to be stimulated by the corresponding active ingredient.
- the precise place of application of said patches is determined based on the specific neurotransmitter to be regulated and an expert in the field is capable of determining said place.
- the transdermal patches for auriculotherapy according to the present invention can be applied to the lobe, the tragus, in antitrago, the shell, the antehelix, the helix, the navicular fossa, the scaphoid fossa, the triangular fossa or the superior branch of the antehelix , among others.
- the present invention discloses a method of treatment for physiological, neurological and neurohormonal disorders by auriculotherapy using a transdermal patch, as mentioned above.
- Such physiological, neurological and neurohormonal disorders include mood disorders, such as depression or depressive states, eating disorders such as bulimia and anorexia, disorders related to toxicological addictions, mental disorders such as schizophrenia, appetite regulation and control of overweight, increased libido and regulation of prolactin levels, regulation of motor activity and cognitive functions, learning and memory, for the treatment of attention deficits, for increased motivation and problem solving, to treat pain as an anesthetic, to control nausea and vomiting or even to improve immunity, insomnia, control of panic attacks, stress, aggressiveness, smoking, neurological diseases such as Parkinson's, headaches and migraines, regulation of circadian rhythms, gastrointestinal movements and functions neuroendocrine disorders, the treatment of irritable colon, to treat pain in chronic cases such as fibromyalgia, to help relaxation, causing a state of pleasure and tranquility, or to treat post traumatic, anxiolytic, anticonvulsant, muscle relaxant, sedative , and / or antihypertensive, among others.
- mood disorders such as depression or
- the total duration of treatment with the patches of the present invention may vary depending on the disorder or pathology to be treated, as well as on the active ingredient (s) included therein.
- the total duration of treatment with transdermal ear patches may last from 2 weeks to 18 months. More preferably, the treatment can last between 4 weeks and 12 months.
- a person skilled in the art is capable of determining the duration of said treatment depending on the pathology or disorder to be treated, as well as on the active ingredient (s) chosen for said treatment.
- the application time of each patch of the present invention may also vary depending on the disorder or pathology to be treated, as well as the active ingredient (s) included therein.
- the application time of each transdermal patch for auriculotherapy according to the present invention varies between 12 hours and 12 weeks. More preferably, said application time varies between 24 hours and 10 weeks, more preferably between 48 hours and 5 weeks, more preferably between 3 days and 21 days.
- Example 1 Preparation of transdermal patches for auriculotherapy containing an active ingredient according to the present invention.
- Square shaped transdermal patches 100 mm 2 in size were prepared comprising three layers: a layer containing the release control system, a silicone adhesive layer containing the reservoir for the active ingredient, and a protective occlusive layer.
- the patches were stored in boxes containing 30 patches each and their stability was checked at room temperature for 6 to 36 months.
- Example 2 Preparation of transdermal patches for auriculotherapy containing two active ingredients according to the present invention.
- Square-shaped transdermal patches of a size of 50 mm 2 were prepared comprising three layers: a layer containing the release control system, an adhesive polyacrylate layer containing the reservoir for the active ingredients, and a protective occlusive layer.
- a solution was prepared containing a final concentration of 450 mg / ml defatted cocoa powder, 150 mg / ml tryptophan and 45 mg / ml magnesium in the appropriate solvent. 1 ml of this solution was added to the deposit present in the adhesive layer and allowed to dry. Subsequently, said adhesive layer was glued on one side to the release controller system layer and sealed on the other side with the protective occlusive layer.
- the patches were stored in boxes containing 30 patches each and their stability was checked at room temperature for 6 to 36 months.
- Example 3 Preparation of transdermal patches for auriculotherapy containing an active principle and a cofactor according to the present invention.
- Square-shaped transdermal patches of a size of 75 mm 2 were prepared comprising three layers: an adhesive polyacrylate layer containing the reservoir for the active ingredients and the release control system, and a protective occlusive layer.
- the following groups of active ingredients and different cofactors were used: a) caffeine and vitamin C, b) dark chocolate powder and magnesium, c) tryptophan and magnesium, and d) glutamine and inositol, for the manufacture of transdermal patches for auriculotherapy.
- a) A solution was prepared containing a final concentration of 500 mg / ml of caffeine and 250 mg / ml of vitamin C in the appropriate solvent. 1 ml of this solution was added to the deposit present in the adhesive layer and allowed to dry. Subsequently, said adhesive layer was sealed on the other side with the protective occlusive layer.
- a solution was prepared containing a final concentration of 700 mg / ml dark chocolate powder and 200 mg / ml magnesium in the appropriate solvent. 1 ml of this solution was added to the deposit present in the adhesive layer and allowed to dry. Subsequently, said adhesive layer was sealed on the other side with the protective occlusive layer.
- a solution was prepared containing a final concentration of 250 mg / ml typtophan and 100 mg / ml magnesium in the appropriate solvent. 1 ml of this solution was added to the deposit present in the adhesive layer and allowed to dry. Subsequently, said adhesive layer was sealed on the other side with the protective occlusive layer.
- a solution was prepared containing a final concentration of 500 mg / ml glutamine and 100 mg / ml inositol in the appropriate solvent. 1 ml of this solution was added to the deposit present in the adhesive layer and allowed to dry. Subsequently, said adhesive layer was sealed on the other side with the protective occlusive layer.
- Example 4 Preparation of transdermal patches for auriculotherapy containing an active ingredient or a combination of an active ingredient and a cofactor, by passive iontophoresis according to the present invention.
- Square-shaped transdermal patches of 100 mm 2 size were prepared comprising two layers: an adhesive polyacrylate layer containing the reservoir for the active ingredient alone or in combination with a cofactor, and a protective layer containing the alternating voltaic cells Copper and Zinc.
- Caffeine, dark chocolate powder, tryptophan and glutamine were used as active ingredients, and vitamin C, magnesium, magnesium, and inositol, respectively, for the manufacture of transdermal patches for auriculotherapy by passive iontophoresis.
- a solution was prepared containing a final concentration of 750 mg / ml of dark chocolate powder in the appropriate solvent. 1 ml of said solution was added to the tank present in the adhesive layer and allowed to dry.
- a solution was prepared containing a final concentration of 250 mg / ml tryptophan in the appropriate solvent. 1 ml of this solution was added to the deposit present in the adhesive layer and allowed to dry. Subsequently, said layer was sealed with the protective layer. d) A solution was prepared containing a final concentration of 450 mg / ml glutamine in the appropriate solvent. 1 ml of this solution was added to the deposit present in the adhesive layer and allowed to dry. Subsequently, said layer was sealed with the protective layer. e) A solution was prepared containing a final concentration of 500 mg / ml of caffeine and 250 mg / ml of vitamin C.
- a solution was prepared containing a final concentration of 700 mg / ml dark chocolate powder and 500 mg / ml magnesium in the appropriate solvent. 1 ml of this solution was added to the deposit present in the adhesive layer and allowed to dry. Subsequently, said layer was sealed with the protective layer.
- a solution was prepared containing a final concentration of 250 mg / ml tryptophan and 100 mg / ml magnesium in the appropriate solvent. 1 ml of this solution was added to the deposit present in the adhesive layer and allowed to dry. Subsequently, said layer was sealed with the protective layer.
- a solution was prepared containing a final concentration of 500 mg / ml glutamine and 100 mg / ml inositol in the appropriate solvent. 1 ml of this solution was added to the deposit present in the adhesive layer and allowed to dry. Subsequently, said layer was sealed with the protective layer.
- the patches were stored in boxes containing 30 patches each and their stability was checked at room temperature for 6 to 24 months.
- Example 5 Preparation of transdermal patches for application to the arm that contain an active ingredient according to the state of the art.
- Transdermal patches were prepared following the indications of the state of the art for application to the patient's arm.
- Said patches rectangular in size 10 cm 2 , comprised three layers: an adhesive polyacrylate layer containing the reservoir for the active ingredients and the release control system, and a protective occlusive layer.
- the same active ingredients were used for the manufacture of three transdermal patches according to the state of the art as for the transdermal patches for auriculotherapy of the present invention: caffeine, dark chocolate powder, tryptophan and glutamine.
- a solution was prepared containing a final concentration of 375 mg / ml dark chocolate powder in the appropriate solvent.
- Example 6 Comparative study of a treatment with transdermal patches by means of auriculotherapy according to the present invention compared to a treatment with transdermal patches according to the state of the art, for the treatment of abuse of carbohydrates (sugars)
- the patients were divided into the following groups:
- Group III 3 patients underwent treatment with transdermal chocolate patches by iontophoresis, such as those described in Example 4b), using the auriculotherapy technique.
- Group IV 3 patients underwent treatment with transdermal chocolate and magnesium patches by iontophoresis, such as those described in Example 4f), using the auriculotherapy technique.
- Group VI 3 patients underwent treatment with transdermal patches that did not contain any active ingredient, but were manufactured in a similar way to the patches of Example 1.
- Example 7 Comparative study of a treatment with transdermal patches by means of auriculotherapy according to the present invention compared to a treatment with transdermal patches according to the state of the art, for the treatment of mild depression
- the patients were divided into the following groups:
- the therapeutic approach sought to increase serotonin levels to consequently raise dopamine levels.
- the 18 patients underwent the corresponding treatment with the caffeine transdermal patch indicated for their group for a period of four weeks to regulate dopamine levels.
- Example 8 Comparative study of a treatment with transdermal patches by means of auriculotherapy according to the present invention compared to a treatment with transdermal patches according to the state of the art, for the treatment of anxiety and insomnia
- the patients were divided into the following groups:
- Group VI 4 patients underwent treatment with transdermal patches that did not They contained no active ingredient but were manufactured similarly to the patches in Example 1.
- the therapeutic approach was aimed at reducing the level of dopamine by increasing serotonin.
- the 24 patients underwent the corresponding treatment with the glutamine transdermal patch indicated for their group for a period of three weeks to regulate GABA levels.
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Abstract
Parche transdérmico para uso en auriculoterapia que comprende al menos un principio activo seleccionado entre cafeína, chocolate y glutamina para la modulación de neurotransmisores.
