WO2019124446A1 - 計測装置および培養システム - Google Patents

計測装置および培養システム Download PDF

Info

Publication number
WO2019124446A1
WO2019124446A1 PCT/JP2018/046821 JP2018046821W WO2019124446A1 WO 2019124446 A1 WO2019124446 A1 WO 2019124446A1 JP 2018046821 W JP2018046821 W JP 2018046821W WO 2019124446 A1 WO2019124446 A1 WO 2019124446A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
measuring device
unit
light
culture
information
Prior art date
Application number
PCT/JP2018/046821
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
望月 剛
工 毛利
善仁 井口
省吾 臼井
高橋 晋太郎
明日香 中村
翔一 金子
Original Assignee
オリンパス株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by オリンパス株式会社 filed Critical オリンパス株式会社
Publication of WO2019124446A1 publication Critical patent/WO2019124446A1/ja

Links

Images

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12MAPPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M1/00Apparatus for enzymology or microbiology
    • C12M1/34Measuring or testing with condition measuring or sensing means, e.g. colony counters
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12MAPPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M3/00Tissue, human, animal or plant cell, or virus culture apparatus
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/75Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated
    • G01N21/77Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator
    • G01N21/78Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator producing a change of colour
    • G01N21/80Indicating pH value

Definitions

  • the present invention relates to a measuring device for measuring the pH of a culture medium for culturing cells.
  • Japanese Patent No. 5797911 discloses a pH measurement device capable of measuring the pH of the culture medium during cell culture and a dedicated culture vessel.
  • An object of the present invention is to provide a measuring device of a compact configuration for measuring the pH of a culture medium contained in a culture vessel.
  • the measuring device is configured to have an illumination unit configured to emit light of a plurality of colors toward an existing culture vessel containing a culture medium, and to detect light reflected after being transmitted through the culture medium.
  • Detection unit a control unit configured to acquire information of reflected light detected by the detection unit, and a transmission unit configured to wirelessly transmit related information of the reflected light to the outside
  • a power supply unit configured to supply power to the lighting unit, the detection unit, the control unit, and the transmission unit, the lighting unit, the detection unit, the control unit, the transmission unit, and the power supply unit; It has a built-in case.
  • the housing is disposed on one side of the culture vessel.
  • the culture system includes the measuring device described above and a medium exchange device configured to exchange the medium in the culture vessel.
  • the culture medium exchange apparatus includes a receiving unit configured to wirelessly receive information from the outside, a culture medium exchange unit configured to exchange the culture medium in the culture vessel, and information received by the receiving unit. And a control unit configured to control the medium exchange unit based on the
  • a measuring device of a compact configuration for measuring the pH of a culture medium accommodated in a culture vessel According to the present invention, there is provided a measuring device of a compact configuration for measuring the pH of a culture medium accommodated in a culture vessel.
  • FIG. 1 is a perspective view of a measuring device set including the measuring device according to the first embodiment and a sample to be stacked on the measuring device set.
  • FIG. 2 is a plan view of the measuring device set shown in FIG.
  • FIG. 3 shows a cross section of the measurement set and sample shown in FIG.
  • FIG. 4 is a block diagram showing an internal configuration of the measuring apparatus main body shown in FIG.
  • FIG. 5 is a block diagram showing an internal configuration of a measuring apparatus main body according to a modification 1 of the first embodiment.
  • FIG. 6 is a plan view of a part of a multi-well plate accommodating a measuring apparatus main body and a measuring apparatus main body according to a second modification of the first embodiment.
  • FIG. 1 is a perspective view of a measuring device set including the measuring device according to the first embodiment and a sample to be stacked on the measuring device set.
  • FIG. 2 is a plan view of the measuring device set shown in FIG.
  • FIG. 3 shows a cross section of the measurement set and sample shown in
  • FIG. 7 shows a cross section of the measuring device set according to the second embodiment and a sample superimposed on the measuring device set.
  • FIG. 8 is a perspective view of a measuring device set including the measuring device according to the third embodiment and a sample to be stacked on the measuring device set.
  • FIG. 9 shows a cross section of the instrumentation set and sample shown in FIG.
  • FIG. 10 is a perspective view of a measuring device set including a measuring device according to a modification of the third embodiment.
  • FIG. 11 is a perspective view of the measuring device according to the fourth embodiment and a sample to be stacked on the measuring device.
  • FIG. 12 shows a cross section of the measuring device and sample shown in FIG.
  • FIG. 13 schematically shows a culture system according to the fifth embodiment.
  • FIG. 1 is a perspective view of a measuring device set 200 including the measuring device 100 according to the present embodiment, and a sample 600 to be stacked on the measuring device set 200.
  • the sample 600 is one in which cells, tissues and the like are cultured in the medium CM.
  • the sample 600 is composed of an existing culture vessel 610 and a medium CM contained in the culture vessel 610 for culturing cells.
  • the culture medium CM is, for example, a liquid culture medium to which a pH indicator such as phenol red has been added.
  • the medium CM is not limited to this, and may be other liquid medium or solid medium.
  • the measuring device set 200 includes the existing culture vessel 610 and the measuring device 100 accommodated in the culture vessel 610.
  • the measuring device 100 is a device for measuring the pH of the medium CM contained in the culture vessel 610 of the sample 600 in the sample 600 in the cell culture. During measurement, the sample 600 is superimposed on the measuring device set 200. In FIG. 1, the metrology set 200 and the sample 600 are drawn apart to facilitate understanding of the structure.
  • the culture vessel 610 is composed of a multiwell plate 620 and a well plate lid 630 covering the multiwell plate 620.
  • Multi-well plate 620 has a plurality of wells 622 for containing a culture medium. Each well 622 is formed of a circular recess.
  • the multiwell plate 620 is not limited to this, in the present embodiment, it is configured by a 6 well plate. That is, the multi-well plate 620 of this embodiment is a 6-well plate and has six wells 622.
  • the lower surface of the multiwell plate 620, the lower surface of the well 622, and the upper surface and lower surface of the well plate cover 630 are all formed of optically transparent and smooth flat surfaces.
  • an optically transparent and smooth plane means that the light passing through the plane is a plane that does not have undesirable optical effects such as scattering and diffraction.
  • the wells 622 of the multiwell plate 620 are essentially for containing the media CM and cells etc. cultured in the media CM, but in the measuring device set 200, each well 622 of the multiwell plate 620 Contains one measuring device 100.
  • the measuring device set 200 is placed in the incubator. Further, the sample 600 is superimposed on the measuring device set 200.
  • An incubator is a common cell culture incubator.
  • the medium CM is a liquid medium to which phenol red is added
  • the incubator is a CO 2 incubator.
  • FIG. 2 is a plan view of the measuring device set 200 shown in FIG. The illustration of the lid is omitted in FIG.
  • FIG. 3 shows a cross section of the metrology set 200 and sample 600 shown in FIG. In FIG. 3, the measuring device set 200 and the sample 600 are drawn in an overlapping manner.
  • FIG. 4 is a block diagram showing an internal configuration of the measuring apparatus main body 110 shown in FIG.
  • the measuring device 100 is configured of the measuring device main body 110.
  • the measuring device main body 110 detects an illumination unit 120 configured to emit light of a plurality of colors, that is, light of a plurality of wavelengths toward the culture vessel 610 of the sample 600 and the light reflected after passing through the culture medium CM.
  • a detection unit 130 configured as described above, a control unit 140 configured to acquire information of reflected light detected by the detection unit 130, and wirelessly transmitting related information of the reflected light to the outside Power unit 160 including a transmitting unit 150, a lighting unit 120, a detecting unit 130, a control unit 140 and a battery configured to supply power to the transmitting unit 150, a lighting unit 120, a detecting unit 130 and a control unit 140 And a housing 170 in which the transmission unit 150 and the power supply unit 160 are built.
  • the lighting unit 120 includes a light source configured to emit light of multiple colors.
  • the light of multiple colors emitted from the lighting unit 120 includes, for example, light of at least three colors.
  • the light of at least three colors includes, for example, red light, green light and blue light.
  • the lighting unit 120 includes, for example, a white light source configured to emit white light including light of at least three colors.
  • the lighting unit 120 may include at least three monochromatic light sources configured to emit light of at least three colors independently.
  • the illumination unit 120 may be configured to emit light of three colors by combining a multicolor light source and a single color light source.
  • Detection unit 130 includes a sensor configured to sense light.
  • the detection unit 130 is configured to detect light of a plurality of colors emitted from the illumination unit 120, respectively.
  • the detection unit 130 is configured to detect, for example, light quantities of a plurality of colors.
  • the detection unit 130 may, for example, independently detect at least three colors of light. It includes a color sensor configured in.
  • the color sensor includes, for example, a light receiving element having a light receiving surface including a plurality of light receiving areas, and a plurality of color filters provided on the light receiving surface of the light receiving element corresponding to the plurality of light receiving areas. It consists of a blue filter.
  • the detection unit 130 may include a spectroscopic sensor configured to spectrally detect light of at least three colors.
  • the spectroscopic sensor includes, for example, a spectroscopic element such as a grating and a plurality of sensors or linear image sensors configured to detect light of each color dispersed by the spectroscopic element.
  • the detection unit 130 may include at least three single color sensors configured to independently detect at least three colors of light.
  • the detection unit 130 may, for example, be a color sensor or a spectroscopic sensor as described above, or And at least three monochromatic sensors configured to independently detect at least three colors of light.
  • the detection unit 130 includes one monochromatic sensor, and the monochromatic sensors are The light may be detected in time division in synchronization with the light source.
  • the control unit 140 controls the operation of each part of the measuring device main body 110.
  • the control unit 140 controls operations such as emission of light from the illumination unit 120 and detection of light from the detection unit 130.
  • the control unit 140 also includes an operation section 142 configured to calculate the pH of the culture medium based on, for example, information of the reflected light detected by the detection unit 130.
  • the culture medium CM containing a pH indicator which is a pigment whose color changes depending on pH, such as phenol red, exhibits a predetermined absorbance depending on the pH.
  • 62-115297 discloses a Dulbecco's MEM medium containing 0.001% phenol red, and the pH and wavelength of the medium in which the concentration of fetal bovine serum is 0%, 10%, and 20%, respectively.
  • the relationship between absorbance at 430 nm, 558 nm and 630 nm is disclosed.
  • the calculation section 142 calculates the pH based on the detected light transmittance of each color, using the relationship between the known pH of the culture medium CM and the light transmittance of each color.
  • Control unit 140 includes at least one circuit.
  • the control unit 140 includes integrated circuits such as a central processing unit (CPU), an application specific integrated circuit (ASIC), and a field programmable gate array (FPGA).
  • the control unit 140 may be configured of one integrated circuit or the like, or may be configured by combining a plurality of integrated circuits or the like. The operation of the control unit 140 is performed, for example, according to a program recorded in a recording area in the control unit 140 or a memory (not shown).
  • the control unit 140 When the control unit 140 includes the operation section 142, the related information of the reflected light transmitted from the transmission unit 150 is pH information of the culture medium.
  • the control unit 140 outputs pH information to the transmitting unit 150, which transmits the pH information, for example, to the external device 510.
  • the transmission unit 150 has a function of transmitting information wirelessly.
  • the transmission unit 150 includes a transmitter.
  • the external device 510 has a function of wirelessly transmitting information.
  • the external device 510 includes a receiver.
  • the transmission unit 150 may have a function of wirelessly receiving information such as an operation instruction from the outside in addition to the transmission function.
  • the transmission unit 150 may include a receiver in addition to the transmitter. That is, the transmission unit 150 may be a transmission / reception unit.
  • Transmission and reception of information between the transmission unit 150 and the external apparatus 510 is performed using, for example, a wireless communication technology using Wi-Fi (registered trademark), Bluetooth (registered trademark) or the like.
  • both of the transmission unit 150 and the external device 510 may be connected to a communication network such as the Internet, and transmission and reception of information may be performed via the communication network.
  • the amount of related information of the reflected light transmitted from the transmission unit 150 is not very large.
  • the measuring device main body 110 has to operate for a relatively long time with a limited battery capacity. For this reason, it is preferable that transmission and reception of information between the transmission unit 150 and the external device 510 be performed using a low power consumption scheme such as Blutooth Low Energy, for example.
  • the external device 510 is configured, for example, to manage pH information in association with the sample 600, and to perform predetermined processing based on the pH information. For example, the external device 510 may output a message recommending replacement of the culture medium based on the pH information.
  • the external device 510 may be, for example, a so-called personal computer.
  • the housing 170 is airtight. That is, the housing 170 seals the lighting unit 120, the detection unit 130, the control unit 140, the transmission unit 150, and the power supply unit 160 from the outside air.
  • the housing 170 is configured such that the surface of the sample 600 facing the culture vessel 610 is an optically transparent and smooth flat surface.
  • the optically transparent and smooth plane means, as described above, a plane which does not give undesirable light effects such as scattering and diffraction to light passing through the plane.
  • the housing 170 has a shape adapted to the multiwell plate 620 of the culture vessel 610. Specifically, the housing 170 has a shape that can be accommodated in the wells 622 of the multiwell plate 620 without rattling. For example, as shown in FIG. 2, the housing 170 has a cylindrical shape that fits in the wells 622 of the multi-well plate 620 almost without gap. For example, the housing 170 is shaped so that its outer diameter is smaller than the inner diameter of the well 622 by about 0.1 to 1 mm.
  • the housing 170 is disposed on and in contact with the bottom of the well 622. Thereby, the position of the measuring device main body 110 in the vertical direction is accurately positioned with respect to the culture container 610 of the measuring device set 200. Also, the lateral movement of the housing 170 is restricted by the inner wall of the well 622. As a result, the measuring device main body 110 is positioned in the lateral direction with respect to the culture vessel 610 of the measuring device set 200. Therefore, the measuring device main body 110 is three-dimensionally positioned with respect to the culture container 610 of the measuring device set 200.
  • the measuring device main body 110 is three-dimensionally positioned with respect to the culture vessel 610 of the measuring device set 200, the measuring device main body 110 is also tertiary to the sample 600 superimposed on the measuring device set 200. It is positioned originally. In particular, the illumination unit 120 and the detection unit 130 in the measuring device main body 110 are accurately optically positioned with respect to the culture vessel 610 of the sample 600 in the vertical direction.
  • the metrology set 200 is placed on the shelf 710 of the incubator, and the sample 600 is superimposed on the metrology set 200. That is, the measuring device set 200 is disposed on one side of the sample 600. Accordingly, the measuring device main body 110 (and thus the housing 170) is disposed on one side of the culture vessel 610 of the sample 600.
