WO2019198661A1

WO2019198661A1 - がん細胞の増殖抑制用組成物、抗がん用組成物、正常細胞のがん化抑制用組成物、がん発症抑制用組成物、及び、がん細胞死誘導用組成物

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Publication number: WO2019198661A1
Application number: PCT/JP2019/015307
Authority: WO
Inventors: 知夏花房; 有沙不破; 隆正内尾; 健吾川▲崎▼; 室山　幸太郎; 室▲崎▼　伸二
Original assignee: ハウスウェルネスフーズ株式会社
Priority date: 2018-04-09
Filing date: 2019-04-08
Publication date: 2019-10-17
Also published as: TW201943427A; JPWO2019198661A1

Abstract

本発明は、細胞のがん化及びがんの悪性化進展すなわちがんの発症の抑制や、がん細胞の細胞死を誘導することを課題とする。　本発明は、ターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する、水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の抽出溶媒によるウコン抽出物を有効成分として含有する、がん細胞の増殖抑制用組成物、抗がん用組成物、正常細胞のがん化抑制用組成物、がん発症抑制用組成物、及び、がん細胞死誘導用組成物を提供する。

Description

がん細胞の増殖抑制用組成物、抗がん用組成物、正常細胞のがん化抑制用組成物、がん発症抑制用組成物、及び、がん細胞死誘導用組成物

　本発明は、がん細胞の増殖抑制用組成物、抗がん用組成物、正常細胞のがん化抑制用組成物、がん発症抑制用組成物、及び、がん細胞死誘導用組成物に関する。

　がんによって死亡に至る過程はこれまでに詳細に解析され、明らかにされつつある。現在、多段階発がんと呼ばれるがんの進展プロセスが提唱されており、これは化学物質、放射線、ウイルスの曝露によって遺伝子が障害され、がん遺伝子やがん抑制遺伝子などの複数の遺伝子に変異が起こり、この異常が蓄積することによって細胞ががん化し、細胞増殖等さまざまな異常性質を獲得した後、浸潤・転移・再発といった能力を獲得してより悪性度が増し（悪性化進展）、死亡に至るというものである。そのため、化学物質、放射線、ウイルス誘導性の遺伝子変異による細胞のがん化抑制はがん発生予防に重要であり、がん細胞の増殖、浸潤、転移の阻害はがんの悪性化進展の抑制に重要であると考えられている。

　特許文献１には、ウコンの根茎から単離された蛋白結合多糖体を有効成分とする抗腫瘍剤が記載されている。

　一方、ターメロノール（Ｔｕｒｍｅｒｏｎｏｌ）Ａ及びターメロノールＢはウコンから単離され、構造決定された既知成分である（非特許文献１）。非特許文献１ではターメロノールＡが大豆リポキシゲナーゼの酵素活性を阻害する作用と抗酸化作用を有することが報告されている。

特開昭６０－６７４２８号公報

Agric Biol Chem. 1990; 54(9):2367-71

　特許文献１には、ウコンの根茎から単離された蛋白結合多糖体の作用について記載されているが、ウコン抽出物や、ウコンに由来するターメロノールＡ及びターメロノールＢが、細胞のがん化及びがんの悪性化進展すなわちがんの発症を抑制することや、がんの細胞死を誘導することは記載されていない。

　そこで本発明は、細胞のがん化及びがんの悪性化進展すなわちがんの発症を抑制するための手段や、がんの細胞死を誘導するための手段を提供する。

　本発明者らは、ターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する、水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の抽出溶媒によるウコン抽出物が、細胞のがん化及びがんの悪性化進展すなわちがんの発症を抑制することができることや、がんの細胞死を誘導することができることを見出し、以下の本発明を完成するに至った。

（１）ターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する、水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の抽出溶媒によるウコン抽出物を有効成分として含有する、がん細胞の増殖抑制用組成物。
（２）前記がん細胞が大腸がん細胞である、（１）に記載のがん細胞の増殖抑制用組成物。
（３）ターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する、水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の抽出溶媒によるウコン抽出物を有効成分として含有する、抗がん用組成物。
（４）大腸がんに対する抗がん用組成物である、（３）に記載の抗がん用組成物。
（５）ターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する、水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の抽出溶媒によるウコン抽出物を有効成分として含有する、正常細胞のがん化抑制用組成物。
（６）正常細胞の大腸がんへのがん化を抑制する、（５）に記載の正常細胞のがん化抑制用組成物。
（７）ターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する、水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の抽出溶媒によるウコン抽出物を有効成分として含有する、がん発症抑制用組成物。
（８）大腸がんに対するがん発症抑制用組成物である、（７）に記載のがん発症抑制用組成物。
（９）ターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する、水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の抽出溶媒によるウコン抽出物を有効成分として含有する、がん細胞死誘導用組成物。
（１０）前記がん細胞が大腸がん細胞である、（９）に記載のがん細胞死誘導用組成物。