Description
PARCHES TRANSDÉRMICOS PARA USO EN AURICULOTERAPIA
DESCRIPCIÓN
La presente invención se encuentra en el sector de los tratamientos médicos no convencionales y, en particular, se refiere a un parche transdérmico para auriculoterapia que comprende al menos un principio activo para la regulación de neu retransmisores para el tratamiento de trastornos fisiológicos, neurológicos y neurohormonales.
La medicina occidental ha utilizado un enfoque tradicional para el tratamiento de enfermedades psicomentales basado en el suministro al paciente de psicofármacos por la vía oral convencional. Algunos de los psicofármacos más utilizados para tratar trastornos del estado de ánimo, tales como la depresión o la ansiedad, están fundamentados en el funcionamiento de los aminoácidos como neurotransmisores, regulando así el sistema nervioso.
Por otro lado, hoy en día se conoce que existen factores tales como el entorno nutricional y dietético del paciente, que desempeñan un papel fundamental en la prevención y/o el tratamiento de los diferentes trastornos mentales, mucho mayor del que se ha sostenido tradicionalmente. Se conocen diversas sustancias presentes en el cerebro humano que actúan como neurotransmisores ejerciendo efectos decisivos sobre el estado de ánimo de una persona. Por ejemplo, la dopamina y la norepinefrina actúan ambas como energéticos naturales, el ácido gamma-amino-butírico (GABA) se considera un sedante natural, y las endorfinas y la serotonina son considerados como estabilizadoras del estado de ánimo.
La serotonina, vulgarmente conocida como la hormona de la felicidad, se produce por la transformación del aminoácido esencial triptófano y actúa como neurotransmisor en el cerebro. La serotonina se sintetiza en las neuronas serotoninérgicas, principalmente en las terminaciones nerviosas, a partir del triptófano procedente de la sangre, en dos etapas: (a) la hidroxilación mediante la triptófano hidroxilasa a 5- hidroxitriptófano (5-HTP), y (b) la descarboxilación oxidativa de 5-HTP a 5-hidroxitriptamina (serotonina).
En vista de lo anterior, la síntesis de serotonina está determinada por la concentración del triptófano disponible en sangre. Al tratarse de un aminoácido esencial, es decir, que no es sintetizado por el organismo, el triptófano debe ser incorporado mediante la dieta. Sin embargo, los niveles de triptófano ingeridos con los alimentos suelen ser bajos, y su concentración puede verse afectada y reducida por el estrés y por el hecho de que también se utiliza como precursor para la síntesis de la vitamina B3 o ácido nicotínico.
Por lo tanto, existen únicamente dos mecanismos para aumentar los niveles de serotonina en el cuerpo: i) aportar precursores de la serotonina tales como el L-Triptófano o el metabolito intermedio 5-HTP; ii) inhibir la recaptación de la serotonina, es decir, impedir que sea reutilizada por las neuronas con otros fines y aumentar así su disponibilidad.
Niveles bajos de serotonina han sido asociados con diversos trastornos psiquiátricos tales como la ansiedad y la depresión.
Entre los fármacos más comunes que actúan sobre los niveles de serotonina se encuentran los antidepresivos, los cuales se pueden clasificar en diferentes tipos, según su mecanismo de acción tales como inhibidores selectivos de la recaptación de aminas (ISRS), por ejemplo la paroxetina clorhidrato, inhibidores no selectivos de la recaptación de aminas (NA/DA/5-HT), inhibidores selectivos irreversibles de la monoamino oxidasa (RIMA), e inhibidores no selectivos e irreversibles de la monoaminooxidasa (IMAO).
Aunque el uso de dichos fármacos está ampliamente extendido, siendo la paroxetina clorhidrato (ISRS) el segundo fármaco más vendido en todo el mundo para estimular la serotonina, su uso prolongado conlleva innumerables efectos secundarios, tales como cefalea, vértigo, somnolencia, sequedad de boca, pérdida de apetito, diaforesis, insomnio, náuseas, debilidad neuromuscular, estreñimiento y diarrea. Además, el uso prolongado de paroxetina clorhidrato provoca una elevada dependencia a su consumo.
Otro de los antidepresivos más utilizados es la selegilina (IMAO), que se prescribe para el tratamiento de las primeras etapas de la enfermedad de Parkinson, la depresión y la demencia senil. Dicho fármaco se encuentra en el mercado en diferentes formulaciones entre las que se encuentra el parche transdérmico, el cual puede aplicarse en diferentes partes del cuerpo, tales como el área superior del pecho, la espalda, el muslo, o el brazo, entre otros. Sin embargo, entre los numerosos efectos secundarios asociados al uso de dichos parches de selegilina se incluyen: enrojecimiento de la piel, dificultad para quedarse o permanecer dormido, diarrea, pirosis, sensación de sequedad en la boca, pérdida de peso, sarpullido, dolor de cabeza grave, ritmo cardíaco más rápido que lo normal, irregular o con palpitaciones, dolor en el pecho, rigidez o dolor en el cuello, náuseas, vómitos, inflamación, confusión, agrandamiento del tamaño de las pupilas y mayor sensibilidad a la luz, entre otros.
Por otra parte, la dopamina es una catecolamina que actúa como neurotransmisor en el sistema nervioso central y, además, se considera una neurohormona que actúa principalmente en la inhibición de la liberación de prolactina.
Las funciones de la dopamina en el cerebro son muy variadas, desde la regulación del comportamiento y del humor, de la motivación y de la recompensa, del sueño, de la cognición o del aprendizaje, hasta el control de la actividad motora, entre otras. Las drogas estimulantes, como las anfetaminas o la cocaína, logran su efecto placentero alterando la concentración de dopamina en el núcleo accumbens. El núcleo accumbens es un pequeño cúmulo de células que se encuentra en el cerebro anterior conectado con la amígdala y el sistema límbico. El núcleo accumbens es considerado el centro del placer del cerebro, ya que en él se encuentra la mayor parte de la dopamina almacenada y es, además, sensible a otros neurotransmisores del placer, como la serotonina y las endorfinas.
Estudios recientes revelan que la tendencia adictiva de ciertos individuos hacia las psicosustancias puede estar relacionada con una baja secreción de dopamina y que, por lo tanto, dicha tendencia a
ingerir sustancias adictivas es un intento del individuo por compensar los niveles irregulares de dopamina en su organismo.
Convencionalmente la medicina alopática utiliza distintos fármacos para tratar las disfunciones de la dopamina, como por ejemplo, los anticolinérgicos, los agonistas dopaminérgicos, los antagonistas y bloqueadores de receptores (entre los que se incluyen muchos antipsicóticos), los inhibidores de la monoaminooxidasa B, los inhibidores de la catecolaminometiltransferasa (COMT), entre otros.
Por ejemplo, la rotigotina es un medicamento que pertenece al grupo de los llamados agonistas de la dopamina, es decir, que actúan sobre los receptores dopaminérgicos post-sinápticos D2 y que se utiliza, principalmente, para controlar los síntomas de la enfermedad de Párkinson, así como el dolor causado por la enfermedad de Willis-Ekbom (síndrome de piernas inquietas).
La rotigotina existe en el mercado en diversas formulaciones, siendo una de ellas la aplicación mediante parches transdérmicos. Sin embargo, se han descrito una serie de efectos secundarios asociados al uso de parches de rotigotina, por ejemplo: somnolencia, dermatitis, inflamación, alucinaciones, cefaleas, diarrea-estreñimiento, anorexia, psicosis, trastornos compulsivos (ludopatía e hipersexualidad), convulsiones, taquicardia, ansiedad, entre otros. Además de los efectos secundarios, el uso de dichos parches supone una serie de inconvenientes y molestias para el paciente, ya que se debe cambiar diariamente el lugar de aplicación del parche y la repetición del mismo lugar de aplicación está contraindicada si no han pasado 14 días. Además, una serie de limitaciones de higiene y salud dermatológica se asocian a la zona de aplicación, con el consiguiente estrés que todas estas complicaciones cotidianas conllevan.
El ácido gamma-amino-butírico (GABA) es un aminoácido no proteico presente en microorganismos, plantas y animales que se sintetiza a partir de la glutamina y el glutamato. El GABA es el neurotransmisor más distribuido en el cerebro humano, y el principal inhibidor en el sistema nervioso central (calmante cerebral). También es responsable de la regulación del tono muscular.
El GABA se encuentra presente a concentraciones muy altas en diversas regiones del cerebro, hasta unas mil veces superiores que la de los neu retransmisores monoaminérgicos clásicos, serotonina y dopamina, en las mismas regiones.
Este aminoácido no proteico se halla claramente presente en el cerebelo donde las células de Purkinje, que recogen las principales apetencias desde el bulbo, actúan liberando GABA al tálamo e hipotálamo, a los núcleos grises básales y al propio córtex cerebral. El GABA también está presente en la sustancia negra con alta concentración de neuronas dopaminérgicas, donde su elevado contenido y el de sus sistemas enzimáticos, pone en relieve que la regulación de la actividad dopaminérgica de la sustancia negra sobre el cuerpo estriado depende de la inervación del GABA.
Por su efecto tranquilizante, el GABA se prescribe en terapias nutricionales tanto para aliviar como para prevenir la ansiedad. Asimismo, se utiliza como refuerzo cerebral en épocas de fuerte estrés y cuando existen precedentes de crisis de ansiedad por hiperexcitabilidad nerviosa.
Existe una gran variedad de fármacos que incrementan la cantidad de GABA en el sistema nervioso con el fin de inducir la relajación y controlar la ansiedad y las convulsiones. Entre dichos fármacos se encuentran las benzodiazepinas, los fármacos más utilizados a nivel mundial para el tratamiento de la ansiedad, debido a sus propiedades ansiolíticas, hipnóticas, anticonvulsionantes, miorelajantes, inductoras del sueño y sedantes. Su uso se ha generalizado tanto que se han convertido en las drogas ansiolíticas por excelencia en la civilización occidental, caracterizada por el azote de la ansiedad como patología generalizada. Sin embargo, su consumo masivo ocasiona repercusiones económicas y sociales de profundas consecuencias.