  • the assembly of the measuring device set 200 can be easily performed. Specifically, an empty multiwell plate 620 is prepared, and the measuring device main bodies 110 are dropped one by one into each well 622 of the multiwell plate 620.
  • the measuring device main body 110 has the light emitting side from which the light emitted from the lighting unit 120 comes up, in other words, the surface from which the light detected by the detecting unit 130 comes in the upper side. Dropped into 622 Subsequently, the multiwell plate 620 is covered with a well plate lid 630.
  • the assembly of the measuring device set 200 is completed with this work. Furthermore, the optical positioning of the illumination unit 120 and the detection unit 130 built in the measuring device main body 110 with respect to the culture vessel 610 is also completed.
  • the measuring device main body 110 can be taken out on the well plate lid 630 by turning over the top and bottom with the well plate lid 630 covered on the multiwell plate 620 and removing the multiwell plate 620.
  • PH measurement is performed as follows. Here, for convenience, it is assumed that the measuring device set 200 has already been installed in the incubator.
  • an empty culture container 610 (here, for convenience, referred to as an empty sample 600) not containing the culture medium CM is superimposed on the measuring device set 200.
  • the lighting unit 120 emits light.
  • a part of the light emitted from the illumination unit 120 passes through the well plate lid 630 of the measuring device set 200 and the multiwell plate 620 of the sample 600 and reaches the well plate lid 630 of the sample 600.
  • a portion of the light reaching the well plate lid 630 of the sample 600 is reflected by (the upper and lower surfaces of) the well plate lid 630 of the sample 600, and the multiwell plate 620 of the sample 600 and the well plate lid of the measuring device set 200
  • the light passes through 630 and enters the detection unit 130.
  • the detection unit 130 detects the reflected light from the empty sample 600.
  • the culture vessel 610 (here, for convenience, referred to as an actual sample 600 as compared to the empty sample 600) containing the sample 600, ie, the culture medium CM, Overlap.
  • the lighting unit 120 emits light. A part of the light emitted from the lighting unit 120 passes through the well plate lid 630 of the measuring device set 200 and the multiwell plate 620 of the sample 600, and after passing through the culture medium CM, the well plate lid 630 of the sample 600 To reach.
  • a part of the light reaching the well plate lid 630 of the sample 600 is reflected by (the upper and lower surfaces of) the well plate lid 630 of the sample 600 and transmitted through the culture medium CM, and then measured with the multiwell plate 620 of the sample 600
  • the light passes through the well plate lid 630 of the device set 200 and enters the detection unit 130.
  • the detection unit 130 detects the reflected light from the actual sample 600.
  • the illumination unit 120 and the detection unit 130 are configured to allow the light emitted from the illumination unit 120 to be well incident on the detection unit 130 after being reflected by the well plate lid 630 of the sample 600. It is optically positioned relative to the lid 630.
  • the light reflected after transmission through the culture medium CM detected by the detection unit 130 here is assumed to be the light reflected by the culture container 610 of the sample 600 after transmission through the culture medium CM,
  • the present invention is not limited to this, and also includes light reflected after being transmitted through the culture container 610 of the sample 600 after being transmitted through the medium CM.
  • the emission intensity of the illumination unit 120 can be sufficient to allow the reflected light to be able to calculate the pH described later. It is preferable that the detection sensitivity of the detection unit 130 be adjusted.
  • the detection information (for example, light amount information) for the empty sample 600 and the detection information (for example, light amount information) for the actual sample 600 are compared, and the absorbance by the culture medium CM is calculated for light of each color of multiple colors. Furthermore, the pH is calculated based on the absorbance of the light of each color.
  • the detection unit 130 outputs information related to the incident light, for example, light quantity information, to the control unit 140.
  • the control unit 140 calculates the pH based on the input information, for example, the light amount information, in the operation section 142, and outputs the pH information to the transmission unit 150.
  • the transmission unit 150 wirelessly transmits the input pH information to the outside.
  • the pH information transmitted from the transmission unit 150 is received by the external device 510, for example.
  • the external device 510 outputs, for example, a message recommending replacement of the culture medium based on the pH information.
  • Acquisition of pH information may be repeated during the culture of the actual sample 600.
  • the acquisition of the pH information may be performed, for example, periodically, may be performed at any preset timing, or may be performed when instructed by the user.
  • the instruction by the user may be input using, for example, the external device 510, and may be transmitted to the control unit 140 via the transmission unit 150. Since the detection information for the empty sample 600 may be acquired once, for example, it is acquired once before the start of culture of the actual sample 600, and the information is recorded in the memory (not shown) of the measuring device 100.
  • the calculation section 142 reads detection information for the recorded empty sample 600 when calculating pH.
  • the acquisition of pH information is performed, for example, at intervals of several hours.
  • the time required for operations such as emission of light from the illumination unit 120, detection of reflected light by the detection unit 130, calculation of pH by the calculation section 142, and transmission of results by the transmission unit 150, which are necessary for one acquisition of pH information Is a short time.
  • the measuring device main body 110 is in the standby state with low power consumption except during this short operation period.
  • the transmission unit 150 needs to be constantly connected to the external device 510, for example, to wait for an instruction from the external device 510, the communication between the transmission unit 150 and the external device 510 is, for example, low as Bluetooth Low Energy.
  • a power consumption communication scheme is used.
  • the operation period is short, and the period other than the operation period is low power consumption state, so the measuring device main body 110 is small and the battery included in the power supply unit 160 has low capacity
  • the measuring device main body 110 can acquire pH information during a long-term culture period.
  • the measuring device main body 110 since the components of the measuring device main body 110 are contained in the cylindrical case 170 housed in the wells 622 of the multi-well plate 620, the measuring device main body 110 (ie, the measuring device) 100) is very compactly configured.
  • the illumination unit 120 and the detection unit 130 built in the measuring apparatus main body 110 can be obtained simply by dropping the measuring apparatus main body 110 into the wells 622 of the multiwell plate 620 and covering the multiwell plate 620 with the well plate lid 630. It is optically positioned relative to the culture vessel 610. Thus, the illumination unit 120 and the detection unit 130 are also optically positioned with respect to the sample 600 superimposed on the measuring device set 200.
  • the casing 170 of the measuring device main body 110 is airtight and has a cylindrical shape, the operation of alcohol sterilization of the measuring device main body 110 can be easily performed.
  • the measurement by the measuring apparatus 100 is performed in a noncontact manner by the transmitted light, there is no possibility of contamination of the sample 600.
  • the measurement by the measuring device 100 is performed by irradiating visible light for a short time, there is almost no damage to cells in culture.
  • the measurement by the measuring device 100 can be performed on a sample in a state where the culture is performed by being left in the incubator using the existing culture vessel 610. That is, there is no need to use a special culture vessel for culture, and no special operation is required for measurement.
  • the pH information of the culture medium CM is obtained by numerical values, the user can make an objective judgment as compared with a general visual judgment.
  • FIG. 5 is a block diagram showing an internal configuration of a measuring apparatus main body 110A according to the present modification.
  • members given the same reference numerals as the members shown in FIG. 4 are the same members, and the detailed description thereof will be omitted. The following description focuses on the differences.
  • the control unit 140A does not include the calculation section 142 configured to calculate pH based on the information of the reflected light detected by the detection unit 130.
  • the related information of the reflected light transmitted from the transmission unit 150 is not the pH information but, for example, the light amount information of the reflected light.
  • the transmission unit 150 transmits the light amount information of the reflected light to, for example, the external device 520 including the arithmetic unit 522 configured to calculate the pH based on the light amount information of the reflected light.
  • the external device 520 calculates the pH based on the light amount information by the operation unit 522, for example, manages the pH information obtained by the operation unit 522 in association with the sample 600, or performs predetermined processing based on the pH information To For example, the external device 520 may output a message recommending medium replacement based on the pH information.
  • the external device 520 may be configured by, for example, a so-called personal computer.
  • FIG. 6 is a plan view of a part of a multi-well plate 620 accommodating the measuring apparatus main body 110B and the measuring apparatus main body 110B according to the present modification.
  • members given the same reference numerals as the members shown in FIG. 2 are the same members, and the detailed description thereof will be omitted. The following description focuses on the differences.
  • the housing 170B has a shape adapted to the multiwell plate 620 of the culture vessel 610.
  • the housing 170 B has a shape that can be accommodated in the wells 622 of the multi-well plate 620 without rattling.
  • the housing 170B is formed in a circular recess and has a rectangular parallelepiped shape that fits in almost inscribed in the well 622 of the multi-well plate 620.
  • the housing 170B is shaped such that the distance from the corner of the rectangular parallelepiped housing 170B to the inner wall of the well 622 is as small as about 0.1 to 1 mm.
  • the measuring device main body 110B is positioned with the housing 170B in contact with the bottom surface of the well 622, whereby the vertical position is accurately positioned with respect to the multi-well plate 620. Further, the lateral movement of the housing 170B is restricted by the inner wall of the well 622, whereby the measuring device main body 110B is positioned in the lateral direction with respect to the multiwell plate 620. Therefore, the measuring device body 110 B is three-dimensionally positioned with respect to the multiwell plate 620.
  • the measuring device main body 110B is also three-dimensionally positioned with respect to the sample 600 superimposed on the measuring device set 200 including the multiwell plate 620 accommodating the measuring device main body 110B.
  • the illumination unit 120 and the detection unit 130 in the measuring device main body 110B are precisely and accurately positioned in the vertical direction with respect to the culture vessel 610 of the sample 600.
  • FIG. 7 shows a cross section of a measuring apparatus set 200C according to the present embodiment and a sample 600 superimposed on the measuring apparatus set 200C.
  • members given the same reference numerals as the members shown in FIGS. 1 to 4 are the same members, and the detailed description thereof will be omitted.
  • the following description focuses on the differences. That is, parts not described in the following description are the same as in the first embodiment.
  • the measuring device set 200C according to the present embodiment is stacked on the sample 600.
  • the incubator shelf 710 has a large number of through holes 712. For this reason, when the sample 600 is placed directly on the shelf 710 of the incubator, the reflectance of the lower surface of the sample 600 is different depending on the place and is not uniform. In order to avoid such a situation, the sample 600 is placed on the shelf 710 of the incubator via the sheet member 720 having uniform reflectance regardless of the place.
  • the sheet member 720 preferably has a high reflectance.
  • the measuring device set 200C drops the measuring device main body 110 into each well 622 of the multi-well plate 620 one by one, similarly to the measuring device set 200 according to the first embodiment. Can be assembled by putting However, in the measuring apparatus set 200C, the measuring apparatus main body 110 has the light emitted from the illumination unit 120 facing downward, and in other words, the light detected by the detection unit 130 enters. It is dropped into the well 622 with the coming side down.
  • the measuring device set 200C assembled in this manner is stacked on the sample 600 placed on the incubator shelf 710 via the sheet member 720.
  • the illumination unit 120 and the detection unit 130 built in the measuring device main body 110 are optically positioned with respect to the multiwell plate 620 by dropping the measuring device main body 110 into the well 622.
  • Multi-well plate 620 with measuring device body 110 dropped into well 622 is overlaid on sample 600.
  • the illumination unit 120 and the detection unit 130 are optically positioned with respect to the sample 600.
  • part of the light emitted from the illumination unit 120 passes through the multiwell plate 620 of the measuring device set 200 and the well plate lid 630 of the sample 600, and in the case of an empty sample 600 In the case of the actual sample 600, after passing through the medium CM, the bottom of the well 622 of the multiwell plate 620 of the sample 600 is reached.
  • a part of the light reaching the bottom of the well 622 of the sample 600 is the bottom of the well 622 of the sample 600 or the lower surface of the multiwell plate 620 (or the interface between the multiwell plate 620 and the sheet member 720, in other words, the sheet member 720) It is reflected by.
  • the reflected light passes through the culture medium CM if it is an empty sample 600 as it is, but if it is an actual sample 600, the well plate lid 630 of the sample 600 and the multiwell plate 620 of the measuring device set 200 are used. The light passes through and enters the detection unit 130.
  • Processing of information on light incident on the detection unit 130 is the same as in the first embodiment.
  • the illumination unit 120 and the detecting unit 130 built in the measuring device main body 110 are optical with respect to the multi-well plate 620. Positioning. Thus, the illumination unit 120 and the detection unit 130 are also optically positioned with respect to the sample 600 disposed below the multiwell plate 620 of the metrology set 200.
  • the same effect as the measuring apparatus according to the first embodiment can be obtained.
  • FIG. 8 is a perspective view of a measuring device set 200D including the measuring device 100D according to the present embodiment and a sample 600D to be superimposed on the measuring device set 200D.
  • the measuring device set 200D and the sample 600D are drawn apart to facilitate understanding of the structure.
  • 9 shows a cross section of the measuring device set 200D and the sample 600D shown in FIG.
  • the measuring device set 200D and the sample 600D are drawn in an overlapping manner.
  • the members denoted with the same reference numerals as the members shown in FIGS. 1 to 4 are the same members, and the detailed description thereof will be omitted. The following description focuses on the differences. That is, parts not described in the following description are the same as in the first embodiment.
  • the sample 600D is composed of an existing culture vessel 640 and a medium CM contained in the culture vessel 640 for culturing cells.
  • the measuring device set 200D includes the existing culture vessel 640 and the measuring device 100D housed in the culture vessel 640.
  • the measuring device 100D is a device for measuring the pH of the culture medium CM housed in the culture vessel 640 of the sample 600D. At the time of measurement, the sample 600D is superimposed on the measuring device set 200D.
  • the culture vessel 640 includes a petri dish 650 having a recess 652 for containing the culture medium CM, and a petri dish lid 660 covering the petri dish 650.
  • the petri dish 650 and the petri dish lid 660 are both formed in the shape of a bottomed cylinder.
  • the petri dish 650 and the petri dish lid 660 are designed such that the petri dish lid 660 is slightly larger than the petri dish 650, and the petri dish 650 can be inserted inside the petri dish lid 660.
  • the lower surface of the petri dish 650, the bottom surface of the recess 652 of the petri dish 650, and the upper and lower surfaces of the petri dish lid 660 are all formed of optically transparent and smooth flat surfaces.
  • the optically transparent and smooth plane means, as described above, a plane which does not give undesirable light effects such as scattering and diffraction to light passing through the plane.
