WO2019176126A1 - 検査チップおよび検査装置 - Google Patents

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WO2019176126A1
WO2019176126A1 PCT/JP2018/020224 JP2018020224W WO2019176126A1 WO 2019176126 A1 WO2019176126 A1 WO 2019176126A1 JP 2018020224 W JP2018020224 W JP 2018020224W WO 2019176126 A1 WO2019176126 A1 WO 2019176126A1
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microneedle
inspection
inspection chip
blood
main body
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範ジュン 金
信行 高間
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国立大学法人東京大学
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Definitions

  • the present invention relates to an inspection chip, and more particularly, to an inspection chip including a microneedle and an inspection device including the inspection chip.
  • Self-blood glucose measuring devices that are currently on the market measure blood sugar by damaging a capillary such as a finger with a needle and bringing blood oozing from the wound into contact with a sensor. Since this self-blood glucose measuring device is painful at the time of measurement, the burden is great for diabetic patients who measure frequently.
  • Microneedle for blood collection is known as a minimally invasive voter without pain.
  • a microneedle for blood collection is a hollow needle having a length of about 1 mm, an outer diameter of 100 to 300 ⁇ m, and an inner diameter of 60 to 100 ⁇ m.
  • a metal such as nickel or a photoresist has been proposed.
  • Patent Document 1 describes a blood monitoring system including a microneedle for blood collection.
  • the microneedle for blood collection is difficult to manufacture due to its structure and dimensions. Furthermore, if the strength is not sufficient, it may break in the body and remain in the skin. In addition, in order to more accurately grasp the medical condition of a diabetic patient, it is important to continuously monitor blood glucose.
  • the blood monitoring system described in Patent Document 1 has a structure that sucks blood continuously. Because it is not, this request cannot be met.
  • various mechanisms such as a pump and a power source for driving the pump are required, the apparatus becomes large, and the manufacturing cost increases. To do.
  • An object of this invention is to provide the test
  • Another object of the present invention is to provide a test apparatus capable of continuously monitoring a substance in blood with minimal invasiveness.
  • a first aspect of the present invention is provided at a position overlapping with an inflow hole, a base plate having a microchannel connected to the inflow hole, a reaction chamber connected to the microchannel, and a biodegradable A test chip comprising a porous microneedle formed of a material, a sensor disposed in a reaction chamber, a capillary pump section provided on the base plate and connected to the reaction chamber. It is.
  • the second aspect of the present invention is an inspection apparatus provided with the inspection chip of the present invention.
  • blood can be continuously acquired with minimal invasiveness, and various tests and monitoring can be performed.
  • FIG. 3 is a cross-sectional view taken along line II in FIG. 2. It is sectional drawing which shows typically the microneedle of the test
  • FIG. 1 is a perspective view showing an inspection chip 1 of the present embodiment.
  • the inspection chip 1 includes a base plate 10 having a micro flow channel, and a plurality of microneedles 20 and sensors 19 formed on the base plate 10.
  • FIG. 2 is a schematic view in plan view of the base plate 10 before the microneedles 20 are formed.
  • a plurality of inflow holes 11 are opened in a region on one end side of the base plate 10.
  • a capillary pump portion 16 is formed in the region on the other end side of the base plate 10.
  • a single intermediate flow path 17 is formed between the inflow hole 11 and the capillary pump unit 16.
  • 3 is a cross-sectional view taken along the line II of FIG.
  • a plurality of microchannels 12 are formed in the middle portion of the base plate 10 in the thickness direction. The microchannel 12 communicates with each inflow hole 11.
  • the micro flow channel 12 gradually merges as it approaches the capillary pump unit 16 and finally becomes a single flow channel and is connected to the intermediate flow channel 17.
  • the capillary pump unit 16 is composed of a large number of small-diameter channels that gradually branch from the intermediate channel 17. As a shape which branches gradually, a shape like a tournament table can be illustrated, for example.
  • the width and depth of the small-diameter channel may be appropriately set within a range in which capillary action occurs, and can be, for example, about 2 to 5 ⁇ m.
  • the upper part of the capillary pump part 16 may be open or covered with a cover or the like, but at least the terminal part is released to the atmosphere so that the fluid can flow in.
  • the microchannel 12 and the capillary pump unit 16 of the base plate 10 can be formed by combining photolithography, reactive ion etching, dry etching using xenon difluoride (XeF 2 ), and the like. From the viewpoint of applying these techniques, the base plate 10 is preferably made of a silicon wafer.