（１１）ターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する、水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の抽出溶媒によるウコン抽出物の、がん細胞の増殖抑制用組成物の製造のための使用。
（１２）ターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する、水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の抽出溶媒によるウコン抽出物の、がん細胞の増殖抑制用医薬の製造のための使用。
（１３）ターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する、水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の抽出溶媒によるウコン抽出物を、がん細胞に、生体内又は生体外で投与すること、及び
　前記がん細胞の増殖を抑制すること
を含む、がん細胞の増殖を抑制する方法。
（１４）生体内又は生体外で、がん細胞の増殖を抑制するための、ターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する、水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の抽出溶媒によるウコン抽出物。
（１５）前記がん細胞が大腸がん細胞である、（１１）に記載の使用、（１２）に記載の使用、（１３）に記載の方法、又は、（１４）に記載のウコン抽出物。

（１６）ターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する、水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の抽出溶媒によるウコン抽出物の、抗がん用組成物の製造のための使用。
（１７）ターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する、水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の抽出溶媒によるウコン抽出物の、抗がん用医薬の製造のための使用。
（１８）ターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する、水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の抽出溶媒によるウコン抽出物を、がんの治療を必要とする患者に投与すること、及び
　前記患者においてがんを治療すること
を含む、がんを治療する方法。
（１９）がんの治療を必要とする患者においてがんを治療するための、ターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する、水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の抽出溶媒によるウコン抽出物。
（２０）前記がんが大腸がんである、（１６）に記載の使用、（１７）に記載の使用、（１８）に記載の方法、又は、（１９）に記載のウコン抽出物。

（２１）ターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する、水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の抽出溶媒によるウコン抽出物の、正常細胞のがん化抑制用組成物の製造のための使用。
（２２）ターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する、水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の抽出溶媒によるウコン抽出物の、正常細胞のがん化抑制用医薬の製造のための使用。
（２３）ターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する、水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の抽出溶媒によるウコン抽出物を、正常細胞に、生体内又は生体外で投与すること、及び
　前記正常細胞のがん化を抑制すること
を含む、正常細胞のがん化を抑制する方法。
（２４）生体内又は生体外で、正常細胞のがん化を抑制するための、ターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する、水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の抽出溶媒によるウコン抽出物。
（２５）前記がん化が大腸がんへのがん化である、（２１）に記載の使用、（２２）に記載の使用、（２３）に記載の方法、又は、（２４）に記載のウコン抽出物。

（２６）ターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する、水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の抽出溶媒によるウコン抽出物の、がん発症抑制用組成物の製造のための使用。
（２７）ターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する、水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の抽出溶媒によるウコン抽出物の、がん発症抑制用医薬の製造のための使用。
（２８）ターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する、水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の抽出溶媒によるウコン抽出物を、がんの発症の抑制を必要とする患者に投与すること、及び
　前記患者においてがんの発症を抑制すること
を含む、がんの発症を抑制する方法。
（２９）がんの発症の抑制を必要とする患者においてがんの発症を抑制するための、ターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する、水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の抽出溶媒によるウコン抽出物。
（３０）前記がんが大腸がんである、（２６）に記載の使用、（２７）に記載の使用、（２８）に記載の方法、又は、（２９）に記載のウコン抽出物。

（３１）ターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する、水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の抽出溶媒によるウコン抽出物の、がん細胞死誘導用組成物の製造のための使用。
（３２）ターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する、水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の抽出溶媒によるウコン抽出物の、がん細胞死誘導用医薬の製造のための使用。
（３３）ターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する、水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の抽出溶媒によるウコン抽出物を、がん細胞に、生体内又は生体外で投与すること、及び
　前記がん細胞の細胞死を誘導すること
を含む、がん細胞の細胞死を誘導する方法。
（３４）生体内又は生体外で、がん細胞の細胞死を誘導するための、ターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する、水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の抽出溶媒によるウコン抽出物。
（３５）前記がん細胞が大腸がん細胞である、（３１）に記載の使用、（３２）に記載の使用、（３３）に記載の方法、又は、（３４）に記載のウコン抽出物。