A pesar de lo extendido de su empleo, las contraindicaciones y efectos secundarios de las benzodiazepinas han dado lugar a un enorme abanico de advertencias médicas, por sus consecuencias tanto sobre pacientes afectados por alergias a dichas sustancias, hasta aquellos que padecen miastenia gravis, shock, coma o intoxicación etílica aguda.
Además, cuando dichos fármacos se administran a pacientes con historial de drogodependencia, insuficiencia respiratoria grave, glaucoma en ángulo cerrado o estados depresivos, se prescribe su realización bajo control clínico especial, recomendándose además reajustar la dosificación en afectados por insuficiencia renal y/o hepática.
En la mayoría de los casos las reacciones adversas se producen como consecuencia de una prolongación de la acción terapéutica de las drogas y afectan, principalmente, al sistema nervioso central. La consecuencia más informada descrita en el 50 % de los pacientes tratados con benzodiazepinas es la somnolencia, en menor grado le siguen confusión y ataxia, especialmente en ancianos y pacientes debilitados. También se ha descrito un elevado número de efectos secundarios entre los que se encuentran mareos, sedación, cefalea, depresión, desorientación, disfasia o disartria, reducción de la concentración, temblor, cambios en la libido, incontinencia urinaria, náuseas, retención urinaria, vómitos, diarrea, estreñimiento, sequedad de boca, hipersalivación y dolor epigástrico. De forma ocasional el uso de benzodiazepinas ha derivado en hepatitis, ictericia, dermatitis, urticaria, prurito, leucopenia, agranulocitosis, anemia, trombocitopenia, eosinofilia, alteraciones del comportamiento, amnesia, excitación paradójica, psicosis, alteraciones de la visión, diplopia, nistagmo y alteraciones de la audición y, muy raramente, depresión respiratoria, hipotensión, bradicardia, taquicardia, palpitaciones y episodios de manía e hipomanía.
A todo esto hay que añadir que el uso prolongado de las benzodiazepinas produce dependencia, y la interrupción brusca de un tratamiento a dosis usuales puede ocasionar un síndrome de abstinencia (ansiedad, agitación, agresividad, insomnio, temblor y espasmo muscular). Además, si el tratamiento se ha ido realizando con dosis elevadas del psicofármaco, el síndrome de abstinencia puede cursar grave con delirio y convulsiones.
Existen ciertas sustancias naturales que tradicionalmente han sido asociadas con el tratamiento de
transtornos psicomentales por su capacidad para modular los neurotrasmisores asociados con dichos transtornos. Entre dichas sustancias se encuentran la cafeína, el chocolate y la glutamina, los cuales son objeto de la presente invención. Hoy en día es habitual encontrar en el mercado suplementos alimentarios que contienen dichas sustancias para incluirlos en la dieta y tratar así diferentes trastornos fisiológicos, neurológicos y neurohormonales. El uso de dichos suplementos alimentarios no conlleva efectos secundarios. Sin embargo, su eficacia en el tratamiento de dichos transtornos es limitada, ya que son administrados mediante la vía oral, lo que disminuye notablemente su biodisponibilidad en el paciente.
En vista de lo anterior, existe la necesidad de disponer de productos que puedan modular de manera eficaz la concentración de neurotransmisores en el sistema nervioso para el tratamiento de trastornos psicomentales y que no presenten los gravísimos efectos secundarios asociados a los fármacos disponibles hoy en día.
Con este fin, los inventores de la presente invención han encontrado que, sorprendentemente, el uso de parches transdérmicos que contengan sustancias naturales o principios activos, tales como la cafeína, el chocolate, o la glutamina, específicamente mediante la vía auricular, permite evitar los efectos secundarios que en comparación provoca el tratamiento con los medicamentos anteriormente señalados, manteniendo una eficacia superior a las vías de administración conocidas.
Por tanto, la presente invención se refiere a parches transdérmicos que comprenden principios activos capaces de modular los neurotrasmisores asociados con transtornos psicomentales para utilizar en un tratamiento conocido como auriculoterapia.
La auriculoterapia se basa en la existencia de puntos cutáneos reflejos con resistencia eléctrica disminuida en el pabellón auricular, correlativos a las microformaciones histológicas correspondientes a un nervio, un vaso linfático, una pequeña arteria o una vénula. Dichas microformaciones se denominan complejos neurovasculares.
El pabellón auricular posee particulares propiedades de diagnóstico y tratamiento debido a su inervación y a la presencia de dichos complejos neurovasculares. Al igual que en la acupuntura corporal, en la auriculoterapia se confirma un principio denominado“reflejo cutáneo visceral” que consiste en que la estimulación de la piel en un punto de un microsistema desencadena cambios internos de carácter homeostático que conducen al alivio del dolor y a la curación del órgano correspondiente. Esta estimulación cutánea dispara mensajes desde el sistema nervioso hacia la médula espinal y el cerebro, activando cambios bioenergéticos y produciendo una liberación bioquímica y alteraciones de las descargas eléctricas en los reflejos neuronales.
Los puntos del microsistema auricular incluyen, entre otros, los puntos maestros y puntos de referencia, los puntos musculoesqueléticos, los correspondientes a los órganos internos y los puntos neuroendocrinos.
La estimulación de los puntos reflejos de la oreja o auriculoterapia, ha demostrado ser sumamente satisfactoria para obtener resultados más rápidos y eficaces que la acupuntura, tanto en el tratamiento
del dolor, como en las terapias por abuso de sustancias adictivas.
El principio fundamental de la auriculoterapia es, precisamente, la correspondencia entre la cartografía de la aurícula y las condiciones patológicas en órganos homólogos del cuerpo. Así pues, la auriculoterapia trata la enfermedad en su profundidad, y no sólo su representación sintomática, ya que provoca un cambio fisiológico y actúa junto con los mecanismos de autorregulación homeostática del propio organismo.
Las técnicas utilizadas para estimular los puntos de auriculoterapia suelen ser la acupresión, la acupuntura y la electroacupuntura. No obstante, muchos pacientes sienten aversión e incluso miedo a las agujas y a la estimulación eléctrica. Una alternativa más actual radica en la estimulación de dichos puntos por láser, o la colocación de semillas sem ¡permanentes en la aurícula. Sin embargo, dichas técnicas siguen suponiendo incomodidades para el paciente y pueden presentar eventuales limitaciones fisiológicas y psicológicas.
El uso de parches transdérmicos de aplicación en la aurícula por el contrario, no presenta incomodidades ni limitaciones para el paciente.
Por lo tanto, en un primer aspecto, la presente invención da a conocer un parche transdérmico para uso en auriculoterapia que comprende al menos un principio activo para la modulación de neurotransmisores, seleccionado dicho princpio activo entre la cafeína, el chocolate y la glutamina.
La cafeína (1 ,3,7-trimetilxantina), que es el principal componente del café, es una sustancia psicoactiva cuyas propiedades estimulantes se derivan del papel antagonista de los receptores de adenosina A(1 ) y adenosina A(2). La capacidad de la cafeína de reducir la transmisión de adenosina en el cerebro es lo que la ha convertido en la sustancia psicoactiva más consumida del mundo, al inducir la liberación de dopamina en la corteza del núcleo accumbens. Igualmente, el café se considera una sustancia que ayuda a proteger el cerebro y que, además, tiene un papel preponderante en el cuidado de la flora intestinal (microbiota).
La cafeína influye en la fisiología neuronal ya que mejora el nivel de atención, el estado de alerta, la reacción o el desempeño físico a nivel de fuerza muscular y resistencia. Su consumo continuado es una estrategia efectiva para mantener las capacidades físicas y cognitivas. Además, estudios recientes han demostrado que la cafeína puede alterar dinámicamente los elementos neuronales que influyen en el comportamiento de los neurotransmisores, ya que estimula claramente las células dopaminérgicas en el cerebro.
Por otra parte, tanto el chocolate como la base del mismo, el cacao, son alimentos que contienen una gran cantidad de minerales tales como magnesio, potasio, cromo, zinc, fósforo o hierro, vitaminas A, B, C o E, otras sustancias como polifenoles y flavonoides, y aminoácidos, entre los que destacan el aminoácido esencial triptófano, y otros alcaloides como la teobromina, la anandamida y la feniletilamina que producen sensación de paz y felicidad. El consumo de chocolate o cacao se recomienda para deficiencias de minerales en la dieta debido a su alta concentración de minerales, pero también para la
regulación del estado de ánimo, la ingesta alimenticia y los comportamientos compulsivos, ya que contribuye a equilibrar los niveles bajos de neu retransmisores, estimulando los de la serotonina y la dopamina en el núcleo accumbens.
Tanto la serotonina, como su precursor el triptófano, se encuentran presentes en las formas comerciales del chocolate con elevados porcentajes de cacao, detectándose los mayores porcentajes de serotonina en chocolates con un contenido igual o superior al 85 % de cacao.
Estos altos niveles de serotonina, así como los agentes antioxidantes (flavonoides) y antiinflamatorios que contiene el chocolate, son los responsables de sus demostrados beneficios para la salud cardiovascular y la prevención de la resistencia a la insulina. Por estos motivos, tanto el cacao como el chocolate, son dos de las sustancias más atractivas para el tratamiento natural de alteraciones de la salud.
Muchos estudios han demostrado que el consumo de alimentos ricos en polifenoles disminuye el estrés oxidativo, lo que a su vez reduce significativamente el riesgo de afecciones neurológicas. Las principales fuentes de polifenoles son las frutas, las verduras y, como se ha señalado anteriormente, el cacao y el café. Además, la ingesta de flavonoides (un tipo de polifenoles antioxidantes) derivados del café y del cacao disminuye la resistencia a la insulina y la tensión arterial, lo que favorece la estimulación de los neurotransmisores, que estarán menos perjudicados por los radicales libres mejorando la función cognitiva.
Por otra parte, la glutamina es un aminoácido no esencial íntimamente relacionado con el ácido glutámico y con el gamma-amino-butírico (GABA), junto con los cuales desempeña en equipo sus funciones metabólicas neurotransmisoras. La glutamina se comporta fundamentalmente como inhibidor o relajante natural y se le conoce como el gran“equilibrador natural” de la excitación y el letargo. La glutamina puede ingerirse mediante la dieta, ya que está presente en alimentos tales como los huevos, los frutos secos, el pescado, la carne, los lácteos y sus derivados.