  • the intermediate flow path 17 is widened at the intermediate portion and serves as a reaction chamber 18.
  • a sensor 19 is installed in the reaction chamber 18.
  • the sensor 19 is in a position where it can come into contact with the fluid flowing through the intermediate flow path 17.
  • the specific content of the sensor 19 is appropriately determined according to the item to be measured. For example, in the case of blood glucose level measurement, an electrode portion of an electrochemical or optical glucose sensor using glucose oxidase or glucose dehydrogenase can be used.
  • FIG. 4 is a cross-sectional view of the microneedle 20.
  • the microneedle 20 includes a porous main body 21 and a coating 22 that covers the tip of the main body 21.
  • the main body 21 is formed of a biodegradable material, and has a large number of holes 21a on the surface and inside.
  • the biodegradable material include polylactic acid (PLA), polyglycolic acid (PGA), poly (lactide-co-glycolide) copolymer (PLGA), and the like.
  • the microneedle 20 has a substantially conical shape or a substantially pyramid shape, and the diameter or maximum dimension of the base is, for example, about 50 ⁇ m to 200 ⁇ m.
  • the height of the microneedle 20 defines the depth of penetration into the skin. In the present embodiment, considering that it reaches the dermis and does not stimulate pain, the thickness is set to 300 ⁇ m or more and 1 mm or less.
  • the plurality of holes 21 a formed in the main body 21 are partially in communication with each other inside the main body 21. As a result, a communication path communicating from the side surface to the bottom surface of the main body 21 is formed in the main body 21.
  • the size of the hole 21a can be set as appropriate in consideration of the configuration of the fluid to be collected. For example, when the fluid contains solid matter and the solid matter interferes with the measurement performed by the sensor 19, the size of the hole 21a is made smaller than the solid matter, and the solid matter is contained in the base plate 10. Can be configured not to enter.
  • the size of the hole 21a can be set to about 30 ⁇ m to 60 ⁇ m in consideration of the size of blood cell components, for example.
  • the coating 22 covers the tip portion of the main body 21 and constitutes the sharp tip of the microneedle 20.
  • the material of the coating 22 include a material having a high affinity for a living body and having a certain hardness in a dry state, for example, hyaluronic acid.
  • a manufacturing procedure of the microneedle 20 will be described.
  • the water-soluble particles and the material of the main body 21 are mixed without dissolving the water-soluble particles to adjust the viscous material.
  • the size of the water-soluble particles is the same as the size of the holes 21 a formed in the main body 21.
  • the amount of water-soluble particles is determined based on the porosity set in the main body 21.
  • Sodium chloride is comparatively easy to control the magnitude
  • the adjusted viscous material is filled into a dispenser or the like, and as shown in FIG. 5, the tip of the dispenser D is brought close to the base plate 10 to gently discharge the viscous material.
  • a droplet of the viscous material 24 including the water-soluble particles 23 is disposed on the base plate 10.
  • the droplet is arranged so as to overlap with the inflow hole 11 on the base plate 10.
  • the dispenser D is slowly pulled up and away from the base plate 10
  • a part of the droplet follows the dispenser D and is lifted upward.
  • the droplet is deformed into a needle-like shape with a sharp top.
  • the prototype 21p is immersed in water to dissolve the water-soluble particles 23.
  • the portions where the water-soluble particles 23 exist become holes 21 a, and the main body 21 is completed.
  • some of the main bodies 21 are deficient in the tip portion due to dissolution and removal of the water-soluble particles 23 located at the tip portion of the prototype 21p.
  • Such a main body 21 cannot be inserted into the skin as it is and does not function as a needle.
  • the coating material adheres so as to cover the tip of the main body 21, resulting in a needle-like outer shape. Even when the tip of the main body 21 is missing, the missing material is supplemented with a coating material, and the tip shape is almost the same as when the tip is not missing.
  • the attached coating material is dried, as shown in FIG. 9, a coating 22 covering the tip of the main body 21 is formed, and the microneedle 20 is completed.
  • the microneedle 20 When the tip of the microneedle 20 is pressed against the user's skin, the microneedle is pierced into the skin from the tip and the whole enters the skin. Since the solidified coating 22 is present at the tip of the microneedle 20, the microneedle 20 has a hardness sufficient to penetrate into the skin. Due to the length of the main body 21, the main body of the microneedle 20 reaches the dermis and does not stimulate pain. As a result, a state in which blood can be collected from the microneedle 20 is established without causing the user to feel pain.