　本明細書は本願の優先権の基礎となる日本国特許出願番号2018-074644号の開示内容を包含する。

　本発明は、ターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する、水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の抽出溶媒によるウコン抽出物を有効成分とする、がん細胞の増殖抑制用組成物、抗がん用組成物、正常細胞のがん化抑制用組成物、がん発症抑制用組成物、及び、がん細胞死誘導用組成物を提供する。

図１は、ウコン抽出物による、ヒト大腸がんの細胞株であるＨＴ－２９細胞の増殖の抑制能の測定結果を示す。

＜ウコン抽出物＞
　本発明においてウコン抽出物とは、ショウガ科ウコン属の植物に由来する植物原料の抽出溶媒による抽出物（ウコンエキス）をいう。ウコン抽出物は、抽出溶媒による抽出により得られた溶媒抽出物に限らず、溶媒抽出物を更に、カラムクロマトグラフィー等で分画精製したものをも包含する。本発明で用いるウコン抽出物は、抽出操作（分画精製を行う場合は分画精製操作も含む）の完了した抽出液、抽出液から溶媒を部分的に除去した濃縮物、或いは、抽出液から溶媒を除去した乾燥物の形態であることができる。抽出物からの溶媒の除去は、加熱及び／又は減圧等により溶媒を揮発することにより行うことができる。これらの加熱、減圧の方法は特に限定されず、例えば従来公知の方法を使用することができる。

　前記植物原料としては、ショウガ科ウコン属の植物であるＣｕｒｃｕｍａ　ｌｏｎｇａ（ウコン）、Ｃｕｒｃｕｍａ　ａｒｏｍａｔｉｃａ、Ｃｕｒｃｕｍａ　ｚｅｄｏａｒｉａ、Ｃｕｒｃｕｍａ　ｐｈａｅｏｃａｕｌｉｓ、Ｃｕｒｃｕｍａ　ｋｗａｎｇｓｉｅｎｓｉｓ、Ｃｕｒｃｕｍａ　ｗｅｎｙｕｊｉｎ、及び／又は、Ｃｕｒｃｕｍａ　ｘａｎｔｈｏｒｒｈｉｚａの根茎等が挙げられ、特に、Ｃｕｒｃｕｍａ　ｌｏｎｇａの根茎等が好適である。根茎は土中から採取したものを使用してよく、根茎の適当な部位を原型のまま、あるいは適当な寸法又は形状にカットしたもの、あるいは粉砕物の形態にしたものを使用することができる。これらの植物原料は適宜乾燥されたものであってよい。

　抽出溶媒としては、水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種を用いることができる。水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の抽出溶媒としては、水、親水性有機溶媒、水と親水性有機溶媒の混合溶媒のいずれであってもよい。親水性有機溶媒は複数種の親水性有機溶媒の混合溶媒であってもよい。「水」とは熱水も包含する。熱水としては例えば９５℃以上の熱水が使用できる。親水性有機溶媒としては少なくとも１種のアルコール（複数種のアルコールの混合溶媒であってもよい）が挙げられ、アルコールとしては、特に限定されないが、エタノールが好ましい。抽出溶媒としてアルコールと水との混合溶媒を用いる場合の混合比は特に限定されないが、例えば重量比で１０：９０～９０：１０の範囲が好ましく、２０：８０～５０：５０の範囲がより好ましい。
　また、抽出溶媒として、超臨界二酸化炭素を用いることもできる。

　植物原料からのウコン抽出物の抽出方法は特に限定されない。
　本発明では、ウコン抽出物として、ターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する、前記抽出溶媒によるウコン抽出物を用いる。
　ターメロノールＡ及びターメロノールＢは、それぞれ、以下の平面構造を有する化合物である。

＜がん細胞の増殖抑制用組成物、抗がん用組成物、正常細胞のがん化抑制用組成物、がん発症抑制用組成物、がん細胞死誘導用組成物＞
　本発明の第一の態様は、前記ウコン抽出物を有効成分として含有する、がん細胞の増殖抑制用組成物に関する。本発明のがん細胞の増殖抑制用組成物は、好ましくは、大腸がん細胞の増殖抑制用組成物である。本発明の第一の態様はまた、前記ウコン抽出物の、がん細胞の増殖抑制用組成物の製造のための使用に関する。本発明の第一の態様はまた、前記ウコン抽出物の、がん細胞の増殖抑制用医薬の製造のための使用に関する。本発明の第一の態様はまた、前記ウコン抽出物を、がん細胞に、生体内又は生体外で投与すること、及び、前記がん細胞の増殖を抑制することを含む、がん細胞の増殖を抑制する方法に関する。本発明の第一の態様はまた、生体内又は生体外で、がん細胞の増殖を抑制するための、前記ウコン抽出物に関する。