La glutamina es una fuente de energía para la mente, ayudando a disminuir la fatiga y el embotamiento mental. También ayuda a las personas aquejadas de hipoglucemia (bajo nivel de azúcar en sangre), una de las causas más importantes del deterioro de la memoria, lo que redundará en mejoras en la capacidad de aprender, retener y recordar.
Otro de los muchos beneficios de la glutamina es el de ayudar a controlar la adicción a las bebidas alcohólicas, los refrescos carbonatados y los dulces, ya que reduce la resistencia a la insulina que bloquea su estimulación, aumentando de manera natural los niveles de los neurotransmisores dopamina, serotonina y GABA. Además, la glutamina reduce la acumulación de grasas e incrementa la producción de la hormona de crecimiento, lo que resulta en un aumento del tono muscular y puede recomendarse para retrasar el envejecimiento.
La glutamina inhibe la acumulación de amonio en el cerebro y disminuye el daño neuromuscular producido por dicha acumulación. Como precursora del glutatión, multiplica además las defensas contra el daño oxidativo por la vía glutatión-peroxidasa.
Tal como se mencionó anteriormente, se ha descubierto de manera sorprendente que la aplicación específica mediante la vía auricular de los parches transdérmicos de la presente invención, que comprenden al menos un principio activo para la modulación de neu retransmisores seleccionado dicho principio activo entre la cafeína, el chocolate y la glutamina, permite la estimulación óptima del punto reflejo correspondiente, lo que desencadena una serie de estímulos en el sistema neurológico y de las glándulas del eje hipotalámico-hipofisario, generando así sustancias microhormonales que son capaces de regular el sistema endocrino y consecuentemente los niveles de dopamina, serotonina y GABA en el individuo tratado con los mismos.
Los parches transdérmicos para auriculoterapia de la presente invención son dispositivos de carácter terapéutico-nutricional-ortomolecular que permiten modular de manera efectiva la concentración de los principales neurotransmisores implicados en patologías y trastornos fisiológicos, neurológicos y neurohormonales, aprovechándose de los puntos electrosensibles de la aurícula para recibir la estimulación del principio activo de forma inocua para el paciente, sin efectos secundarios y sin que éste se incomode por la actuación terapéutica, contrariamente a otros abordajes descritos en el estado de la técnica.
Además, la aplicación de los parches transdérmicos para auriculoterapia de la presente invención posee otras ventajas para el paciente: es simple y práctica, económica, el sujeto no tiene que desvestirse, con lo cual se superan situaciones de estrés emocional durante la sesión terapéutica; no es invasiva, y en el pabellón auricular los riesgos de dañar cualquier sistema interno son mínimos, cuando no inexistentes.
Los inventores de la presente invención han descubierto que el uso de los parches transdérmicos de la presente invención, que pertenecen al grupo de los llamados sistemas terapéuticos transdérmicos (STT), caracterizados por proporcionar una liberación sostenida del principio activo, permiten una óptima introducción de las sustancias de interés, (tales como la cafeína, el chocolate o la glutamina, o sus derivados) en el paciente ya que su aplicación específica en la aurícula permite la difusión molecular de dichos prinepios activos desde el estrato córneo hasta la epidermis a favor de un gradiente de concentración, ingresando en el torrente sanguíneo, donde alcanza una concentración plasmática constante que produce un efecto sistémico.
En una realización preferente, el parche transdérmico para auriculoterapia de la presente invención puede comprender un principio activo para la modulación de al menos un neurotransmisor. En una realización preferente, el parche transdérmico para auriculoterapia de la presente invención puede comprender varios principios activos para la modulación de uno o varios neurotransmisores. Se contempla así la combinación de varios principios activos que puedan actuar conjuntamente sobre un mismo neurotransmisor y/o varios principios activos que puedan actuar sobre distintos neurotransmisores. En una realización preferente, la presente invención es un parche transdérmico para auriculoterapia que contiene al menos un principio activo seleccionado entre la cafeína, el chocolate y la glutamina para la modulación de un neurotransmisor diferente.
Un experto en la materia conoce cuales pueden ser las fuentes que contengan los principios activos descritos anteriormente, es decir el café, el té, el guaraná, el mate, el chocolate, el cacao, la leche, los
huevos, los frutos secos, la carne, el pescado, entre otros. Así, el parche transdérmico para uso en auriculoterapia de la presente invención puede comprender cualquiera de dichas substancias que son fuentes naturales de los principios activos para la modulación de neu retransmisores.
En una realización preferente, el parche transdérmico para uso en auriculoterapia de la presente invención comprende cafeína o un derivado de la misma, para la modulación de neu retransmisores.
En otra realización preferente, el parche transdérmico para uso en auriculoterapia de la presente invención comprende chocolate o un derivado del mismo, para la modulación de neurotransmisores. En una realización más preferente, el parche transdérmico para uso en auriculoterapia de la presente invención comprende cacao de cualquier origen en cualquiera de las formas conocidas por el experto en la materia, o derivados del cacao tales como la pasta de cacao, la manteca de cacao o el cacao en polvo, comprendiendo así al menos un principio activo de los que se encuentra presentes de manera natural en el cacao tales como el triptófano, la anandamida, la feniletilamina, los polifenoles o los flavonoides, para la modulación de neurotransmisores. En una realización aún más preferente, el parche transdérmico para uso en auriculoterapia de la presente invención comprende al menos un principio activo de los que se encuentra presente de manera natural en el cacao tal como el triptófano, la anandamida, la feniletilamina, los polifenoles o los flavonoides, para la modulación de neurotransmisores.
En otra realización más preferente, el parche transdérmico para uso en auriculoterapia de la presente invención comprende chocolate en cualquiera de las formas conocidas por el experto en la materia, tales como chocolate negro, chocolate con leche o chocolate blanco. En otra realización más preferente, el chocolate contiene al menos un 50 % de cacao, al menos un 60 % de cacao, al menos un 70 % de cacao, al menos un 75 % de cacao, al menos un 80 % de cacao, al menos un 85 % de cacao, al menos un 90 % de cacao, al menos un 95 % de cacao, al menos un 97 % de cacao, al menos un 98 % de cacao o al menos un 99 % de cacao. En otra realización mas preferente, el chocolate del parche transdérmico de la presente invención contiene un 100 % de cacao.
En otra realización preferente, el parche transdérmico para uso en auriculoterapia de la presente invención comprende glutamina o un derivado eventual de la misma, para la modulación de neurotransmisores.
En otra realización preferente, el parche transdérmico para uso en auriculoterapia de la presente invención comprende una combinación de al menos dos sustancias o principios activos seleccionados del grupo que consiste en el chocolate, el cacao, o un principio activo que está presente de manera natural en el chocolate o en el cacao, tal como el triptófano, la teobromina, la anandamida, la feniletilamina, los polifenoles o los flavonoides, la cafeína o un derivado de la misma, y la glutamina o un derivado de la misma, para la modulación de neurotransmisores.
En una realización preferente, el parche transdérmico para auriculoterapia puede comprender además al menos un componente adicional o cofactor. Dicho componente adicional o cofactor puede aumentar la eficacia del principio activo y se selecciona de la lista que comprende L-tirosina, fenilalanina, 5-htp decarboxilasa, transaminasa de GABA, teanina, 5-hidroxi-triptófano, triptófano, feniletilamina,
teobromina, anandamida, ácido gamma hidroxibutirato, ácido gamma hidrobutírico, taurina, homotaurina, melatonina, carnitina, acetil-carnitina, S-adenosilmetionina, N-acetil L-cisteína, N-acetil-transferasa, fosf atidi Iseri na, inositol, fosf atidi I i nositol , catalasa, dopamina beta-hidroxilasa, L-dopa descarboxilasa, NADH, magnesio, zinc, manganeso, cromo, cobre, selenio, hierro, calcio, litio, citrato de calcio, vitamina C, vitaminas B, coenzima Q10, omega 3, ashwagandha, melissa oficinales, ginseng de Siberia, hierba de San Juan, valeriana, ginkgo biloba, mucuna pruriens, cúrcuma, extracto de radiola rosea y extracto de bacopa, o una combinación de los mismos.
En otra realización preferente, el componente adicional o cofactor del parche transdérmico para auriculoterapia según la presente invención puede ser un principio activo que se encuentra presente de manera natural en el cacao, tal como el triptófano, la teobromina, la anandamida, la feniletilamina, los polifenoles o los flavonoides, para la modulación de neurotransm ¡sores.
La elección del principio activo que comprende el parche transdérmico para auriculoterapia de la presente invención se realizará en función de la patología o trastorno que padece el paciente que va a ser tratado con dicho parche. Un experto en la materia conoce cuáles son los principios activos que pueden modular los neurotransmisores implicados en cada tipo de patología o trastorno y, por lo tanto, es capaz de determinar el principio activo adecuado para cada caso.
En el caso de trastornos o patologías multifactoriales, en los que la modulación de varios neurotransmisores sea considerada necesaria, y en la que la combinación de varios principios activos en un mismo parche transdérmico no sea posible, se contempla el uso de varios parches transdérmicos para auriculoterapia según la presente invención, cada uno de ellos pudiendo comprender uno o varios principios activos, y uno o varios de los componentes adicionales o cofactores de los mencionados anteriormente.
Los principios activos comprendidos en el parche transdérmico para auriculoterapia de la presente invención pueden encontrarse en dicho parche a una concentración entre 1 % en peso hasta 90 % en peso respecto al total de componentes. Más preferentemente, el o los principios activos comprendidos en el parche transdérmico de la presente invención se encuentra a una concentración entre 1 % en peso y 50 % en peso respecto al total de componentes. En una realización preferente, el principio activo del parche transdérmico para auriculoterapia según la presente invención está presente en una cantidad que varía entre 0,01 y 1.000 mg, más preferentemente entre 0,1 y 750 mg, aún más preferentemente entre 0,15 y 500 mg, incluso aun más preferentemente entre 0,2 y 250 mg, aún más preferentemente entre 0,5 y 100 mg, y, lo más preferente, entre 1 y 50 mg.