  • the petri dish 650 is essentially for containing a culture medium CM or the like, but in the measuring device set 200D, the petri dish 650 contains the measuring device 100D.
  • the measuring device 100D includes the measuring device main body 110 according to the first embodiment, and an adapter 180 for housing the measuring device main body 110.
  • the details of the measuring device main body 110 are as described in relation to the first embodiment.
  • the adapter 180 has a recess 182 for accommodating the measuring device body 110 without rattling. That is, the recess 182 of the adapter 180 is formed of a circular recess having an inner diameter slightly larger than the outer diameter of the cylindrical casing 170 of the measuring device main body 110.
  • the measuring device main body 110 is an adapter with the light emitted from the lighting unit 120 facing up, in other words, the surface from which the light detected by the detection unit 130 is coming in, the adapter It is accommodated in the recess 182 of 180.
  • the adapter 180 three-dimensionally positions the measuring device body 110 by housing the measuring device body 110 in the recess 182.
  • the principle of positioning of the adapter 180 with respect to the measuring device main body 110 is the same as the principle of positioning of the well 622 with respect to the measuring device main body 110 in the first embodiment.
  • the adapter 180 has, at the bottom of the recess 182, a height adjustment unit 184 for adjusting the height position (upper and lower position) of the measuring device main body 110 accommodated in the recess 182.
  • the height adjustment unit 184 the vertical positions of the illumination unit 120 and the detection unit 130 of the measuring device main body 110 housed in the recess 182 of the adapter 180 are properly positioned with respect to the sample 600D superimposed on the measuring device set 200D. It is designed to have a thickness that is
  • the adapter 180 has a shape adapted to the petri dish 650 of the culture vessel 640. Specifically, the adapter 180 has a shape that can be accommodated in the recess 652 of the petri dish 650 without rattling. For example, the adapter 180 has a cylindrical external shape that fits almost completely in the recess 652 of the petri dish 650. For example, the adapter 180 is shaped so that its outer diameter is smaller than the inner diameter of the recess 652 of the Petri dish 650 by about 0.1 to 1 mm.
  • the adapter 180 is three-dimensionally positioned by being accommodated in the recess 652 of the petri dish 650.
  • the principle of positioning of the petri dish 650 with respect to the adapter 180 is similar to the principle of positioning of the well 622 with respect to the measuring device main body 110 in the first embodiment.
  • the measuring device set 200D is assembled by dropping the adapter 180 accommodating the measuring device main body 110 into the recess 652 of the petri dish 650 and covering the petri dish 650 with the petri dish lid 660.
  • the adapter 180 is dropped into the recess 652 of the petri dish 650 with the exposed portion of the measuring device body 110 up.
  • the adapter 180 is positioned relative to the petri dish 650 by being dropped into the recess 652 of the petri dish 650.
  • the principle of positioning of the petri dish 650 with respect to the adapter 180 is similar to the principle of positioning of the well 622 with respect to the measuring device main body 110 in the first embodiment.
  • the measuring device main body 110 positioned and accommodated in the adapter 180 is positioned with respect to the culture vessel 640 of the measuring device set 200D. That is, the adapter 180 positions the measuring device main body 110 with respect to the culture container 640 of the measuring device set 200D.
  • the illumination unit 120 and the detection unit 130 built in the measuring device main body 110 are optically positioned with respect to the culture container 640 of the measuring device set 200D.
  • a sample 600D is superimposed on the measuring device set 200D.
  • the illumination unit 120 and the detection unit 130 are also optically positioned with respect to the sample 600D.
  • the measuring device main body 110 can be taken out on the petri dish lid 660 by turning over the top and bottom while putting the petri dish lid 660 over the petri dish 650 and removing the petri dish 650.
  • the adapter 180 containing the measuring device main body 110 is dropped into the concave portion 652 of the petri dish 650, and the petri dish lid 650 is placed on the petri dish 650 to detect the lighting unit 120 built in the measuring device main body 110.
  • Unit 130 is optically positioned relative to culture vessel 640.
  • the illumination unit 120 and the detection unit 130 are also optically positioned with respect to the sample 600D superimposed on the measuring device set 200D.
  • the measuring apparatus main body 110 designed to match the multiwell plate 620 of, for example, 35 mm can be applied to the Petri dish 650 of, for example, 90 mm.
  • the same effect as the measuring apparatus according to the first embodiment can be obtained.
  • FIG. 10 is a perspective view of a measuring device set 200E including the measuring device 100E according to the present modification.
  • members given the same reference numerals as the members shown in FIG. 8 are the same members, and the detailed description thereof will be omitted. The following description focuses on the differences.
  • a measuring device set 200E according to the present modified example is configured of a measuring device 100E according to the present modified example, and a culture vessel 640 accommodating the measuring device 100E.
  • the culture vessel 640 is composed of a petri dish 650 and a petri dish lid 660 as described above.
  • the measuring apparatus 100E according to the present modification includes a measuring apparatus main body 110B according to the second modification of the first embodiment, and an adapter 180 for accommodating the measuring apparatus main body 110B.
  • the details of the measuring device main body 110B are as described in relation to the second modification of the first embodiment.
  • the adapter 180E has a recess 182E for accommodating the measuring device body 110B without rattling. That is, the concave portion 182E of the adapter 180E is configured by a concave portion slightly rectangular than the rectangular parallelepiped housing 170B of the measuring device main body 110B. Although the depth of the concave portion 182E is smaller than the height of the measuring device main body 110B as illustrated, it is not limited thereto, and may be larger.
  • the adapter 180E three-dimensionally positions the measuring device body 110B by housing the measuring device body 110B in the recess 182E.
  • the principle of positioning of the adapter 180E with respect to the measuring device main body 110B is the same as the principle of positioning of the well 622 with respect to the measuring device main body 110 in the first embodiment.
  • the adapter 180E like the adapter 180, has a shape adapted to the petri dish 650 of the culture vessel 640. Specifically, the adapter 180E has a shape that can be accommodated in the recess 652 of the petri dish 650 without rattling. For example, the adapter 180E has a cylindrical external shape that fits almost without a gap in the recess 652 of the petri dish 650.
  • the adapter 180E is three-dimensionally positioned by being accommodated in the recess 652 of the petri dish 650.
  • the principle of positioning of the petri dish 650 with respect to the adapter 180E is similar to the principle of positioning of the well 622 with respect to the measuring device main body 110 in the first embodiment.
  • the measuring device main body 110B positioned and accommodated in the adapter 180E is positioned with respect to the culture container 640 of the measuring device set 200E. Therefore, the illumination unit 120 and the detection unit 130 built in the measuring device main body 110B are optically positioned with respect to the culture container 640 of the measuring device set 200E.
  • the sample 600D is superimposed on the measuring device set 200E. Thereby, the illumination unit 120 and the detection unit 130 are also optically positioned with respect to the sample 600D.
  • FIG. 11 is a perspective view of a measuring apparatus 100F according to the present embodiment and a sample 600F to be stacked on the measuring apparatus 100F.
  • the measuring device 100F and the sample 600F are drawn apart in order to facilitate understanding of the structure.
  • FIG. 12 shows a cross section of the measuring apparatus 100F and the sample 600F shown in FIG. In FIG. 12, the measuring device 100F and the sample 600F are drawn in an overlapping manner.
  • members given the same reference numerals as the members shown in FIGS. 1 to 4 are the same members, and the detailed description thereof will be omitted. The following description focuses on the differences. That is, parts not described in the following description are the same as in the first embodiment.
  • the sample 600F is composed of an existing culture vessel 670 and a culture medium CM contained in the culture vessel 670 for culturing cells.
  • the measuring device 100F is a device for measuring the pH of the culture medium CM contained in the culture vessel 670 of the sample 600F. At the time of measurement, the sample 600F is superimposed on the measuring device 100F.
  • the culture vessel 670 is composed of a flask 680 for containing the culture medium CM, and a cap 690 for closing the mouth of the flask 680.
  • Both the inner and outer sides of the flask 680 are comprised of optically clear and smooth flat surfaces.
  • the optically transparent and smooth plane means, as described above, a plane which does not give undesirable light effects such as scattering and diffraction to light passing through the plane.
  • the measuring apparatus 100F includes the measuring apparatus main body 110 according to the first embodiment, and an adapter 180F that houses the measuring apparatus main body 110.
  • the details of the measuring device main body 110 are as described in relation to the first embodiment.
  • the adapter 180F has a recess 182F that accommodates the measuring device main body 110 without rattling.
  • the details of the recess 182F are similar to the recess 182 described in the context of the third embodiment.
  • the measuring device main body 110 is an adapter with the light emitted from the lighting unit 120 facing up, in other words, the surface from which the light detected by the detection unit 130 is coming in, the adapter It is accommodated in the recess 182F of 180F.
  • the adapter 180F three-dimensionally positions the measuring device main body 110 by housing the measuring device main body 110 in the recess 182F.
  • the principle of positioning of the adapter 180F with respect to the measuring device main body 110 is the same as the principle of positioning of the well 622 with respect to the measuring device main body 110 in the first embodiment.
  • the adapter 180F has, at the bottom of the recess 182F, a height adjustment unit 184F for adjusting the height position (upper and lower position) of the measuring device main body 110 accommodated in the recess 182F.
  • the details of the height adjustment unit 184F are the same as those of the adjustment unit 184 described in the third embodiment.
  • the adapter 180 F has a shape adapted to the flask 680 of the culture vessel 670. During measurement, the flask 680 and the adapter 180F are aligned and stacked. In that state, the adapter 180F is shaped to have at least one side, preferably two or more sides, flush with the side of the flask 680. Here, the side of the flask 680 is intended to be the side facing laterally in the situation depicted in FIGS. 11 and 12.
  • the adapter 180F and the flask 680 are aligned and stacked so that the side of the adapter 180F and the side of the flask 680 are flush.
  • the measuring device main body 110 positioned and accommodated in the adapter 180F is positioned with respect to the culture vessel 670 configured of the flask 680 and the cap 690. That is, the adapter 180F positions the measuring device main body 110 with respect to the culture container 670 of the sample 600F. Therefore, the illumination unit 120 and the detection unit 130 built in the measuring device main body 110 are optically positioned with respect to the sample 600F.
  • the flask 680 of the sample 600F is aligned and superimposed on the adapter 180F containing the measuring device main body 110, whereby the illumination unit 120 and the detection unit 130 built in the measuring device main body 110 are the sample 600F. It is optically positioned with respect to the culture vessel 670 of FIG.
  • the measuring apparatus main body 110 designed to match the multiwell plate 620 can be applied to the flask 680.
  • the same effect as the measuring apparatus according to the first embodiment can be obtained.
  • the adapters 180, 180E, 180F have the shapes of the casings 170, 170B of the measuring device bodies 110, 110A, 110B, and the existing ones. It may be said that it is selected and applied from a plurality of types of adapters prepared in advance corresponding to the types of culture vessels, for example, the shapes of petri dishes 650 or flasks 680.
  • FIG. 13 schematically shows a culture system according to the present embodiment.
  • members given the same reference numerals as the members shown in FIGS. 1 to 4 are the same members, and the detailed description thereof will be omitted.
  • the following description focuses on the differences. That is, parts not described in the following description are the same as in the first embodiment.
  • the culture system according to the present embodiment includes, for example, a measurement apparatus set 200D according to the third embodiment, and a culture medium exchange apparatus 300 configured to exchange the culture medium of the sample 600G superimposed on the measurement apparatus set 200D; It has an external device 530 configured to exchange information with the device set 200D and the culture medium exchange device 300.
  • the measuring device set 200D includes the culture container 640 and the measuring device 100D housed in the culture container 640, and the culture container 640 includes the petri dish 650 and the petri dish lid 660
  • the device 100D is configured of a measuring device main body 110 and an adapter 180.
  • the measuring apparatus main body 110 includes a transmitting unit 150 configured to wirelessly transmit the related information of the reflected light detected by the detecting unit 130 to the outside.
  • the measurement device set 200D is placed on the shelf 710 of the incubator, and the sample 600G is superimposed on the measurement device set 200D.
  • the sample 600G is composed of a culture vessel 640G and a culture medium CM accommodated in the culture vessel 640G.
  • the culture vessel 640G is composed of a petri dish 650 and a petri dish lid 660G.
  • the medium exchange device 300 is superimposed on the sample 600G.
  • the medium exchange device 300 is received by the receiving unit 310 configured to wirelessly receive information from the outside, the medium exchange unit 320 configured to exchange the medium in the culture vessel 640G, and the receiving unit 310.
  • the control unit 330 is configured to control the medium exchange unit 320 based on the related information of the reflected light.
  • the medium exchange unit 320 has, for example, a suction pipe 322 and a supply pipe 324 extending through a petri dish lid 660G of a culture vessel 640G of the sample 600G, and sucks the old medium in the sample 600G through the suction pipe 322. , Configured to supply fresh medium to the sample 600G through the supply pipe 324.
  • the external device 530 is configured to receive information from the transmitting unit 150 in the measuring device main body 110 and to transmit the received information to the receiving unit 310 in the culture medium exchange device 300.
  • the transmission unit 150 in the measuring device main body 110 transmits the pH information of the culture medium CM in the culture container 640G of the sample 600G, and the external device 530 receives the pH information transmitted from the transmission unit 150. , And transmits the received pH information to the receiving unit 310 in the medium exchange device 300.
  • the receiving unit 310 in the medium exchange device 300 receives the pH information transmitted from the external device 530, and supplies the received pH information to the control unit 330.
  • the control unit 330 determines whether or not the medium CM in the culture container 640G of the sample 600G needs to be replaced based on the supplied pH information.
  • control unit 330 causes the medium replacement unit 320 to aspirate the old medium and supply the new medium to replace the medium CM in the culture container 640G of the sample 600G.
  • the cells can be stably maintained in a constant culture environment.
  • provision of pH information from the transmitting unit 150 in the measuring device main body 110 to the receiving unit 310 in the culture medium changing device 300 is performed via the external device 530. May be configured to transmit pH information directly to the receiving unit 310.
  • the transmission unit 150 may be configured to transmit the light amount information of the reflected light detected by the detection unit 130 instead of the pH information.
  • the external device 530 may be configured to calculate pH information based on the received light amount information, and to transmit the calculated pH information to the receiving unit 310.
  • the receiving unit 310 receives the light amount information transmitted from the transmitting unit 150 via the external device 530 or directly from the transmitting unit 150, and the control unit 330 performs pH information based on the received light amount information. May be calculated, and the culture medium exchange unit 320 may be controlled based on the calculated pH information.
  • the placement of the sheet member 720 under the culture vessel 610 is exemplified, but the sheet member 720 may be placed on the light path between the illumination unit 120 and the detection unit 130, and the measuring device 100 The sheet member 720 may be placed on the culture vessel 610, if it is placed below the culture vessel 610.