　本発明の第二の態様は、前記ウコン抽出物を有効成分として含有する、抗がん用組成物に関する。本発明の抗がん用組成物は、好ましくは、大腸がんに対する抗がん用組成物である。本発明の第二の態様はまた、前記ウコン抽出物の、抗がん用組成物の製造のための使用に関する。本発明の第二の態様はまた、前記ウコン抽出物の、抗がん用医薬の製造のための使用に関する。本発明の第二の態様はまた、前記ウコン抽出物を、がんの治療を必要とする患者に投与すること、及び、前記患者においてがんを治療することを含む、がんを治療する方法に関する。本発明の第二の態様はまた、がんの治療を必要とする患者においてがんを治療するための前記ウコン抽出物に関する。

　本発明の第三の態様は、前記ウコン抽出物を有効成分として含有する、正常細胞のがん化抑制用組成物に関する。本発明の正常細胞のがん化抑制用組成物は、好ましくは、正常細胞の大腸がんへのがん化を抑制する。本発明の第三の態様はまた、前記ウコン抽出物の、正常細胞のがん化抑制用組成物の製造のための使用に関する。本発明の第三の態様はまた、前記ウコン抽出物の、正常細胞のがん化抑制用医薬の製造のための使用に関する。本発明の第三の態様はまた、前記ウコン抽出物を、正常細胞に、生体内又は生体外で投与すること、及び、前記正常細胞のがん化を抑制することを含む、正常細胞のがん化を抑制する方法に関する。本発明の第三の態様はまた、生体内又は生体外で、正常細胞のがん化を抑制するための、前記ウコン抽出物に関する。

　本発明の第四の態様は、前記ウコン抽出物を有効成分として含有する、がん発症抑制用組成物に関する。本発明のがん発症抑制用組成物は、好ましくは、大腸がんに対するがん発症抑制用組成物である。本発明の第四の態様はまた、前記ウコン抽出物の、がん発症抑制用組成物の製造のための使用に関する。本発明の第四の態様はまた、前記ウコン抽出物の、がん発症抑制用医薬の製造のための使用に関する。本発明の第四の態様はまた、前記ウコン抽出物を、がんの発症の抑制を必要とする患者に投与すること、及び、前記患者においてがんの発症を抑制することを含む、がんの発症を抑制する方法に関する。本発明の第四の態様はまた、がんの発症の抑制を必要とする患者においてがんの発症を抑制するための、前記ウコン抽出物に関する。

　本発明の第五の態様は、前記ウコン抽出物を有効成分として含有する、がん細胞死誘導用組成物に関する。本発明のがん細胞死誘導用組成物は、好ましくは、大腸がん細胞の細胞死誘導用組成物である。本発明の第五の態様はまた、前記ウコン抽出物の、がん細胞死誘導用組成物の製造のための使用に関する。本発明の第五の態様はまた、前記ウコン抽出物の、がん細胞死誘導用医薬の製造のための使用に関する。本発明の第五の態様はまた、前記ウコン抽出物を、がん細胞に、生体内又は生体外で投与すること、及び、前記がん細胞の細胞死を誘導することを含む、がん細胞の細胞死を誘導する方法に関する。本発明の第五の態様はまた、生体内又は生体外で、がん細胞の細胞死を誘導するための、前記ウコン抽出物に関する。

　本発明で用いる前記ウコン抽出物或いはそれを含む組成物又は医薬は、医薬品、飲食品、飼料、食品添加剤、飼料添加剤等の各形態の組成物であってよく、医薬品又は飲食品であることがより好ましい。飲食品は、機能性表示食品、特定保健用食品、栄養補給のためのサプリメント等の形態のものも包含する。本発明で用いる前記ウコン抽出物或いはそれを含む組成物又は医薬は、好ましくは、経口又は経鼻により摂取又は投与される組成物の形態であり、より好ましくは、経口により摂取又は投与される組成物の形態である。