Preferentemente, al menos un componente adicional o cofactor comprendido en el parche transdérmico para auriculoterapia de la presente invención puede encontrarse en dicho parche a una concentración entre 1 % en peso hasta 90 % en peso respecto al total de componentes. Más preferentemente, al menos un componente adicional o cofactor comprendido en el parche transdérmico de la presente invención se encuentra a una concentración entre 1 % en peso y 50 % en peso respecto al total de componentes. En una realización preferente, el componente adicional está presente en una cantidad que varía entre 0,01 y 1.000 mg, más preferentemente entre 0,1 y 750 mg, aún más preferentemente
entre 0,15 y 500 mg, incluso aún más preferentemente entre 0,2 y 250 mg, aún más preferentemente entre 0,5 y 100 mg, y, lo más preferente, entre 1 y 50 mg.
En cualquier caso, la concentración del al menos un principio activo y del componente adicional/cofactor o componentes adicionales/cofactores del parche transdérmico de la presente invención variarán en función de la dosis deseada, la permeabilidad de los materiales empleados en la fabricación del parche o de la duración del tratamiento. Un experto en la materia será capaz de establecer dichas concentraciones en función del trastorno o patología del paciente a tratar.
Además de los principios activos detallados anteriormente, el parche transdérmico para auriculoterapia de la presente invención puede comprender uno o varios excipientes. Entre los excipientes que pueden ser comprendidos en el parche transdérmico de la presente invención se encuentran los agentes aglutinantes, agentes promotores de penetración, diluyentes, disgregantes, lubrificantes, recubridores, aromatizantes y/o colorantes, entre otros.
El parche transdérmico según la presente invención puede componerse de varios elementos estructurales. Un experto en la materia es capaz de determinar los elementos estructurales del parche transdérmico según la presente invención, en función del principio activo comprendido en el parche y del tratamiento o patología que presenta el paciente que va a ser tratado con dicho parche.
En una realización preferente, el parche transdérmico para auriculoterapia comprende los siguientes elementos estructurales:
- una película o cubierta protectora.
- un depósito que contiene al menos un principio activo,
- una superficie autoadhesiva para la fijación del parche a la piel, y/o
- un sistema controlador de la liberación,
En una realización preferente, el parche transdérmico de la presente invención presenta una superficie autoadhesiva para la fijación del parche a la piel que a su vez actúa como depósito de el al menos un principio activo así como el resto de componentes/cofactores y/o excipientes. En otra realización preferente, el sistema controlador de la liberación también está contenido en la superficie autoadhesiva que actúa como déposito de los principios activos.
El parche transdérmico para auriculoterapia de la presente invención puede fabricarse a partir de diferentes materiales conocidos en el estado de la técnica. Son ejemplos de este tipo de materiales el acetato de celulosa, etilcelulosa, tereftalato de polietileno, copolímeros plastificados de acetato de vinilo y cloruro de vinilo, nailon, copolímeros de etileno y acetato de vinilo, cloruro de polivinilo plastificado, poliuretano, cloruro de polivinilideno, polipropileno, polietileno, poliamida o aluminio, entre otros. La elección del material para la fabricación de los diferentes elementos estructurales o capas del parche transdérmico de la presente invención no es relevante para el efecto técnico del mismo y tal como se indicó anteriormente, el experto en la materia conoce los materiales disponibles más adecuados para cada tipo de principio activo.
Sin embargo, en una realización preferente, el parche transdérmico para auriculoterapia según la presente invención puede fabricarse con una superficie autoadhesiva a base de polímeros del tipo poliacrilato (polímeros de ácido acrílico), poliisobutileno o silicona. El parche puede comprender también una capa superior unida a la superficie autoadhesiva que actúa como película o cubierta protectora. Esta capa puede ser impermeable al principio activo y presentar carácter oclusivo. Puede utilizarse a voluntad cualquier material de los que se utilizan en los preparados convencionales conocidos por el experto en la materia, tales como los materiales descritos anteriormente, para la fabricación de la capa que actúa como película o cubierta protectora.
En otra realización preferente de la presente invención, los parches transdérmicos para auriculoterapia presentan los elementos necesarios para poder ser aplicados al paciente mediante la técnica de iontoforesis pasiva. La iontoforeis es una técnica de administración transdérmica de principios activos de interés mediante el uso de un gradiente de corriente eléctrica de baja intensidad. Por otro lado, la iontoforeis pasiva es una modificación de dicha técnica en la que no se lleva a cabo la aplicación de una corriente eléctrica externa. Así, los parches transdérmicos para aplicación mediante iontoforeis pasiva de la presente invención incluyen células voltaicas en su interior que generan un campo electromagnético que permite que los iones de los principios activos de interés penetren de manera más eficiente en la piel. Además, la acción electro-iónica crea un “masaje celular” que favorece el intercambio de oxígeno entre las células, revitalizando el tejido conectivo.
Así pues los parches transdérmicos para auriculoterapia mediante iontoforesis pasiva de la presente invención comprenden al menos:
- una capa exterior de tejido que contiene células voltaicas alternas de Cobre y Zinc.
- una capa o superficie adhesiva que contiene los principios activos.
Dichas células voltaicas generan iones de los principios activos presentes en los parches transdérmicos de la presente invención, siendo dichos iones inducidos por la corriente de baja intensidad que se auto- genera al contacto del parche y el sudor. Gracias al efecto oclusivo del parche tiene lugar la evaporación de los líquidos sudoríparos que humedecen el adhesivo y el tejido, creando microcorrientes y un microcampo magnético que contribuye a generar las sustancias iónicas que, gracias a su carga eléctrica, tienden a desplazarse hacia el polo de signo contrario, donde son absorbidas con mayor facilidad a través de la piel. De este modo, la iontoforesis pasiva mejora la absorción de las substancias con respecto al uso tópico convencional.
Por lo tanto, los parches transdérmicos para auriculoterapia según la presente invención pueden fabricarse específicamente para su aplicación mediante la técnica de la iontoforesis pasiva o fabricarse para su aplicación mediante simple difusión molecular a favor de un gradiente de concentración.
Preferentemente, el área total del parche transdérmico para auriculoterapia según la presente invención puede variar entre 0,5 y 20 cm2 Más preferentemente, el área total está entre 0,5 y 15 cm2, aún más
preferentemente entre 1 y 10 cm2, incluso aún más preferentemente entre 2 y 8 cm2.
En una realización más preferente, el área total del parche transdérmico para auriculoterapia según la presente invención puede variar entre 10 y 200 mm2 Más preferentemente, el área total está entre 25 y 175 mm2, aún más preferentemente entre 50 y 150 mm2, incluso aún más preferentemente entre 50 y 100 mm2
Los parches transdérmicos tradicionales, conocidos por el experto en la materia para su aplicación en otras partes del cuerpo diferentes a la aurícula, tienen un tamaño superior al de los parches transdérmicos para auriculoterapia de la presente invención, los cuales tienen un área total de entre 10 y 200 mm2. Este tamaño reducido los hace más adaptados para su aplicación específica en la aurícula, siguiendo la técnica de la auriculoterapia, en comparación con los parches tradicionales, los cuales por su mayor tamaño, no pueden ser aplicados de manera efectiva en dicha superficie.
La forma del parche transdérmico para auriculoterapia según la presente invención puede ser cuadrada, redonda, ovalada, triangular, elíptica o cualquier otra forma conocida por el experto en la materia.
Los parches transdérmicos para auriculoterapia según la presente invención pueden aplicarse en diferentes regiones del pabellón auricular, según el/los puntos reflejos que quieran ser estimulados por el correspondiente principio activo. El lugar preciso de aplicación de dichos parches se determina en función del neurotransmisor específico que se quiere regular y un experto en la materia es capaz de determinar dicho lugar. Por ejemplo, los parches transdérmicos para auriculoterapia según la presente invención pueden aplicarse en el lóbulo, el trago, en antitrago, la concha, el antehélix, el hélix, la fosa navicular, la fosa escafoidea, la fosa triangular o la rama superior del antehélix, entre otros.
Por último, la presente invención da a conocer un método de tratamiento para trastornos fisiológicos, neurológicos y neurohormonales mediante auriculoterapia que utiliza un parche transdérmico, tal como se mencionó anteriormente.
Entre dichos trastornos fisiológicos, neurológicos y neurohormonales se encuentran los trastornos del estado de ánimo, tales como depresión o estados depresivos, de trastornos alimentarios como la bulimia y la anorexia, trastornos relacionados con adicciones toxicológicas, trastornos mentales como la esquizofrenia, regulación del apetito y control del sobrepeso, aumento de la libido y la regulación de los niveles de prolactina, regulación de la actividad motora y de las funciones cognitivas, del aprendizaje y de la memoria, para el tratamiento de déficits de atención, para el aumento de la motivación y la resolución de problemas, para tratamiento del dolor como anestésico, para controlar náuseas y vómitos o incluso para mejorar la inmunidad, insomnio, control de ataques de pánico, estrés, agresividad, tabaquismo, enfermedades neurológicas tales como Párkinson, cefaleas y migrañas, la regulación de los ritmos circadianos, los movimientos gastrointestinales y las funciones neuroendocrinas, el tratamiento del colon irritable, para tratamiento del dolor en casos crónicos como la fibromialgia, para ayudar a la relajación, provocando un estado de placer y tranquilidad, o para el tratamiento del estrés post traumático, ansiolítico, anticonvulsionante, miorelajante, sedante, y/o antihipertensivo, entre otros.
La duración total del tratamiento con los parches de la presente invención puede variar en función del trastorno o patología a tratar, así como del o los principios activos comprendidos en el mismo. En una realización de la presente invención, la duración total del tratamiento mediante parches transdérmicos para auriculoterapia puede durar entre 2 semanas y 18 meses. Más preferentemente, el tratamiento puede durar entre 4 semanas y 12 meses. Un experto en la materia es capaz de determinar la duración de dicho tratamiento en función de la patología o trastorno a tratar, así como del o de los principios activos elegidos para dicho tratamiento.