  • the air holes 21a of the main body 21 are exposed in the skin and blood can enter.
  • the blood that has entered from the air holes 21 a flows through the communication holes in the main body 21 by capillary action, and enters the inflow holes 11 from the bottom opening of the main body 21.
  • the blood further flows through the microchannel 12 to the intermediate channel 17, enters the reaction chamber 18, and contacts the sensor 19. Therefore, the sensor 19 can perform a measurement reaction on the blood that has entered, and can acquire an electrical signal obtained as a result.
  • the blood that has reached the reaction chamber 18 further flows into the capillary pump unit 16 from the intermediate channel 17 and gradually fills the narrow channel of the capillary pump unit 16. Since the inflow of blood continues until the capillary pump part 16 is completely filled, the sensor 19 can continuously measure until the capillary pump part 16 is filled with blood.
  • test chip 1 of the present embodiment it is possible to easily perform a continuous blood test by the patient himself, which has been difficult in the past, without causing the patient to feel any pain.
  • the microneedle 20 is formed of a biodegradable material, even if it breaks in the skin due to a user's operation or the like, the microneedle 20 is decomposed and absorbed as it is and does not cause adverse events such as inflammation. . Therefore, the load on the living body is small and extremely safe.
  • the inspection chip 1 In the test chip 1, blood is continuously collected by capillary action generated in the capillary pump unit 16, so that blood can be collected continuously without a mechanical pump or its drive source.
  • the inspection chip 1 can be configured to be small and easy to handle, and can be manufactured at low cost.
  • the time that can be continuously measured by the sensor 19 can be freely adjusted by changing the volume of the capillary pump unit 16, that is, the area of the capillary pump unit 16 in a plan view of the base plate 10. Therefore, it is possible to deal with various forms of continuous measurement according to the target inspection item.
  • the microneedle manufacturing method of the present embodiment after forming the prototype 21p of the main body 21 with the biodegradable viscous material 24 containing the water-soluble particles 23, the water-soluble particles 23 are dissolved and removed. Hole 21a is formed. Therefore, by appropriately setting the size of the water-soluble particles to be used, the size and porosity of the pores in the main body 21 to be formed can be controlled with extremely high accuracy. According to the inventor's study using porcine blood, if there are about 15 microneedles 20 with a pore size of 30 to 60 ⁇ m and a porosity of 60 to 80%, it is possible to obtain a sufficient amount of blood necessary for continuous blood glucose measurement I know it. According to the manufacturing method of the present embodiment, a microneedle satisfying such a condition can be reliably and easily manufactured.
  • the microneedle 20 is provided with the coating 22 at the tip portion, it is not necessary to consider the size of the hole in order to ensure that the tip portion of the main body is sharp. Therefore, the tip can be sharpened by the coating 22 and the function as a needle can be ensured while setting the optimum pore size and porosity according to the use conditions without restriction. That is, it is possible to achieve both a favorable pore condition and good penetration into the skin at a high level.
  • FIG. 10 is a diagram illustrating an example of an inspection apparatus 100 to which the inspection chip 1 is applied.
  • the inspection apparatus 100 includes a wristband 101 and a display screen 102 provided on the wristband 101.
  • FIG. 11 is a view showing the back side of the inspection apparatus 100.
  • a cavity 103 for fitting the inspection chip 1 is formed on the back side of the wristband 101.
  • the microneedle 20 is pressed against the skin with a constant pressure and pierces the skin. After the skin has been pierced and blood sampling has started, the wristband 101 holds the microneedle 20 to prevent it from coming out of the skin, so that blood can be stably acquired.
  • FIG. 12 is a block diagram of the inspection apparatus 100.
  • the inspection apparatus 100 includes a communication unit 105 capable of wireless communication, and a power source 106 that supplies power to the display screen 102 and the communication unit 105.
  • a terminal connected to the sensor 19 is formed on the periphery of the inspection chip 1.
  • the sensor 19 and the communication unit 105 are electrically connected by fitting the inspection chip 1 into the cavity 103, and the electrical signal acquired by the sensor 19 is transmitted to an external terminal such as a computer or a mobile phone. Can do.
  • a configuration may be adopted in which a removable storage medium is provided instead of the communication unit 105 and the electrical signal acquired by the sensor 19 is stored in the storage medium.