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Sustainable Development (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Plasma & Fusion (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)

Abstract

計測装置(100)は、培地を収容した培養容器(610)に向けて複数色の光を射出する照明ユニット(120)と、培地を透過した後に反射された光を検出する検出ユニット(130)と、検出ユニット(130)によって検出された反射光の情報を取得する制御ユニット(140)と、反射光の関連情報を無線で外部へ送信する送信ユニット(150)と、照明ユニット(120)と検出ユニット(130)と制御ユニット(140)と送信ユニット(150)に電力を供給する電源ユニット(160)と、照明ユニット(120)と検出ユニット(130)と制御ユニット(140)と送信ユニット(150)と電源ユニット(160)を内蔵した筐体(170)を備えている。筐体(170)は、培養容器(610)に対して片側に配置される。

Description

計測装置および培養システム
 本発明は、細胞を培養するための培地のpHを計測するための計測装置に関する。
 インキュベータ内で細胞を培養している最中に、培養細胞の状態を把握したいという要望がある。このため、一般には、必要時に培養容器をインキュベータから取り出して、顕微鏡で観察することが行われる。また、培養細胞の状態として、培地のpHも関心が持たれる。培地のpHは、フェノールレッドが添加された培地の色を目視で確認することで判断されることが多い。培地のpHを定量的に測定する方法として、例えば特許第5797911号公報は、細胞培養中に培地のpHを計測することができるpH計測装置と専用の培養容器を開示している。
 本発明の目的は、培養容器に収容された培地のpH計測のためのコンパクトな構成の計測装置を提供することである。
 本発明による計測装置は、培地を収容した既存の培養容器に向けて複数色の光を射出するように構成された照明ユニットと、前記培地を透過した後に反射された光を検出するように構成された検出ユニットと、前記検出ユニットによって検出された反射光の情報を取得するように構成された制御ユニットと、前記反射光の関連情報を無線で外部へ送信するように構成された送信ユニットと、前記照明ユニットと前記検出ユニットと前記制御ユニットと前記送信ユニットに電力を供給するように構成された電源ユニットと、前記照明ユニットと前記検出ユニットと前記制御ユニットと前記送信ユニットと前記電源ユニットを内蔵した筐体を備えている。前記筐体は、前記培養容器に対して片側に配置される。
 本発明による培養システムは、上記の計測装置と、前記培養容器内の培地を交換するように構成された培地交換装置とを含んでいる。前記培地交換装置は、外部から情報を無線で受信するように構成された受信ユニットと、前記培養容器内の培地を交換するように構成された培地交換ユニットと、前記受信ユニットによって受信された情報に基づいて前記培地交換ユニットを制御するように構成された制御ユニットとを備えている。
 本発明によれば、培養容器に収容された培地のpH計測のためのコンパクトな構成の計測装置が提供される。
図1は、第1実施形態に係る計測装置を含む計測装置セットと、計測装置セットに重ねられるサンプルとの斜視図である。 図2は、図1に示された計測装置セットの平面図である。 図3は、図1に示された計測装置セットとサンプルの断面を示している。 図4は、図3に示された計測装置本体の内部構成を示すブロック図である。 図5は、第1実施形態の変形例1に係る計測装置本体の内部構成を示すブロック図である。 図6は、第1実施形態の変形例2に係る計測装置本体と、計測装置本体を収容したマルチウェルプレートの一部の平面図である。 図7は、第2実施形態に係る計測装置セットと、計測装置セットに重ねられたサンプルの断面を示している。 図8は、第3実施形態に係る計測装置を含む計測装置セットと、計測装置セットに重ねられるサンプルとの斜視図である。 図9は、図8に示された計測装置セットとサンプルの断面を示している。 図10は、第3実施形態の変形例に係る計測装置を含む計測装置セットの斜視図である。 図11は、第4実施形態に係る計測装置と、計測装置に重ねられるサンプルとの斜視図である。 図12は、図11に示された計測装置とサンプルの断面を示している。 図13は、第5実施形態に係る培養システムを模式的に示している。
 [第1実施形態]
 〈構成〉
 図1は、本実施形態に係る計測装置100を含む計測装置セット200と、計測装置セット200に重ねられるサンプル600との斜視図である。
 サンプル600は、細胞、組織等が培地CM中で培養されているものである。サンプル600は、既存の培養容器610と、培養容器610に収容された、細胞を培養するための培地CMとから構成されている。
 培地CMは、例えば、フェノールレッドといったpH指示薬が添加された液体培地である。培地CMは、これに限らず、他の液体培地や固体培地であってもよい。
 計測装置セット200は、既存の培養容器610と、培養容器610に収容された計測装置100とから構成されている。
 計測装置100は、細胞培養中のサンプル600において、サンプル600の培養容器610に収容された培地CMのpH計測のための装置である。計測の際、サンプル600は、計測装置セット200の上に重ねられる。図1では、構造の把握を容易にするために、計測装置セット200とサンプル600は、離して描かれている。
 本実施形態では、培養容器610は、マルチウェルプレート620と、マルチウェルプレート620を覆うウェルプレート蓋630とから構成されている。
 マルチウェルプレート620は、培地を収容するための複数のウェル622を有している。各ウェル622は、円形の凹部で構成されている。
 マルチウェルプレート620は、これに限らないが、本実施形態では、6ウェルプレートで構成されている。すなわち、本実施形態のマルチウェルプレート620は、6ウェルプレートであり、6つのウェル622を有している。
 マルチウェルプレート620の下面と、ウェル622の底面と、ウェルプレート蓋630の上面および下面はいずれも、光学的に透明かつ平滑な平面で構成されている。ここにおいて、光学的に透明かつ平滑な平面とは、その平面を通過する光に、散乱や回折等の不所望な光学的影響を与えない平面であることを意味している。
 マルチウェルプレート620のウェル622は、本質的には、培地CMおよび培地CMで培養される細胞等を収容するためのものであるが、計測装置セット200においては、マルチウェルプレート620の各ウェル622は1つの計測装置100を収容している。
 pH計測の際、計測装置セット200は、インキュベータ内に設置される。また、計測装置セット200の上に、サンプル600が重ねられる。インキュベータは、一般的な細胞培養用のインキュベータである。例えば、培地CMは、フェノールレッドが添加された液体培地であり、インキュベータは、COインキュベータである。
 以下、図2~図4を参照しながら、計測装置100について説明する。図2は、図1に示された計測装置セット200の平面図である。図2では、蓋の図示は省略されている。図3は、図1に示された計測装置セット200とサンプル600の断面を示している。図3では、計測装置セット200とサンプル600は重ねて描かれている。図4は、図3に示された計測装置本体110の内部構成を示すブロック図である。
 本実施形態では、計測装置100は、計測装置本体110から構成されている。計測装置本体110は、サンプル600の培養容器610に向けて複数色の光すなわち複数波長の光を射出するように構成された照明ユニット120と、培地CMを透過した後に反射された光を検出するように構成された検出ユニット130と、検出ユニット130によって検出された反射光の情報を取得するように構成された制御ユニット140と、反射光の関連情報を無線で外部へ送信するように構成された送信ユニット150と、照明ユニット120と検出ユニット130と制御ユニット140と送信ユニット150に電力を供給するように構成された電池を含む電源ユニット160と、照明ユニット120と検出ユニット130と制御ユニット140と送信ユニット150と電源ユニット160を内蔵した筐体170を備えている。
 照明ユニット120は、複数色の光を発するように構成された光源を含んでいる。照明ユニット120から射出される複数色の光は、例えば、少なくとも3色の光を含んでいる。少なくとも3色の光は、例えば、赤色光と緑色光と青色光を含んでいる。照明ユニット120は、例えば、少なくとも3色の光を含む白色光を発するように構成された白色光源を含んでいる。あるいは、これに代えて、照明ユニット120は、少なくとも3色の光をそれぞれ独立して発するように構成された少なくとも3つの単色光源を含んでいてもよい。さらに、照明ユニット120は、複色光源と単色光源とを組み合わせることにより、3色の光を照射するように構成されていてもよい。
 検出ユニット130は、光を感知するように構成されたセンサーを含んでいる。検出ユニット130は、照明ユニット120から射出される複数色の光をそれぞれ検出するように構成されている。検出ユニット130は、例えば、複数色の光量をそれぞれ検出するように構成されている。
 例えば、照明ユニット120が、少なくとも3色の光を含む白色光を発するように構成された白色光源を含んでいる場合、検出ユニット130は、例えば、少なくとも3色の光を独立して検出するように構成されたカラーセンサーを含んでいる。カラーセンサーは、例えば、複数の受光領域を含む受光面を有する受光素子と、複数の受光領域に対応させて受光素子の受光面上に設けられた複数の色フィルター、例えば赤色フィルターと緑色フィルターと青色フィルターとから構成されている。あるいは、これに代えて、検出ユニット130は、少なくとも3色の光を分光して検出するように構成された分光センサーを含んでいてもよい。分光センサーは、例えば、グレーティング等の分光素子と、分光素子により分光された各色の光を検出するように構成された複数のセンサーまたはリニアイメージセンサーとから構成されている。あるいは、検出ユニット130は、少なくとも3色の光をそれぞれ独立して検出するように構成された少なくとも3つの単色センサーを含んでいてもよい。
 あるいは、照明ユニット120が、少なくとも3色の光をそれぞれ独立して発するように構成された少なくとも3つの単色光源を含んでいる場合、検出ユニット130は、例えば、上述したカラーセンサーや分光センサー、または、少なくとも3色の光をそれぞれ独立して検出するように構成された少なくとも3つの単色センサーを含んでいる。あるいは、照明ユニット120が、3つの単色光源を含んでおり、少なくとも3色の光をそれぞれ時分割に独立して発する場合、検出ユニット130は、1つの単色センサーを含んでおり、この単色センサーが光源と同期して時分割に光を検出してもよい。
 制御ユニット140は、計測装置本体110の各部の動作を制御する。例えば、制御ユニット140は、照明ユニット120の光の射出、検出ユニット130の光の検出などの動作を制御する。また、制御ユニット140は、例えば、検出ユニット130によって検出される反射光の情報に基づいて培地のpHを算出するように構成された演算セクション142を含んでいる。例えばフェノールレッドといったpHによって色が変化する色素であるpH指示薬を含んでいる培地CMは、pHに応じて所定の吸光度を示すことが知られている。例えば特開昭62-115297号公報には、0.001%フェノールレッドを含むダルベッコMEM培地であって、牛胎児血清の濃度がそれぞれ0%、10%、20%である培地のpHと、波長430nm、558nm、630nmの吸光度との関係が開示されている。演算セクション142は、既知の培地CMのpHと各色の光の透過率との関係を用いて、検出された各色の光の透過率に基づいてpHを算出する。
 制御ユニット140は、少なくとも1つの回路を含んでいる。例えば、制御ユニット140は、Central Processing Unit(CPU)、Application Specific Integrated Circuit(ASIC)、Field Programmable Gate Array(FPGA)等の集積回路を含んでいる。制御ユニット140は、1つの集積回路等で構成されてもよいし、複数の集積回路等が組み合わされて構成されてもよい。制御ユニット140の動作は、例えば制御ユニット140内の記録領域又は図示しないメモリに記録されたプログラムに従って行われる。
 制御ユニット140が演算セクション142を含んでいる場合、送信ユニット150から送信される反射光の関連情報は培地のpH情報である。制御ユニット140は、pH情報を送信ユニット150へ出力し、送信ユニット150はpH情報を、例えば外部装置510へ送信する。