　本発明で用いる前記ウコン抽出物或いはそれを含む組成物又は医薬における前記ウコン抽出物の含有量は、本発明の組成物又は前記ウコン抽出物を含む医薬の１日の摂取または投与量当たり、好ましくはヒト１人、特に成人１人に対する１日の摂取又は投与量当たり、前記ウコン抽出物をターメロノールＡとして８０μｇ以上かつターメロノールＢとして２０μｇ以上となるように含有することが、がん細胞増殖抑制作用、抗がん作用、正常細胞のがん化抑制作用、がん発症抑制作用、又は、がん細胞死誘導作用を効果的に得られる点で好ましい。ここで「１日の摂取又は投与量」とは経口又は経鼻による、好ましくは経口による、摂取又は投与の場合に、典型的には、本発明の組成物又は前記ウコン抽出物を含む医薬の量として０．１ｇ～５００ｇである。本発明の組成物又は前記ウコン抽出物を含む医薬は、継続的に摂取又は投与してもよいし、必要時に摂取又は投与して用いてもよい。

　本発明において前記ウコン抽出物を患者に投与する場合、患者へ１日あたり、前記ウコン抽出物をターメロノールＡとして８０μｇ以上かつターメロノールＢとして２０μｇ以上となるように投与することが好ましい。ここで患者とは好ましくはヒトであり、より好ましくは成人である。患者への投与は経口又は経鼻により行うことができる。

　本発明で用いる前記ウコン抽出物或いはそれを含む組成物又は医薬は、前記ウコン抽出物自体であってもよいし、前記ウコン抽出物と、少なくとも１種の他の成分とを含む組成物であってもよい。本発明で用いる前記ウコン抽出物或いはそれを含む組成物又は医薬が、前記ウコン抽出物と、少なくとも１種の他の成分とを含む場合、前記ウコン抽出物と、少なくとも１種の他の成分とを混合した組成物であってもよいし、前記ウコン抽出物と、少なくとも１種の他の成分とを適当な手段で製剤化した組成物であってもよいし、前記ウコン抽出物と、少なくとも１種の他の成分との製剤化した組成物を、更に他の成分と混合した組成物であってもよい。

　本発明で用いる前記ウコン抽出物或いはそれを含む組成物又は医薬の形状は、特に限定されず、例えば、液体状、流動状、ゲル状、半固形状、又は固形状などの何れの形状であってもよい。

　本発明で用いる前記ウコン抽出物或いはそれを含む組成物又は医薬が含み得る、少なくとも１種の他の成分としては、特に限定されないが、好ましくは、医薬品、飲食品、飼料、食品添加剤、飼料添加剤等の最終的な形態において許容される成分であって、経口摂取可能な成分が例示できる。

　このような他の成分としては例えば、甘味料、酸味料、ビタミン類、ミネラル類、増粘剤、乳化剤、酸化防止剤、水等が挙げられる。また、必要により、色素、香料、保存料、防腐剤、防かび剤、更なる生理活性物質等を添加してもよい。

　甘味料としては、ブドウ糖、果糖、ショ糖、乳糖、麦芽糖、パラチノース、トレハロース、キシロース等の単糖や二糖、異性化糖（ブドウ糖果糖液糖、果糖ブドウ糖液糖、砂糖混合異性化糖等）、糖アルコール（エリスリトール、キシリトール、ラクチトール、パラチニット、ソルビトール、還元水飴等）、はちみつ、高甘味度甘味料（スクラロース、アセスルファムカリウム、ソーマチン、ステビア、アスパルテーム等）等が挙げられる。

　酸味料としては、クエン酸、リンゴ酸、グルコン酸、酒石酸、乳酸、リン酸、又はこれらの塩等があり、これらのうちの１種又は２種以上を利用することができる。

　ビタミン類としては、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＥ、ナイアシン、イノシトール等が挙げられる。

　ミネラル類としては、カルシウム、マグネシウム、亜鉛、鉄等が挙げられる。

　増粘剤としては、カラギーナン、ジェランガム、キサンタンガム、アラビアガム、タマリンドガム、グアーガム、ローカストビーンガム、カラヤガム、寒天、ゼラチン、ペクチン、大豆多糖類、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）等が挙げられる。

　乳化剤としては、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、レシチン、植物性ステロール、サポニン等が挙げられる。

　酸化防止剤としては、ビタミンＣ、トコフェロール（ビタミンＥ）、酵素処理ルチン、カテキン等が挙げられる。

　前記他の成分は、それぞれ当業者が飲食品、医薬品等の組成物に通常採用する範囲内の量で適宜配合することができる。

　本発明で用いる前記ウコン抽出物を含む組成物と、少なくとも１種の他の成分とを適当な手段で製剤化した組成物の形態は、粉末、顆粒、カプセル剤、錠剤（糖衣錠等のコーティング錠又は多層錠、口中崩壊剤、チュアブル錠等を含む）等の固形組成物の形態であってもよいし、溶液剤等の液体組成物の形態であってもよい。