  • a configuration in which both a storage medium and a communication unit are provided, and an electrical signal is stored in the storage medium when there is no nearby external terminal capable of communication may be employed. In this case, the storage medium may not be removable.
  • the user After the measurement, the user removes the inspection chip 1 from the inspection apparatus 100 and discards it. By inserting a new inspection chip 1 into the cavity 103, it is possible to easily perform repeated inspection.
  • a wristwatch type inspection device attached to the wrist is illustrated, but the form of the inspection device is not limited to this, and any shape or attachment is possible as long as the microneedle 20 can be held with a constant pressure against the skin.
  • the site is not particularly limited. For example, a clip-like configuration that is used by being sandwiched between earlobes, a patch-like configuration that includes an adhesive portion and is used by being attached to the skin of the abdomen or chest can be exemplified.
  • the microneedle in the present invention may be formed by a method other than the method described above. For example, even if the mold is removed after filling the mold in which the shape of the main body is transferred with a biodegradable material mixed with water-soluble particles and joining the base plate 10 at room temperature without pressure, the microneedle is placed on the inflow hole. Can be formed.
  • the coating mode can be variously changed. If the coating is made of a material that dissolves quickly in the skin, the coating may cover the entire side of the body. When the coating covers only the tip of the main body, the coating may be made of a biodegradable material and may not necessarily dissolve quickly within the skin. Furthermore, the coating may not be provided as long as the tip of the main body to be formed is in a sharp state due to the relationship between the dimensions of the holes and the main body. That is, the coating is not essential in the microneedle according to the present invention.
  • a plurality of sets of intermediate flow paths and reaction chambers may be provided, and different sensors may be arranged for each. If it does in this way, the inspection of a plurality of items can be performed continuously with one inspection chip.