 送信ユニット150は、情報を無線で送信する機能を有している。言い換えれば、送信ユニット150は、送信機を含んでいる。また、外部装置510は、情報を無線で送信する機能を有している。言い換えれば、外部装置510は、受信機を含んでいる。送信ユニット150は、送信機能に加えて、動作指示等の情報を外部から無線で受信する機能を有していてもよい。言い換えれば、送信ユニット150は、送信機に加えて、受信機を含んでいてもよい。すなわち、送信ユニット150は、送受信ユニットであってもよい。
 送信ユニット150と外部装置510の間の情報の送受信は、例えば、Wi-Fi(登録商標)やBluetooth(登録商標)等を利用した無線通信技術を用いられて行われる。あるいは、送信ユニット150と外部装置510は共にインターネット等の通信網に接続されており、その通信網を介して情報の送受信が行われてもよい。送信ユニット150から送信される反射光の関連情報の情報量はそれほど多くない。一方で、計測装置本体110は、限られた電池容量で比較的長時間動作しなければならない。このため、送信ユニット150と外部装置510の間の情報の送受信は、例えばBlutooth Low Energyといった低消費電力の方式が用いられることが好ましい。
 外部装置510は、例えば、サンプル600と関連づけてpH情報を管理したり、pH情報に基づいて所定の処理を行ったりするように構成されている。例えば、外部装置510は、pH情報に基づいて培地の交換を推奨するメッセージを出力したりする。外部装置510は、例えば、いわゆるパーソナルコンピュータで構成されてよい。
 筐体170は、気密性を有している。すなわち、筐体170は、照明ユニット120と検出ユニット130と制御ユニット140と送信ユニット150と電源ユニット160を外気から遮断して密閉している。
 さらに、筐体170は、サンプル600の培養容器610に面する表面が、光学的に透明かつ平滑な平面で構成されている。光学的に透明かつ平滑な平面は、前述した通り、その平面を通過する光に、散乱や回折等の不所望な光学的影響を与えない平面という意味である。
 筐体170は、培養容器610のマルチウェルプレート620に適合した形状を有している。詳しくは、筐体170は、マルチウェルプレート620のウェル622の中に、がたつくことなく収容される形状を有している。例えば、筐体170は、図2に示されるように、マルチウェルプレート620のウェル622の中に、ほとんど隙間なく納まる円筒形状を有している。例えば、筐体170は、その外径が、ウェル622の内径よりも0.1~1mm程度小さくなるように形作られている。
 筐体170は、ウェル622の底面上に接して配置される。これにより、計測装置本体110は、計測装置セット200の培養容器610に対して、上下方向の位置が正確に位置決めされる。また、筐体170の横方向の移動は、ウェル622の内壁によって規制される。これにより、計測装置本体110は、計測装置セット200の培養容器610に対して、横方向の位置が位置決めされる。従って、計測装置本体110は、計測装置セット200の培養容器610に対して三次元的に位置決めされる。
 このように、計測装置本体110は、計測装置セット200の培養容器610に対して三次元的に位置決めされるため、計測装置本体110は、計測装置セット200に重ねられるサンプル600に対しても三次元的に位置決めされる。特に、計測装置本体110内の照明ユニット120と検出ユニット130は、サンプル600の培養容器610に対して、上下方向に関して正確に光学的に位置決めされる。
 使用時には、図3に示されるように、例えば、計測装置セット200はインキュベータの棚710の上に設置され、計測装置セット200の上にサンプル600が重ねられる。すなわち、計測装置セット200は、サンプル600に対して片側に配置される。従って、計測装置本体110(従って筐体170)は、サンプル600の培養容器610に対して片側に配置される。
 〈作用〉
 計測装置セット200の組立は容易に行なえる。具体的には、空のマルチウェルプレート620を用意し、マルチウェルプレート620の各ウェル622の中に計測装置本体110を1つずつ落とし込む。計測装置本体110は、照明ユニット120から射出された光が出て行く面を上にして、別の言い方をすれば、検出ユニット130によって検出される光が入って来る面を上にして、ウェル622の中に落とし込まれる。続いて、マルチウェルプレート620にウェルプレート蓋630を被せる。これだけの作業で、計測装置セット200の組立は完了する。さらに、培養容器610に対する、計測装置本体110に内蔵された照明ユニット120と検出ユニット130の光学的な位置決めも完了する。
 また、計測装置セット200の分解も容易に行なえる。具体的には、マルチウェルプレート620にウェルプレート蓋630を被せた状態で上下をひっくり返し、マルチウェルプレート620を取り除くことにより、計測装置本体110をウェルプレート蓋630の上に取り出すことができる。
 pH計測は、次のようにして行われる。ここでは、便宜上、計測装置セット200は既に、インキュベータ内に設置されているものとする。
 まず、培地CMを収容していない空の培養容器610(ここでは、便宜上、空のサンプル600と称する)を計測装置セット200の上に重ねる。この状態で、照明ユニット120は、光を射出する。照明ユニット120から射出された光の一部は、計測装置セット200のウェルプレート蓋630と、サンプル600のマルチウェルプレート620を透過し、サンプル600のウェルプレート蓋630に到達する。サンプル600のウェルプレート蓋630に到達した光の一部は、サンプル600のウェルプレート蓋630(の上面および下面)によって反射され、サンプル600のマルチウェルプレート620と、計測装置セット200のウェルプレート蓋630を透過し、検出ユニット130に入射する。検出ユニット130は、空のサンプル600からの反射光を検出する。
 次に、空のサンプル600に代えて、サンプル600すなわち培地CMを収容した培養容器610(ここでは、空のサンプル600と対比させて、便宜上、実際のサンプル600と称する)を計測装置セット200の上に重ねる。この状態で、照明ユニット120は、光を射出する。照明ユニット120から射出された光の一部は、計測装置セット200のウェルプレート蓋630と、サンプル600のマルチウェルプレート620を透過し、培地CMを透過した後、サンプル600のウェルプレート蓋630に到達する。サンプル600のウェルプレート蓋630に到達した光の一部は、サンプル600のウェルプレート蓋630(の上面および下面)によって反射され、培地CMを透過した後、サンプル600のマルチウェルプレート620と、計測装置セット200のウェルプレート蓋630を透過し、検出ユニット130に入射する。検出ユニット130は、実際のサンプル600からの反射光を検出する。
 このように、照明ユニット120と検出ユニット130は、照明ユニット120から射出された光がサンプル600のウェルプレート蓋630によって反射された後に検出ユニット130に良好に入射するように、サンプル600のウェルプレート蓋630に対して光学的に位置決めされている。
 なお、ここでは、光がウェルプレート蓋630によって反射される構成を示したが、ウェルプレート蓋630の上に反射材、この反射材によって光が反射される構成としてもよい。
 言い換えれば、検出ユニット130が検出する「培地CMを透過した後に反射された光」は、ここでは、培地CMを透過した後にサンプル600の培養容器610によって反射された光を想定しているが、これに限らず、培地CMを透過した後にサンプル600の培養容器610も透過した後で反射された光をも含んでいる。
 もちろん、いずれの構成においても、ウェルプレート蓋630または反射材のいずれを問わず、反射された光で後述のpHの算出が行える程度に十分な光検出を行えるように、照明ユニット120の射出強度や検出ユニット130の検出感度が調整されることが好ましい。
 空のサンプル600に対する検出情報(例えば光量情報)と、実際のサンプル600に対する検出情報(例えば光量情報)とが比較され、複数色の各色の光に関して、培地CMによる吸光度が算出される。さらに、各色の光の吸光度に基づいてpHが算出される。
 検出ユニット130は、入射した光に関する情報、例えば光量情報を制御ユニット140へ出力する。制御ユニット140は、演算セクション142において、入力された情報、例えば光量情報に基づいてpHを算出し、pH情報を送信ユニット150へ出力する。
 送信ユニット150は、入力されたpH情報を無線で外部へ送信する。
 送信ユニット150から送信されたpH情報は、例えば外部装置510によって受信される。外部装置510は、例えば、pH情報に基づいて培地の交換を推奨するメッセージを出力したりする。
 pH情報の取得は、実際のサンプル600の培養中に繰り返し行われてもよい。pH情報の取得は、例えば、定期的に行われてもよいし、予め設定された任意のタイミングで行われてもよいし、ユーザによる指示がなされたときに行われてもよい。ユーザによる指示は、例えば外部装置510を用いて入力され、送信ユニット150を介して制御ユニット140に伝達され得る。空のサンプル600に対する検出情報は、1度取得されればよいので、例えば実際のサンプル600の培養の開始前に1度取得され、その情報は、計測装置100の図示しないメモリに記録される。演算セクション142は、pHの算出時に、記録された空のサンプル600に対する検出情報を読み出す。
 なお、pH情報の取得は、例えば数時間間隔で行われる。1回のpH情報の取得に必要な、照明ユニット120からの光の出射、検出ユニット130による反射光の検出、演算セクション142によるpHの算出、送信ユニット150による結果の送信などの動作に要する時間は、短時間である。この短時間の動作期間以外は、計測装置本体110は、低消費電力であるスタンバイ状態をとる。外部装置510からの指示を待つためなど、送信ユニット150が外部装置510と常時接続している必要がある場合には、送信ユニット150と外部装置510との通信には、例えばBluetooth Low Energyといった低消費電力な通信方式が用いられる。数日以上継続する培養期間のうち動作期間は短く、動作期間以外の期間は低消費電力状態を取るので、計測装置本体110が小さく、電源ユニット160に含まれる電池が低容量であっても、計測装置本体110は、長期間の培養期間中、pH情報の取得を行うことができる。
 〈効果〉
 本実施形態においては、計測装置本体110の構成要素は、マルチウェルプレート620のウェル622の中に収容される円筒形状の筐体170内に内蔵されているため、計測装置本体110(すなわち計測装置100)は、非常にコンパクトに構成されている。
 さらに、計測装置本体110をマルチウェルプレート620のウェル622の中に落とし込み、マルチウェルプレート620にウェルプレート蓋630を被せるだけで、計測装置本体110に内蔵された照明ユニット120と検出ユニット130は、培養容器610に対して光学的に位置決めされる。従って、照明ユニット120と検出ユニット130は、計測装置セット200に重ねられるサンプル600に対しても光学的に位置決めされる。
 計測装置本体110の筐体170が気密性を有し、円筒形状をしているため、計測装置本体110のアルコール除菌の作業を容易に行うことができる。
 また、計測装置100による計測は、透過光によって非接触に行われるので、サンプル600に対するコンタミネーションのおそれがない。また、計測装置100による計測は、可視光を短時間照射することによって行われるので、培養中の細胞へのダメージもほとんどない。また、計測装置100による計測は、既存の培養容器610を用いて、インキュベータに静置して培養を行っている状態のサンプルに対して行える。すなわち、培養のために特殊な培養容器を用いる必要がないし、計測のために特殊な操作を必要としない。また、培地CMのpH情報は数値によって取得されるので、ユーザは、一般的な目視による判断と比較して、客観的な判断を行うことができる。
 [変形例1]
 図5は、本変形例に係る計測装置本体110Aの内部構成を示すブロック図である。図5において、図4に示した部材と同一の参照符号を付した部材は同様の部材であり、その詳しい説明は省略する。以下、相違部分に重点をおいて説明する。
 本変形例に係る計測装置本体110Aにおいては、制御ユニット140Aは、検出ユニット130によって検出される反射光の情報に基づいてpHを算出するように構成された演算セクション142を含んでいない。このため、計測装置本体110Aにおいて、送信ユニット150から送信される反射光の関連情報は、pH情報ではなく、例えば、反射光の光量情報である。送信ユニット150は、例えば、反射光の光量情報に基づいてpHを算出するように構成された演算ユニット522を含む外部装置520へ、反射光の光量情報を送信する。