Por otro lado, el tiempo de aplicación de cada parche de la presente invención también puede variar en función del trastorno o patología a tratar, así como el o los principios activos comprendidos en el mismo. En una realización de la presente invención, el tiempo de aplicación de cada parche transdérmico para auriculoterapia según la presente invención varía entre 12 horas y 12 semanas. Más preferentemente, dicho tiempo de aplicación varía entre 24 horas y 10 semanas, más preferentemente entre 48 h y 5 semanas, más preferentemente entre 3 días y 21 días.
Ejemplos
Ejemplo 1 : Preparación de parches transdérmicos para auriculoterapia que contienen un principio activo según la presente invención.
Se prepararon parches transdérmicos de forma cuadrada de un tamaño de 100 mm2 que comprendían tres capas: una capa que contenía el sistema controlador de la liberación, una capa adhesiva de silicona que contenía el depósito para el principio activo, y una capa oclusiva protectora.
Se utilizaron cuatro principios activos diferentes para la fabricación de cuatro tipos de parches transdérmicos diferentes: cafeína, chocolate (del tipo negro en polvo), triptófano y glutamina. a) Se preparó una solución que contenía una concentración final de 600 mg/ml de cafeína en el disolvente adecuado. Se añadió 1 mi de dicha solución al depósito presente en la capa adhesiva y se dejó secar. Posteriormente, dicha capa adhesiva se pegó por un lado a la capa del sistema controlador de la liberación y se selló por el otro lado con la capa oclusiva protectora. b) Se preparó una solución que contenía una concentración de 750 mg/ml final de chocolate negro en polvo en el disolvente adecuado. Se añadió 1 mi de dicha solución al depósito presente en la capa adhesiva y se dejó secar. Posteriormente, dicha capa adhesiva se pegó por un lado a la capa del sistema controlador de la liberación y se selló por el otro lado con la capa oclusiva protectora. c) Se preparó una solución que contenía una concentración final de 100 mg/ml de triptófano en el disolvente adecuado. Se añadió 1 mi de dicha solución al depósito presente en la capa adhesiva y se dejó secar. Posteriormente, dicha capa adhesiva se pegó por un lado a la capa del sistema controlador de la liberación y se selló por el otro lado con la capa oclusiva protectora. d) Se preparó una solución que contenía una concentración final de 500 mg/ml de glutamina en el
disolvente adecuado. Se añadió 1 mi de dicha solución al depósito presente en la capa adhesiva y se dejó secar. Posteriormente, dicha capa adhesiva se pegó por un lado a la capa del sistema controlador de la liberación y se selló por el otro lado con la capa oclusiva protectora.
Los parches fueron almacenados en cajas que contenían 30 parches cada una y se comprobó su estabilidad a temperatura ambiente durante 6 a 36 meses.
Ejemplo 2: Preparación de parches transdérmicos para auriculoterapia que contienen dos principios activos según la presente invención.
Se prepararon parches transdérmicos de forma cuadrada de un tamaño de 50 mm2 que comprendían tres capas: una capa que contenía el sistema controlador de la liberación, una capa adhesiva de poliacrilato que contenía el depósito para los principios activos, y una capa oclusiva protectora.
Se utilizaron dos grupos de principios activos diferentes: a) chocolate (del tipo negro en polvo) y triptófano, y b) cacao en polvo desgrasado, triptófano y magnesio, para la fabricación de parches transdérmicos de acción combinada para auriculoterapia. a) Se preparó una solución que contenía una concentración final de 750 mg/ml de chocolate negro en polvo y 100 mg/ml de triptófano en el disolvente adecuado. Se añadió 1 mi de dicha solución al depósito presente en la capa adhesiva y se dejó secar. Posteriormente, dicha capa adhesiva se pegó por un lado a la capa del sistema controlador de la liberación y se selló por el otro lado con la capa oclusiva protectora. b) Se preparó una solución que contenía una concentración final de 450 mg/ml de cacao en polvo desgrasado, 150 mg/ml de triptófano y 45 mg/ml de magnesio en el disolvente adecuado. Se añadió 1 mi de dicha solución al depósito presente en la capa adhesiva y se dejó secar. Posteriormente, dicha capa adhesiva se pegó por un lado a la capa del sistema controlador de la liberación y se selló por el otro lado con la capa oclusiva protectora.
Los parches fueron almacenados en cajas que contenían 30 parches cada una y se comprobó su estabilidad a temperatura ambiente durante 6 a 36 meses.
Ejemplo 3: Preparación de parches transdérmicos para auriculoterapia que contienen un principio activo v un cofactor según la presente invención.
Se prepararon parches transdérmicos de forma cuadrada de un tamaño de 75 mm2 que comprendían tres capas: una capa adhesiva de poliacrilato que contenía el depósito para los principios activos y el sistema controlador de la liberación, y una capa oclusiva protectora.
Se utilizaron los siguientes grupos de principios activos y cofactores diferentes: a) cafeína y vitamina C, b) chocolate negro en polvo y magnesio, c) triptófano y magnesio, y d) glutamina e inositol, para la fabricación de parches transdérmicos para auriculoterapia.
a) Se preparó una solución que contenía una concentración final de 500 mg/ml de cafeína y de 250 mg/ml de vitamina C en el disolvente adecuado. Se añadió 1 mi de dicha solución al depósito presente en la capa adhesiva y se dejó secar. Posteriormente, dicha capa adhesiva se selló por el otro lado con la capa oclusiva protectora. b) Se preparó una solución que contenía una concentración final de 700 mg/ml de chocolate negro en polvo y 200 mg/ml de magnesio en el disolvente adecuado. Se añadió 1 mi de dicha solución al depósito presente en la capa adhesiva y se dejó secar. Posteriormente, dicha capa adhesiva se selló por el otro lado con la capa oclusiva protectora. c) Se preparó una solución que contenía una concentración final de 250 mg/ml de tñptófano y 100 mg/ml de magnesio en el disolvente adecuado. Se añadió 1 mi de dicha solución al depósito presente en la capa adhesiva y se dejó secar. Posteriormente, dicha capa adhesiva se selló por el otro lado con la capa oclusiva protectora. d) Se preparó una solución que contenía una concentración final de 500 mg/ml de glutamina y 100 mg/ml de inositol en el disolvente adecuado. Se añadió 1 mi de dicha solución al depósito presente en la capa adhesiva y se dejó secar. Posteriormente, dicha capa adhesiva se selló por el otro lado con la capa oclusiva protectora.
Los parches fueron almacenados en cajas que contenían 30 parches cada una y se comprobó su estabilidad a temperatura ambiente durante 6 a 36 meses. Ejemplo 4: Preparación de parches transdérmicos para auriculoterapia que contienen un principio activo o una combinación de un principio activo v un cofactor, mediante iontoforesis pasiva según la presente invención.
Se prepararon parches transdérmicos de forma cuadrada de un tamaño de 100 mm2 que comprendían dos capas: una capa adhesiva de poliacrilato que contenía el depósito para el principio activo solo o en combinación con un cofactor, y una capa protectora que contenía las células voltaicas alternas de Cobre y Zinc.
Se utilizaron como principios activos la cafeína, el chocolate negro en polvo, el triptófano y la glutamina, y como cofactores respectivamente vitamina C, magnesio, magnesio nuevamente, e inositol, para la fabricación de parches transdérmicos para auriculoterapia mediante iontoforesis pasiva. a) Se preparó una solución que contenía una concentración final de 500 mg/ml de cafeína en el disolvente adecuado. Se añadió 1 mi de dicha solución al depósito presente en la capa adhesiva y se dejó secar. Posteriormente, dicha capa se selló con la capa protectora. b) Se preparó una solución que contenía una concentración final de 750 mg/ml de chocolate negro en polvo en el disolvente adecuado. Se añadió 1 mi de dicha solución al depósito presente en la
capa adhesiva y se dejó secar. Posteriormente, dicha capa se selló con la capa protectora. c) Se preparó una solución que contenía una concentración final de 250 mg/ml de triptófano en el disolvente adecuado. Se añadió 1 mi de dicha solución al depósito presente en la capa adhesiva y se dejó secar. Posteriormente, dicha capa se selló con la capa protectora. d) Se preparó una solución que contenía una concentración final de 450 mg/ml de glutamina en el disolvente adecuado. Se añadió 1 mi de dicha solución al depósito presente en la capa adhesiva y se dejó secar. Posteriormente, dicha capa se selló con la capa protectora. e) Se preparó una solución que contenía una concentración final de 500 mg/ml de cafeína y 250 mg/ml de vitamina C. Se añadió 1 mi de dicha solución al depósito presente en la capa adhesiva y se dejó secar. Posteriormente, dicha capa se selló con la capa protectora. f) Se preparó una solución que contenía una concentración final de 700 mg/ml de chocolate negro en polvo y 500 mg/ml de magnesio en el disolvente adecuado. Se añadió 1 mi de dicha solución al depósito presente en la capa adhesiva y se dejó secar. Posteriormente, dicha capa se selló con la capa protectora. g) Se preparó una solución que contenía una concentración final de 250 mg/ml de triptófano y 100 mg/ml de magnesio en el disolvente adecuado. Se añadió 1 mi de dicha solución al depósito presente en la capa adhesiva y se dejó secar. Posteriormente, dicha capa se selló con la capa protectora. h) Se preparó una solución que contenía una concentración final de 500 mg/ml de glutamina y 100 mg/ml de inositol en el disolvente adecuado. Se añadió 1 mi de dicha solución al depósito presente en la capa adhesiva y se dejó secar. Posteriormente, dicha capa se selló con la capa protectora.
Los parches fueron almacenados en cajas que contenían 30 parches cada una y se comprobó su estabilidad a temperatura ambiente durante 6 a 24 meses.
Ejemplo 5: Preparación de parches transdérmicos para aplicación en el brazo que contienen un principio activo según el estado de la técnica.
Se prepararon parches transdérmicos siguiendo las indicaciones del estado de la técnica para su aplicación en el brazo del paciente. Dichos parches, de forma rectangular de un tamaño de 10 cm2, comprendían tres capas: una capa adhesiva de poliacrilato que contenía el depósito para los principios activos y el sistema controlador de la liberación, y una capa oclusiva protectora.