  • the acquisition target of the test chip of the present invention is not limited to blood, and various body fluids that can be acquired subcutaneously can be acquired.
  • various body fluids that can be acquired subcutaneously can be acquired.
  • interstitial fluid and lymph fluid can be obtained, it is possible to deal with a very wide range of examinations by selecting an appropriate sensor and placing it in the reaction chamber.
  • the present invention can be applied to an inspection chip and an inspection apparatus.

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Abstract

検査チップは、流入孔と、流入孔と接続したマイクロ流路と、マイクロ流路と接続された反応室とを有するベースプレートと、流入孔と重なる位置に設けられ、生分解性材料で形成された多孔質のマイクロニードルと、反応室に配置されたセンサと、細径流路を有し、反応室と接続してベースプレートに設けられた毛細管ポンプ部とを備える。

Description

検査チップおよび検査装置
　本発明は、検査チップ、より詳しくは、マイクロニードルを備えた検査チップ、およびこの検査チップを備えた検査装置に関する。
　本願は、２０１８年３月１６日に米国に出願された仮出願６２／６４３，７６１に基づき優先権を主張し、その内容をここに援用する。
　糖尿病患者は、血糖値管理のため、一日数回の自己血糖測定を行う必要がある。現在市販されている自己血糖測定装置は、指などの毛細血管を針で傷つけ、傷からしみでる血液をセンサに接触させることで血糖を測定する。この自己血糖測定装置は測定時に痛みを伴うため、高頻度に測定を行う糖尿病患者においては負担が大きい。
　痛みを伴わない低侵襲の採決手段として、採血用マイクロニードルが知られている。一般に、採血用マイクロニードルは、長さ約１ｍｍ、外径１００～３００μｍ、内径６０～１００μｍ程度の中空針で、材質としては、ニッケル等の金属や、フォトレジストなどが提案されている。特許文献１には、採血用マイクロニードルを備えた血液監視システムが記載されている。
日本国特開２００２－７８６９８号公報
　採血用マイクロニードルは、その構造および寸法に起因して、製造が難しい。さらに、強度が十分でない場合は、体内で折れて皮内に残留する可能性がある。
　また、糖尿病患者の病状をより的確に把握するためには、持続的に血糖をモニタリングすることが重要であるが、特許文献１に記載の血液監視システムは、持続的に血液を吸引する構造になっていないため、この要望には応えられない。特許文献１に記載の血液監視システムを用いて持続的血糖モニタリングを行おうとすると、ポンプや、ポンプを駆動するための電源などの様々な機構が必要になり、装置が大型化し、製造コストも上昇する。
　上記事情により、患者自身が簡便に持続的血糖モニタリングを行える低侵襲のデバイスは今のところ存在しない。
　本発明は、低侵襲で血液を持続的に取得し、検査できる検査チップを提供することを目的とする。
　本発明の他の目的は、低侵襲で血中の物質を持続的にモニタリングできる検査装置を提供することである。
　本発明の第一の態様は、流入孔と、流入孔と接続したマイクロ流路と、マイクロ流路と接続された反応室とを有するベースプレートと、流入孔と重なる位置に設けられ、生分解性材料で形成された多孔質のマイクロニードルと、反応室に配置されたセンサと、細径流路を有し、前記反応室と接続して前記ベースプレートに設けられた毛細管ポンプ部とを備える、検査チップである。
　本発明の第二の態様は、本発明の検査チップを備えた検査装置である。
　本発明によれば、低侵襲で血液を持続的に取得することができ、各種検査やモニタリングを可能にする。
本発明の一実施形態に係る検査チップの斜視図である。 同検査チップのベースプレートを模式的に示す平面図である。 図２のＩ－Ｉ線における断面図である。 同検査チップのマイクロニードルを模式的に示す断面図である。 同マイクロニードルの製造方法の一過程を示す図である。 同マイクロニードルの製造方法の一過程を示す図である。 同マイクロニードルの製造方法の一過程を示す図である。 同マイクロニードルの製造方法の一過程を示す図である。 同マイクロニードルの製造方法の一過程を示す図である。 同検査チップが適用される検査装置の一例を示す図である。 同検査装置の裏側を示す図である。 同検査装置のブロック図である。
