JP4146778B2 - センサ付き培養容器、並びにそれを利用する培養装置、培養方法 - Google Patents
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Description
w(λ,s) 、ただしここでは s=f、 即ち w(λ,f)
として記憶した。
w(λ,s) 、ただしここでは s=z、 即ち w(λ,z)
として記憶した。
w(λ,s) 、ただしここでは s=h、 即ち w(λ,h)
として記憶した。
T(λ,s) = ( w(λ,s) − w(λ,z) )/( w(λ,f) − w(λ,z) )、
A(λ,s) = - log T(λ,s)、
Ap(s) = A(p,s) − A(b,s)
において、 s=h を代入して下記の通り求めた。
T(λ,h) = ( w(λ,h) − w(λ,z) )/( w(λ,f) − w(λ,z) )、
A(λ,h) = - log T(λ,h)、
Ap(h) = A(p,h) − A(b,h)
ここでlogは常用対数を表す。また本実施例の場合、ベースライン波長bは780〜800nmとし、A(b,h)としてはλ=770〜800nmにおけるA(λ,h)の平均値を使用した。また、ピーク波長pは568〜572nmとし、A(p,h)としてはλ=568〜572nmにおけるA(λ,h)の平均値を使用した。(以下同様)
5.酸解離定数pKaの決定。本実施例では、センサの酸解離定数pKaとして、文献値である7.5を採用した。以上により、pHセンサの校正が完了した。
凹部10の内部に完全に満たされ、凹部10の上の培地の厚さは約1.5mmであった。当初培地5中に分散されていた細胞6は、培地より比重が大きいため、次第に沈降し、最終的には培養容器1の底面に落下、接着して成長した。本実施例においてセンサユニット7は保持機構11により凹部10の天井、即ち鉛直上方部分に、培地をはさんで、保持されている。従って、センサユニット7はもちろん、その構成要素であるセンサホルダ9やpHセンサ8は細胞とは接触することなく、培養が行われた。
w(λ,s)
として記憶した。
T(λ,s) = ( w(λ,s) − w(λ,z) )/( w(λ,f) − w(λ,z) )、
A(λ,s) = - log T(λ,s)、
Ap(s) = A(p,s) − A(b,s)
として求めた。ここで上記4同様、A(b,s)、A(p,s)としてはb、pに対応するλの範囲におけるA(λ,s)の平均値を使用した(以下同様)。
pH = pKa + log ( α/(1−α) )
なお、pHの適正範囲は一般に7.0から7.4の範囲とされている。そこで、本実施例ではモニタリングの結果、pHが7.0以下や7.4以上になった場合、最適範囲を逸脱したと見なして、培地交換を行い、その事実と日時を記録した。培地交換を行ってもpHが適正範囲に収まらないか、あるいは直ぐにまた適正範囲から逸脱した場合、異常事態と見なして、操作者に警報を発して、異常事態の可能性があることを連絡すると共に、原因究明と対策を促した。
w(λ,s) 、ただしここでは s=n、 即ち w(λ,n)
として記憶した。
T(λ,n) = ( w(λ,n) − w(λ,z) )/( w(λ,f) − w(λ,z) )、
A(λ,n) = - log T(λ,n)、
Ap(n) = A(p,n) − A(b,n)
として求めた。ここでw(λ,f)、w(λ,z)としては準備の操作の一環として、使用開始時に使用者が再度行った手順1.と2.の結果を用いた。
pKa = pH(n) − log ( α/(1−α) )
ここでAp(h)は前述の通り製造者が求めた値、またpH(n)は中性のpH標準液nの検定pH値、即ち本実施例では7.0である。
その後、中性のpH標準液nではなく、培地を用い、その結果からpKaを推測した(手順5”)。以下、特に手順5”即ちpKaの推定手順について詳細に説明する。
w(λ,s) 、ただしここでは s=m、 即ち w(λ,m)
として記憶した。
T(λ,m) = ( w(λ,m) − w(λ,z) )/( w(λ,f) − w(λ,z) )、
A(λ,m) = - log T(λ,m)、
Ap(m) = A(p,m) − A(b,m)
として求めた。ここでw(λ,f)、w(λ,z)としては準備の操作の一環として、使用開始時に使用者が再度行った手順1.と2.の結果を用いた。
pKa = pH(m) − log ( α/(1−α) )
ここでAp(h)は前述の通り製造者が求めた値、またpH(m)は事前に求めておいた(安定化後の)培地のpH値、即ち本実施例では7.4である。
即ち、本実施例においてはpHセンサの校正やそれを用いた培地のpH測定など、操作は基本的に全て自動培養装置19等が自動的に執り行い、操作者は円盤状の培養プレート18を自動培養装置19に設置するだけでよい。なお本実施例においては円盤状の培養プレートと回転式の自動培養装置を用いたが、本発明の精神はこの特定の形状、方式の培養プレートや自動培養装置ばかりでなく、他の形状、方式の培養プレートや自動培養装置にも適用可能であることはいうまでもない。
1.本発明は培養容器底の側に形成された凹部の天井面に、培地をはさんで、培養容器底面に対向してセンサを設置し、培養容器もしくは培養プレートの底面にはセンサを設置しない、という新規な構成を有する。従って、培養容器もしくは培養プレートの底面に対する細胞の接着性は良好で、培養が良好に行える、という特有の効果がある。
2.本発明は培養容器もしくは培養プレートの底面にはセンサを設置しないため、細胞はセンサ材料へ接触しない状態では培養される。従ってセンサへの接触による細胞毒性の心配が無く、細胞の安全性を容易に検証可能であり、再生医療などの用途へ好適に応用可能である、という特有の効果がある。
3.本発明の実施例3や、その変形例の通り、培地そのものや、細胞を分散させた培地のpHを予め検定しておき、それらの検定値を用いてセンサを校正するか、或いは、実施例3の変形例の改良方式の通り、細胞を分散させた培地のpHを別途検定し、その結果を用いてセンサの校正を行うことにより、校正液の導入、排出工程を省略可能であり、校正の正確性が高く、また校正のためだけの専用液を大量に必要としない、という特有の効果がある。
Claims (6)
- 動物細胞の培養容器であって、
反射光を計測することにより、培地の培養成分をモニタリングするセンサと、
容器側部の一部が張り出されて形成される凹部と、前記凹部に設置され、容器底面に対向した面に前記培地を挟んで前記センサを保持する保持機構とを備え、前記培地は前記凹部内部を満たしていることを特徴とする培養容器。 - 前記センサが、フィルム状の光学式センサであり、培地の化学成分のモニタリングを行うことを特徴とする請求項1記載の培養容器。
- 前記センサは、前記培地を用いて校正されることを特徴とする請求項1記載の培養容器。
- 前記センサは、細胞を含む前記培地の測定対象成分濃度を検定し、校正されることを特徴とする請求項1記載の培養容器。
- 前記容器側部により、複数の区画に区分されていることを特徴とする請求項1記載の培養容器。
- 請求項1乃至請求項5に記載の培養容器を有する培養装置。
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