Se utilizaron los mismos principios activos para la fabricación de tres parches transdérmicos según el estado de la técnica que para los parches transdérmicos para auriculoterapia de la presente invención: cafeína, chocolate negro en polvo, triptófano y glutamina.
a) Se preparó una solución que contenía una concentración final de 300 mg/ml de cafeína en el disolvente adecuado. Se añadió 2 mi de dicha solución al depósito presente en la capa adhesiva y se dejó secar. Posteriormente, dicha capa adhesiva se pegó por un lado a la capa del sistema controlador de la liberación y se selló por el otro lado con la capa oclusiva protectora. b) Se preparó una solución que contenía una concentración final de 375 mg/ml de chocolate negro en polvo en el disolvente adecuado. Se añadió 2 mi de dicha solución al depósito presente en la capa adhesiva y se dejó secar. Posteriormente, dicha capa adhesiva se pegó por un lado a la capa del sistema controlador de la liberación y se selló por el otro lado con la capa oclusiva protectora. c) Se preparó una solución que contenía una concentración final de 50 mg/ml de tñptófano en el disolvente adecuado. Se añadió 2 mi de dicha solución al depósito presente en la capa adhesiva y se dejó secar. Posteriormente, dicha capa adhesiva se pegó por un lado a la capa del sistema controlador de la liberación y se selló por el otro lado con la capa oclusiva protectora. d) Se preparó una solución que contenía una concentración final de 250 mg/ml de glutamina en el disolvente adecuado. Se añadió 2 mi de dicha solución al depósito presente en la capa adhesiva y se dejó secar. Posteriormente, dicha capa adhesiva se pegó por un lado a la capa del sistema controlador de la liberación y se selló por el otro lado con la capa oclusiva protectora.
Ejemplo 6: Estudio comparativo de un tratamiento con parches transdérmicos mediante auriculoterapia según la presente invención en comparación a un tratamiento con parches transdérmicos según el estado de la técnica, para el tratamiento de abuso de carbohidratos (azúcares)
Un total de 18 pacientes con edades comprendidas entre los 45 y los 55 años, diagnosticados con obesidad por abuso de carbohidratos (azúcares) mediante anamnesis y análisis inicial de orina, que puso en evidencia niveles bajos de serotonina (entre 90 y 120 pg/24h), niveles levemente bajos de dopamina (entre 100 y 1 18 pg/24h), y niveles levemente elevados de GABA (entre 4,8 y 5,5 pg/24h), se sometieron al tratamiento con parches transdérmicos de chocolate tal como se describe más abajo.
Los pacientes se dividieron en los siguientes grupos:
- Grupo I: 3 pacientes se sometieron a un tratamiento con parches transdérmicos de chocolate, tales como los que se describen en el ejemplo 1 b), mediante la técnica de auriculoterapia.
- Grupo II: 3 pacientes se sometieron a un tratamiento con parches transdérmicos de chocolate y magnesio, tales como los que se describen en el ejemplo 3b), mediante la técnica de auriculoterapia.
Grupo III: 3 pacientes se sometieron a un tratamiento con parches transdérmicos de chocolate por iontoforesis, tales como los que se describen en el ejemplo 4b), mediante la técnica de auriculoterapia.
- Grupo IV: 3 pacientes se sometieron a un tratamiento con parches transdérmicos de chocolate y magnesio por iontoforesis, tales como los que se describen en el ejemplo 4f), mediante la técnica de auriculoterapia.
- Grupo V: 3 pacientes se sometieron a un tratamiento con parches transdérmicos de chocolate de aplicación en el brazo, tales como los que se describen en el ejemplo 5b).
Grupo VI: 3 pacientes se sometieron a un tratamiento con parches transdérmicos que no contenían ningún principio activo, pero que se fabricaron de manera similar a los parches del ejemplo 1.
Los 18 pacientes se sometieron al tratamiento correspondiente con el parche transdérmico de chocolate indicado para su grupo durante un periodo de siete semanas. A cada paciente se le colocó un parche en la aurícula o en el brazo, según corresponda, que mantuvo durante las siete semanas del tratamiento. El enfoque terapéutico buscaba aumentar los niveles de serotonina y consecuentemente, aumentar también los niveles levemente reducidos de dopamina y disminuir a la vez los niveles levemente elevados de GABA. Al cabo de las siete semanas de tratamiento se comprobó, mediante una nueva analítica de orina, la disponibilidad de serotonina y dopamina dentro de las vesículas presi nápticas. Los resultados medios obtenidos para cada uno de los grupos son los siguientes:
Los resultados obtenidos en las pruebas de orina pusieron en evidencia la eficacia de los parches transdérmicos para auriculoterapia de la presente invención. Así, los grupos que fueron tratados con parches de auriculoterapia según la presente invención con al menos chocolate como principio activo (grupos I a IV) presentaron todos un aumento de los niveles de serotonina y dopamina en orina, así como una disminución de los niveles de GABA hasta niveles inferiores a 4,5 pg/24h. Además, los niveles de serotonina y dopamina resultaron ligeramente más elevados para los grupos III y IV, los cuales fueron tratados con parches transdérmicos para auriculoterapia mediante iontoforesis, que los grupos tratados con parches transdérmicos para auriculoterapia sin iontoforesis.
Además, en la consulta clínica se advirtió la recuperación de todos los pacientes de los grupos I, II, III y IV cuyos signos de ansiedad por el consumo abusivo de carbohidratos (azúcares) dejaron de estar presentes. Sin embargo, solo un paciente del grupo V percibió mejoría de los síntomas y ninguno de los
pacientes del grupo control VI experimentó cambios durante el tratamiento.
En ninguno de los grupos se observaron efectos secundarios asociados a los parches transdérmicos para auriculoterapia según la presente invención y únicamente uno de los pacientes del grupo V indicó la molestia que le suponía llevar un parche transdérmico de gran tamaño visible en el brazo.
Ejemplo 7: Estudio comparativo de un tratamiento con parches transdérmicos mediante auriculoterapia según la presente invención en comparación a un tratamiento con parches transdérmicos según el estado de la técnica, para el tratamiento de la depresión leve
Un total de 18 pacientes con edades comprendidas entre los 25 y los 35 años, diagnosticados con depresión leve mediante anamnesis y análisis inicial de orina, que puso en evidencia niveles bajos de serotonina (entre 90 y 1 15 pg/24h), niveles bajos de dopamina (entre 85 y 1 15 pg/24h), y niveles elevados de GABA (entre 7,3 y 14 pg/24h), se sometieron al tratamiento con parches transdérmicos descrito más abajo.
En este caso, se eligió un tratamiento combinado de parches que contenían chocolate durante siete semanas, con parches que contenían cafeína durante las cuatro semanas posteriores.
Los pacientes se dividieron en los siguientes grupos:
- Grupo I: 3 pacientes se sometieron en primer lugar a un tratamiento con parches transdérmicos de chocolate, tales como los que se describen en el ejemplo 1 b), y posteriormente con parches transdérmicos de cafeína, tales como los que se describen en el ejemplo 1 a), ambos mediante la técnica de auriculoterapia.
- Grupo II: 3 pacientes se sometieron a un tratamiento con parches transdérmicos de chocolate y magnesio, tales como los que se describen en el ejemplo 3b), y posteriormente con parches transdérmicos de cafeína y vitamina C, tales como los que se describen en el ejemplo 3a), ambos mediante la técnica de auriculoterapia.
- Grupo III: 3 pacientes se sometieron en primer lugar a un tratamiento con parches transdérmicos de chocolate por iontoforesis, tales como los que se describen en el ejemplo 4b), y posteriormente con parches transdérmicos de cafeína por iontoforesis, tales como los que se describen en el ejemplo 4a), ambos mediante la técnica de auriculoterapia.
- Grupo IV: 3 pacientes se sometieron en primer lugar a un tratamiento con parches transdérmicos de chocolate y magnesio por iontoforesis, tales como los que se describen en el ejemplo 4f), y posteriormente con parches transdérmicos de cafeína y vitamina C por iontoforesis, tales como los que se describen en el ejemplo 4e), ambos mediante la técnica de auriculoterapia.
- Grupo V: 3 pacientes se sometieron en primer lugar a un tratamiento con parches transdérmicos de chocolate, de aplicación en el brazo, tales como los que se describen en el ejemplo 5b) y
posteriormente con parches transdérmicos de cafeína de aplicación en el brazo, tales como los que se describen en el ejemplo 5a).
- Grupo VI: 3 pacientes se sometieron a un tratamiento con parches transdérmicos que no contenían ningún principio activo pero que se fabricaron de manera similar a los parches del ejemplo 1.
En la primera parte del tratamiento, los 18 pacientes se sometieron al tratamiento correspondiente con el parche transdérmico de chocolate indicado para su grupo durante un periodo de siete semanas. A cada paciente se le colocó un parche en la aurícula o en el brazo, según corresponda, que mantuvo durante las siete semanas de la primera parte del tratamiento. El enfoque terapéutico buscaba aumentar los niveles de serotonina para elevar en consecuencia los niveles la dopamina.
En la segunda parte del tratamiento, los 18 pacientes se sometieron al tratamiento correspondiente con el parche transdérmico de cafeína indicado para su grupo durante un periodo de cuatro semanas para regular los niveles de dopamina.
Al cabo de las cuatro semanas de esta segunda parte del tratamiento se comprobó, mediante una nueva analítica de orina, la disponibilidad de serotonina y dopamina dentro de las vesículas presi nápticas. Los resultados medios obtenidos para cada uno de los grupos fueron los siguientes:
Los resultados obtenidos en las pruebas de orina pusieron en evidencia la eficacia de los parches transdérmicos para auriculoterapia de la presente invención. Así, los grupos que fueron tratados con parches de auriculoterapia de chocolate primeramente y de cafeína posteriormente (grupos I a IV) según la presente invención, presentaron todos un aumento de los niveles de serotonina y dopamina en orina, así como una disminución de los niveles de GABA hasta niveles inferiores a 4,5-5 pg/24h. Además, los niveles de serotonina y dopamina resultaron ligeramente más elevados para los grupos III y IV, los cuales fueron tratados con parches transdérmicos para auriculoterapia mediante iontoforesis, que los grupos tratados con parches transdérmicos para auriculoterapia sin iontoforesis.