　本発明の一実施形態について、図１から図１２を参照して説明する。
　図１は、本実施形態の検査チップ１を示す斜視図である。検査チップ１は、マイクロ流路を有するベースプレート１０と、ベースプレート１０上に形成された複数のマイクロニードル２０およびセンサ１９とを備えている。
　図２は、マイクロニードル２０を形成する前のベースプレート１０を平面視した模式図である。ベースプレート１０の一方の端部側の領域には、複数の流入孔１１が開口している。ベースプレート１０の他方の端部側の領域には、毛細管ポンプ部１６が形成されている。流入孔１１と毛細管ポンプ部１６との間には、一本の中間流路１７が形成されている。
　図３は、図２のＩ－Ｉ線における断面図である。ベースプレート１０の厚さ方向中間部には、複数のマイクロ流路１２が形成されている。マイクロ流路１２は、各流入孔１１と連通している。マイクロ流路１２は、毛細管ポンプ部１６に近づくにつれて徐々に合流し、最終的に一本の流路になって中間流路１７に接続している。
　毛細管ポンプ部１６は、中間流路１７から徐々に分岐する多数の細径流路で構成されている。徐々に分岐する形状としては、例えばトーナメント表のような形状を例示できる。細径流路の幅及び深さは、毛細管現象を生じる範囲で適宜設定されてよく、例えば２～５μｍ程度とできる。
　毛細管ポンプ部１６の上部は、開放されていてもカバー等で覆われてもいずれでも構わないが、流体が流入できるよう、少なくとも終端部は大気に解放される。
　ベースプレート１０のマイクロ流路１２および毛細管ポンプ部１６は、フォトリソグラフィ、反応性イオンエッチング、二フッ化キセノン（ＸｅＦ２）を使ったドライエッチング等を組み合わせて形成することができる。これらの技術を適用する観点からは、ベースプレート１０の材質としてはシリコンウエハが好適である。
　中間流路１７は、中間部において幅が広がっており、反応室１８となっている。反応室１８内には、センサ１９が設置されている。センサ１９は、中間流路１７を流れる流体と接触できる位置にある。
　センサ１９の具体的内容は、測定する項目に応じて適宜決定される。例えば、血糖値測定の場合は、グルコース酸化酵素やグルコース脱水素酵素を用いた、電気化学式または光学式のグルコースセンサの電極部分を使用できる。
　図４は、マイクロニードル２０の断面図である。マイクロニードル２０は、多孔質の本体２１と、本体２１の先端部を被覆するコーティング２２とを備えている。
　本体２１は、生分解性材料で形成され、表面および内部に多数の空孔２１ａを有する。生分解性材料としては、例えば、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリ(ラクチド-ｃｏ-グリコリド)共重合体（ＰＬＧＡ）などを例示できる。
　マイクロニードル２０は、略円錐形または略角錐形であり、基部の径または最大寸法は、例えば５０μｍ～２００μｍ程度である。マイクロニードル２０の高さは、皮内への進入深さを規定する。本実施形態では、真皮に到達し、かつ痛覚を刺激しないことを考慮して、３００μｍ以上１ｍｍ以下とする。
　本体２１に形成された複数の空孔２１ａは、本体２１の内部でその一部が連通している。その結果、本体２１の側面から底面まで連通する連通路が本体２１内に形成されている。
　空孔２１ａの形状には特に制限はない。空孔２１ａの大きさは、採取する流体の構成等を考慮して、適宜設定できる。例えば、流体が固形物を含んでおり、その固形物がセンサ１９で行われる測定の妨げになる場合は、空孔２１ａの大きさを当該固形物よりも小さくして、ベースプレート１０内に固形物が進入しない構成にすることができる。
　検査チップ１が血糖測定用である場合、空孔２１ａの大きさは、例えば、血球成分の大きさを考慮して、３０μｍ～６０μｍ程度とすることができる。
　コーティング２２は、本体２１の先端部分を覆い、マイクロニードル２０の鋭利な先端を構成する。コーティング２２の材質としては、生体への親和性が高く、乾燥状態で一定の硬度を有する材料、例えば、ヒアルロン酸を例示できる。
　マイクロニードル２０の製造手順について説明する。
　まず、水溶性粒子と本体２１の材料とを水溶性粒子を溶解させずに混合し、粘性材料を調整する。水溶性粒子の大きさは、本体２１に形成する空孔２１ａのサイズと同様とする。水溶性粒子の量は、本体２１に設定する空隙率に基づいて決定する。水溶性粒子に特に制限はないが、塩化ナトリウムは、比較的粒子の大きさをコントロールしやすく、好適である。
　次に、調整した粘性材料を、ディスペンサ等に充填し、図５に示すように、ベースプレート１０にディスペンサＤの先端を接近させて粘性材料を静かに吐出する。これにより、ベースプレート１０上に、水溶性粒子２３を含んだ粘性材料２４の液滴が配置される。このとき、ベースプレート１０上の流入孔１１と重なるように液滴を配置する。
　続いて、ディスペンサＤをゆっくり引き上げてベースプレート１０から遠ざけると、液滴の一部がディスペンサＤに追従して上方に引き上げられる。その結果、液滴は、上方がとがった針状の形状に変形する。ディスペンサＤをさらに引き上げて液滴から切り離した後、粘性材料２４を乾燥させて固化すると、図７に示すように、水溶性粒子２３を含んだ本体２１の原型２１ｐが形成される。