 外部装置520は、演算ユニット522によって光量情報に基づいてpHを算出し、例えば、演算ユニット522により得られたpH情報をサンプル600と関連づけて管理したり、pH情報に基づいて所定の処理を行ったりする。例えば、外部装置520は、pH情報に基づいて培地の交換を推奨するメッセージを出力したりする。外部装置520は、例えば、いわゆるパーソナルコンピュータで構成されてよい。
 [変形例2]
 図6は、本変形例に係る計測装置本体110Bと、計測装置本体110Bを収容したマルチウェルプレート620の一部の平面図である。図6において、図2に示した部材と同一の参照符号を付した部材は同様の部材であり、その詳しい説明は省略する。以下、相違部分に重点をおいて説明する。
 計測装置本体110Bにおいて、筐体170Bは、培養容器610のマルチウェルプレート620に適合した形状を有している。詳しくは、筐体170Bは、マルチウェルプレート620のウェル622の中に、がたつくことなく収容される形状を有している。例えば、筐体170Bは、円形の凹部で構成されてマルチウェルプレート620のウェル622の中に、ほとんど内接するように納まる直方体形状を有している。例えば、筐体170Bは、直方体形状の筐体170Bの角からウェル622の内壁までの距離が0.1~1mm程度と小さくなるように形作られている。
 計測装置本体110と同様、計測装置本体110Bは、筐体170Bがウェル622の底面上に接して配置されることにより、マルチウェルプレート620に対して上下方向の位置が正確に位置決めされる。また、筐体170Bの横方向の移動がウェル622の内壁によって規制されることにより、計測装置本体110Bは、マルチウェルプレート620に対して横方向の位置が位置決めされる。従って、計測装置本体110Bは、マルチウェルプレート620に対して三次元的に位置決めされる。
 このため、計測装置本体110Bは、計測装置本体110Bを収容したマルチウェルプレート620を含む計測装置セット200に重ねられるサンプル600に対しても三次元的に位置決めされる。特に、計測装置本体110B内の照明ユニット120と検出ユニット130は、サンプル600の培養容器610に対して、上下方向に関して正確に光学的に位置決めされる。
 [第2実施形態]
 図7は、本実施形態に係る計測装置セット200Cと、計測装置セット200Cに重ねられたサンプル600の断面を示している。図7において、図1~図4に示した部材と同一の参照符号を付した部材は同様の部材であり、その詳しい説明は省略する。以下、相違部分に重点をおいて説明する。つまり、以下の説明で触れない部分は、第1実施形態と同様である。
 〈構成〉
 本実施形態に係る計測装置セット200Cは、サンプル600の上に重ねられる。一般に、インキュベータの棚710は、多数の貫通穴712を有している。このため、サンプル600をインキュベータの棚710の上に直に置くと、サンプル600の下面の反射率は場所によって異なることになり、均一にならない。このような事態を避けるため、サンプル600は、場所によらず均一な反射率を有するシート部材720を介して、インキュベータの棚710の上に置かれる。シート部材720は、好ましくは、高い反射率を有している。
 計測装置セット200Cは、第1実施形態に係る計測装置セット200と同様に、マルチウェルプレート620の各ウェル622の中に計測装置本体110を1つずつ落とし込み、マルチウェルプレート620にウェルプレート蓋630を被せることにより組み立てられる。ただし、計測装置セット200Cにおいては、計測装置本体110は、照明ユニット120から射出された光が出て行く面を下にして、別の言い方をすれば、検出ユニット130によって検出される光が入って来る面を下にして、ウェル622の中に落とし込まれる。
 このようにして組み立てられた計測装置セット200Cは、シート部材720を介してインキュベータの棚710の上に置かれたサンプル600の上に重ねられる。計測装置本体110に内蔵された照明ユニット120と検出ユニット130は、計測装置本体110がウェル622の中に落とし込まれることによって、マルチウェルプレート620に対して光学的に位置決めされる。計測装置本体110がウェル622の中に落とし込まれたマルチウェルプレート620は、サンプル600の上に重ねられる。これにより、照明ユニット120と検出ユニット130は、サンプル600に対して光学的に位置決めされる。
 〈作用〉
 pH計測の際、照明ユニット120から射出された光の一部は、計測装置セット200のマルチウェルプレート620と、サンプル600のウェルプレート蓋630を透過し、空のサンプル600であればそのまま、一方、実際のサンプル600であればさらに培地CMを透過した後、サンプル600のマルチウェルプレート620のウェル622の底部に到達する。
 サンプル600のウェル622の底部に到達した光の一部は、サンプル600のウェル622の底面またはマルチウェルプレート620の下面(またはマルチウェルプレート620とシート部材720の界面、言い換えれば、シート部材720)によって反射される。
 反射光は、その後、空のサンプル600であればそのまま、一方、実際のサンプル600であれば培地CMを透過した後、サンプル600のウェルプレート蓋630と、計測装置セット200のマルチウェルプレート620を透過し、検出ユニット130に入射する。
 検出ユニット130に入射した光に関する情報の処理は、第1実施形態と同様である。
 〈効果〉
 本実施形態においては、計測装置本体110をマルチウェルプレート620のウェル622の中に落とし込むだけで、計測装置本体110に内蔵された照明ユニット120と検出ユニット130は、マルチウェルプレート620に対して光学的な位置決めされる。従って、照明ユニット120と検出ユニット130は、計測装置セット200のマルチウェルプレート620の下に配置されるサンプル600に対しても光学的に位置決めされる。
 そのほか、本実施形態に係る計測装置においても、第1実施形態に係る計測装置と同様の効果が得られる。
 [第3実施形態]
 図8は、本実施形態に係る計測装置100Dを含む計測装置セット200Dと、計測装置セット200Dに重ねられるサンプル600Dとの斜視図である。図8では、構造の把握を容易にするために、計測装置セット200Dとサンプル600Dは、離して描かれている。また、図9は、図8に示された計測装置セット200Dとサンプル600Dの断面を示している。図9では、計測装置セット200Dとサンプル600Dは重ねて描かれている。図8と図9において、図1~図4に示した部材と同一の参照符号を付した部材は同様の部材であり、その詳しい説明は省略する。以下、相違部分に重点をおいて説明する。つまり、以下の説明で触れない部分は、第1実施形態と同様である。
 〈構成〉
 サンプル600Dは、既存の培養容器640と、培養容器640に収容された、細胞を培養するための培地CMとから構成されている。
 計測装置セット200Dは、既存の培養容器640と、培養容器640に収容された計測装置100Dとから構成されている。
 計測装置100Dは、サンプル600Dの培養容器640に収容された培地CMのpH計測のための装置である。計測の際、サンプル600Dは、計測装置セット200Dの上に重ねられる。
 本実施形態では、培養容器640は、培地CMを収容する凹部652を有するシャーレ650と、シャーレ650を覆うシャーレ蓋660とから構成されている。シャーレ650とシャーレ蓋660は共に、有底の円筒の形状に形作られている。シャーレ650とシャーレ蓋660は、シャーレ650よりもシャーレ蓋660が一回り大きく、シャーレ蓋660の内側にシャーレ650が挿入され得るように設計されている。
 シャーレ650の下面とシャーレ650の凹部652の底面と、シャーレ蓋660の上面および下面はいずれも、光学的に透明かつ平滑な平面で構成されている。光学的に透明かつ平滑な平面は、前述した通り、その平面を通過する光に、散乱や回折等の不所望な光学的影響を与えない平面という意味である。
 シャーレ650は、本質的には、培地CM等を収容するためのものであるが、計測装置セット200Dにおいては、シャーレ650は計測装置100Dを収容している。
 本実施形態では、計測装置100Dは、第1実施形態に係る計測装置本体110と、計測装置本体110を収容するアダプタ180から構成されている。計測装置本体110の詳細は、第1実施形態に関連して説明した通りである。
 アダプタ180は、計測装置本体110をがたつくことなく収容する凹部182を有している。すなわち、アダプタ180の凹部182は、計測装置本体110の円筒形状の筐体170の外径よりもわずかに大きい内径を有する円形の凹部で構成されている。計測装置本体110は、照明ユニット120から射出された光が出て行く面を上にして、別の言い方をすれば、検出ユニット130によって検出される光が入って来る面を上にして、アダプタ180の凹部182に収容される。アダプタ180は、凹部182の中に計測装置本体110を収容することにより、計測装置本体110を三次元的に位置決めする。計測装置本体110に対するアダプタ180の位置決めの原理は、第1実施形態における計測装置本体110に対するウェル622の位置決めの原理と同様である。
 アダプタ180は、凹部182の底部に、凹部182に収容された計測装置本体110の高さ位置(上下位置)を調整するための高さ調整部184を有している。高さ調整部184は、アダプタ180の凹部182に収容された計測装置本体110の照明ユニット120と検出ユニット130の上下方向の位置が、計測装置セット200Dに重ねられるサンプル600Dに対して適切に位置決めされる厚さを有するように設計されている。
 アダプタ180は、培養容器640のシャーレ650に適合した形状を有している。詳しくは、アダプタ180は、シャーレ650の凹部652の中に、がたつくことなく収容される形状を有している。例えば、アダプタ180は、シャーレ650の凹部652の中に、ほとんど隙間なく納まる円柱形状の外観形状を有している。例えば、アダプタ180は、その外径が、シャーレ650の凹部652の内径よりも0.1~1mm程度と小さくなるように形作られている。
 アダプタ180は、シャーレ650の凹部652の中に収容されることにより、三次元的に位置決めされる。アダプタ180に対するシャーレ650の位置決めの原理は、第1実施形態における計測装置本体110に対するウェル622の位置決めの原理と同様である。
 〈作用〉
 計測装置セット200Dは、計測装置本体110を収容したアダプタ180をシャーレ650の凹部652の中に落とし込み、シャーレ650にシャーレ蓋660を被せることにより組み立てられる。アダプタ180は、計測装置本体110の露出部分を上にして、シャーレ650の凹部652の中に落とし込まれる。アダプタ180は、シャーレ650の凹部652の中に落とし込まれることにより、シャーレ650に対して位置決めされる。アダプタ180に対するシャーレ650の位置決めの原理は、第1実施形態における計測装置本体110に対するウェル622の位置決めの原理と同様である。
 これにより、位置決めされてアダプタ180に収容された計測装置本体110は、計測装置セット200Dの培養容器640に対して位置決めされる。つまり、アダプタ180は、計測装置本体110を、計測装置セット200Dの培養容器640に対して位置決めする。
 従って、計測装置本体110に内蔵された照明ユニット120と検出ユニット130は、計測装置セット200Dの培養容器640に対して光学的に位置決めされる。計測の際、計測装置セット200Dの上にはサンプル600Dが重ねられる。これにより、照明ユニット120と検出ユニット130は、サンプル600Dに対しても光学的に位置決めされる。
 また、計測装置セット200Dにおいて、シャーレ650にシャーレ蓋660を被せた状態で上下をひっくり返し、シャーレ650を取り除くことにより、計測装置本体110をシャーレ蓋660の上に取り出すことができる。
 〈効果〉
 本実施形態においては、計測装置本体110を収容したアダプタ180をシャーレ650の凹部652の中に落とし込み、シャーレ650にシャーレ蓋660を被せることにより、計測装置本体110に内蔵された照明ユニット120と検出ユニット130は、培養容器640に対して光学的な位置決めされる。従って、照明ユニット120と検出ユニット130は、計測装置セット200Dの上に重ねられるサンプル600Dに対しても光学的に位置決めされる。
 また、計測装置100Dがアダプタ180を有することにより、例えばφ35mmのマルチウェルプレート620に合わせて設計された計測装置本体110を、例えばφ90mmのシャーレ650に対しても適用することができる。