Además, en la consulta clínica se advirtió la recuperación de todos los pacientes de los grupos I, II, III y IV cuyos signos y síntomas de depresión dejaron de estar presentes. Sin embargo, ninguno de los pacientes del grupo V ni del grupo control VI experimentó cambios de su estado de ánimo durante el tratamiento.
En ninguno de los grupos se observaron efectos secundarios asociados a los parches transdérmicos
para auriculoterapia según la presente invención.
Ejemplo 8: Estudio comparativo de un tratamiento con parches transdérmicos mediante auriculoterapia según la presente invención en comparación a un tratamiento con parches transdérmicos según el estado de la técnica, para el tratamiento de ansiedad e insomnio
Un total de 24 pacientes con edades comprendidas entre los 35 y los 50 años, diagnosticados con ansiedad e insomnio mediante anamnesis y análisis inicial de orina, que puso en evidencia desequilibrios de los niveles de neurotransmisores, constatándose niveles bajos de serotonina (entre 90 y 1 15 pg/24h), niveles elevados de dopamina (entre 280 y 500 pg/24h) y niveles elevados de GABA (entre 16,7 y 30 pg/24h), se sometieron al tratamiento con parches transdérmicos descrito más abajo.
En este caso, se eligió un tratamiento con de parches que contenían chocolate durante ocho semanas, y con parches que contenían glutamina durante tres semanas más.
Los pacientes se dividieron en los siguientes grupos:
- Grupo I: 4 pacientes se sometieron en primer lugar a un tratamiento con parches transdérmicos de chocolate, tales como los que se describen en el ejemplo 1 b), y posteriormente con parches transdérmicos de glutamina, tales como los que se describen en el ejemplo 1 d), ambos mediante la técnica de auriculoterapia.
- Grupo II: 4 pacientes se sometieron en primer lugar a un tratamiento con parches transdérmicos de chocolate y magnesio, tales como los que se describen en el ejemplo 3b), y posteriormente con parches transdérmicos de glutamina e inositol, tales como los que se describen en el ejemplo
3d), ambos mediante la técnica de auriculoterapia.
- Grupo III: 4 pacientes se sometieron en primer lugar a un tratamiento con parches transdérmicos de chocolate por iontoforesis, tales como los que se describen en el ejemplo 4b), y posteriormente con parches transdérmicos de glutamina por iontoforesis, tales como los que se describen en el ejemplo 4d), ambos mediante la técnica de auriculoterapia.
- Grupo IV: 4 pacientes se sometieron en primer lugar a un tratamiento con parches transdérmicos de chocolate y magnesio por iontoforesis, tales como los que se describen en el ejemplo 4f), y posteriormente con parches transdérmicos de glutamina y inositol por iontoforesis, tales como los que se describen en el ejemplo 4h), ambos mediante la técnica de auriculoterapia.
- Grupo V: 4 pacientes se sometieron en primer lugar a un tratamiento con parches transdérmicos de chocolate, de aplicación en el brazo, tales como los que se describen en el ejemplo 5b) y posteriormente con parches transdérmicos de glutamina de aplicación en el brazo, tales como los que se describen en el ejemplo 5d).
Grupo VI: 4 pacientes se sometieron a un tratamiento con parches transdérmicos que no
contenían ningún principio activo pero que se fabricaron de manera similar a los parches del ejemplo 1.
Los 24 pacientes se sometieron al tratamiento correspondiente con el parche transdérmico de chocolate indicado para su grupo durante un periodo de ocho semanas. A cada paciente se le colocó un parche en la aurícula o en el brazo, según corresponda, que mantuvo durante las ocho semanas del tratamiento. El enfoque terapéutico estaba dirigido a reducir el nivel de dopamina mediante el aumento de la serotonina.
En la segunda parte del tratamiento, los 24 pacientes se sometieron al tratamiento correspondiente con el parche transdérmico de glutamina indicado para su grupo durante un periodo de tres semanas para regular los niveles de GABA.
Al cabo de las últimas tres semanas se comprobó, mediante una nueva analítica de orina, la disponibilidad de serotonina y dopamina dentro de las vesículas presi nápticas. Los resultados medios obtenidos para cada uno de los grupos son los siguientes:
Los resultados obtenidos en las pruebas de orina pusieron en evidencia la eficacia de los parches transdérmicos para auriculoterapia de la presente invención. Así, los grupos que fueron tratados con parches de auriculoteria de chocolate y glutamina (grupos I a IV) presentaron todos un aumento de los niveles de serotonina y un descenso de los niveles de dopamina en orina, así como una disminución de los niveles de GABA hasta niveles inferiores a 4 pg/24h. Además, los niveles de serotonina y dopamina para los grupos III y IV resultaron ligeramente más elevados y menos elevados, respectivamente, para dichos grupos, los cuales fueron tratados con parches transdérmicos para auriculoterapia mediante iontoforesis, que los grupos tratados con parches transdérmicos sin iontoforesis.
Además, en la consulta clínica se advirtió la recuperación de todos los pacientes de los grupos I, II, III y IV cuyos signos y síntomas de ansiedad habían mejorado y experimentaron mejor calidad del sueño y duración del mismo. Sin embargo, solo dos pacientes del grupo V percibieron una ligera mejoría en su sueño, pero ninguno de los pacientes del grupo control VI experimentó mejoría con respecto a su ansiedad durante el tratamiento.
En ninguno de los grupos se observó ningún efecto secundario asociado a los parches transdérmicos para auriculoterapia según la presente invención y dos pacientes del grupo V indicaron molestia por llevar un parche transdérmico de gran tamañao visible en el brazo.
Claims
1. Parche transdérmico para uso en auriculoterapia que comprende al menos un principio activo seleccionado entre cafeína, chocolate y glutamina para la modulación de neurotransm ¡sores.
2. Parche, según la reivindicación 1 , caracterizado por que comprende además al menos un componente adicional o cofactor seleccionado de la lista que comprende L-tirosina, fenilalanina, 5-htp decarboxilasa, 5-hidroxi-triptófano, triptófano, teobromina, anandamida, feniletilamina, ácido gamma hidroxibutirato, ácido gamma hidroxibutírico, transaminasa de GABA, teanina, taurina, homotaurina, melatonina, carnitina, acetil-carnitina, S-Adenosilmetionina, N-acetil L-cisteína, N-acetil-transferasa, fosf atidi Iseri na, inositol, fosfatidilinositol, catalasa, dopamina beta-hidroxilasa, L-dopa descarboxilasa, NADH, magnesio, zinc, manganeso, cromo, cobre, selenio, hierro, calcio, litio, citrato de calcio, vitamina C, vitaminas B, coenzima Q10, omega 3, ashwagandha, melissa oficinales, ginseng de Siberia, hierba de San Juan, valeriana, ginkgo biloba, mucuna pruriens, cúrcuma, extracto de radiola rosea y extracto de bacopa, o una combinación de los mismos.
3. Parche, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que dichos principios activos están presentes a una concentración entre 1 % en peso y 90 % en peso respecto al total de componentes.
4. Parche, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que dichos principios activos están presentes en una cantidad entre 0,01 y 1.000 mg.
5. Parche, según la reivindicación 4, caracterizado por que dichos principios activos están presentes en una cantidad entre 0,1 y 750 mg.
6. Parche, según cualquiera de las reivindicaciones 2 a 5, caracterizado por que dicho componente adicional o cofactor está presente a una concentración entre 1 % en peso y 90 % en peso respecto al total de componentes.
7. Parche, según cualquiera de las reivindicaciones 2 a 5, caracterizado por que dicho componente adicional o cofactor está presente en una cantidad entre 0,01 y 1.000 mg.
8. Parche, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que comprende los siguientes elementos estructurales:
- un depósito que contiene al menos un principio activo,
- un sistema controlador de la liberación,
- una superficie adhesiva para la fijación del parche a la piel, y/o
- una película o cubierta protectora.
9. Parche, según la reivindicación 8, caracterizado por que dicha superficie adhesiva es a su vez el depósito que contiene el al menos un principio activo.
10. Parche, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que comprende
- una capa exterior de tejido que contiene células voltaicas alternas de Cobre y Zinc,
- una capa o superficie adhesiva que contiene el al menos un principio activo,
y se aplica mendiante iontoforesis pasiva.
1 1. Parche, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que su área total varía entre 10 y 200 mm2
12. Parche, según la reivindicación 1 1 , caracterizado por que dicha área total varía entre 50 y 100 mm2.
13. Parche, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, para uso en el tratamiento de trastornos fisiológicos, neurológicos y neurohormonales.
14. Parche, según la reivindicación 13, caracterizado por que dicho trastorno fisiológico, neurológico y neurohormonal se selecciona entre trastornos del estado de ánimo, tales como depresión o estados depresivos, de trastornos alimentarios como la bulimia y la anorexia, trastornos relacionados con adicciones toxicológicas, trastornos mentales como la esquizofrenia, enfermedades neurológicas tales como Párkinson, regulación del apetito y control del sobrepeso, aumento de la libido y la regulación de los niveles de prolactina, regulación de la actividad motora y de las funciones cognitivas, del aprendizaje y de la memoria, para el tratamiento de déficits de atención, para el aumento de la motivación y la resolución de problemas, para tratamiento del dolor como anestésico, para controlar náuseas y vómitos o incluso para mejorar la inmunidad, insomnio, control de ataques de pánico, estrés, agresividad, tabaquismo, cefaleas y migrañas, la regulación de los ritmos circadianos, los movimientos gastrointestinales y las funciones neuroendocrinas, el tratamiento del colon irritable, para el tratamiento del dolor en casos crónicos como la fibromialgia, el estrés post-traumático o promover la tranquilidad y el bienestar.
15. Parche, según la reivindicación 13 o 14, caracterizado por que dicho tratamiento dura entre 2 semanas y 18 meses.
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