　次に、原型２１ｐを水に浸して水溶性粒子２３を溶かす。水溶性粒子２３が除去されると、図８に示すように、水溶性粒子２３が存在していた部位が空孔２１ａとなり、本体２１が完成する。この時点で、本体２１の中には、原型２１ｐの先端部に位置していた水溶性粒子２３が溶解除去されることによって、先端部が欠損しているものもある。このような本体２１は、そのままでは皮膚に刺入できず、ニードルとして機能しない。
　最後に、本体２１の先端部をコーティング材料の溶液に浸して引き上げると、本体２１の先端部を覆うようにコーティング材料が付着し、針の先端状の外形となる。本体２１の先端部が欠損している場合も、欠損部分をコーティング材料が補てんし、欠損していない場合と概ね同様の先端形状となる。
　付着したコーティング材料を乾燥すると、図９に示すように、本体２１の先端部を覆うコーティング２２が形成され、マイクロニードル２０が完成する。
　検査チップ１の使用時の動作について説明する。
　マイクロニードル２０の先端を使用者の皮膚に押し当てると、マイクロニードルは、先端から皮膚に刺さり、全体が皮内に進入する。マイクロニードル２０の先端には固化したコーティング２２が存在するため、皮膚に刺入するのに充分な硬度を有する。本体２１の長さにより、マイクロニードル２０の本体は、真皮に到達し、かつ痛覚を刺激しない。その結果、マイクロニードル２０から血液を採取可能な状態が、使用者に痛みを感じさせることなく確立される。
　コーティング２２は、皮膚内で速やかに溶けるため、本体２１の空孔２１ａは、皮膚内で露出され、血液が進入可能となる。
　空孔２１ａから進入した血液は、毛細管現象により本体２１内の連通孔を流れ、本体２１の底面開口から流入孔１１に進入する。血液は、さらにマイクロ流路１２を通って中間流路１７に流れ、反応室１８内に入ってセンサ１９と接触する。したがって、センサ１９により、進入した血液に対し測定のための反応を行い、その結果得られた電気信号を取得することができる。
　反応室１８に到達した血液は、さらに、中間流路１７から毛細管ポンプ部１６に流入し、毛細管ポンプ部１６の細径流路を徐々に埋めていく。血液の流入は、毛細管ポンプ部１６がすべて埋まるまで続くため、センサ１９では、毛細管ポンプ部１６が血液で満たされるまでの間、持続的に測定を行うことができる。
　以上説明したように、本実施形態の検査チップ１によれば、従来困難であった患者自身による血液の持続的検査を、患者がまったく痛みを感じることなく、簡便に行うことができる。
　また、マイクロニードル２０は、生分解性材料で形成されているため、仮に使用者の操作等に起因して皮内で折れたりしても、そのまま分解吸収され、炎症等の有害事象を生じない。したがって、生体への負荷が少なく、極めて安全である。
　検査チップ１においては、毛細管ポンプ部１６で発生する毛細管現象により血液を持続的に採取するため、機械的なポンプやその駆動源等がなくても、持続的に血液を採取できる。その結果、検査チップ１を小型で取り扱いやすく構成でき、かつ安価に製造できる。
　さらに、センサ１９で持続的に測定可能な時間は、毛細管ポンプ部１６の容積、すなわちベースプレート１０の平面視における毛細管ポンプ部１６の面積を変更することにより、自由に調節できる。したがって、目的とする検査項目に応じて、様々な態様の持続的測定に対応することができる。
　また、本実施形態におけるマイクロニードルの製造方法によれば、水溶性粒子２３を含む生分解性の粘性材料２４で本体２１の原型２１ｐを形成した後、水溶性粒子２３を溶解除去することにより空孔２１ａを形成する。したがって、使用する水溶性粒子の寸法を適宜設定することによって、形成される本体２１における空孔の寸法や空隙率を極めて高精度に制御することができる。
　ブタ血液を使った発明者の検討では、空孔寸法３０～６０μｍ、空隙率６０～８０％のマイクロニードル２０が１５本程度あれば、持続的血糖測定に必要十分な量の血液を取得できることが分かっている。本実施形態の製造方法によれば、このような条件を満たすマイクロニードルを、確実かつ簡便に製造することができる。
　さらに、マイクロニードル２０は、先端部にコーティング２２を備えているため、本体の先端部が鋭利な状態を確保するために空孔の寸法を考慮する必要がない。したがって、使用条件に応じて最適な空孔寸法や空隙率を制約なく設定しつつ、コーティング２２により先端部を鋭利にし、針としての機能を確保することができる。すなわち、好適な空孔条件と良好な皮膚への刺入性等を高いレベルで両立することができる。
　本実施形態の検査チップ１は、所定の検査装置に組み込むことにより、より好適に使用できる。
　図１０は、検査チップ１が適用される検査装置１００の一例を示す図である。検査装置１００は、リストバンド１０１と、リストバンド１０１上に設けられた表示画面１０２とを備えている。
　図１１は、検査装置１００の裏側を示す図である。リストバンド１０１の裏側には、検査チップ１をはめ込むためのキャビティ１０３が形成されている。使用者が検査チップ１をキャビティ１０３にはめ込んでからリストバンド１０１を手首に装着すると、マイクロニードル２０が一定の圧力で皮膚に押し当てられ、皮膚に刺さる。皮膚に刺さり、血液の採取が始まった後は、リストバンド１０１がマイクロニードル２０を保持して皮膚から抜けることを防止するため、血液を安定して取得し続けることができる。