 そのほか、本実施形態に係る計測装置においても、第1実施形態に係る計測装置と同様の効果が得られる。
 [変形例]
 図10は、本変形例に係る計測装置100Eを含む計測装置セット200Eの斜視図である。図10において、図8に示した部材と同一の参照符号を付した部材は同様の部材であり、その詳しい説明は省略する。以下、相違部分に重点をおいて説明する。
 本変形例に係る計測装置セット200Eは、本変形例に係る計測装置100Eと、計測装置100Eを収容した培養容器640から構成されている。培養容器640は、前述したように、シャーレ650とシャーレ蓋660から構成されている。
 本変形例に係る計測装置100Eは、第1実施形態の変形例2に係る計測装置本体110Bと、計測装置本体110Bを収容するアダプタ180から構成されている。計測装置本体110Bの詳細は、第1実施形態の変形例2に関連して説明した通りである。
 アダプタ180Eは、計測装置本体110Bをがたつくことなく収容する凹部182Eを有している。すなわち、アダプタ180Eの凹部182Eは、計測装置本体110Bの直方体形状の筐体170Bよりもわずかに長方形の凹部で構成されている。凹部182Eの深さは、図示されるように、計測装置本体110Bの高さよりも小さいが、これに限らず、それよりも大きくても構わない。
 アダプタ180Eは、凹部182Eの中に計測装置本体110Bを収容することにより、計測装置本体110Bを三次元的に位置決めする。計測装置本体110Bに対するアダプタ180Eの位置決めの原理は、第1実施形態における計測装置本体110に対するウェル622の位置決めの原理と同様である。
 アダプタ180Eは、アダプタ180と同様、培養容器640のシャーレ650に適合した形状を有している。詳しくは、アダプタ180Eは、シャーレ650の凹部652の中に、がたつくことなく収容される形状を有している。例えば、アダプタ180Eは、シャーレ650の凹部652の中に、ほとんど隙間なく納まる円柱形状の外観形状を有している。
 アダプタ180Eは、シャーレ650の凹部652の中に収容されることにより、三次元的に位置決めされる。アダプタ180Eに対するシャーレ650の位置決めの原理は、第1実施形態における計測装置本体110に対するウェル622の位置決めの原理と同様である。
 これにより、位置決めされてアダプタ180Eに収容された計測装置本体110Bは、計測装置セット200Eの培養容器640に対して位置決めされる。従って、計測装置本体110Bに内蔵された照明ユニット120と検出ユニット130は、計測装置セット200Eの培養容器640に対して光学的に位置決めされる。計測の際、計測装置セット200Eの上にはサンプル600Dが重ねられる。これにより、照明ユニット120と検出ユニット130は、サンプル600Dに対しても光学的に位置決めされる。
 [第4実施形態]
 図11は、本実施形態に係る計測装置100Fと、計測装置100Fに重ねられるサンプル600Fとの斜視図である。図11では、構造の把握を容易にするために、計測装置100Fとサンプル600Fは、離して描かれている。また、図12は、図11に示された計測装置100Fとサンプル600Fの断面を示している。図12では、計測装置100Fとサンプル600Fは重ねて描かれている。図11と図12において、図1~図4に示した部材と同一の参照符号を付した部材は同様の部材であり、その詳しい説明は省略する。以下、相違部分に重点をおいて説明する。つまり、以下の説明で触れない部分は、第1実施形態と同様である。
 〈構成〉
 サンプル600Fは、既存の培養容器670と、培養容器670に収容された、細胞を培養するための培地CMとから構成されている。
 計測装置100Fは、サンプル600Fの培養容器670に収容された培地CMのpH計測のための装置である。計測の際、サンプル600Fは、計測装置100Fの上に重ねられる。
 本実施形態では、培養容器670は、培地CMを収容するフラスコ680と、フラスコ680の口を塞ぐキャップ690とから構成されている。
 フラスコ680の内側面と外側面はいずれも、光学的に透明かつ平滑な平面で構成されている。光学的に透明かつ平滑な平面は、前述した通り、その平面を通過する光に、散乱や回折等の不所望な光学的影響を与えない平面という意味である。
 本実施形態では、計測装置100Fは、第1実施形態に係る計測装置本体110と、計測装置本体110を収容するアダプタ180Fから構成されている。計測装置本体110の詳細は、第1実施形態に関連して説明した通りである。
 アダプタ180Fは、第3実施形態に係るアダプタ180と同様、計測装置本体110をがたつくことなく収容する凹部182Fを有している。凹部182Fの詳細は、第3実施形態に関連して説明した凹部182と同様である。
 計測装置本体110は、照明ユニット120から射出された光が出て行く面を上にして、別の言い方をすれば、検出ユニット130によって検出される光が入って来る面を上にして、アダプタ180Fの凹部182Fに収容される。アダプタ180Fは、凹部182Fの中に計測装置本体110を収容することにより、計測装置本体110を三次元的に位置決めする。計測装置本体110に対するアダプタ180Fの位置決めの原理は、第1実施形態における計測装置本体110に対するウェル622の位置決めの原理と同様である。
 アダプタ180Fは、凹部182Fの底部に、凹部182Fに収容された計測装置本体110の高さ位置(上下位置)を調整するための高さ調整部184Fを有している。高さ調整部184Fの詳細は、第3実施形態に関連して説明した調整部184と同様である。
 アダプタ180Fは、培養容器670のフラスコ680に適合した形状を有している。計測の際、フラスコ680とアダプタ180Fは整列されて重ねられる。その状態において、アダプタ180Fは、フラスコ680の側面と面一になる少なくとも1つの側面、好ましくは2つ以上の側面を有する形状に形作られている。ここにおいて、フラスコ680の側面は、図11と図12に描かれた状態において、横方向に面している面を意図している。
 〈作用〉
 アダプタ180Fとフラスコ680は、アダプタ180Fの側面とフラスコ680の側面が面一になるように、整列されて重ねられる。これにより、位置決めされてアダプタ180Fに収容された計測装置本体110は、フラスコ680とキャップ690から構成された培養容器670に対して位置決めされる。つまり、アダプタ180Fは、計測装置本体110を、サンプル600Fの培養容器670に対して位置決めする。従って、計測装置本体110に内蔵された照明ユニット120と検出ユニット130は、サンプル600Fに対して光学的に位置決めされる。
 〈効果〉
 本実施形態においては、計測装置本体110を収容したアダプタ180Fに、サンプル600Fのフラスコ680が整列されて重ねられることにより、計測装置本体110に内蔵された照明ユニット120と検出ユニット130は、サンプル600Fの培養容器670に対して光学的な位置決めされる。
 また、計測装置100Fがアダプタ180Fを有することにより、マルチウェルプレート620に合わせて設計された計測装置本体110を、フラスコ680に対しても適用することができる。
 そのほか、本実施形態に係る計測装置においても、第1実施形態に係る計測装置と同様の効果が得られる。
 また、本実施形態を、第1実施形態と第3実施形態と合わせて考慮すると、アダプタ180,180E,180Fは、計測装置本体110,110A,110Bの筐体170,170Bの形状と、既存の複数種類の培養容器、例えば、シャーレ650またはフラスコ680の形状とに対応して、予め用意された複数種類のアダプタから選択されて適用される、と言ってよい。
 [第5実施形態]
 図13は、本実施形態に係る培養システムを模式的に示している。図13において、図1~図4に示した部材と同一の参照符号を付した部材は同様の部材であり、その詳しい説明は省略する。以下、相違部分に重点をおいて説明する。つまり、以下の説明で触れない部分は、第1実施形態と同様である。
 〈構成〉
 本実施形態に係る培養システムは、例えば、第3実施形態に係る計測装置セット200Dと、計測装置セット200Dに重ねられたサンプル600Gの培地を交換するように構成された培地交換装置300と、計測装置セット200Dおよび培地交換装置300との間で情報を授受するように構成された外部装置530を有している。
 前述したように、計測装置セット200Dは、培養容器640と、培養容器640に収容された計測装置100Dから構成されており、培養容器640は、シャーレ650とシャーレ蓋660から構成されており、計測装置100Dは、計測装置本体110とアダプタ180から構成されている。計測装置本体110は、検出ユニット130によって検出された反射光の関連情報を無線で外部へ送信するように構成された送信ユニット150を有している。
 計測の際、計測装置セット200Dは、インキュベータの棚710の上に設置され、計測装置セット200Dの上には、サンプル600Gが重ねられる。
 サンプル600Gは、培養容器640Gと、培養容器640Gに収容された培地CMとから構成されている。培養容器640Gは、シャーレ650とシャーレ蓋660Gから構成されている。
 計測の際、サンプル600Gの上には、培地交換装置300が重ねられる。
 培地交換装置300は、外部から情報を無線で受信するように構成された受信ユニット310と、培養容器640G内の培地を交換するように構成された培地交換ユニット320と、受信ユニット310によって受信された反射光の関連情報に基づいて培地交換ユニット320を制御するように構成された制御ユニット330を備えている。
 培地交換ユニット320は、例えば、サンプル600Gの培養容器640Gのシャーレ蓋660Gを貫通して延びる吸引パイプ322と供給パイプ324を有しており、吸引パイプ322を通してサンプル600G内の古い培地を吸引するとともに、供給パイプ324を通してサンプル600Gへ新しい培地を供給するように構成されている。
 外部装置530は、計測装置本体110内の送信ユニット150から情報を受信し、受信した情報を培地交換装置300内の受信ユニット310へ送信するように構成されている。
 〈作用〉
 計測装置本体110内の送信ユニット150は、前述したように、サンプル600Gの培養容器640G内の培地CMのpH情報を送信し、外部装置530は、送信ユニット150から送信されたpH情報を受信し、受信したpH情報を培地交換装置300内の受信ユニット310へ送信する。
 培地交換装置300内の受信ユニット310は、外部装置530から送信されたpH情報を受信し、受信したpH情報を制御ユニット330へ供給する。制御ユニット330は、供給されたpH情報に基づいて、サンプル600Gの培養容器640G内の培地CMの交換の必要の有無を判断する。
 培地CMの交換の必要があると判断した場合、制御ユニット330は、培地交換ユニット320に、古い培地の吸引と新しい培地の供給を行わせて、サンプル600Gの培養容器640G内の培地CMを交換させる。
 〈効果〉
 本実施形態に係る培養システムによれば、培地CMのpH情報に基づいて、培地交換が自動的に実施されるので、細胞が一定の培養環境に安定して保たれる。
 本実施形態に係る培養システムでは、計測装置本体110内の送信ユニット150から培地交換装置300内の受信ユニット310へのpH情報の提供が外部装置530を介して行われているが、送信ユニット150がpH情報を受信ユニット310へ直接送信するように構成されてもよい。
 また、第1実施形態の変形例1と同様に、送信ユニット150が、pH情報に代えて、検出ユニット130によって検出された反射光の光量情報を送信するように構成されてもよい。この場合、例えば、外部装置530が、受信した光量情報に基づいてpH情報を算出し、算出したpH情報を受信ユニット310へ送信ように構成されてもよい。あるいは、受信ユニット310が、送信ユニット150から送信された光量情報を、外部装置530を介して受信し、または送信ユニット150から直接受信し、制御ユニット330が、受信した光量情報に基づいてpH情報を算出し、算出したpH情報に基づいて培地交換ユニット320を制御するように構成されてもよい。
 これまで、図面を参照しながら本発明の実施形態を述べたが、本発明は、これらの実施形態に限定されるものではなく、その要旨を逸脱しない範囲において様々な変形や変更が施されてもよい。ここにいう様々な変形や変更は、上述した実施形態を適当に組み合わせた実施も含む。
 上記説明において、シート部材720を培養容器610の下に配置することを例示したが、シート部材720は、照明ユニット120と検出ユニット130との間の光路上に配置されればよく、計測装置100が培養容器610の下側に配置される場合には、シート部材720を培養容器610の上に配置してもよい。