１．ウコン抽出物の作製方法
　ウコン抽出物は、ウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ　ｌｏｎｇａ）の根茎部分を水にて抽出し、得られた抽出液を減圧加熱乾燥して水分を除去することにより調製した。ウコン抽出物中のターメロノールＡ及びターメロノールＢの量を、後述する手順によりＬＣ／ＭＳを用いて測定した。ウコン抽出物中のターメロノールＡの量は１８９μｇ／ｇ、ターメロノールＢの量は２４μｇ／ｇであることを確認した。

２．抗がん作用の評価
　実験にはヒト大腸がんの細胞株であるＨＴ－２９細胞をＲＰＭＩ１６４０培地（１０％ＦＢＳ含有）に懸濁し、６穴マイクロプレートに１ウェル当たり細胞数が８．０×１０^４個になるように播種し、３７℃、５％ＣＯ_２存在下で培養した。２４時間後に培地を除去し、ウコン抽出物の濃度が０μｇ／ｍＬ、１００μｇ／ｍＬとなるように調製したＲＰＭＩ１６４０培地（２．５％ＦＢＳ含有）をプレートに添加して７２時間培養した。培養終了後に、培地を除去し、細胞をＰＢＳで洗浄し、マイクロプレートから細胞を回収するためにＴｒｙｐｓｉｎ／ＥＤＴＡを添加した。回収した細胞をトリパンブルー法で生細胞と死細胞を区別し、全自動セルカウンター（Ｂｉｏ－Ｒａｄ）で総細胞数（生細胞数＋死細胞数）と生細胞数を測定した。結果を図１に示す。
　ウコン抽出物でＨＴ－２９細胞を処理すると、７２時間培養後の総細胞数及び生細胞数の増加が有意に抑制された。この結果から、ウコン抽出物はがん細胞の増殖を抑制する事が示された。

３．ターメロノールＡ及びターメロノールＢの分析
　ウコン抽出物を秤量し、水と酢酸エチルを加え、遠心分離して得られた上清を活性炭カラムに通した後、窒素濃縮し、アセトニトリルに溶解した。得られた液を測定試料として、ＬＣ／ＭＳ分析に供した。ＬＣ／ＭＳ分析は以下の条件で行った。

　分析装置：Ｔｈｅｒｍｏ　Ｆｉｓｈｅｒ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社　Ｏｒｂｉｔｒａｐ　ＬＣＭＳ（Ｏｒｂｉｔｒａｐ　Ｖｅｌｏｓ　Ｐｒｏ）
　流速：０．５ｍＬ／分
　移動相：アセトニトリル、０．１％ギ酸水溶液
　送液グラジエント：

　使用カラム：ＵＮＩＳＯＮ　ＵＫ－Ｃ１８（２５０ｍｍ×４．６ｍｍ、３μｍ）
　カラム温度：３０℃

　本明細書で引用した全ての刊行物、特許及び特許出願はそのまま引用により本明細書に組み入れられるものとする。

Claims

　ターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する、水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の抽出溶媒によるウコン抽出物を有効成分として含有する、がん細胞の増殖抑制用組成物。
　前記がん細胞が大腸がん細胞である、請求項１に記載のがん細胞の増殖抑制用組成物。
　ターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する、水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の抽出溶媒によるウコン抽出物を有効成分として含有する、抗がん用組成物。
　大腸がんに対する抗がん用組成物である、請求項３に記載の抗がん用組成物。
　ターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する、水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の抽出溶媒によるウコン抽出物を有効成分として含有する、正常細胞のがん化抑制用組成物。
　正常細胞の大腸がんへのがん化を抑制する、請求項５に記載の正常細胞のがん化抑制用組成物。
　ターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する、水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の抽出溶媒によるウコン抽出物を有効成分として含有する、がん発症抑制用組成物。
　大腸がんに対するがん発症抑制用組成物である、請求項７に記載のがん発症抑制用組成物。
　ターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する、水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の抽出溶媒によるウコン抽出物を有効成分として含有する、がん細胞死誘導用組成物。
　前記がん細胞が大腸がん細胞である、請求項９に記載のがん細胞死誘導用組成物。