　図１２は、検査装置１００のブロック図である。検査装置１００は、無線通信可能な通信部１０５と、表示画面１０２および通信部１０５に電力を供給する電源１０６とを備えている。検査チップ１を検査装置１に適用可能に構成する場合は、検査チップ１の周縁にセンサ１９と接続された端子を形成しておく。このようにすると、キャビティ１０３に検査チップ１をはめ込むことによりセンサ１９と通信部１０５とが電気的に接続され、センサ１９の取得した電気信号を、コンピュータや携帯電話等の外部端末に発信することができる。
　他の態様として、通信部１０５に代えて取り外し可能な記憶媒体を備え、センサ１９の取得した電気信号が記憶媒体に記憶される構成であってもよい。記憶媒体と通信部の両方を備え、通信可能な外部端末が近くにない場合に電気信号を記憶媒体に保存する構成であってもよい。この場合、記憶媒体は取り外し可能でなくてもよい。
　使用者は、測定終了後、検査装置１００から検査チップ１を取り外して廃棄する。新しい検査チップ１をキャビティ１０３にはめ込むことで、簡便に繰り返し検査を行うことができる。
　上記では、手首に装着する腕時計型の検査装置を例示したが、検査装置の形態はこれには限られず、皮膚に対して一定の圧力でマイクロニードル２０を保持できる構成であれば、形状や装着部位は特に限定されない。例えば、耳朶に挟んで使用するクリップ状の構成や、粘着部を備え、腹部や胸部の皮膚に貼り付けて使用するパッチ状の構成などが例示できる。
　以上、本発明の一実施形態およびその適用例について説明したが、本発明の技術範囲は上記実施形態に限定されるものではなく、本発明の趣旨を逸脱しない範囲において実施形態を超えて構成要素の組み合わせを変えたり、各構成要素に種々の変更を加えたり、削除したりすることが可能である。
　例えば、本発明におけるマイクロニードルは、上述した方法以外の方法で形成されてもよい。例えば、本体の形状が転写されたモールドに水溶性粒子を混合した生分解性材料を充填し、ベースプレート１０上に常温無加圧接合した後にモールドを除去しても、マイクロニードルを流入孔上に形成することができる。
　本発明におけるマイクロニードルにおいては、コーティングの態様をさまざまに変更できる。コーティングが皮内で速やかに溶ける材料で形成されている場合は、コーティングが本体の側面全体を覆っていてもよい。コーティングが本体先端部のみを覆う場合は、コーティングを生分解性の材質で形成すれば、必ずしも皮内で速やかに溶けない構成でもよい。さらに、空孔の寸法と本体の寸法との関係等により、形成される本体の先端部が鋭利な状態が確保されていれば、コーティングは設けられなくてもよい。すなわち、コーティングは本発明に係るマイクロニードルにおいて必須ではない。
　さらに、中間流路および反応室の組を複数設け、それぞれに異なるセンサを配置してもよい。このようにすると、１枚の検査チップで複数項目の検査を持続的に行うことができる。
　本発明の検査チップの取得対象は、血液には限られず、皮下から取得できる各種体液を取得することができる。例えば、組織間液やリンパ液なども取得可能であるため、適切なセンサを選択して反応室に配置することで、極めて広範囲な検査に対応させることができる。
　本発明は、検査チップおよび検査装置に適用することができる。
　１　検査チップ
　１０　ベースプレート
　１１　流入孔
　１２　マイクロ流路
　１６　毛細管ポンプ部
　１８　反応室
　１９　センサ
　２０　マイクロニードル
　２１　本体
　２１ａ　空孔
　２２　コーティング
　１００　検査装置

Claims (6)

  1. 　流入孔と、前記流入孔と接続したマイクロ流路と、前記マイクロ流路と接続された反応室とを有するベースプレートと、
    　前記流入孔と重なる位置に設けられ、生分解性材料で形成された多孔質のマイクロニードルと、
    　前記反応室に配置されたセンサと、
    　細径流路を有し、前記反応室と接続して前記ベースプレートに設けられた毛細管ポンプ部と、
    　を備える、
    　検査チップ。
  2. 　前記マイクロニードルは、
    　　前記生分解性材料で形成され、複数の空孔を有する本体と、
    　　前記本体の少なくとも先端部を被覆して皮膚に刺入可能な先端部を形成するコーティングと、を有する、
    　請求項１に記載の検査チップ。
  3. 　前記コーティングは、皮膚内で溶解する材料で形成されている、
    　請求項２に記載の検査チップ。
  4. 　前記本体は、前記空孔の寸法が３０μｍ～６０μｍであり、かつ空隙率が６０％～８０％である、
    　請求項２に記載の検査チップ。
  5. 　前記生分解性材料は、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ(ラクチド-ｃｏ-グリコリド)共重合体の少なくとも一つを含む、
    　請求項1に記載の検査チップ
  6. 　請求項１から５のいずれか一項に記載の検査チップを備える検査装置。
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