Claims (17)

  1.  培養容器に収容された培地のpH計測のための計測装置であって、
     前記培養容器に向けて複数色の光を射出するように構成された照明ユニットと、
     前記培地を透過した後に反射された光を検出するように構成された検出ユニットと、
     前記検出ユニットによって検出された反射光の情報を取得するように構成された制御ユニットと、
     前記反射光の関連情報を無線で外部へ送信するように構成された送信ユニットと、
     前記照明ユニットと前記検出ユニットと前記制御ユニットと前記送信ユニットに電力を供給するように構成された電源ユニットと、
     前記照明ユニットと前記検出ユニットと前記制御ユニットと前記送信ユニットと前記電源ユニットを内蔵した筐体を備えており、
     前記筐体は、前記培養容器に対して片側に配置される、計測装置。
  2.  前記筐体は、気密性を有しており、前記培養容器に面する表面が、光学的に透明かつ平滑な平面である、請求項1に記載の計測装置。
  3.  前記筐体は、前記培養容器に適合した形状を有しており、前記筐体は、前記培養容器と実質的に同じ構造体である別の培養容器に収容され、前記別の培養容器は、前記培養容器に重ねられ、これにより、前記筐体は、前記培養容器に対して前記照明ユニットと前記検出ユニットを位置決めする、請求項1または2に記載の計測装置。
  4.  前記照明ユニットと前記検出ユニットと前記制御ユニットと前記送信ユニットと前記筐体は計測装置本体を構成しており、
     前記計測装置本体を収容して前記計測装置本体を前記培養容器に対して位置決めするように構成されたアダプタをさらに備えている、請求項1または2に記載の計測装置。
  5.  前記アダプタは、前記培養容器に適合した形状を有しており、前記アダプタは、前記培養容器と実質的に同じ構造体である別の培養容器に収容され、前記別の培養容器は、前記培養容器に重ねられ、これにより、前記アダプタは、前記培養容器に対して前記計測装置本体を位置決めする、請求項4に記載の計測装置。
  6.  前記アダプタは、前記培養容器に適合した形状を有しており、前記アダプタと前記培養容器は整列されて重ねられ、これにより、前記アダプタは、前記培養容器に対して前記計測装置本体を位置決めする、請求項4に記載の計測装置。
  7.  前記アダプタは、前記筐体の形状と、既存の複数種類の培養容器の形状とに対応して、予め用意された複数種類のアダプタから選択されて適用される、請求項5または6に記載の計測装置。
  8.  前記制御ユニットは、前記反射光の情報に基づいて前記培地のpHを算出するように構成された演算セクションを含んでおり、
     前記反射光の関連情報は、pH情報であり、
     前記送信ユニットは、前記pH情報を送信する、請求項1ないし7のいずれかひとつに記載の計測装置。
  9.  前記反射光の関連情報は、前記反射光の光量情報であり、
     前記送信ユニットは、前記光量情報に基づいてpH情報を算出するように構成された演算ユニットを含む外部装置へ、前記光量情報を送信する、請求項1ないし7のいずれかひとつに記載の計測装置。
  10.  前記照明ユニットから射出される前記複数色の光は、少なくとも3色の光を含んでいる、請求項1ないし9のいずれかひとつに記載の計測装置。
  11.  前記照明ユニットは、前記少なくとも3色の光を含む白色光を発するように構成された白色光源を含んでいる、請求項10に記載の計測装置。
  12.  前記照明ユニットは、前記少なくとも3色の光をそれぞれ独立して発するように構成された少なくとも3つの単色光源を含んでいる、請求項10に記載の計測装置。
  13.  前記検出ユニットは、前記少なくとも3色の光をそれぞれ独立して検出するように構成された少なくとも3つの単色センサーを含んでいる、請求項11または12に記載の計測装置。
  14.  前記検出ユニットは、前記少なくとも3色の光を分光して検出するように構成された分光センサーを含んでいる、請求項11または12に記載の計測装置。
  15.  前記検出ユニットは、前記少なくとも3色の光を独立して検出するように構成されたカラーセンサーを含んでいる、請求項11または12に記載の計測装置。
  16.  前記検出ユニットは、前記少なくとも3色の光をそれぞれ時分割で独立して検出するように構成された1つの単色センサーを含んでいる、請求項12に記載の計測装置。
  17.  請求項1ないし16のいずれかひとつに記載の計測装置と、
     前記培養容器内の培地を交換するように構成された培地交換装置とを含む培養システムであって、
     前記培地交換装置は、外部から情報を無線で受信するように構成された受信ユニットと、前記培養容器内の培地を交換するように構成された培地交換ユニットと、前記受信ユニットによって受信された情報に基づいて前記培地交換ユニットを制御するように構成された制御ユニットとを備えている、培養システム。
PCT/JP2018/046821 2017-12-19 2018-12-19 計測装置および培養システム WO2019124446A1 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2017-242740 2017-12-19
JP2017242740A JP6995606B2 (ja) 2017-12-19 2017-12-19 計測装置および培養システム

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2019124446A1 true WO2019124446A1 (ja) 2019-06-27

Family

ID=66993540

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2018/046821 WO2019124446A1 (ja) 2017-12-19 2018-12-19 計測装置および培養システム

Country Status (2)

Country Link
JP (1) JP6995606B2 (ja)
WO (1) WO2019124446A1 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110376190A (zh) * 2019-08-19 2019-10-25 世翱(上海)生物医药科技有限公司 一种基于光谱的细胞培养悬液pH值检测方法

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2021066041A1 (ja) 2019-10-04 2021-04-08 京セラ株式会社 pH測定方法およびpH測定装置
WO2024203490A1 (ja) * 2023-03-24 2024-10-03 京セラ株式会社 測定装置

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62115297A (ja) * 1985-11-14 1987-05-26 Sumitomo Electric Ind Ltd 細胞培養液のpH測定方法
JP2012170357A (ja) * 2011-02-18 2012-09-10 Nippon Koden Corp 溶液のpH計測方法及び溶液のpH計測装置
JP2013202031A (ja) * 2012-03-29 2013-10-07 Nippon Koden Corp 細胞培養液の液面高さの測定方法および測定装置
KR101501199B1 (ko) * 2013-12-24 2015-03-13 조정윤 pH 센서 패키지 및 상기 pH 센서 패키지를 이용한 pH 센싱 방법
WO2016006680A1 (ja) * 2014-07-10 2016-01-14 オリンパス株式会社 細胞培養システム
WO2017104696A1 (ja) * 2015-12-15 2017-06-22 オリンパス株式会社 細胞培養装置および細胞培養システム

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101532830B1 (ko) * 2013-06-26 2015-06-30 씨제이제일제당 (주) 증자쌀을 이용한 레토르트 조미죽의 제조방법

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62115297A (ja) * 1985-11-14 1987-05-26 Sumitomo Electric Ind Ltd 細胞培養液のpH測定方法
JP2012170357A (ja) * 2011-02-18 2012-09-10 Nippon Koden Corp 溶液のpH計測方法及び溶液のpH計測装置
JP2013202031A (ja) * 2012-03-29 2013-10-07 Nippon Koden Corp 細胞培養液の液面高さの測定方法および測定装置
KR101501199B1 (ko) * 2013-12-24 2015-03-13 조정윤 pH 센서 패키지 및 상기 pH 센서 패키지를 이용한 pH 센싱 방법
WO2016006680A1 (ja) * 2014-07-10 2016-01-14 オリンパス株式会社 細胞培養システム
WO2017104696A1 (ja) * 2015-12-15 2017-06-22 オリンパス株式会社 細胞培養装置および細胞培養システム

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110376190A (zh) * 2019-08-19 2019-10-25 世翱(上海)生物医药科技有限公司 一种基于光谱的细胞培养悬液pH值检测方法

Also Published As

Publication number Publication date
JP6995606B2 (ja) 2022-01-14
JP2019106945A (ja) 2019-07-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2019124446A1 (ja) 計測装置および培養システム
AU2018274916B2 (en) Aquatic environment water parameter testing systems and methods
CN103857464B (zh) 实验室装置与用于操作实验室样本的方法
US20200318058A1 (en) Observation system and observation method using the same
CA2607086C (en) System for rapid analysis of microbiological materials in liquid samples
JP5797911B2 (ja) 溶液のpH計測方法及び溶液のpH計測装置
US8373861B2 (en) System for rapid analysis of microbiological materials in liquid samples
US8991238B2 (en) Portable digital reader for urinalysis
EP3488204A1 (en) Accessories for handheld spectrometer
JP2012529025A (ja) マイクロレンズ構成の画像化システム及びサンプル検出用システム付設装置
US20160103075A1 (en) Wireless remote optical monitoring system
WO2017104696A1 (ja) 細胞培養装置および細胞培養システム
JP6676829B2 (ja) 試料収容要素、分析セット、および液体、特に冷却潤滑剤エマルジョンを分析する方法
US20160041152A1 (en) Optical interpretation of assay results
WO2014205230A1 (en) Aquatic environment water parameter testing systems and methods
CN103597337A (zh) 潜水式荧光计
CN111712563B (zh) 用于细胞培养的远程监控系统
CN104619828A (zh) 微生物的检查方法及其装置
CN113544507A (zh) 用于监测细胞培养物的具有集成电极或光学元件的装置和系统以及相关方法
JP4146778B2 (ja) センサ付き培養容器、並びにそれを利用する培養装置、培養方法
KR20150068755A (ko) 효소 발색법을 이용한 시료 분석 장치
US11299701B2 (en) Culture-medium-monitoring apparatus
CN205538691U (zh) 基于WiFi的可选配式微型家用尿液干化分析装置
CA2802762A1 (en) An optical pathogen detection system and quality control materials for use in same
WO2019058512A1 (ja) 観察システム

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 18893160

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 18893160

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1